Лікарський протиепілептичний препарат леветирацетаму у формі таблеток, спосіб його виготовлення та кристалічний склад

УКРАЇНА (19) UA (11) 97535 (13) C2 (51) МПК A61K 9/20 (2006.01) A61K 31/4015 (2006.01) A61P 25/08 (2006.01) ДЕРЖАВНА СЛУЖБА ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ УКРАЇНИ ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) ЛІКАРСЬКИЙ ПРОТИЕПІЛЕПТИЧНИЙ ПРЕПАРАТ ЛЕВЕТИРАЦЕТАМУ У ФОРМІ ТАБЛЕТОК, СПОСІБ ЙОГО ВИГОТОВЛЕННЯ ТА КРИСТАЛІЧНИЙ СКЛАД 1 2 причому, кристалічний склад визначений рентгеноструктурними дослідженнями за допомогою дифрактометра ДРОН 3 та сцинтиляційного детектора при використанні випромінювання 1,5405 Å. 6. Кристалічний склад за п. 5, який відрізняється тим, що субстанція леветирацетаму має наступну кристалічну структуру: 2θ 10,10 14,90 18,60 20,60 Леветирацетам, субстанція θ d, Å І Іо=І/Іmах*100 5,05 8,75774 240 2,40 7,45 5,94551 10000 100,00 9,30 4,77031 2160 21,60 10,30 4,31147 6640 66,40 C2 (13) 97535 причому на таблетку-ядро нанесене плівкове покриття. 2. Спосіб виготовлення лікарського протиепілептичного препарату леветирацетаму в формі таблеток за п. 1, що включає завантаження компонентів, перемішування їх, калібрування, опудрювання та таблетування, який відрізняється тим, що леветирацетам завантажують в бін разом з целюлозою мікрокристалічною типу 101 і типу 102, крохмалем прежелатинізованим, коповідоном, кросповідоном, перемішують компоненти зі швидкістю 6 об/хв., опудрювання здійснюють стеаратом магнію зі швидкістю 6 об/хв. 3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що отримані таблетки-ядра покривають плівкою Opadry II. леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир (11) 60,24-64,94 11,17-13,49 7,27-7,71 4,68-5,18 2,92-3,26 6,04-7,11 до 100 %, Леветирацетам, таблетки 500 мг Іо=І/Іmах 2θ θ d, Å І *100 10,10 5,05 8,75774 160 1,23 14,90 7,45 5,94551 12960 100,00 18,60 9,30 4,77031 3360 25,93 20,60 10,30 4,31147 6080 46,91 22,20 11,10 4,00422 320 2,47 23,40 11,70 3,80152 720 5,56 23,90 11,95 3,72311 480 3,70 24,50 12,25 3,63328 160 1,23 26,90 13,45 3,31432 320 2,47 28,90 14,45 3,08935 1000 7,72 30,10 15,05 2,96886 2640 20,37 30,70 15,35 2,91219 1120 8,64 32,00 16,00 2,79679 640 4,94 34,60 17,30 2,59235 160 1,23 36,60 18,30 2,45516 160 1,23 38,30 19,15 2,35000 80 0,62 41,60 20,80 2,17090 160 1,23 43,00 21,50 2,10341 80 0,62 UA леветирацетам целюлоза мікрокристалічна 101 целюлоза мікрокристалічна 102 коповідон кросповідон крохмаль прежелатинізований допоміжні речовини 4. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що кількість плівки Opadry II становить 2,95-3,11 маси таблетки-ядра. 5. Кристалічний склад лікарського препарату леветирацетаму в формі таблетки за п. 1 (19) (21) a201002088 (22) 25.02.2010 (24) 27.02.2012 (46) 27.02.2012, Бюл.