Сполуки для лікування порушень, пов’язаних з активністю dgat1

1. Сполука формули: L2 - E 2 97474 1 3 циклільну групу або заміщену або незаміщену біциклічну гетероциклільну групу, вибрану з групи, що включає бензімідазоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, оксазолопіридиніл, тіазолопіридиніл або імідазолопіридиніл, L2 позначає двовалентний залишок, вибраний з групи, що включає: - двовалентну алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, - двовалентну алкенільну групу, що містить від 2 до 3 атомів вуглецю, Е вибирають з групи, що включає: - СООН, - карбоксильну складноефірну групу, - карбоксамідну групу, або її фармацевтично прийнятна сіль. 3. Сполука формули І: E' A N H N , (I) в якій А позначає заміщену або незаміщену циклоалкільну, заміщену або незаміщену арильну, заміщену або незаміщену 4-7-членну моноциклічну гетероциклільну групу або заміщену або незаміщену біциклічну гетероциклільну групу, вибрану з групи, що включає бензімідазоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, оксазолопіридиніл, тіазолопіридиніл або імідазолопіридиніл, Е’ позначає -L2-Е, L2 позначає двовалентний залишок, вибраний з групи, що включає: - двовалентну алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, - двовалентну алкенільну групу, що містить від 2 до 3 атомів вуглецю, Е вибирають з групи, що включає: - СООН, - карбоксильну складноефірну групу, - карбоксамідну групу, або її фармацевтично прийнятна сіль. 4. Сполука формули II: E' A N H N , (II) в якій А позначає заміщену або незаміщену циклоалкільну, заміщену або незаміщену арильну, заміщену або незаміщену 4-7-членну моноциклічну гетероциклільну групу або заміщену або незаміщену біциклічну гетероциклільну групу, вибрану з групи, що включає бензімідазоліл, бензоксазоліл, бензо 97474 4 тіазоліл, оксазолопіридиніл, тіазолопіридиніл або імідазолопіридиніл, Е’ позначає -L2-Е, L2 позначає двовалентний залишок, вибраний з групи, що включає: - двовалентну алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, - двовалентну алкенільну групу, що містить від 2 до 3 атомів вуглецю, Е вибирають з групи, що включає: - СООН, - карбоксильну складноефірну групу, - карбоксамідну групу, або її фармацевтично прийнятна сіль. 5. Сполука за будь-яким пп. 1-4, у якій А вибирають з групи, що включає заміщений або незаміщений феніл, заміщений або незаміщений піридин, заміщений або незаміщений циклогексил, заміщений або незаміщений ізоксазол, заміщений або незаміщений оксадіазол або заміщений або незаміщений піразол, або її фармацевтично прийнятна сіль. 6. Сполука за будь-яким пп. 1-4, у якій Е позначає С(O)ОН, або її фармацевтично прийнятна сіль. 7. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка включає: (4-{4-[2-(3-фторфеніламіно)піримідин-5іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, {4-[4-(2-феніламінопіримідин-5іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)піридин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-метилфеніламіно)піридин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-трифторметилфеніламіно)піридин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-метоксифеніламіно)піридин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(2-фторфеніламіно)піридин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(2-метоксифеніламіно)піридин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(піридин-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, {4-[4-(5-феніламінопіридин-2іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-ціанопіридин-3-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-трифторметилпіридин-2іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(4-трифторметилфеніламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-метилпіридин-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, метиловий естер (4-{4-[5-(5-трифторметилпіридин2-іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтової кислоти, (4-{4-[5-(5-хлорпіридин-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(6-метоксипіридин-3-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, 5 (4-{4-[5-(5-фторпіридин-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(6-ацетиламінопіридин-3-іламіно)піридин2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, {4-[4-(3-метокси-5-феніламінопіридин-2іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, {4-[4-(3-метокси-5-(3-фторфеніл)амінопіридин-2іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, {4-[4-(3-метокси-5-(4трифторметилфеніл)амінопіридин-2іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, {4-[4-(3-метокси-5-(3-хлорфеніл)амінопіридин-2іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, (4-{4-[5-(3-фторфеніламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(3-хлорфеніламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(1-метил-1Н-піразол-3-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-фтор-6-метоксипіридин-3іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(ізоксазол-3-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-фторфеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, {4-[4-(6-м-толіламінопіридазин-3іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-трифторметилфеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-метоксифеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-ціанофеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(2-фторфеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(4-хлорфеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, {4-[4-(6-п-толіламінопіридазин-3іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, (4-{4-[6-(4-трифторметилфеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-хлор-4-метоксифеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-хлор-2-метилфеніламіно)-піридазин-3іл]-феніл}циклогексил)оцтову кислоту, {4-[4-(6-феніламінопіридазин-3іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-хлор-2-метоксифеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(2-метоксифеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(4-метоксифеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)піридазин-3-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(4-трифторметоксифеніламіно)піридазин3-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(4-фторфеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(6-амінопіридин-3-іламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, 97474 6 (4-{4-[6-(2-метил-6-трифторметилпіридин-3іламіно)піридазин-3-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(3-хлор-2-метоксифеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, 2-(4-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)ацетамід, (4-{4-[4-метил-6-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)піридазин-3-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[4-метил-6-(4трифторметилфеніламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піразин2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(бензооксазол-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(6-метоксипіридин-3-іламіно)-5метилпіридин-3-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-фтор-6-(6-метоксипіридин-3іламіно)піридин-3-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, оксо-(4-{4-[6-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)піридин-3-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(3-трифторметилбензоїламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(піридин-2-карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(піридин-3-карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(6-метилпіридин-3-карбоніл)аміно]піридин2-іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(5-бромпіридин-3-карбоніл)аміно]піридин2-іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(5-хлор-6-метоксипіридин-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(5-ізобутилізоксазол-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(3-трет-бутил-1-метил-1Н-піразол-4карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(5-трет-бутил-1Н-піразол-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(5-ізопропілізоксазол-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[((S)-5-оксопіролідин-2карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, (4-{4-[5-(4-фтор-3трифторметилбензоїламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(4-трифторметилбензоїламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(6-трифторметилпіридин-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, (4-{4-[5-(3-фтор-5трифторметилбензоїламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, 7 [4-(4-{5-[(тетрагідропіран-4-карбоніл)аміно]піридин2-іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(5-бром-2-метоксипіридин-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(1,5-диметил-1Н-піразол-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(2,5-диметил-1Н-пірол-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(1-метил-5-трифторметил-1Н-піразол-4карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, {4-[4-(5-{[4-(морфолін-4-сульфоніл)-1Н-пірол-2карбоніл]аміно}піридин-2іл)феніл]циклогексил}оцтову кислоту, метиловий ефір [4-(4-{5-[(1-метил-3трифторметил-1Н-піразол-4карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтової кислоти, [4-(4-{5-[(5-ізопропілізоксазол-4карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(1-метил-3-трифторметил-1Н-піразол-4карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(5-циклопропілізоксазол-4карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, метиловий ефір [4-(4-{5-[(5-циклопропілізоксазол4-карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтової кислоти, [4-(4-{5-[(5-циклопропілізоксазол-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(6-метоксипіридин-3карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, [4-(4-{5-[(1,5-диметил-1Н-піразол-4карбоніл)аміно]піридин-2іл}феніл)циклогексил]оцтову кислоту, (4-{4-[5-(6-трифторметилпіридин-3ілкарбамоїл)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-фторпіридин-3-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(6-ізопропоксипіридин-3-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-бромпіридин-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(2-метоксипіримідин-5-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(6-метилсульфанілпіридин-3іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-([1,2,4]триазин-3-іламіно)-піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(2-диметиламінопіримідин-5іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, 97474 8 (4-{4-[5-(5-метилсульфанілпіридин-2іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(3,5-дифторпіридин-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, метиловий естер (4-{4-[5-(6-трифторметилпіридин3-іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтової кислоти, (4-{4-[5-(5-хлор-6-метоксипіридин-3іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-фтор-4-метилпіридин-2-іламіно)піридин2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(3-хлор-5-метилпіридин-2-іламіно)піридин2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-дифторметил-6-метоксипіридин-3іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-метансульфонілпіридин-2іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[3-фтор-5-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(1Н-бензімідазол-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-трифторметил-[1,3,4]оксадіазол-2іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(6-метилбензоксазол-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(2-метил-5-трифторметил-2Н-піразол-3іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, метиловий естер (4-{4-[5-(6-хлорбензоксазол-2іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтової кислоти, (4-{4-[5-(6-хлорбензоксазол-2-іламіно)піридин-2іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-хлор-6-метоксибензоксазол-2іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[5-(5-трет-бутил-[1,3,4]оксадіазол-2іламіно)піридин-2-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[2-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)піримідин-5-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[2-(5-хлорпіридин-2-іламіно)піримідин-5іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, (4-{4-[6-(2-метил-6-трифторметилпіридин-3іламіно)піридин-3-іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, або її фармацевтично прийнятна сіль. 8. Сполука за п. 1, яка являє собою (4-{4-[4-метил6-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піридазин-3іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, або її фармацевтично прийнятна сіль. 9. Сполука за п.8, яка являє собою 9 97474 10 , або її фармацевтично прийнятна сіль. 10. Сполука за п. 1, яка являє собою (4-{4-[5-(6трифторметилпіридин-3-іламіно)піридин-2 іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, або її фармацевтично прийнятна сіль. 11. Сполука за п. 10, яка являє собою , або її фармацевтично прийнятна сіль. 12. Сполука за п.11 у формі натрієвої солі. 13. Сполука за п. 1, яка являє собою (4-{4-[5-(6трифторметилпіридин-3-іламіно)піразин-2 іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, або її фармацевтично прийнятна сіль. 14. Сполука за п. 13, яка являє собою , або її фармацевтично прийнятна сіль. 15. Сполука за п. 1, яка являє собою (4-{4-[5(бензоксазол-2-іламіно)піридин-2 іл]феніл}циклогексил)оцтову кислоту, або її фармацевтично прийнятна сіль. 16. Сполука за п. 15, яка являє собою , або її фармацевтично прийнятна сіль. 17. Сполука за п. 16 у формі натрієвої солі. 18. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп. 1-17 та фармацевтично прийнятний носій або інертний наповнювач. 19. Спосіб лікування стану або порушення, пов'язаного з активністю DGAT1, за яким суб'єкту вводять сполуку за будь-яким з пп. 1-17 або її фармацевтично прийнятну сіль. 20. Фармацевтична комбінація, що містить: 11 97474 12 і) сполуку за будь-яким з пп. 1-17 або її фармацевтично прийнятну сіль, іі) щонайменше одну сполуку, вибирану з групи, що включає a) протидіабетичні засоби, b) гіполіпідемічні засоби, c) засоби для боротьби з ожирінням, d) гіпотензивні засоби, e) агоністи рецепторів проліфератора-активатора пероксисом. 21. Фармацевтична комбінація за п. 20, яка представлена у вигляді однієї фармацевтичної композиції або представлена у вигляді окремих фармацевтичних композицій. 22. Фармацевтична композиція, що містить: і) сполуку за будь-яким з пп. 1-17 або її фармацевтично прийнятну сіль, іі) щонайменше одну сполуку, вибирану з групи, яка включає a) протидіабетичні засоби, b) гіполіпідемічні засоби, c) засоби для боротьби з ожирінням, d) гіпотензивні засоби, e) агоністи рецепторів проліфератора-активатора пероксисом, та ііі) один або більшу кількість фармацевтично прийнятних носіїв. 23. Фармацевтична комбінація за п. 20 або 21 для лікування стану або порушення, вибраного з резистентності до інсуліну, непереносимості глюкози, діабету типу 2, ожиріння, гіпертензії, ішемічних захворювань великих та невеликих кровоносних судин, дисліпідемії, атеросклерозу, рестенозу судин, синдрому подразненої товстої кишки, панкреатиту, раку, остеопорозу, скелетно-м'язових, нейродегенеративних захворювань, інфекційних захворювань та захворювань, що включають запалення, та захворювань імунної системи. 24. Спосіб лікування або попередження стану або порушення, пов'язаного з активністю DGAT1, за яким ссавцю, якому це необхідно, вводять терапевтично ефективну кількість фармацевтичної комбінації за п. 20 або 21. 