Гетероциклічні інгібітори мек та їх застосування

1. Сполука, що охоплює її розділені енантіомери, діастереомери, сольвати та фармацевтично прийнятні солі, вказана сполука W має формулу: R1 2 (19) 1 3 84175 яка з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12, C(O)R11, C(O)OR 11 , -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, або R3 та R4 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-яке з вказаних карбоциклічних, гетероарильних або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R4 та R5, незалежно, - гідроген або С1-С6 алкіл, або R4 та R5 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де вказаний алкіл або будь-яке з вказаних карбоциклічних, гетероарильних та гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 11 12 11 12 NR C(O)R , -C(O)NR R , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R6 - три флуорметил, С1-С10 алкіл, С3-С10 циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де будь-яка з вказаних алкільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, ге тероарильних, ге тероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; 4 R11, R12 та R13, незалежно, - гідроген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл, a R14 - нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл; або будь-які два з R11, R12, R 13 або R14 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-яке з вказаних алкільних, алкенільних, арильних, арилалкільних карбоциклічних кілець, гетероарильних кілець або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; W - гетероарил, гетероцикліл, -C(O)OR3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, 4 3 C(O)NR SO2R , -C(O)(C 3-C10 циклоалкіл), -С(О)(С1С10 алкіл), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), С(О)(гетероцикліл) або CR3ОR3, де будь-який з вказаних гетероарилу, гетероциклілу, -C(O)OR3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, C(O)NR4SO2R3, -С(О)(С3-С10 циклоалкілу), С(О)(С1-С10 алкілу), -С(О)(арилу), С(О)(гетероарилу), -С(О)(гетероциклілу) та CR3OR3, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, азидо, -NR3R4, -OR3, С1-C10 алкіл, С2-С10 алкеніл, С2-С10 алкініл, циклоалкіл та гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С 1-С10 алкілу, С2-С 10 алкенілу, С2-С10 алкінілу, циклоалкілу та гетероциклоалкілу заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: -NR 3R4 та -OR3; m дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; а j дорівнює 0, 1 або 2. 2. Сполука за п.1, де Y - NH. 3. Сполука за п.2, де X - CR10, a R 10 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил. 4. Сполука за п.3, де R9 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил. 5. Сполука за п.4, де W вибрано з групи: гетероарил, C(O)OR 3, C(O)NR3R4, C(O)NR4OR3 та C(O)NR4S(O)2R3, де будь-який з вказаних гетероарилу, C(O)OR 3, C(O)NR3R4 , C(O)NR4OR3 або C(O)NR4S(O)2R3 заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл та С3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу може бути крім того, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR3. 6. Сполука за п.4, де W вибрано з групи: C(O)OR3, C(O)NHR3 та C(O)NHOR3, де будь-який з вказаних C(O)OR 3, C(O)NHR3 та C(O)NHOR3 заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, 5 84175 флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл та С3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу може бути крім того, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR 3; a R3 вибрано з групи: гідроген, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл та С3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С 1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR3 . 7. Сполука за п.4, де W вибрано з групи: N N R1 H N N N O O NR3R 4 O N , NH H N , N N N , 3 4 NR R S N NR 3R4 N N N N , та . 8. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де R7 - С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл або С2-С4 алкініл, де вказані С 1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл та С2-С4 алкініл можуть бути , як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані циклоалкільне, гетероциклоалкільне, арильне або гетероарильньне кільця можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3. 9. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етил, етоксил або SR11. 10. Сполука за п.9, де R1 та R2, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил. 11. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де R1 - галоген або метил, R2 - гідроген, a R8 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або SR11. 12. Сполука за п.11, де Y - NH, R1 - галоген, R8 галоген, R9 - алкіл або галоген, a R2 знаходиться у позиції, сусідній до Y, де R2 - Н. 13. Сполука за п.1, де Х - N. 14. Сполука за п.13, де R9 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил. 6 15. Сполука за п.14, де W вибрано з групи: C(O)OR 3, C(O)NHR3 та C(O)NHOR3, де будь-який з вказаних C(O)OR 3, C(O)NHR3 та C(O)NHOR3 заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл та С3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу може бути крім того, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR 3; та R3 вибрано з групи: гідроген, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл та С3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С 1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR3 . 16. Сполука за п.14, де W вибрано з групи: NR 3R4 O N N R1 H N N N , N H N O O NH , NR 3 R4 S N N N N , NR 3 R4 N N N N , та . 17. Сполука за п.15 або п.16, де R7 - С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл або С 2-С4 алкініл, вказані С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл та С2-С4 алкініл можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані циклоалкільне, гетероциклоалкільне, арильне або гетероарильньне кільця можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3. 18. Сполука за п.17, де R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етил, етоксил або SR11. 19. Сполука за п.18, де R1 та R2, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, три флуорметил або етил. 20. Сполука за п.17, де R1 - галоген або метил, R2 гідроген та R8 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або SR11. 21. Сполука за п.20, де Y - NH, R1 - галоген, R8 – галоген, R9 - алкіл або галоген, та R2 знаходиться у позиції, сусідній до Y, де R2 - гідроген. 22. Композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп.1, 2, 6, 8, 12 та 17 та фармацевтично прийнятний носій. 7 84175 23. Сполука, що охоплює її розділені енантіомери, діастереомери, сольвати та фармацевтично прийнятні солі, вказана сполука має формулу: W H N X N R9 O R7 R2 R1 R8 , де X - N aбo CR 10; R1, R2, R8 , R9 та R10 , незалежно, - гідроген, галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -SR11, -OR3, -C(O)R3, C(O)OR 3, -NR4C(O)OR 6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6 , SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-C10 алкіл, С2-С10 алкеніл, С2-С10 алкініл, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкіл алкіл, -S(O)j(C1-C6 алкіл), S(O)j(CR4R5)m-apил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, -О(СR4R5)m-арил, -NR4(CR4R5)m-apил, -O(CR4R5)mгетероарил, -NR4(CR4R5)m-гeтepoapил, -О(CR4R5)mгетероцикліл або -NR4(CR4R5)m-гетероцикліл, де будь-яка з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR 3, -OC(O)R 3, -NR4C(O)OR 6, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R7 - гідроген, трифлуорметил, С1-С10 алкіл, С2-С10 алкеніл, С2-С10 алкініл, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де будь-яка з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , NR11C(NCN)NR12R13, -OR11, C1-C10 алкіл, С2-С10 алкеніл, C2-C10 алкініл, С3-С10 циклоалкіл, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероци 8 кліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R3 - гідроген, трифлуорметил, С1-С10 алкіл, С2-С10 алкеніл, С2-С10 алкініл, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, фосфа тний або амінокислотний залишок, де будьяка з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12, C(O)R11, C(O)OR 11 , -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, або R3 та R4 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-яке з вказаних карбоциклічних, гетероарильних або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R4 та R5, незалежно, - гідроген або С1-С6 алкіл, або R4 та R5 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де вказаний алкіл або будь-яке з вказаних карбоциклічних, гетероарильних та гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 11 12 11 12 NR C(O)R , -C(O)NR R , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R6 - три флуорметил, С1-С10 алкіл, С3-С10 циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де будь-яка з вказаних алкільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, ге тероарильних, ге тероарилалкі 9 84175 льних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R11, R12 та R13, незалежно, - гідроген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл, a R14 - нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл; або будь-які два з R11, R12, R 13 або R14 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-яке з вказаних алкільних, алкенільних, арильних, арилалкільних карбоциклічних кілець, гетероарильних кілець або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; W - гетероарил, гетероцикліл, -C(O)OR3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, C(O)NR4SO2R3, -C(O)(C 3-C10 циклоалкіл), -С(О)(С1С10 алкіл), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), С(О)(гетероцикліл) або CR3OR3, де будь-який з вказаних гетероарилу, гетероциклілу, -C(O)OR3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, C(O)NR4SO2R3, -C(O)(C3-C10 циклоалкілу), С(О)(С1-С10 алкілу), -С(О)(арилу), С(О)(гетероарилу), -С(О)(гетероциклілу) та CR3OR3, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, азидо, -NR3R4, -OR3, C1-C10 алкіл, С2-С10 алкеніл, С2-С10 алкініл, циклоалкіл та гетероциклоалкіл, де будь-який вказаних С 1-С10 алкілу, С2-С10 алкенілу, С2-С10 алкінілу, циклоалкілу та гетероциклоалкілу заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: -NR 3R4 та -OR3; за умови, що, коли X - СН, W не може бути С(О)арилом або С(О)гетероарилом, а крім того, за умови, що, коли X - СН, W - C(O)OR3 , a R9 - F, R7 не може бути Н; m дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; а j дорівнює 0, 1 або 2. 24. Сполука за п.23, де X - CR10, a R10 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, флуорметил або етил. 25. Сполука за п.24, де R9 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил. 26. Сполука за п.25, де W вибрано з групи: гетероарил, C(O)OR 3, C(O)NR3R4, C(O)NR4OR3 та C(O)NR4S(O)2R3, де будь-який з вказаних гетероарилу, C(O)OR 3, C(O)NR3R4 , C(O)NR4OR3 або C(O)NR4S(O)2R3 заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, диф 10 луорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл таС3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу може бути крім того, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR3. 27. Сполука за п.25, де W вибрано з групи: C(O)OR 3, C(O)NHR3 та C(O)NHOR3, де будь-який з вказаних C(O)OR 3, C(O)NHR3 та C(O)NHOR3 заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл та С3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу може бути крім того, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR 3; та R3 вибрано з групи: гідроген, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл та С3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С 1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR3 . 28. Сполука за п.26 або п.27, де R7 - С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл або С 2-С4 алкініл, вказані С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл та С2-С4 алкініл можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані циклоалкільне, гетероциклоалкільне, арильне або гетероарильньне кільця можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3. 29. Сполука за п.28, де R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етил, етоксил або SR11. 30. Сполука за п.29, де R1 та R2, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, три флуорметил або етил. 31. Сполука за п.28, де R1 - галоген або метил, R2 гідроген, a R8 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або SR11. 32. Сполука за п.31, де Y - NH, R1 - галоген, R8 галоген, R9 - алкіл або галоген, a R2 знаходиться у позиції, сусідній до Y, де R2 - гідроген. 11 84175 33. Сполука за п.31, де R1 - галоген, R8 - галоген, R9 - алкіл або галоген, a R2 знаходиться у позиції, сусідній до Y, де R2 - гідроген. 34. Сполука за п.23, де X - N. 35. Сполука за п.34, де R9 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил. 36. Сполука за п.35, де W вибрано з групи: C(O)OR 3, C(O)NHR3 та C(O)NHOR3, де будь-який з вказаних C(O)OR 3, C(O)NHR3 та C(O)NHOR3 заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл та С3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу може бути крім того, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR 3; a R3 вибрано з групи: гідроген, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл та С3-С6 гетероциклоалкіл, де будь-який з вказаних С 1-С4 алкілу, С2-С4 алкенілу, С2-С4 алкінілу, циклоалкілу або гетероциклоалкілу заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з групи: NR3R4 та OR3 . 37. Сполука за п.36, де R7 - С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл або С 2-С4 алкініл, вказані С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл та С2-С4 алкініл можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані циклоалкільне, гетероциклоалкільне, арильне або гетероарильньне кільця можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С2-С4 алкініл, С3-С6 циклоалкіл, С3-С6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3. 38. Сполука за п.37, де R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етил, етоксил aбo SR11. 39. Сполука за п.38, де R1 та R2, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, три флуорметил або етил. 40. Сполука за п.37, де R1 - галоген або метил, R2 гідроген та R8 - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або SR11. 41. Сполука за п.40, де R1 - галоген, R8 - галоген, R9 - алкіл або галоген, a R2 знаходиться у позиції, сусідній до Y, де R2 - гідроген. 42. Композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп.23, 27, 28, 33 та 37 та фармацевтично прийнятний носій. 12 43. Спосіб інгібування активності МЕК у ссавця, що полягає у введенні вказаному ссавцеві одної або більше сполук за будь-яким з пп.1, 2, 6, 8, 12, 17, 23, 27, 28, 33 та 37 у кількості, ефективній для інгібування вказаної активності МЕК. 44. Спосіб лікування гіперпроліферативного розладу у ссавця, що полягає у введенні вказаному ссавцеві одної або більше сполуки за будь-яким з пп.1, 2, 6, 8, 12, 17, 23, 27, 28, 33 та 37 у кількості, ефективній для лікування вказаного гіперпроліферативного розладу. 45. Спосіб лікування запального стану у ссавця, що полягає у введенні вказаному ссавцеві одної або більше сполук за будь-яким з пп.1, 2, 6, 8, 12, 17, 23, 27, 28, 33 та 37 у кількості, ефективній для лікування вказаного запального стану. 46. Сполука за будь-яким з пп.1-21 та пп.23-41 для застосування як медикаменту. 47. Сполука за будь-яким з пп.1-21 та пп.23-41 для застосування як медикаменту для лікування гіперпроліферативного розладу або запального стану. 48. Застосування сполуки за будь-яким з пп.1-21 та пп.23-41 у виробництві медикаменту для лікування гіперпроліферативного розладу або запального стану. 49. Спосіб отримання сполуки формули 6 R4 R3 N O R1 Y N R9 R2 R7 O R8 , 6 де R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R4 гідроген або С1-С6 алкіл; R3 та R7, незалежно, - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; та R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, SR1, етил або етоксил, у вказаному способі проводять: а) реакцію сполуки формули 2 O O OH N R7 O 2 13 84175 14 O із засобом галогенування з отриманням сполуки формули 3 O OH O N Z R7 N R7 O ,3 де Z - Сl або Вr; b) реакцію сполуки формули 3 з Nхлорсукцинімідом або 1-(хлорметил)-4-флуор-1,4діазоніадицикло[2,2,2]октанбіс(тетрафлуорборатом) з наступним основним гідролізом з отриманням сполуки формули 4 HO O Z N R7 R9 O O 2 із засобом галогенування з отриманням сполуки формули 3 O HO O N R7 O ,3 де Z - Сl або Вr; b) реакцію сполуки формули 3 з Nхлорсукцинімідом або 1-(хлорметил)-4-флуор-1,4діазоніадицикло[2,2,2]октанбіс(тетрафлуорборатом) з наступним основним гідролізом з отриманням сполуки формули 4 HO ,5 та d) реакцію сполуки формули 5 з аміном з отриманням сполуки формули 6. 50. Спосіб отримання сполуки формули 7 O N R7 O R1 H N N R8 R9 R7 O ,5 та d) реакцію сполуки формули 5 з гідроксиламіном з отриманням сполуки формули 7. 