Четвертинні солі 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етоксі]-3-(n-алкілдіалкіламоній)-2-пропанолу

Реферат: Четвертинні солі 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етоксі]-3-(N-алкілдіалкіламоній)-2-пропанолу. UA 93482 U (54) ЧЕТВЕРТИННІ СОЛІ 1-[(2,4-ДИТРЕТБУТИЛ)ФЕНОКСІ-1-ЕТОКСІ]-3-(N-АЛКІЛДІАЛКІЛАМОНІЙ)-2ПРОПАНОЛУ UA 93482 U UA 93482 U Корисна модель належить до органічної хімії, арилалкоксидіалкіламіно пропанову загальної формули: конкретно до нових похідних OH + R O O __ 5 R' Hal 10 15 20 , (2-193) де R - диметиламін, діетиламін, морфолін, піролідин, 2,6-диметилморфолін, дипропіламін, дибутиламін, N-етилметиламін, 4-метилпіперидин, 3-метилпіперидин, 2-метилпіперидин, 3,5диметилпіперидин, піперидин, N-метилциклогексил, N-етилциклогексил, гексаметиленамін; R'-метил, етил, бензил, 4-хлорбензил, 4-метоксибензил, 4-нітробензил, 3,4-дихлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 4-фторбензил, 3-хлорбензил, 2-фторбензил, аліл; Hal=СІ, І. Запропоновані нові речовини, їх властивості, структура та спосіб одержання в літературі не описані. Дані сполуки можуть бути застосовані в медицині як антимікробні, антифунгальні, противірусні препарати. Ми припускаємо, що дані речовини мають корисні властивості, які можуть розширити асортимент хімічних сполук для одержання біологічно активних речовин цього напрямку. З літературних джерел відомо, що лікарські препарати близької хімічної будови (octafen, aminosept) мають зазначені ефекти [1]: 25 + O N O N O Cl octafen (octasept) + Cl aminosept (Benzethonium chloride) Раніше нами були одержані сполуки близької хімічної будови, які також мають високу антибактеріальну активність [2, 3]: OH OH + O N + Cl O Ph 1-(2,4-дитретбутилфенокси)-3-(Nбензилпіролідиній)-2-пропанол хлорид [2] Cl N Ph 1-(2,4-дитретбутилфенокси)-3-(Nбензилгексаметиленіміній)-2-пропанол хлорид [3] 30 35 Заявлені сполуки одержуються з високими виходами, з доступної та недорогої сировини на типовому лабораторному (промисловому) обладнанні. Задача корисної моделі - пошук нових речовин, які виявляють антимікробну, антифунгальну, противірусну дії для створення ефективних лікарських засобів для профілактики та лікування інфекційних хвороб. Поставлена задача вирішується синтезом четвертинних солей 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі1-етоксі]-3-(N-алкілдіалкіламоній)-2-пропанолу формули: 1 UA 93482 U OH + R O O __ R' Hal 5 , (2-193) 10 15 де R - диметиламін, діетиламін, морфолін, піролідин, 2,6-диметилморфолін, дипропіламін, дибутиламін, N-етилметиламін, 4-метилпіперидин, 3-метилпіперидин, 2-метилпіперидин, 3,5диметилпіперидин, піперидин, N-метилциклогексил, гексаметиленамін; R'-метил, етил, бензил, 4-хлорбензил, 4-метоксибензил, 4-нітробензил, 3,4-дихлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 4-фторбензил, 3-хлорбензил, 2-фторбензил, аліл; Hal=СІ, І. Зазначені речовини одержують наступним шляхом: O O O (1) OH HR R O R'Hal O OH __ + O R O R' Hal (2-193) 20 25 30 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етоксі]-2,3-епоксипропан, який одержано в умовах міжфазного каталізу (50 % NaOH, тетрабутиламонію хлорид, епіхлоргідрин) за методикою [4], який далі в спиртовому розчині взаємодіє з вторинними амінами, даючи відповідні 1-[2,4(дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-діалкіламіно)-2-пропаноли; останні без виділення обробляють при нагріванні в ацетоні (ізопропанолі, ацетонітрилі) галоїдними алкілами, даючи кінцеві сполуки. Вихід 62,5-85 %. Корисна модель ілюструється наступними прикладами: Загальна методика одержання четвертинних солей 