Гетероарилпохідні (варіанти) та фармацевтична композиція на їх основі

1. Гетероарилпроизводные формулы: 41289 амино, С1-С3 ациламино, C1-C6 алканоил, триO фторметил, хлор, фтор, бром, O (прямой C (9) или разветвленный С1-С12)алкил или где арил представляет фенил или арил, , где R1 такой, как определен ранее, Q2 представляет -S-, -NH- или -СН2- и где R и m такие, как определены далее, , где R5 представляет водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, хлор, фтор, бром, йод, низший моноалкиламино, низший диалкиламино, нитро, циано, трифторметил или трифторметокси, (10) , где R1 такой, как определен ранее, (11) (4) -R 1-O-R12 , где R12 выбирают из группы, включающей: водород, , O где R1 и R4 такие, как определены ранее, за исключением того, что когда R1 представляет R20, n - целое число 1, 2, 3, 4 или 5, C (прямой или разветвленный С 1-С12) алкил и (5) , где R13 выбирают из группы, включающей водород и (прямой или разветвленный С1-С12) алкил, где R14 выбирают из группы, включающей водород и (прямой или разветвленный С1-С12) алкил, где NR15R16 , взятые вместе, образуют циклическую структур у, выбранную из группы, включающей пиперидинил, морфолинил и пиперазинил, где R17 выбирают из группы, включающей низшие алкильные и арильные группы, где R 1 такой, как определено ранее, где любой один из Ху и Xz представляет и другой представляет -СН2-, R5 представляет водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор или бром и R1 такой, как определен ранее, (12) (6) -R 1-NR18R19 , где R18 и R19 независимо выбирают из группы, включающей: водород, (прямой или разветвленный С 1-С12) алкил, , где R1 и R4 такие, как определены ранее, (прямой или разветвленный С 1-С12)алкил и (7) (прямой или разветвленный С 1-С12)алкил, или где NR18R19, взятые вместе, образуют циклическую структур у, выбранную из группы, включающей пиперидинил, морфолинил и пиперазинил, и где R1 такой, как определен ранее, , где q равно 1, 2, 3 или 4 и R1 и R4 такие, как определены выше, (13) R 1-S-R12 , где R1 и R12 такие, как определены ранее, R представляет водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, карбоксил, хлор, фтор, бром, йод, амино, низший моно- или диалкиламино, ни (8) , где R1 такой, как определен ранее, 2 41289 тро, низший алкилтио, трифторметокси, циано, ациламино, трифторметил, трифторацетил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, формил, N 2) что в формуле (1) Z не может быть , когда X представляет -О- или -S-, Y представляет водород и R представляет водород, С1-С4 алкил, хлор, фтор, бром, йод, циано, С1-С4 алкокси или -COOR 23, где R23 представляет С1-С4 алкил, N 3) что в формуле (1) Z не может быть , когда Х представляет -S-, R1 представляет R20 и R представляет Н, N 4) что в формуле (4) Z не может быть , когда Х представляет -S-, R1 представляет R20, R4 представляет Н и Y представляет водород, низший алкил, гидроксил, галоген, низший алкокси или трифторметил, 5) что в формуле (7) R4 не может быть Н, когда Y представляет 6-F, Х представляет -О-, Z пред ставляет , R1 представляет R20 и n равно 2, 3 или 4, 6) что в формуле (7) R4 не может быть Н, когда Z N представляет , Х представляет -S-, Y представляет Н, ОН, CN, низший алкил, низший алкокси, галоген или СF3, R1 представляет R20 и n равно 2, 3, 4 или 5, гетероарил представляет 7) что в формуле (8) Z не может быть , когда Х представляет -О-, р равно 1 и Y представляет водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную гр уппу, , где C N, Q3 представляет -О-, -S-, -NH- или алкил представляет низший алкил, арил такой, как определен ранее, W представляет -CH2-, -CHR8-, -NR9-, R7 представляет водород, низший алкил или ацил, R8 представляет низший алкил, R9 представляет гидроксил, низший алкокси или -NHR10, R10 представляет водород, низший алкил, С1-С3 N 8) что в формуле (8) Z не может быть , когда Х представляет -S- и R, представляет -СН2СН2СН2СН2-, -СН2СН= СНСН2или -СН2СºССH2-, 9) что в формуле (9) Z не может быть , когда Х представляет -О-, Q2 представляет -СН2- и Y представляет водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил или галоген, ацил, арил, арил или гетероарил, где арил и гетероарил такие, как определены выше, и m равно 1, 2 или 3, при условии: 1) что в формуле (1) R1 не может быть R20, когда Q1 представляет (а) и R представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, карбоксил, хлор, фтор, бром, йод, амино, низший моно- или диалкиламино, нитро, низший алкилтио, трифторметокси, циано, ациламино, трифторметил, три фторацетил, аминокарбонил, алкил, алкил, 10) что в формуле (9) Z не может быть , когда X представляет -S-, Q2 представляет -СН2-, Y представляет водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил или галоген, R представляет водород и m равно 1, 11) что в формуле (9) Z не может быть , когда Q2 представляет -СН2-, Х представляет -NHили -NR2-, Y представляет водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, галоген, NO2, NH2, трифторметил, арил, 12) что в формуле (9) Z не может быть N , когда Q2 представляет -СН2-, Х представляет -S- и Y - водород, низший алкил, низший алкокси, галоген, гидроксил или трифторметил, гетероарил или алкил, гетероарил такой, как определен ранее, алкил представляет низший алкил, арил такой, как определен ранее, R7 представляет водород, низший алкил или ацил и m равно 1, 2 или 3, 13) что в формуле (9) Z не может быть N , когда Q2 представляет -СН2-, и Х представляет -NH- или -NR2-, где R2 - низший алкил, арил(низший)алкил или фенилсульфонил, 3 41289 6. Соединение по п. 1, где Y - водород, гидроксил, хлор, бром или фтор. 7. Соединение по п. 1, где Z представляет 14) что в формуле (9) Z не может быть N , когда Q2 представляет -CH2-, Х представляет -NR2-, R2 представляет арил и R представляет водород, хлор, фтор, бром, йод, низший алкил, низший алкокси, низший алкилтио, низший моноили диалкиламино, амино, нитро, циано, гидроксил или трифторметил, 15) что в формуле (11) R12 не может быть Н, . 8. Соединение по п. 1, где Z представляет N . 9. Соединение по п. 1, где R1 представляет R20 и n равно 2, 3 или 4. 10. Соединение по п. 1, где Х представляет -О-. 11. Соединение по п. 1, где Х представляет -S-. 12. Соединение по п. 1, где Х представляет -NH-. 13. Соединение по п. 1, где Х представляет N когда Z представляет , Х представляет -NH- или -NR2-, где R2 - низший алкил, арил, арил(низший)алкил или фенилсульфонил, 16) что в формуле (12) R18 и R19 не могут быть оба низшим алкилом, когда Х представляет -О-, Z N R2. 14. Соединение по п. 1, где Х представляет -О-, -S- или -NH-, Y представляет Н, ОН, Cl, F или -СF3, R выбирают из группы, включающей водород, С1-С3 алкил, С1-С3 алкокси, -ОН, Cl, F, Вr, I, С1-С3 алкиламино, алканоил, ациламино, -NО2, -ОСF3 или -СF3, R1 представляет R20 и n равно 2, 3 или 4. 15. Соединение по п. 14, где заместитель Y находится в 5-ом или 6-ом положении. 16. Соединение по п. 15, где m равно 2. 17. Соединение по п. 15, где n равно 3. 18. Соединение по п. 15, где р равно 1. 19. Соединение по п. 15, где Z представляет представляет и Y представляет водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную группу, 17) что в формуле (12) R18 и R19 не могут быть оба водородом, когда Z представляет ,Х представляет -О-, R1 представляет R20 и Y представляет 6-F, 18) что в формуле (12) R18 и R19 не могут быть оба низшим алкилом, когда Z представляет N и Х представляет -NR2-, где R2 представляет арил, 19) что в формуле (12), если любой один из R18 и R19 представляет водород и другой представляет водород или (прямой или разветвленный С1-С12)алкил, то, когда Q1 равно (а), Х не может быть -S-, когда Y представляет водород и R1 представляет R20 или R21, 20) что в формуле (12), когда R18 и R19 оба представляют водород и Q1 равно (a), R1 не может быть R20 или R21, когда Х представляет -О- и Y представляет водород, 21) что в формуле (12), когда R18 представляет (прямой или разветвленный С 1-С12)алкил и R19 представляет -С(=O)-(прямой или разветвленный С1-С12)алкил или когда R19 представляет (прямой или разветвленный С 1-С12)алкил и R18 представляет -С(=O)-(прямой или разветвленный С1-С12)алкил, Х не может быть -S-, когда Z пред . 20. Соединение по п. 15, где Z представляет N . 21. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (1). 22. Соединение по п. 21, которое представляет собой N,N-диметил-4-[3-(4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксибензамид или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 23. Соединение по п. 21, которое представляет собой оксим 1-[4-[3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанона или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 24. Соединение по п. 21, которое представляет собой гидразон 1-[4-[3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанона или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 25. Соединение по п. 21, которое представляет собой 6-фтор-3-[1-[3-[2-метокси-4-(1-метилэтенил)фенокси]пропил]-4-пиперидинил]-1,2-бензизоксазол или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 26. Соединение по п. 21, которое представляет собой (Z)-1-[4-[[4-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3ил)-1-пиперидинил]-2-бутенил]окси]-3-метоксифенил]этанон или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 27. Соединение по п. 21, которое представляет собой 1-(R)-(-)-[4-[3-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)1-пиперидинил]-2-метил-1-пропокси]-3-метоксифе N ставляет , Y - водород и R1 представляет R20, причем термин "низший", когда он упоминается для любых выше указанных групп, обозначает, что эта гр уппа содержит от 1 до 6 атомов углерода, все его геометрические и оптические изомеры и стереоизомеры или его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты. 2. Соединение по п. 1, где Q1 представляет 3. Соединение по п. 1, где Q1 представляет 4. Соединение по п. 1, где R1 представляет R20. 5. Соединение по п. 1, где Х представляет -О-, -Sили -NH-. 4 41289 нил]этанон или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 28. Соединение по п. 21, которое представляет собой 1-(S)-(+)-[4-[3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3ил)-1-пиперидинил]-2-метил-1-пропокси]-3-метоксифенил]этанон или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 29. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет 41. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (7). 42. Соединение по п. 41, которое представляет собой N-[2-[4-(6-фтор-1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперидинил]этил]-фталимид или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 43. Соединение по п. 41, которое представляет собой N-[2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]этил]-3-фторфталимид или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 44. Соединение по п. 41, которое представляет собой N-[2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]этил]-4-фторфталимид или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 45. Соединение по п. 41, которое представляет собой фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль N-[2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол3-ил)-1-пиперидинил]этил]фталимида. 46. Соединение по п. 45, где указанная фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль является кислотно-аддитивной солью хлористоводородной кислоты. 47. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (1). 30. Соединение по п. 29, которое представляет собой 6-фтор-3-[1-(фенилметил)-3-пирролидинил]1,2-бензизоксазол или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 31. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (2). 32. Соединение по п. 31, которое представляет собой 6-фтор-3-[1-[3-[(6-метокси-1Н-индол-5-ил)окси]пропил]-4-пиперидинил]-1,2-бензизоксазол или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 33. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (3). 34. Соединение по п. 33, которое представляет собой 6-фтор-3-[1-(2-пиримидинокси)пропил]-4-пиперидинил]-1,2-бензизоксазол или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 35. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (8). 48. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (9). 49. Соединение по п. 48, которое представляет собой 1-[4-(4'-ацетофенил)бутил]-4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-пиперидин или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 50. Соединение по п. 48, которое представляет собой 1-[4-[3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]пропилтиол]-3-метоксифенил]этанон или его фармацевтически приемлемую кислотноаддитивную соль. 51. Соединение по п. 48, которое представляет собой 1-[4-[3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]пропиламино]-3-метоксифенил]этанон или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 52. Соединение по п. 48, которое представляет собой 1-[4-[3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]пропиламино]-3-гидроксифенил]этанон или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 53. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (4). 36. Соединение по п. 35, которое представляет собой 6-ацето-2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)1-пиперидинил]метил-1,4-бензодиоксан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 37. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (5). 