Застосування флібансерину для лікування розладів статевого потягу в передклімактеричний період

1. Застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів статевого потягу у жінок в передклімактеричний період, при якому флібансерин вводять в організм один раз у день безперервно протягом певного періоду часу. 2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що розлад статевого потягу в передклімактеричний період вибрано з групи, яка включає гіпоактивний статевий потяг в передклімактеричний період, відразу до статевих зносин в передклімактеричний період, втрату статевого потягу в передклімактеричний період, відсутність статевого потягу в передклімактеричний період, зниження статевого потягу в передклімактеричний період, пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період, втрату лібідо в передклімактеричний період, порушення лібідо в передклімактеричний період і фригідність в передклімактеричний період. 3. Застосування за п. 1 або 2, яке відрізняється тим, що розлад статевого потягу в передклімактеричний період вибрано з групи, яка включає гіпоактивний статевий потяг в передклімактеричний період, відразу до статевих зносин в передклімактеричний період, втрату статевого потягу в передклімактеричний період, відсутність статевого потя 2 (19) 1 3 96278 4 плавлення якої при вимірюванні диференціальною сканувальною калориметрією становить приблизно 161 °С. 14. Застосування за одним з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що флібансерин застосовують в добовій дозі від 0,1 до 400 мг. 15. Застосування за одним з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що флібансерин вводять в організм тільки за одним разом ввечері (в дозі 50 або 100 мг) безперервно протягом певного періоду часу. Даний винахід відноситься до застосування флібансерину для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів статевого потягу в передклімактеричний період. Сполука 1-[2-(4-(3трифторметилфеніл)піперазин-1-іл)етил]-2,3дигідро-1Н-бензімідазол-2-он (флібансерин) описана у формі його гідрохлориду в заявці ЕР 0526434 і має наступну хімічну структуру: Позитивний ефект від застосування флібансерину можна спостерігати незалежно від того, чи є розлад статевого потягу вродженим або ж набутим, чи є він "генералізованого типу" або "ситуаційного типу", а також незалежно від його етіології (чи обумовлений він органічними факторами, до яких належать і фізичні, і індуковані ліками фактори, психогенними факторами (внаслідок психологічних факторів), сполученням органічних факторів, до яких належать і фізичні, і індуковані ліками фактори, і психогенних факторів (внаслідок комбінованих факторів) або ж не встановленими факторами). Термін "вроджений" згідно з даним винаходом відноситься до розладів статевого потягу, що наявний з моменту статевого дозрівання. Термін "набутий" згідно з даним винаходом належить до розладів статевого потягу, які розвилися лише після закінчення деякого періоду часу, протягом якого жінка з моменту статевого дозрівання була здатна до нормального статевого життя. Термін "генералізованого типу" згідно з даним винаходом відноситься до статевих розладів внаслідок факторів, які не обмежені певними типами стимуляції або подразнення, ситуаціями або партнерами. Термін "ситуаційного типу" згідно з даним винаходом належить до статевих розладів внаслідок факторів, які обмежені певними типами стимуляції або подразнення, ситуаціями або партнерами. Розладами статевого потягу внаслідок "психологічних факторів" називають підтип статевих розладів, коли виникнення, тяжкість, загострення або збереження статевого розладу визначається в основному психологічними факторами, а загальний стан здоров'я і вживання психоактивних речовин не має ніякого значення в етіології статевого розладу. Крім цього розладами статевого потягу внаслідок "комбінованих факторів" називають підтип статевих розладів, коли 1) виникнення, тяжкість, загострення або продовження статевого розладу до певної міри визначається психологічними факторами і 2) загальний стан здоров'я або вживання психоактивних речовин також сприяє розвитку статевого розладу, але не є достатньою причиною для його виникнення (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4-е вид., переглянуте й виправлене (DSM-IV), American Psychiatric Association, Washington DC, 2000). Таким чином, наприклад, вираз "вроджений гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період" означає гіпоактивний статевий потяг у жінок