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етоксі]-3(N-алкілдіалкіламоній)-2-пропанолу. Суміш 3,06 г (0,01 моль) 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етоксі]-2,3-епоксипропану (1), (0,0105 моль) надлишок відповідного аміну в 10 мл спирту (ізопропанол, етанол) гріють на водяній бані 10 годин. Реакційну суміш випаровують в вакуумі, залишок розчиняють в 10 мл ацетону (ацетонітрилу, ізопропанолу) додають (0,011 моль) галоїдного алкілу, гріють на водяній бані 10 годин, випаровують і кристалізують з розчинників (ацетон, ацетон/діетиловий етер, ізопропанол). Вихід 62,5-85 %. 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-метилдиметиламоній)-2-пропанол йодид (2). Вихід: 2,91 г (65 %). Т.топл. 153-155 °C. 2 UA 93482 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч., ТМС): 1,25 с (9Н, С(СН3)3, 1,36 с (9Н, С(СН3)3, 3,10 с (9Н, N(CH3)3), 3,34 м (2Н, NCH2), 3,53 м (2Н, ОСН2), 3,76 т, 4,09 т (4Н, (СН2)2), 4,23 м (1Н, СН), 5,57 д (1H, ОН), 6,89 д, 7,16 д, 7,24 с (3Н, С6Н3). 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-метилпіролідиній)-2-пропанолйодид (3) Вихід: 3,24 г (62,5 %). Т.топл. 79-81 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 1,24 с (9Н, С(СН3)3), 1,37 с (9Н, С(СН3)3), 2,05 м (4Н, (СН2)2 пірол.), 3,08 с (3Н, NCH3), 3,20-3,53 м, 3,72 (6Н, N(CH2)3), 3,56 м (2Н, ОСН2), 3,77 т, 4,10 т (4Н, (СН2)2), 4,23 м (1Н, СН), 5,75 д (1H, ОН), 6,88 д, 7,15 д, 7,23 с (ЗН, С6Н3). 1-[2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-метил, 4-метилпіперидиній)-2-пропанолйодид (4) Вихід: 4,26 г (78 %). Т.топл. 197-200 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 0,86 м (3Н, СН3), 1,23 с (9Н, С(СН3)3), 1,36 с (9Н, С(СН3)3), 1,06 м, 1,5-2,06 м (5Н, (СН2)2СН піпер), 2,84-3,33 м (6Н, N(CH2)3),3,57 м (2Н, ОСН2), 3,78 т, 4,11 т (4Н, (СН2)2), 4,17 м (1Н, СН), 5,95 дд (1Н, ОН), 6,88 д, 7,16 д, 7,23 с (3Н, С6Н3). 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-бензилпіролідиній)-2-пропанолхлорид (5) Вихід: 3,47 г (69 %). Т.топл. 158-161 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 1,24 с (9Н, С(СН3)3), 1,35 с (9Н, С(СН3)3), 2,10 м (4Н, (СН2)2 пірол.), 3,20-3,73 м, 3,70 (6Н, N(CH2)3), 3,57 м (2Н, ОСН2), 3,77 т, 4,12 т (4Н, (СН2)2), 4,25 м (1Н, СН), 4,76 кв. (2Н, СН2С6Н5), 5,83 (1Н, ОН), 6,78 д, 7,15 д, 7,17 д, 7,23 с (3Н, С6Н3), 7,42 м, 7,62 м (5Н, С6Н5). 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-бензил, диметиламоній)-2-пропанолхлорид (6). Вихід: 4,05 г (85 %). Т.топл. 155-158 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 1,24 с (9Н, С(СН3)3), 1,34 с (9Н, С(СН3)3), 3,08 с, 3.12 с (6Н, N(CH3)2), 3,54 м (2Н, NCH2), 3,59 м (2Н, ОСН2), 3,77 т, 4,13 т (4Н, (СН2)2), 4,22 м (1H, СН), 4.73 кв. (2Н, СН2С6Н5), 5,73 д (1Н, ОН), 6,88 д, 7,16 д, 7,22 с (3Н, С6Н3), 7,46 м, 7,50 м (5Н, С6Н5). 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-метил, гексаметиленіміній)-2-пропанолйодид (7). Вихід: 4,36 г (80 %). Т.топл. 155-157 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 1,23 с (9Н, С(СН3)3), 1,34 с (9Н, С(СН3)3), 1,60 м, 1,85 м (8Н, (СН2)4), 3,08 с, 3.14 с (ЗН, NCH3), 3,20-3,72 м (6Н, N(CH3)2), 3,54 м (2Н, ОСН2), 3,77 т, 4,12 т (4Н, (СН2)2), 4,25 м (1H, СН), 5,77 д (1H, ОН), 6,87 д, 7,16 д, 7,15 д, 7,21 с (3Н, С6Н3), 7,45 м, 7,61 м (5Н, С6Н5). 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-бензил, діетиламоній)-2-пропанолхлорид (8). Вихід: 3,08 г (63 %). Т.топл. 109-112 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 1,23 с (9Н, С(СН3)3), 1,34 с (9Н, С(СН3)3), 1,21 т (6Н, 2хСН3), 3,07 с, 3,08 с, 3,47 м (6Н, N(CH3)2), 3,56 м (2Н, ОСН2), 3,77 т, 4,10 т (4Н, (СН2)2), 4,15 м (1Н, СН), 4.74 кв. (2Н, СН2С6Н5), 5,73 д (1Н, ОН), 6,87 д, 7,16 д, 7,23 с (3Н, С6Н3), 7,45 м, 7,62 м (5Н, С6Н5). 