38. Соединение по п. 37, которое представляет собой 6-[3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-7-метокси-1-тетралон или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 39. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет , где Y2 имеет формулу (10). 54. Соединение по п. 53, которое представляет собой 2-[2-[4-(6-фтор-1,2-бенздиоксазол-3-ил)-1пиперидинил]этил]-1,3-диоксан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. , где Y2 имеет формулу (6). 40. Соединение по п. 39, которое представляет собой N-[3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]пропил]-6-ацетил-2-бензоксазолинон или его фармацевтически приемлемую кислотноаддитивную соль. 5 41289 55. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет N R2 , где Х представляет -О-, -S-, -NH- или R2 выбирают из группы, включающей низший алкил, арил(низший)алкил, арил, циклоалкил, ароил, алканоил и фенилсульфонил, р равно 1 или 2, Y - водород, низший алкил, гидроксил, хлор, фтор, бром, йод, низший алкокси, трифторметил, нитро- или амино, когда р равно 1, либо Y представляет низший алкокси, гидроксил или галоген, когда р равно 2, и Х представляет -О-, , где Y2 имеет формулу (11). 56. Соединение по п. 55, которое представляет собой 6-фтор-3-[1-(3-гидроксипропил)-4-пиперидинил)-1,2-бензизоксазол или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 57. Соединение по п. 55, которое представляет собой 2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]этилацетат или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 58. Соединение по п. 55, которое представляет собой 4-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]бутанол или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 59. Соединение по п. 55, которое представляет собой 3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропилдеканоат или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 60. Соединение по п. 55, которое представляет собой N-метил-4-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)1-пиперидинил]бутилкарбамат или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 61. Соединение по п. 55, которое представляет собой 2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил]-1-пиперидинил]этанол или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 62. Соединение по п. 55, которое представляет собой 2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]этилдеканоат или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 63. Соединение по п. 55, которое представляет собой S-(+)-3-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-2-метил-1-пропанол или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 64. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет Z представляет -СН-, N , R1 представляет R20, R21 или R22 , где R20 представляет -(СН2)n-, где n равно 2, 3, 4 или 5, R21 представляет -СН= СН-СН2-, 2-СН -СН2-СºС-СН2-, -CH2-CH=CH-CH2-CH2-, -СН2-СН= СН-СН2-, -СН2-СºС-СН2-СН2- или 2-СН -СН2-СН2-CºC-СН2-, причем -СН=СН - имеет цис- или транс-конфигурацию, R22 представляет R20 или R21, где один или несколько атомов углерода R20 или R21 замещены по меньшей мере одной прямой С 1-С6-алкильной группой, фенильной группой или , где Z1 представляет низший алкил, -ОН, низший алкокси, -СF3, -NО2, -NН2 или галоген и р такой, как определен выше, R представляет водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, карбоксил, хлор, фтор, бром, йод, амино, низший моно- или диалкиламино, нитро, низший алкилтио, трифторметокси, циано, ациламино, трифторметил, трифторацетил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, формил, алкил, , где Y2 имеет формулу (12). 65. Соединение по п. 64, которое представляет собой 2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]этилдеканамид или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 66. Соединение по п. 64, которое представляет собой 4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-[3-(1-пиперидинил]пропил]пиперидин или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 67. Соединение по п. 1, где Q 1 представляет гетероарил, алкил, алкил, арил, алкил, арил или гетероарил, где гетероарил представляет , Q3 представляет -О-, -S-, -NH- или -CH=N-, алкил представляет низший алкил, арил представляет фенил или , где Y2 имеет формулу (13). 68. Соединение по п. 67, которое представляет собой 2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]этилтиоацетат или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. 69. Гетероарилпроизводные формулы , где R5 - водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, хлор, фтор, бром, йод, низший моноалкиламино, низший диалкиламино, нитро, циано, трифторметил или трифторметокси, W представляет -СН2-, -CHR8- или -NR9-, R7 - водород, низший алкил или ацил, R8 - низший алкил, R9 - гидрокси, низший алкокси или -NHR 10, R10 - водород, низший алкил, С1-С3 ацил, арил, , 6 41289 R2 , где X представляет -О-, -S-, -NH- или N R2 выбирают из группы, включающей низший алкил, арил(низший)алкил, арил, циклоалкил, ароил, алканоил и фенилсульфонил, р равно 1 или 2, Y - водород, низший алкил, гидроксил, хлор, фтор, бром, йод, низший алкокси, трифторметил, нитро или амино, когда р равно 1, Y представляет низший алкокси, гидрокси или галоген, когда р равно 2 и Х представляет -О-, арил или гетероарил, где арил и гетероарил такие, как определены выше, m равно 1, 2 или 3, с условием, что R1 не может быть R20, когда R представляет водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, карбоксил, хлор, фтор, бром, йод амино, низший моно- или диалкиламино, нитро, низший алкилтио, трифторметокси, циано, ациламино, трифторметил, три фторацетил, аминокарбонил, алкил, алкил, , Z представляет CH , N (R1) представляет R20, R21 или R22 , где R20 представляет -(СН2)n-, где n равно 2, 3, 4 или 5, R21 представляет -СН2-СH=СН-СН2-, -СН2-СºС-СН2-, -СН= СН-СН2-СН2-, 2-СН -СН2-СН= СН-СН2-, -CH2-CºC-CH2-CH2- или 2-СН -CH2-CH2-CºC-CH2-, причем -СН=СН - имеет цис- или транс-конфигурацию, R22 представляет R20 или R21, где один или несколько атомов углерода R20 или R21 замещены по меньшей мере одной неразветвленной С 1-С6-алкильной группой, фенильной группой или арил, гетероарил или алкил, гетероарил такой, как определен ранее, алкил представляет низший алкил, арил такой, как определен ранее, R7 - водород, низший алкил или ацил и m равно 1, 2 или 3, при условии, что Z не может быть , когда N Х представляет -О- или -S-, Y представляет водород и R представляет водород, С1-С4-алкил, хлор, фтор, бром, йод, циано, С1-С4-алкокси или -СООR23, где R23 представляет С1-С4-алкил, , где Z1 - низший алкил, -ОН, низший алкокси, -СF3, -NO2 , -NH2 или галоген и р такой, как определен выше, R4 - водород, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, амино, моно- или диалкиламино, С1-С3 ациламино, С1-С6 алканоил, трифторметил, хлор, N при условии, что Z не может быть , когда Х представляет -S-, R1 представляет R20 и R представляет Н, термин "низший", когда он упоминается для любых из предшествующи х гр упп, обозначает, что эта гр уппа содержит от 1 до 6 атомов углерода, все его геометрические и оптические изомеры и стереоизомеры или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 70. Соединение по п. 69, где Y находится в положении 5. 71. Соединение по п. 69, где Y находится в положении 6. 72. Соединение по п. 69, где Y выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, хлор, бром и фтор. 73. Соединение по п. 72, где Y представляет фтор. 74. Соединение по п. 73, где Y находится в положении 6. 75. Соединение по п. 69, где р равно 2, Х представляет -О- и Y выбирают из группы, включающей низший алкокси, гидроксил и галоген. 76. Соединение по п. 75, где Y - метоксигруппа. 77. Соединение по п. 69, где R выбирают из группы, включающей водород, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси, гидроксил, -СОСF3, С1-С6-алканоил, Cl, F, Вr, І, С1-С3-алкиламино, -NО2, -СF3, -ОСF3 и O фтор, бром, O C (прямой или разветвленO ный С1-С12) алкил или C арил, где арил представляет фенил или , где R5 - водород, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, хлор, фтор, бром, йод, низший моноалкиламино, низший диалкиламино, нитро, циано, трифторметил или трифторметокси, q равно 1, 2, 3 или 4, при условии, что R4 не может быть Н, когда Y представляет 6-F, Х представляет -О-, Z представляет CH , R1 представляет R20 и n равно 2, 3 или 4, при условии, что R4 не может быть Н, когда Z низший алкил. 78. Гетероарилпроизводные формулы N представляет , Х представляет -S-, Y представляет Н, причем термин "низший", когда он упоминается для любых из выше указанных групп, обозначает, что эта гр уппа содержит от 1 до 6 атомов углерода, все его геометрические и оптические изомеры и стереоизомеры или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. , 7 41289 79. Соединение по п. 78, где Y находится в положении 5. 80. Соединение по п. 78, где Y находится в положении 6. 81. Соединение по п. 78, где Y выбирают из группы, включающей водород, хлор, бром и фтор. 82. Соединение по п. 81, где Y представляет фтор. 83. Соединение по п. 82, где Y находится в положении 6. 84. Соединение по п. 78, где Х представляет -О-. 85. Соединение по п. 78, где Z представляет алкил, гетероарил, алкил, алкил, арил, алкил, арил или гетероарил, алкил представляет низший алкил, арил представляет фенил или , где R5 - водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, хлор, фтор, бром, йод, низший моноалкиламино, низший диалкиламино, нитро, циано, трифторметил или трифторметокси, гетероарил представляет . 86. Соединение по п. 78, где R 4 - водород. 87. Соединение по п. 78, где R 1 представляет R20. 88. Соединение по п. 87, где n равно 2, 3 или 4. 89. Гетероарилпроизводные формулы CH , Q3 представляет -О-, -S-, -NH- или -СН=N-, W представляет -СН2- ,-CHR8- или -NR9-, R7 - водород, низший алкил или ацил, R8 - низший алкил, R9 - гидроксил, низший алкокси или -NHR 10, R10 - водород, низший алкил, С1-С3 ацил, арил, , N R2 , где Х представляет -О-, -S-, -NH- или R2 выбирают из группы, включающей низший алкил, арил(низший)алкил, арил, циклоалкил, ароил, алканоил и фенилсульфонил, р равно 1 или 2, Y - водород, низший алкил, гидроксил, хлор, фтор, бром, йод, низший алкокси, трифторметил, нитро или амино, когда р равно 1, Y представляет низший алкокси, гидроксил или галоген, когда р равно 2 и Х представляет -О-, арил или гетероарил, где арил и гетероарил такие, как определены выше, m равно 1, 2 или 3, при условии, что Z не может быть CH , когда Х представляет -О-, Q2 представляет -СН2- и Y - водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил или галоген, N Z представляет CH или , (R1) представляет R20, R21 или R22 , где R20 представляет -(CH2)n-, где n равно 2, 3, 4 или 5, R21 представляет -CH2-CH=CH-CH2-, -CH2-CºC-CH2-, -СН2-СH=СН-СН2-СН2-, -СН2-СН= СН-СН2-, -СН2-СºС-СН2-СН2- или 2-СН -СН2-СН2-СºС-СН2-, причем -СН=СН - имеет цис- или транс-конфигурацию, R22 представляет R20 или R21, где один или несколько атомов углерода R20 или R21 замещены по меньшей мере одной неразветвленной С 1-С6-алкильной группой, фенильной группой или при условии, что Z не может быть CH , когда Х представляет -S-, Q2 представляет -СН2-, Y - водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил или галоген, R представляет водород и m равно 1, при условии, что Z не может быть CH , когда Q2 представляет -СН2-, Х представляет -NHили -NR2- и Y представляет водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, галоген, NO2, NH2, трифторметил, N при условии, что Z не может быть , когда Q2 представляет -СН2-, Х представляет -S- и Y представляет водород, низший алкил, низший алкокси, галоген, гидроксил или трифторметил, , где Z1 - низший алкил, -ОН, низший алкокси, -СF3, -NO2, -NH2 или галоген и р такой, как определено выше, Q2 представляет -S-, -NH- или -СH2-, R представляет водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, карбоксил, хлор, фтор, бром, йод, амино, низший моно- или диалкиламино, нитро, низший алкилтио, трифторметокси, циано, ациламино, трифторметил, трифторацетил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, формил, N при условии, что Z не может быть , когда Q2 представляет -СН2-, и Х представляет -NH- или -NR2-, где R2 представляет низший алкил, арил(низший)алкил или фенилсульфонил, N при условии, что Z не может быть , когда Q2 представляет -СН2-, Х представляет -NR2-, R2 представляет арил и R представляет водород, хлор, фтор, бром, йод, низший алкил, низший алкокси, низший алкилтио, низший моно- или диалкиламино, амино, нитро, циано, гидроксил или трифторметил, 8 41289 термин "низший", когда он упоминается для любых из выше указанных групп, обозначает, что эта группа содержит от 1 до 6 атомов углерода, все его геометрические и оптические изомеры и стереоизомеры или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 90. Гетероарилпроизводные формулы причем термин "низший", когда он упоминается для любых из выше указанных групп, обозначает, что эта гр уппа содержит от 1 до 6 атомов углерода, все его геометрические и оптические изомеры и стереоизомеры или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 91. Гетероарилпроизводные формулы , , N R2 , где Х представляет -О-, -S-, -NH- или R2 выбирают из группы, включающей низший алкил, арил(низший)алкил, арил, циклоалкил, ароил, алканоил и фенилсульфонил, р равно 1 или 2, Y