у передклімактеричний період, що наявний з моменту статевого дозрівання, а вираз "набутий гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період" означає гіпоактивний статевий потяг у Флібансерин проявляє спорідненість (афінність) до 5-НТ1А- і 5-НТ2-рецепторів. З врахуванням цього флібансерин є перспективним терапевтичним агентом, що може використатися для лікування різних захворювань, наприклад, депресії, шизофренії й станів тривоги. Відповідно до винаходу загальний термін "сексуальні розлади" охоплює розлади статевого потягу, недостатність генітальної реакції, оргазмічні дисфункції, сексуальні больові розлади, сексуальну дисфункцію внаслідок загального стану здоров'я, викликану вживанням психоактивних речовин сексуальну дисфункцію й сексуальну дисфункцію без уточнення діагнозу (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4-е вид., переглянуте й виправлене, American Psychiatric Association, Washington DC, 2000). За результатами досліджень, що проводилися на пацієнтках у передклімактеричний період, що страждають сексуальною дисфункцією, було встановлено, що флібансерин, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, проявляє властивості, що посилюють статевий потяг. Відповідно до цього даний винахід належить до застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотноадитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів статевого потягу в жінок у передклімактеричний період. Згідно з даним винаходом вираз "лікування гіпоактивного статевого потягу в передклімактеричний період" і т.д. означає "лікування гіпоактивного статевого потягу в жінок у передклімактеричний період" і т.д. 5 жінок у передклімактеричний період, що розвився після закінчення деякого періоду часу, протягом якого жінка з моменту статевого дозрівання була здатна до нормального статевого життя. Відповідно до цього в кращому варіанті винахід відноситься до застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів, вибраних з групи, що включає гіпоактивний статевий потяг (ГСП) у передклімактеричний період, відразу до статевих зносин у передклімактеричний період, втрату статевого потягу в передклімактеричний період, відсутність статевого потягу в передклімактеричний період, зниження статевого потягу в передклімактеричний період, пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період, втрату лібідо в передклімактеричний період, порушення лібідо в передклімактеричний період і фригідність у передклімактеричний період. Особливо переважно відповідно до винаходу застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів, вибраних з групи, що включає гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період, відразу до статевих зносин у передклімактеричний період, втрату статевого потягу в передклімактеричний період, відсутність статевого потягу в передклімактеричний період, зниження статевого потягу в передклімактеричний період і пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період. У найкращому варіанті винахід відноситься до застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів, вибраних з групи, що включає гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період, втрату статевого потягу в передклімактеричний період, зниження статевого потягу в передклімактеричний період і пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період. В іншому кращому варіанті винахід відноситься до застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів, вибраних з групи, що включає вроджений гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період, вроджену відразу до статевих зносин у передклімактеричний період, вроджену втрату статевого потягу в передклімактеричний період, вроджену відсутність статевого потягу в передклімактеричний період, вроджене зниження статевого потягу в передклімактеричний період, вроджене пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період, вро 96278 6 джену втрату лібідо в передклімактеричний період, вроджене порушення лібідо в передклімактеричний період і вроджену фригідність у передклімактеричний період. Особливо переважно відповідно до винаходу застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів, вибраних з групи, що включає вроджений гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період, вроджену відразу до статевих зносин у передклімактеричний період, вроджену втрату статевого потягу в передклімактеричний період, вроджену відсутність статевого потягу в передклімактеричний період, вроджене