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-бензил, N-метил циклогексиламоній)-2пропанолхлорид (9). Вихід: 4,58 г (84 %). Т.топл. 151-153 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 1,22 с (9Н, С(СН3)3), 1,33 с (9Н, С(СН3)3), 1,28 м (6Н, (СН2)3 циклогексил), 2,06 м (4Н, циклогексил), 2,94 с, 3,05 с (3Н, NCH3), 2,93 м, 3,16 м, 3,64 м (3Н, СН2 NCH), 3,55 м (2Н, ОСН2), 3,78 т, 4,11 т (4Н, (СН2)2), 4,24 м (1Н, СН), 4.71 кв. (2Н, СН2С6H5). 5,75 д (1H, ОН), 6,87 д, 7,17 д, 7,22 с (3Н, С6Н3), 7,42 м, 7,62 м (5Н, С6Н5). 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-бензил, 4-метилциклогексиламоній)-2пропанолхлорид (10). Вихід: 3,72 г (70 %) Т.топл. 127-130 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6 м.ч. ТМС): 1,23 с (9Н, С(СН3)3), 1,36 с (9Н, С(СН3)3), 1,106 м, 1,5-2,06 м (5Н, (СН2)2 СН піперидин), 2,83-3,31 м (6Н, N(CH2)3), 3,55 (2Н, ОСН2), 3,76 т, 4,10 т (4Н, (СН2)2, 4,22 м (1Н, СН), 4.76 кв. (2Н, СН2С6Н5), 5,76 д (1H, ОН), 6,89 д, 7,16 д, 7,23 с (3Н, С6Н3), 7,43 м, 7,63 м (5Н, С6Н5). 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-бензилгексаметиленіміній)-2-пропанолхлорид (11). Вихід: 3,61 г (68 %). Т.топл. 85-87 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч., ТМС): 1,24 с (9Н, С(СН3)3, 1,34 с (9Н, С(СН3)3), 1,63 м, 1,84 м (8Н, (СН2)4), 3,15-3,73 м (6Н, N(CH2)3), 3,55 м (2Н, ОСН2), 4,12 т (4Н, (СН2)2), 4,23 м (1Н, СН), 4,48 кв (2Н, СН2С6Н5), 5,71 д (1Н, ОН), 6,89 д, 7,17 д, 7,22 с (3Н, С6Н3). 1-[(2,4-дитретбутил)фенокси-1-етокси]-3-(N-метилморфоліній)-2-пропанолйодид (12). Вихід: 3,90 г (73 %). Т.топл. 85-86 °C. 3 UA 93482 U 5 10 15 ПМР спектр (ДМСО, d6, мл., ТМС): 1,23 с (9Н, С(СН3)3, 1,35 с (9Н, С(СН3)3), 3,10 с (3Н, NCH3), 3,50-3,52 м (6Н, N(CH2)3), 3,77 т, 4,14 т (4Н, (СН2)2, 3,96 м (6Н, ОСН2, (СН2)2О морфоліну), 4.49 м (1Н, СН), 5,74 д (1Н, ОН), 6,88 д, 7.1 8 д. 7.2 1 с (3Н, С6Н3). 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(N-диметилциклогексиламоній)-2-пропанолйодид (13). Вихід: 4,21 г (75 %). Т.топл. 133-135 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч., ТМС): 1,25 с (9Н, С(СН3)3, 1,34 с (9Н, С(СН3)3), 1,29 м (6Н, (СН2)3, циклогексил), 2,05 м (4Н, циклогексил), 2,99 с, 3,06 с (N(CH3)2), 2,95 м, 3,18 м, 3,65 м (3Н, CH2NCH), 3,57 м (2Н, ОСН2), 3,77 т, 4,11 т (4Н, (СН2)2), 4,26 м (1Н, СН), 5,78 д (1Н, ОН), 6,87 д, 7,18 д, 7,23 с (ЗН, С6Н3). Таким чином, одержані нові четвертинні солі 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етокси]-3-(Nалкілдіалкіламоній)-2-пропанолу, які можуть мати антимікробну, антифунгальну, противірусну дії з подальшим використанням їх в медицині. Джерела інформації: 1. М. Negwer. 7edution. V.3. 1994. 2. Пат. України № 103831. 25.11.2013. бюл. 22. 3. Пат. України № 103939. 10.12.2013. бюл. 23. 4. Демлов Э., Демлов З. Межфазный катализ (под. ред. Яновской). – Москва: Мир, 1987. - С. 148-1160. 20 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Четвертинні формули: солі 1-[(2,4-дитретбутил)феноксі-1-етоксі]-3-(N-алкілдіалкіламоній)-2-пропанолу OH O O 25 30 + R __ R' Hal , де R - диметиламін, діетиламін, морфолін, піролідин, 2,6-диметилморфолін, дипропіламін, дибутиламін, N-етилметиламін, 4-метилпіперидин, 3-метилпіперидин, 2-метилпіперидин, 3,5диметилпіперидин, піперидин, N-метилциклогексил, N-етилциклогексил, гексаметиленамін; R' - метил, етил, бензил, 4-хлорбензил, 4-метоксибензил, 4-нітробензил, 3,4-дихлорбензил, 2,4дихлорбензил, 4-фторбензил, 3-хлорбензил, 2-фторбензил, аліл; Наl=СІ, І. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4