Бензилідентіазолідиндіони і їх аналоги та їх застосування для лікування діабету
Номер патенту: 74344
Опубліковано: 15.12.2005
Автори: Плейнет Девід П.Н., Тачджиан Кетрін, Фанджул Андреа, Пфаль Магнус, Спрюс Лайл В., Аль-Шамма Хуссейн А.
Формула / Реферат
1. Сполука формули (І)
(І),
де
m дорівнює 0 або 1;
R1 і R2 являють собою 1) незалежно або разом водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, алкокси, заміщений алкокси, гідрокси, ацил, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід, заміщений діалкілкарбоксамід або галогеналкокси; або 2) R1 і R2 разом з ароматичним кільцем, з яким вони зв'язані, утворюють залишок циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу або заміщеного циклоалкенілу, який необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з О, S, NH або N-алкілу;
R3 і R4 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, галоген, ціано, нітро, гідрокси, ацилокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкілсульфонамід, арилсульфонамід, алкілсечовину, арилсечовину, алкілкарбамат, арилкарбамат, гетероарил, алкокси, заміщений алкокси, галогеналкокси, тіоалкіл, тіогалогеналкіл, карбокси, карбоалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід або заміщений діалкілкарбоксамід;
Аr представляє формулу (II), (III), (IV) або (V):
(ІІ),
(ІІІ),
(ІV),
(V),
де R8, R9 і R10 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, галоген, ціано, нітро, гідрокси, ацилокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкіламід, алкілсульфонамід, арилсульфонамід, алкілсечовину, арилсечовину, алкілкарбамат, арилкарбамат, алкокси, заміщений алкокси, галогеналкокси, тіоалкіл, тіогалогеналкіл, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід або заміщений діалкілкарбоксамід;
R5 являє собою водень, галоген, гідрокси, алкіл або заміщений алкіл;
- - - - являє собою зв'язок, присутній або відсутній; і
W, X, Y і Z незалежно або разом являють собою -С(O)-, -C(S)-, -S-, -O- або -NH-залишки, які разом утворюють залишок 2,4-тіазолідиндіон, 2-тіоксо-4-тіазолідиндіон, ізоксазолідиндіон, 2,4-імідазолідиндіон або 2-тіоксо-4-імідазолідиндіон;
або її фармацевтично прийнятна сіль.
2. Сполука за п. 1, де m дорівнює 1.
3. Сполука за п. 2, де R1 і R2 являють собою 1) незалежно або разом алкіл, заміщений алкіл або гідрокси; або 2) R1 і R2 разом з ароматичним кільцем, з яким вони зв'язані, утворюють циклоалкіл або заміщений циклоалкіл, що необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з О, NH і N-алкілу; і
R3 і R4 незалежно або разом являють собою водень, галоген, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкокси, заміщений алкокси, галогеналкокси, аміно, монозаміщену аміногрупу або дизаміщену аміногрупу.
4. Сполука за п. 3, де W, X, Y і Х утворюють залишок 2,4-тіазолідиндіон, 2-тіоксо-4-тіазолідиндіон, 2-тіоксо-4-імідазолідиндіон або 2,4-імідазолідиндіон.
5. Сполука за п. 4, де Аr являє собою формулу (VI), (VII) або (VIII):
(VI),
(VII),
(VIII),
де
R8 означає алкіл, заміщений алкіл, алкеніл, галогеналкіл, гідрокси, ацилокси, галоген, алкокси, заміщений алкокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкіламід або галогеналкокси; і
R9 і R10 незалежно або разом являють собою водень, галоген, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкокси, гідрокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкіламід або галогеналкокси.
6. Сполука за п. 5, де - - - - являє собою присутній зв'язок, і сполука має формулу (XV)
(XV).
7. Сполука за п. 1, де R1 і R2 разом з ароматичним кільцем, з яким вони зв'язані, утворюють заміщений циклоалкіл; R3 означає метил, етил, трифторметил, метокси або диметиламіно; і R4 означає водень.
8. Сполука за п. 1, де R1 і R2 разом з ароматичним кільцем, з яким вони зв'язані, утворюють заміщений циклоалкіл; R3 означає метил, етил, трифторметил, метокси або диметиламін; і R4 означає водень, з утворенням залишку, вибраного з:
3,5,5,8,8- пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил,
3-етил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил,
3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил,
3- метокси-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил або
3-диметиламін-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил.
9. Сполука за п. 1, що являє собою:
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
5-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридиліден-2,4-тіазолідиндіон,
6-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксифеніл)-3-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон або
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
10. Сполука за п. 1, що являє собою:
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензиліден-2,4-тіазолідиндіон або
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
11. Сполука за п. 1, що являє собою:
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
5-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
6-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4- метокси-6-гідроксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон або
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіон,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
12. Сполука за п. 1, що являє собою:
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
5-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
6-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
5-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридиліден-2,4-імідазолідиндіон,
6-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-гідроксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(5,5,8,8- тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензиліден-2,4-імідазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензиліден-2,4-імідазолідиндіон або
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензиліден-2,4-імідазолідиндіон, або її фармацевтично прийнятна сіль.
13. Сполука за п. 1, що являє собою 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон, або її фармацевтично прийнятна сіль.
14. Сполука за п. 1, що являє собою 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-диметиламінобензиліден-2,4-тіазолідиндіон, або її фармацевтично прийнятна сіль.
15. Сполука за п. 1, що являє собою:
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-хлорбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метилбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8- пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етилбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметилбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етокси-2-фторбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-ізопропоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метиламіно-5-бромбензиліден-2,4-тіазолідиндіон або
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-амінобензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
16. Сполука за п. 1, що являє собою:
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-ацетамідобензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етокси-2,5-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3-метокси-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3-диметиламіно-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метилбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етилбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3-диметиламіно-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-диметиламінобензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-хлорбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-ацетоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-гідроксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-(1-пропен-3-іл)бензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідрокси-5-фторбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідрокси-2,5-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,6-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5,6-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіон,
3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-
диметиламінобензиліден-2,4-тіазолідиндіон або
3-(3-етил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон, або її фармацевтично прийнятна сіль.