представляет водород, низший алкил, гидроксил, хлор, фтор, бром, йод, низший алкокси, трифторметил, нитро или амино, когда р равно 1, Y - низший алкокси, гидроксил или галоген, когда р равно 2, и Х представляет -О-, N R2 где X представляет -О-, -S-, -NH- или R2 выбирают из группы, включающей низший алкил, арил(низший)алкил, арил, циклоалкил, ароил, алканоил и фенилсульфонил, р равно 1 или 2, Y представляет водород, низший алкил, гидроксил, хлор, фтор, бром, йод, низший алкокси, трифторметил, нитро или амино, когда р равно 1, Y представляет низший алкокси, гидроксил или галоген, когда р равно 2, и Х представляет -О-, Z представляет CH , N и (R1) представляет R20, R21 или R22 , где R20 представляет -(СН2)n-, где n равно 2, 3, 4 или 5, R21 представляет -СН2-СН=CН-СН2-, -СН2-СºС-СН2-, -СН2-СН=CН-СН2-СН2-, -СН2-СН= СН-СН2-, -СН2-СºС-СН2-СН2- или 2-СН -СН2-СН2-СºС-СН2-, причем -СН=СН - имеет цис- или транс-конфигурацию, R22 представляет R20 или R21, где один или несколько атомов углерода R20 или R21 замещены по меньшей мере одной неразветвленной С 1-С6 алкильной группой, фенильной группой или N Z представляет -CH-, и (R1) представляет R20, R21 или R22 , где R20 представляет -(СН2)n-, где n равно 2, 3, 4 или 5, R21 представляет -СН2-СН=CН-СН2-, -CH2-CºC-CH2-, -СН2-СН=CН-СН2-СН2-, -СН2-СН= СН-СН2-, -СН2-CºC-СН2-СН2- или 2-СН -СН2-СН2-СºC-СН2-, причем -СН=СН - имеет цис- или транс-конфигурацию, R22 представляет R20 или R21, где один или несколько атомов углерода R20 или R21 замещены по меньшей мере одной неразветвленной С 1-С6-алкильной группой, фенильной группой или , где Z1 - низший алкил, -ОН, низший алкокси, -СF3, -NО2, -NH2 или галоген и р такой, как определено выше, где R12 выбирают из группы, включающей водород, , где Z1 - низший алкил, -ОН, низший алкокси, -СF3, -NО2, -NH2 или галоген и р такой, как определено выше, где R18 и R19 независимо выбирают из группы, включающей водород, (прямой или разветвленный С1-С12)алкил, O (прямой или разветвленный С 1-С12) ал C O O O O S C R 17 O алкил и C NR 13R 14 , C NR 15R 16 и O кил, , где R13 выбирают из группы, включающей водород и (прямой или разветвленный С1-С12) алкил, R14 выбирают из группы, включающей водород и (прямой или разветвленный С 1-С12) алкил, где NR15R16, взятые вместе, образуют циклическую структуру, выбранную из группы, включающей пиперидинил, морфолинил и пиперазинил, где R17 выбирают из группы, включающей низшие алкильные и арильные группы, при условии, что R12 не может быть Н, когда Z (прямой или разветвленный С 1-С12) O C (прямой или разветвленный С 1-С12) алкил, или где NR18R19 , взятые вместе, образуют циклическую структур у, выбранную из группы, включающей пиперидинил, морфолинил и пиперазинил, при условии, что R18 и R19 не могут быть оба низшим алкилом, когда Х представляет -О-, Z представляет CH и Y представляет водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную группу, N представляет , Х представляет -NH- или -NR2-, где R2 - низший алкил, арил, арил(низший)алкил или фенилсульфонил, 9 41289 при условии, что R18 и R19 не могут быть оба 48, 53, 55, 64, 67, 69, 78, 89, 90, 91, 92, 93 или 94 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель. 96. Фармацевтическая композиция по п. 95, представляющая собой антипсихотическую фармацевтическую композицию. 97. Фармацевтическая композиция по п. 95, представляющая собой анальгезирующую фармацевтическую композицию. 98. Соединение по любому из пп.1-3, 21, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 47, 48, 53, 55, 64, 67, 69, 78, 89, 90, 91, 92, 93 или 94 для получения лекарственного препарата для лечения психозов. 99. Соединение по любому из пп. 1-3, 21, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 47, 48, 53, 55, 64, 67, 69, 78, 89, 90, 91, 92, 93 или 94 для получения лекарственного препарата для облегчения боли. Приоритет по пунктам и признакам: 05.11.91 по п. 1 по всем признакам, кроме указанных ниже для второго приоритета, по пп. 2-26, 29-31, 33-41, 47-52; по п. 69 по всем признакам, кроме указанных ниже для второго приоритета, по пп. 70-77; по п. 70 по всем признакам, кроме указанных ниже для второго при- оритета, по пп. 79-88; по п. 89 по всем признакам, кроме указанных ниже для второго приоритета, по пп. 92-99. 30.10.92 по п. 1 при Y2, соответствующем радикалу формулы (1), где R1 представляет R22, который принимает все значения, указанные в п. 1 в разделе, касающемся формулы (1); при Y2, соответствующем радикалу формулы (3), R4 представляет гидроксил, -O-С(O)-(прямой или разветвленный С1-С12) алкил; при Y2, соответствующем радикалу формулы (7), q равно 2, 3 или 4; при Y2, соответствующем радикалу формулы (10), (11), (12) или (13); при R, представляющем моноалкиламинокарбонил, а также по всем признакам, указанным при условиях 1)-21); по пп. 27, 28, 32, 42-46, 53-68, по п. 69 при R1, представляющем собой R22, где R22 принимает все указанные в п. 69 значения, R - моноалкиламинокарбонил, а также по всем признакам, указанным в разделе "с условием" этого пункта; по п. 78, при R1, представляющем собой R22, где R22 принимает все указанные в п. 78 значения; при R 4 - гидроксил, -O-С(O)(прямой или разветвленный С 1-С12)алкил, q равном 2, 3 или 4, а также по всем признакам, указанным в разделе "при условии" этого пункта; по п. 89 при R1, представляющем собой R22, где R22 принимает все указанные в п. 89 значения, R моноалкиламинокарбонил, а также по всем признакам, указанным в разделе "при условии" этого пункта, по пп. 90 и 91. водородом, когда Z представляет CH , X представляет -О-, R1 представляет R20 и Y представляет 6-F, при условии, что R18 и R19 не могут быть оба N низшим алкилом, когда Z представляет и Х представляет -NR2-, где R2 представляет арил, при условии, что если любой один из R18 и R19 представляет водород и другой представляет водород или (прямой или разветвленный С 1-С12) алкил, то Х не может быть -S-, когда Y представляет водород и R1 представляет R20 или R21, при условии, что когда R18 и R19 представляют оба водород, R1 не может быть R20 или R21, когда Х представляет -О- и Y представляет водород, при условии, что когда R18 представляет (прямой или разветвленный С 1-С12) алкил и R19 представляет -С(=O)-(прямой или разветвленный С1-С12)алкил или когда R19 представляет (прямой или разветвленный)алкил и R18 представляет -С(=O)-(прямой или разветвленный С 1-С12)алкил, Х не может быть -S-, когда Z представляет N , Y представляет водород и R1 представляет R20, причем термин "низший", когда он упоминается для любых из выше указанных групп, обозначает, что эта гр уппа содержит от 1 до 6 атомов углерода, все его геометрические и оптические изомеры и стереоизомеры или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли. 92. Соединение по любому из пп. 1-3, 21, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 47, 48, 53, 55, 64, 67, 69, 78, 89, 90 и 91, где указанную фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль выбирают из группы, включающей соли минеральных кислот, соли одноосновных, соли двухосновных и трехосновных карбоновых кислот. 93. Соединения по п. 92, где указанную фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль выбирают из группы, включающей соли хлористоводородной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, карбоксиянтарной кислоты и лимонной кислоты. 94. Соединение по п. 93, где указанная фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль является солью хлористоводородной кислоты. 95. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного компонента соединение по любому из пп. 1-3, 21, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 47, Настоящее изобретение относится к гетероарилпиперидинам, пирролидинам и пиперазинам. В частности, настоящее изобретение относится к гетероарилпиперидинам, пирролидинам и пиперазинам, обладающим антипсихотической активностью, а также к использованию указанных соединений в качестве антипсихотических средств. В настоящее время широко применяется терапевтическое лечение больных шизофренией путем введения нейролептиков, таких как хлорпро мазин, галоперидол, сульпирид и близкие им по химической структуре соединения. Хотя указанные лекарственные средства с остаточной эффективностью устраняют симптомы шизофрении, однако их применение не дает стойкого выздоровления пациентов с психическими заболеваниями, и после прекращения лечения у эти х пациентов почти всегда наблюдаются рецидивы заболевания. Поэтому потребность в антипсихотических 10 41289 средствах для лечения психозов до сих пор остается актуальной. Более того, некоторые из известных нейролептиков обладают нежелательным побочным действием. Например, многие психотропные средства обладают такими побочными эффектами, как так называемые экстрапирамидальные расстройства, например, ригидность, тремор, гиперкинезия и поздняя дискинезия, которая вызывает лицевые гримасы и непроизвольные движения мышц лица и конечностей. Часто также наблюдается ортостатическая гипотензия. В соответствии с этим очевидно, что необходимо разработать такие антипсихотические средства, которые обладали бы меньшим количеством побочных эффектов, либо, если антипсихотические средства обладают вышеуказанными характерными побочными эффектами, то желательно, чтобы эти побочные эффекты были выражены, по возможности, слабее. Кроме того, необходимо получить такие лекарственные средства, которые обладали бы и другими биологическими действиями. Например, исследования по снятию боли при старческой аспирации привели к получению натуральных и синтетических анальгетиков. И тем не менее, разработки по получению безопасных и эффективных анальгезирующи х средств ведутся и в настоящее время. Настоящее изобретение направлено на удовлетворение вышеуказанных потребностей и относится к соединению формулы в которой (R1) является -(СН2)-, где n=2, 3, 4 или 5; или –СН2-СН=СН-СН2-, -СН2-СºС-СН2-, -СН2-СН=СН-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН=СН-СН2-, -СН2-СºС-СН2-СН2- или –СН2-СН2-СºС-СН2-, где -СН=СН-связь является цис или транс; а R и m определены выше; , где R3 является Н или –ОСН3, а n имеет значения, определенные выше; , где R4 представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, амино, моно- или диалкиламино, С1-С3-ациламино, С1-С6-алканоил, трифтоO рометил, хлор, фтор, бром или C арил, где арилом является фенил или , где R5 представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, хлор, фтор, бром, йод, низший моноалкиламино, низший диалкиламино, нитро, циано, трифторметил, трифторметокси; n имеет значения, определенные выше; , где Х представляет собой -О-, -S-, N NH или R2 ; R2 выбирают из следующих гр упп: низший алкил, арил (низший алкил), арил, циклоалкил, алканоил, и фенилсульфонил; р=1 или 2: Y представляет собой водород, низший алкил, гидрокси, хлор, фтор, бром, йод, низший алкокси, трифторометил, нитро, или амино, если р=1: Y представляет собой низший алкокси, гидрокси и галоген, если р=2, а Х представляет собой -О-; Q выбирают из следующи х групп: (a) и (б) где n и R4 определены выше; , , , где Z представляет или N ; Y2 выбирают из группы, включающей в себя C где один из Хy и Хz является O , а другой -СН2-R'5- водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, или бром; , 11 41289 , Q3 является -О-, -S-, NH , -CH= N; W является СН2 или СНR8 или N-R9; R7 является водородом, низшим алкилом или ацилом; R8 является низшим алкилом; R9 является гидрокси, низшим алкокси, или -NHR10; R10 является водородом, низшим алкилом, , где n и R4 имеют значения, определенные выше; С1-С3-аципом, , арилом, арилом или гетероарилом, где арил и гетероарил являются такими, как они были определены выше; m=1, 2 или 3: либо настоящее изобретение относится к фармацевтически приемлемым кислым аддитивным солям вышеуказанных соединений. Настоящее изобретение также относится к соединению формулы где n и R4 имеют значения, определенные выше; , где n и R4 имеют значения, определенные выше: , где X представляет собой -О-, -S-, , формил, арил, алкил, или (a) (b) , , где Z представляет или N ; Y2 выбирают из группы, состоящей из алкил, гетероарил или NH N R2 ; R2 выбирают из следующих гр упп: низший алкил, арил(низший), алкил, арил, циклоалкил, ароил, алканоил, и фенилсульфонил; р=1 или 2; Y - водород, низший алкил, гидрокси, хлор, фтор, бром, иод, низший алкокси, трифторометил, нитро или амино, если р=1, и Y - низший алкокси, гидрокси, и галоген, если р=2, а Х является -О-; Q выбирают из группы, включающей в себя где Q2 является S, NH, или –СН2-; R6 имеет те же значения, что и R 1 в случае, если Q2 является S или NH; а если Q 2 является –СН2-, то R6 выбирают из –СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН= СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН= СН-, -СН2-СН= СН-СН2-, -СН2-СН2-СН= СН-, -СН2-СН= СН-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН= СН-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН= СН-. –СН2-СН= СН-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН СН-СН2-, = -СН2-СН2-СН2-СН СН-, = -СН2-СºС-СН2, -СН2-СН2-СºС-, -СН2-СºС-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СºС-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2ºС- при этом -СН=СН-связь является цис или транс; R – представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, карбоксил, хлор, фтор, бром, йод, амино, низший моно- или диалкиламино, нитро, низший