№ 4, 2012 р. (72) ШТЕЙНГАРТ МАРК ВОЛЬФОВИЧ, ПРИХОДЬКО РОМАН МИКОЛАЙОВИЧ (73) ТРИКОЛІЧ ОЛЕКСАНДР ВОЛОДИМИРОВИЧ (56) WO 2007/012439 A1, 01.02.2007 WO 2007/086891 A1, 02.08.2007 EA 014249 B1, 28.02.2008 (57) 1. Лікарський протиепілептичний препарат леветирацетаму у формі таблеток, який містить леветирацетам у терапевтично прийнятних дозах, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат, який відрізняється тим, що додатково містить суміш целюлози мікрокристалічної типу 101 та целюлози мікрокристалічної типу 102, коповідон, кросповідон при наступних співвідношеннях в таблетці-ядрі, мас. %: 3 22,20 23,40 23,90 24,50 26,90 29,00 30,10 30,50 32,00 37,30 40,60 11,10 11,70 11,95 12,25 13,45 14,50 15,05 15,25 16,00 18,65 20,30 4,00422 3,80152 3,72311 3,63328 3,31432 3,07892 2,96886 2,93083 2,79679 2,41067 2,22203 97535 160 640 400 80 400 720 1760 1120 480 160 240 1,60 6,40 4,00 0,80 4,00 7,20 17,60 11,20 4,80 1,60 2,40 7. Кристалічний склад за п. 5, який відрізняється тим, що дифрактограма целюлози мікрокристалічної має гало при наступних кутах: Винахід належить до медицини, а саме до твердої дозованої форми - таблеток леветирацетаму, що покриті оболонкою і використовуються як протиепілептичний засіб. Структурна формула леветирацетаму CH3 O H NH2 N O Емпірична формула: C8H14N2O2. Молекулярна маса: 170,209. Хімічна назва: (2S)-2-(2-оксопіролідин-1іл)бутанамід. Субстанція являє собою білий або майже білий кристалічний порошок зі слабким запахом і гірким смаком. Субстанція дуже легко розчинна у воді, легко розчинна у хлороформі і метанолі, важко розчинна в ацетонітрилі і практично нерозчинна в н-гексані. Мікроскопія субстанції: порошок являє собою ізометричні пластини розміром від 40 до 100 мкм і 20-30 мкм малих частин. Вперше леветирацетам був описаний в патенті US 4,837,223, C07D207/27, UCB SA [BE], 198906-06, де він був визначений таким, що має особливі терапевтичні властивості у порівнянні з відомою рацемічною формою (непатентоване найменування етирацетам). S-енантіомер, наприклад, має в десять разів більш захищену активність проти гіпоксії і в чотири рази більш захищену активність проти церебральної ішемії, ніж рацемічна суміш. В патенті US 4,837,223, 12.03.1987, C07D 207/27, C07D 207/00, C07D 207/277, А61K 31/40 описано метод отримання препарату леветирацетам, який включає непереривну взаємодію (-)-(S)альфа-етил-2-оксо-1-піролідиноцтової кислоти з алкілгалоформатом і з аміаком. В патенті W02007012439 (А1) (2007-02-01, A61К 9/20; А61К 9/36; А61К 31/4015; А61Р 25/08; А61К 9/20; А61К 9/30; А61К31/4015; А61 Р25/00) 4 Кут 2θ° Кут θ° d, Å І імп/с 14,9 16,4 22,50 34,50 7,451 8,2 11,25 17,25 5,945 5.405 3,95 2,60 2120 2120 7360 720 Відносна інтенсивність, % 28,8 28,8 100 9,78 8. Кристалічний склад за п. 5, який відрізняється тим, що в ньому діюча субстанція визначена незалежно від допоміжних речовин при всіх значеннях 2θ° - дифрактограми субстанції. 9. Кристалічний склад за п. 5, який відрізняється тим, що в ньому гало, які присутні на дифракторамах таблеток, внаслідок використання аморфних допоміжних речовин мають незначні площі. розкрито фармацевтичну композицію, яка містить леветирацетаму від 2 до 9 % дезінтегранта, від 0 до 3 % ковзних речовин, від 0,5 до 6 % зв'язуючих речовин, від 0 до 1 антиадгезивних речовин від загальної маси фармацевтичної композиції, а також процес її приготування. В патенті WO2006102750 (А1), 05.10.2006, А61К31/4015; A61J 3/07; А61Р 25/08; А61К 31/4015; A61J 3/07; А61Р 25/00, CARON, David A.; (IL) ALBARGASH, Lina; (CA) описано процес приготовування твердої оральної фармацевтичної форми леветирацетаму, яка включає в себе вологу грануляцію фармацевтичної суміші з діючою речовиною і її сушіння у киплячому шарі. Найближчим