Спосіб прогнозування перебігу вагітності у жінок з прееклампсією

Реферат: UA 78588 U UA 78588 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до акушерства і гінекології, і може бути використана для прогнозування перебігу вагітності, а саме до прогнозування розвитку акушерських ускладнень у вагітних з прееклампсією. Найбільш тяжкі ускладнення у вагітних з прееклампсією пов'язані з розвитком еклампсії, HELLP-синдрому, передчасного відшарування плаценти, перинатальної патології. Близько 15 % причин передчасних пологів становлять розродження у зв'язку із прееклампсією. Слід зазначити, що не завжди існування прееклампсії приводить до розвитку таких акушерських ускладнень, як відшарування плаценти, антенатальна загибель плода, затримка внутрішньоутробного розвитку плода (ЗВРП), передчасні пологи, тобто має місце відносно сприятливий плин захворювання. Факторами, при яких виникають акушерські ускладнення, можуть бути різні комбінації поліморфних генів, а синергізм їх впливу може пояснити розвиток акушерських ускладнень і несприятливі наслідки для матері й плода у вагітних із прееклампсією. Значним досягненням медичної науки в сучасний період часу є визнання ролі спадкоємних тромбофілій і антифосфоліпідного синдрому (АФС) у розвитку ускладнень вагітності: Установлено, що причиною розвитку акушерської ускладнень в 70-75 % випадків є спадкоємні й набуті аномалії гемокоагуляції. В даний час немає єдиного погляду на місце спадкової тромбофілії у розвитку прееклампсії, що може бути пов'язано з різною етнічною приналежністю, різної методикою визначення ступеня тяжкості прееклампсії, а також тим різновидом генних поліморфізмів, дослідження яких проводилося. Спосіб діагностики ускладнень вагітності у пацієнток з тромбофілією, заснований на комплексній оцінці змін в системі гемостазу, дозволяє не тільки з високою точністю прогнозувати ризик розвитку тромбозів, але також планувати і контролювати лікувальні заходи, спрямовані на нормалізацію кровообігу в системі мати-плацента-плод. Враховуючи особливості фізіологічної адаптації системи гемостазу до вагітності, абсолютна більшість генетичних і набутих форм тромбофілії клінічно маніфестує саме протягом гестаційного процесу і, як виявилося, не тільки у формі тромбозів, але й у формі типових акушерських ускладнень. Відомий спосіб прогнозування перебігу вагітності у жінок з прееклампсією (патент РФ № 2250468, МПК G01N33/564, G01N33/53; опубл. 20.04.2005), що полягає в прогнозування ризику прееклампсії за допомогою визначення параметрів коагулограми: фібринолітичної активності, активованого часткового тромбопластинового часу, продуктів деградації фібрину і міжнародного нормалізованого відношення та розрахунку інтегрального показника коагуляції. Недоліком відомого способу є те, що він заснований тільки для визначення ризику розвитку прееклампсії, що не дає заздалегідь прогнозувати ускладнення, заснований на показниках, що динамічно змінюються, не враховує генетичної схильності до змін в системі гемостазу, не дозволяє оцінити індивідуальну схильність до розвитку акушерських ускладнень. Найбільш близьким з технічної суті і результату, що досягається, є спосіб прогнозування розвитку акушерських ускладнень у вагітних пацієнток з тромбофілією (Патент РФ № 2429478 МПК G01N33/49, опубл. 20.09.2011), який включає аналіз поліморфізму генів, що містить тестування ДНК на наявність поліморфізму в гені протромбіну 20210 G → А. Під генетичними поліморфізмами в даний час розуміють наявність в популяції кількох різних варіантів гена (алелей), які здатні надавати неоднаковий вплив на якісні чи кількісні характеристики кодованого білкового продукту. В даний час генетичний поліморфізм розглядається як "псевдонормального" явища, тому що більшість генів людини є поліморфними і окремі алельні варіанти широко розповсюджені в популяції. Функціонально значущими поліморфізмами можуть бути причиною патологічних змін в системі гемостазу та обумовлювати підвищену схильність індивіду до розвитку тромбозу. Для реалізації тромботичного явища при наявності генетичної схильності має значення, що провокує вплив акушерські ускладнення (набуті або супутні фактори ризику - операції, травми, запалення, кровотеча та ін.). Однак недоліком відомого способу є те, що його можливо застосовувати тільки для визначення ризику розвитку прееклампсії, а не для прогнозування акушерських ускладнень при наявності прееклампсії. Відомий спосіб не враховує наявності поліморфізму в гені ангіотензиногену, що ускладнює перебіг захворювання. Крім того відсутність чітких критеріїв не дозволяє визначити варіант перебігу захворювання, розробити на підставі цього акушерську тактику і визначити термін пролонгації та розродження. В основу корисної моделі поставлена задача прогнозування перебігу вагітності у жінок з прееклампсією за рахунок одночасної оцінки поліморфізму в гені протромбіну та ангіотензиногену М235Т, що забезпечує прогнозування ризику розвитку акушерських 1 UA 78588 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ускладнень у вагітних з прееклампсією, прогнозувати результат захворювання, визначення тактики лікування, терміну можливого продовження вагітності, зниження материнської і перинатальної захворюваності і смертності. Поставлена задача вирішується тим, що в способі прогнозування перебігу вагітності у жінок з прееклампсією, що містить тестування ДНК на наявність поліморфізму в гені протромбіну G20210А, відповідно до корисної моделі, додатково проводять тестування ДНК на наявність поліморфізму в гені ангіотензиногену М235Т, одночасно визначають поліморфізм в гені протромбіну G20210А та ангіотензиногену М235Т і роблять висновок, що при наявності генотипів 20210GA гена протромбіну і 235ТТ гена ангіотензиногену або 20210АА гена протромбіну і 235ТТ гена ангіотензиногену прогнозується ризик розвитку акушерських ускладнень у вагітних жінок з прееклампсією. Одночасне тестування поліморфізму в гені протромбіну 20210 G → А та ангіотензиногену М235Т, яке є сугубо індивідуальним, специфічним і незалежним від впливу різних факторів, дозволить прогнозувати перебіг вагітності у жінок з прееклампсією. Запропонований спосіб дозволить визначити можливий варіант перебігу захворювання, пильніше стежити за станом жінки та провести розродження вчасно, що попередить розвиток таких акушерських ускладнень як антенатальна загибель плода, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, еклампсія та інше. Спосіб прогнозування ризику розвитку акушерських ускладнень у вагітних з прееклампсією полягає в тому, що вагітній жінці з прееклампсією проводиться визначення поліморфізму в гені протромбіну 20210 G → А та ангіотензиногену М235Т. Це дослідження проводили за допомогою алельспецифічної полімеразної ланцюгової реакції, з подальшою детекцією методом електрофорезу в 3 % агарозному гелі. Використовувався комплект реагентів "SNP-експрес" виробництва НВФ "Літех" (Росія). Геномна ДНК виділялася за допомогою реагенту "ДНКекспрес-кров". Для реалізації запропонованого способу для оцінки індивідуальної схильності до перебігу прееклампсії було обстежено три групи пацієнток, які булі рандомізовані за віком та особливостях акушерсько-гінекологічного і соматичного анамнезу. Досліджувану групу склали 67 вагітних жінок з прееклампсією і акушерськими ускладненнями. Як акушерські ускладнення ми враховували: антенатальну загибель плода, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, дистрес плода, ЗВРП, еклампсію, HELLP-синдром. Групу порівняння (С) склали 66 вагітних з прееклампсією без акушерських ускладнень. Контрольну групу (К) сформували 43 жінки з фізіологічним перебігом вагітності. У всіх групах методом алельспецифічної полімеразної ланцюгової реакції, з наступною детекцією методом електрофорезу в 3 % агарозному гелі, проводили визначення поліморфізмів в гені фактора V Leiden, протромбіну 20210 G → А, інгібітору активатора плазміногену 1 типу (РАІ-1) 5G/4G, фібриногену  455 G → А, параоксонази-1192 G → А, метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 677 С → Т та поліморфізму 235 М → Т в гені ангиотензиногена (AGT). Використовувався комплект реагентів "SNP-експрес" виробництва НВФ "Літех" (Росія). Геномна ДНК виділялася з лейкоцитів цільної крові за допомогою реагенту "ДНК-експрес-кров" ("Літех" Росія). Звертає увагу, що в досліджуваній групі достовірно рідше (р