Спосіб комплексного лікування хворих на місцево поширений рак грудної залози

Реферат: Спосіб комплексного лікування хворих на місцево поширений рак грудної залози, що включає системно-селективне введення хіміопрепаратів, причому внутрішньоартеріальний катетер вводять через аксилярну артерію з боку ураження. UA 91638 U (12) UA 91638 U UA 91638 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Заявка належить до галузі медицини, а саме онкології, і може бути використана при комплексному лікуванні хворих на рак грудної залози (РГЗ). Комплексне лікування РГЗ ІІБ-IIIБ стадії починають з проведення неоад'ювантної поліхіміотерапії (НПХТ) [1] за схемами, що містять препарати групи антрациклінів [2]. Недоліком такого лікування є необхідність проведення до 6 курсів поліхіміотерапії, внаслідок чого оперативне втручання відкладається на тривалий час (до 6 місяців), що підвищує загальну токсичну дію цитостатичних препаратів та погіршує прогноз захворювання. Місцево поширений (МП) РГЗ належить до гіперваскулярних пухлин з високими властивостями ангіогенного та лімфогенного метастазування [4-6]. За прототип вибрано спосіб лікування хворих на МП РГЗ (Пат. № 82579. Україна. А61М5/00. Спосіб лікування хворих на місцево поширений рак грудної залози / заявник та патентовласник Національний інститут раку (UA). № u 201303536; заявл. 22.03.13; опубл. 12.08.13, бюл. № 15), за яким хіміотерапевтичні препарати вводять внутрішньоартеріально системно у внутрішню грудну артерію через стегнову. Позитивним у прототипі є те, що цитостатичні препарати вводять безпосередньо в реґіонарне артеріальне русло, що знижує загальнотоксичну дію хіміотерапії. Недоліком прототипу є те, що при встановленні внутрішньоартеріального катетера в стегнову артерію підвищується ризик тромбоутворення, неврологічних порушень, а пацієнт втрачає можливість самостійно пересуватися упродовж 2-х діб. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб комплексного лікування хворих на місцево поширений рак грудної залози шляхом підведення хіміопрепаратів до пухлини через аксилярну артерію з боку ураження, що дасть можливість суттєво знизити ризик тромбоемболії, неврологічних порушень та активізувати пацієнта. Поставлена задача вирішується таким чином. Інфузію починають з премедикації, що включає Дексаметазон 8,0 мг, антиеметик Ондансетрон 8,0 мг у розчині NaCl 0,9 % 200,0 мл, у подальшому проводять ПХТ за схемою САР (системно-селективно). Антрацикліни вводять системно в ліктьову вену. Під контролем ангіографічного апарата з місцевим знеболенням проводять пункцію аксилярної артерії на боці ураження способом Сельдінгера за допомогою катетера F-5 JR з інтрод'юсером F-5. При динамічній ангіографії ідентифікують реґіонарні артеріальні судини, які кровопостачають грудну залозу, виконують суперселективну катетеризацію домінантних аферентних та таргетних артерій пухлини та вводять циклофосфамід і препарати платини (карбоплатин або цисплатин). Лікування проводять 4-ма курсами з інтервалом в 21 день. При досягненні часткової регресії пухлини хворій проводять оперативне лікування, при стабілізації процесу - продовжують внутрішньоартеріальну ПХТ до 6 курсів, при прогресуванні процесу - змінюють схему терапії. Прикладом реалізації заявленого способу є витяги з історій хвороби двох хворих. І. Хвора К.В.