Четвертинні солі 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)феноксі-1-етоксі]-3-(n-алкілдіалкіламіно)-2-пропанолу

Реферат: Четвертинні солі 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)феноксі-1-етоксі]-3-(N-алкілдіалкіламіно)-2пропанолу формули: OH O + R R' Hal O , де R - диметиламін, діетиламін, морфолін, піролідин, 2,6-диметилморфолін, дипропіламін, дибутиламін, N-етилметиламін, 4-метилпіперидин, 3-метилпіперидин, 2-метилпіперидин, 3,5диметилпіперидин, піперидин, N-метилциклогексил, N-етилциклогексил, R’-метил, етил, бензил, 4-хлорбензил, 4-метоксибензил, 4-нітробензил, 3,4-дихлорбензил, 2,4дихлорбензил, 4-фторбензил, 3-хлорбензил, 2-фторбензил, аліл Hal - Сl, І. UA 86109 U (12) UA 86109 U UA 86109 U Корисна модель належить до органічної хімії, арилалкоксидіалкіламіно пропанову загальної формули: конкретно OH O до нових похідних + R R' Hal O 5 10 15 , де R - диметиламін, діетиламін, морфолін, піролідин. 2,6-диметилморфолін. дипропіламін, дибутиламін. N-етилметиламін, 4-метилпіперидин, 3-метилпіперидин, 2-метилпіперидин, 3,5диметилпіперидин, піперидин, N-метилциклогексил, N-етилциклогексил. Де R’-метил, етил, бензил. 4-хлорбензил, 4-метоксибензил, 4-нітробензил, 3,4дихлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 4-фторбензил, 3-хлорбензил, 2-фторбензил, аліл. Hal = Сl, І. Запропоновані нові речовини, їх властивості, структура та спосіб одержання в літературі не описані. Дані сполуки можуть бути застосовані в медицині в якості антимікробних, антифунгальних, противірусних препаратів. Ми припускаємо, що дані речовини мають корисні властивості, які можуть розширити асортимент хімічних сполук для одержання біологічно активних речовин цього напрямку. З літературних джерел відомо, що лікарські препарати близької хімічної будови (octafen, aminosept) мають зазначений ефект [1]: + O O N Cl + Cl N O ; octafen (octasept) 20 aminosept (Benzethonium chloride) Раніше нами були одержані сполуки близької хімічної будови, які також мають високу антибактеріальну активність [2, 3]: OH 1-Ad O + N Cl OH O 30 I N 1-[4-(1,1,3,3-тетраметил бутил фенокси]-3-(N метил, 4-метил піперидиній)-2-пропанол йодид 1-[4-(1-адамантил)фенокси]-3--(N-бензил, N - диметиламіно)-2-пропанол хлорид 25 + Заявлені сполуки одержуються з високими виходами, з доступної та не коштовної сировини на типовому лабораторному (промисловому) обладнанні. В основу корисної моделі поставлена задача пошуку нових речовин, які виявляють антимікробну, антифунгальну, противірусну дії для створення ефективних лікарських засобів для профілактики та лікування інфекційних хвороб. Поставлена задача вирішується тим, що синтезом четвертинних солей 1-[4-(1,1,3,3тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-(N- алкіл діалкіламіно)-2-пропанолу формули: OH O + R O 1 R' Hal , UA 86109 U 5 де R - диметиламін, діетиламін, морфолін, піролідин, 2,6-диметилморфолін, дипропіламін, дибутиламін, N-етилметиламін. 4-метилпіперидин, 3-метилпіперидин, 2-метилпіперидин, 3,5диметилпіперидин. піперидин, N-метилциклогексил, R’-метил, етил, бензил, 4-хлорбензил, 4метоксибензил, 4-нітробензил, 3,4-дихлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 4-фторбензил, 3хлорбензил, 2-фторбензил, аліл. Hal = Сl, І. Зазначені речовини одержують наступним шляхом: O O O (1) OH HR O R'Hal R O OH + O R R' Hal O 10 15 20 25 30 35 40 (2-181) . 