17. Сполука за п. 5, де ------ являє собою зв'язок, який відсутній, і сполука має формулу (XVI)
(XVI).
18. Сполука за п. 1, де R1 і R2 разом з ароматичним кільцем, з яким вони зв'язані, утворюють циклоалкіл або заміщений циклоалкіл, що необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми азоту; і Rз означає алкіл або заміщений алкіл.
19. Фармацевтична композиція, що містить одну або більше сполук за п. 1, яку вводять ссавцеві для регулювання ліпідного метаболізму, вуглеводного метаболізму, ліпідного і вуглеводного метаболізму або диференціювання апоцитів.
20. Фармацевтична композиція за п. 19, яку використовують для лікування діабету типу 2, синдрому полікістозу яєчників або синдрому X.
21. Фармацевтична композиція за п. 20, яку використовують для лікування діабету типу 2.
22. Фармацевтична композиція, що містить одну або більше сполук за п. 1, яку вводять ссавцеві для лікування захворювання, зумовленого проліферацією клітин, що не контролюється.
23. Фармацевтична композиція за п. 22, де захворюванням є рак.
24. Фармацевтична композиція за п. 23, де рак являє собою карциному, лімфому, лейкоз і саркому.
25. Фармацевтична композиція за п. 23, де рак являє собою хворобу Ходжкіна, мієлоїдний лейкоз, полікістозне захворювання нирки, рак сечового міхура, рак мозку, рак голови і шиї, рак нирки, рак легені, мієлому, нейробластому/гліобластому, рак яєчника, рак підшлункової залози, рак простати, рак шкіри, рак печінки, меланому, рак ободової кишки, карциному шийки матки,
рак молочної залози, епітеліальний рак і лейкоз.
26. Фармацевтична композиція за п. 23, де рак являє собою рак молочної залози.
27. Фармацевтична композиція за п. 23, де рак являє собою рак простати.
28. Фармацевтична композиція за п. 23, де рак являє собою рак ободової кишки.
29. Фармацевтична композиція, що містить одну або більше сполук за п. 1, яку вводять ссавцеві для лікування запального захворювання.
30. Фармацевтична композиція за п. 29, де запальним захворюванням є остеоартрит, ревматоїдний артрит, хвороба Крона, фіброз легень або запальне захворювання кишечнику.
31. Фармацевтична композиція за п. 29, де захворюванням є остеоартрит або ревматоїдний артрит.
32. Спосіб регулювання ліпідного метаболізму, вуглеводного метаболізму, ліпідного і вуглеводного метаболізму або диференціювання апоцитів, при якому ссавцю, для якого показана необхідність в такому регулюванні, вводять фармацевтичну композицію за п. 19.
33. Спосіб за п. 32, в якому ссавцем є людина.
34. Спосіб лікування діабету типу 2, при якому ссавцю, у якого діагностований діабет типу 2, вводять фармацевтичну композицію за п. 19.
35. Спосіб за п. 34, в якому ссавцем є людина.
36. Спосіб лікування захворювання, зумовленого проліферацією клітин, що не контролюється, при якому ссавцю, у якого діагностоване захворювання, пов'язане з проліферацією клітин, що не контролюється, вводять фармацевтичну композицію за п. 22.
37. Спосіб за п. 36, в якому ссавцем є людина.
38. Спосіб лікування запального захворювання, що включає введення ссавцю, у якого діагностоване запальне захворювання, фармацевтичної композиції за п. 29.
39. Спосіб за п. 38, в якому ссавцем є людина.
40. Спосіб одержання сполуки формули (XV)
(XV),
де:
R1 і R2 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, алкокси, заміщений алкокси, гідрокси, ацил, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід, заміщений діалкілкарбоксамід або галогеналкокси; або R1 і R2 разом з ароматичним кільцем утворюють циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, циклоалкеніл або заміщений циклоалкеніл, який необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми, вибраних з О, S, NH або N-алкілу;
R3 і R4 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, галоген, ціано, нітро, гідрокси, ацилокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкілсульфонамід, арилсульфонамід, алкілсечовину, арилсечовину, алкілкарбамат, арилкарбамат, гетероарил, алкокси, заміщений алкокси, галогеналкокси, тіоалкіл, тіогалогеналкіл, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід або заміщений діалкілкарбоксамід;
Аr означає формулу (II), (III), (IV) або (V):
(ІІ),
(ІІІ),
(IV),
(V),
де R8, R9 і R10 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, галоген, ціано, нітро, гідрокси, ацилокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкіламід, алкілсульфонамід, арилсульфонамід, алкілсечовину, арилсечовину, алкілкарбамат, арилкарбамат, алкокси, заміщений алкокси, галогеналкокси, тіоалкіл, тіогалогеналкіл, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід або заміщений діалкілкарбоксамід; R11 являє собою водень, алкіл або заміщений алкіл;
R5 являє собою водень, галоген, гідрокси, алкіл або заміщений алкіл;
- - - - являє собою зв'язок, присутній або відсутній; і
W, X, Y і Z незалежно або разом являють собою залишки -С(О)-, -C(S)-, -S-, -О- або -NH-, які утворюють залишок 2,4-тіазолідиндіон, 2-тіоксо-4-тіазолідиндіон, ізоксазолідиндіон, 2,4-імідазолідиндіон або 2-тіоксо-4-імідазолідиндіон;
що включає стадії:
1) сполучення першого арильного залишку з другим арильним залишком з одержанням сполуки, що містить біарильний карбоніл; де перший залишок арилу включає заміщений або незаміщений залишок, що має структуру:
,
і де другий арильний залишок має карбонільну групу і включає заміщений або незаміщений залишок, що має структуру:
,
і де сполука, що містить біарильний карбоніл, включає заміщений або незаміщений залишок, що має структуру:
,
і
2) конденсації сполуки, що містить біарильний карбоніл, з активною метиленовою сполукою структури:
,
з одержанням сполуки бензилідену формули (XV).