51. Спосіб отримання сполуки формули 7 O R1 H N R9 HO R2 R4 R3 N ,4 c) реакцію сполуки формули 4 з аніліновим дериватом з отриманням сполуки формули 5 R8 R9 Z O N O O R7 R1 H N O Z ,4 с) реакцію сполуки формули 4 з аніліновим дериватом з отриманням сполуки формули 5 R7 O R2 R4 N 9 R O R8 R2 R3 ,7 де R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R4 - гідроген або С1-С6 алкіл; R3 та R7, незалежно, - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; а R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етил, етоксил або SR1, у вказаному способі проводять: а) реакцію сполуки формули 2 O N O R1 H N R7 N R9 O R8 R2 ,7 де R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R4 - гідроген або С1-С6 алкіл; R3 та R7, незалежно, - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; а R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметила 15 84175 міно, аміноетил, діетиламіно, етил, етоксил або SR1, у вказаному способі проводять: а) реакцію сполуки формули 9 O 16 HO R7 N R9 O 9 із засобом галогенування з отриманням сполуки формули 10 O R9 R8 R7 R1 H N X R9 O , 10 де Z - Cl або Br; b) реакцію сполуки формули 10 з аніліновим дериватом у присутності паладієвого каталізатора, фосфінового ліганду та основи з отриманням сполуки формули 11 O N R9 R8 O NH N O R7 R9 R8 O , 11 та с) реакцію сполуки формули 11 з гідроксиламіном з отриманням сполуки формули 7. 52. Спосіб отримання сполуки формули 43 R2 H 2N N N H N R1 N R9 R8 R2 , 43 де X - CH aбo N; R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R7 - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; а R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етил, етоксил або SR1, у вказаному способі проводять: a) реакцію сполуки формули 41 R1 H N X R1 N R2 , 42 та b) реакцію сполуки формули 42 з ціаногенбромідом з отриманням сполуки формули 43. 53. Спосіб отримання сполуки формули 44 O H N O O O R7 X H N H 2N O N O R2 41 з гідразином з отриманням сполуки формули 42 Z R7 N O R7 R7 R1 H N X O OH O N R9 R8 O 2 R , 44 де X - CH aбo N; R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R7 - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; а R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етил або етоксил, у вказаному способі проводять: а) реакцію сполуки формули 41 HO O X R7 R1 H N N R9 R8 O R2 41 з гідразином з отриманням сполуки формули 42 H2N H N O H N X R7 R1 N R9 O R8 , 42 та b) реакцію сполуки формули 42 з CDI або фосгеном з отриманням сполуки формули 44. R2 17 84175 54. Спосіб отримання сполуки формули 45 H2 N N HN N X R7 R1 H N N R9 R8 O R2 , 45 де X - CH або N; R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R7 - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; а R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етил або етоксил, у вказаному способі проводять: а) реакцію сполуки формули 41 HO O X R7 R1 H N N R8 O R2 41 з гідразином з отриманням сполуки формули 42 H2N H N R1 R8 O R2 , 42 та b) реакцію сполуки формули 42 з ціанамідом, а потім сумішшю PPh3, TEA та CCl4 з отриманням сполуки формули 45. 55. Спосіб отримання сполуки формули 46 N R7 N H N R1 N R9 O X R7 R1 H N N R9 R8 O R2 41 з гідразином з отриманням сполуки формули 42 H N H2N O X R7 R1 H N N R9 R8 O , 42 та b) реакцію сполуки формули 42 з етилацетимідатом, а потім сумішшю PPh3, TEA та CCl4 з отриманням сполуки формули 46. 56. Спосіб отримання сполуки формули 56 R2 R3 O N O R1 H N N O R9 X O R9 N HN HO O X R7 R7 - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; та R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етил або етоксил, у вказаному способі проводять: а) реакцію сполуки формули 41 R4 R9 H N 18 R8 R2 , 46 де X - CH aбo N; R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R7 R8 R2 , 56 де R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R4 - гідроген або С1-С6 алкіл; R3 та R7, незалежно, - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; а R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметила 19 84175 міно, аміноетил, діетиламіно, SR1, етил або етоксил, у вказаному способі проводять: а) реакцію сполуки формули 53 або 58 HO O O O Cl Cl NH NH R9 R9 O O , 53, 58 з алкілгалогенідом та основою, а потім реакцію з аніліновим дериватом з отриманням сполуки формули 54 O аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; та R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, SR1, етил або етоксил; у вказаному способі проводять: а) реакції сполуки формули 53 або 58 HO R8 R2 , 54 та b) (і) реакцію сполуки формули 54 з гідроксиламіном з отриманням сполуки формули 56 N O O , 53, 58 з алкілгалогенідом та основою, а потім реакцію з аніліновим дериватом з отриманням сполуки формули 54 O O H N R1 R7 R8 O R7 R9 N H N , 54 b) реакцію сполуки формули 54 з водною основою з отриманням сполуки формули 55 HO O R1 R7 O H N R8 R2 , 55 а далі реакцію сполуки формули 55 з гідроксиламіном з отриманням сполуки формули 56. 57. Спосіб отримання сполуки формули 57 H2N N O N H N R1 N O H N R9 1 R R7 R8 R2 , 57 де R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R4 - гідроген або С1-С6 алкіл; R3 та R7, незалежно, - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, R8 R7 O N O R8 R2 X N R9 R7 O , 55 та c) реакцію сполуки формули 55 з аміном з отриманням сполуки формули 57. 58. Спосіб отримання сполуки формули 87 R4 R3 R1 N R9 N R9 R2 R2 O R8 O , 56 або (іі) реакцію сполуки формули 54 з водною основою з отриманням сполуки формули 55 HO R1 N O H N R9 NH R9 R4 O Cl NH R7 O Cl R9 R1 O R3 O O O H N R9 20 , 87 де X - CH aбo N; R1, R2 та R9, незалежно, - гідроген, галоген, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил або етил; R7 - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил, де вказані алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути, як варіант, заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, етоксил, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил; а R8 - галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, метил, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, метоксил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, R2 21 84175 трифлуорметоксил, аміно, амінометил, диметиламіно, аміноетил, діетиламіно, SR1, етил або етокси; у вказаному способі проводять: а) реакцію сполуки формули 55 або 62 HO O HO R1 H N O H N N N R9 O N R8 R7 R2 R1 R9 , 55, R8 R7 O R2 62 з гідразином з отриманням сполуки формули 86 H 2NHN O H N X R1 N R9 R7 O R8 R2 , 86 та b) реакцію сполуки формули 86 з ціаногенбромідом з отриманням сполуки формули 87. 59. Сполука, вибрана з групи: 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-5-хлор-1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти циклопропілметоксіамід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-5-флуор-1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти циклопропілметоксіамід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-5-флуор-1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти амід, 1-бензил-4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-5-хлор-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-1,5-диметил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-1,5-диметил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідрокси-1,1-диметилетоксі)-амід, 4-(4-бром-2-хлорфеніламіно)-1,5-диметил-6-оксо1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідрокси-1,1-диметилетоксі)-амід, 4-(4-бром-2-хлорфеніламіно)-1,5-диметил-6-оксо1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 4-(4-бром-2-метилфеніламіно)-1,5-диметил-6-оксо1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 4-(2,4-дихлорфеніламіно)-1,5-диметил-6-оксо-1,6дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-5-флуор-1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти етоксіамід, 4-(2-флуор-4-йодфеніламіно)-1,5-диметил-6-оксо1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 5-(5-аміно-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-4-(4-бром-2флуорфеніламіно)-3-флуор-1-метил-1Н-піридин-2он, 22 4-(2-флуор-4-йодфеніламіно)-1,5-диметил-6-оксо1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2,3дигідроксипропоксі)-амід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-1,5-диметил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти гідроксіамід, 5-флуор-4-(2-флуор-4метилсульфанілфеніламіно)-1-метил-6-оксо-1,6дигідропіридин-3-карбонової кислоти етоксіамід, 4-(2-флуор-4-йодфеніламіно)-1,5-диметил-6-оксо1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метоксіамід, 4-(2-флуор-4-йодфеніламіно)-1,5-диметил-6-оксо1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти етоксіамід, 5-флуор-4-(2-флуор-4-йодфеніламіно)-1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метоксіамід, 