25. Спосіб лікування або попередження стану або порушення, пов'язаного з активністю DGAT1, за яким ссавцю, якому це необхідно, вводять терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-17 або її фармацевтично прийнятної солі. 26. Спосіб за п. 19, у якому порушення вибране з групи, що включає i) метаболічні порушення, вибране з групи, що включає такі як ожиріння, діабет, нервова анорексія, булімія, кахексія, синдром X, резистентність до інсуліну, гіпоглікемія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіперінсулінемія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, дисліпідемія, змішана дисліпідемія, гіпертригліцеридемія та неалкогольна жирова інфільтрація печінки; ii) серцево-судинне захворювання, вибране з групи, що включає такі як атеросклероз, артеріосклероз, гостра серцева недостатність, застійна серцева недостатність, захворювання коронарної артерії, кардіоміопатія, інфаркт міокарда, стенокардія, гіпертензія, гіпотензія, інсульт, ішемія, ішемічне реперфузійне ураження, аневризма, рестеноз та стеноз судин; iii) пухлинне захворювання, вибране з групи, що включає такі як солідні пухлини, рак шкіри, меланома, лімфома, ендотеліальні ракові захворювання, рак молочної залози, рак легенів, колоректальний рак, рак шлунка, ракові захворювання шлунково-кишкового тракту, рак стравоходу, рак підшлункової залози, рак передміхурової залози, рак нирок, рак печінки, рак сечового міхура, рак шийки матки, рак матки, рак яєчок та рак яєчників; iv) стани шкіри, v) як аноректичний засіб. 27. Спосіб за п. 19, у якому порушення вибране з групи, що включає ожиріння, діабет та гіперліпідемію. 28. Спосіб за п. 26, у якому захворювання вибране з групи, що включає такі як гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, дисліпідемія, змішана дисліпідемія, гіпертригліцеридемія, неалкогольна жирова інфільтрація печінки, атеросклероз та артеріосклероз. Ожиріння можна розглядати, як порушення енергетичного балансу, що виникає, коли надходження енергії більше, ніж витрата енергії, та більшість надлишкових калорійних речовин перетворюється в тригліцериди та зберігається в жировій тканині. За допомогою засобів, у цей час затверджених для лікування ожиріння, намагаються відновити енергетичний баланс шляхом пригнічення апетиту або перешкоджання всмоктуванню ліпідів у тонкому кишечнику. Оскільки ожиріння швидко поширюється в всьому світі та у цей час відсутні ефективні медичні засоби його лікування, необхідні нові фармакологічні засоби для лікування ожиріння. Одна можлива терапевтична стратегія включає інгібування синтезу тригліцеридів. Хоча тригліцериди необхідні для нормальної фізіології, надлишкове накопичення тригліцеридів приведе до ожиріння та, коли воно відбувається в нежирових тканинах, супроводжується резистентністю до інсуліну. DGAT є ферментом, що каталізує останню стадію біосинтезу триацилгліцерину. DGAT каталізує сполучення 1,2-діацилгліцерину з жирним ацил-коА, що приводить до коферменту A та триацилгліцерину. Виявлено два ферменти, що мають DGAT активність: DGAT1 (ацил-коAдіацилгліцеринацилтрансфераза 1, див. Cases et al, Proc. Natl. Acad. Sci. 95: 13018-13023, 1998) та DGAT2 (ацил-коAдіацилгліцеринацилтрансфераза 2, див. Cases et al, J. Biol. Chem. 276: 38870-38876, 2001). DGAT1 та DGAT2 не мають значної гомології білків. Важливо, що в мишей, позбавлених DGAT1, не відбувається збільшення маси при споживанні корму з 13 більшим вмістом жиру та не виникає резистентність до інсуліну (Smith et al, Nature Genetics 25: 87-90, 2000). Фенотип мишей, позбавлених DGAT1, показує, що інгібітор DGAT1 може застосуватися для лікування ожиріння та ускладнень, пов'язаних з ожирінням. В WO2006113919 описані арилалкілпохідні кислот, що мають здатність інгібувати DGAT. В WO2006044775 описані похідні біфеніл-4-ілкарбоніламінокислоти, що мають здатність інгібувати DGAT. В WO2006134317 описані похідні оксадіазолу, що мають здатність інгібувати DGAT. В WO2006082952 описані похідні амідів, що мають здатність інгібувати DGAT. В WO2006082010 описані сполуки, що мають здатність інгібувати DGAT. В WO 2006/019020 A1 та WO 2006/004200 A1 описані похідні сечовини, що мають здатність інгібувати DGAT. В WO 2005/044250 A1 описані сульфонаміди, що мають здатність інгібувати DGAT. В WO 2005/013907 A2 описані піроло[1,2-b]похідні, що мають здатність інгібувати DGAT. В WO 2005/072740 A2 описані сполуки, що мають здатність інгібувати DGAT. В JP 2005/206492 A2 описані сульфонаміди, що мають здатність інгібувати DGAT. В JP 2004/067635 A2 описані діефіри фосфонової кислоти, що мають здатність інгібувати DGAT. В US 2004/0224997 A1 описані арилалкілпохідні кислот, що мають здатність інгібувати DGAT1. В WO 2004/04775 A2 описані сконденсовані біциклічні азот-вмісні гетероцикли, що мають здатність інгібувати DGAT. В US 2005/0101660 A1 описані похідні дибензо-п-діоксана, що мають здатність інгібувати DGAT. В EP 0573696 A1 описані похідні гетеробіари1 лів загальної структури R NH-X1-X2-X3-Y1-Y1-Y3-Y4E, що мають здатність інгібувати агрегацію. US 2005/0143422 A1 відноситься до біарилсульфонамідів та до їхнього застосування як інгібіторів металопротеїнази. WO 00/25780 відноситься до амінів загальної структури X-N(R)-B-D та до їхнього застосування як інгібіторів IMPDH. WO 01/42241 відноситься до заміщених піридазинів, що має здатність інгібувати цитокіни. WO 02/055484 A1 відноситься до сполуки за1 1 2 3 4 2 гальної формули R -X -Y-X -A-B-X -N(-X -R )-Z-Ar, у якій A та B позначають 5- або 6-членні ароматичні кільця. Ці сполуки можна використовувати для зменшення вмісту ліпідів у крові. WO 02/085891 A1 відноситься до 2,6заміщених хроманів, які застосовні для лікування патологічних станів, опосередковуваних бета-3 адренорецептором. WO 02/11724 A2 відноситься до фармацевтичних композицій, що включають 2-піридинаміни, які можна використовувати для попередження загибелі клітин при ішемії. WO 03/062215 A1 відноситься до заміщених тіа-/окса-/піразолів, призначених для інгібування 97474 14 активності однієї або більшої кількості протеїнкіназ. WO 2004/000788 A1 відноситься до уреїдозаміщених анілінів, які застосовні як інгібітори серінпротеази. WO 2004/032882 A2 відноситься до похідних оксазолу, які застосовні для лікування захворювань, пов'язаних з невідповідною активністю протеїнкінази. WO 2004/041810 A1 відноситься до азотвмісних гетероарилів, які застосовні для лікування порушень, опосередковуваних протеїнкіназою. WO 2004/046133 A1 відноситься до гетероциклів, що містять аміногрупи, що можуть бути застосовані як антагоністи VR-1 для лікування болю. WO 2004/089286 A2 відноситься до азотвмісних гетероарилів, які застосовні для лікування порушень, пов'язаних з аномальною активністю тирозинкінази. WO 2004/110350 A2 відноситься до сполук загальної структури (A)-LA-(B)-LB-(C)-LC-(D), у якій A, B, C та D позначають арил/гетероарильні фрагменти. Ці сполуки застосовні для лікування нейродегенеративних захворювань. WO 2005/012295 A1 відноситься до тіазолбензоізотіазолдіоксопохідних, які застосовні для лікування діабету. WO 2005/016862 A1 відноситься до заміщених арилалканкарбонових кислот, що мають здатність пригнічувати вироблення простагландинів. WO 2005/085227 A1 відноситься до піридинів, які застосовні як інгібітори активності PKB/AKT кінази та для лікування раку та артриту. WO 2005/100344 A1 відноситься до сполук, які включають заміщені піридазинові та піримідинові фрагменти. Ці сполуки застосовні для інгібування активності серін/треонінпротеїнкінази. WO 2005/116003 A2 відноситься до похідних оксазолобензоізотіазолдіоксиду, які застосовні для лікування діабету. WO 98/46574 відноситься до похідних піридазину та фталазинц, які застосовні як протисудомні засоби. WO 99/24404 відноситься до заміщених піридинів, які застосовні як протизапальні засоби. Даний винахід відноситься до похідних, які застосовні для лікування або попередження патологічних станів або порушень, пов'язаних з активністю DGAT1, у тварин, переважно - у людей. Сполука, запропонована в даному винаході, має наступну структуру A-L1-B-C-D-L2-E у якій - A позначає заміщену або незаміщену алкільну, циклоалкільну, арильну або гетероциклільну групу, - L1 вибирають із групи, що включає: * аміногрупу -NH* заміщену аміногрупу формули -N(CH3)-, CH2-NH- або -CH2-CH2-NH-, * амідну групу -C(O)-NH-, * сульфонамідну групу -S(O)2-NH- або * сечовинну групу -NHC(O)-NH-, - B позначає заміщену або незаміщену моно 15 циклічну 5- або 6-членну двовалентну гетероарильну групу, - C-D вибирають з числа наступних циклічних структур: * C-D разом позначають заміщену або незаміщену двовалентну біфенільну групу, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає простий зв'язок, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає заміщене або незаміщене двовалентне неароматичне моноциклічне кільце, що вибирають із групи, яка включає насичену або ненасичену двовалентну циклоалкільну групу та насичену або ненасичену двовалентну гетероциклоалкільну групу, * C-D разом позначають спірановий залишок, у якому • першим циклічним компонентом є сконденсований з бензольним кільцем циклічний компонент, у якому кільце, що сконденсоване з фенільним фрагментом, є 5- або 6-членним кільцем, що необов'язково містить один або більшу кількість гетероатомів, перший циклічний компонент приєднаний до фрагмента B по його фенільному фрагменту та • другим циклічним компонентом є циклоалкільний або циклоалкіліденільний залишок, що приєднаний до L2, - L2 вибирають із групи, що включає: * простий зв'язок, * двовалентний залишок, що має наступну структуру: 1 2 3 4 5 -[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]fу якій a дорівнює 0 або 1, b дорівнює 0 або 1, c дорівнює 0 або 1, d дорівнює 0 або 1, e дорівнює 0 або 1, f дорівнює 0 або 1, за умов, що (a+b+c+d+e+f) > 0 та c=1, якщо d=1, 1 2 4 5 R , R , R та R , які можуть бути однаковими або різними, позначають заміщений або незаміщений двовалентний алкільний, циклоалкільний, алкенільний, алкінільний, алкіленільний, арильний або гетероциклільний залишок, 3 3 4 R позначає H або гідрокарбіл, або R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членну гетероциклоалкільну групу, 1 2 за умови, що R та R обоє не позначають алкіл, якщо c=1 та d=e=f=0 та карбонільний атом вуглецю приєднаний до фрагменту E, *алкіліденільну групу, що приєднана до фрагмента D за допомогою подвійного зв'язку, та - E вибирають із групи, що включає: * сульфонову групу та її похідні, * карбоксигрупу та її похідні, у яких атом вуглецю карбоксигрупи приєднаний до L2, * фосфонову групу та її похідні, * альфа-кетогідроксиалкільну групу, * гідроксиалкільну групу, у якій атом вуглецю, пов'язаний з гідроксигрупою, додатково заміщений 97474 16 однією або двома трифторметильними групами, * заміщений або незаміщений 5-членний гетероциклільний залишок, що містить у кільці щонайменше два гетероатоми та щонайменше один атом вуглецю, у якому • щонайменше один атом вуглецю кільця зв’язаний із двома гетероатомами; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, є елементом кільця; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, або щонайменше один з гетероатомів кільця зв’язаний з атомом водню; за умов, що - L2 не позначає простий зв'язок або двовалентну алкільну групу, якщо фрагмент D позначає простий зв'язок, - L2 не позначає простий зв'язок, якщо фрагмент D позначає незаміщену двовалентну фенільну групу та E позначає карбоксигрупу або її похідну, - E не позначає карбоксамідну групу, якщо L2 позначає амідну групу, - E не позначає групу -COOH, якщо D позначає простий зв'язок та L2 позначає групу -N(CH3)-C(O), у якій карбонільний атом вуглецю приєднаний до фрагмента E, L2 не позначає двовалентну Nметилпіперидинільну групу, якщо фрагмент E позначає піридиніл-1,2,4-триазолільну групу, 4 5 L2 не позначає -C(O)-[R ]e-[R ]f-, де C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає простий зв'язок. Якщо не зазначене інше, то сполуки, що описуються наведеною вище формулою, включають всі їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, стереоізомери, кристалічні форми або поліморфні форми. Даний винахід також відноситься до фармацевтичних композицій, що включають визначені вище сполуки та фармацевтично прийнятний носій або інертний наповнювач. Даний винахід також відноситься до способів лікування або попередження патологічних станів або порушень, пов'язаних з активністю DGAT1, у тварин, переважно - у людей. У такий спосіб даний винахід також відноситься до способу лікування або попередження патологічних станів або порушень, пов'язаних з активністю DGAT1, у ссавців, що включає введення ссавцеві, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки, запропонованої в даному винаході. Переважно, якщо порушення вибирають із групи, що включає наступні: метаболічні порушення, такі як ожиріння, діабет, нервова анорексія, булімія, кахексія, синдром X, резистентність до інсуліну, гіпоглікемія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіперінсулінемія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, дисліпідемія, змішана дисліпідемія, гіпертригліцеридемія, та неалкогольна жирова інфільтрація печінки; серцево-судинні захворювання, такі як атеросклероз, артеріосклероз, гостра серцева недостатність, застійна серцева недостатність, захворювання коронарної артерії, 17 кардіоміопатія, інфаркт міокарда, стенокардія, гіпертензія, гіпотензія, інсульт, ішемія, ішемічне реперфузійне ураження, аневризма, рестеноз та стеноз судин; пухлинні захворювання, такі як солідні пухлини, рак шкіри, меланома, лімфома та ендотеліальні ракові захворювання, наприклад, рак молочної залози, рак легенів, колоректальний рак, рак шлунку, інші ракові захворювання шлунковокишкового тракту (наприклад, рак стравоходу та рак підшлункової залози), рак передміхурової залози, рак нирок, рак печінки, рак сечового міхура, рак шийки матки, рак матки, рак яєчок та рак яєчників; патологічні стани шкіри, такі як звичайні вугри. Ще одним об'єктом даного винаходу є способи застосування сполуки або композиції, запропонованої в даному винаході, як анорексичний засіб. Даний винахід також відноситься до застосування сполуки, що має наступну структуру A-L1-B-C-D-L2-E у якій - A позначає заміщену або незаміщену алкільну, циклоалкільну, арильну або гетероциклільну групу, - L1 вибирають із групи, що включає: * аміногрупу -NH-, * заміщену аміногрупу формули -N(CH3)-, CH2-NH- або -CH2-CH2-NH-, * амідну групу -C(O)-NH-, * сульфонамідну групу -S(O)2-NH- або * сечовинну групу -NHC(O)-NH-, - B позначає заміщену або незаміщену моноциклічну 5- або 6-членну двовалентну гетероарильну групу, - C-D вибирають з числа наступних циклічних структур: * C-D разом позначають заміщену або незаміщену двовалентну біфенільну групу, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає простий зв'язок, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає заміщене або незаміщене двовалентне неароматичне моноциклічне кільце, що вибирають із групи, що включає насичену або ненасичену двовалентну циклоалкільну групу та насичену або ненасичену двовалентну гетероциклоалкільну групу, * C-D разом позначають спірановий залишок, у якому • першим циклічним компонентом є сконденсований з бензольним кільцем циклічний компонент, у якому кільце, що сконденсоване з фенільним фрагментом, є 5- або 6-членним кільцем, що необов'язково містить один або більшу кількість гетероатомів, перший циклічний компонент приєднаний до фрагмента B по його фенільному фрагменту та • другим циклічним компонентом є циклоалкільний або циклоалкіліденільний залишок, що приєднаний до L2, - L2 вибирають із групи, що включає: * простий зв'язок, * двовалентний залишок, що має наступну структуру: 97474 18 1 2 3 4 5 -[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]fу якій a дорівнює 0 або 1, b дорівнює 0 або 1, c дорівнює 0 або 1, d дорівнює 0 або 1, e дорівнює 0 або 1, f дорівнює 0 або 1, за умов, що (a+b+c+d+e+f) > 0 та c=1, якщо d=1, 1 2 4 5 R , R , R та R , які можуть бути однаковими або різними, позначають заміщений або незаміщений двовалентний алкільний, циклоалкільний, алкенільний, алкінільний, алкіленільний, арильний