41. Спосіб за п. 40, що додатково включає стадію відновлення бензилідену з утворенням бензильної сполуки формули (XVI)
(XVI).
42. Сполука, що являє собою 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіон, або її фармацевтично прийнятна сіль.
43. Сполука, що має формулу 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4- диметиламінобензиліден-2,4-тіазолідиндіон, або її фармацевтично прийнятна сіль.
Текст
За даною заявці одержаний пріоритет за попередньою заявкою №60/151670, поданою 31 серпня 1999, опис якої повністю включений сюди як посилання. Діабетом типу 2, що називається також інсуліннезалежним цукровим діабетом (NIDDM), страждають 8090% всіх хворих діабетом в розвинених країнах. Тільки в Сполучених Штата х приблизно 15 мільйонів чоловік мають діабет, і більше 100 мільйонів чоловік у всьому світі страждають від діабету. Оскільки це порушення виникає в немолодому віці і зустрічається часто у осіб з надмірною вагою, то можна чекати, що число хворих, страждаючих від цього захворювання, буде надалі збільшуватися. У хворих, що мають діабет типу 2, все ще виробляється інсулін, але вони стають більш стійкими до власного інсуліну і до терапії інсуліном. Нещодавно був представлений багатообіцяючий, новий клас лікарських засобів, які підвищують чутливість хворих до їх власною інсуліну (сенсибілізатори інсулін), тим самим вони сприяють зниженню рівня глюкози і тригліцеридів в крові і, таким чином, відміняють або, принаймні, знижують вимогу для екзогенною інсуліну. Троглітазон (Resuiin™) та розіглітазон (Avandia™) належать до класу хімічних речовин тіазолідиндіонів (TZD) і є першими представниками даного класу хімічних речовин, які схвалені для лікування діабету типу 2 в Сполучених Штатах і деяких інших країнах. Однак вказані сполуки мають побічні ефекти, включаючи рідкі, але важкі випадки токсичної дії на печінку (наприклад,·троглітазон), і вони можуть спричиняти підвищення ваги тіла у людини. Такі побічні ефекти особливо стосуються тих хворих, яким потрібне лікування протягом десятиріччя і довше. Тому для лікування діабет типу 2 і пов'язаних з ним порушень потрібні нові поліпшені лікарські засоби. Описані нові гетероциклічні похідні, які застосовують, наприклад, для того, щоб регулювати метаболізм (такий, як, наприклад, ліпідний метаболізм і вугле водний метаболізм) або диференціювання адипоцитів і, особливо, лікувати діабет типу 2 та інші захворювання. Даний винахід відноситься до певних заміщених і гетероциклів, які застосовують для лікування захворювань, пов'язаних з метаболізмом ліпідів і диференціюванням адипоцитів, такими як діабет типу 2; для лікування захворювань, зумовлених проліферацією, що не контролюється, таких як лімфома, хвороба Ходжкіна, рак молочної залози, рак простати або загальні форми рака; і для лікування запалення, такого як остеоартрит, ревматоїдний артрит, хвороба Крона або запальне захворювання кишечника. Декілька описаних втілень винаходу відносяться до сполук формули (І): де: n і m незалежно дорівнюють 0 або 1; R1 і R2 - являють собою 1) незалежно або разом водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, алкокси, заміщений алкокси, гідрокси, ацил, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміноірупу, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід, заміщений діалкілкарбоксамід або галогеналкокси; або 2) R1 і R2 разом з ароматичним кільцем, з яким вони пов'язані, утворюють залишок циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу або заміщеного циклоалкенілу, який необов'язково містить 1 або 2 і гетероатомів, вибраних з О, S, NН або N-алкілу; R3 і R4 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, галоген, ціано, нітро, гідроксил, ацилокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкілсульфонамід, арилсульфонамід, алкілсечовину, арилсечовину, алкілкарбамат, арилкарбамат, гетероарил, алкокси, заміщений алкокси, галогеналкокси, тіоалкіл, тіогалогеналкіл, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід або заміщений діалкілкарбоксамід; А є -CR6R7, де R6 і R7 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, алкокси, заміщений алкокси або галогеналкокси; або R6 і R7 разом утворюють залишок, який може необов'язково містити 1 або 2 гетероатоми, вибраних з О, S, NH і N-алкілу; Аr представляє формулу (II), (III), (IV) або (V): де R8, R9, і R10 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, галоген, ціано, нітро, гідрокси, ацилокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкіламід, алкілсульфонамід, арилсульфонамід, алкілсечовину, арилсечовину, алкілкарбамат, арилкарбамат, алкокси, заміщений алкокси, галогеналкокси, тіоалкіл, тіогалогеналкіл, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід або заміщений діалкілкарбоксамід; R5 являє собою водень, галоген, гідрокси, алкіл або заміщений алкіл; ------ являє собою зв'язок, присутній або відсутній; і W, Χ, Υ і Ζ незалежно або разом являють собою -С(О)-, -C(S)-, -S-, -О- або -NH-залишки, які разом утворюють залишок 2,4-тіазолідиндіон, 2-тіоксо-4-тіазолідиндіон, ізоксазолідиндіон, 2,4-імідазолідиндіон або 2тіоксо-4-імідазолідиндіон; або його фармацевтично прийнятну сіль. Інші втілення винаходу стосуються способів синтезу сполук згідно з винаходом. У іншому втіленні, даний винахід відноситься до застосування сполук, описаних тут, для регулювання ліпідного метаболізму,, вуглеводневого метаболізму, ліпідного і вуглеводневого метаболізму або диференціювання адипоцитів; вони також застосовуються для лікування захворювань, зумовлених клітинної проліферацією, що не контролюється, і для лікування запальних захворювань. Даний винахід відноситься до способу регулювання метаболізму ліпідів, метаболізму вуглеводнів, ліпідного і вуглеводневого метаболізму або диференціювання адипоцитів, що включає введення лікарського засобу ссавцю, переважно людині, для якої показана необхідність такого регулювання, як, наприклад, для лікування діабету тип у 2. Винахід також відноситься до способу лікування захворювання, зумовленого проліферацією клітин, що не контролюється, який