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенікси-1-етокси]-2,3-епоксипропан, який одержано в умовах міжфазного каталізу (50 % NaOH, тетрабутиламоній хлорид, епіхлоргідрин) за методикою [4], який далі в спиртовому розчині взаємодіє з вторинними амінами, даючи відповідні 1-[4-(1,1,3,3тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-3-діалкіламіно)-2-пропаноли: останні обробляють при нагріванні в ацетоні (ізопропанолі, ацетонітрилі) галоїдними алкілами, даючи кінцеві сполуки. Вихід 60-80 %. Корисну модель пояснюють приклади. Загальна методика одержання четвертинних солей 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси1-етокси]-(N-алкіл діалкіламіно)-2-пропанолу. Суміш 3,06 г (0,01 моль) 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-2,3-епоксипропаиу (1), (0,0105 моль) надлишок відповідного аміну в 10 мл спирту (ізопропанол, етанол) гріють на водяній бані 10 годин. Реакційну суміш випаровують в вакуумі, залишок розчиняють в 10 мл ацетону (ацетонітрилу, ізопропанолу) додають (0,011 моль) галоїдного алкілу, гріють на водяній бані 10 годин, випаровують і кристалізують з розчинників (ацетон, ацетон/діетиловий етер, ізопропанол). Вихід 60-80 %. 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-3-(N-метил диметиламіно)-2-пропанол йодид (2). Вихід 2,68 г (60 %). Т. топл. 106-108 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6. м.ч. ТМС): 0,68 с (9Н, С(СН3)3, 1,28 с (6Н, С(СН3)2, 1,67 с (2Н, СН2), 3,11 с (9Н, N(CH3)3), 3,35 м (2Н, NCH2), 3,54 м (2Н, ОСН2), 3,77 т, 4,09 т (4H, (СН2)2), 4,22 м (1Н, СН), 5,54 д (1H, ОН), 6,84 д, 7,28 д (4Н, С6Н4). 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-етокси]-3-(1H-метил піролідиній)-2-пропанол йодид (3). Вихід 3,16 г (61 %). Т. топл. 65-68 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 0,67 с (9Н, С(СН3)3, 1,29 с (6H, С(СН3)2, 1,69 с (2Н, СН2), 2,06 м (4Н, (СН2)2 пірол.), 3,07 с (3Н, NCH3), 3,21-3,54 м, 3,71 (6Н, N(CH2)3), 3,57 м (2Н, ОСН2), 3,77 т, 4,10 г (4H, (СН2)2), 4,24 м (1H, СH), 5,78 д (1Н, ОН), 6,83 д, 7,27 д (4Н, С6Н4). 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-3-(N-метил, 4-метил піперидиній)-2пропанол йодид (4). Вихід 4,37 і (80 %). Т. топл. 99-102 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 0,67 с (9H, С(СН3)3, 1,27 с (6Н, С(СН3)2, 0,87 м (3Н, СН3), 1,07 м, 1,5-2,05 м (5Н, (СН2)2СН мінер.), 1,67 с (2Н, СН2), 2,85-3,31 м (6Н, N(CH2)3), 3,58 м (2H, ОСН2), 3,78 г, 4,11 т (4H, (СH2)2), 4,16 м (1Н, СН), 5,97 дд (1Н, ОН), 6,83 д, 7,27 д (4Н, С6Н4). 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-3-(N-бензил, піролідиній)-2-пропанол хлорид (5). Вихід 3,93 г (78 %). Т. топл. 143-145 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 0,67 с (9H, С(СН3)3, 1,28 с (6Н, С(СН3)2, 1,67 с (2Н, СН2), 2,10 м (4Н, (СН2)2 пірол.), 3,20-3,72 м, 3,71 м (6Н, N(CH2)3), 3,57 м (2Н, ОСН2), 3,76 т, 4,11 т (4Н, 2 UA 86109 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 (СН2)2), 4,27 м (1Н, CH), 4.77 кв (2Н, CH2C6H5), 5,82 м (1Н, ОН), 6,83 д, 7,27 д (4Н, С6Н4). 7,43 м, 7,63 м (5H, С6Н5). 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-3-(N-бензил, диметиламіно)-2-пропанол хлорид (6). Вихід 3,24 г (68 %). Т. топл. 95-98 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 0,68 с (9H, С(СН3)3, 1,28 с (6H, С(СН3)2, 1,67 с (2Н, СН2), 3,08 с, 3,12 с (6Н, N(CH2)3), 3,53 м (2H, NCH2), 3,60 м (2Н, ОСН2), 3,76 г, 4,13 г (4H, (СН2)2), 4,24 м (1Н, СН), 4,72 кв (2Н, СH2С6Н5), 5,74 д (1Н, ОН), 6,82 д, 7,26 д (4Н, C6H4), 7,48 м, 7,57 м (5Н, С6Н5). 