до винаходу, що заявляється, є відомий протиепілептичний препарат леветирацетаму у вигляді таблеток (комерційно доступні під торговельною маркою Керрrа®), що включає леветирацетам, колоїдний діоксид кремнію як ковзну речовину, також крохмаль кукурудзяний, гідроксипропілметилцелюлозу, стеарат магнію, поліетиленгліколь 4000, повідон, тальк, діоксид титану та барвники. При виготовленні Керрrа® використовують такі операції виготовлення лікарського препарату: змішування лікарської речовини з частиною допоміжних речовин, зволоження водою, сушіння гранул, опудрювання, пресування каплет [WO2007086891 (А1) TEVA PHARMA [IL]; TEVA PHARMA [US]; HRAKOVSKY JULIA [IL], A61K 31/40, 02.08.2007]. Колоїдний діоксид кремнію додається до компонентів після гранулювання та сушіння гранул, щоб полегшувати плинність гранулята, тому використання його як ковзної речовини здійснюють на стадії опудрювання гранул. Крім того, речовина, особливо колоїдний діоксид кремнію, є типово об'ємною з маленькою насипною щільністю і часто потребує стадії просіювання. Під час просіювання значна частина речовини перебуває в повітрі, а це небезпечно для працівників, тому є необхідність в спеціальному обладнанні для забезпечення безпеки. Крім того, частинки колоїдного діоксиду кремнію надзвичайно малі, але загальна площа пове 5 97535 рхні є дуже великою відносно об'єму. Це вказує на те, що маленький розмір та висока площа поверхні - можлива першопричина нестабільності активних компонентів в композиції, до складу яких входить колоїдний діоксид кремнію. Нестабільність може бути викликана прямою взаємодією між колоїдним діоксидом кремнію та активним компонентом, або колоїдний діоксид кремнію може діяти як каталізатор, полегшуючи взаємодії, які призводять до нестійкості активного компоненту. В патенті US2005143445 (А1), C07D 207/27, 30.06.2005, PARTHASARADHI REDDY В, RATHANAKAR REDDY K, наведені три кристалічні форми леветирацетаму. Проте, з інших джерел відомо, що леветирацетам не має поліморфних форм. В основу винаходу поставлено задачу створення лікарського протиепілептичного препарату леветирацетаму у формі таблеток з покриттям плівковою оболонкою, які мали би міцність не менш 100 N і стиранність не більш 0,1 %. Друга задача, яку поставлено в основу винаходу, - це створення способу виготовлення лікарського препарату леветирацетаму протиепілептичної дії у формі таблеток методом прямого пресування, який би давав можливість одержати таблетки, які мали би міцність не менш 100 N і стиранність не більш 0,1 %. Третя задача, поставлена в основу винаходу, визначення кристалічного складу лікарської форми леветирацетаму і встановлення поліморфності леветирацетаму у лікарському препараті. Першу поставлену задачу вирішують тим, що лікарський протиепілептичний препарат леветирацетаму у формі таблеток, який містить леветирацетам у терапевтично прийнятних дозах, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат, 2θ 10,10 14,90 18,60 20,60 22,20 23,40 23,90 24,50 26,90 28,90 30,10 30,70 32,00 34,60 36,60 38,30 41,60 43,00 θ 5,05 7,45 9,30 10,30 11,10 11,70 11,95 12,25 13,45 14,45 15,05 15,35 16,00 17,30 18,30 19,15 20,80 21,50 згідно з винаходом, додатково містить суміш целюлози мікрокристалічної типу 101 та целюлози мікрокристалічної