або гетероциклільний залишок, 3 3 4 R позначає H або гідрокарбіл, або R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членну гетероциклоалкільну групу, * алкіліденільну групу, що приєднана до фрагмента D за допомогою подвійного зв'язку, та - E вибирають із групи, що включає: * сульфонову групу та її похідні, * карбоксигрупу та її похідні, у яких атом вуглецю карбоксигрупи приєднаний до L2, * фосфонову групу та її похідні, * альфа-кетогідроксиалкільну групу, * гідроксиалкільну групу, у якій атом вуглецю, зв'язаний з гідроксигрупою, додатково заміщений однією або двома трифторметильними групами, *заміщений або незаміщений 5-членний гетероциклільний залишок, що містить у кільці щонайменше два гетероатоми та щонайменше один атом вуглецю, у якому • щонайменше один атом вуглецю кільця зв'язаний із двома гетероатомами; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, є елементом кільця; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, або щонайменше один з гетероатомів кільця зв'язаний з атомом водню; або її проліків або фармацевтично прийнятної солі для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування порушень, опосередковуваних за допомогою DGAT1. Лікування або попередження пов'язаних з DGAT1 порушень або патологічних станів, перерахованих вище, включає введення суб'єктові, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки, запропонованої в даному винаході. Лікування також може включати спільне введення додаткових терапевтичних засобів. Нижче наведені визначення різних термінів, що використовуються для опису сполук, запропонованих у даному винаході. Ці визначення застосовні до термінів у тому вигляді, у якому вони використовуються в описі, якщо вони не обмежені в конкретних випадках окремо або як частина більшої групи, наприклад, у яких положення приєднання деякої групи обмежено конкретним атомом цієї групи. Термін "заміщений або незаміщений алкіл" означає вуглеводневі групи, які мають лінійний або 19 розгалужений ланцюг, що містять 1 - 20 атомів вуглецю, переважно - 1 - 10 атомів вуглецю, що містять від 0 до 3 замісників. Типові незаміщені алкільні групи включають метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-бутил, трет-бутил, ізобутил, пентил, гексил, ізогексил, гептил, 4,4-диметилпентил, октил, тощо. Заміщені алкільні групи включають, але не обмежуються тільки ними, алкільні групи, що містять як замісники одну або більшу кількість наступних груп: галоген, гідроксигрупу, алканоїл, алкоксигрупу, алкоксикарбоніл, алкоксикарбонілоксигрупу, алканоїлоксигрупу, тіогрупу, алкілтіогрупу, алкілтіонову групу, алкілсульфоніл, сульфамоїл, сульфонамідну групу, карбамоїл, ціаногрупу, карбоксигрупу, ацил, арил, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалканоїл, арилалкілтіогрупу, арилсульфоніл, арилтіогрупу, ароїл, ароїлоксиоксигрупу, арилоксикарбоніл, арилалкоксигрупу, гуанідинову групу, необов'язково заміщену аміногрупу, гетероцикліл. Термін "нижч. алкіл" означає алкільні групи, описані вище, що містять 1-7, переважно - 2-4 атоми вуглецю. Термін "галоген" означає фтор, хлор, бром або йод. Термін "алкеніл" означає кожну із зазначених вище алкільних груп, що містить не менш двох атомів вуглецю та додатково містить подвійний вуглець-вуглецевий зв'язок у положенні приєднання. Групи, що містять 2-4 атоми вуглецю, є кращими. Термін "алкініл" означає кожну із зазначених вище алкільних груп, що містить не менше двох атомів вуглецю та додатково містить потрійний вуглець-вуглецевий зв'язок у положенні приєднання. Групи, що містять 2-4 атоми вуглецю, є кращими. Термін "алкілен" означає місток, що має лінійний ланцюг, що містить 4-6 атомів вуглецю, з'єднані простими зв'язками, наприклад, -(CH2)x-, у якому x дорівнює 4-6, що може включати один або більшу кількість гетероатомів, які вибирають із групи, що включає O, S, S(O), S(O)2 та NR, у якому R може позначати, алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, арилалкіл, гетероарилалкіл, ацил, карбамоїл, сульфоніл, алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл або арилалкоксикарбоніл тощо; та алкілен може додатково містити один або більшу кількість замісників, що вибирають із групи, що включає необов'язково заміщений алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл, оксогрупу, галоген, гідроксигрупу, карбоксигрупу, алкоксигрупу, алкоксикарбоніл тощо. Термін "циклоалкіл" означає необов'язково заміщені моноциклічні, біциклічні або трициклічні вуглеводневі групи, що містять 3-12 атомів вуглецю, кожна з яких може містити одну або більшу кількість подвійних вуглець-вуглецевих зв'язків, або циклоалкіл може містити один або більшу кількість замісників, таких як алкіл, галоген, оксогрупа, гідроксигрупа, алкоксигрупа, алканоїл, ациламіногрупа, карбамоїл, алкіламіногрупа, діалкіламіногрупа, тіогрупа, алкілтіогрупа, ціаногрупа, карбоксигрупа, алкоксикарбоніл, сульфоніл, сульфонамідна група, сульфамоїл, гетероцикліл 97474 20 тощо. Термін "карбоксамід" означає -C(O)-NHR, у якому R вибирають із групи, що включає водень, C1-C8-алкільну групу, циклоалкільну групу, заміщену або незаміщену арильну групу, заміщену або незаміщену гетероциклільну групу, та карбоксамід переважно являє собою - -C(O)-NH2. Типові моноциклічні вуглеводневі групи включають, але не обмежуються тільки ними, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил та циклогексеніл, тощо. Типові біциклічні вуглеводневі групи включають борніл, індил, гексагідроіндил, тетрагідронафтил, декагідронафтил, біцикло[2.1.1]гексил, біцикло[2.2.1]гептил, біцикло[2.2.1]гептеніл, 6,6диметилбіцикло[3.1.1]гептил, 2,6,6-триметилбіцикло[3.1.1]гептил, біцикло[2.2.2]октил тощо. Типові трициклічні вуглеводневі групи включають адамантил тощо. Термін "алкоксигрупа" означає алкіл-O-. Термін "алканоїл" означає алкіл-C(O)-. Термін "алканоїлоксигрупа" означає алкілC(O)-O-. Терміни "алкіламіногрупа" та "діалкіламіногрупа" означає алкіл-NH- та (алкіл)2N-, відповідно. Термін "алканоїламіногрупа" означає алкілC(O)-NH-. Термін "алкілтіогрупа" означає алкіл-S-. Термін "алкілтіонова група" означає алкілS(O)-. Термін "алкілсульфоніл" означає алкіл-S(O)2-. Термін "алкоксикарбоніл" означає алкіл-OC(O)-. Термін "алкоксикарбонілоксигрупа" означає алкіл-O-C(O)O-. Термін "карбамоїл" означає H2NC(O)-, алкілNHC(O)-, (алкіл)2NC(O)-, арил-NHC(O)-, алкіл(арил)-NC(O)-, гетероарил-NHC(O)-, алкіл(гетероарил)-NC(O)-, арилалкіл-NHC(O)-, алкіл(арилалкіл)-NC(O)-, тощо. Термін "сульфамоїл" означає H2NS(O)2-, алкілNHS(O)2-, (алкіл)2NS(O)2-, арил-NHS(O)2, алкіл(арил)-NS(O)2-, (арил)2NS(O)2-, гетероарилNHS(O)2-, арилалкіл-NHS(O)2-, гетероарилалкілNHS(O)2-, тощо. Термін "сульфонамідна група" означає алкілS(O)2-NH-, арил-S(O)2-NH-, арилалкіл-S(O)2-NH-, гетероарил-S(O)2-NH-, гетероарилалкіл-S(O)2-NH-, алкіл-S(O)2-N(алкіл)-, арил-S(O)2-N(алкіл)-, арилалкіл-S(O)2-N(алкіл)-, гетероарил-S(O)2-N(алкіл)-, гетероарилалкіл-S(O)2-N(алкіл)-, тощо. Термін "сульфоніл" означає алкілсульфоніл, арилсульфоніл, гетероарилсульфоніл, арилалкілсульфоніл, гетероарилалкілсульфоніл, тощо. Термін "необов'язково заміщена аміногрупа" означає первинну або вторинну аміногрупу, що необов'язково може містити такі замісники, як ацил, сульфоніл, алкоксикарбоніл, циклоалкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, гетероарилоксикарбоніл, арилалкоксикарбоніл, гетероарилалкоксикарбоніл, карбамоїл, тощо. Термін "арил" означає моноциклічні або біциклічні вуглеводневі групи, що містять 6-12 атомів вуглецю в кільцевому фрагменті, такі як феніл, біфеніл, нафтил та тетрагідронафтил, кожна з 21 яких необов'язково може містити 1-4 замісники, такі як необов'язково заміщений алкіл, трифторметил, циклоалкіл, галоген, гідроксигрупу, алкоксигрупу, ацил, алканоїлоксигрупу, арилоксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу, тіогрупу, алкілтіогрупу, арилтіогрупу, нітрогрупу, ціаногрупу, карбоксигрупу, алкоксикарбоніл, карбамоїл, алкілтіоногрупу, сульфоніл, сульфонамідну групу, гетероцикліл, тощо. Термін "моноциклічний арил" означає необов'язково заміщений феніл, описаний у розділі, присвяченому арилу. Термін "арилалкіл" означає арильну групу, приєднану безпосередньо через алкільну групу, таку як бензил. Термін "арилалканоїл" означає арилалкілC(O)-. Термін "арилалкілтіогрупа" означає арилалкілS-. Термін "арилалкоксигрупа" означає арильну групу, приєднану безпосередньо через алкоксигрупу. Термін "арилсульфоніл" означає арил-S(O)2-. Термін "арилтіогрупа" означає арил-S-. Термін "ароїл" означає арил-C(O)-. Термін "ароїлоксиоксигрупа" означає арилC(O)-O-. Термін "ароїламіно" означає арил-C(O)-NH-. Термін "арилоксикарбоніл" означає арил-OC(O)-. Термін "гетероцикліл" або "гетероциклічна група" означає необов'язково заміщену, повністю насичену або ненасичену ароматичну або неароматичну циклічну групу, наприклад, що являє собою 4- - 7-членну моноциклічну, 7- - 12-членну біциклічну або 10- - 15-членну трициклічну кільцеву систему, що містить щонайменше один гетероатом щонайменше в одному кільці, що містить атом вуглецю. Кожне кільце гетероциклічної групи, що містить гетероатом, може містити 1, 2 або 3 гетероатоми, що вибирають із групи, що включає атоми азоту, атоми кисню та атоми сірки, де гетероатоми азоту та сірки також необов'язково можуть бути окислені. Гетероциклічна група може бути приєднана по гетероатому або по атому вуглецю. Типові моноциклічні гетероциклічні групи включають піролідиніл, піроліл, піразоліл, оксетаніл, піразолініл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, триазоліл, оксазоліл, оксазолідиніл, ізоксазолініл, ізоксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, тіазолідиніл, ізотіазоліл, ізотіазолідиніл, фурил, тетрагідрофурил, тієніл, оксадіазоліл, піперидиніл, піперазиніл, 2-оксопіперазиніл, 2-оксопіперидиніл, 2-оксопіролодиніл, 2-оксоазепініл, азепініл, 4піперидоніл, піридил, піридил N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, тетрагідропіраніл, морфолініл, тіаморфолініл, тіаморфолінілсульфоксид, тіаморфолінілсульфон, 1,3-діоксолан та тетрагідро-1,1-діоксотієніл, 1,1,4-триоксо-1,2,5тіадіазолідин-2-іл тощо. Типові біциклічні гетероциклічні групи включають індоліл, дигідроіндоліл, бензотіазоліл, бензоксазиніл, бензоксазоліл, бензотієніл, бензотіазиніл, хінуклідиніл, хінолініл, тетрагідрохінолініл, декагід 97474 22 рохінолініл, ізохінолініл, тетрагідроізохінолініл, декагідроізохінолініл, бензімідазоліл, бензопіраніл, індолізиніл, бензофурил, хромоніл, кумариніл, бензопіраніл, циннолініл, хіноксалініл, індазоліл, піролопіридил, фуропіридиніл (такий як фуро[2,3c]піридиніл, фуро[3,2-b]-піридиніл] або фуро[2,3b]піридиніл), дигідроізоіндоліл, 1,3-діоксо-1,3дигідроізоіндол-2-іл, дигідрохіназолініл (такий як 3,4-дигідро-4-оксохіназолініл), фталазиніл тощо. Типові трициклічні гетероциклічні групи включають карбазоліл, дибензоазепініл, дитієноазепініл, бензіндоліл, фенантролініл, акридиніл, фенантридиніл, феноксазиніл, фенотіазиніл, ксантеніл, карболініл тощо. Термін "гетероцикліл" включає заміщені гетероциклічні групи. Заміщені гетероциклічні групи означають гетероциклічні групи, що містять 1, 2 або 3 замісники. Типові замісники включають, але не обмежуються тільки ними, наступні: (a) необов'язково заміщений алкіл; (b) гідроксигрупу (або захищену гідроксигрупу); (c) галоген; (d) оксогрупу, тобто =O; (e) необов'язково заміщену аміногрупу; (f) алкоксигрупу; (g) циклоалкіл; (h) карбоксигрупу; (i) гетероциклооксигрупу; (j) алкоксикарбоніл, такий як незаміщений нижч. алкоксикарбоніл; (k) меркаптогрупу; (l) нітрогрупу; (m) ціаногрупу; (n) сульфамоїл; (o) алканоїлоксигрупу; (p) ароїлоксиоксигрупу; (q) арилтіогрупу; (r) арилоксигрупу; (s) алкілтіогрупу; (t) форміл; (u) карбамоїл; (v) арилалкіл; або (w) арил, що необов'язково містить як замісники: алкіл, циклоалкіл, алкоксигрупу, гідроксигрупу, аміногрупу, ациламіногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу або галоген. Термін "гетероциклооксигрупа" означає гетероциклічну групу, приєднану через кисневий місток. Терміни "насичений або ненасичений гетероциклоалкіл" або " гетероциклоалкіл" означає неароматичну гетероциклічну або гетероциклільну групи, описані вище. Термін "гетероарил" означає ароматичний гетероцикл, наприклад, моноциклічний або біциклічний арил, такий як піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, фурил, тієніл, піридил, піридил N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, індоліл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, бензотієніл, хінолініл, ізохінолініл, бензімідазоліл, бензофурил, тощо, необов'язково заміщений, наприклад, нижч. алкілом, нижч. алкоксигрупою або галогеном. Термін "гетероарилсульфоніл" означає гете 23 роарил-S(O)2-. Термін "гетероароїл" означає гетероарилC(O)-. Термін "гетероароїламіногрупа" означає гетероарил-C(O)NH-. Термін "гетероарилалкіл" означає гетероарильну групу, приєднану через алкільну групу. Термін "гетероарилалканоїл" означає гетероарилалкіл-C(O)-. Термін "гетероарилалканоїламіногрупа" означає гетероарилалкіл-C(O)NH-. Термін "ацил" означає алканоїл, ароїл, гетероароїл, арилалканоїл, гетероарилалканоїл, тощо. Термін "ациламіногрупа" означає алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, гетероароїламіногрупу, арилалканоїламіногрупу, гетероарилалканоїламіногрупу, тощо. Термін "двовалентний" означає залишок, що зв'язаний щонайменше із двома залишками та необов'язково містить додаткові замісники. Наприклад, у контексті даного винаходу вираз "заміщений або незаміщений двовалентний фенільний залишок" еквівалентний виразу "заміщений або незаміщений феніленовий залишок". Даний винахід відноситься до сполуки, що має наступну структуру A-L1-B-C-D-L2-E та до її фармацевтично прийнятних солей та проліків, у якій - A позначає заміщену або незаміщену алкільну, циклоалкільну, арильну або гетероциклільну групу, - L1 вибирають із групи, що включає: * аміногрупу -NH-, * заміщену аміногрупу формули -N(CH3)-, CH2-NH- або -CH2-CH2-NH-, * амідну групу -C(O)-NH-, * сульфонамідну групу -S(O)2-NH- або * сечовинну групу -NHC(O)-NH-, - B позначає заміщену або незаміщену моноциклічну 5- або 6-членну двовалентну гетероарильну групу, - C-D вибирають з числа наступних циклічних структур: * C-D разом позначають заміщену або незаміщену двовалентну біфенільну групу, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає простий зв'язок, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає заміщене або незаміщене двовалентне неароматичне моноциклічне кільце, що вибирають із групи, що включає насичену або ненасичену двовалентну циклоалкільну групу та насичену або ненасичену двовалентну гетероциклоалкільну групу, * C-D разом позначають спірановий залишок, у якому • першим циклічним компонентом є сконденсований з бензольним кільцем циклічний компонент, у якому кільце, що сконденсоване з фенільним фрагментом, є 5- або 6-членним кільцем, що необов'язково містить один або більшу кількість гетероатомів, перший циклічний компонент приєд 97474 24 наний до фрагмента B по його фенільному фрагменту та • другим циклічним компонентом є циклоалкільний або циклоалкіліденільний залишок, що приєднаний до L2, - L2 вибирають із групи, що включає: * простий зв'язок, * двовалентний залишок, що має наступну структуру: 1 2 3 4 5 -[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]fу якій a дорівнює 0 або 1, b дорівнює 0 або 1, c дорівнює 0 або 1, d дорівнює 0 або 1, e дорівнює 0 або 1, f дорівнює 0 або 1, за умов, що (a+b+c+d+e+f) > 0 та c=1, якщо d=1, 1 2 4 5 R , R , R та R , які можуть бути однаковими або різними, позначають заміщений або незаміщений двовалентний алкільний, циклоалкільний, алкенільний, алкінільний, алкіленільний, арильний або гетероциклільний залишок, 3 3 4 R позначає H або гідрокарбіл, або R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членну гетероциклоалкільну групу, 1 2 