5-флуор-4-(2-флуор-4-йодфеніламіно)-1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти етоксіамід, 5-флуор-4-(2-флуор-4метилсульфанілфеніламіно)-1-метил-6-оксо-1,6дигідропіридин-3-карбонової кислоти метоксіамід, 4-(2-флуор-4-метилсульфанілфеніламіно)-1,5диметил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метоксіамід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-1,5-диметил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2метоксіетоксі)-амід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-5-флуор-1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2метоксіетоксі)-амід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-1,5-диметил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метоксіамід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-1,5-диметил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти етоксіамід, 4-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-5-флуор-1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метоксіамід, 5-(5-аміно-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-4-(4-бром-2флуорфеніламіно)-1,3-диметил-1Н-піридин-2-он, 2-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-1-метил-6-оксо-1,6дигідропіридин-3-карбонової кислоти циклопропілметоксіамід, 2-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-1-метил-6-оксо-1,6дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 2-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-5-флуор-1-метил-6оксо-1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 2-(4-бром-2-флуорфеніламіно)-1-етил-6-оксо-1,6дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 2-(2-флуор-4-метилфеніламіно)-1-метил-6-оксо1,6-дигідропіридин-3-карбонової кислоти (2гідроксіетоксі)-амід, 2-(2-флуор-4-йодфеніламіно)-1-метил-6-оксо-1,6дигідропіридин-3-карбонової кислоти метоксіамід. 23 84175 Ця заявка заявляє права на корисність первинної [заявки на патент США Серійний №60/523,270, зареєстровано у листопаді, 19, 2003], що уведено як посилання. Цей винахід стосується нових ге тероциклічних сполук що корисні у лікуванні гіперпроліферативних хвороб, як-то рак та запалення, у ссавців. Цей винахід також стосується способу застосування таких сполук у лікуванні гіперпроліферативних хвороб у ссавців, особливо людей, та фармацевтичних композицій, що містять так сполуки. Клітинна передача сигналів через рецептори факторів росту та протеїн-кінази є важливим регулятором росту, проліферації та диференціації клітин. При нормальному рості клітин фактори росту через активацію рецепторів (тобто PDGF або EGF та інших) активують шляхи обміну МАР-кінази. Один з найважливіших та найкраще зрозумілих шляхів обміну МАР-кінази при нормальному та нерегульованому рості клітин є шляхом обміну Ras/Raf-кінази. Активна GTP-зв'язана Ras викликає активацію та непряме фосфорилування Rafкінази. Raf тоді фосфорилує МЕК1 та 2 на двох серинових залишках (S218 та S222 для МЕК1 та S222 та S226 для МЕК2) [Ann et al., Methods in Enzymology, 2001, 332, 417-431]. Активована MEK тоді фосфорилує тільки відомі для неї субстрати, МАР-кінази, ERK1 та 2. Фосфорилування ERK MEK відбувається на Y204 та Т202 для ERK1 та Y185 та Т183 для ERK2 [Ann et al., Methods in Enzymology, 2001, 332, 417-431]. Фосфорилована ERK димеризується та тоді переміщується до ядра, де накопичується [Khokhlatchev et al., Cell, 1998, 93, 605-615]. В ядрі ERK залучено у кілька важливих клітинних функцій, охоплюючи, але без обмеження, ядерний транспорт, передачу сигналу, репарацію ДНК, компоновку та транслокацію нуклеосом, та процесинг та трансляцію мРНК [Ann et al., Molecular Cell, 2000, 6, 1343-1354]. Взагалі, обробка клітин факторами росту веде до активації ERK1 та 2, що викликає проліферацію, а у деяких випадках, диференціацію [Lewis et al., Ad v. Рак Res., 1998, 74, 49-139]. У проліферативних хворобах генетичні мутації та/або надекспресія рецепторів факторів росту, низхідна передача сигналів білків, або протеїнкінази, залучені у шлях обміну ERK-кінази, ведуть до нерегульованої проліферації клітин та, у кінцевому підсумку, утворенні пухлин. Наприклад, деякі види раку містять мутації, які викликають довготермінову активацію цього шляху обміну внаслідок довготермінового вироблення факторів росту. Ін ші мутації можуть вести до дефектів у дезактивації активованого GTP-зв'язаного Ras-комплексу, знов призводячи до активації шляху обміну МАР-кінази. Myтовані онкогены форми Ras виявляють у 50% видах раку ободової кишки та >90% підшлункової залози, а також багатьох інших типів видів раку [Kohl et al., Science, 1993, 260, 1834-1837]. Зараз мутації bRaf ідентифіковано у більше, ніж 60% злоякісної меланоми [Davies, H. et al., Nature, 2002, 417, 949-954]. Ці мутації у bRaf викликають нерегульовано активний каскад МАР-кінази. Дослідження зразків первинних пухлин та ліній клітин 24 також показали нерегульований або надактиваційний стосовно МАР-кінази шлях обміну у видах раку підшлункової залози, ободової кишки, легень, яєчнику та нирок [Hoshino, R. et al., Oncogene, 1999, 18, 813-822]. Звідти, є сильна кореляція між видами раку та надактивним шлях обміну МАР-кінази внаслідок генетичних мутацій. Оскільки нерегульований або надактиваційний стосовно МАР-кінази каскад грає основну роль у проліферації та диференціації клітин, інгібування цього шляху обміну, можна думати, є корисним у гіперпроліферативних хворобах. MEK є ключовим гравцем у цьому шляху обміну, оскільки він є низхідним стосовно Ras та Raf. Додатково, притягальною терапевтичною метою, тому, що відомі тільки субстрати для фосфорилування MEK, є МАР-кінази, ERK1 та 2. Інгібування MEK показане як таке, що має потенційну терапевтичну корисність у кількох дослідженнях. Наприклад, інгібітори MEK з невеликими молекулами показані для інгібування росту ксенотрансплантатів пухлин людини у голих мишей, [Sebolt-Leopold et al., NatureMedicine, 1999, 5 (7), 810-816; Trachet et al., AACR April 6-10, 2002, Poster #5426; Tecle, H., IBC 2nd International Conference of Protein Kinases, September 9-10, 2002], блокування статичної алодинії у тварин [WO 01/05390 опубліковано Січень 25, 2001] та інгібування росту клітин гострої мієлоїдної лейкемії [MiIeIIa et al., J. Clin. Invest, 2001, 108 (6), 851-859]. Інгібітори MEK з невеликими молекулами розкриті у [Патентах США №№2003/0232869, 2004/0116710, та 2003/0216460, та Патентній Заявці США №№10/654,580 та 10/929,295], кожне з яких уведено як посилання. Принаймні 15 додаткових заявок на патенти виявлені в останні кілька років. Дивись, [наприклад: Патент США Серійний №5,525,625; WO 98/43960; WO 99/01421; WO 99/01426; WO 00/41505; WO 00/42002; WO 00/42003; WO 00/41994; WO 00/42022; WO 00/42029; WO 00/68201; WO 01/68619; WO 02/06213; WO 03/077914; та WO 03/077855]. Цей винахід стосується нових ге тероциклічних сполук, та їх фармацевтично прийнятних солей та проліків, що корисні у лікуванні гіперпроліферативних хвороб. Конкретно, одне втілення заявленого винаходу стосується сполук формул I-V, що діють як інгібітори MEK. Відповідно, заявлений винахід стосується сполук формул I-V: 25 84175 та їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів та проліків, де: X - N або CR10; Y - NR3, O, S, S(O), S(O) 2, C(O) або CH2; R1, R2, R8, та R9, незалежно, - гідроген, гідроксил, галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -SR11, OR3, -C(O)R3 , -C(O)OR 3 , -NR4C(O)OR 6 , -OC(O)R 3, NR4SO2R6, -SO 2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 цикалкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, S(O)j(C1-C6 алкіл), -S(О)j(СR4R5)m-арил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, -O(CR4R5)m-apил, NR4(CR4R5)m-apил, -O(CR4R5)m-гетероарил, NR4(CR4R5)m-гетероарил, -О(СR4R5)т-гетероцикліл або -NR4(CR4R5)m-гетероцикліл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, -SO 2NR3R4, -C(O)R 3, C(O)OR 3, -OC(O)R 3, -NR4C(O)OR 6, -NR4C(O)R3, C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, 5 3 4 3 NR C(NCN)NR R , -OR , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарил алкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та, де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R7 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 11 12 11 12 NR C(O)R , -C(O)NR R , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , NR11C(NCN)NR12R13, -OR11, C1-C10 алкіл, C2-C10 26 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R3 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, фосфа тний або амінокислотний залишок, де будьщо з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12, C(O)R11, C(O)OR 