типу 102, коповідон, кросповідон у наступному співвідношенні в таблетці-ядрі, мас. %: Леветирацетам 60,24-64,94 Целюлоза мікрокристалічна 101 11,17-13,49 Целюлоза мікрокристалічна 102 7,27-7,71 Коповідон 4,68-5,18 Кросповідон 2,92-3,26 Крохмаль прежелатинізований 6,04-7,11 Допоміжні речовини до 100 %, причому на таблетку-ядро нанесене плівкове покриття. Другу поставлену задачу вирішують тим, що у способі виготовлення лікарського протиепілептичного препарату леветирацетаму в формі таблеток, який включає завантаження компонентів, перемішування їх, калібровку, опудрювання та таблетування, згідно з винаходом, леветирацетам завантажують в бін разом з целюлозою мікрокристалічною типом 101 і типом 102, крохмалем прежелатинізованим, коповідоном, кросповідоном, перемішують компоненти зі швидкістю 6 об/хв., опудрювання здійснюють магнієм стеарату зі швидкістю 6 об/хв. Отримані таблетки-ядра покривають плівкою Opadry II. Кількість плівки Opadry II становить 2,95-3,11 маси таблетки-ядра. Третю поставлену задачу вирішують визначенням, згідно з винаходом, кристалічного складу лікарського препарату леветирацетаму в формі таблетки. Леветирацетам, таблетки 500 мг d, Å І 8,75774 160 5,94551 12960 4,77031 3360 4,31147 6080 4,00422 320 3,80152 720 3,72311 480 3,63328 160 3,31432 320 3,08935 1000 2,96886 2640 2,91219 1120 2,79679 640 2,59235 160 2,45516 160 2,35000 80 2,17090 160 2,10341 80 причому кристалічний склад визначений рентгеноструктурними дослідженнями за допомогою дифрактометра ДРОН 3 та сцинтиляційного детек 6 Іо=І/Іmах*100 1,23 100,00 25,93 46,91 2,47 5,56 3,70 1,23 2,47 7,72 20,37 8,64 4,94 1,23 1,23 0,62 1,23 0,62 леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир тора при використанні випромінювання 1,5405 Å. Субстанція леветирацетаму має наступний кристалічний склад: 7 2θ 10,10 14,90 18,60 20,60 22,20 23,40 23,90 24,50 26,90 29,00 30,10 30,50 32,00 37,30 40,60 97535 Леветирацетам, субстанція θ d, Å І Іо=І/Іmах*100 5,05 8,75774 240 2,40 7,45 5,94551 10000 100,00 9,30 4,77031 2160 21,60 10,30 4,31147 6640 66,40 11,10 4,00422 160 1,60 11,70 3,80152 640 6,40 11,95 3,72311 400 4,00 12,25 3,63328 80 0,80 13,45 3,31432 400 4,00 14,50 3,07892 720 7,20 15,05 2,96886 1760 17,60 15,25 2,93083 1120 11,20 16,00 2,79679 480 4,80 18,65 2,41067 160 1,60 20,30 2,22203 240 2,40 Дифрактограма целюлози мікрокристалічної має гало при наступних кутах: Кут 2θ° Кут θ° 14,9 16,4 22,50 34,50 7,451 8,2 11,25 17,25 d, Å І імп/с 5,945 5.405 3,95 2,60 2120 2120 7360 720 Відносна інтенсивність, % 28,8 28,8 100 9,78 Діюча субстанція визначена незалежно від допоміжних речовин при всіх значеннях 2θ° - дифрактограми субстанції. В кристалічному складі гало, які присутні на дифрактограмах таблеток, внаслідок використання аморфних допоміжних речовин мають незначні площі. Технологічні властивості леветирацетаму - його плинність і здатність до пресування, що не дозволяє отримати таблетку без використання речовин, які зменшують його об'ємну компактність, тому, як і в прототипі виникає потреба в застосуванні допоміжних речовин. З цією метою краще за все є використання мікрокристалічної целюлози в кількості 18,4-22 %. Причому, найбільш ефективним виявилось відношення 1,5:1 між двома типами 101 і 102. Використання суміші