зниження статевого потягу в передклімактеричний період і вроджене пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період. У найкращому варіанті винахід відноситься до застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів, вибраних з групи, що включає вроджений гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період, вроджену втрату статевого потягу в передклімактеричний період, вроджене зниження статевого потягу в передклімактеричний період і вроджене пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період. В іншому кращому варіанті винахід відноситься до застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів, вибраних з групи, що включає набутий гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період, набуту відразу до статевих зносин у передклімактеричний період, набуту втрату статевого потягу в передклімактеричний період, набуту відсутність статевого потягу в передклімактеричний період, набуте зниження статевого потягу в передклімактеричний період, набуте пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період, набуту втрату лібідо в передклімактеричний період, набуте порушення лібідо в передклімактеричний період і набуту фригідність у передклімактеричний період. Крім цього переважно відповідно до винаходу застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів, вибраних з групи, що включає набутий гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період, набуту відразу до статевих зносин у передклімактеричний період, набуту втрату статевого потягу в передклімактеричний період, набуту відсутність статевого потягу в передклімактеричний період, набуте зниження 7 статевого потягу в передклімактеричний період і набуте пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період. У найкращому варіанті винахід відноситься до застосування флібансерину, необов'язково у вигляді вільної основи, його фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді гідратів і/або сольватів, для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування розладів, вибраних з групи, що включає набутий гіпоактивний статевий потяг у передклімактеричний період, набуту втрату статевого потягу в передклімактеричний період, набуте зниження статевого потягу в передклімактеричний період і набуте пригнічення статевого потягу в передклімактеричний період. В обсяг даного винаходу включено далі застосування флібансерину для лікування генералізованого або ситуаційного підтипу будь-якого з зазначених вище станів і/або таких, які обумовлені органічними факторами, психологічними факторами або комбінованими факторами. Флібансерин необов'язково можна використовувати у вигляді вільної основи, у вигляді його фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді їхніх гідратів і/або сольватів. Як приклад прийнятних кислотноадитивних солей флібансерину можна назвати солі кислот, вибраних з групи, що включає бурштинову кислоту, бромистоводневу кислоту, оцтову кислоту, фумарову кислоту, малеїнову кислоту, метансульфонову кислоту, молочну кислоту, фосфорну кислоту, хлористоводневу кислоту, сірчану кислоту, винну кислоту й лимонну кислоту. Зазначені вище кислотно-адитивні солі можна також використати у вигляді їхніх сумішей. Серед вищеописаних кислотно-адитивних солей кращі гідрохлорид і гідробромід, насамперед гідрохлорид. При застосуванні флібансерину у вигляді вільної основи його переважно використовувати у вигляді його поліморфної модифікації А, описаної в WO 03/014079. Для фармацевтичного застосування флібансерин, необов'язково використовуваний у вигляді вільної основи, у вигляді його фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей і/або необов'язково у вигляді їхніх гідратів і/або сольватів, можна включати до складу звичайної лікарської форми у твердій або рідкій формі або у вигляді спрею. Така лікарська форма може бути представлена у вигляді, придатному для перорального, ректального або парентерального введення в організм або для назальної інгаляції, а до кращих лікарських форм при цьому належать, наприклад, капсули, таблетки, таблетки з покриттям, ампули, супозиторії й назальний спрей. Діючу речовину можна зашпаровувати у звичайно використовувані в лікарських формах допоміжні речовини або носії, такі, наприклад, як тальк, гуміарабік, лактоза, желатин, стеарат магнію, кукурудзяний крохмаль, водні або неводні наповнювачі, полівінілпіролідон, напівсинтетичні гліцериди жирних кислот, бензалконійхлорид, фосфат натрію, ЕДТК і полісорбат 80. Кращі