включає введення лікарського засобу ссавцю, у якого діагностоване захворювання, зумовлене клітинною проліферацією, що не контролюється, і до способу лікування запального захворювання, який включає введення лікарського засобу ссавцю, у якого діагностоване запальне захворювання. У іншому аспекті, даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить сполуку, описану в даному описі, в суміші з одним або більше фармацевтично прийнятними носіями. На Фіг.1а представлена індукуюча диференціювання активність сполук згідно з даним винаходом, у відсутності інсуліну. На Фіг.1b представлена індукуюча диференціювання активність сполук згідно з даним винаходом, в присутності інсуліну. На Фіг.2а представлена знижуюча рівень глюкози активність сполуки 1, на моделі миші db/db. На Фіг.2b представлена знижуюча рівень тригліцеридів активність сполуки 1, на моделі миші db/db. На Фіг.3а представлена знижуюча рівень глюкози активність сполуки 1, на моделі миші ob/ob. На Фіг.3b представлена знижуюча рівень тригліцеридів активність сполуки 1, на моделі миші ob/ob. На Фіг.4а представлена знижуюча рівень глюкози активність сполуки 32, на моделі миші db/db. На Фіг.4b представлена знижуюча рівень тригліцеридів активність сполуки 32, на моделі миші db/db. На Фіг.5 наведені приклади способів синтезу сполук, описаних тут, де n дорівнює 0 і m дорівнює 1. На Фіг.6 наведені приклади способів синтезу сполук, описаних тут, де n і m дорівнюють 1. На Фіг.7 наведені приклади способів синтезу сполук, описаних тут, де n дорівнює 0 або 1 і m дорівнює 0. Даний винахід відноситься до сполук, які застосовують, наприклад, для регулювання ліпідного метаболізму або диференціювання апоцитів і, особливо, для лікування діабету, такого, як діабет типу 2, і інших захворювань. Описані в даному описі сполуки відрізняються відносно низькою молекулярною вагою і можуть використовуватися для лікування захворювань, перевірених на характерних тваринних моделях, таких як модель діабету типу 2. Окрім того, сполуки згідно з даним винаходом володіють біологічною доступністю, що визначається при пероральному введенні за високими рівнями цих сполук в крові після перорального введення або без наповнювача або з наповнювачем. Пероральна біологічна доступність дає можливість використати пероральне введення при хронічних захворюваннях, яке має перевагу, що полягає в можливості самостійного прийому ліків пацієнтом і зниженої вартості в порівнянні з іншими способами введення. Описані в даному тексті сполуки можуть бути застосовані ефективно для попередження, полегшення або, інакше кажучи, лікування діабету типу 2 і/або інши х хворобливих станів у ссавців, включаючи людину. У описі і формулі винаходу використані наступні терміни, визначені нижче. Термін «алкіл» означає радикал, що містить від 1 до 12 вуглеців, такий, як наприклад, метил, етил, н пропіл, ізо-пропіл, н-бутил, сек-бутил, трет-б утил, аміл, трет-аміл, н-пентил і тому подібне. Термін «алкеніл» означає радикал, що містить від 1 до 12 вуглеців, такий, як наприклад, вініл, аліл, 2бутеніл, 2-пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 2-гексеніл, 3-гексеніл, 4-гексеніл, 5-гексаніл, 2-гелтеніл, 3-геитеніл, 4-гептеніл, 5-гептеніл, 6-гептеніл і подібні. Термін «алкеніл» включає дієни і триєни з прямими і розгалуженими ланцюгами. Термін «алкініл» означає радикал, що містить від 1 до 12 вуглеців, такий як наприклад, етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 1-пентиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1-гексиніл, 2-гексиніл, 3-гексиніл, 4-гексиніл, 5-гексиніл і подібні. Термін «алкініл» включає ди-1 триїни. Термін «заміщений алкіл» означає радикал, що містить від 1 до 12 вуглеців ви щезазначених радикалів, які заміщені однією або більш групами, але переважно однією, двома або трьома групами, вибраними з гідрокси, циклоалкілу, аміно, монозаміщеної аміногрупи, дизаміщенної аміногрупи, ацилокси, нітро, ціано, карбокси, карбоалкокси, алкілкарбоксаміду, заміщеного алкілкарбоксаміду, діалкілкарбоксаміду, заміщеного діалкілкарбоксаміду, алкілсульфонілу, алкілсульфінілу, тіоалкілу, тіогалогеналкілу, алкокси, заміщеного алкокси або галогеналкокси. У випадках, коли є більше однієї групи, дані групи можуть бути однаковими або різними. Термін «заміщений алкеніл» означає радикал, що містить від 1 до 12 вуглеців вищезазначених радикалів, які заміщені однією або більше групами, але переважно однією, двома або трьома групами, вибраними з водню, гідрокси, циклоалкілу, аміно, монозаміщеної аміногрупи, дизаміщеної аміногрупи, ацилокси, нітро, ціано, карбокси, карбоалкокси, алкілкарбоксаміду, заміщеного алкілкарбоксаміду, діалкілкарбоксаміду, заміщеного діалкілкарбоксаміду, алкілсульфонілу, алкілсульфінілу, тіоалкілу, тіогалогеналкілу, алкокси, заміщеного алкокси або галогеналкокси. У випадках., коли є більше однієї групи, дані групи можуть бути однаковими або різними. Термін «заміщений алкініл» означає радикал, що містить від 1 до 8 вуглеців вищезазначених радикалів, які заміщені однією або більше групами, але переважно однією або двома групами, вибраними з водню, гідрокси, циклоалкілу, аміно, монозаміщеної аміногрупи, дизаміщеної аміногрупи, ацилокси, нітро, ціано, карбокси, карбоалкокси, алкілкарбоксаміду, заміщеного алкілкарбоксаміду, діалкілкарбоксаміду, заміщеного діалкілкарбоксаміду, алкілсульфонілу, алкілсульфінілу, тіоалкілу, тіогалогеналкілу, алкокси, заміщеного алкокси або галогеналкокси. Термін «циклоалкіл» означає радикал, що містить від 3 до 8 вуглеців, такий як циклопропіл, циклопентил, циклопеніл, циклогексил, циклогептил і подібні. Термін «заміщений циклоалкіл» означає циклоалкіл, визначений вище, який додатково заміщений однією або більше групами, вибраними з водню, алкілу, гідрокси, алкокси, заміщеного алкокси, карбокси, карбоалкокси, алкілкарбоксаміду, заміщеного алкілкарбоксаміду, діалкілкарбоксаміду, заміщеного дмалкілкарбоксаміду, аміно, монозаміщеної аміногрупи або дизаміщеної аміногрупи. У випадках, коли циклоалкіл заміщений більше, ніж однією групою, дані