Й., 1957 р. н. (№№ історій хвороби 1124, 3561, 5643, 8512, 10945, 11733), лікувалася з приводу раку правої ГЗ pT4N2M0, ст. ІІІБ, кл. гр. II (набрякова форма) у н/д відділенні пухлин грудної залози та її реконструктивної хірургії Національного інституту раку з 09.04.13 по теперішній час. Вперше звернулася зі скаргами на ущільнення в правій ГЗ та збільшення пахвових лімфовузлів (ЛВ) справа, які виявила близько 4-х місяців тому. Під час клінічного огляду: у верхньо-зовнішньому квадранті правої ГЗ пальпується щільна, бугриста пухлина до 9,0 см у діаметрі; у правій аксилярній ділянці - конгломерат ЛВ до 3,0 см. До початку лікування 09.04.13 хворій було виконано мамографію (МГ): у верхньо-зовнішньому квадранті правої ГЗ визначається пухлина до 9,0 см у діаметрі, неправильної, округлої форми з нечітким бугристим контуром, з наявністю спікул. У правій аксилярній ділянці конгломерат гіперплазованих ЛВ до 3,0 см в діаметрі. Зліва явища фіброаденоматозу. Висновок: рак правої ГЗ, перехід в набрякову форму, "М" в аксилярні ЛВ справа (Фіг. 1). Діагноз верифіковано за допомогою трепан-біопсії № 2272/11 від 09.04.13 - елементи залозистої карциноми. В неоад'ювантному режимі проведено 4 курси НПХТ за схемою CAP. Кожен курс НПХТ починали з встановлення внутрішньовенного катетера у праву ліктьову вену. Інфузію починали з премедикації, що включала Дексаметазон 8,0 мг, Ондансетрон 8,0 мг у розчині NaCl 0,9 % 200,0 мл, у подальшому внутрішньовенно крапельно вводили 2 хіміопрепарати з розрахунку на площу тіла пацієнтки за схемою: Епірубіцин - 100 мг/м . Хворій під контролем ангіографічного апарата та з місцевим знеболенням проводили пункцію правої аксилярної артерії способом Сельдінгера за допомогою катетера F-5 JR з інтрод'юсером F-5 з внутрішньо артеріальним введенням препаратів: Циклофосфамід - 600 2 2 мг/м , Карбоплатин 150 мг/м . 1 UA 91638 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 26.06.13 виконано контрольну МГ: при порівнянні зі знімками від 09.04.13 пухлинний вузол у верхньо-зовнішньому квадранті зменшився до 1 см у діаметрі, його інтенсивність різко знизилась, контури не чіткі. Вузли в правій аксилярній ділянці зменшились до 1,5 см. Досягнута часткова регресія пухлини на 54 %. Додатково проведено 2 курси НПХТ за схемою CAP. 17.09.13 виконано контрольну МГ: при порівнянні зі знімками від 26.06.13 явища набряку зникли, пухлинний вузол у верхньо-зовнішньому квадранті зменшився до 2,5 см у діаметрі, його інтенсивність різко знизилась, контури не чіткі. Вузли в правій аксилярній ділянці зменшились до 1,0 см. Досягнута часткова регресія пухлини на 35 % (Фіг. 2). 24.09.13 хворій виконано мастектомію справа за Маденом. Патогістологічне заключення (ПГЗ) № 50965-79/13 від 26.09.13 - аденокарцинома ГЗ з вираженим лікувальним патоморфозом, об'ємна частка життєздатної пухлинної тканини (4,70,6) %. В 10-ти досліджених ЛВ - метастази раку. У післяопераційному періоді ускладнень, пов'язаних з проведенням НПХТ, не виявлено. Після хірургічного втручання хвора отримала ад'ювантне протипухлинне лікування за стандартами, затвердженими МОЗ України. Хвора К.О.В., 1973 р. н. (№№ історій хвороби 13431, 14475, 15377, 38, 1315), лікувалася з приводу раку лівої ГЗ pT4BN1M0, (перехід у інфільтративно-набрякову форму), ст. IІІБ, кл. гр. II у відділенні пухлин грудної залози та її реконструктивної хірургії з 29.10.13 по теперішній час. Звернулася в Національний інститут раку зі скаргами на наявність ущільнення в лівій ГЗ та збільшення пахвових ЛВ зліва, які виявила близько 3-х місяців тому. Під час клінічного огляду відмічено: у лівій ГЗ помірно виражений дифузний фіброаденоматоз, ліва ГЗ з явищами набряку, у верхньо-зовнішньому квадранті пальпується щільне утворення до 3,0 см у діаметрі, у лівій аксилярній ділянці - конгломерат лімфовузлів до 2,5 см. До початку лікування 20.10.13 виконано МГ: в обох ГЗ явища дифузного фіброаденоматозу на тлі інволютивних змін, у верхньо-зовнішньому квадранті лівої ГЗ група поліморфних мікрокальцинатів на площі до 3 см у діаметрі, набряк шкіри до 0,4 см. Висновок - рак лівої ГЗ, перехід у інфільтративно-набрякову форму. Діагноз верифіковано за допомогою трепан-біопсії № 