за умови, що R та R обоє не позначають алкіл, якщо c=1 та d=e=f=0 та карбонільний атом вуглецю приєднаний до фрагмента E, * алкіліденільну групу, що приєднана до фрагмента D за допомогою подвійного зв'язку, та - E вибирають із групи, що включає: * сульфонову групу та її похідні, * карбоксигрупу та її похідні, у яких атом вуглецю карбоксигрупи приєднаний до L2, * фосфонову групу та її похідні, * альфа-кетогідроксиалкільну групу, * гідроксиалкільну групу, у якій атом вуглецю, пов'язаний з гідроксигрупою, додатково заміщений однією або двома трифторметильними групами, * заміщений або незаміщений 5-членний гетероциклільний залишок, що містить у кільці щонайменше два гетероатоми та щонайменше один атом вуглецю, у якому • щонайменше один атом вуглецю кільця зв’язаний із двома гетероатомами; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, є елементом кільця; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, або щонайменше один з гетероатомів кільця зв’язаний з атомом водню; за умов, що - L2 не позначає простий зв'язок або двовалентну алкільну групу, якщо фрагмент D позначає простий зв'язок, - L2 не позначає простий зв'язок, якщо фрагмент D позначає незаміщену двовалентну фенільну групу та E позначає карбоксигрупу або її похідну, - E не позначає карбоксамідну групу, якщо L2 позначає амідну групу, 25 - E не позначає групу -COOH, якщо D позначає простий зв'язок та L2 позначає групу -N(CH3)-C(O), у якій карбонільний атом вуглецю приєднаний до фрагмента E, L2 не позначає двовалентну Nметилпіперидинільну групу, якщо фрагмент E позначає піридиніл-1,2,4-триазолільну групу. Даний винахід відноситься до сполуки, що має наступну структуру A-L1-B-C-D-L2-E та до її фармацевтично прийнятних солей та проліків, у якій - A позначає заміщену або незаміщену алкільну, циклоалкільну, арильну або гетероциклільну групу, - L1 вибирають із групи, що включає: * аміногрупу -NH-, * заміщену аміногрупу формули -N(CH3)-, CH2-NH- або -CH2-CH2-NH-, * амідну групу -C(O)-NH-, * сульфонамідну групу -S(O)2-NH- або * сечовинну групу -NHC(O)-NH-, - B позначає заміщену або незаміщену моноциклічну 5- або 6-членну двовалентну гетероарильну групу, - C-D вибирають з числа наступних циклічних структур: * C-D разом позначають заміщену або незаміщену двовалентну біфенільну групу, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає простий зв'язок, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає заміщене або незаміщене двовалентне неароматичне моноциклічне кільце, що вибирають із групи, що включає насичену або ненасичену двовалентну циклоалкільну групу та насичену або ненасичену двовалентну гетероциклоалкільну групу, * C-D разом позначають спірановий залишок, у якому • першим циклічним компонентом є сконденсований з бензольним кільцем циклічний компонент, у якому кільце, що сконденсоване з фенільним фрагментом, є 5- або 6-членним кільцем, що необов'язково містить один або більшу кількість гетероатомів, перший циклічний компонент приєднаний до фрагмента B по його фенільному фрагменту та • другим циклічним компонентом є циклоалкільний або циклоалкіліденільний залишок, що приєднаний до L2, - L2 вибирають із групи, що включає: * простий зв'язок, * двовалентний залишок, що має наступну структуру: 1 2 3 4 5 -[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]fу якій a дорівнює 0 або 1, b дорівнює 0 або 1, c дорівнює 0 або 1, d дорівнює 0 або 1, e дорівнює 0 або 1, f дорівнює 0 або 1, 97474 26 за умов, що (a+b+c+d+e+f) > 0 та c=1, якщо d=1, 1 2 4 5 R , R , R та R , які можуть бути однаковими або різними, позначають заміщений або незаміщений двовалентний алкільний, циклоалкільний, алкенільний, алкінільний, алкіленільний, арильний або гетероциклільний залишок, 3 3 4 R позначає H або гідрокарбіл, або R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членну гетероциклоалкільну групу, 1 2 за умови, що R та R обидва не позначають алкіл, якщо c=1 та d=e=f=0 та карбонільний атом вуглецю приєднаний до фрагмента E, * алкіліденільну групу, що приєднана до фрагмента D за допомогою подвійного зв'язку, та - E вибирають із групи, що включає: * сульфонову групу та її похідні, * карбоксигрупу та її похідні, у яких атом вуглецю карбоксигрупи приєднаний до L2, * фосфонову групу та її похідні, * альфа-кетогідроксиалкільну групу, * гідроксиалкільну групу, у якій атом вуглецю, пов'язаний з гідроксигрупою, додатково заміщений однією або двома трифторметильними групами, * заміщений або незаміщений 5-членний гетероциклільний залишок, що містить у кільці щонайменше два гетероатоми та щонайменше один атом вуглецю, у якому • щонайменше один атом вуглецю кільця зв’язаний із двома гетероатомами; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, є елементом кільця; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, або щонайменше один з гетероатомів кільця зв’язаний з атомом водню; за умов, що - L2 не позначає простий зв'язок або двовалентну алкільну групу, якщо фрагмент D позначає простий зв'язок, - L2 не позначає простий зв'язок, якщо фрагмент D позначає незаміщену двовалентну фенільну групу та E позначає карбоксигрупу або її похідну, - E не позначає карбоксамідну групу, якщо L2 позначає амідну групу, - E не позначає групу -COOH, якщо D позначає простий зв'язок та L2 позначає групу -N(CH3)-C(O), у якій карбонільний атом вуглецю приєднаний до фрагмента E, L2 не позначає двовалентну Nметилпіперидинільну групу, якщо фрагмент E позначає піридиніл-1,2,4-триазолільну групу, 4 5 L2 не позначає -C(O)-[R ]e-[R ]f-, де C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає простий зв'язок. Якщо не зазначено інше, то сполуки, що описуються наведеною вище формулою, включають всі їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, стереоізомери, кристалічні форми або поліморфні форми. У кращому варіанті здійснення фрагмент A ви 27 бирають із групи, що включає заміщену або незаміщену фенільну групу та заміщену або незаміщену моноциклічну або біциклічну гетероциклільну групу. Кращими замісниками є галоген, алкіл, циклоалкіл, ціаногрупа, трифторметил, алкоксигрупа, гідроксигрупа, необов'язково заміщена аміногрупа, ацил, алканоїлоксигрупа, алканоїламіногрупа, арилоксигрупа, алкілтіогрупа, арилтіогрупа, нітрогрупа, карбоксигрупа, алкоксикарбоніл, карбамоїл, алкілтіонова група, сульфоніл, сульфонамідна група та гетероцикліл. Більш переважно, якщо замісники фрагмента A вибирають із групи, що включає галоген, алкіл, циклоалкіл, ціаногрупу, трифторметил, алкоксигрупу, алканоїламіногрупу, гідроксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу. Або, переважно, замісники фрагмента A вибирають із групи, що включає галоген, нижч. алкіл, C3C6-циклоалкіл, ціаногрупу, трифторметил, нижч. алкоксигрупу, нижч. алканоїламіногрупу, гідроксигрупу, необов'язково заміщену аміногрупу. Якщо фрагмент A являє собою моноциклічний гетероцикліл, він є першим кращим варіантом здійснення гетероарилу. Якщо фрагмент A являє собою моноциклічний гетероарил, він переважно являє собою піридиновий, оксадіазольний, піридин-N-оксидний, піразольний, ізоксазольний, піридазиновий, піримідиновий або піразиновий залишок. Якщо фрагмент A являє собою біциклічний гетероарил, він переважно являє собою бензімідазольний, бензоксазольний, бензотіазольний, оксазолопіридиновий, тіазолопіридиновий, імідазолопіридиновий, індольний, хіноліновий, ізохіноліновий, бензофурановий, бензотіофеновий, індазольний, цинноліновий, хіназоліновий, хіноксаліновий або фталазиновий залишок. Більш переважно, якщо біцикличну гетероциклільну групу вибирають із групи, що включає бензімідазольну, бензоксазольну, бензотіазольну, оксазолопіридинову, тіазолопіридинову або імідазолопіридинову групу. Якщо фрагмент A являє собою циклоалкільну групу, він переважно являє собою циклопропільну, циклобутильну, циклопентильну або циклогексильну групу. У кращому варіанті здійснення сполучний фрагмент L1 приєднаний до кільця біциклічної гетероарильної групи, що містить гетероатом. У кращому варіанті здійснення група L1 являє собою аміногрупу -NH-. В іншому кращому варіанті здійснення група L1 являє собою амідну групу -C(O)NH- або NHC(O)-. Амідна група, позначена за допомогою L1, може мати наступні орієнтації: A←C(O)-NH→B або A←-NH-C(O)→B Однак у кращому варіанті здійснення карбонільний атом вуглецю приєднаний до фрагмента A. Заміщена аміногрупа -CH2-NH- або -CH2-CH2NH-, позначена за допомогою L1, може бути приєднана до фрагмента B по атому азоту або по атому вуглецю. Однак у кращому варіанті здійснення атом вуглецю приєднаний до фрагмента A. Сульфонамідна група, позначена за допомогою L1, може мати наступні орієнтації: 97474 28 A←S(O)2-NH→B або A←-NH-S(O)2→B Однак у кращому варіанті здійснення атом сірки приєднаний до фрагмента A. У контексті даного винаходу фрагмент B позначає заміщену або незаміщену, моноциклічну, 5або 6-членну гетероарильну групу. Як зазначено вище, термін "двовалентний" означає залишок, зв'язаний щонайменше із двома іншими залишками. У контексті даного винаходу, вираз "незаміщена або заміщена моноциклічна 5- або 6-членна гетероарендіільна група" еквівалентний використаному вище виразу. Крім фрагментів L1 та C-D, з яким він з'єднаний, фрагмент B може містити від 1 до 3 додаткових замісників. Кращі замісники включають галоген, алкіл, циклоалкіл, ціаногрупу, трифторметил, алкоксигрупу, гідроксигрупу та необов'язково заміщену аміногрупу. Переважно, якщо фрагмент B вибирають із групи, що включає 6-членну заміщену або незаміщену двовалентну гетероарильну групу, у якій гетероатомом є азот, та 5-членну заміщену або незаміщену двовалентну гетероарильну групу, у якій гетероатомом є азот, кисень та/або сірка. У кращому варіанті здійснення фрагмент B вибирають із групи, що включає піридин, піридин-Nоксид, піридазин, піримідин, піразин, оксазольну та тіазольну групу. У контексті даного винаходу фрагмент C у структурному елементі C-D позначає двовалентну фенільну групу. Як зазначено вище, вирази "фенілен" та "бензолдііл" вважаються еквівалентними. Двовалентний фенільний залишок може бути незаміщеним або може містити від 1 до 4 замісників. Кращі замісники включають галоген, алкіл, циклоалкіл, ціаногрупу, трифторметил, алкоксигрупу, гідроксигрупу, та аміногрупу, які необов'язково є заміщеними. Якщо структурний елемент C-D позначає двовалентну біфенільну групу, то фенільний фрагмент D може бути заміщеним або незаміщеним. Кращими замісниками є зазначені вище для фрагмента C. Якщо фрагмент D позначає заміщене або незаміщене двовалентне неароматичне моноциклічне кільце, що вибирають із групи, яка включає насичену або ненасичену двовалентну циклоалкільну групу та насичену або ненасичену двовалентну гетероциклоалкільну групу, то його переважно вибирають із групи, що включає заміщену або незаміщену двовалентну циклогексильну групу або неароматичну 6-членну заміщену або незаміщену двовалентну гетероциклоалкільну групу, у якій гетероатомом є азот. У кращому варіанті здійснення 6-членну гетероциклоалкільну групу вибирають із групи, що включає піперидинову групу та тетрагідропіридинову групу. Кращими замісниками двовалентного неароматичного моноциклічного кільця є зазначені вище для фрагмента C. Якщо фрагмент D позначає заміщене або незаміщене двовалентне неароматичне моноциклічне кільце, переважно, якщо циклогексил, фрагмент A-L1-B-C- та фрагмент -L2-E перебувають у транс 29 97474 конфігурації, наприклад L2 E D or A-L1-B-C A-L1-B-C або L2 or E A-L1-B-C . Якщо структурний елемент C-D позначає спірановий залишок, то перший циклічний компонент I-a: 30 спірановогоE залишку переважно вибирають із груL2 пи, що включає інданільну групу, бензотетрагідрофуранільну групу, бензопіролідинільну групу, бензопіролідинонільну групу та бензопіперидинільну групу. Другий циклічний компонент спіранового залишку переважно вибирають із групи, що включає циклогексильну групу та циклогексиліденільну групу. Кращими спірановими залишками можуть бути наведені нижче: I-b: I-c: O B I-d: O B I-f: I-e: N H N H B B NH B В інших кращих варіантах здійснення другий циклічний компонент може являти собою циклогеII-a: N B O ксиліденільну групу, наведену нижче: II-b: II-c: O II-d: O B II-f: II-e: N H N H B B B NH B Якщо другий циклічний компонент спіранового залишку являє собою циклоалкіліденільну групу, то фрагмент L2 переважно позначає =CH-. Якщо фрагмент L2 позначає двовалентний за1 2 3 4 5 лишок -[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]f-, то його переважно вибирають із групи, що включає: - двовалентну алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, - двовалентну алкенільну групу, що містить від 2 до 3 атомів вуглецю, - групу -C(O)-, 4 5 - групу -C(O)-[R ]e-R -, у якій 5 * e дорівнює 0 та R вибирають із групи, що O B N включає двовалентну заміщену або незаміщену C1-C4-алкільну групу, C4-C8-циклоалкільну групу, фенільну групу або 5- або 6-членну гетероциклільну групу, або 4 * e дорівнює 1, R позначає двовалентну замі5 щену або незаміщену C1-C4-алкільну групу, та R позначає двовалентну заміщену або незаміщену C4-C8-циклоалкільну групу, фенільну групу або 5або 6-членну гетероциклільну групу, 1 2 1 - групу -R -R -, у якій R позначає двовалентну заміщену або незаміщену C1-C4-алкільнугрупу та 2 R позначає двовалентну заміщену або незаміщену C4-C8-циклоалкільну групу, фенільну групу або 31 97474 5- або 6-членну гетероциклільну групу, - групу -C(O)-NH-, - групу -(CH2)1-3-C(O)-NH-(CH2)1-3-, 4 4 - групу -C(O)-NH-R -, у якій R вибирають із групи, що включає двовалентну заміщену або незаміщену C1-C7-алкільну групу, циклогексильну групу та циклопентильну групу, 3 4 3 4 - групу -C(O)-N(R )-R -, у якій R та R та атом N разом утворюють піролідинове кільце або піперидинове кільце. 1 2 4 5 Кращі замісники для залишків R , R , R та R включають гідроксигрупу, алкоксигрупу, кетогрупу, аміногрупу, що необов'язково є заміщеною, та алкіл. Переважно, якщо двовалентний залишок 1 2 3 4 5 [R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]f- має наступну орієнтацію: 1 2 3 4 5 C-D←[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]f→E Якщо E позначає карбоксигрупу або її похідну, то його переважно вибирають із групи, що включає групу -COOH, складноефірну групу або карбоксамідну групу. Хімічні формули кращих похідних карбоксигрупи наведені нижче: O O R-PRO O L2 L2 O O O OH S N H R L2 N H 32 C8 алкільну групу, циклоалкільну групу, заміщену або незаміщену арильну групу, заміщену або незаміщену гетероциклільну групу та складноефірну групу. Сульфонова група або її похідна може бути приєднана до фрагмента L2 по своєму атому сірки або по своєму атому азоту. Переважно, вона приєднана до фрагмента L2 по своєму атому сірки. Хімічні формули для кращих варіантів здійснення є такими, як наведені нижче: O O O N H L2 O L2 O S S R S O N H OH L2 R 6 у яких R має таке ж значення, що і R , визначений вище. Якщо E позначає альфа-кетогідроксиалкільну групу, то атом вуглецю, що містить гідроксигрупу, може бути додатково заміщеним. Кращими замісниками є алкіл, циклоалкіл, арил або гетероарил. У кращому варіанті здійснення атом вуглецю, що містить гідроксигрупу, містить два замісники, які зв'язані один з одним та утворюють заміщену або незаміщену циклоалкільну, арильну або гетероарильну групу. Хімічна формула для кращого варіанта здійснення також наведена нижче: O OH O N L2 N H У зазначених вище похідних карбоксигрупи "RPRO" означає звичайні складноефірні похідні, які можуть виступати в якості проліків. Похідні будь-якої сполуки, запропонованої в даному винаході, що є проліками, являють собою похідні зазначених сполук, які після введення утворюють вихідну сполуку in vivo за допомогою якогось хімічного або фізіологічного процесу, наприклад, проліки при впливі середовища з фізіологічним значенням pН або ферменту перетворюються у вихідну сполуку. Кращими є фармацевтично прийнятні складноефірні похідні, які шляхом сольволізу у фізіологічних умовах можуть перетворюватися у вихідну карбонову кислоту, наприклад, нижч. алкілові складні ефіри, циклоалкілові складні ефіри, нижч. алкенілові складні ефіри, бензилові складні ефіри, моно- або дизамещені нижч. алкілові складні ефіри, такі як (аміно, моно- або ди-нижч. алкіламіногрупа, карбокси, нижч. алкоксикарбоніл)-нижч. алкілові складні ефіри, -(нижч. алканоїлокси, нижч. алкоксикарбоніл або ди-нижч. алкіламінокарбоніл)-нижч. алкілові складні ефіри, такі як півалоїлоксиметиловий ефір, тощо, що звичайно застосовуються в даній галузі техніки. Якщо E позначає сульфонову групу або її похідну, то його переважно вибирають із групи, що 6 включає групу -S(O)2-OH та групу -S(O)2-NHR , у 6 якій R вибирають із групи, що включає водень, C1 L2 R R' у якій R та R' незалежно позначають водень, алкіл, циклоалкіл, арил або гетероарил або обидва залишки R та R' зв'язані один з одним та утворюють заміщену або незаміщену циклоалкільну або гетероциклоалкільну групу. Якщо E позначає гідроксиалкільну групу, у якій атом вуглецю, пов'язаний з гідроксигрупою, додатково заміщений однією або двома трифторметильними групами, то кращі варіанти здійснення можуть мати наведену нижче структуру: F3C L2 OH OH CF3 L2 CF3 Якщо E позначає заміщений або незаміщений 5-членний гетероциклільний залишок, то його переважно вибирають із групи, що включає: - тетразольний залишок, - триазольний залишок, - оксадіазольний залишок, - тіадіазольний залишок, - діазольний залишок, - оксазольний залишок, - тіазольний залишок, - оксатіадіазольний залишок, гетероциклільний залишок необов'язково містить один або більшу кількість замісників, що вибирають із групи, що включає оксогрупу, гідроксигрупу та/або тіогрупу. 