алкилтио, трифторометокси, циано, ациламино, трифторометил, трифтороацетил, аминокарбонил, диалкиламинокарбонил, (I) алкил, , (1) в которой (R1) представляет собой R20, R21 или R22, где R20 является -(СН2)n-, где n=2, 3, 4 или 5; R21 является –СН2-СН= СН-СН2-, -СН2-С= С-СН2-, -СН2-СН= СН-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН= СН-СН2-, ал- кил, арил или гетероарил, при этом алкилом является низший алкил, а арил является таким, как он был определен выше; гетероарил представляет собой 12 41289 -СН2-С=С-СН2-СН2или –СН 2-СН2-С С-СН2-, = причем -СН=СН-связь является цис или транс, R22 является R20 или R21, где один или несколько атомов углерода в R20 или R21 являются замещенными, по крайней мере, одной линейной С1-С6-алкильной группой, фенильной группой, или частью R5' - водород, низший алкип, низший алкокси, хлор, фтор, или бром; R1 является таким, как он был определен выше; , где Z1 - низший алкил, -ОН, низший алкокси, -CF3, -NO2, -NH 2, или галоген; R и m определены ниже; , (6) где R1 и R4 определены выше; , (2) где R1 определен выше; R3 является водородом или –ОСН3; , , (7) где q=1, 2, 3 или 4; R1 и R4 определены выше; (3) где R1 определен выше; R4 - водород, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, амино, моно- или диалкиламино. С1-С3ациламино, С1-С6-алканоил, трифторометил, хлор, O , O-C-(C 1-C 12) прямой или разветвлен фтор, бром, ный алкил или -С-арил; где арилом является фенил или (8) где R1 определен выше; , где R5 - водород, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, хлор, фтор, бром, йод, низший моноалкиламино, низший диалкиламино, нитро, циано, трифторометокси; , (9) где R1 определен выше; Q2 является S, NH, или –СН2-; R и определены ниже; , , где R1 определен выше; (4) -R 1-O-R12 , где R1 и R4 являются такими, как они были определены выше; (11) где R12 выбирают из группы, включающей в себя водород. O C (C1-C12) прямой или разветвленный алкил, O , где один из Хy и Хz является а другой является -СН2-; O (5) C O NR 13R 14 , C S NR 15R 16 и R 17 , где R13 выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С12)алкильных групп. R14 выбирают из водорода и (С1-С12)алкильных групп; NR 15R16, взятые вместе, образуют кольцевую стр уктур у, , 13 O 41289 выбранную из пиперидинила, морфолинила и пиперазинила; R17 выбирают из низшего алкила и арильных групп; -R-NR 18R19 , логеном, низшим алкилом, низшим алкокси, гидрокси или трифторометилом, а р=1 или 2; при условии, что в формуле (9), Z не является NR 2 , Y HN , если Х является или является водородом, галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси, гидрокси, или трифторометилом, а Q2 является –СН2-; при условии, что в формуле (9), Z не является CH (12) где R18 и R19, независимо, выбирают из группы, включающей в себя водород; (С1-С12-прямой или разветвленный)алкил: O C O O CH , если Х является -О-, Q2 является –СН2-, Y является водородом, низшим алкилом, низшим алкокси или галогеном, а р=1 или 2; при условии, что в формуле (9), Z не является (C 1-C 12) алкил прямой или разветвленный, C (C1-C12) алкил прямой или разветвленный; NR18R19, взятые вместе, образуют кольцевую структуру, выбранную из пиперидинила, морфолинила и пиперазинила: -R1-S-R12 , CH , если Х является -S-, Q 2 является –СН2-, Y является водородом, галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси, или гидрокси, р=1 или 2, R является водородом, а m=1; при условии, что в формуле (9), Z не является (13) N , если Х является –NR 2, Q2 является –СН2-, R является хлором, фтором, бромом, йодом, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкилтио, низшим моно- или диалкиламино, амино, циано, гидрокси, трифторометилом; R2 является арилом; Y является водородом, галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси или гидрокси, р=1 или 2; при условии, что в формуле (9), Z не является где R1 и R12 определены выше; R - водород, низший алкил, низший алкокси, гидроксил, карбоксил, хлор, фтор, бром, иод, амино, низший моно- или диалкиламино, нитро, низший алкилтио, трифторометокси, цианро, ациламино, трифторометил, трифтороацетил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, формил, алкил, гетероарил, алкил, алкил, N , если Х является -NH- или –NR 2, где R 2 представляет собой низший алкил, арил(низший алкил) или фенилсульфонил, Y представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкокси или гидрокси, р=1 или 2, а Q2 является –СН2-; при условии, что Y2 не является частью формулы (8), если Z является -СН-, Х является О, р=1, а Y является водородом, низшим алкилом, низшим алкокси, хлором, фтором, бромом, йодом или гидроксильной группой; при условии, что в формуле (1), Z не является арил, алкил, арил или гетероарил, где алкилом является низший алкил, арил является таким, как он был определен выше; гетероарилом является N , если Х является О или S, Y является водородом, R представляет собой водород, С1-С4-алкил, хлор, фтор, бром, йод, циано, С1-С4-алкокси, арил, -COOR 23, где R23 является С1-С4-алкилом; при условии, что в формуле (1), Z не является , где Q3 является -О- -S-, NH , / -СН= N-; является СН2 или CHR8 или N-R9; R7 является водородом, низшим алкилом, или ацилом; R8 является низшим алкилом; R9 является гидрокси, низшим алкокси, или –NHR10; R10 является водородом, низшим алкилом, С1-С3-ацилом, арилом, N , если Х является -S-, R 1 является R 20 , R является Н, а m=1; при условии, что в формуле (7), R4 не является водородом, если Y является 6-F, Х является -О-, Z является CH , а n=2, 3 или 4; при условии, что в формуле (11), R12 не является Н, если Z является арилом или гетероарилом, где арил и гетероарил являются такими, как они были определены выше; m=1, 2 или 3, при условии, что в формуле (9), Z не является , Х является NH NR2 , где R 2 представляет собой низший или алкил, арил(низший алкил), или фенилсульфонил, Y представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную группу, а р=1 или 2; при условии, что в формуле (11), R12 не явля N , если Х является -S-, Q2 является –СН2-, Y является водородом, низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном, гидрокси, или трифторометилом, а р=1 или 2; при условии, что в формуле (4), R4 не является водородом, если R1 является R20, Z не является N N ется Н, если Х является NR2 , где R 2 является фенилом, Z является N , а Y представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную гр уппу; при условии, что в формуле (12), R18 и R19 не являются низшим алкилом, если Z является , X является -S-, Y является водородом, га 14 41289 Термин "циклоалкил" означает насыщенную углеводородную группу, имеющую по крайней мере одно карбоциклическое кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклодецил и т. п. Термин "алканоил" означает радикал, образованный путем удаления гидроксильной функциональной группы из алкановой кислоты. В частности, используемый в настоящем описании термин "алканоил" относится к алкилкарбонильной части, содержащей от 2 до 11 атомов углерода, например, , Х является NR2 , где R2 является арилом, а Y представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную группу; при условии, что в формуле (12), если Х N CH является -О-, Z является , а Y представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод, или гидроксильную группу, то R18 и R19 не являются низшим алкилом; при условии, что в формуле (12), R18 и R19 не являются водородом, если R1 является R20, Z является -СН-, Х является -О-, а Y является 6-F; причем в объем настоящего изобретения входят все геометрические, оптические и стереоизомеры вышеуказанных соединений, или их фармацевтически приемлемые кислые аддитивные соли. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, которая включает в себя соединение настоящего изобретения и фармацевтически приемлемый носитель. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения, указанная фармацевтическая композиция представляет собой антипсихотическую композицию, содержащую соединение настоящего изобретения в количестве, достаточном для продуциро= вания антипсихотического действия. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения психозов, заключающемуся во введении пациенту фармацевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения. И наконец, настоящее изобретение относится к способу ослабления боли путем введения пациенту соединения настоящего изобретения в количестве, эффективном для ослабления боли. Соединения настоящего изобретения могут быть использованы в качестве нейролептических и анальгедизующих средств. Соединения настоящего изобретения могут иметь несколько различных заместителей и химических гр упп. Термин "низший", используемый в настоящем описании при определении конкретной группы, означает, что эта гр уппа содержит от 1 до 6 атомов углерода. Термин "алкил", используемый в настоящем описании, означает прямую или разветвленную углеводородную группу, не содержащую ненасыщенности, например, такую, как метил, этил, изопропил, 2-бутил, неопентил или н-гексил. Термин "алкокси", используемый в настоящем описании, означает одновалентный заместитель, включающий в себя алкильную группу, присоединенную посредством атома кислорода эфирного остатка и имеющую свою свободновалентную связь благодаря указанному атому кислорода; при этом, в качестве примера алкокси-группы могут служить метокси-, этокси-, пропокси-, бутокси- или пентокси-группы. Термин "алкилен", используемый в настоящем описании, означает двухвалентный радикал разветвленной или неразветвленной низшей алкильной группы, имеющей валентные связи на двух концевых атомах углерода, этилен (-СН2СН2-), пропилен (-СН2СН2СН2-), или изопропилен (-СН2СНСН2-). O O CH CH3 C CH C 3 2 , , и др. Примерами алканоильных групп могут служить формил, ацетил, пропионил, 2,2-диметилацетил, гексаноил, октаноил, деканоил, и т. п. Термин "алкановая кислота" относится к соединению, образованному путем объединения карбоксильной группы с атомом водорода или с алкильной группой. Примерами алкановых кислот являются муравьиная кислота, уксусная кислота, пропановая кислота, 2,2-диметилуксусная кислота, гексановая кислота, октановая кислота, декановая кислота и т. п. Термин "арил(низший алкил)" относится к соединениям, в которых части "арил" и "низший алкил" являются такими, как они были определены выше. Термин "низший алкилтио" относится к одновалентному заместителю, имеющему формулу низший алкил -S-. Термин "фенилсульфонил" относится к одновалентному заместителю, имеющему формулу фенил -SO2-. Термин "ацил" относится к заместителю, имеющему формулу O O низший алкил C или CF3 C O , O или арил C , или гетероарил C . Термин "низший моноалкиламино" относится к монозамещенному производному аммиака, где водород аммиака замещен низшей алкильной группой. Термин "низший диалкиламино" относится к дизамещенному производному аммиака, где два атома водорода аммиака являются замещенными алкильными группами. Термин "ациламино" относится к первичному или вторичному амину, в котором водород замещен ацильной группой, определенной выше. Термин "диалкиламинокарбонил" относится к производному кислоты, гидроксильная группа которой является замещенной низшей диалкиламино-группой. Термин "ароип" относится к дизамещенному карбонилу, в котором по крайней мере одним заместителем является арильная группа, определенная выше. Если это не указано особо, используемый в настоящем описании термин "галоген" относится к члену семейства, состоящего из фтора, хлора, брома и йода. 15 41289 В настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения, представленные химические формулы или названия соединений включают в себя все геометрические, оптические и стереоизомеры этих соединений, если таковые имеются. А. Соединения настоящего изобретения. Соединения настоящего изобретения могут быть представлены следующей формулой , где R1 определены выше; R3 - водород или –СНО3; , (3) где R1 определен выше; R4 - водород, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, амино, моно- или диалкиламино, С1-С3ациламино, С1-С6-алканоип, трифторометил, хлор, фтор, бром, где арилом является фенил или (1) где Х представляет собой -О-, -S-, NH- или -N-R2; R2 выбирают из следующих гр упп: низший алкил, арил(низший алкил), арил, циклоалкил, ароил, алканоил и фенилсульфонил; р=1 или 2; Y - водород, низший алкил, гидрокси, хлор, фтор, бром, йод, низший алкокси, трифторометил, нитро или амино, если р=1 и Y - низший алкокси, гидрокси и галоген, если р=2, а Х является -О-; Q1 выбирают из группы, включающей в себя , где R5 - водород, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, хлор, фтор, бром, йод, низший моноалкиламино, низший диалкиламино, нитро, циано, трифторометил, трифторометокси; (a) , (4) где R1 и R4 определены выше; (b) O -O C (С1-C12-прямой или разветвленный алкил) O или C арил, , (5) C где Z представляет собой CH или N ; Y2 выбирают из группы, включающей в себя где один из Yy и Хz представляет собой O , а другой представляет собой –СН2-; R5 - водород низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, или бром; R1 определен выше; , в которой (R1) является R20, R21 или R22 , где R20 является –(СН2)n, где n=2, 3, 4 или 5; R21 представляет собой –СН2-СН=СН-СН2-, -СН2-СºС-СН2-, -СН2-СН=СН-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН=СН-СН2-, -СН2-СºС-СН2-СН2- или –СН2-СН2-СºС-СН2-, где -СН=СН-связь является цис или транс ; R 22 является R20 