коповідон і кросповідон забезпечує достатню еластичність кристалів і також сприяє поліпшенню технологічних властивостей, а також розпаданню таблеток. Як розпушуючий засіб в даному препараті використовується крохмаль прежелатинізований. Специфікою даного препарату є те, що стало можливим використання дуже незначних кількостей змащуючих речовин. Магнію стеарату виявилось достатньо 0,06 %. Така кількість цієї речовини виявилась достатньою дня виготовлення даного препарату. Винахід пояснюється конкретними прикладами. Приклад 1 Леветирацетам % мас. 62,19 8 Целюлоза мікрокристалічна 101 Целюлоза мікрокристалічна 102 Коповідон Кросповідон Крохмаль прежелатинізований Магнію стеарат Покриття Маса таблетки 12,44 7,46 4,85 3,11 6,9 0,06 2,99 100 402 мг Приклад 2 Леветирацетам Целюлоза мікрокристалічна 101 Целюлоза мікрокристалічна 102 Коповідон Кросповідон Крохмаль прежелатинізований Магнію стеарат Покриття Маса таблетки % мас. 62,11 12,42 7,45 4,85 3,11 6,89 0,06 3,11 100 805 мг Приклад 3 Леветирацетам Целюлоза мікрокристалічна 101 Целюлоза мікрокристалічна 102 Коповідон Кросповідон Крохмаль прежелатинізований Магнію стеарат Покриття Маса таблетки %. мас 62,94 11,17 7,27 4,85 11,25 6,9 0,06 2,99 100 385 Приклад 4 Леветирацетам Целюлоза мікрокристалічна 101 Целюлоза мікрокристалічна 102 Коповідон Кросповідон Крохмаль прежелатинізований Магнію стеарат Покриття Маса таблетки % мас. 60,24 13,49 7,71 5,18 3,26 7,11 0,06 2,95 100 415 Спосіб виготовлення таблеток в прикладах 1-4 виконують таким чином: 1. Зважування та завантаження компонентів, 2. Перемішування їх в біні зі швидкістю 6 об/хв.. 3. Калібрування крізь сито діаметром 1 мм. 4. Опудрювання здійснюють магнієм стеарату зі швидкістю 6 об/хв. в біні. 5. Таблетування. 6. Покриття таблеток плівковою оболонкою Opadry II. 9 97535 10 В таблиці 1 наведені показники якості таблеток, отриманих згідно з винаходом. Таблиця 2 Таблиця 1 Показники якості Стійкість до роздавлювання Стираність таблеток-ядер Розпадання Таблетки запропонованого складу 100-130 N не більше 0,1 % 1-2 хв. Для визначення кристалічного складу леветирацетаму у формі таблеток проведені рентгеноструктурні дослідження при наступних умовах: дифрактометр ДРОН 3, сцинтиляційний детектор; мідний антикатод =1,5405 Å, напруга 40 кВ, сила струму 40 мА; розміщення θ-θ; діапазон вимірювань 5-40°; безперервна реєстрація на папері з уточненням положення шляхом точкової реєстрації з часом вимірювання на етапі 10 с; приріст перед кожним вимірюванням 0,02°; графітовий монохроматор на відбитому промені. Вивчено кристалічну форму леветирацетаму фірми "Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd", Китай, з якої були отримані таблетки згідно з винаходом. Леветирацетам, субстанція 2θ 10,10 14,90 18,60 20,60 22,20 23,40 23,90 24,50 26,90 29,00 30,10 30,50 32,00 37,30 40,60 θ 5,05 7,45 9,30 10,30 11,10 11,70 11,95 12,25 13,45 14,50 15,05 15,25 16,00 18,65 20,30 d, Å 8,75774 5,94551 4,77031 4,31147 4,00422 3,80152 3,72311 3,63328 3,31432 3,07892 2,96886 2,93083 2,79679 2,41067 2,22203 І 240 10000 2160 6640 160 640 400 80 400 720 1760 1120 480 160 240 Іо=І/Іmах*100 2,40 100,00 21,60 66,40 1,60 6,40 4,00 0,80 4,00 7,20 17,60 11,20 4,80 1,60 2,40 Порівняння даних таблиці 2 з даними патенту US2005143445 (А1) показує, що субстанція має кристалічну форму, близьку до кристалічної форми II, яка наведена в патенті. В таблиці 3 наведені дані дифрактограми таблеток, отриманих згідно з винаходом. Таблиця 3 2θ 10,10 14,90 18,60 20,60 22,20 23,40 23,90 24,50 26,90 28,90 30,10 30,70 32,00 34,60 36,60 38,30 41,60 43,00 θ 5,05 7,45 9,30 10,30 11,10 11,70 11,95 12,25 13,45 14,45 15,05 15,35 16,00 17,30 18,30 19,15 20,80 21,50 Леветирацетам, таблетки 500 мг d, Å І Іо=І/Іmах*100 8,75774 160 1,23 5,94551 12960 100,00 4,77031 3360 25,93 4,31147 6080 46,91 4,00422 320 2,47 3,80152 720 5,56 3,72311 480 3,70 3,63328 160 1,23 3,31432 320 2,47 3,08935 1000 7,72 2,96886 2640 20,37 2,91219 1120 8,64 2,79679 640 4,94 2,59235 160 1,23 2,45516 160 1,23 2,35000 80 0,62 2,17090 160 1,23 2,10341 80 0,62 Перше гало в ділянці 2θ 13°-17° Imax 160 Друге гало в ділянці 2θ 19°-25° Imax 800 Третє гало в ділянці 2θ 28°-31° Imax 80 леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир 11 97535 12 Таблиця 4 2θ 9,50 10,10 14,90 18,60 20,60 22,20 23,40 23,90 24,50 25,20 26,90 28,90 30,00 30,50 32,00 34,30 36,30 37,30 38,00 41,70 42,80 θ 4,75 5,05 7,45 9,30 10,30 11,10 11,70 11,95 12,25 12,60 13,45 14,45 15,00 15,25 16,00 17,15 18,15 18,65 19,00 20,85 21,40 Кеппра, каплети d, Å І Іо=І/Іmах*100 9,30947 240 2,72 8,75774 240 2,72 5,94551 4840 54,83 4,77031 4280 48,48 4,31147 5960 67,51 4,00422 8828 100,00 3,80152 1160 13,14 3,72311 760 8,61 3,63328 280 3,17 3,53392 120 1,36 3,31432 800 9,06 3,08935 880 9,97 2,97853 640 7,25 2,93083 1400 15,86 2,79679 560 6,34 2,61434 120 1,36 2,47476 200 2,27 2,41067 160 1,81 2,36786 160 1,81 2,16592 240 2,72 2,11277 80 0,91 Перше гало в ділянці 2θ 18°-25° Imax 160 Друге гало в ділянці 2θ 35,5°-38,8° Imax 800 тальк леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир леветир Дифрактограма целюлози мікрокристалічної має гало при наступних кутах 2θ°. Таблиця 5 Кут 2θ ° 14,9 16,4 22,50 34,50 Кут θ° 7,451 8,2 11,25 17,25 d, Å 5,945 5.405 3,95 2,60 Порівняння дифрактограми таблеток, отриманих за винаходом, з дифрактограмою субстанції, з дифрактограмою мікрокристалічної целюлози, а також з дифрактограмою препарата Кеппра, наведені окрім таблиць 2-5 також на Фіг. 1-3, показали першу характерну відмінність препаратів леветирацетаму в тому, що гало, які присутні на дифрактограмах таблеток внаслідок використання аморфних допоміжних речовин значно менші, ніж в таблетках інших лікарських речовин. Одержані результати дають можливість зробити ще деякі висновки. Дуже незначні відмінності дифрактограм круглих таблеток за винаходом, І імп/с 2120 2120 7360 720 Відносна інтенсивність, % 28,8 28,8 100 9,78 препарату Кеппра у формі каплет, субстанції, кристалічних форм І та II за патентом US2005143445 (А1) C07D 207/27 знаходяться на межі похибок і належать до показників 2θ°, які мають незначні показники відносної інтенсивності. Це свідчить, по-перше, про те, що не відбувається ніяких взаємодій або фазових перетворень, про можливість яких відзначається в патенті WO2007086891 (А1) по-друге, про те, що найбільш імовірно леветирацетам має в звичайних умовах його отримання за патентом ЕР 0162036 C07D 207/27 один склад. Комп’ютерна верстка Л. Купенко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601