11 , -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, або R3 та R4 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будьщо з вказаних карбоциклічних, гетероарильних або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл,гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R4 та R5 , незалежно, - гідроген або C1-C6 алкіл, або R4 та R5 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де вказаний алкіл або будь-що з вказаних карбоциклічних, гетероарильних та гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO 2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 11 12 11 12 NR C(O)R , -C(O)NR R , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , NR11C(NCN)NR12R13, -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R6 - трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C3-C10 циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де 27 84175 будь-що з вказаних алкільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; де у формула х І та V, R10 - гідроген, гідроксил, галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -SR11, -OR3, C(O)R3, -C(O)OR 3, -NR4C(O)OR 6 , -OC(O)R3, NR4SO2R6, -SO 2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, -S(O)j(C1-C6 алкіл), S(O)j(CR4R5)m-apил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, -O(CR4R5)m-арил, -NR4(CR4R5)m-apил, -O(CR4R5)mгетероарил, -NR4(CR4R5)m-гeтepoapил, -O(CR4R5)mгетероцикліл або -NR4(CR4R5)m-гетероцикліл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR 3, -OC(O)R 3, -NR4C(O)OR 6, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; а у формулах Il та IV, кожний R10, незалежно, гідроген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -C(O)R3, C(O)OR 3, -SO2NR3R4 , -C(O)NR3R4, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, -S(O)j(CrC6 алкіл), S(O)j(CR4R5)m-apил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, 28 SO2NR3R4, -C(O)R3 , -C(O)OR 3, -OC(O)R 3, NR4C(O)OR 6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R11, R12 та R13, незалежно, - гідроген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл, a R14 нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл; або будь-які два з R11, R12, R13 або R14 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, арильних, арилалкільних карбоциклічних кілець, гетероарильних кілець або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; W - гетероарил, гетероцикліл, -C(O)OR3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, 4 3 C(O)NR SO2R , -C(O)(C 3-C10 циклоалкіл), -C(O)(C1C10 алкіл), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), С(О)(гетероцикліл) або CR3OR3, де будь-що з вказаних гетероарилу, гетероциклілу, -C(O)OR 3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, 4 3 C(O)NR SO2R , -C(O)(C3-C10 циклоалкілу), C(O)(C1-C10 алкілу), -С(О)(арилу), С(О)(гетероарилу), -С(О)(гетероциклілу) та CR3OR3, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, азидо, -NR3R4, -OR3, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, циклоалкіл та гетероциклоалкіл, де будь-що з вказаних C1-C10 алкілу, C2-C10 алкенілу, C2-C10 алкінілу, циклоалкілу та гетероциклоалкілу заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: -NR 3R4 та -OR3; m дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; та j дорівнює 0, 1 або 2. Згідно з наступним аспектом, заявлений винахід стосується композицій, що інгібують MEK, які містять одну або більше сполук формул I-V. Винахід стосується також фармацевтично прийнятних проліків, фармацевтично активних метаболітів, та фармацевтично прийнятних солей сполук формул I-V. Способи створення сполук формул I-V описано також. Згідно з наступним аспектом заявлений винахід стосується способу застосування сполуки цього винаходу як медикаменту для лікування хвороб або медичних станів, опосередкованих MEK. Наприклад, цей винахід стосується способу лікування гіперпроліферативного розладу або запального стану у ссавця, що полягає у вживанні вказаним 29 84175 ссавцем одної або більше сполук формул I-V або їх фармацевтично прийнятних солей або проліків у кількості, ефективній для лікування вказаного гіперпроліферативного розладу. Згідно з наступним аспектом заявлений винахід стосується лікування або попередження опосередкованого MEK стану, що полягає у вживанні людиною або твариною, яка цього потребує, фармацевтичної композиції, що містить сполуку формул I-V або її фармацевтично прийнятну сіль або здатні до розщеплення in vivo проліки у кількості, ефективній для лікування або попередження вказаного опосередкованого MEK стан у. Сполуки винаходу можуть крім того бути застосовуваними переважно у комбінації з іншими відомими терапевтичними засобами. Винахід також стосується фармацевтичної композиції, що інгібують MEK, що містить ефективну кількість сполуки, вибраної зі сполук формул IV або їх фармацевтично прийнятних проліків, фармацевтично активних метаболітів, або фармацевтично прийнятних солей. Додатковим аспектом винаходу є застосування сполук формули І, формули II, формули III, формули IV або формули V у виробництві медикаменту для лікування або попередження хвороби або медичного стану, опосередкованого MEK, у теплокровної тварини, переважно ссавця, більш переважно людини, яка потерпає від такого розладу. Більш конкретно, винахід охоплює застосування сполуки винаходу у виробництві медикаменту для лікування або попередження гіперпроліферативного розладу або запального стану у ссавця. Додаткові переваги та нові особливості цього винаходу пояснено у наступному описі та частково стануть зрозумілими фахівцям при вивченні його або практики винаходу. Переваги винаходу можна реалізувати за допомогою комбінацій, композицій, та способів, особливо представлених у доданій формулі винаходу. Уведені тут схеми ілюструють необмежувальні втілення заявленого винаходу, а разом з описом ілюструють винахід. Фіг.1 показує схему реакцій для синтезу сполук 5-7. Фіг.2 показує схему реакцій для синтезу сполук 7 та 11. Фіг.3 показує схему реакцій для синтезу сполук 14 та 15. Фіг.4 показує схему реакцій для синтезу сполуки 16. Фіг.5 показує схему реакцій для синтезу сполук 18-23. Фіг.6 показує схему реакцій для синтезу сполук 25-27. Фіг.7 показує схему реакцій для синтезу сполуки 33. Фіг.8 показує схему реакцій для синтезу сполук 34-36. Фіг.9 показує схему реакцій для синтезу сполуки 40. Фіг.10 показує схему реакцій для синтезу сполук 42-46. Фіг.11 показує схему реакцій для синтезу сполуки 47. 30 Фіг.12 показує схему реакцій для синтезу сполуки 48. Фіг.13 показує схему реакцій для синтезу сполуки 49. Фіг.14 показує схему реакцій для синтезу сполуки 51. Фіг.15 показує схему реакцій для синтезу сполук 54-57. Фіг.16 показує схему реакцій для синтезу сполук 54 та 56. Фіг.17 показує схему реакцій для альтернативного синтезу сполук 54-57. Фіг.18 показує схему реакцій для синтезу сполук 54 та 60. Фіг.19 показує схему реакцій для синтезу сполук 62-64. Фіг.20 показує схему реакцій для синтезу сполуки 63. Фіг.21 показує схему реакцій для синтезу сполук 61 та 66. Фіг.22 показує схему реакцій для альтернативного синтезу сполуки 61. Фіг.23 показує схему реакцій для синтезу сполуки 65. Фіг.24 показує схему реакцій для синтезу сполук 65 та 70. Фіг.25 показує схему реакцій для альтернативного синтезу сполуки 65. Фіг.26 показує схему реакцій для альтернативного синтезу сполуки 65. Фіг.27 показує схему реакцій для альтернативного синтезу сполуки 65. Фіг.28 показує схему реакцій для альтернативного синтезу сполуки 61. Фіг.29 показує схему реакцій для синтезу сполуки 80. Фіг.30 показує схему реакцій для синтезу сполук 81 та 82. Фіг.31 показує схему реакцій для синтезу сполук 83 та 84. Фіг.32 показує схему реакцій для синтезу сполуки 85. Фіг.33 показує схему реакцій для синтезу сполук 86-91. Фіг.34 показує схему реакцій для синтезу сполук 92 та 93. Сполуки винаходу формул I-V та їх фармацевтично прийнятні солі та проліки цього винаходу корисні у лікуванні гіперпроліферативних хвороб. Конкретно, один аспект заявленого винаходу стосується сполук формул I-V, що діють як інгібітори MEK. Взагалі, один аспект винаходу стосується сполук загальної формули І: та їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів та проліків, де: X - N або CR10; Y - NR 3, O, S, S(O), S(O) 2, C(O) або CH2; R1, R2, R8, R9 та R10, незалежно, - гідроген, гідроксил, галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, флуорметоксил, диф 31 84175 луорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -SR11, OR3, -C(O)R3 , -C(O)OR 