или R21, где один или несколько атомов углерода R20 или R21 являются замещенными по крайней мереодной линейной С 1-С6-алкильной группой, фенильной группой или группой: , (6) где R1 и R4 определены выше; , где Z1 - низший алкил, -ОН, низший алкокси, -СН3, -NO2, -NH 2, или галоген; R и m определены ниже; , , где q=1, 2, 3 или 4; где R1 и R4 определены выше; (2) 16 (7) 41289 моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, формил, алкил, , (8) гетероарил, где R1 определен выше; алкил, алкил, арил, алкил, арил и гетероарил, где алкилом является низший алкил, арил является таким, как он был определен выше; гетероарилом является , (9) где R1 определен выше; Q2 является S, NH, или –СН2-; R и m определены выше; , где Q3 является -О-, -S-, NH , / -СН=N-; W является СН2 или CHR8 или N-R9; R7 представляет собой водород, низший алкил, или ацил; R8 представляет собой низший алкил; R9 представляет собой гидрокси, низший алкокси, или –NHR 10; R10 представляет собой водород, низший алкил, (10) где R1 определен выше; -R1-O-R12, С1-С3-ацил, арил, арил или гетероарил, где арил и гетероарил являются такими, как они определены выше; m=1, 2 или 3; при условии, что в формуле (9), Z не является (11) где R12 выбирают из группы, включающей в себя водород; O N , если Х является -S-; Q2 является –СН2-, Y является водородом, низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном, гидрокси или трифторометилом; а р=1 или 2; при условии, что в формуле (4), R4 не является C (C1-C12 -прямой или разветвленный) алкил, O C NR 13R 14 ; O O S Н, если R1 является R20, Z не является N , Х является -S-S-, Y является водородом, галогеном низшим алкилом, низшим алкокси, гидрокси или трифторометилом, а р=1 или 2; при условии, что в формуле (9), Z не является R 17 C NR 15R 16 и O , где R13 выбирают из водорода и (С1-С12)алкильных гр упп, R14 выбирают из водорода и (С1-С12)алкильных групп, NR15R 16, взятые вместе, образуют кольцевую стр уктур у, выбранную из пиперидинила, морфолинила и пиперазинила; R17 выбирают из низшей алкильной и арильной групп; -R 1-NR18R19 , CH , если Х является N , Y является водородом, галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси, гидрокси или трифторометилом, а Q2 является -СН2-; при условии, что в формуле (9), Z не является (12) CH , если Х является -О-, Q2 является –СН2, Y является водородом, низшим алкилом, низшим алкокси, гидрокси или галогеном, а р=1 или 2; при условии, что в формуле (9), Z не является где R18 и R19, независимо, выбирают из группы, включающей в себя водород (С1-С12-прямой или O разветвленный O алкил); C O CH , если Х является -S-, Q 2 является –СН2, Y является водородом, галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси или гидрокси, р=1 или 2, R является водородом, a m=1; при условии, что в формуле (9), Z не является (C 1-C 12) алкил; C (C1-C12) алкил; NR18R19, взятые вместе, образуют кольцевую структур у, выбранную из пиперидинила, морфолинила и пиперизинила; -R1-S-R12, NR 2 , Q2 является –СН2, N , если Х является R является хлором, фтором, бромом, йодом, низшим алкилом, низшим алкокси; низшим алкилтио, низшим моно- или диалкиламино, амино, циано, гидрокси, трифторметилом; R2 является арилом; Y является водородом, галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси или гидрокси; p=1 или 2; при условии, что в формуле (9), Z не является (13) где R1 и R12 определены выше; R - водород низший алкил, низший алкокси, гидроксил, карбоксил, хлор, фтор, бром, йод, амино, низший моно- или диалкиламино, нитро, низший алкилтио, трифторометокси, циано, ациламино, трифторометил, трифтороацетил, аминокарбонил, N 17 , если Х является NH или NR 2 явля 41289 ется низшим алкилом, арил(низшим алкилом) или фенилсульфонилом; Y водородом, галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси или гидрокси, р=1 или 2, а Q2 является –СН2-; при условии, что Y2 не является частью фор где заместитель Х выбирают из -О-, -S- -NH-ипи -N-R2. Если заместитель Х является -О-, то соединение настоящего изобретения содержит 1,2бензоксазольное ядро; а если Х является -S-, то соединение настоящего изобретения содержит 1,2-бензизотиазольное ядро. Если Х является -NH- или -N-R2, то соединение настоящего изобретения содержит индазольное ядро. Если в формуле (1) р=1, то заместитель Y выбирают из водорода, низшего алкила, гидроксила, галогена, низшего алкокси, -CF3, -NO2 и –NH2. Предпочтительно, если заместитель Y находится в 5- или 6-положении ядра. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, заместитель Y представляет собой водород, хлор, бром или фтор, а особенно предпочтительно, если Y является фтором, например, в 6-положении ядра. Если в формуле (1), р=2, а Х является -О-, то заместитель Y может быть независимо выбран из низшей алкокси-группы, гидрокси-группы или галогеновой группы, а предпочтительно, если Y является метокси-группой. Если заместитель Y2 имеет формулу (b) (1): мулы (8), если Z является CH , Х является О, р=1; а Y представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную гр уппу; при условии, что в формуле (1) Z не является N , если Х является О или S; Y является водородом; R является водородом, С1-С4-алкилом, хлором, фтором, бромом, йодом, циано, С1-С4-алкокси, арилом, -COOR 23, где R23 является С1-С4алкилом; при условии, что в формуле (1) Z не является N , если Х является -S-; R1 является R20: R является Н, a m=1; при условии, что в формуле (7), R4 не является водородом, если Y является 6-F: Х является -О-; Z является CH , а n=2, 3 или 4; при условии, что в формуле (11) R12 не является водородом, если Z является N ; Х является NR 2 , где R 2 представляет собой NH или низший алкил, арил(низший алкил) или фенилсульфонил; Y представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную группу: а р=1 или 2; при условии, что в формуле (11), R12 не яв ляется водородом, если Х является , а R1 имеет ненасыщенность, то R, предпочтительно, имеет формулу –СН2-СН=СН-СН2-. Если заместитель Y2 имеет формулу (b) (3): NR 2 , где R 2 является фенилом, Z является N , а Y представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную группу; при условии, что в формуле (12) R18 и R19 не являются алкилом, если Z является N , то заместитель R4 является, предпочтительно, водородом или С1-С6алкилкарбонилом, а n=3. Если заместитель Y2 имеет формулу (b) (4): ; Х яв ляется NR 2 , где R2 является арилом, а Y представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную группу; при условии, что в формуле (12) R18 и R19 не являются низшим алкилом, если Х является -О-, Z является -СН-; а Y представляет собой водород, низший алкил, низший алкокси, хлор, фтор, бром, йод или гидроксильную группу; при условии, что в формуле (12) R18 и R19 не являются водородом, если R1 является R20, Z , то заместитель R4 является, предпочтительно, водородом или является CH , Х является -О-, а Y является 6-F; кроме того, в объем настоящего изобретения входят все геометрические, оптические и стереоизомеры указанных выше соединений или их фармацевтически приемлемые кислые аддитивные соли. Соединения настоящего изобретения могут быть также представлены следующей формулой: , а n, предпочтительно, равно 1 или 2. Если заместитель Y2 имеет формулу (b) (5): , , 18 41289 то заместитель R'5, предпочтительно, является –ОСН3, а n, предпочтительно, равно 3. Если заместитель R4 имеет формулу (b) (6): Если в соединениях настоящего изобретения, Х является , то заместитель R2 выбирают из следующи х групп: низший алкил, арил(низший алкил), арил, циклоалкил, ароил, алканоил, и фенилсульфонил. В случае, если соединение настоящего изобретения является производным гетероарилпиперидина, то заместитель Z может представлять собой CH , а в случае, если соединение настоящего изобретения является производным гетеро , то заместитель R4 является, предпочтительно, арилпиперизина, то Z может быть заместитель Q1 имеет формулу , а n, предпочтительно, равно 3. Если заместитель Y2 имеет формулу (b) (7): N . Если то соединение настоящего изобретения представляет собой гетероарилпирролидины. Предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются гетероарилпиперидины, т. е. соединения, в которых Z является -СН-. Соединения настоящего изобретения могут содержать 1, 2 или 3 R-заместителя. Заместитель R может представлять собой низший алкил, С1-С6алкокси, гидроксил, карбоксил, Cl, F, Вr, I, амино, С1-С6-моно- или диалкиламино, -NO2, низший алкилтио, -OCF3, циано, ациламино, -CF3, трифтороацетил, , то заместитель R6 является, предпочтительно, водородом, а n, предпочтительно, равно 3 или 4. Если заместитель Y2 имеет формулу (b) (8): O (т. е. (т. е. , C O CF3 ), аминокарбонил, C-NH2 ), диалкиламинокарбонил, алкил, то n, предпочтительно, равно 3 или 4. Если заместитель Y2 имеет формулу (b) (9) гетероарил, алкил, алкил, арил, алкил, арил или гетероарил, где алкилом является низший алкил; арилом является фенил или , то заместитель R6, предпочтительно, является –СН2-СН= СН2-СН2- в том случае, если R6 имеет ненасыщенность. Если заместитель R является (где R5 представляет собой водород, низший алкил, С1-С6-алкокси, гидрокси, хлор, фтор, бром, йод, С1-С6-алкипамино, -NO2-, -CN, -CF 3, -OCF3); гетероарилом является , заместитель Q3 является, предпочтительно, -СН=N, а заместитель W, предпочтительно, является СН2; то заместитель R8 в CHR8 является, предпочтительно, СН3, заместитель R9 в N-R9 является, предпочтительно, гидрокси, низшей алкокси-группой или NH 2, а заместитель R10 в NHR10 является, предпочтительно, водородом. В указанных формула х n может быть равно 2, 3, 4 или 5, а предпочтительно, 2, 3 или 4. В особо предпочтительных соединениях n = 3. , Q является -О-, -S-, NH , -CH= N-; W является СН2, или CHR 8, или N-R 9; R7 является водородом, низшим алкилом или ацилом; R8 является низшим алкилом; R9 является гидрокси-группой, низшей алкоксигруппой или –NHR10; 19 41289 R10 представляет собой водород, низший алкил, С1-С3-ацил, арил, арил или гетероарил, где арил и гетероарил являются такими, как они были определены выше, и m=1, 2 или 3. Если соединения настоящего изобретения содержат два или три R-заместителя, то каждый R-заместитель может быть независимо выбран из заместителей, указанных выше. Предпочтительно, если каждый из R-заместителей выбирают из водорода, С1-С3-алкила, С1-С2-алкокси, гидроксила, -COCF3, С1-С6-алканоила, Cl, F, Вr, I, С1-С3-алкиламино, -NO2, -CF3 , -OCF 3, , (6) используемые для синтеза индазоил-замещенных пиперазинов настоящего изобретения, могут быть получены следующим образом. Замещенный сложный ариловый эфир форлы (7) низшего алкила, низшего алкила. Получение соединений настоящего изобретения описано ниже. Заместители R, R1, R2, R3, X, Y и Z, а также целые числа m, n и р являются такими, как они были определены выше. В. Получение соединений настоящего изобретения. Соединения настоящего изобретения могут быть получены посредством реакции пиперидина или пиперазина формулы , (7) где R11 является низшим алкилом; HaL является галогеном, выбранным из хлора, брома и йода. подвергают реакции с гидразином, Н2NNH2, в стандартных условиях, обычно используемых для получения гидразина. Обычно, эту реакцию проводят в инертном растворителе, таком как этанол, метанол или толуол при температуре - от температуры окружающей среды до температуры перегонки растворителя - в течение периода времени от 4 до 16 часов; и в результате этой реакции получают гидразид формулы (8) или пирролидина формулы . Гидразид формулы (8) подвергают реакции с фенилсульфонилгалидом формулы (3А) в условия х формулы алкилирования с (8) соединением , , (9) где HaL является галогеном, выбранным из хлора и брома; и в результате этой реакции получают соединение формулы (4) где HAL является хлором, бромом или йодом. Эти процедуры могут быть использованы для получения пиперидинов, пиперазинов и пирролидинов, а также алкилирующих агентов, идентифицированных выше указанной формулой, и их подробное описание приводится ниже. 1. Получение 3-(1-незамещенный-4-пипазинил)-1Н-индазолов. Соединения формул . (10) Эту реакцию, в основном, осуществляют в основном растворителе, таком, как пиридин или , (5) 20 41289 коллидин, при температуре от 0°С до 30°С в течение 2-16 часов. Соединение формулы (10), в свою очередь, подвергают реакции с тионилхлоридом при температуре от 50°С до 79°С (температура перегонки) в течение 2-16 часов, в результате чего получают соединение формулы . Затем соединение формулы (14) подвергают реакции со стандартным агентом цианирования, таким, как галогеноцианид. например, BrCN или CICN, в стандартных условия х, обычно используемых в реакции цианирования, например, в инертном растворителе, таком как диметилсульфоксид (ДМСО) или CHCl3, при комнатной температуре, в течение периода времени от 2 до 16 часов, и в результате этой реакции получают цианозамещенный пиперазинфенилсульфонилиндазол формулы (11) Соединение (11) подвергают реакции с соединением формулы , . После этого соединение формулы (15) подвергают реакции восстановления с использованием гидрида металла, такого как алюмогидрид лития (LiAlH4). Обычно, реакцию восстановления проводят в стандартных условиях восстановления, например, в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, при температуре 35-67°С в течение 6-16 часов, и в результате этой реакции получают соединение формулы (12) где R11 является низшим алкилом, в стандартных условиях реакции нуклеофильного замещения, например, в инертном растворителе, таком, как тетрагидрофуран (ТГФ), толуол, или диэтиловый эфир; при температуре от 5°С до 50°С и в течение периода времени от 1 до 16 часов; при этом, в результате указанной реакции получают соединение формулы . . (16) Соединение формулы (16) может быть получено альтернативным способом, например, сначала путем реакции соединения формулы (14) с сильным основанием, таким как алкоголяты металлов, например, метоксид натрия, этоксид натрия или бутоксид натрия, либо с КОН в тетрагидрофуране, в результате чего получают соединение формулы (13) Затем соединение формулы (13) подвергают реакции с конденсирующим агентом, таким как медь, бронза, или окись меди, в растворителе, таком как диметилформамид, диметилацетамид, или тетраметилмочевина, при температуре от 120°С до 177°С, и в течение периода времени от 1 до 16 часов, в результате чего получают пиперазин-замещенный фенилсульфонилиндазол формулы . (15) . (17) Эту реакцию обычно проводят в полярном растворителе, таком как, например, СН3ОН или С2Н5ОН, при температуре - от комнатной температуры до 50°С, в течение 1-16 часов. Альтернативно, соединение формулы (17) может быть получено с помощью реакции восстановления (14) с использованием LiAlH4 и в условиях, описанных выше. Соединение формулы (17), в свою очередь, может быть подвергнуто реакции с агентом цианирования, описанным выше, с образованием циано-замещенного пиперазининдазола формулы (14) 21 41289 , используемые для синтеза индазол-замещенных пиперидинов настоящего изобретения, могут быть получены стандартными способами. Например, подходящие для этой цели способы подробно описаны в патенте США 4710573. 