дозовані лікарські форми (дозовані одиниці), які розраховані на 96278 8 однократне застосування й кожна з яких відповідно містить діючу речовину в уніфікованій разовій дозі. Добова доза діючої речовини становить від 0,1 до 400 мг, переважно від 1,0 до 300 мг, більш переважно від 2 до 200 мг. Вміст діючої речовини в кожній дозованій лікарській формі може становити від 0,01 до 100 мг, переважно від 0,1 до 50 мг. Дозовані лікарські форми з флібансерином вводять в організм пацієнта 1, 2, 3 або 4 рази в день. Переважно вводити флібансерин в організм тричі в день або рідше, більш переважно один раз або двічі в день, безперервно протягом певного періоду часу. Флібансерин краще вводити в організм пацієнта вранці і ввечері, більш краще за одним разом вранці (у дозі 25 або 50 мг) і за одним разом ввечері (у дозі 25 або 50 мг), найбільш краще тільки за одним разом ввечері (у дозі 50 або 100 мг), безперервно протягом певного періоду часу. Подібна схема застосування флібансерину дозволяє зменшити побічні дії, такі як необхідність прийому седативних засобів. Відповідні таблетки можна виготовляти, наприклад, змішанням діючої речовини або діючих речовин з відомими допоміжними речовинами, що зв'язують, наприклад, інертними розріджувачами, такими як карбонат кальцію, фосфат кальцію або лактоза, розпушувачами, такими як кукурудзяний крохмаль або альгінова кислота, такими як крохмаль або желатин, речовинами, що змазують, такими як стеарат магнію або тальк, і/або засобами для забезпечення уповільненого вивільнення діючої речовини (депо-ефекту), такими як карбоксиметилцелюлоза, ацетофталат целюлози або полівінілацетат. Таблетки можуть також складатися з декількох шарів. Відповідним чином можна виготовляти таблетки з покриттям, наносячи на одержані аналогічно таблеткам серцевини (ядра) покриття зі звичайно застосовуваних в цих цілях матеріалів, наприклад, колідону або шелаку, гуміарабіку, тальку, діоксиду титану або цукру. Для забезпечення уповільненого вивільнення діючої речовини або щоб уникнути несумісності серцевини можна також виготовляти багатошаровими. Так само і покриття таблетки також може складатися для забезпечення уповільненого вивільнення діючої речовини з декількох шарів, при цьому можна використати допоміжні речовини, зазначені вище для таблеток. До складу сиропів або мікстур на основі застосовуваних відповідно до винаходу діючих речовин або їхніх комбінацій додатково можуть входити також підсолоджуюча речовина, така як сахарин, цикламат, гліцерин або цукор, а також покращувач смаку, наприклад, ароматизатор, такий як ванілін або апельсиновий екстракт. Крім цього сиропи і мікстури можуть містити також суспендуючі допоміжні речовини або загущувачі, такі як натрійкарбоксиметилцелюлоза, зволожувачі, наприклад, продукти конденсації жирних спиртів з етиленоксидом, або консерванти, такі як н-ідроксибензоати. Розчини для ін'єкції одержують за відомою технологією, наприклад, з додаванням консервантів, таких як н-гідроксибензоати, або стабілізаторів, таких як етилендіамінтетраацетати лужних мета 9 96278 лів, і розливають по пляшках для ін'єкцій або ампулах. Капсули, що містять одну або кілька діючих речовин або комбінації діючих речовин, можна виготовляти, наприклад, змішанням діючих речовин з інертними носіями, такими як лактоза або сорбіт, і розфасовуванням одержаної суміші в желатинові капсули. Відповідні супозиторії можна виготовляти, наприклад, змішанням діючих речовин з передбаченими для цієї мети носіями, такими як нейтральні жири або полиетиленгліколь або його похідні. Нижче винахід проілюстрований на прикладах, що не обмежують його обсяг. Приклади фармацевтичних композицій (лікарських форм) А) Таблетки Компонент Флібансерин лактоза кукурудзяний крохмаль полівінілпіролідон стеарат магнію Склад з розрахунку на одну таблетку 100 мг 240 мг 340 мг 45 мг 15 мг 740 мг Тонкоподрібнену діючу речовину змішують з лактозою й частиною від усієї передбаченої кількості кукурудзяного крохмалю. Одержану суміш просівають, після чого її зволожують розчином полівінілпіролідону у воді, місять, гранулюють у вологому стані й сушать. Одержані гранули разом з іншою кількістю кукурудзяного крохмалю й стеаратом магнію просівають і змішують між собою. З одержаної суміші пресують таблетки необхідні форми й розмірів. Б) Таблетки Компонент Склад з розрахунку на одну таблетку флібансерин 80 мг кукурудзяний крохмаль 190 мг лактоза 55 мг мікрокристалічна целюлоза 35 мг полівінілпіролідон 15 мг