33 97474 Хімічні формули кращих гетероциклільних залишків, що являють собою фрагмент E, також наN N N L2 ведені нижче: N O N L2 L2 N N H 34 N H N H O S L2 N N OH H N N N O O L2 L2 L2 OH S OH O S L2 H N N L2 O N NH O O H N N L2 L2 OH OH O H N N N S O N L2 O O OH N OH O O S OH N L2 L2 NH L2 N O N S N N L2 O SH O N H N N L2 S OH N H N O H N L2 NH L2 N OH or L2 OH S OH O O або E O N L2 S В іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до сполук формули; L2 N N L2 L2 E A-L1-B відповідно до позначених, як група СІГМА та група СІГМА', у якій фрагменти A, L1, B та -L2-E є такими ж, як кращі фрагменти, описані в даному винаході вище для структури A-L1-B-C-D-L2-E. Кращими є сполуки групи СІГМА та СІГМА', у яких: - фрагмент B вибирають із групи, що включає: заміщену або незаміщену піридинову групу, заміщену або незаміщену піридазинову групу, заміщену або незаміщену піримідинову групу, заміщену або незаміщену піразинову групу, заміщену або незаміщену оксазольну групу, - групу L1 вибирають із групи, що включає: аміногрупу -NH-, амідну групу -C(O)NH- та групу NHC(O)-, - фрагмент A позначає заміщену або незаміщену циклоалкільну, заміщену або незаміщену арильну або заміщену або незаміщену гетероциклільну групу, та переважно вибирають із групи, що включає заміщений або незаміщений феніл, заміщений або незаміщений піридин, заміщений або незаміщений циклогексил, заміщений або незаміщений ізоксазол, заміщений або незаміщений оксадіазол та заміщений або незаміщений піразол, - фрагмент -L2-, тобто двовалентний залишок 1 2 3 4 5 -[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]f-, вибирають із групи, що включає: - двовалентну алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю - двовалентну алкенільну групу, що містить від 2 до 3 атомів вуглецю -групу -C(O)4 5 - групу -C(O)-[R ]e-R -, у якій 5 * e дорівнює 0 та R вибирають із групи, що включає двовалентну заміщену або незаміщену C1-C4-алкільну групу, C4-C8-циклоалкільну групу, фенільну групу та 5- або 6-членну гетероциклільну групу, або 4 * e дорівнює 1, R позначає двовалентну замі5 щену або незаміщену C1-C4-алкільну групу, та R позначає двовалентну заміщену або незаміщену C4-C8-циклоалкільну групу, фенільну групу або 5або 6-членну гетероциклільну групу, 1 2 1 -групу -R -R -, у якій R позначає двовалентну заміщену або незаміщену C1-C4-алкільну групу та 2 R позначає двовалентну заміщену або незаміщену C4-C8-циклоалкільну групу, фенільну групу або 35 97474 5- або 6-членну гетероциклільну групу, - групу -C(O)-NH-, - групу -(CH2)1-3-C(O)-NH-(CH2)1-3-, 4 4 - групу -C(O)-NH-R -, у якій R вибирають із групи, що включає двовалентну заміщену або незаміщену C1-C7-алкільну групу, циклогексильну групу та циклопентильну групу, 3 4 3 4 - групу -C(O)-N(R )-R -, у якій R та R та атом N разом утворюють піролідинове кільце або піперидинове кільце, - фрагмент E вибирають із групи, що включає: COOH, карбоциклічну складноефірну групу, карбоксамідну групу, групу -S(O)2-OH, 6 6 групу -S(O)2-NHR , у якій R вибирають із групи, що включає водень, C1-C8 алкільну групу, циклоалкільну групу, заміщену або незаміщену арильну групу, заміщену або незаміщену гетероциклільну групу та складноефірну групу, або їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, стереоізомери, кристалічні форми або поліморфні форми. Даний винахід включає сполуки групи СІГМА та СІГМА', у яких фрагмент -L2-E еквівалентний описаним нижче групам E'. Кращими є сполуки формули; 36 E' A N N H N (IV) відповідно позначені, як група БЕТА та група БЕТА', або сполуки формули E' N A N H N (V) або E' N E' A N H N (VI) відповідно позначені, як група ГАМА та група ГАМА', або сполуки формули A E' N N H (I) або E' A N H N (VII) або A E' N N H (II) відповідно позначені, як АЛЬФА група та АЛЬФА' група, або сполуки формули E' A N H N (VIII) відповідно позначені, як група ДЕЛЬТА та група ДЕЛЬТА', або сполуки формули A E' N N H N (III) або N A N H або N (IX) 37 97474 38 E' E' N S A N H N N (X) відповідно позначені, як група ЕПСИЛОН та група ЕПСИЛОН', або сполуки формули N H A (XV) або E' E' S A N N H N (XI) або A E' A N H N (XII) відповідно позначені, як група ТЕТА та група ТЕТА', або сполуки формули E' N O N H A (XIII) або E' N O A N H (XIV) відповідно позначені, як група КАПА та група КАПА', або сполуки формули N H (XVI) відповідно позначені, як група ДЗЕТА та група ДЗЕТА', у якій: - A позначає заміщену або незаміщену циклоалкільну, заміщену або незаміщену арильну або заміщену або незаміщену гетероциклільну групу, - E' позначає -L2-E, або їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, стереоізомери, кристалічні форми або поліморфні форми. Кращими є сполуки групи АЛЬФА, АЛЬФА', БЕТА, БЕТА', ГАМА, ГАМА', ДЕЛЬТА, ДЕЛЬТА', ЕПСИЛОН, ЕПСИЛОН', ТЕТА, ТЕТА', КАПА, КАПА', ДЗЕТА, ДЗЕТА', у яких фрагменти A та фрагменти -L2-E є такими ж, як кращі фрагменти, описані вище в даному винаході для структури A-L1B-C-D-L2-E. Кращими є сполуки групи АЛЬФА, АЛЬФА', БЕТА, БЕТА', ГАМА, ГАМА', ДЕЛЬТА, ДЕЛЬТА', ЕПСИЛОН, ЕПСИЛОН', ТЕТА, ТЕТА', КАПА, КАПА', ДЗЕТА, ДЗЕТА', у яких: - фрагмент -L2-, тобто двовалентний залишок 1 2 3 4 5 -[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]f-, вибирають із групи, що включає: - двовалентну алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю - двовалентну алкенільну групу, що містить від 2 до 3 атомів вуглецю - групу -C(O)4 5 - групу -C(O)-[R ]e-R -, у якій 5 * e дорівнює 0 та R вибирають із групи, що включає двовалентну заміщену або незаміщену C1-C4-алкільну групу, C4-C8-циклоалкільну групу, фенільну групу та 5- або 6-членну гетероциклільну групу, або 4 * e дорівнює 1, R позначає двовалентну замі5 щену або незаміщену C1-C4-алкільну групу, та R позначає двовалентну заміщену або незаміщену C4-C8-циклоалкільну групу, фенільну групу або 5або 6-членну гетероциклільну групу, 1 2 1 - групу -R -R -, у якій R позначає двовалентну заміщену або незаміщену C1-C4-алкільну групу та 2 R позначає двовалентну заміщену або незаміще 39 97474 ну C4-C8-циклоалкільну групу, фенільну групу або 5- або 6-членну гетероциклільну групу, - групу -C(O)-NH-, - групу -(CH2)1-3-C(O)-NH-(CH2)1-3-, 4 4 - групу -C(O)-NH-R -, у якій R вибирають із групи, що включає двовалентну заміщену або незаміщену C1-C7-алкільну групу, циклогексильну групу та циклопентильну групу, 3 4 3 4 - групу -C(O)-N(R )-R -, у якій R та R та атом N разом утворюють піролідинове кільце або піперидинове кільце, - фрагмент E вибирають із групи, що включає: COOH, - карбоциклічну складноефірну групу, - карбоксамідну групу, - групу -S(O)2-OH, 6 6 - групу -S(O)2-NHR , у якій R вибирають із групи, що включає водень, C1-C8 алкільну групу, циклоалкільну групу, заміщену або незаміщену арильну групу, заміщену або незаміщену гетероциклільну групу та складноефірну групу, - фрагмент A позначає заміщену або незаміщену циклоалкільну, заміщену або незаміщену арильну або заміщену або незаміщену гетероциклільну групу, та переважно вибирають із групи, що включає заміщений або незаміщений феніл, заміщений або незаміщений піридин, заміщений або незаміщений циклогексил, заміщений або незаміщений ізоксазол, заміщений або незаміщений оксадіазол або заміщений або незаміщений піразол, або їх фармацевтично прийнятні солі, проліки, H2 C N H2 C N N N N H 40 стереоізомери, кристалічні форми або поліморфні форми. Кращими є сполуки групи АЛЬФА, АЛЬФА', БЕТА, БЕТА', ГАМА, ГАМА', ДЕЛЬТА, ДЕЛЬТА', ЕПСИЛОН, ЕПСИЛОН', ТЕТА, ТЕТА', КАПА, КАПА', ДЗЕТА, ДЗЕТА', СІГМА та СІГМА', у яких: E’ позначає -C(O)OH, -CH2-C(O)OH, -C2H4C(O)OH -CH2-гетероцикліл. Кращими є сполуки групи АЛЬФА, АЛЬФА', БЕТА, БЕТА', ГАМА, ГАМА', ДЕЛЬТА, ДЕЛЬТА', ЕПСИЛОН, ЕПСИЛОН', ТЕТА, ТЕТА', КАПА, КАПА', ДЗЕТА, ДЗЕТА', СІГМА та СІГМА', у яких: - A вибирають із групи, що включає заміщений або незаміщений феніл, заміщений або незаміщений піридин, заміщений або незаміщений циклогексил, заміщений або незаміщений ізоксазол та заміщений або незаміщений піразол. Кращими є сполуки групи АЛЬФА, АЛЬФА', БЕТА, БЕТА', ГАМА, ГАМА', ДЕЛЬТА, ДЕЛЬТА', ЕПСИЛОН, ЕПСИЛОН', ТЕТА, ТЕТА', КАПА, КАПА', ДЗЕТА, ДЗЕТА', СІГМА та СІГМА', у яких: A вибирають із групи, що включає заміщений або незаміщений феніл, заміщений або незаміщений піридин, заміщений або незаміщений циклогексил, заміщений або незаміщений ізоксазол, заміщений або незаміщений оксадіазол та заміщений або незаміщений піразол, та E’ позначає -C(O)OH, -CH2-C(O)OH, -CH2гетероцикліл. Якщо E’ позначає -CH2-гетероцикліл, то його переважно вибирають із групи, що включає H2 C O N H H2 C N N H O N S N N OH H2 C H2 C H N N N H2 C O OH H2 C S OH H2 C N NH O O H N O S H2 C O N O H N OH OH H2 C N O H N N N S O O N O OH O H2 C O S H2 C OH N NH H2 C N O OH N S H2 C N N N O SH O H2 C N H2 C N S H2 C O H2 C H N NH N H2 C N N OH H N H N O OH H2 C N OH N S OH O S O Даний винахід також включає фармацевтично прийнятні солі, проліки, стереоізомери, кристалічні форми або поліморфні форми сполук, описаних . вище в даному винаході, груп АЛЬФА, АЛЬФА', БЕТА, БЕТА', ГАМА, ГАМА', ДЕЛЬТА, ДЕЛЬТА', ЕПСИЛОН, ЕПСИЛОН', ТЕТА, ТЕТА', КАПА, КА 41 ПА', ДЗЕТА, ДЗЕТА', СІГМА та СІГМА'. Даний винахід також відноситься до фармацевтичної композиції, що включає сполуки, визначені вище, та фармацевтично прийнятний носій або інертний наповнювач. Іншим об'єктом даного винаходу є застосування сполуки, що має наступну хімічну структуру A-L1-B-C-D-L2-E у якій - A позначає заміщену або незаміщену алкільну, циклоалкільну, арильну або гетероциклільну групу, - L1 вибирають із групи, що включає: * аміногрупу -NH-, * заміщену аміногрупу формули -N(CH3)-, CH2-NH- або -CH2-CH2-NH-, * амідну групу -C(O)-NH-, * сульфонамідну групу -S(O)2-NH- або * сечовинну групу -NHC(O)-NH-, - B позначає заміщену або незаміщену моноциклічну 5- або 6-членну двовалентну гетероарильну групу, - C-D вибирають з числа наступних циклічних структур: * C-D разом позначають заміщену або незаміщену двовалентну біфенільну групу, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає простий зв'язок, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає заміщене або незаміщене двовалентне неароматичне моноциклічне кільце, що вибирають із групи, що включає насичену або ненасичену двовалентну циклоалкільну групу та насичену або ненасичену двовалентну гетероциклоалкільну групу, * C-D разом позначають спірановий залишок, у якому • першим циклічним компонентом є сконденсований з бензольним кільцем циклічний компонент, у якому кільце, що сконденсоване з фенільним фрагментом, є 5- або 6-членним кільцем, що необов'язково містить один або більшу кількість гетероатомів, перший циклічний компонент приєднаний до фрагмента B по його фенільному фрагменту та • другим циклічним компонентом є циклоалкільний або циклоалкіліденільний залишок, що приєднаний до L2, - L2 вибирають із групи, що включає: * простий зв'язок, * двовалентний залишок, що має наступну структуру: 1 2 3 4 5 -[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]fу якій a дорівнює 0 або 1, b дорівнює 0 або 1, c дорівнює 0 або 1, d дорівнює 0 або 1, e дорівнює 0 або 1, f дорівнює 0 або 1, за умов, що (a+b+c+d+e+f) > 0 та c=1, якщо d=1, 1 2 4 5 R , R , R та R , які можуть бути однаковими 97474 42 або різними, позначають заміщений або незаміщений двовалентний алкільний, циклоалкільний, алкенільний, алкінільний, алкіленільний, арильний або гетероциклільний залишок, 3 3 4 R позначає H або гідрокарбіл, або R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членну гетероциклоалкільну групу, * алкіліденільну групу, що приєднана до фрагмента D за допомогою подвійного зв'язку, та - E вибирають із групи, що включає: * сульфонову групу та її похідні, * карбоксигрупу та її похідні, у яких атом вуглецю карбоксигрупи приєднаний до L2, * фосфонову групу та її похідні, * альфа-кетогідроксиалкільну групу, * гідроксиалкільну групу, у якій атом вуглецю, пов'язаний з гідроксигрупою, додатково заміщений однією або двома трифторметильними групами, * заміщений або незаміщений 5-членний гетероциклільний залишок, що містить у кільці щонайменше два гетероатоми та щонайменше один атом вуглецю, у якому • щонайменше один атом вуглецю кільця зв’язаний із двома гетероатомами; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, є елементом кільця; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, або щонайменше один з гетероатомів кільця зв’язаний з атомом водню; або її проліків або фармацевтично прийнятної солі для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування порушень, опосередковуваних за допомогою DGAT1. Іншим об'єктом даного винаходу є застосування сполуки, що має наступну хімічну структуру A-L1-B-C-D-L2-E у якій - A позначає заміщену або незаміщену алкільну, циклоалкільну, арильну або гетероциклільну групу, - L1 вибирають із групи, що включає: * аміногрупу -NH-, * заміщену аміногрупу формули -N(CH3)-, CH2-NH- або -CH2-CH2-NH-, * амідну групу -C(O)-NH-, * сульфонамідну групу -S(O)2-NH- або * сечовинну групу -NHC(O)-NH-, - B позначає заміщену або незаміщену моноциклічну 5- або 6-членну двовалентну гетероарильну групу, - C-D вибирають з числа наступних циклічних структур: * C-D разом позначають заміщену або незаміщену двовалентну біфенільну групу, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає простий зв'язок, * C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає заміщене або незаміщене двовалентне неароматичне моноциклічне кільце, що вибирають із групи, що вклю 43 чає насичену або ненасичену двовалентну циклоалкільну групу та насичену або ненасичену двовалентну гетероциклоалкільну групу, * C-D разом позначають спірановий залишок, у якому • першим циклічним компонентом є сконденсований з бензольним кільцем циклічний компонент, у якому кільце, що сконденсоване з фенільним фрагментом, є 5- або 6-членним кільцем, що необов'язково містить один або більшу кількість гетероатомів, перший циклічний компонент приєднаний до фрагмента B по його фенільному фрагменту та • другим циклічним компонентом є циклоалкільний або циклоалкіліденільний залишок, що приєднаний до L2, - L2 вибирають із групи, що включає: * простий зв'язок, * двовалентний