групи можуть бути однаковими або різними. Термін «циклоалкеніл» означає радикал, що містить від 3 до 8 вуглеців, такий як циклопропеніл, 1циклобутеніл, 2-циклобутеніл, 1-циклопентеніл, 2-циклопентеніл, 3-циклопентеніл, 1-циклогексил, 2циклогексил, 3-циклогексил і тому подібне. Термін «заміщений циклоалкеніл» означає циклоалкіл, визначений вище, який додатково заміщений однією або більше групами, вибраними з водню, алкілу, гідрокси, алкокси, заміщеного алкокси, карбокси, карбоалкокси, алкілкарбоксаміду, заміщеного алкілкарбоксаміду, діалкілкарбоксаміду, заміщеного дмалкілкарбоксаміду, аміно, монозаміщеної аміногрупи або дизаміщеної аміногрупи. У випадках, коли циклоалкеніл заміщений більше, ніж однією групою, дані групи можуть бути однаковими або різними. Термін «алкокси», який вживають в даному тексті, означає радикал алкіл, визначений вище, пов'язаний безпосередньо з киснем, такий як метокси, етокси н-пропокси, ізо-пропокси, н-бутокси, трет-бутокси, ізобутокси і подібні. Термін «заміщений алкокси» означає радикал алкокси, визначений вище, який заміщений однією або більше групами, але переважно однією або двома групами, вибраними з гідрокси, циклоалкілу, аміно, монозаміщеної аміногрупи, дизаміщеної аміногрупи, ацилокси, нітро, ціано, карбокси, карбоалкокси, алкілкарбоксаміду, заміщеного алкілкарбоксаміду, діалкілкарбоксаміду, заміщеного діалкілкарбоксаміду, алкілсульфонілу, алкілсульфінілу, тіоалкілу, тіогалогеналкілу, алкокси, заміщеного алкокси або галогеналкокси. У випадках, коли є більше однієї групи, дані групи можуть бути однаковими або різними. Термін «монозаміщена аміногрупа» означає аміногрупу, заміщену однією групою, вибраною з алкілу, заміщеного алкілу або арилалкілу, причому терміни мають таке ж визначення, яке дане вище. Термін «дизаміщена аміногрупа» означає аміногрупу, заміщену двома радикалами, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з арилу, заміщеного арилу, алкілу, заміщеного алкілу або арилалкілу, причому терміни мають таке ж визначення, яке дане вище. Деякі приклади включають диметиламін, метил етил амін, діетиламін і подібні. Термін «галогеналкіл» означає радикал алкіл, визначений вище, який заміщений одним або більше галогенами, переважно фтором, такий як трифторметил, пентафторетил і подібні. Термін «галогеналкокси» означає галогеналкіл, визначений вище, який безпосередньо пов'язаний з киснем з утворенням трифторметокси, пентафторетокси і подібні. Термін «ацил» означає радикал, що містить від 1 до 8 вуглеців, такий як форміл, ацетил, пропіоніл, бутаноїл, ізо-бутаноїл, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл, бензоїл і подібні. Термін «ацилокси» означає радикал, що містить від 1 до 8 вуглеців ацилгрупи, визначеної вище, безпосередньо пов'язаної з киснем, такої як ацетилокси, пропіонілокси, бутаноїлокси, ізо-бутаноїлокси, бензоїлокси і подібні. Термін «арил» означає радикал ароматичного кільця, що містить від 6 до 10 вуглеців, який включає феніл і нафтил. Термін «заміщений арил» означає ароматичний радикал, позначений вище, який заміщений однією або більше групами, вибраними з гідроксилу, циклоалкілу, арилу, заміщеного арилу, гетероарилу, гетероциклічного кільця, заміщеного гетероциклічного кільця, аміно, монозаміщеною аміногрупою, дизаміщеною аміногрупою, ацилокси, нітро, ціано, карбокси, карбоалкокси, алкілкарбоксаміду, заміщеного алкілкарбоксаміду, діалкілкарбоксаміду, заміщеного діалкілкарбоксаміду, алкілсульфонілу, алкілсульфінілу, алкілтіо, алкокси, заміщеного алкокси або галогеналкокси, причому терміни визначені вище. Термін «гало» або «галоген» відноситься до фтору, хлору, брому або йоду. Термін «тіоалкіл» означає сульфідний радикал, що містить від 1 до 8 вуглеців з прямим або розгалуженим ланцюгом. Приклади включають метилсульфід, етилсульфід, ізопропілсульфід і подібні. Термін «тіогалогеналкіл» означає тіоалкільний радикал, заміщений одним або більш галогенами Приклади включають трифторметилтіо, 1,1-дифторетилтіо, 2,2,2-трифторетилтіо і подібні. Термін «карбалкокси» відноситься до алкілового ефіру карбонової кислоти, причому алкіл визначений так, як вказано вище. Приклади включають карбометокси, карбоетокси, карбоізопропокси і подібні. Термін «алкілкарбоксамід» означає єдину алкільну групу, приєднану до аміногрупи аміду, причому алкіл визначений так, як описано вище. Приклади включають N-метилкарбоксамід, N-етилкарбоксамід, N(ізопропіл)карбоксамід і подібні. Термін «заміщений алкілкарбоксамід» означає єдину «заміщену алкільну» груп у, яка визначена вище, приєднану до аміногрупи аміду. Термін «діалкілкарбоксамід» означає дві алкільні або арилалкільні групи, які є однаковими або різними, приєднані до аміногрупи аміду, причому алкіл визначений так, як вказано вище. Приклади діалкілкарбоксаміду включають N,N-диметилкарбоксамід, N-метил-N-етилкарбоксамід і подібні. Термін «заміщений діалкілкарбоксамід» означає дві алкільні групи, приєднані до аміногрупи аміду, причому одна або обидві групи являють собою «заміщений алкіл», визначений вище. Ясно, що дані групи можуть бути однаковими або різними. Приклади включають N,N-дибензилкарбоксамід, N-бензил-N-метилкарбоксамід і подібні. Термін «алкіламід» означає ацильний радикал, приєднаний до аміну моноалкіламіну, причому термін ацил має таке ж визначення, як вказано вище. Приклади «алкіламіду» включають ацетамід, пропіонамід і подібні. Термін «арилалкіл» означає алкілен, такий як, наприклад, -СН2-, який заміщений арильною групою, яка може бути заміщена або незаміщена, як визначено вище. Приклади «арилалкілу» включають бензил, фенетилен і подібні. Залишок хімічних частин, який згадують в описі і в формулі винаходу, відноситься до фрагмента, який є кінцевим продуктом хімічної сполуки в конкретній реакційній схемі або в подальшій композиції або хімічному продукті, незалежно від того, чи дійсно фрагмент одержаний з хімічної частини Таким чином, залишок етиленгліколю у поліефірі відноситься до одного або більше ОСН 2СН2О- одиниць, що повторюються у поліефірі, незалежно від того, чи застосовують