5. Получение 3-(1-незамещенный-4-пиперидинил)-1,2-бензизоксазолов Соединение формулы (18) который может быть подвергнут реакции восстановления с использованием гидрида металла, описанного выше, и с получением соединения формулы (16). В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения, соединение формулы (18) может быть подвергнуто реакции с водным раствором минеральной кислоты, например, Н2SO4 или НСl, при температуре от 50°С до 120°С, в течение 2-16 часов, в результате чего может быть получено соединение формулы (16). 2. Получение 3-(1-незамещенный-4-пиперазинил)1,2-бензизоксазолов Соединение формулы (23) может быть получено способами, описанными в нижеприведенных источниках. Например, в патенте США 4355037 подробно описаны соединения формулы (23) и способы их получения. Кроме того, способы получения соединений формулы (23) описаны в патенте США № 4327103, и в работе Strupczewski и др. J. Med. Chem. 28: 761-769 (1985). Соединения формулы (23) могут быть использованы в синтезе бензизоксазол-замещенных пиперидинов настоящего изобретения. 6. Получение 3-(1-незамещенный-4-пиперидинил)-1,2-бензизотиазолов Некоторые 3-(4-пиперидинил)-1,2-бензизотиазолы могут быть использованы в синтезе N-(арилоксиалкил)гетероарилпиперидинов настоящего изобретения. В частности, бензизотиазол формулы (19) может быть получено в соответствии с традиционными процедурами. Подходящие для этой цели процедуры описаны в J. Med. Chem. 1986, 29: 359. Соединения формулы (19) могут быть использованы для синтеза бензизоксазол-замещенных пиперазинов настоящего изобретения. 3. Получение 3-(1-незамещенный-4-пиперазинил)-1,2-бензизоксазолов Соединения формулы (24) может быть подвергнут реакции с алкилирующим агентом, описанным выше, с получением N-(арилоксиалкил)гетероарилпиперидинов настоящего изобретения. Соединения формулы (24) и способы их получения подробно описаны в патенте США 4458076. 7. Получение алкилирующи х агентов Соединения, описанные, в частях 1-6 (см. выше), могут быть подвергнуты реакции с алкилирующими агентами формулы , которые используются для синтеза бензизотиазол-замещенных пиперазинов настоящего изобретения, могут быть получены в соответствии со стандартной техникой, описанной в J. Med. Chem. 1986, 29: 359 и в патенте Великобритании (GB) № 2163432 А 4. Получение 3-(1-незамещенный-4-пиперазинил)-1Н-индазолов Соединения формулы , , с получением N-(арилоксиалкил)гетеро-арилпиперидинов, пиперазинов и пирролидинов настоящего изобретения. Алкилирующие агенты формулы (4) и способы их получения описаны в патенте США № 4366162. Кроме того, описание алкилирующих агентов и способов их получения приводится в п убликации ЮАР ЕА 86 14522. Кроме того, способы получения алкилирующи х агентов описаны в нижеприведенных примерах. Эти способы могут быть использованы для получения других алкилирующи х агентов, предназначенных для целей настоящего изобретения. (21) (22) 22 41289 8. Алкилирование гетероарилпиперидинов, пиперазинов и пирролидинов с получением соединений настоящего изобретения. Гетероарилпиперидины, пиперазины, и пирролидины, описанные выше в частях 1-6, могут быть подвергнуты реакции в условиях алкилирования с алкилирующими агентами, описанными в ч. 7, в целях получения соединений настоящего изобретения. Эта реакция может быть осуществлена путем растворения реагентов в инертном растворителе, таком как диметилформамид, ацетонитрил или бутанол, с последующей реакцией этих реагентов при температуре от 50°С до температуры перегонки растворителя в присутствии акцептора кислоты, такого как основание. Примерами подходящи х оснований являются карбонаты щелочного металла, такие как карбонат калия, карбонат натрия или бикарбонат натрия. Эта реакция может быть осуществлена в отсутствии или в присутствии каталитического количества йодида щелочного металла, такого как йодид натрия или йодид натрия, в течение периода времени, достаточного для получения соединений формулы (1) настоящего изобретения. Обычно, реакцию алкилирования проводят в течение от около 4 до около 16 часов, в зависимости от реакционной способности реагентов. Температура реакции может варьироваться от около 50°С до около 120°С. Полученные соединения могут быть выделены путем обработки реакционного продукта водой; экстракции этого продукта в органическом растворителе, который не смешивается с водой; промывки; осушки и концентрирования органического растворителя с получением свободного основания и, если это необходимо, с последующим превращением полученного соединения в его кислую аддитивную соль с использованием стандартных процедур. Вышеописанные процедуры могут быть использованы для получения, например, следующих типичных соединений настоящего изобретения: 1-[4-[3-[4-(1Н-индазол-3-ил)-1-пиперазинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон; 1-[4-[3-[4-(1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон; 1-[4-(4-[4-[1,2-бензизоксазол-4-ил)-1-пиперидинил]бутокси]-3-метоксифенил]этанон; 1-[4-[4-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]бутокси]-3-метоксифенип]этанон; 1-[4-[2-[4-(1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]этокси]-3-метоксифенил]этанона фумарат; 1-[4-[4-[4-[1Н-индазол-3-ил]-1-пиперидинил]бутокси]-3-метоксифенил]этанона фумарат; 1-[4-[4-[2-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]этокси]-3-метоксифенил]этанон; 4-[3-[4-[6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метокси-a-метилбензолметанол; 1-[4-[3-[4-(1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-гидроксифенил]этанон; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1Н-индазол-3-ил)-1-пиперазинил]пропокси]-3-гидроксифенил]этанон; 1-[4-[4-[4-(6-фторо-1Н-индазол-3-ил)-1-пиперазинил]бутокси]-3-метоксифенил]этанон: 1-[4-[3-[4-[1Н-индазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон; 1-[4-[3-[4-(6-хлоро-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон; 1-[4-[4-[4-(6-хлоро-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]бутокси-3-метоксифенил]этанона] фумарат; 1-[4-[3-[4-(5-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон; 6-фторо-3-[1-[3-(2-метоксифенокси)пропил]-4-пиперидинил]-1,2-бензизоксазола фумарат; 4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]фенилметанон; 1-[4-[4-[4-[1Н-индазол-3-ил)-1-пиперидинил]бутокси]-3-метоксифенил] этанон; 1-[4-[2-[4-[6-хлоро-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]этокси]-3-метоксифенил]этанон; 1-[3-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]фенил]этанона фумарат; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-2-метилфенил] этанон; 1-[2-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-5-метилфенил] этанон; N-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] ацетамида гемифумарат; 6-Хлоро-3-(1-пиперазинил)-1Н-индазол; 1-[4-[3-[4-[6-фторо-1Н-индазол-3-ип)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] этанон; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] этанона гемифумарат; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]фенил] этанон; 1-[4-[3-[4-(6-хлopo-1H-индaзoл-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] этанон; 1-[4-[4-[4-(1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперидинил]бутокси]-3-метоксифенил] этанон; 4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоказол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксибензонитрил; 1-[4-[4-[4-(6-фторо-1Н-индазол-3-ил)-1-пиперидинил]бутокси]-3-метоксифенил] этанон; 1-[4-[3-[4-(1-бензоил-6-фторо-1Н-индазол-3-ил)1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] этанона сесквифумарат; 1-[4-[4-(6-хлоро-1Н-индазол-3-ил)-1-пиперидинил]бутокси]-3-метоксифенил этанон; 1-[4-[3-[4-(1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] этанона гемифумарат; 1-[3,5-дибромо-4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]фенил] этанон; 1-[4-[2-[1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперидинил]этокси]-3-метоксифенил] этанон; 6-фторо-3-[1-(3-феноксипропил)-4-пиперидинил]1,2-бензизоксазол; 1-[4-[2-[4-(6-хлоро-1Н-индазол-3-ил)-1-пиперидинил]этокси]-3-метоксифенил] этанон; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метилмеркаптофенил] этанон; 1-[4-[4-[4-(1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]бутокси]-3-метоксифенил] этанон; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] фенилметанон; 23 41289 1-[3-бромо-4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3ил)-1-пиперидинил]пропокси]фенил] этанон; 3-[1-[3-[4-(1-этоксиэтил)-2-метоксифенокси)пропил]-4-пиперидинил]-6-фторо-1,2-бензизоксазола] гидрохлорид; 3-[1-[3-[4-(1-ацетоксиэтил)-2-метоксифенокси)пропил]-4-пиперидинил]-6-фторо-1,2-бензизоксазола фумарат; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] пентанон; 2-[3-[4-(6-фтopo-1,2-бeнзизoкcaзoл-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси-a-метилбензоламина гемифумарат; 3-[1-[3-(4-бромо-2-метоксифенокси)пропил]-4-пиперидинил]-6-фторо-1,2-бензизоксазол; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси]-3-метоксифенил] пропанон; 4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси]-3-метоксибензамид; 1-[4-[3-[4-(6-фтopo-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси]-3-(метиламино)фенил] этанон; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси]-3-этоксифенил] этанон; N-[2-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси]фенил] ацетамид; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси]-3-диметиламинофенил] этанон; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси]-2-метоксифенил] этанона гидрохлорид; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси]-3-метоксифенил]-2,2,2-трифтороэтанон; 4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси]-3-гидрокси-a-метоксибензолметанол; 2-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-пропокси] анилина дигидрохлорид; N-[5-ацетил-2-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]фенил] ацетамид; 3-[1-[3-(4-этил-3-метоксифенокси]пропил]-4-пиперидинил)-6-фторо-1,2-бензизоксазола гидрохлорид; 1-[3,5-диметокси-4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]фенил] этанон; N-[3-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]фенил] ацетамида гемифумарат; 3-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси] анилин; 3-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-4-метоксианилин; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метиламинофенил]этанона] фумарат; N-[3-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-4-метоксифенил] ацетамид; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] этанона гидрохлорид; N,N-димeтил-4-[3-[4-(6-фтopo-1,2-бензизоксазол3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксибензамид; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] этанона оксим; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-метоксифенил] этанона оксима O-метиловый эфир; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил] этанона гидразон; 6-фторо-3-[1-[3-(2-метокси-4-(1-метилэтенил)фенокси]пропил]-4-пепиридинил]-1,2-бензизоксазола гидрохлорид; (Z)-1-[4-[(4-хлоро-2-бутенил)окси]-3-метоксифенил] этанон; (Z)-1-[4-[[(4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-2-бутенил]окси]-3-метоксифенил] этанон; (Е)-1-[3-[[-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-2-бутенил]окси]-4-гидроксифенил] этанона гидрохлорид; (Е)-1-[3-[[4-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)1-пиперидинил]-2-бутенил]окси]-4-бензилоксифенил] этанон; 6-(3-хлоропропокси)-5-метоксииндол; 6-фторо-3-[1-[3-[[(5-метокси-1Н-индол-6-ил)окси]пропил]-4-пепиридинил]-1,2-бензизоксазол; 6-фторо-3-[1-[3-[(1Н-индол-7-ил)окси]пропил]-4пепиридинил]-1,2-бензизоксазола гемифумарат; 