залишок, що має наступну структуру: 1 2 3 4 5 -[R ]a-[R ]b-[C(O)]c-[N(R )]d-[R ]e-[R ]fу якій a дорівнює 0 або 1, b дорівнює 0 або 1, c дорівнює 0 або 1, d дорівнює 0 або 1, e дорівнює 0 або 1, f дорівнює 0 або 1, за умов, що (a+b+c+d+e+f) > 0 та c=1, якщо d=1, 1 2 4 5 R , R , R та R , які можуть бути однаковими або різними, позначають заміщений або незаміщений двовалентний алкільний, циклоалкільний, алкенільний, алкінільний, алкіленільний, арильний або гетероциклільний залишок, 3 3 4 R позначає H або гідрокарбіл, або R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5- або 6-членну гетероциклоалкільну групу, * алкіліденільну групу, що приєднана до фрагмента D за допомогою подвійного зв'язку, 4 5 за умови, що L2 не позначає -C(O)-[R ]e-[R ]f-, де C позначає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу та D позначає простий зв'язок, - E вибирають із групи, що включає: * сульфонову групу та її похідні, * карбоксигрупу та її похідні, у яких атом вуглецю карбоксигрупи приєднаний до L2, * фосфонову групу та її похідні, * альфа-кетогідроксиалкільну групу, * гідроксиалкільну групу, у якій атом вуглецю, пов'язаний з гідроксигрупою, додатково заміщений однієї або двома трифторметильними групами, * заміщений або незаміщений 5-членний гетероциклільний залишок, що містить у кільці щонайменше два гетероатоми та щонайменше один атом вуглецю, у якому • щонайменше один атом вуглецю кільця зв’язаний із двома гетероатомами; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, є елементом кільця; • щонайменше один з гетероатомів, з якими зв'язаний атом вуглецю кільця, або щонайменше 97474 44 один з гетероатомів кільця зв’язаний з атомом водню; або її проліків або фармацевтично прийнятної солі для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування порушень, опосередковуваних за допомогою DGAT1. У кращому варіанті здійснення сполука, що застосовується для одержання лікарського засобу, є однією з визначених у пунктах 1 - 24 формули винаходу або є однією з визначених для груп АЛЬФА, АЛЬФА', БЕТА, БЕТА', ГАМА, ГАМА', ДЕЛЬТА, ДЕЛЬТА', ЕПСИЛОН, ЕПСИЛОН', ТЕТА, ТЕТА', КАПА, КАПА', ДЗЕТА, ДЗЕТА'. Із числа кращих порушень, пов'язаних з DGAT1, можна відзначити наступні: метаболічні порушення, такі як ожиріння, діабет, нервова анорексія, булімія, кахексія, синдром X, резистентність до інсуліну, гіпоглікемія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіперінсулінемія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, дисліпідемія, змішана дисліпідемія, гіпертригліцеридемія, панкреатит, та неалкогольна жирова інфільтрація печінки; серцево-судинні захворювання, такі як атеросклероз, артеріосклероз, гостра серцева недостатність, застійна серцева недостатність, захворювання коронарної артерії, кардіоміопатія, інфаркт міокарда, стенокардія, гіпертензія, гіпотензія, інсульт, ішемія, ішемічне реперфузійне ураження, аневризма, рестеноз, та стеноз судин; пухлинні захворювання, такі як солідні пухлини, рак шкіри, меланома, лімфома, та ендотеліальні ракові захворювання, наприклад, рак молочної залози, рак легенів, колоректальний рак, рак шлунка, інші ракові захворювання шлунково-кишкового тракту (наприклад, рак стравоходу та рак підшлункової залози), рак передміхурової залози, рак нирок, рак печінки, рак сечового міхура, рак шийки матки, рак матки, рак яєчок, та рак яєчників; патологічні стани шкіри, такі як звичайні вугри. Переважно, якщо пов'язаним з DGAT1 порушенням є порушена стерпність глюкози, діабет типу 2 та ожиріння. Ще одним об'єктом даного винаходу є способи застосування сполуки або композиції, запропонованої в даному винаході, як анорексичний засіб. Сполуки, запропоновані в даному винаході, залежно від природи замісників містять один або більшу кількість стереогенних центрів. Відповідні діастереоізомери, оптичні ізомери, тобто енантіомери, та геометричні ізомери та їх суміші входять в обсяг даного винаходу. У кращому варіанті здійснення фрагмент A позначає заміщену або незаміщену фенільну групу або 6-членну гетероарильну групу, що містить у кільці 1 або 2 атоми азоту, L1 позначає -NH-, фрагмент B позначає заміщений або незаміщений двовалентний піримідиновий залишок, фрагмент C-D вибирають із групи, що включає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу (тобто C) у комбінації з простим зв'язком (тобто D) та заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу (тобто C) у комбінації з 5- або 6-членною циклоалкільною групою (тобто D), L2 вибирають із групи, що включає двовалентну C1-C4-алкільну групу та двовалентну -C(O)-C1-C4-алкільну групу, та E ви 45 бирають із групи, що включає карбоксигрупу та її похідну. У другому кращому варіанті здійснення фрагмент A позначає заміщену або незаміщену фенільну групу, L1 позначає -NH-, фрагмент B позначає заміщений або незаміщений двовалентний оксазольний залишок, фрагмент C-D вибирають із групи, що включає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу (тобто C) у комбінації з 5або 6-членною циклоалкільною групою (тобто D), заміщену або незаміщену двовалентну біфенільну групу (тобто C=D=феніл), заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу (тобто C) у комбінації із двовалентною 5- або 6-членною неароматичною гетероциклільною групою, переважно тетрагідропіридиновою групою (тобто D), L2 вибирають із групи, що включає двовалентну C1-C4алкільну групу, двовалентну C1-C4-алкіл-C(O)-N(R)C1-C4-алкільну групу, у якій R позначає H або C1C4-алкільну групу, двовалентну -C(O)-C1-C4алкільну групу, двовалентну -C(O)-C5-C6 циклоалкільну групу, двовалентну -C(O)-фенільну групу, 1 2 1 групу -C(O)- та двовалентну -R -R - групу, у якій R 2 позначає циклогексил та R позначає C1-C4-алкіл, та E вибирають із групи, що включає карбоксигрупу та її похідну та сульфонову групу та її похідну, переважно - сульфонамідну групу. У іншому кращому варіанті здійснення фрагмент A позначає заміщену або незаміщену фенільну групу, L1 позначає -NH-, фрагмент B позначає заміщений або незаміщений двовалентний тіазольний залишок, фрагмент C-D вибирають із групи, що включає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу (тобто C) у комбінації з 5або 6-членною циклоалкільною групою (тобто D) та заміщену або незаміщену біфенільну групу (тобто C=D=феніл), L2 вибирають із групи, що включає двовалентну C1-C4-алкільну групу та двовалентну -C(O)-C1-C4-алкільну групу, та E вибирають із групи, що включає карбоксигрупу та її похідну. В іншому кращому варіанті здійснення фрагмент A вибирають із групи, що включає заміщену або незаміщену алкільну, циклоалкільну, фенільну або 5- або 6-членну гетероциклільну групу, що містить у кільці 1 або 2 атоми азоту, переважно піридин, піразол або ізоксазол, L1 вибирають із групи, що включає -N(H)-, -C(O)NH- або -NHC(O)-, фрагмент B позначає заміщений або незаміщений двовалентний піридин, фрагмент C-D позначає двовалентний заміщений або незаміщений феніл (тобто C) у комбінації з 5- або 6-членної циклоалкільною групою (тобто D), L2 позначає C1-C4алкільну групу або спірановий залишок, та E позначає карбоксигрупу та її похідну. Переважно, якщо аміногрупа, позначена за допомогою L1, приєднана до піридинового залишку, позначеному за допомогою фрагмента B, у положенні 2 кільця або в положенні 3 кільця. В іншому кращому варіанті здійснення фрагмент A вибирають із групи, що включає заміщений або незаміщений алкіл, циклоалкіл, феніл або 5або 6-членну гетероциклільну групу, що містить у кільці 1 або 2 атоми азоту, переважно - піридин, L1 вибирають із групи, що включає -N(H)-, -C(O)NH 97474 46 або -NHC(O)-, фрагмент B позначає двовалентну заміщену або незаміщену піридазинову групу, фрагмент C-D вибирають із групи, що включає заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу (тобто C) у комбінації з простим зв'язком (тобто D), заміщену або незаміщену двовалентну фенільну групу (тобто C) у комбінації з 5- або 6членною циклоалкільною групою, що необов'язково включає гетероатом, такий як азот (тобто D), L2 вибирають із групи, що включає C1-C4-алкільну 1 2 1 2 групу, -C(O)-N(R )-R - групу, у якій R та R з'єднані, таким чином, що утворюють 5- або 6-членну неароматичну гетероциклільну групу, групу -C(O)1 2 1 N(R )-R -, у якій R позначає C1-C4-алкільну групу 2 та R позначає 5- або 6-членну циклоалкільну групу або C1-C4-алкільну групу, та E вибирають із групи, що включає карбоксигрупу та її похідну та заміщений або незаміщений 5-членний гетероциклільний залишок, що містить щонайменше два гетероатоми та щонайменше один атоми вуглецю в кільці, переважно - тетразольний залишок або оксозаміщений оксадіазольний залишок. Кращими варіантами здійснення даного винаходу є сполуки: (4-{4-[2-(3-фторфеніламіно)-піримідин-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(2-феніламінопіримідин-5-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, 4-{4-[2-(3-фторфеніламіно)-піримідин-5-іл]феніл}-2,2-диметил-4-оксомасляна кислота, (1S,2S)-2-{4-[2-(3-фторфеніламіно)-піримідин5-іл]-бензоїл}-циклопентанкарбонова кислота, (1S,2S)-2-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-піримідин5-іл]-бензоїл}-циклопентанкарбонова кислота, (4-{4-[2-(3-метоксифеніламіно)-тіазол-4-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-фторфеніламіно)-тіазол-4-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(2-хлорфеніламіно)-тіазол-4-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-ціанофеніламіно)-тіазол-4-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-трифторметилфеніламіно)-тіазол-4іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-фторфеніламіно)-тіазол-4-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, 3-{4'-[2-(3-фторфеніламіно)-тіазол-4-іл]біфеніл-4-іл}-пропіонова кислота, {4'-[2-(3-фторфеніламіно)-тіазол-4-іл]-біфеніл4-іл}-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(4-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(4-метоксифеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(2-фторфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(2-феніламінооксазол-5-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-фторфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(2-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-ціанофеніламіно)-оксазол-5-іл] 47 феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(2-циклогексиламінооксазол-5-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3,4-дихлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-хлор-4-фторфеніламіно)-оксазол-5іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(4-хлор-3-трифторметилфеніламіно)оксазол-5-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3,5-дифторфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3,5-дихлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(2-хлор-4-трифторметилфеніламіно)оксазол-5-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(2-трифторметилфеніламіно)-оксазол5-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-фтор-4-метилфеніламіно)-оксазол5-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(2-п-толіламінооксазол-5-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[2-(3-хлор-4-метилфеніламіно)-оксазол-5іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, 4-(4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-масляна кислота, (E)-4-(4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-бут-2-енова кислота, 3-[2-(4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-ацетиламіно]-пропіонова кислота, {[2-(4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-циклогексил)-ацетил]-метиламіно}-оцтова кислота, {4'-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]біфеніл-4-іл}-оцтова кислота, 3-{4'-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]біфеніл-4-іл}-пропіонова кислота, 4-{4'-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]біфеніл-4-іл}-2,2-диметил-4-оксомасляна кислота, 4-{4'-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]біфеніл-4-іл}-4-оксомасляна кислота, 4-{4'-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]біфеніл-4-карбоніл}-циклогексанкарбонова кислота, (4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-3,6-дигідро-2H-піридин-1-іл)-оксооцтова кислота, амід 4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-3,6-дигідро-2H-піридин-1-сульфонової кислоти, трет-бутиловий ефір 4-{4-[2-(3хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]-феніл}-3,6-дигідро2H-піридин-1-сульфонової кислоти амід-Nкарбонової кислоти, 4-(4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-3,6-дигідро-2H-піридин-1-іл)-2,2-диметил-4оксомасляна кислота, 4-(4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-3,6-дигідро-2H-піридин-1-іл)-4-оксомасляна кислота, 2-(4-{4-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]феніл}-3,6-дигідро-2H-піридин-1-карбоніл)бензойна кислота, (1R,2R)-2-{4'-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5іл]-біфеніл-4-карбоніл}-циклогексан-карбонова 97474 48 кислота, (транс)-2-{4'-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5іл]-біфеніл-4-карбоніл}-циклогексан-карбонова кислота, (транс)-2-{4'-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5іл]-біфеніл-4-карбоніл}-циклопентан-карбонова кислота, (4-{4'-[2-(3-хлорфеніламіно)-оксазол-5-іл]біфеніл-4-іл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{5-[6-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піридин-3-іл]-спіроциклогексиліденіл-1,1’-інданіл}оцтова кислота, (4-{5-[6-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піридин-3-іл]-спіроциклогексил-1,1’-інданіл}-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-метилфеніламіно)-піридин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-трифторметилфеніламіно)-піридин3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-метоксифеніламіно)-піридин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(2-фторфеніламіно)-піридин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(2-метоксифеніламіно)-піридин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(2-метоксифеніламіно)-піридин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(піридин-2-іламіно)-піридин-2-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(5-феніламінопіридин-2-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-ціанопіридин-3-іламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-трифторметилпіридин-2-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(4-трифторметилфеніламіно)-піридин2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-метилпіридин-2-іламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, метиловий ефір (4-{4-[5-(5трифторметилпіридин-2-іламіно)-піридин-2-іл]феніл}-циклогексил)-оцтової кислоти, (4-{4-[5-(5-хлорпіридин-2-іламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(6-метоксипіридин-3-іламіно)-піридин2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-фторпіридин-2-іламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(6-ацетиламінопіридин-3-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(3-метокси-5-феніламінопіридин-2-іл)феніл]-циклогексил}-оцтова кислота, {4-[4-(3-метокси-5-(3-фторфеніл)амінопіридин2-іл)-феніл]-циклогексил}-оцтова кислота, {4-[4-(3-метокси-5-(4трифторметилфеніл)амінопіридин-2-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, {4-[4-(3-метокси-5-(3-хлорфеніл)амінопіридин2-іл)-феніл]-циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[5-(3-фторфеніламіно)-піридин-2-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, 49 (4-{4-[5-(3-хлорфеніламіно)-піридин-2-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(1-метил-1H-піразол-3-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-фтор-6-метоксипіридин-3-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(ізоксазол-3-іламіно)-піридин-2-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{5-[5-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піридин-2-іл]-спіроциклогексиліденіл-1,1’-інданіл}оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-фторфеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(6-м-толіламінопіридазин-3-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-трифторметилфеніламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-метоксифеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-ціанофеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(2-фторфеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(4-хлорфеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(6-п-толіламінопіридазин-3-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[6-(4-трифторметилфеніламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-хлор-4-метоксифеніламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-хлор-2-метилфеніламіно)-піридазин3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(6-феніламінопіридазин-3-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-хлор-2-метоксифеніламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(2-метоксифеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(4-метоксифеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(4-трифторметоксифеніламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(4-фторфеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(6-амінопіридин-3-іламіно)-піридазин3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(метил-м-толіламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, [4-(4-{6-[(3-хлорфеніл)-метиламіно]-піридазин3-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{6-[(3-метоксифеніл)-метиламіно]піридазин-3-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, (4-{4-[6-(2-метил-6-трифторметилпіридин-3 97474 50 іламіно)-піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)оцтова кислота, (4-{4-[6-(3-хлор-2-метоксифеніламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, 2-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин-3-іл]бензоїламіно}-3-метилмасляна кислота, (S)-1-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин-3-іл]бензоїл}-піролідин-2-карбонова кислота, (1S,2R)-2-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин3-іл]-бензоїламіно}-циклопентанкарбонова кислота, 3-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин-3-іл]бензоїламіно}-пропіонова кислота, (S)-3-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин-3-іл]бензоїламіно}-5-метил-гексанова кислота, (1S,2R)-2-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин3-іл]-бензоїламіно}-циклогексанкарбонова кислота, (S)-1-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин-3-іл]бензоїл}-піперидин-2-карбонова кислота, 2-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин-3-іл]бензоїламіно}-2-метилпропіонова кислота, 4-{4-[6-(3-трифторметилфеніламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексанкарбонова кислота, 2-(4-{4-[6-(3-хлорфеніламіно)-піридазин-3-іл]феніл}-циклогексил)-ацетамід, (6-{4-[4-(2H-тетразол-5-ілметил)-циклогексил]феніл}-піридазин-3-іл)-(6-трифторметилпіридин-3іл)-амін, 3-(4-{4-[6-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексилметил)-4H[1,2,4]оксадіазол-5-он, (1-{4-[6-(3-трифторметилфеніламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-піперидин-4-іл)-оцтова кислота, (4-{4-[4-метил-6-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)-піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)оцтова кислота, (4-{4-[4-метил-6-(4-трифторметилфеніламіно)піридазин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піразин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(2,2-диметилпропіоніламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(бензооксазол-2-іламіно)-піридин-2-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[6-(6-метоксипіридин-3-іламіно)-5метилпіридин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-фтор-6-(6-метоксипіридин-3-іламіно)піридин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, оксо-(4-{4-[6-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)-піридин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(5-ацетиламінопіридин-2-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[5-(3-трифторметилбензоїламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(піридин-2-карбоніл)-аміно]-піридин-2іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[3-(4-трифторметоксифеніл)-уреїдо]піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[3-(2-трифторметилфеніл)-уреїдо] 51 піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, (4-{4-[5-(3-o-толілуреїдо)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(1-метил-1H-індол-3-карбоніл)-аміно]піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(1H-індол-3-карбоніл)-аміно]-піридин2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(піридин-3-карбоніл)-аміно]-піридин-2іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(6-метилпіридин-3-карбоніл)-аміно]піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(5-бромпіридин-3-карбоніл)-аміно]піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(5-хлор-6-метоксипіридин-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(5-ізобутилізоксазол-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(3-трет-бутил-1-метил-1H-піразол-4карбоніл)-аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]оцтова кислота, [4-(4-{5-[(5-трет-бутил-1H-піразол-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(5-ізопропілізоксазол-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, {4-[4-(5-ізобутоксикарбоніламінопіридин-2-іл)феніл]-циклогексил}-оцтова кислота, [4-(4-{5-[((S)-5-оксопіролідин-2-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, (4-{4-[5-(4-фтор-3трифторметилбензоїламіно)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(4-трифторметилбензоїламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(6-трифторметилпіридин-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, (4-{4-[5-(3-фтор-5трифторметилбензоїламіно)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(тетрагідропіран-4-карбоніл)-аміно]піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(5-бром-2-метоксипіридин-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(1,5-диметил-1H-піразол-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(5-метокси-1H-індол-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(2,5-диметил-1H-пірол-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(1-метил-5-трифторметил-1H-піразол4-карбоніл)-аміно]-піридин-2-іл}-феніл)циклогексил]-оцтова кислота, {4-[4-(5-{[4-(морфолін-4-сульфоніл)-1H-пірол-2карбоніл]-аміно}-піридин-2-іл)-феніл]-циклогексил}оцтова кислота, (4-{4-[5-(2-фтор-2-метилпропіоніламіно) 97474 52 піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, метиловий ефір [4-(4-{5-[(1-метил-3трифторметил-1H-піразол-4-карбоніл)-аміно]піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтової кислоти, (4-{4-[5-(2-метил-2-піразол-1-ілпропіоніламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(5-ізопропілізоксазол-4-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(1-метил-3-трифторметил-1H-піразол4-карбоніл)-аміно]-піридин-2-іл}-феніл)циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(5-циклопропілізоксазол-4-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, метиловий ефір [4-(4-{5-[(5циклопропілізоксазол-4-карбоніл)-аміно]-піридин2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтової кислоти, [4-(4-{5-[(5-циклопропілізоксазол-3-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(6-метоксипіридин-3-карбоніл)-аміно]піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, (4-{4-[5-(2,2-диметилбутириламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(2-метокси-2-метилпропіоніламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, [4-(4-{5-[(1,5-диметил-1H-піразол-4-карбоніл)аміно]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, (4-{4-[5-(тетрагідропіран-4ілоксикарбоніламіно)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, {4-[4-(5-циклопропілметоксикарбоніламінопіридин-2-іл)-феніл]-циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[5-(тетрагідрофуран-2ілметоксикарбоніламіно)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(тетрагідропіран-2ілметоксикарбоніламіно)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(3-метилоксетан-3ілметоксикарбоніламіно)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(тетрагідропіран-4ілметоксикарбоніламіно)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(2-метилпіридин-3ілметоксикарбоніламіно)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, [4-(4-{5-[3-(4-хлор-3-трифторметилфеніл)уреїдо]-піридин-2-іл}-феніл)-циклогексил]-оцтова кислота, {4-[4-(5-ізопропілкарбамоїлпіридин-2-іл)феніл]-циклогексил}-оцтова кислота, {4-[4-(6-карбамоїлпіридин-2-іл)-феніл]циклогексил}-оцтова кислота, {4-[4-(6-ізопропілкарбамоїлпіридин-2-іл)феніл]-циклогексил}-оцтова кислота, (4-{4-[5-(6-трифторметилпіридин-3ілкарбамоїл)-піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)оцтова кислота, (4-{4-[5-(4трифторметилбензолсульфоніламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, 53 (4-{4-[5-(3трифторметилбензолсульфоніламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(1,2-диметил-1H-імідазол-4сульфоніламіно)-піридин-2-іл]-феніл}циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-фторпіридин-3-іламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(6-ізопропоксипіридин-3-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-бромпіридин-2-іламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(2-метоксипіримідин-5-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(6-метилсульфанілпіридин-3-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-([1,2,4]триазин-3-іламіно)-піридин-2-іл]феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(2-диметиламінопіримідин-5-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-метилсульфанілпіридин-2-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(3,5-дифторпіридин-2-іламіно)-піридин2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, метиловий ефір (4-{4-[5-(6трифторметилпіридин-3-іламіно)-піридин-2-іл]феніл}-циклогексил)-оцтової кислоти, (4-{4-[5-(5-хлор-6-метоксипіридин-3-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-фтор-4-метилпіридин-2-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(3-хлор-5-метилпіридин-2-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-дифторметил-6-метоксипіридин-3іламіно)-піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-метансульфонілпіридин-2-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[3-фтор-5-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)-піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(1H-бензімідазол-2-іламіно)-піридин-2іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-трифторметил-[1,3,4]оксадіазол-2іламіно)-піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(6-метилбензооксазол-2-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(2-метил-5-трифторметил-2H-піразол3-іламіно)-піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)оцтова кислота, метиловий ефір (4-{4-[5-(6-хлорбензооксазол2-іламіно)-піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)оцтової кислоти, (4-{4-[5-(6-хлорбензооксазол-2-іламіно)піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-хлор-6-метоксибензооксазол-2іламіно)-піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[5-(5-трет-бутил-[1,3,4]оксадіазол-2іламіно)-піридин-2-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, (4-{4-[2-(6-трифторметилпіридин-3-іламіно)піримідин-5-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, 97474 54 (4-{4-[2-(5-хлорпіридин-2-іламіно)-піримідин-5іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, оксо-(4-{4-[6-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)-піридин-3-іл]-феніл}-піперидин-1-іл)оцтова кислота, (4-гідрокси-4-{4-[6-(6-трифторметилпіридин-3іламіно)-піридин-3-іл]-феніл}-піперидин-1-іл)оцтова кислота, (4-{4-[6-(2-метил-6-трифторметилпіридин-3іламіно)-піридин-3-іл]-феніл}-циклогексил)-оцтова кислота, або в будь-якому випадку їх фармацевтично прийнятні солі. В іншому варіанті здійснення перераховані вище сполуки знаходяться у вигляді їх калієвих, натрієвих солей або солей із соляною, метансульфоновою, фосфорною або сірчаною кислотою. Солі можна одержати за методиками, описаними у даному винаході. В іншому варіанті здійснення перераховані вище сполуки, у яких фрагмент D позначає заміщену або незаміщену двовалентну циклогексильну групу, знаходяться у транс-конфігурації, представленій на фіг. "B" L2 A-L1-B-C E "B". Застосування сполуки, описаної в даному винаході, або її проліків або фармацевтично прийнятної солі для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування порушень, опосередковуваних за допомогою DGAT1. Описані в даному винаході способи одержання зазначених вище сполук можна проводити в інертній атмосфері, переважно - в атмосфері азоту. Вихідні сполуки та проміжні продукти, які перетворюють сполуки, запропоновані в даному винаході, за методиками, описаними у даному винаході, включають функціональні групи, такі як аміногрупу, тіогрупу, карбоксигрупу та гідроксигрупи, які необов'язково захищають звичайними захисними групами, які звичайні для препаративної органічної хімії. Захищені аміногрупа, тіогрупа, карбоксигрупа та гідроксигрупа є такими, які в м'яких умовах можна перетворити у вільну аміногрупу, тіогрупу, карбоксигрупу та гідроксигрупу без руйнування молекулярного каркаса та без протікання інших небажаних побічних реакцій. Завданням введення захисних груп є захист функціональних груп від небажаних реакцій з компонентами реакційної суміші за умов, що використовуються для проведення необхідного хімічного перетворення. Необхідність використання та вибір захисних груп для конкретної реакції відомі фахівцям у даній галузі техніки та залежать від природи функціональної групи, що захищають (гідроксигрупа, аміногрупа тощо), структури та стабільності молекули, частиною якої є замісник, та умов проведення реакції. Добре відомі захисні групи, які задовольняють цим умовам, та їх введення та видалення описані, наприклад, у публікаціях McOmie, "Protective Groups in Organic Chemistry", Plenum Press, 55 London, NY (1973); та Greene and Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley and Sons, Inc., NY (1999). Зазначені вище реакції проводять за стандартними методиками у присутності або за відсутності розріджувачів, переважно, таких, які інертні стосовно реагентів та є їх розчинниками, каталізаторів або інших реагентів та/або в інертній атмосфері, при низьких температурах, при КТ (кімнатна температура) або при підвищених температурах, переважно - при температурі кипіння розчинника, що використовується, або близькій до неї температурі, та при атмосферному або перевищуючому атмосферний тиску. Кращі розчинники, каталізатори та умови проведення реакцій зазначені в наведених нижче ілюстративних прикладах. Даний винахід також включає будь-який варіант запропонованих способів, у якому проміжний продукт, отриманий на будь-якій його стадії, використовується як вихідна речовина для інших стадій, або в якому вихідні речовини утворюються in situ в умовах проведення реакцій, або в якому компоненти реакції використовуються у вигляді їх солей або оптично чистих антиподів. Сполуки, запропоновані в даному винаході, та проміжні продукти також можна перетворити один у інший за загальновідомими методиками. Даний винахід також відноситься до будь-яких нових вихідних речовин, проміжних продуктів та способів їх одержання. Залежно від вибору вихідних речовин та методик ці нові сполуки можуть перебувати у формі одного з можливих ізомерів або їх сумішей, наприклад, у вигляді в основному чистих геометричних (цис- або транс-) ізомерів, діастереоізомерів, оптичних ізомерів (антиподів), рацематів або їхніх сумішей. Зазначені можливі ізомери