Спосіб отримання заміщених 4-феніл-4-ціанциклогексанових кислот

1. Спосіб отримання сполук формули І

, (I)

де

R1 означає -(CR4R5)nC(O)O(CR4R5)mR6, -(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R5)mR6, -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6 або -(CR4R5)rR6, де алкіл необов'язково може бути частково заміщений одним або більшою кількістю галогенів;

m має значення від 0 до 2;

n має значення від 1 до 4;

r має значення від 0 до 6;

R4 та R5 незалежно вибирають з атома водню або С1-2-алкілу;

R6 - атом водню, метил, гідроксил, арил, галогензаміщений арил, арилоксі-С1-3-алкіл, галогензаміщений арилоксі-С1-3-алкіл, інданіл, інденіл, С7-11-поліциклоалкіл, тетрагідрофураніл, фураніл, тетрагідропіраніл, піраніл, тетрагідротієніл, тієніл, тетрагідротіопіраніл, тіопіраніл, С3-6-циклоалкіл або С4-6-циклоалкіл, що містить один або два ненасичені зв'язки, де циклоалкіл та гетероцикли необов'язково можуть бути частково заміщені від 1 до 3 метильними групами або однією етильною групою;

за умови, що:

a) коли R6 - гідроксил, тоді m має значення 2, або

b) коли R6 - гідроксил, тоді r має значення від 2 до 6, або

c) коли R6 - 2-тетрагідропіраніл, 2-тетрагідротіопіраніл, 2-тетрагідрофураніл або 2-тетрагідротієніл, тоді m має значення від 1 до 2, або

d) коли R6 - 2-тетрагідропіраніл, 2-тетрагідротіопіраніл, 2-тетрагідрофураніл або 2-тетрагідротієніл, тоді r має значення від 1 до 6;

e) коли n - 1 та m - 0, тоді R6 в -(CR4R5)nO(CR4R5)mR6 відрізняється від Н;

Χ - YR2, галоген, нітрогрупа, ΝН2 або форміламін;

X2 - O aбo NR8;

Y - O aбo S(О)m';

m' - 0, 1 або 2;

R2 - незалежно вибирають із -СН3 або -СН2СН3 необов'язково заміщених одним або більшою кількістью атомів галогену;

R3 - атом водню, галоген, С1-4-алкіл, CH2NHC(O)C(O)NH2, галогензаміщений С1-4-алкіл, -CH=CR'8R'8, циклопропіл необов'язково заміщений замісниками R'8, CN, OR8, CH2OR8, NR8R10, CH2NR8R10, C(Z')H, C(O)OR8, C(O)NR8R10 або C CR'8;

R8 - водень або С1-4-алкіл необов'язково заміщений одним або трьома атомами фтору;

R'8 - R8 або фтор;

R10 - OR8 aбo R11;

R11 - водень або С1-4-алкіл необов'язково заміщений одним або трьома атомами фтору;

Z' - О, NR9, NOR8, NCN, C(-CN)2, CR8CN, CR8NO2, CR8C(O)OR8, CR8C(O)NR8R8, C(-CN)NO2, C(-CN)C(O)OR9 або C(-CN)C(O)NR8R8;

R' та R" - незалежно означають водень або -С(O)ОХ, де X - водень або метал, або катіон амонію;

при якому здійснюють етапи, на яких:

а) змішують галогенід металу першого або другого головного періоду з апротонним диполярним амід-основним розчинником та водою і сполукою формули ІІ(а) або ІІ(b)

, II(a)

, II(b)

де R1, R3, Χ2 і Χ такі, як в формулі (І);

b) нагрівають суміш до температури принаймні приблизно 60° протягом декількох годин, необов'язково під інертною атмосферою;

c) осаджують сполуку формули (І), додаючи сильну основу до вказаної суміші;

d) видаляють амід-основний розчинник і воду від вказаного осаду, і, необов'язково

1) в подальшому очищують осад або

2) підкислюють осад, щоб одержати вільну кислоту.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що R1 означає -CH2-циклопропіл, циклопентил, 3-гідроксициклопентил, метил або CF2H; Χ - YR2; Υ - кисень; X2 - кисень; і R2 - CF2H або метил; і R3 - CN.

3. Спосіб за п. 1 або п. 2, який відрізняється тим, що галогенід металу першого або другого головного періоду - галогенід літію або магнію.

4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що галогенід металу першого або другого головного періоду - бромід літію або бромід магнію.

5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що апротонний диполярний амід-основний розчинник - диметилформамід, диметилацетамід або N-метилпіролідинон.

6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що галогенід металу першого або другого головного періоду - бромід літію і апротонний диполярний амід-основний розчинник - диметилформамід.

7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що вода наявна в кількості, більшій за 0,1% ваги від ваги вмісту реакційного реактора.

8. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється тим, що сильна основа - гідроксид літію.

9. Спосіб за будь-яким з пп. 1-8, який відрізняється тим, що сполука формули ІІ(а) або ІІ(b) - цис-6-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифеніл]-1-оксоспіро[2,5]октан-2,6-дикарбонітрил.

10. Сполука, що є літієвою сіллю цис-4-ціано-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифеніл)-r-1-циклогексанкарбонової кислоти.