Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі цукрового діабету 2-го типу

Реферат: Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі цукрового діабету 2-го типу включає введення есенціальних фосфоліпідів та антигомотоксичних препаратів. Додатково вводять кремнеземні ентеросорбенти, зокрема Аеросил ("Біле вугілля"). Аеросил вводять усередину по 2-3 таблетки (420-630 мг оксиду кремнію) 3-4 рази на день між вживанням їжі протягом 2-3 тижнів поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. UA 120412 U (12) UA 120412 U UA 120412 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до внутрішніх хвороб, і може бути використана для лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит на тлі цукрового діабету 2-го типу. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана з поширеною захворюваністю на хронічну патологію гепатобіліарної системи (ГБС), поряд з якою в теперішній час спостерігається також збільшення частоти виникнення так званих "метаболічних" захворювань, пов'язаних з порушенням обміну речовин і метаболічного гомеостазу в цілому, зокрема цукрового діабету (ЦЦ) і, насамперед, інсуліннезалежного ЦД або ЦД 2-го типу, що в 85-90 % випадків обумовлює порушення обміну глюкози. Клінічний досвід показує, що ЦД 2-го типу досить часто сполучається з хронічною патологією ГБС, зокрема з неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ), причому наявність ЦД 2-го типу в клінічному плані несприятливо позначається на перебігу НАСГ і навпаки, при частих загостреннях НАСГ вище вірогідність подальшого прогресування й декомпенсації ЦД з розвитком ускладнень. При цьому важливу роль у розвитку як НАСГ, так і ЦД відводять процесам перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), продукти якого посилюють тяжкість протікання кожного з вищезгаданих захворювань та особливо при їх поєднанні. Одним із критеріїв деструктивної дії продуктів ПОЛ є показник так званого перекисного гемолізу еритроцитів (ПГЕ). Це дозволяє вважати важливим розробку способів лікування хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу з використанням препаратів патогенетичної дії, спрямованих на нормалізацію зсувів показників саме ПОЛ і ПГЕ, що мають місце при даній коморбідній патології. Відомий спосіб лікування хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, що передбачає призначення препарату есенціальних фосфоліпідів, зокрема Есенціале форте Η, який має гепатопротекторні властивості [Звягинцева Т.Д. Перспективы лечения и профилактики неалкогольного стеатогепатита /Т.Д. Звягинцева //Рациональная фармакотерапія. - 2007. - № 2. - С. 24-28]. Однак, при використанні даного способу у хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу ще зберігаються зсуви біохімічних показників, які характеризують метаболічний гомеостаз таких пацієнтів, а в клінічному плані - загострення хронічного патологічного процесу в ГБС. Існує також спосіб лікування хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, який включає додаткове введення пацієнтам комбінації антигомотоксичних препаратів (АГТП) - Гепар композитум і Лімфоміозот, які мають метаболічні, гепатопротекторні й дезінтоксикаційні властивості [Пат. № 58755, Україна, МПК А61Р 37/02. /Гришко Л.Ю., Фролов В.М., Андросов Є.Д. - 3. № u201011372, Заявл. 24.09.2010, Опубл. 26.04.2011, бюл. № 8. Спосіб лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднаний з цукровим діабетом 2-го типу]. Даний спосіб є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю й результатом, який може бути досягнутий, тому його вибрано за прототип. До недоліків прототипу належить те, що в окремих хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу ще зберігається симптоматика, яка є наслідком помірного загострення або неповної ремісії хронічного патологічного процесу в печінці й подальшого прогресування й декомпенсації ЦД. Задачею корисної моделі є підвищення ефективності відомого способу лікування хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, а саме прискорення досягнення стійкої клінічної ремісії цієї коморбідної хвороби й в лабораторному плані - нормалізації показників ПОЛ і ПГЕ в крові пацієнтів. Вказана задача вирішується шляхом додаткового призначення хворим на НАСГ на тлі ЦЦ 2го типу кремнеземних ентеросорбентів, зокрема Аеросилу ("Білого вугілля"). Аеросил містить у своєму складі високодисперсний оксид кремнію й належить до ентеросорбентів IV генерації з площиною активної поверхні 400 м. Основними перевагами цього препарату є висока сорбційна ємність щодо токсинів протеїнового й ліпопротеїнового ґенезу, селективність дії, мінімізація втрат мікронутрієнтів при використанні, відсутність впливу на біодоступність, фармакодинаміку й фармакокінетику інших медикаментозних препаратів, нейтральні органолептичні властивості, зручна форма випуску. Аеросил не має токсичних та алергічних ускладнень при використанні, не всмоктується в кишковому тракті й не ушкоджує слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. Даний ентеросорбент сприяє усуненню дисбалансу біологічно активних речовин в організмі, послабленню токсикоз-алергічних реакцій, зниженню метаболічного навантаження на органи детоксикації (у першу чергу - печінку й нирки). Технічний ефект використання Аеросилу базується на вперше встановленій в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, що додаткове введення цього ентеросорбенту хворим на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу забезпечує відновлення метаболічного гомеостазу, зокрема не тільки позитивно впливає на вміст продуктів ПОЛ і величину показника ПГЕ в крові, але й сприяє зменшенню