3 , -NR4C(O)OR 6 , -OC(O)R 3, NR4SO2R6, -SO 2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, -S(O)j(C1-C6 алкіл), S(О)j(СR4R5)m-арил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, -O(CR4R5)m-apил, -NR4(СR4R5)m-арил, -O(CR4R5)mгетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -O(CR4R5)mгетероцикліл або -NR4(CR4R5)m-гетероцикліл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR 3, -OC(O)R 3, -NR4C(O)OR 6, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетеро-арилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R7 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 11 12 11 12 NR C(O)R , -C(O)NR R , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , NR11C(NCN)NR12R13, -OR11, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R3 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, 32 фосфа тний або амінокислотний залишок, де будьщо з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SOaR14, -SO 2NR11R12, C(O)R11, C(O)OR 11 , -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, або R3 та R4 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будьщо з вказаних карбоциклічних, гетероарильних або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R4 та R5 , незалежно, - гідроген або C1-C6 алкіл, або R4 та R5 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де вказаний алкіл або будь-що з вказаних карбоциклічних, гетероарильних та гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO 2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 11 12 11 12 NR C(O)R , -C(O)NR R , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , NR11C(NCN)NR12R13, -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R6 - трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C3-C10 циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; 33 84175 R11, R12 та R13, незалежно, - гідроген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл, a R14 нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл; або будь-які два з R11, R12, R13 або R14 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, арильних, арилалкільних карбоциклічних кілець, гетероарильних кілець або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; W - гетероарил, гетероцикліл, -C(O)OR3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, 4 3 C(O)NR SO2R , -C(O)(C 3-C10 циклоалкіл), -C(O)(C1C10 алкіл), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), С(О)(гетероцикліл) або CR3OR3, де будь-що з вказаних гетероарилу, гетероциклілу, -C(O)OR 3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, C(O)NR4SO2R3, -C(O)(C3-C10 циклоалкілу), C(O)(C1-C10 алкілу), -С(О)(арилу), С(О)(гетероарилу), -С(О)(гетероциклілу) та CR3OR3, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, азидо, -NR3R4, -OR3, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, циклоалкіл та гетероциклоалкіл, де будь-що вказаних C1-C10 алкілу, C2-C10 алкенілу, C2-C10 алкінілу, циклоалкілу та гетероциклоалкілу заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: -NR 3R4 та -OR3; m дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; а j дорівнює 0, 1 або 2. В одному втіленні W вибрано з групи: Фіг.Фіг.1-3, 6, 7 та 10-14 показують необмежувальні приклади синтезу сполук цього винаходу загальної формули І. На додаток до сполуки загальної формули І, цей винахід також охоплює сполуки загальної формули II: та їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати та проліки, де: R1, R2, R8 та R9 , незалежно, - гідроген, галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, диф-луорметил, флуорметил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -SR11, -OR3, -C(O)R3, C(O)OR 3, -NR4C(O)OR 6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6 , SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, 34 NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, -S(O)j(C1-C6 алкіл), S(O)j(CR4R5)m-aрил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, -О(СR4R5)mарил, -NR4(CR4R5)m-aрил, -O(CR4R5)mгетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -O(CR4R5)mгетероцикліл або -NR4(CR4R5)m-гетероцикліл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR 3, -OC(O)R 3, -NR4C(O)OR 6, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R7 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 11 NR C(NCN)NR R , -OR , C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, С3-С10 циклоалкіл, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; кожний R10, незалежно, - гідроген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -C(O)R3, -C(O)OR 3, -SO2NR3R4, C(O)NR3R4, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, -S(O)j(C1-C6 алкіл), -S(O)j(CR4R5)m-aрил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл 35 84175 або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR 3, OC(O)R3, -NR4C(O)OR 6 , -NR4C(O)R3, -C(O)NR 3R4, NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R3 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, фосфа тний або амінокислотний залишок, де будьщо з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12, C(O)R11, C(O)OR 11 , -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , NR11C(NCN)NR12R13, -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, або R3 та R4 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне ка-рбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будьщо з вказаних карбоциклічних, гетероарильних або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R4 та R5 , незалежно, - гідроген або C1-C6 алкіл, або R4 та R5 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де вказаний алкіл або будь-що з вказаних карбоциклічних, гетероарильних та гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, 36 трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO 2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , NR11C(NCN)NR12R13, -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R6 - трифлуорметил, C1-C10 алкіл, С3-С10 циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R11, R12 та R13, незалежно, - гідроген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл, a R14 нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл; або будь-які два з R11, R12, R13 або R14 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, арильних, арилалкільних карбоциклічних кілець, гетероарильних кілець або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; m дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; n дорівнює 1 або 2; та j дорівнює 0, 1 або 2. Фіг.5 показує необмежувальні приклади синтезу сполук цього винаходу загальної формули II. У ще одному втіленні цей винахід стосується сполук загальної формули III: та їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів та проліків, де: R1, R2, R8 та кожний R9, незалежно, - гідроген, галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -SR11, -OR3, C(O)R3, -C(O)OR 3, -NR4C(O)OR 6 , -OC(O)R3, NR4SO2R6, -SO 2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, С3-С10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, -S(O)j(C1-C6 алкіл), S(O)j(CR4R5)m-aрил, арил, арилалкіл, гетероарил, 37 84175 гетероарилалкіл, гетероци-кліл, гетероциклілалкіл, -O(CR4R5)m-apил, -NR4(CR4R5)m-aрил, -O(CR4R5)mгетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -0(CR4R5)mгетероцикліл або -NR4(CR4R5)m-гетероцикліл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, ари-лалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR 3, -OC(O)R 3, -NR4C(O)OR 6, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R7 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорме-тил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 11 12 11 12 NR C(O)R , -C(O)NR R , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 11 NR C(NCN)NR R , -OR , C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R3 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, фосфа тний або амінокислотний залишок, де будьщо з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не за 38 міщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12, C(O)R11, C(O)OR 11 , -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, або R3 та R4 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будьщо з вказаних карбоциклічних, гетероарильних або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R4 та R5 , незалежно, - гідроген або C1-C6 алкіл, або R4 та R5 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де вказаний алкіл або будь-що з вказаних карбоциклічних, гетероарильних та гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO 2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 11 12 11 12 NR C(O)R , -C(O)NR R , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , NR11C(NCN)NR12R13, -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R6 - трифлуорметил, C1-C10 алкіл, С3-С10 циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гете-роциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорме-токсил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R11, R12 та R13, незалежно, - гідроген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл, та R14 - нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл; або будь-які два з R11, R12, R13 або R14 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-що з вказаних алкільних, 39 84175 алкенільних, арильних, арилалкільних карбоциклічних кілець, гетероарильних кілець або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, m дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; та j дорівнює 0, 1 або 2. Фіг.