натрійкарбоксиметилкрохмаль 23 мг стеарат магнію 2 мг 400 мг Тонкоподрібнену діючу речовину змішують з частиною від усієї передбаченої кількості кукурудзяного крохмалю, лактозою, мікрокристалічною целюлозою й полівінілпіролідоном, одержану суміш просівають і разом з іншою кількістю кукурудзяного крохмалю й води переробляють у гранулят, що сушать і просівають. Далі додають натрійкарбоксиметилкрохмаль і стеарат магнію, перемішують і з одержаної суміші пресують таблетки необхідних розмірів. В) Таблетки з покриттям 10 Компонент флібансерин кукурудзяний крохмаль лактоза полівінілпіролідон стеарат магнію Склад з розрахунку на одну таблетку 5 мг 41,5 мг 30 мг 3 мг 0,5 мг 80,0 мг Діючу речовину ретельно змішують з кукурудзяним крохмалем, лактозою й полівінілпіролідоном і одержану суміш зволожують водою. Вологу масу продавлюють через сито з розміром комірок 1 мм, сушать приблизно при 45°С і потім гранули просівають через те ж саме сито. Після перемішування стеарату магнію на таблетувальній машині пресують опуклі серцевини таблеток діаметром 6 мм. На одержані таким шляхом серцевини таблеток за відомою технологією наносять покриття, що складається в основному з цукру й тальку. Готові таблетки з покриттям полірують воском. Г) Капсули Компонент флібансерин кукурудзяний крохмаль стеарат магнію Склад з розрахунку на одну капсулу 150 мг 268,5 мг 1,5 мг 420 мг Діючу речовину змішують з кукурудзяним крохмалем і одержаною сумішшю зволожують водою. Вологу масу продавлюють через сито й сушать. Висушені гранули просівають і змішують зі стеаратом магнію. Одержану суміш розфасовують у твердожелатинові капсули розміру №1. Д) Розчин в ампулах флібансерин хлорид натрію вода для ін'єкцій 50 мг 50 мг 5 мл Діюча речовина при власному значенні рН або при необхідності при рН від 5,5 до 6,5 розчиняють у воді й змішують з хлоридом натрію як агент, що надає ізотонічність. Від одержаного розчину відфільтровують пірогенні продукти й фільтрат в асептичних умовах розливають в ампули, які потім стерилізують і герметично запаюють. Е) Супозиторії флібансерин твердий жир 50 мг 1650 мг 1700 мг Твердий жир розплавляють при 40°С в одержаному розплаві гомогенно диспергують здрібнену діючу речовину. Дисперсію охолоджують до 38°С і розливають по трохи попередньо охолоджених формах для супозиторіїв. Результати клінічних досліджень Нижче представлені експериментальні дані клінічного дослідження, що підтверджують позити 11 96278 вну дію флібансерину в лікуванні розладів статевого потягу у жінок в передклімактеричний період. Таке клінічне дослідження являло собою 12тижневе проспективне багатоцентрове рандомізоване дослідження для перевірки правильності концепції, що проводили подвійним сліпим методом з використанням плацебо як контроль з одночасною участю в експериментах декількох груп пацієнток, що перебувають в предклімактеричному періоді, з ГСП і в ході якого дія флібансерину (максимальна сумарна добова доза 100 мг, двічі в день) порівнювали з дією плацебо. У кожну експериментальну групу випадково розподіляли по сімдесят п'ять пацієнток. Стадії дослідження Скринінг 1 -283 -4 2 0 0 Мета такого дослідження для перевірки правильності концепції полягала у визначенні того, чи приводити 12-тижневе лікування флібансерином до клінічно суттєвого терапевтичного покращення у здорових пацієнток з ГСП (відповідно до критеріїв DSM-IV). Ефективність лікування флібансерином оцінювали шляхом порівняння з дією плацебо в паралельній групі пацієнток. Після завершення періоду скринінгу (без лікування) тривалістю приблизно двадцять вісім днів підходящих пацієнток випадково відбирали для участі в 12-тижневому дослідженні подвійним сліпим методом, у ході якого вони повинні були приймати досліджуваний лікарський засіб вранці і ввечері з приблизно 12-годинними інтервалами. Початковий стан Відвідування клініки День Тиждень 12 Для участі в дослідженні відбирали пацієнток, що перебувають в предклімактеричному періоді, віком від 18 до 45 років, яким відповідно до критеріїв DSM-IV був поставлений основний діагноз "ГСП набутого типу". Подібний розлад повинен був зберігатися не менше 24 тижнів до моменту 2-го відвідування клініки, у який стан пацієнтки приймався за початковий. Початкову тяжкість розладу визначали відповідно до Аризонської шкали оцінки сексуальної функції (Arizona Sexual Experiences Scale), відповідно до якої статевий потяг пацієнтки повинен був оцінюватися в 5 або 6 балів (дуже слабкий статевий потяг або повна його відсутність) (McGahuey