етиленгліколь для одержання поліефиру. Аналогічно, залишок 2,4-тіазолідиндіон в хімічній сполуці відноситься до одного або більше 2,4-тіазолідиндіонових фрагментів сполуки, незалежно від того, чи одержаний залишок шляхом взаємодії 2,4-тіазолідиндіону для одержання сполуки. Потрібно зазначити, що вживані в описі та у формулі винаходу артиклі однини "a", "an" і "the" включають множину назв, якщо в контексті чітко не вказане що-небудь інше. Таким чином, наприклад, назва «an» «ароматична сполука» включає суміші ароматичних сполук. Сполуки Декілька описаних втілень винаходу відносяться до формули (І): де: n і m незалежно дорівнюють 0 або 1; R1 і R2 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, алкокси, заміщений алкокси, гідрокси, ацил, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, карбокси, карбоалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід, заміщений діалкілкарбоксамід або галогеналкокси; або R1 і R2 разом з ароматичним кільцем утворюють циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, циклоалкеніл або заміщений циклоалкеніл, який необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми, вибраних з О., S, NH або N-алкілу; R3 і R4 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, галоген, ціано, нітро, гідрокси, ацилокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкілсульфонамід, арилсульфонамід, алкілсечовину, арилсечовину, алкілкарбамат, арилкарбамат, гетероарил, алкокси, заміщений алкокси, галогеналкокси, тіоалкіл, тіогалогеналкіл, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід або заміщений діалкілкарбоксамід; А є -CR6R7-, де R6 і R7 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, алкокси, заміщений алкокси або галогеналкокси; або R6 і R7 разом утворюють циклоалкіл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибраних з О, S, NH і N-алкілу; Аr представляє формулу (II), (III), (IV) або (V): де R8, R9 і R10 незалежно або разом являють собою водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл, заміщений алкініл, галоген, ціано, нітро, гідрокси, ацилокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкіламід, алкілсульфонамід, арилсульфонамід, алкілсечовину, арилсечовину, алкілкарбамат, арилкарбамат, алкокси, заміщений алкокси, галогена лкокси, тіоалкіл, тіогалогеналкіл, карбокси, карбалкокси, алкілкарбоксамід, заміщений алкілкарбоксамід, діалкілкарбоксамід або заміщений діалкілкарбоксамід; R5 являє собою водень, галоген, гідрокси, алкіл або заміщений алкіл; ------- означає зв'язок, присутній або відсутній; і W, Χ, Υ і Ζ незалежно або разом являють собою -С(О)-, -C(S)-, -S-, -О- або -NH-, переважно такі, які утворюють залишок 2,4-тіазолідиндіон, 2-тіоксо-4-тіазолідиндіон, ізоксазолідиндіон, 2,4-імідазолідиндіон або 2тіоксо-4-тідазолідиндіон. Вказані залишки можуть бути проілюстровані наступними формулами: 2,4-тіазолідиндіон 2-тіоксо-4-тіазолідиндіон ізоксазолідиндіон 2,4-імідазолідиндіон 2-тіоксо-4-імідазолідиндіон Будь-яка сполука, описана в даному тексті, необов'язково може бути одержана у вигляді фармацевтично прийнятної солі. У деяких втіленнях, W, Χ, Υ і Ζ незалежно або разом являють собою -С(О)-, -C(S)-, -S-, -О- або -NH- з утворенням залишку 2,4-тіазолідиндіон, 2-тіоксо-4-тіазолідиндіон, 2,4-імідазолідиндіон або 2-тіоксо-4імідазолідиндіон. У деяких втіленнях n дорівнює 0; R1 і R2 незалежно або разом являють собою алкіл, заміщений алкіл або гідрокси; або R1 і R2 разом з ароматичним кільцем, з яким вони пов'язані, утворюють заміщений циклоалкіл, що необов'язково містить 1 або 2 гетероатомів, вибраних з О, NH або N-алкілу. У іншому втіленні R3 і R4 незалежно або разом являють собою галоген, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкокси, заміщений алкокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу або галогеналкокси. У одному втіленні R5 являє собою водень, алкіл або заміщений алкіл. У іншому втіленні R 5 являє собою водень. У іншому втіленні Аr означає формулу (VI), (VII) або (VIII): де: R8 являє собою алкіл, заміщений алкіл, алкеніл, галогеналкіл, гідрокси, ацилокси, галоген, алкокси, заміщений алкокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, двузаміщену аміногрупу, алкіламід або галогеналкокси; і R9 і R10 незалежно або разом являють собою водень, галоген, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкокси, гідрокси, аміно, монозаміщену аміногрупу, дизаміщену аміногрупу, алкіламід або галогеналкокси. У деяких втіленнях ------ являє собою зв'язок і сполукою є сполука бензилідену зі структурною формулою: У деяких втіленнях ------ являє собою відсутній зв'язок і сполукою є сполука бензилу зі структурною формулою: У іншому втіленні винаходу R1 і R2 разом з ароматичним кільцем, до якою вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл. У ще іншому втіленні R3 означає метил, етил, трифторметил, метокси або диметиламін; і R4 означає водень. У іншому втіленні R1 і R2 разом і ароматичним кільцем, до якого вони приєднані, утворюють заміщений циклоалкіл; R3, означає метил, етил, трифторметил, метокси або диметиламін; і R4 означає водень з утворенням полициклічного залишку. Переважні полициклічні залишки можуть бути вибрані з: 1) 3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтилу: 2) 3-етил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тстрзгідро 2-нафтилу: 3) 3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтилу: 4) 3-метокси-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтилу: або 5) 3-диметиламін-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтилу. У деяких втіленнях R1 і R2 разом з ароматичним кільцем формули І утворюють залишок заміщеною циклоалкілу, що має радикал 5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил: У іншому втіленні R1 і R2 разом з ароматичним кільцем формули І утворюють заміщений циклоалкіл, що необов'язково містить 1 або 2 гетероатому азоту, з одержанням радикалу 1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4тетрагідро-6-хінолініл; або радикалу 1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл: У іншому