Фіг.8 та 9 показують необмежувальні приклади синтезу сполук цього винаходу загальної формули III. У ще одному втіленні цей винахід стосується сполук загальної формули IV: та їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів та проліків, де: R1, R2 , R8Ta R9 , незалежно, гідроген, галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, диф-луорметил, флуорметил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, SR11, -OR3 , -C(O)R3, -C(O)OR 3, -NR4C(O)OR 6, OC(O)R3, -NR4SO2R6 , -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3 , C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, NR3R4, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, S(O)j(C1-C6 алкіл), -S(O)j(CR4R5)m-apил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, -O(CR4R5)m-apил, 4 4 5 NR (CR R )m-aрил, -O(CR4R5)m-гетероарил, NR4(CR4R5)m-гeтepoapил, -O(CR4R5)m-гетероцикліл або -NR4(CR4R5)m-гетероцикліл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, -SO 2NR3R4, -C(O)R 3, C(O)OR 3, -OC(O)R 3, -NR4C(O)OR 6, -NR4C(O)R3, C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, 5 3 4 3 NR C(NCN)NR R , -OR , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; кожний R7 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, 40 арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, SO2NR11R12, -C(O)R11 , C(O)OR 11 , -OC(O)R11 , NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, -C(O)NR11R12 , -SR11, S(O)R14, -SO2R14, -NR11R12, -NR11C(O)NR12R 13, NR11C(NCN)NR12R13, -OR11, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарил ьні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; кожний R10, незалежно, - гідроген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -C(O)R3, -C(O)OR 3, -SO2NR3R4, C(O)NR3R4, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, -S(O)j(C1-C6 алкіл), -S(O)j(CR4R5)m-apил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR 3, OC(O)R3, -NR4C(O)OR 6 , -NR4C(O)R3, -C(O)NR 3R4, NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані ари-льні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3 ; R3 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гетероциклілалкіл, фосфа тний або амінокислотний залишок, де будьщо з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуо 41 84175 рметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12, C(O)R11, C(O)OR 11 , -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, або R3 та R4 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне ка-рбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будьщо з вказаних карбоци-клічних, гетероарильних або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R4 та R5 , незалежно, - гідроген або C1-C6 алкіл, або R4 та R5 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоцикпічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де вказаний алкіл або будь-що з вказаних карбоциклічних, гетероарильних та гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO 2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 11 12 11 12 NR C(O)R , -C(O)NR R , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикпіл та гетероциклілалкіл; R6 - трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C3-C10 циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикпіл або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гете-роциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R11, R12 та R13, незалежно, - гідроген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл, та R14 - нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл; або будь-які два з R11, R12, R13 або R14 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, арильних, арилалкільних карбоциклічних кілець, гетероарильних кілець або гетероцик 42 лічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; m дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; та j дорівнює 0, 1 або 2. Фіг.5 показує необмежувальні приклади синтезу сполук цього винаходу загальної формули IV. У ще одному втіленні цей винахід стосується сполук загальної формули V: та їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів та проліків, де: X - N або CR10; R1, R2, R8 , R9 та R10 , незалежно, - гідроген, галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, флуорметоксил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -SR11, -OR3, C(O)R3, -C(O)OR 3, -NR4C(O)OR 6 , -OC(O)R3, NR4SO2R6, -SO 2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3-C10 циклоалкілалкіл, -S(O)j(CrC6 алкіл), S(O)j(CR4R5)m-apил, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, гете-роциклілалкіл, -O(CR4R5)m-aрил, -NR4(CR4R5)m-aрил, -O(CR4R5)mгетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -O(CR4R5)mгетероцикліл або -NR4(CR4R5)m-гетероцикліл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR 3, -OC(O)R 3, -NR4C(O)OR 6, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероциклоалкіл, NR3R4 та OR3; R7 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл, або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, 43 84175 що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметил, флуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 11 NR C(NCN)NR R , -OR , C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, та де вказані арильні, гетероарильні, арилалкільні, гетероарилалкільні, гетероциклільні або гетероциклілалкільні кільця можуть бути крім того заміщеними одним або більше замісниками, вибраними з групи: галоген, гідроксил, ціано, нітро, азидо, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, C1-C4 алкіл, C2-C4 алкеніл, C2-C4 алкініл, C3-C6 циклоалкіл, C3-C6 гетероцикпоалкіл, NR3R4 та OR3; R3 - гідроген, трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C2C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, C3-C10 циклоалкіл, C3C10 циклоалкілалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гете-роцикліл, гетероциклілалкіл, фосфа тний або амінокислотний залишок, де будьщо з вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14 , -SO2NR11R12, C(O)R11, C(O)OR 11 , -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, або R3 та R4 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне ка-рбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будьщо з вказаних карбоци-клічних, гетероарильних або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO 2R14 , -NR11R12 , NR11C(O)NR12R13, -NR11C(NCN)NR12R13, -OR 11, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R4 та R5 , незалежно, - гідроген або C1-C6 алкіл, або R4 та R5 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10-членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де вказаний алкіл або будь-що з вказаних карбоциклічних, гетероарильних та гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR11SO2R14, -SO 2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14 , 44 NR11C(O)R12, -C(O)NR 11R12 , -SR11, -S(O)R14, SO2R14 , -NR11R12 , -NR11C(O)NR12R13 , 11 12 13 NR C(NCN)NR R , -OR11 , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R6 - трифлуорметил, C1-C10 алкіл, C3-C10 циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де будь-що з вказаних алкільних, циклоалкільних, арильних, арилалкільних, гетероарильних, гетероарилалкільних, гетероциклільних та гетероциклілалкільних частин, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, NR11SO2R14, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11 , OC(O)R11, -NR11C(O)OR 14, -NR11C(O)R12, 11 12 11 14 C(O)NR R , -SR , -S(O)R , -SO 2R14 , -NR11R12 , 11 12 13 11 12 13 11 NR C(O)NR R , -NR C(NCN)NR R , -OR , арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; R11, R12 