C.A. і ін., Psychiatric Annals, 29(1), 1999, сс. 39-45; McGahuey C.A. і ін., J. Sex Marital Therapy, 26, 2000, сс. 25-44). Відібраних для участі в дослідженні пацієнток випадково розподіляли по групах, в одній з яких пацієнтки приймали таблетки з флібансерином, а в іншій - таблетки-плацебо, з можливістю однократного збільшення дози через 8 тижнів. Спочатку пацієнтки повинні були приймати по одній таблетці вранці і по одній таблетці ввечері. Пацієнтки повинні були по можливості дотримуватися 12годинних інтервалів між прийомом досліджуваного лікарського препарату незалежно від того, чи містив він діючу речовину або являв собою плацебо, про що пацієнткам не повідомлялося. Таблетки не рекомендувалося приймати менш ніж з 10годинними інтервалами. При пропусканні прийому чергової таблетки пацієнтка повинна була прийняти наступну регулярну дозу за графіком. Прийом подвійних доз не допускався. Пацієнткам рекомендувалося приймати кожну дозу досліджуваного лікарського препарату, запиваючи її водою в кількості 150 мл (5 унцій). Якщо, на думку дослідників, у пацієнтки не спостерігалося ніякого явного поліпшення на 56-й день (через 8 тижнів) і не було ніяких ознак серйозних або неприпустимих побічних дій, кількість прийнятих у день таблеток подвоювали з однієї таблетки до двох щоранку й щовечора, збільшуючи дозу флібансерину з 50 до 100 мг двічі в день, Лікування 3 283 4 4 563 8 Останнє відвідування клініки 5 843 12 відповідно в групі пацієнток, що приймали плацебо, кількість таблеток-плацебо подвоювали з двох у день до чотирьох у день. Для оцінки ефективності застосування флібансерину в лікуванні ГСП у жінок в передклімактеричний період була підготовлена анкета, що передбачувала використання інтерактивного автовідповідача, з питаннями про жіночу сексуальну поведінку (ІАВ-АЖСП) як проста самостійно заповнювана з використанням телефону анкета для аналізу пов'язаних з статевим потягом почуттів і подій. Для полегшення користування АЖСП на неї в ході даного дослідження пропонувалося відповідати раз у тиждень, використовуючи систему з ІАВ, розроблену й обслуговувану компанією Healthcare Technology Systems, Inc. Нижче представлена структура ІАВ-АЖСП (у частині, що стосується питань про статевий потяг: 1. Як часто за останній тиждень у Вас виникали сексуальні думки, як, наприклад, думки про статеві зносини або сексуальні фантазії? Якщо жодного разу за останній тиждень, то натисніть клавішу "0". Якщо в один з днів за останній тиждень, то натисніть клавішу "1". Якщо в будь-які два дні за останній тиждень, то натисніть клавішу "2". Якщо в будь-які три або більше дні, але не щодня за останній тиждень, то натисніть клавішу "3". Якщо щодня за останній тиждень, то натисніть клавішу "4". Якщо більше одного разу в день за останній тиждень, то натисніть клавішу "5". Одержані результати аналізували на підставі FAS (від англ. "Full Analysis Dataset", набір даних для повного аналізу). Якщо не зазначене інше, то для оцінки даних використали LOCF-метод (від англ. "last observation carried forward", метод перенесення даних останнього спостереження або метод відновлення відсутніх відомостей). Відповідно до встановлених в DSM-IV критеріїв гіпоактивного статевого потягу необхідною умо 13 вою, за якої можна говорити про серйозність статевого розладу, що проявляється за відсутності статевого потягу, є "постійна або періодична відсутність сексуальних фантазій і бажання статевого близькості". Тим самим 1-е питання ІАВ-АЖСП "Як часто за останній тиждень у Вас виникали сексуальні думки, як, наприклад, думки про статеві зносини або сексуальні фантазії?" є істотно важливим у дослідженні здатності флібансерину лікувати розлад статевого потягу. Одним з основних результатів даного клінічного дослідження з'явилися розходження, виявлені між пацієнтками, які прий Комп’ютерна верстка М. Ломалова 96278 14 мали таблетки з флібансерином, і пацієнтками, які приймали плацебо, у відповіді на це питання, а саме: розходження між ними в середньомісячній зміні їхнього стану щодо початкового стану. Середньомісячна зміна частоти появи сексуальних думок у відповідаючих на питання ІАВ-АЖСП пацієнток стосовно вихідного стану в графічному вигляді представлено на доданому до опису кресленні, наведені на якому графіки з усією очевидністю підтверджують ефективність застосування флібансерину в лікуванні розладів статевого потягу в жінок у передклімактеричний період. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601