рівня глюкози й поліпшенню стану пацієнтів, а в клінічному плані - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, суттєвому 1 UA 120412 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 зменшенню в подальшому частоти його загострень, а також вираженості й частоти ускладнень ЦЦ і, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім цього, введення даного препарату не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій. Раніше з метою корекції рівня продуктів ПОЛ і показника ПГЕ в крові хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го Аеросил не використовувався, що робить пропозицію авторів корисної моделі новою й перспективною. Заявлений спосіб здійснюють таким чином. Хворим на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу, які потребують корекції концентрації продуктів ПОЛ і величини показника ПГЕ в крові, поряд з лікуванням згідно зі стандартизованими протоколами діагностики й лікування хвороб органів травлення [Наказ МОЗ України № 271 від 2005 р. Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю "Гастроентерологія"] призначають Есенціале форте Н, АГТП Гепар композитум і Лімфоміозот у середньотерапевтичних дозах, а також додатково кремнеземний ентеросорбент Аеросил по 2-3 таблетки (420-630 мг оксиду кремнію) 3-4 рази на день між вживанням їжі протягом 2-3 тижнів поспіль. Лабораторними критеріями ефективності додаткового призначення Аеросилу є зменшення вмісту в крові продуктів ПОЛ - малонового діальдегіду (ΜДА) і проміжних - дієнових кон'югат (ДК), а також величини показника ПГЕ, що свідчить про відновлення метаболічного гомеостазу. Саме додаткове введення Аеросилу сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих біохімічних показників, а в клінічному відношенні - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, суттєвому зменшенню в подальшому частоти його загострень, а також вираженості й частоти ускладнень ЦД. Вищевказані дози й курси введення Аеросилу хворим на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу були підібрані дослідним шляхом. Саме при такій кратності введення Аеросилу забезпечується максимальне зниження рівня продуктів ПОЛ, а також значення ПГЕ в сироватці крові обстежених. Отже, новими є як кремнеземний ентеросорбент (Аеросил), який нами вперше використовується в корекції вмісту МДА й ДК, а також величини показника ПГЕ в крові хворих на НАСГ на тлі ЦЦ 2-го типу, так і схема застосування цього препарату при даній коморбідній патології. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих на НАСГ на тлі ЦЦ 2-го типу, які підлягали проведенню лікування в зв'язку з наявністю порушень з боку метаболічного гомеостазу: основна (51 особа), якій проводили лікування за допомогою заявленого способу, і група зіставлення (46 осіб), якій проводили лікування відповідно до способу прототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці, вираженістю й частотою розвитку ускладнень ЦД. Діагноз встановлювався експертним шляхом з урахуванням даних анамнезу, результатів клінічного й лабораторного (біохімічного) обстеження, яке характеризувало стан ПОЛ і ступінь вираженості ЦД, а також даних ультразвукового (сонографічного) дослідження (УЗД) органів черевної порожнини. Введення Аеросилу починалося, як правило, безпосередньо в період чергового епізоду загострення або нестійкої ремісії НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в гастроентерологічному стаціонарі. Лікування ЦД 2-го типу включало дієту, призначення цукрознижувальних препаратів, у більш тяжких випадках - інсулінотерапію. Як клінічні, так і лабораторні показники порівнювали в обох групах хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу. З метою оцінки впливу Аеросилу на метаболічний гомеостаз хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу в періоді диспансерного спостереження, зважаючи на суттєву негативну роль у прогресуванні патологічного процесу в печінці оксидативного стресу, проводили біохімічне дослідження, яке включало вивчення концентрації продуктів ПОЛ у крові - МДА й ДК, а також рівня ПГЕ. До початку проведення лікування хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу в обох групах була однотипна клінічна симптоматика хвороби, що характеризувалася наявністю загальної слабкості, нездужання, підвищеної стомленості й дратівливості, зниженої працездатності й емоційного тонусу, порушеного сну й апетиту, гіркоти в роті, тяжкості в правому підребер'ї. Зі скарг, що мали безпосереднє відношення до патології ГБС, треба відмітити тяжкість і біль у правому підребер'ї, гіркоту, іноді металевий присмак у роті. При об'єктивному обстеженні відмічалася астенізація, що тривало зберігається, щільно обкладений білим або брудним жовтуватим нальотом язик, позитивний симптом Ортнера, помірна гепатомегалія: печінка виступала на 2-4 см з-під реберного краю, ущільнена; край печінки був частіше тупий, заокруглений, чутливий при пальпації, субіктеричність склер. При додатковому біохімічному дослідженні метаболічного гомеостазу до початку лікування в переважної більшості хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу встановлено суттєве підвищення вмісту в сироватці крові продуктів ліпопероксидації - МДА й ДК (табл. 1). 2 UA 120412 U Таблиця 1 Показники ПОЛ у хворих на НАСГ на тлі ЦД 2-го типу до початку проведення лікування (М±m) Показники МДА, мкмоль/л ДК, мкмоль/л ПГЕ, % Норма 3,2±0,15 9,6±0,25 2,8±0,05 Групи обстежених хворих основна (n=51) зіставлення (n=46) 5,74±0,18*** 6,26±0,19*** 15,73±0,27** 16,37±0,32** 9,56±0,2*** 9,84±0,21*** Ρ >0,05 >0,05 >0,1 Примітка: у табл. 1 і 2 вірогідність різниці стосовно норми: * - при Р