6-фторо-3-[1-(3-гидроксипропил)-4-пиперидинил]-1,2 бензизоксазол; 6-фторо-3-[1-(2-пиримидинокси)пропил]-4-пиперидинил]-1,2 бензизоксазола фумарат; 6-ацето-2-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]метил-1,4-бензодиоксан; 2-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]метил-1,4-бензодиоксан; 2-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинип]этил-1,4-бензодиоксан; 6-(3-хлоропропокси)-7-метокси-1-тетралон; 6-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]7-метокси-1-тетралон; N-(3-хлоропропил)-2-бензоксазолинон; N-(3-хлоропропил)-6-ацетил-2-бензоксазолинон; N-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропил] 6-ацетил-2-бензоксазолинон; N-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропил]фталимид; 1-(3-аминопропил)-4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол- 3-ил)-пиперидина дигидрохлорид; Цис-2-(3-(4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил пропил]-гексагидро-1H-изоиндол-1,3диона гидрохлорид; N-[4-[4-(6-фтopo-1,2-бeнзизoкcaзoл-3-ил)-1-пиперидинил]бутил] фталимид; 1-(4-аминобутил)-4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол3-ил)пиперидина дигидрохлорид; цис-2-(4-(4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил)бутил)-гексагидро-1Н-изоиндол-1,3диона гидрохлорид; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропил]тио]-3-метоксифенил этанон; 4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-(2'-метоксифенил)-бутилпиперидина малеат; 4-(4-бромобутил)-1-(1,3-дитиан-2-ил)этилбензол; 1-[4-(1,3-дитиан-2-ил)этилфенил-4-(6-фторо-1,2бензизоксазол-3-ил)бутилпиперидин; 24 41289 1-[4-(4'-ацетофенил)бутил-4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)пиперидин; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропиламино]-3-метоксифенил] этанон; (2,4-дифторофенил)-1-[1-(фенилметил)-3-пирролидинил]-метанона оксалат; 6-фторо-3-[1-фенилметил)-3-пирролидинил]-1,2бензизоксазола фумарат; (Е)-1-[4-[(4-бромо-2-бутенил)окси]-3-метоксифенил] этанон; 4-(3-хлоропропокси)-3-метоксибензальдегид; 6-фторо-3-(3-пирролидинил)-1,2-бензизоксазола гидрохлорид; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-безнизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропиламино]-3-гидроксифенил] этанон; 1-[3-ацетиламино-4-(3-хлоропропокси)фенил] этанон; N-[2-(3-гидроксипропокси)фенип] ацетамид; 4-(3-хлоропропокси)-3-метоксибензальдегид; (±)-1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-2-метилпропокси]-3-метоксифенил] этанон; (S)-(+)-1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3ил)-1-пиперидинил]-2-метилпропокси]-3-метоксифенил] этанон; (R)-(-)-1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3ил)-1-пиперидинил]-2-метилпропокси]-3-метоксифенил] этанон; 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-2,2-диметилпропокси]-3-метоксифенил] этанон; (+)-1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-2-фенилпропокси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-2-(3-хлорофенил)пропокси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-2-(фенилметил)пропокси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[3-[4-[6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-1-метилпропил]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-3-метилпропокси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[4-[4-(1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-3-метилбутокси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[4-[4-(1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-3-фенилбутокси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[4-[4-(1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]-2-(2-фенилэтил)бутокси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-[4-[2-[4-(6-фтopo-1,2-бeнзизoкcaзoл-3-ил)-1пиперидинил]-1-метилэтокси]-3-метоксифенил] этанон; (Е)-1-[4-[[4-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)1-пиперидинил]-1-метил-2-бутенил]окси]-3-метоксифенил] этанон; (Z)-1-[4-[[4-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)1-пиперидинил]-3-метил-2-бутенил]окси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[[4-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)1-пиперидинил]-1-пропил-2-бутенил]окси]-3-метоксифенил] этанон; (S)-(+)-1-[4-[3-[4-(6-фторо-1Н-индазол-3-ил)-1-пиперидинил]-2-метилпропокси]-3-метоксифенил] этанон; (R)-(-)-1-[4-[3-[4-(6-фторо-1Н-индазол-3-ил)-1-пиперидинил]-2-метилпропокси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[[4-[4-(1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперидинил]-3-метилбутокси]-3-метоксифенил] этанон; (±)-1-[4-[4-[4-(1,2-фторо-6-бензизоксазол-3-ил)-1пиперидинил]-2-фенилпропокси]-3-метоксифенил] этанон и (±)-6-фторо-3-[1-[3-[2-метил-(2-метоксифенокси)пропил]-4-пиперидинил]-1,2-бензизоксазол. Соединения настоящего изобретения могут быть использованы для лечения психозов, поскольку эти соединения обладают способностью вызывать у млекопитающих антипсихотический ответ. Антипсихотическую (или нейролептическую) активность определяли методом анализа на выкарабкивание мышей, аналогичным методу, описанному Р. Protais et al. Psychopharmacol., 50: 1 (1976), В. Costall, Eur. J. Pharmacol. 50: 39 (1978). Мышей-самцов (СК-1 (23-27 грамм) распределяли по группам и помещали в стандартные лабораторные условия. Затем мышей отдельно помещали в клетки с полом из проволочной сетки (4"×10") и оставляли на один час для адаптации к новым условиям. После этого животным вводили подкожно инъекцию апоморфина в дозе 1,5 мг/кг, то есть в дозе, вызывающей карабканье у всех мышей в течение 30 минут. Соединения, исследуемые на антипсихотическую активность, инъецировали внутрибрюшинно (i. p.) или вводили в виде пероральных доз в различные интервалы времени (например, за 30 минут, 60 минут и т. п. до провокационного введения апоморфина) и в различных дозах 10-60 мг/кг. Для оценки карабканья после введения апоморфина, поведение животных оценивали 3 раза: через 10, 20 и 30 минут после инъекции апоморфина, по следующей рейтинговой шкале: Поведение карабканья мышей - Балл 4 лапы на дне клетки (карабканье отсутствует) – 0; 2 лапы на стенке клетки (вертикальная стойка) - 1 4 лапы на стенке клетки (карабканье) – 2. Мышей, которые постоянно карабкались по стенкам клетки еще до введения инъекции апоморфина, исключали из эксперимента. При поведении, оцениваемом как полное карабканье, животные неподвижно "повисали" на стенках клетки в течение продолжительного периода времени. И, напротив, слабое карабканье оценивалось лишь как повышенная моторика в поведении животного, продолжающегося в течение всего нескольких секунд. Полученные оценки поведения каждого животного суммировали (максимальный балл для одного животного по трем оценкам был равен 6), и полное количество баллов, полученное для контрольной группы (которой вводили внутрибрюшинно наполнитель и подкожно - апоморфин), принимали за 100%. Величины ED50 с доверительными пределами 95% вычисляли с помощью линейно 25 41289 регрессионного анализа. ED50-величины для некоторых соединений настоящего изобретения, а так же для стандартного нейролептического средства представлены в таблице 1. Таблица 1 Данные испытаний на карабкание мышей для соединений, где группа Y2 имеет нижеуказанные значения (Y2) Пример №№ Подгруппа СМА ED50 (мг/кг –внутрибрюшинно) Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 3 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R представляет 2-ОСН 3 и 0,095 4-С(=О)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 139 144 1 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R представляет 2-ОН и 4-СН(СН3)ОСН3 Х представляет –S-, Q 1 представляет (а), Z представляет –(СН2)3-, R представляет 2-ОН и 4-С(=О)СН3 Х представляет –S-, Q 1 представляет (а), Z представляет 0,2 0,17 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R представляет 2-ОСН 3 и 4-С(ОН)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 0,58 147 CH , R 1 представляет –СН 2СН(СН 3)СН 2-, R представляет 2-ОСН3 и 4-С(=О)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 0,057 149 CH , R 1 представляет –СН 2СН(СН 3)СН 2- (где центральный атом С в цепи – хиральный), R представляет 2-ОСН3 и 4-С(=О)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 0,042 86 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, индол-6-ил, где R 3 представляет 5–ОСН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 2,7 87 2 145 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, индол-7-ил, где R 3 представляет Н Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 2,2 140 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, индол-5-ил, где R 3 Ингибирование карабкания мышей 100% при дозе 10 мг/кг - внутрибрюшинно CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, индол-4-ил, где R 3 Ингибирование карабкания мышей 90% при дозе 10 мг/кг - внутрибрюшинно представляет Н Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 142 представляет Н Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 143 3 89 90 4 91 92 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, индол-5-ил, где R 3 представляет 6-ОСН3, Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R 4 представляет Н Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –СН 2-, R 4 представляет 6-С(=О)СН 3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –СН 2-, R 4 представляет Н Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 4 представляет Н Ингибирование карабкания мышей 100% при дозе 10 мг/кг - внутрибрюшинно 0,23 13,69 4,9 0,29 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 5 93 6 94 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R 6 представляет 7-ОСН 3, Х4 представляет –С(=О)-, Х2 представляет –СН2-, Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R 4 представляет 6-С(=О)СН3 26 2,3 Ингибирование карабкания мышей 15% при дозе 20 мг/кг - внутрибрюшинно 41289 Продолжение таблицы 1 (Y2) Пример №№ 95 7 156 157 159 8 134 Подгруппа Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R 4 представляет Н Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 4 представляет 4-F Х представляет –O-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 4 представляет 4-СН 3 Х представляет –O-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 4 представляет 4-NO2 Х представляет –O-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)2 Х представляет –O-, Q1 представляет (а), Z представляет 101 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, Q 2 представляет –S-, R представляет 2-ОСН3 и 4-С(=О)СН3 Х представляет –O-, Q1 представляет (а), Z представляет 102 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, Q 2 представляет СН 2, R СМА ED50 (мг/кг –внутрибрюшинно) Ингибирование карабкания мышей 64% при дозе 20 мг/кг - внутрибрюшинно 1,3 0,67 3,5 2,9 Ингибирование карабкания мышей 81% при дозе 20 мг/кг - внутрибрюшинно 0,9 представляет 6-ОСН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 9 104 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, Q 2 представляет -СН 2-, R 0,34 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, Q 2 представляет –NH-, R представляет 2-ОСН3 и 4-С(=О)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 0,26 представляет 4-С(=О)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 105 10 125 88 CH , R 1 представляет –(СН 2)2 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R 12 представляет Н 2,0 4,1 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 115 118 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 12 представляет -С(=О)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 12 представляет СН 3 2,4 6,2 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 119 120 11 CH , R 1 представляет –(СН 2)4-, R 12 представляет -С(=О)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)4-, R 12 представляет Н 1,36 0,81 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 121 122 CH , R 1 представляет –(СН 2)4-, R 12 представляет -С(=О)(СН2)8СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R 12 представляет -С(=О)(СН2)8СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 3,34 Ингибирование карабкания мышей 46% при дозе 10 мг/кг - внутрибрюшинно 123 CH , R 1 представляет –(СН 2)4-, R 12 представляет -С(=О)N(СН2СН3)2 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 0,213 124 CH , R 1 представляет –(СН 2)4-, R 12 представляет -С(=О)NHСН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 0,22 126 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 12 представляет H 27 4,1 41289 Продолжение таблицы 1 (Y2) Пример №№ Подгруппа Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет СМА ED50 (мг/кг –внутрибрюшинно) Ингибирование карабкания мышей 28% при дозе 10 мг/кг - внутрибрюшинно 127 128 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 12 представляет -С(=О)N(СН2СН3)2 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 3,9 135 11 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 12 представляет -С(=О)(СН2)8СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет CH , R 1 представляет –СН 2CH(СН 3)СН 2-, R 12 представляет Н, (S)-изомер Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 7,9 138 CH , R 1 представляет -СН 2-СН(СН 3)СН 2-, R 12 1,7 представляет Н, (R)-изомер Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 146 CH , R 1 представляет –СН 2CH(СН 3)СН 2-, R 12 представляет -С(=О)СН3, (R)-изомер Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 