втіленні винаходу, де присутня група А (тобто n дорівнює 1), R1 і R2 разом з ароматичним кільцем утворюють циклоалкіл або заміщений циклоалкіл, що необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми азоту; R3 являє собою водень, алкіл, заміщений алкіл, галогеналкіл, алкокси, заміщений алкокси, галогеналкокси, аміно, монозаміщену аміногрупу або дизаміщену аміногрупу; R6 і R7 разом утворюють циклоалкіл, що необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми кисню, і W, Χ, Υ і Ζ незалежно або разом являють собою -С(О)-, -C(S)-, -S- або NH- з утворенням залишку 2,4-тіазолідиндіон, 2-тіоксо-4-тіазолідиндіон, 2-тіоксо4-імідазолідиндіон або 2,4-імідазолідиндіон. Даний винахід також відноситься до фармацевтичної композиції, що включає одну або більше сполуки, описані в даному описі, в суміші з фармацевтично прийнятним наповнювачем. Описані в даному тексті сполуки можуть існувати в різних таутомерних формах. Наприклад, описані в даному тексті сполуки, що містять 2,4-тіазолідиндіон можуть існувати у формі таутомерів (Ха), (Хb) і (Хс). Фахівцям в даній області зрозуміло, що таутомерні форми також можуть мати описані в даному описі сполуки, що містять 2-тіоксо-4-тіазолідиндіон, 2,4-імідазолідиндіон, 2-тіоксо-4-імідазолідиндіон і ізоксазолідиндіон. Для зручності усі та утомери можуть бути представлені в даному тексті єдиною формулою, але, зрозуміло, що усі та утомери знаходяться в обсязі винаходу. У випадках, коли ------ присутній, обидві Ε і Ζ конфігурації знаходяться в обсязі винаходу. Наприклад, 2,4тіазолідиндіон і 2-тіокcо-4-тіазолідиндіон формули (І) можуть мати наступні структури, відповідно: Описані в даному тексті сполуки можуть також включати солі сполук, такі як солі з катіонами. Катіони, з якими сполуки згідно з винаходом можуть утворювати фармацевтично прийнятні солі, включають лужні метали, такі як натрій або калій; лужноземельні метали, такі як кальцій; і тривалентні метали, такі як алюміній. Єдине обмеження, пов'язане з вибором катіону, полягає в тому, що він не повинен збільшувати токсичність. Внаслідок наявності таутомерних форм, описаних вище для сполук, можливе одержання однозаміщених, двозаміщених або тризаміщених солей, в залежності від відповідного лужного металу. Також, одна або більше сполук, описані в даному тексті, можуть включати солі, утворені взаємодією азоту, що міститься у сполуці, такому як амін, анілін, заміщений анілін, піридил і подібні, з кислотою, такою як НСl, карбонова кислота і подібні. Тому, всі можливі види солей в залежності від таутомерів і сіль, утворена реакцією між азотом і кислотою, знаходяться в обсязі винаходу. Даний винахід відноситься до певних сполук, приведених в прикладах, а також до сполук, вказаних нижче і до фармацевтично прийнятних солей цих сполук, але не обмежується ними: де n дорівнює 0 і ------ є відсутнім або присутнім зв'язком: 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 5-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридиліден-2,4-тіазолідиндіону, 6-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензиліден 2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксифеніл)-3-метоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4тіазолідиндіону, 5-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 6-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензиліден-2-тіоксо-4тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензиліден-2 тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4тіазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден 2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-етоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензиліден-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензиліден-2-тіоксо-4тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензиліден-2-тіоксо-4тіазолідиндіону, 3-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензил]-2,4-тіазолідиндіону, 3-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензил]-2,4-тіазолідиндіону, 3-[(3,5,5,8,8-петаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-диметиламінобензил]-2,4-тіазолідиндіону, 3-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензил]-2,4-тіазолідиндіону, 5-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-гетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридилметилен]-2,4-тіазолідиндіону, 6-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридилметилен]-2,4-тіазолідиндіону, 3-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензил]-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(1,4-діізолропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметип-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензил 2,4-тіазолідиндіону, 3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4 метоксибензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5 диметоксибензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензил-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 5-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридилметилен-2-тіоксо-4тіазолідиндіону, 6-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридилметилен-2-тіоксо-4тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензил-2-тіоксо-4тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензил-2-тіоксо-4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензил-2-тіоксо-4тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 6-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензиліден-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензиліден-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензиліден-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензиліден-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензиліден-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензиліден-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 5-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридиліден-2,4-імідазолідиндіону, 6-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензиліден-2,4імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензиліден-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензиліден-2,4імідазолідиндіону, 