або їх суміші входять в обсяг даного винаходу. Всі отримані суміші ізомерів на основі використання розходжень фізико-хімічних характеристик компонентів можна розділити на чисті геометричні або оптичні ізомери, діастереоізомери, рацемати, наприклад, за допомогою хроматографії та/або фракційної кристалізації. Крім того, сполуки, запропоновані в даному винаході, одержують у вільній формі або у формі їх солей, переважно - у формі фармацевтично прийнятної солі або пролікарської похідної. Сполуки, запропоновані в даному винаході, які містять кислотні групи, можна перетворити в солі з фармацевтично прийнятними основами. Такі солі включають солі з лужними металами, такі як солі натрію, літію та калію; солі із лужноземельними металами, такі як солі кальцію та магнію; солі амонію та солі з органічними основами, наприклад, солі триметиламіну, солі діетиламіну, солі тріс(гідроксиметил)метиламіну, солі дихлоргексиламіну та солі N-метил-D-глюкаміну; солі з амінокислотами, такими як аргінін, лізин тощо. Солі можна одержати за звичайними методиками, переважно у присутності простого ефірного або спиртового розчинника, такого як нижч. алканол. З розчинів в останньому солі можна осадити простими ефірами, наприклад, діетиловим ефіром, або ацетонітрилом. Отримані солі можна перетворити 97474 56 у вільні сполуки шляхом обробки кислотами. Ці та інші солі також можна використовувати для очищення отриманих сполук. Альтернативно, солі кислотних сполук із лужними металами також можна одержати з відповідного складного ефіру, тобто метилового або етилового ефіру карбонової кислоти. Обробка відповідного складного ефіру лугом, такий як гідроксид натрію, калію або літію, у простому ефірному або спиртовому розчиннику може відразу ж дати сіль лужного металу, яку можна осадити з реакційної суміші шляхом додавання співрозчинника, такого як діетиловий ефір або ацетонітрил. Сполуки, запропоновані в даному винаході, звичайно можна перетворити в солі приєднання з кислотами, переважно - у фармацевтично прийнятні солі. Їх одержують, наприклад, з неорганічними кислотами, такими як, наприклад, сірчана кислота, фосфорна або галогеноводнева кислота, або з органічними карбоновими кислотами, такими як (C1-C4)-алканкарбонові кислоти, які, наприклад, є незаміщеними або заміщеними галогеном, наприклад, такі як оцтова кислота, такими як насичені або ненасичені дикарбонові кислоти, наприклад, щавлева, бурштинова, малеїнова або фумарова кислота, такими як гідроксикарбонові кислоти, наприклад, гліколева, молочна, яблучна, винна або лимонна кислота, такими як амінокислоти, наприклад, аспарагінова або глутамінова кислота, або з органічними сульфоновими кислотами, такими як (C1-C4)-алкілсульфонові кислоти, наприклад, метансульфонова кислота; або арилсульфонові кислоти, які є незаміщеними або заміщеними (наприклад, галогеном). Кращими є солі, утворені із соляною кислотою, малеїновою кислотою та метансульфоновою кислотою. Ці солі можна одержати шляхом суспендування або розчинення кращих сполук в органічному розчиннику або воді або підходящої їх суміші з наступним додаванням підходящої кислоти. Отриману сіль можна виділити шляхом осадження або видалення розчиннику. Осадження солі можна поліпшити шляхом додавання спів-розчинників, таких як прості ефірні розчинники або ацетонітрил, охолодження, внесення затравки або за іншими методиками, відомими фахівцям у даній галузі техніки. Пролікарські похідні будь-якої сполуки, запропонованої в даному винаході, є похідними зазначених сполук, які після введення вивільняють вихідну сполуку in vivo за допомогою якогось хімічного або фізіологічного процесу, наприклад, проліки при впливі середовища з фізіологічним значенням pН або ферменту перетворюється у вихідну сполуку. Типові пролікарські похідні являють собою, наприклад, ефіри вільних карбонових кислот та Sацил- та O-ацилпохідні тіолів, спиртів або фенолів, у яких ацил має значення, визначене у даному винаході. Кращими є фармацевтично прийнятні складноефірні похідні, які шляхом сольволізу у фізіологічних умовах можуть перетворюватися у вихідну карбонову кислоту, наприклад, нижч. алкілові складні ефіри, циклоалкілові складні ефіри, нижч. алкенілові складні ефіри, бензилові складні 57 ефіри, моно- або ди-заміщені нижч. алкілові складні ефіри, такі як -(аміно, моно- або ди-нижч. алкіламіно, карбокси, нижч. алкоксикарбоніл)-нижч. алкілові складні ефіри, -(нижч. алканоїлокси, нижч. алкоксикарбоніл або ди-нижч. алкіламінокарбоніл)-нижч. алкілові складні ефіри, такі як півалоїлоксиметиловий ефір тощо, що звичайно застосовуються в даній галузі техніки. Внаслідок близького споріднення вільних сполук, пролікарських похідних та сполук у формі їх солей, вказівка на сполуки в контексті даного винаходу має на увазі і вказівку на пролікарську похідну та відповідну сіль, якщо це можливо або є підходящим за даних умов. Сполуки, включаючи їх солі, також можна одержати у формі їх гідратів або із включенням інших розчинників, використаних для їх кристалізації. Як зазначено вище в даному винаході, сполуки, запропоновані в даному винаході, можна використовувати для лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю DGAT1. Таким чином, такі сполуки можна використовувати терапевтично для лікування порушеної стерпності глюкози, діабету типу 2 та ожиріння. Ще одним об'єктом даного винаходу є способи застосування сполуки або композиції, запропонованої в даному винаході, для лікування або попередження захворювання або патологічного стану, пов'язаного з DGAT1. Захворювання та патологічний стан, пов'язаний з метаболізмом ліпідів та проліферацією клітин, та його ускладнення можна лікувати сполуками та композиціями, запропонованими в дасному винаході. В одній групі варіантів здійснення захворювання та патологічні стан, включаючи хронічні захворювання, людей та інших видів, які можна лікувати інгібіторами функції DGAT1, включають, але не обмежуються тільки ними, метаболічні порушення, такі як ожиріння, діабет, нервова анорексія, булімія, кахексія, синдром X, резистентність до інсуліну, гіпоглікемія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіперінсулінемія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, дисліпідемія, змішана дисліпідемія, гіпертригліцеридемія, панкреатит, та неалкогольна жирова інфільтрація печінки; серцево-судинні захворювання, такі як атеросклероз, артеріосклероз, гостра серцева недостатність, застійна серцева недостатність, захворювання коронарної артерії, кардіоміопатія, інфаркт міокарда, стенокардія, гіпертензія, гіпотензія, інсульт, ішемія, ішемічне реперфузійне ураження, аневризма, рестеноз, та стеноз судин; пухлинні захворювання, такі як солідні пухлини, рак шкіри, меланома, лімфома, та ендотеліальні ракові захворювання, наприклад, рак молочної залози, рак легенів, колоректальний рак, рак шлунка, інші ракові захворювання шлунково-кишкового тракту (наприклад, рак стравоходу та рак підшлункової залози), рак передміхурової залози, рак нирок, рак печінки, рак сечового міхура, рак шийки матки, рак матки, рак яєчок, та рак яєчників; патологічні стани шкіри, такі як звичайні вугри. Ще одним об'єктом даного винаходу є способи застосування сполуки або композиції, запропонованої в даному винаході, як анорексичний засіб. 97474 58 Даний винахід також відноситься до фармацевтичних композицій, що включають терапевтично ефективну кількість фармакологічно активної сполуки, запропонованої в даному винаході, окремо або в комбінації з одним або більшою кількістю фармацевтично прийнятних носіїв. Фармацевтичні композиції, запропоновані в даному винаході, придатні для ентерального, такого як пероральне або ректальне; крізьшкірного та парентерального введення ссавцям, включаючи людей, для лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю DGAT1. Такі патологічні стан включають порушену стерпність глюкози, діабет типу 2 та ожиріння. Таким чином, фармакологічно активні сполуки, запропоновані в даному винаході, можна використовувати для готування фармацевтичних композицій, що включають ефективну кількість цих сполук разом або в суміші з інертними наповнювачами або носіями, придатними для ентерального або парентерального введення. Кращими є таблетки та желатинові капсули, що включають активний інгредієнт разом з: a) розріджувачами, наприклад, лактозою, декстрозою, сахарозою, манітом, сорбітом, целюлозою та/або гліцином; b) змащуючими речовинами, наприклад, діоксидом кремнію, тальком, стеариновою кислотою, її магнієвою або кальцієвою сіллю та/або поліетиленгліколем; для таблеток також з c) сполучними, наприклад, алюмосилікатом магнію, крохмальною пастою, желатином, трагакантовою камеддю, метилцелюлозою, натрієвою сіллю карбоксиметилцелюлози та/або полівінілпіролідоном; при необхідності з d) розпушувачами, наприклад, крохмалями, агаром, альгіновою кислотою або її натрієвою сіллю або шипучими сумішами; та/або e) абсорбентами, барвниками, ароматизаторами та підсолоджувачами. Композиції для ін'єкцій переважно являють собою ізотонічні водні розчини або суспензії, а супозиторії краще готувати з емульсій або суспензій жирів. Зазначені композиції можна стерилізувати та/або включати допоміжні речовини, такі як консерванти, стабілізуючі, змочувальні або емульгуючі агенти, стимулятори розчинення, солі для регулювання осмотичного тиску та/або буфери. Крім того, вони також можуть містити інші терапевтично цінні речовини. Зазначені композиції готують за звичайними методиками змішування, гранулювання або нанесення покриттів відповідно та вони містять приблизно 0,1-75%, переважно - приблизно 1-50% активного інгредієнта. Композиції, що підходять для крізьшкірного введення, включають терапевтично ефективну кількість сполуки, запропонованої в даному винаході, з носієм. Кращі носії включають фармакологічно прийнятні розчинники, що усмоктуються, що сприяють проникненню через шкіру пацієнта. Крізьшкірні пристрої звичайно являють собою пов'язки, що включають захисний елемент, резервуар, що містить сполуки, необов'язково з носіями, необов'язково регулюючий швидкість бар'єрний еле 59 мент для доставки сполуки через шкіру пацієнта з регульованою та заздалегідь заданою швидкістю протягом тривалого періоду часу, та засобу закріплення пристрою на шкірі. Відповідно, даний винахід відноситься до фармацевтичних композицій, описаних вище, призначених для лікування патологічних станів, опосередковуваних активністю DGAT1, переважно порушеної стерпності глюкози, діабету типу 2 та ожиріння. Фармацевтичні композиції можуть містити терапевтично ефективну кількість сполуки формули I, визначеної вище, окремо або в комбінації з іншим терапевтичним засобом, наприклад, кожне в терапевтично ефективній дозі, що вказують у даній галузі техніки. Такі терапевтичні засоби включають: a) протидіабетичні засоби, такі як інсулін, похідні та міметики інсуліну; засоби, що підсилюють секрецію інсуліну, такі як сульфонілсечовини, наприклад, гліпізид, глібурид та амарил; ліганди інсулінотропного сульфонілсечовинового рецептора, такі як меглітиніди, наприклад, натеглінід та репаглінід; інгібітори протеїнтирозинфосфатази-1B (PTP-1B), такі як PTP-112; інгібітори GSK3 (глікогенсинтазикінази-3), такі як SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN-57-05441 та NN-57-05445; ліганди RXR, такі як GW-0791 та AGN-194204; інгібітори натрійзалежного спів-переносника глюкози, такі як T-1095; інгібітори глікогенфосфорилази A, такі як BAY R3401; бігуаніди, такі як метформін; інгібітори альфа-глюкозидази, такі як акарбоза; GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1), аналоги GLP-1, такі як міметики ексендину-4 та GLP-1; та інгібітори DPPIV (дипептидилпептидази IV), такі як вілдагліптин; b) гіполіпідемічні засоби, такі як інгібітори редуктази 3-гідрокси-3-метилглутарил-коферменту A (HMG-Co), наприклад, ловастатин, пітавастатин, симвастатин, правастатин, церивастатин, мевастатин, велостатин, флувастатин, далвастатин, аторвастатин, росувастатин та ривастатин; інгібітори скваленсинтази; ліганди FXR (фарнезоїдного рецептору X) та LXR (рецептору печінки X); холестирамін; фібрати; смоли, що зв'язують жовчні кислоти; нікотинова кислота та інші агоністи GPR109; інгібітори всмоктування холестерину, такі як езетиміб; інгібітори CETP (інгібітори білкупереноснику ефіру холестерину), та аспірин; c) засоби проти ожиріння, такі як орлістат, сибутрамін та антагоністи каннабіноїдного рецептору 1 (CB1), наприклад, римонабант; та d) гіпотензивні засоби, наприклад, петельні діуретики, такі як етакринова кислота, фуросемід та торсемід; інгібітори агіотензинконвертуючого ферменту (ACE), такі як беназеприл, каптоприл, еналаприл, фосиноприл, лізиноприл, моексиприл, периндоприл, хінаприл, раміприл та трандолаприл; інгібітори Na-K-АТФазного мембранного насосу, такі як дигоксин; інгібітори нейтральендопептидази (NEP); інгібітори ACE/NEP, такі як омапатрилат, сампатрилат та фасидотрил; антагоністи ангіотензину II, такі як кандесартан, епросартан, ірбесартан, лосартан, телмісартан та валсартан, переважно - валсартан; інгібітори реніну, 97474 60 такі як дитекірен, занкірен, терлакірен, аліскірен, RO 66-1132 та RO-66-1168; блокатори адренергічного рецептору, такі як ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бісопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол та тимолол; інотропні засоби, такі як дигоксин, добутамін та мірлінон; блокатори кальцієвих каналів, такі як амлодипін, бепридил, дилтіазем, фелодипін, нікардипін, німодипін, ніфедимін, нісолдипін та верапаміл; антагоністи альдостеронового рецептору; та інгібітори альдостеронсинтази; e) агоністи активатора рецептора проліфератора пероксисом, такі як фенофібрат, піоглітазон, росиглітазон, тезаглітазар, BMS-298585, L-796449, сполуки, спеціально описані в заявці WO 2004/103995, тобто сполуки прикладів 1 - 35 або сполуки, спеціально перераховані в пункті 21 формули винаходу, або сполуки, спеціально описані в заявці WO 03/043985, тобто сполуки прикладів 1 - 7 або сполуки, спеціально перераховані в пункті 19 формули винаходу та переважно - (R)-1-{4-[5метил-2-(4-трифторметилфеніл)-оксазол-4ілметокси]-бензолсульфоніл}-2,3-дигідро-1H-індол2-карбонова кислота або її солі. У кожному випадку, зокрема, у вмісті пунктів формули винаходу, що відносяться до сполук, та в кінцевих продуктах робочих прикладів, в описах кінцевих продуктів, фармацевтичних препаратів та у формулі винаходу в дану заявку включені як посилання ці публікації та заявки на патенти. Таким чином, даний винахід відноситься до фармацевтичних композицій, що включають: i) сполуки за будь-яким з пунктів 1- 24 формули винаходу, та ii) щонайменше одну сполуку, що вибирають із групи, що включає a) протидіабетичні засоби, b) гіполіпідемічні засоби, c) засоби для боротьби з ожирінням, d) гіпотензивні засоби, e) агоністи активатора рецептору проліфератора пероксисом, iii) один або більшу кількість фармацевтично прийнятних носіїв. Інші специфічні протидіабетичні сполуки описані в публікації Patel Mona in Expert Opin Investig Drugs, 2003, 12(4), 623-633, на фіг. 1-7, які включені в даний винахід як посилання. Сполуку, запропоновану в даному винаході, можна вводити одночасно з іншим активним інгредієнтом, до або після нього, окремо за допомогою того ж або іншого шляху введення або спільно в тій же фармацевтичній композиції. Структури терапевтичних засобів, зазначених за допомогою кодових номерів, родових або торговельних назв, наведені в останньому виданні довідника "The Merck Index" або в базах даних, наприклад, Patents International (наприклад, IMS World Publications). Відповідний їх зміст включений у даний винахід як посилання. Відповідно, даний винахід відноситься до фармацевтичних композицій, що включають терапевтично ефективну кількість сполуки, запропонованої в даному винаході, у комбінації з терапевтично ефективною кількістю іншого терапевтичного за