1,8 148 CH , R 1 представляет –СН 2C(СН 3)2СН 2-, R 12 представляет Н Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 6,3 160 CH , R 1 представляет –(СН 2)2C(СН 3)2- R 12 представляет Н 0,35 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 96 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R 18 представляет Н, R 19 22,6 116 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, NR 18R 19 представляет морфолинил Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 3 129 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 18 представляет Н, R 19 представляет Н Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет представляет Н Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 130 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 18 представляет Н, R 19 представляет -С(=О)(СН2)8СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 12 Ингибирование карабкания мышей 10% при дозе 10 мг/кг - внутрибрюшинно Ингибирование карабкания мышей 43% при дозе 20 мг/кг - внутрибрюшинно 131 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 18 представляет Н, R 19 представляет -С(=О)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 2,34 132 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 18 представляет Н, – (СН2)2ОС(=О)СН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 1,74 133 CH , R 1 представляет –(СН 2)2-, R 18 представляет Н, R 19 0,5 представляет -С(=О)ОСН3 Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 136 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, NR 18R 19 представляет пиперидинил Х представляет –О-, Q1 представляет (а), Z представляет 137 CH , R 1 представляет –(СН 2)3-, R 18 представляет СН 3, R 19 представляет СН3 Антипсихотический ответ достигается при введении соединений настоящего изобретения индивидууму, нуждающемуся в таком введении, в эффективной пероральной, парентеральной или внутривенной дозе, составляющей от 0,01 до 50 мг на кг веса тела в день. Однако при этом следует Ингибирование карабкания мышей 33% при дозе 20 мг/кг - внутрибрюшинно Ингибирование карабкания мышей 33% при дозе 20 мг/кг - внутрибрюшинно отметить, что конкретные дозы могут варьироваться для каждого индивидуума, и в зависимости от потребностей организма, они могут быть скорректированы специалистом. Кроме того, следует отметить, что приводимые в настоящем описании дозы носят чисто иллюстративный характер и не 28 41289 должны рассматриваться как некое ограничение настоящего изобретения. Благодаря своей способности к ослаблению болей у млекопитающих, некоторые соединения настоящего изобретения могут быть использованы как анальгетики. Использование соединений настоящего изобретения в качестве анальгезирующи х средств проиллюстрировано с помощью анализа на фенил-р-хинон-индуцированные судороги у мышей, то есть стандартного анализа на анальгезию (см.: Ргос. Soc. Exptl. Biol. Med. 95: 729 (1957)). Так, например, в этом анализе введение подкожной (s. с.) дозы испытуемого соединения мышам продуцировало у них ответн ую реакцию, которая оценивалась (см. таблицу 2) как величина, приблизительно, 50%-ного ингибирования (ED50) судорог у мышей. Предпочтительными фармацевтически приемлемыми аддитивными солями являются соли минеральных кислот, таких как соляная кислота, серная кислота, азотная кислота и т. п.; соль одноосных карбоновых кислот, таких как уксусная кислота, пропионовая кислота, и т. п., соли двухосновных карбоновых кислот, таких как малеиновая кислота, фумаровая кислота и т. п.; и соли трехосновных карбоновых кислот, таких как карбоксиянтарная кислота, лимонная кислота и т. п. Эффективные количества соединений настоящего изобретения могут быть введены перорально, например, в сочетании с инертным разбавителем или с наполнителем, пригодным для употребления в пищу. Эти соединения могут быть включены в желатиновые капсулы или спрессованы в таблетки. Для перорального терапевтического введения соединения настоящего изобретения, вместе с соответствующим наполнителем, могут быть использованы в качестве композиций, изготовленных в виде таблеток, пастилок, капсул, эликсиров, суспензий, сиропов, облаток, жевательных резинок и т. п. Эти препараты должны содержать по крайней мере 0,5% активного соединения настоящего изобретения; однако количество этого соединения может варьироваться в зависимости от формы вводимой композиции, и может составлять, в основном, от 4% до около 70% по массе лекарственной формы. Количество активного соединения в данной композиции должно соответствова ть нужной дозе. В соответствии с настоящим изобретением, композиции и препараты изготавливают таким образом, чтобы разовая пероральная лекарственная форма содержала 1,0-300 мг/активного соединения настоящего изобретения. Указанные таблетки, пилюли, капсулы, пастилки и т. п. могут также включать в себя следующие ингредиенты: связующее вещество, такое как микрокристаллическая целлюлоза, трагакантовая камедь или желатин; наполнитель, такой как крахмал или лактоза; дезинтегрирующий агент, такой как альгиновая кислота, примоголь, кукурузный крахмал и т. п.; замасливатель, такой как стеарат магния или Sterotes; добавки, уменьшающие трение, такие как коллоидальный диоксид кремния; подслащивающий агент, такой как сахароза или сахарин; отдушки, такие как мята перечная, металсалицилат или апельсиновая отдушка. Если композицию настоящего изобретения изготавливают в виде капсулы, то, помимо указанных выше ингредиентов, она может содержать жидкий носитель, такой как жирное масло. Другие лекарственные формы могут также включать в себя различные материалы, модифицирующие физическую форму лекарственного препарата, например, такие как покрытия. Так, например, таблетки или драже могут быть покрыты сахаром, шеллаком или другими энтеросолюбильными покрытиями. Композиции в виде сиропов, помимо активного ингредиента, могут также содержать подслащивающий агент, такой как сахароза, некоторые добавки, такие как, например, консерванты, красители, подкрашивающие агенты и ароматизирующие агенты. Материалы, применяемые для изготовления указанных композиций, должны быть фармацев Таблица 2 Соединение 1-[4-[3-[4-(1H-индазол-3-ил)1-пиперазинил]-пропокси]-3-метоксифенил]этанон 1-[4-[3-[4-(1,2-бензизоксазол-3ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3метоксифенил]этанон 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон Пропоксифен (стандартное средство) Пентазоцин (стандартное средство) Ингибирование фенил-хинониндуцированных судорог у мышей (ED50 мг/кг, s.c.) 0,06 0,17 0,03 3,9 1,3 Анальгезия может быть достигнуты путем введения соединений настоящего изобретения индивидууму, нуждающемуся в таком введении, в виде эффективной пероральной, парентеральной или внутривенной дозы, составляющей от 0,01 до 100 мг/кг веса тела в день. Однако при этом следует отметить, что конкретные дозы для каждого индивидуума могут варьироваться, и, в зависимости от потребностей организма, эти дозы могут быть скорректированы специалистом. Кроме того, следует отметить, что приводимые в настоящем описании дозы носят чисто иллюстративный характер и не должны рассматриваться как некое ограничение настоящего изобретения. Эффективные количества соединений настоящего изобретения могут быть введены индивидууму несколькими способами, например, перорально - в виде капсул или таблеток; парентерально - в виде стерильных растворов или суспензий и, в некоторых случаях, вн утривенно - в виде стерильных растворов. Соединения настоящего изобретения, которые сами по себе являются эффективными, могут быть также получены и введены в виде их фармацевтически приемлемых аддитивных солей, которые придают композиции стабильность, улучшают ее кристаллизуемость и растворимость и т. п. 29 41289 тически чистыми и использоваться в количествах, которые не являются токсичными. Активное соединение настоящего изобретения, предназначенное для парентерального терапевтического введения, может быть включено в состав растворов или суспензий. Эти препараты должны содержать по крайней мере 0,1% активного соединения, однако его количество может варьироваться от 0,5 до около 50% по массе композиции. Количество активного соединения в этих композициях должно быть таким, чтобы оно обеспечивало получение лекарственного препарата с нужной дозой. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, композиции и препараты изготавливают таким образом, чтобы разовая парентеральная лекарственная форма содержала от 0,5 до 100 мг активного соединения. Указанные растворы или суспензии могут также включать в себя следующие ингредиенты: стерильный разбавитель, такой как вода для инъекций, физиологический раствор, жирные масла, полиэтиленгликоли, глицерин, пропиленгликоль или другие синтетические растворители; антибактериальные агенты, такие как бензиловый спирт или метилпарабены; антиоксиданты, такие как аскорбиновая кислота или бисульфит натрия; хелатообразующие агенты, такие как этилендиамино-тетрауксусная кислота; буферы, такие как ацетаты, цитраты или фосфаты; и тонизирующие агенты, такие как хлорид натрия или декстроза. Указанные парентеральные композиции могут быть введены в ампулы, одноразовые шприцы или в емкости, предназначенные для многократного введения доз и изготовленные из стекла или пластика. Примеры, представленные ниже, приводятся лишь в иллюстративных целях и не должны рассматриваться как некое ограничение настоящего изобретения. В этих примерах, если это не указывается особо, все температуры даны в градусах Цельсия (°С). Пример 1. Получение 1-[4-[3-[4-(1Н-индазол-3ил)-1-пиперазинил]пропокси]-3-метоксифенил] этанона (А) Синтез 2-фенилсульфонилгидразида 2бромобензойной кислоты К раствору гидразида 2-бромобензойной кислоты (132 г) в пиридине (1,2 л), охлажденному до около 10°С в ледяной бане, добавляли бензолсульфонилхлорид (78,3 мл). После завершения добавления реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов, а затем выливали в лед/соляную кислоту, в результате чего получали 135 г желтого твердого осадка. Полученный материал перекристаллизовывали из изопропанола и получали 125 г 2-фенилсульфонилгидразида 2-бромобензойной кислоты (т. пл. 154-156°С). (B) Синтез a-хлоро-2-бромобензальдегида фенил сульфонилгидразона Смесь фенилсульфонилгидразида 2-бромобензойной кислоты (125 г, 0,35 М) и тионилхлорида (265 мл) перемешивали и нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. Приблизительно через 15 минут после нагревания с обратным холодильником твердое вещество помещали в раствор. Реакционную смесь оставляли для охлаждения, а после этого выливали в гексан. Полученное твердое вещество белого цвета собирали и получали 124 г a-хлоро-2-бромобензальдегида фенилсульфонилгидразона (т. пл. 120122°С). (C) Синтез 1-[[(фенилсульфонил)гидразоно](2бромофенил)метил]-4-метилпиперазина К перемешанному раствору (в атмосфере азота) a-хлоро-2-бромобензальдегида фенилсульфонилгидразона (271,1 г, 0,72 М) в тетрагидрофуране (2 л) добавляли по капле N-метилпиперазин (159,7 г, 1,6 М). Полученную реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов, а затем оставляли при той же температуре на 16 часов. После этого реакционную смесь охлаждали в ледяной бане, а затем фильтровали для удаления образовавшегося гидрохлорида пиперазина. Фильтрат концентрировали и получали коричневую смолу. Эту смолу растирали с горячим ацетонитрилом, и полученную смесь охлаждали в ледяной бане, причем при охлаждении ее фильтровали для удаления нежелательных побочных продуктов. Фильтрат концентрировали и получали 392,9 г неочищенного 1-[[(фенилсульфонил)гидразоно]-2-[2-бромофенил)метил]-4-метилпиперазина в виде коричневой смолы. (D) Синтез 3-(4-Метил-1-пиперазинил)-1-фенилсульфонил-1Н-индазола. Смесь 1-[[(фенилсульфонил)гидразоно]-(2бромофенил)метил]-4-метилпиперазина (31,0 г, 0,08 М), медной бронзы (3,1 г) К2СО3 (11,5 г) и диметилформамида (500 мл) перемешивали и нагревали с обратным холодильником в течение 1,5 часа. После этого реакционную смесь вливали в воду, и водн ую суспензию энергично перемешивали с этилацетатом. Двухфазовую смесь фильтровали через целит, после чего слои разделяли. Затем водную часть экстрагировали еще одной порцией этилацетата, после чего объединенные экстракты промывали водой и осушали сульфатом магния. После концентрирования экстракта образовывалось твердое вещество, которое перетирали с эфиром и получали 19,7 г твердого вещества. Полученное твердое вещество перекристаллизовывали из изопропанола, в результате чего получали 17,7 г (60%) продукта (т. пл. 158-161°С). Путем еще одной перекристаллизации из изопропанола (с обработкой углем) получали аналитический образец в виде бесцветных кристаллов индазола, 3-[4-метил-1-пиперазинил)-1-фенилсульфонил-1Н-индола, (т. пп. 160-161°С). Анализ для С 18Н20N4О 2S: Вычислено: С 60,66%; Н 5,66%; N 15,72% Найдено: С 60,45%; Н 5,62%; N 15,61%. (Е) Синтез 4-[1-(фенилсульфонил)-1Н-индазол-3-ил]-1-пиперазинкарбонитрила. К перемешанной смеси 3-(4-метил-1-пиперазинил)-1-фенилсульфонил-1H-индазола (237 г, 0,67 М), К2СО 3 (102 г, 0,74 М) и диметилсульфоксида (ДМСО) (200 мл) в атмосфере азота добавляли бромциан (72 г, 0,68 М), растворенный в ДМСО (525 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5,5 часов, а затем выливали в Н2O (7 л). Твердое вещество, образовавшееся из раствора, собирали путем фильтрации и тщательно промывали водой, в результате чего получали 168 г (68%) нужного 30