3-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензил]-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензил]-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 5-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридилметилен]-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 6-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-теірагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридилметилен]-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензил-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензил-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензил-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензил-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензил-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензил-4-імідазолідиндіону, 3-(1-ізопропіл-7-метил-1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензил-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензил-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензил-2-тіоксо-4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензил-2-тіоксо-4імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензил-2-тіоксо-4 імідазолідиндіону, 3-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензил]-2,4-імідазолідиндіону, 3-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-метоксибензил]-2,4-імідазолідиндіону, 5-[(3,5,5,8,8-пентамегил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-6-метокси-3-піридилметилен]-2,4-імідазолідиндіону, 6-[(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-5-метокси-2-піридилметилен]-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-6-гідроксибензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-диметоксибензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,6-дигідроксибензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(1,4-діізопропіл-6-метил-1,2,3,4-тетрагідро-7-хіноксалініл)-4-метоксибензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2,4-диметоксибензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(1-ізопропіл-7-метил1,2,3,4-тетрагідро-6-хінолініл)-4-метоксибензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4,5-диметоксибензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідроксибензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5-фторбензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,5-дифторбензил-2,4-імідазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-диметиламінобензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-хлорбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метилбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етилбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметилбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етокси-2-фторбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-ізопропоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-амінобензиліден-2,4-тіазолідинону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-ацетамідобензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етокси-2,5-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3-метокси-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4тіазолідиндіону, 3-(3-диметиламіно-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4тіазолідиндіону, 3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метоксибензиліден-2,4тіазолідиндіону, 3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метилбензиліден-2,4тіазолідиндіону, 3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-етилбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4тіазолідиндіону, 3-(3-диметиламіно-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-диметиламінобензиліден-2,4тіазолідиндіону, 3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-хлорбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метиламіно-5-бромбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-ацетоксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-2-фтор-4-гідроксибензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-(1-пропен-3-іл)бензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідрокси-5-фторбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-гідрокси-2,5-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-2,6-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-метокси-5,6-дифторбензиліден-2,4-тіазолідиндіону, 3-(3-трифторметил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-диметиламінобензиліден-2,4тіазолідиндіону, і 3-(3-етил-5,5,8,8-тетраметил-5,6,7,8-тетрагідро-2-нафтил)-4-трифторметоксибензиліден-2,4тіазолідиндіону. Структури вказаних сполук представлені нижче:
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюBenzylidenethiazolidinedions and analogues thereof and use in the treatment of diabetes
Автори англійськоюTACHDJIAN CATHERINE, Al-Shamma Hussien A.
Назва патенту російськоюБензилидентиазолидиндионы и их аналоги и их применение для лечения диабета
Автори російськоюТачджиан Кетрин, Аль-Шамма Хуссейн А.
МПК / Мітки
МПК: C07D 233/76, A61P 19/02, A61P 1/04, A61P 9/10, C07D 277/20, A61P 11/00, A61P 3/06, A61P 3/08, C07D 277/36, A61K 31/498, A61P 35/00, A61P 1/00, C07D 233/42, A61K 31/4166, C07D 417/06, A61P 35/02, A61K 31/4439, A61P 3/10, C07D 403/10, C07D 277/34, C07D 401/10, C07D 233/86, C07D 261/12, A61P 29/00, A61K 31/426, A61K 31/4709, A61P 15/00, C07D 233/40, C07D 233/96, C07D 405/10, C07D 417/10, C07D 401/06
Мітки: застосування, бензилідентіазолідиндіони, лікування, аналоги, діабету
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/61-74344-benzilidentiazolidindioni-i-kh-analogi-ta-kh-zastosuvannya-dlya-likuvannya-diabetu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Бензилідентіазолідиндіони і їх аналоги та їх застосування для лікування діабету</a>
Попередній патент: Спосіб виготовлення зубних протезів
Наступний патент: Спосіб приготування розчину нітрату міді та установка для його здійснення
Випадковий патент: Апарат для приведення до непридатного стану відбитків на носії