1-[4-(1,1,3.3-тетраметилбутил)(1)енокси-]-етокси]-3-(N-метил гексаметиленіміній)-2-пропанол йодид (7). Вихід 4,10 і (75 %). Т. топл. 86-88 °C. ПМР спектр (ДМСО. D6, м.ч. ТМС): 0,67 с (9H, С(СН3)3, 1,27 с (6Н, С(СН3)2, 1,68 с (2Н, СН2), 1,61 м, 1,85 м (8Н, (СH2)4), 3,07 с, 3,14 с (3Н, NCH3), 3,19-3,72 м (6Н, N(CH2)3), 3,55 м (2Н, ОСН2), 3,75 т, 4,12 т (4Н, (СН2)2), 4,25 м (1Н, СН), 5,75 д (1Н, ОН), 6,85 д, 7,29 д (4Н, С6Н4). 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-3-(N-бензил, діетиламіно)-2-пропанол хлорид (8). Вихід 2,88 г (76 %). Т. топл. 96-99 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 0,68 с (9Н, С(СН3)3, 1,28 с (6Н, С(СН3)2, 1,21 т (6Н, 2хСН3), 1,67 с (2Н, СН2), 3,08 с, 3,07-3,46 м (6H, N(CH2)3), 3,57 м (2Н, ОСН2), 3,76 т, 4,10 т (4Н, (СН2)2), 4,12 м (1Н, СН), 4,76 кв (2Н, СH2С6Н5), 5,74 д (1Н, ОН), 6,82 д, 7,26 д (4Н, С6Н4), 7,44 м, 7,65 м (5Н, С6Н5). 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-3-(N-бензил, N-метил циклогексиламіно)-2пропанол хлорид (9). Вихід 3,49 г (64 %). Т. топл. 97-101 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 0,67 с (9Н, С(СН3)3, 1-28 с (6Н, С(СН3)2, 1,29 м (6Н, 3хСН2 циклогексил), 1,67 с (2Н, СН2), 2,04 м (4Н, циклогексил), 2,93 с, 3,04 с (3Н, NCH3), 2,92 м, 3,17 м, 3,65 м (3Н, CH2NCH), 3,54 м (2H, ОСН2), 3,77 т, 4,11 т (4Н, (СН2)2), 4,25 м (1Н, СН), 4,71 кв (2Н, СH2С6Н5), 5,78 д (1Н, ОН), 6,83 д, 7,27 д (4Н, С6Н4), 7,42 м, 7,63 м (5Н, С6Н5). 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-3-(N-бензил, 4-метил піперидиній)-2пропанол йодид (10). Вихід 4,19 г (79 %). Т. топл. 157-159 °C. ПМР спектр (ДМСО, d6, м.ч. ТМС): 0,68 с (9Н, С(СН3)3, 0,89 (3Н, СН3), 1,06 м, 1,5-2,05 м (5Н, (СН2)2СН піпер.), 2,84-3,32 м (6Н, N(CH2)3), 3,54 м (2Н, ОСН2), 3,76 т, 4,10 т (4Н, (СН2)2), 4,21 с (1Н, СН), 4,76 кв (2Н, CH2Ph), 5,76 д (1Н, ОН), 6,82 д, 7,26 д (4Н, С6Н4), 7,44 м, 7,65 м (5Н, C6H5). 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокси-1-етокси]-3-(N-бензил, гексаметиленіміній)-2пропанол хлорид (11). Вихід 4,25 г (80 %). Т. топл. 127-129 °C. ПМР спектр (ДМСО. d6. м.ч. ТМС): 0,68 с (9Н, С(СН3)3, 1,28 с (6Н, С(СН3)2, 1,62 м, 1,84 м (8Н, (СН2)4), 1,68 с (2Н, СH2), 3,14-3,71 (6Н, N(CH2)3), 3,54 м (2Н, ОСН2), 3,75 т, 4,11 т (4Н, (СН2)2), 4,23 м (1Н, СН), 4,81 кв (2Н, СH2С6Н5), 5,72 д (1Н, ОН), 6,82 д, 7,28 д (4Н, С6Н4), 7,47 м, 7,62 м (5Н, С6Н5). Таким чином, одержані нові четвертинні солі 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенокcи-1eтoкcи]-(N-aлкiл діалкіламіно)-2-пропанолу, які можуть мати антимікробну, антифунгальну, противірусну дії з подальшим використанням їх в медицині. Джерела інформації: 1. М. Negwer. 7 edution. V.3. 1994. 2. Пат. України № 89570. 10.02.2010. бюл. 3. 3. Пат. України № 92995. 27.12.2010. бюл. 24. 4. Э. Демлов, З. Демлов. Межфазный катализ (под. ред. Яновской). - М.: "Мир" - 1987. - С. 148-160. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 Четвертинні солі пропанолу формули: 1-[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)феноксі-1-етоксі]-3-(N-алкілдіалкіламіно)-2OH O + R R' Hal O 55 , де R - диметиламін, діетиламін, морфолін, піролідин, 2,6-диметилморфолін, дипропіламін, дибутиламін, N-етилметиламін, 4-метилпіперидин, 3-метилпіперидин, 2-метилпіперидин, 3,5диметилпіперидин, піперидин, N-метилциклогексил, N-етилциклогексил, 3 UA 86109 U R'-метил, етил, бензил, 4-хлорбензил, 4-метоксибензил, 4-нітробензил, 3,4-дихлорбензил, 2,4дихлорбензил, 4-фторбензил, 3-хлорбензил, 2-фторбензил, аліл Hal - Сl, І. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4