56823-4/13 від 25.10.13 тканина ГЗ з розростанням інфільтративної карциноми. В неоад'ювантному режимі проведено 2 курси НПХТ за схемою CAP. Кожен курс НПХТ починали з встановлення внутрішньовенного катетера у ліву ліктьову вену. Інфузію починали з премедикації, що включала Дексаметазон 8,0 мг, Ондансетрон 8,0 мг у розчині NaCl 0,9 % 200,0 мл, в подальшому внутрішньовенно крапельно вводили 2 хіміопрепарати із розрахунку на площу тіла пацієнтки за схемою: Епірубіцин - 100 мг/м . Хворій під контролем ангіографічного апарата та з місцевим знеболенням проводили пункцію лівої аксилярної артерії способом Сельдінгера за допомогою катетера F-5 JR з інтрод'юсером F-5 з внутрішньоартеріальним введенням препаратів: Циклофосфамід - 600 2 2 мг/м , Карбоплатин 150 мг/м . 09.12.14 виконано контрольну МГ: при порівнянні зі знімками від 22.10.13 площа мікрокальцинатів без змін, явища набряку не визначаються. Додатково проведено ще 2 курси НПХТ за схемою CAP. 27.01.14 виконано контрольну МГ: при порівнянні зі знімками від 09.12.13 змін не відмічено. 04.02.14 хворій виконано мастектомію за Маденом зліва. ПГЗ № 5550-63/2014 від 10.02.14 інфільтративний залозистий РГЗ, після ПХТ. Метастази раку визначаються у 2 ЛВ з 9 досліджених. В післяопераційному періоді ускладнень, пов'язаних з проведенням НПХТ, не виявлено. Після хірургічного втручання хвора отримала ад'ювантне протипухлинне лікування за стандартами, затвердженими МОЗ України. Проведено ПХТ за схемою AT (доксорубіцин 100 2 2 мг/м , паклітаксел 175 мг/м ). З використанням заявленого методу введення хіміопрепаратів проліковано 34 хворих на МП РГЗ. Пояснення до графічних матеріалів корисної моделі: Фіг. 1 Мамограма хворої К.В.Й. до лікування (26.06.13) Фіг. 2 Мамограма хворої К.В.Й. після лікування (17.09.13) Джерела інформації: 1. Оценка патоморфологических изменений и выживаемости при селективной внутриартериальной полихимиотерапии местно-распространенного рака молочной железы / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков, О.И. Балашова, А.В. Хоменко // Морфологія. - 2011. - № 5 (1). - С. 13-23. 2 UA 91638 U 5 10 15 2. Семиглазов В.Ф. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов. - CПб., 2008. - 288 с. 3. Сучасні аспекти неоад'ювантної поліхіміотерапії у лікуванні хворих на рак молочної залози / Л.А. Сивак, С.А. Лялькін, Н.М. Майданевич [та ін.| // Онкология. - 2011. - Т. 13, № 2. - С. 100-102. 4. Таразов П.Г. Внутриартериальная терапия рака молочной железы / П.Г. Таразов, Л.И. Корытова, Е.Г. Шачинов // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 1. - С. 126-131. 5. Inflammatory breast carcinoma: pathological or clinical entity? / R.S. Amparo, C.D. Angel, L.H. Ana [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2000. - Vol. 64. - P. 269-273. 6. Efficacy and influence of neoadjuvant epirubicin/vinorelbine chemotherapy (EN) on molecular markers in inflammatory breast cancer (IBC) and preliminary results of a randomized study testing as adjuvant chemotherapy the same EN-combination versus docetaxel (TXT) / M. Brandi, A. Cataldi, G. Di Corato [et al.] // ASCO Meeting Abstracts. - 2005. - Vol. 23. - P. 886. 7. Пат. № 82579. Україна. А 61 M 5/00. Спосіб лікування хворих на місцево поширений рак грудної залози / заявник та патентовласник Національний інститут раку (UA). - № u 201303536; заявл. 22.03.13; опубл. 12.08.13, бюл. № 15 (прототип). ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 Спосіб комплексного лікування хворих на місцево поширений рак грудної залози, що включає системно-селективне введення хіміопрепаратів, який відрізняється тим, що внутрішньоартеріальний катетер вводять через аксилярну артерію з боку ураження. 3 UA 91638 U Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4