та R13, незалежно, - гідроген, нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл, a R14 нижчий алкіл, нижчий алкеніл, арил та арилалкіл; або будь-які два з R11, R12, R13 або R14 разом з атомом, до якого вони приєднані, утворюють 4-10членне карбоциклічне, гетероарильне або гетероциклічне кільце, де будь-що з вказаних алкільних, алкенільних, арильних, арилалкільних карбоциклічних кілець, гетероарильних кілець або гетероциклічних кілець, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл; W - гетероарил, гетероцикліл, -C(O)OR3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, C(O)NR4SO2R3, -C(O)(C 3-C10 циклоалкіл), -C(O)(C1C10 алкіл), -С(О)(арил), -С(О)(гетероарил), С(О)(гетероцикліл) або CR3OR3, де будь-що з вказаних гетероарилу, гетероциклілу, -C(O)OR 3, C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4 OR3, C(O)NR4SO2R3, -C(O)(C3-C10 циклоалкілу), C(O)(C1-C10 алкілу), -С(О)(арилу), С(О)(гетероарилу), -С(О)(гетероциклілу) та CR3OR3, як варіант, заміщено одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: галоген, ціано, нітро, азидо, -NR3R4, -OR3, C1-C10 алкіл, C2-C10 алкеніл, C2-C10 алкініл, циклоалкіл та гетероциклоалкіл, де будь-що вказаних C1-C10 алкілу, C2-C10 алкенілу, C2-C10 алкінілу, циклоалкілу та гетероциклоалкілу заміщено, як варіант, одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи: -NR 3R4 та -OR3; за умови, що коли X - CH, W не може бути С(О)арилом або С(О)гетероарилом; а також за умови, що коли X - CH, W - C(O)OR 3 та R9 - F, R7 не може бути H; m дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; та j дорівнює 0, 1 або 2. Фіг.Фіг.15-34 показують необмежувальні приклади синтезу сполук цього винаходу загальної формули V. 45 84175 Терміни "C1-C10 алкіл", "алкіл" та "нижчий алкіл", застосовувані тут, стосуються насиченого моновалентного вуглеводневого радикалу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 1-10 атомів карбону, де алкіл-радикал може бути, як варіант, заміщено незалежно одним або більше замісниками, описаними нижче. Приклади алкілгруп охоплюють, але без обмеження, метил, етил, н-пропіл, ізо-пропіл, бутил, ізо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізо-пентил, неопентил, третпентил, гексил, 2-гексил, 3-гексил, 3-метилпентил, гептил, октил, тощо. Терміни "C2-C10 алкеніл", "нижчий алкеніл" та "алкеніл" стосуються моновалентного вуглеводневого радикалу з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що має 2-10 атомів карбону та принаймні один подвійний зв'язок, та охоплюють, але без обмеження, етеніл, пропеніл, 1-бут-3-еніл, 1-пент3-еніл, 1-гекс-5-еніл тощо, де алкенілрадикал може бути, як варіант, заміщено незалежно одним або більше замісниками, описаними тут, та о хоплює радикали, що мають "цис" та "транс" орієнтації, або альтернативно, "E" та "Z" орієнтації. Терміни "C2-C10 алкініл," "нижчий алкініл" та "алкініл" стосуються моновалентного вуглеводневого радикалу з лінійним або розгалуженим ланцюгом з 2 - 12 атомів карбону, що містять принаймні один потрійний зв'язок. Приклади охоплюють, але без обмеження, етиніл, пропініл, бутиніл, пентин-2-іл тощо, де алкініл-радикал може бути, як варіант, заміщено незалежно одним або більше замісниками, описаними тут. Термін "аліл" стосується радикалу, що має формулу RC=CHCHR, де R - алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, або будь-який замісник, що визначено тут, де аліл може бути, як варіант, заміщено незалежно одним або більше замісниками, описаними тут. Терміни "карбоцикл," "карбоцикліл," "циклоалкіл" або "C3-C10 циклоалкіл" стосуються насиченого або частково ненасиченого циклічного вуглеводневого радикалу, що має 3-10 атомів карбону. Термін "циклоалкіл" охоплює моноциклічні та поліциклічні (наприклад, дициклічні та трициклічні) циклоалкільні структури, де поліциклічні структури, як варіант, охоплюють насичений або частково ненасичений циклоалкіл, конденсований з насиченим або частково ненасиченим циклоалкільним або гетероциклоалкільним кільцем або арильним або гетероарильним кільцем. Приклади циклоалкіл-груп охоплюють, але без обмеження, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, тощо. Циклоалкіл може бути, як варіант, заміщено незалежно в одній або більше придатних для заміщення позицій різними групами. Наприклад, такі циклоалкіл-групи можуть бути, як варіант, заміщені, наприклад, замісниками, вибраними з групи: C1-C6 алкіл, C1-C6 алкоксил, галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, моно(С1-С6)алкіламіно, ди(С1-С6)лкіламіно, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, C1C6 галогеналкіл, C1-C6 галогеналкок-сил, аміно(С 1С6)алкіл, моно(С 1-С6)алкіламіно(С 1-С6)алкіл або ди(С1-С6)алкіламіно(С 1-С6)алкіл. Термін "гетероалкіл" стосується насиченого моновалентного вуглеводневого радикалу з ліній 46 ним або розгалуженим ланцюгом з 1-12 атомів карбону, де принаймні один з атоми карбону заміщено гетероатомом, вибраним з N, O, або S, та де радикал може бути карбон-радикалом або гетероатомним радикалом (тобто, гетероатом може бути у середині або на кінці радикалу). Гетероалкілрадикал може бути, як варіант, заміщено незалежно одним або більше замісниками, описаними тут. Термін "гетероалкіл" охоплює алкокси- та гетероалкокси радикали. Терміни "гетероциклоалкіл," "гетероцикл" або "гетероцикліл" стосуються насиченого або частково ненасиченого карбоциклічного радикалу з 3-8 кільцевими атомами, у якому принаймні один кільцевий атом є гетероатомом, вибраним з групи: нітроген, оксиген та сульфур, з іншими кільцевими атомами C, де один або більше кільцевих атомів можуть бути, як варіант, заміщено незалежно одним або більше замісниками, описаними нижче. Радикал може бути карбон-радикалом або гетероатомним радикалом. Термін також охоплює конденсовані кільцеві системи, які охоплюють гетероцикл, конденсований з одною або більше ароматичними групами. "Гетероциклоалкіл" також охоплює радикали, де гетероциклічні радикали конденсовані з одним або більше карбоциклічними та/або гетероциклічними кільцями. Приклади гетероциклоалкільних кілець охоплюють, але без обмеження, піролідиніл, тетрагідрофураніл, дигідрофураніл, тетрагідротієніл, тетрагідропіраніл, дигідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, піперидино, морфоліно, тіоморфоліно, тіоксаніл, піперазиніл, гомопіперазиніл, азетидиніл, оксетаніл, тієтаніл, гомопіперидиніл, оксепаніл, тієпаніл, оксазепініл, діазепініл, тіазепініл, 1,2,3,6-тетрагідропіридиніл, 2-піролініл, 3-піролініл, індолініл, 2Н-піраніл, 4Нпіраніл, діоксаніл, 1,3-діоксоланіл, піразолініл, дитіаніл, дитіоланіл, дигідропіраніл, дигідротієніл, дигідрофураніл, піразолідинілімідазолініл, імідазолідиніл, 3-азадицикло[3,1,0]гексаніл, 3азадицикло[4,1,0]гептаніл, азадицикло[2,2,2]гексаніл, 3Н-індоліл та хінолізиніл. Спірочастини також охоплені рамками цього визначення. Вищенаведені групи, похідні від вищенаведених груп, можуть бути С-приєднаними або N-приєднаними, де це можливе. Наприклад, групою, похідною від піролу, може бути пірол-1-іл (N-приєднаний) або пірол-3-іл (С-приєднаний). Крім того, групи похідні від імідазолу може бути імідазол-1-іл (N-приєднаний) або імідазол-3-іл (Сприєднаний). Прикладом гетероциклічної групи, де 2 кільцеві атоми карбону заміщені оксо-частинами (=О), є 1,1-діоксо-тіоморфолініл. Гетероциклічні групи тут незаміщені або, як визначено, заміщено в одній або більше придатних для заміщення позицій різними групами. Наприклад, такі гетероциклічні групи можуть бути, як варіант, заміщені, наприклад, замісниками, вибраними з групи: C1-C6 алкіл, C1-C6 алкоксил, галоген, гідроксил, ціано, нітро, аміно, моно(С1-С6)алкіламіно, ди(С1С6)алкіламіно, C2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, C1-C6 галогеналкіл, C1-C6 галогеналкоксил, аміно(С 1С6)алкіл, моно(С 1-С6)алкіламіно(С 1-С6)алкіл або ди(С1-С6)алкіламіно(С 1-С6)алкіл. 47 84175 Термін "арил" стосується моновалентного ароматичного карбоциклічного радикалу, що має одиничне кільце (наприклад, феніл), складні кільця (наприклад, дифеніл), або складні конденсовані кільця, у яких принаймні одне є ароматичним (наприклад, 1,2,3,4-тетрагідронафтил, нафтил), яке є, як варіант, моно-, ди-, або тризаміщеним, наприклад, замісниками, вибраними з групи: галоген, нижчий алкіл, нижчий алкоксил, трифлуорметил, арил, гетероарил, та гідроксил. Термін "гетероарил" стосується моновалентного ароматичного радикалу з 5-, 6-, або 7членних кілець, який охоплює конденсовані кільцеві системи (принаймні одна з яких є ароматичною) з 5-10 атомів, що містять принаймні 1-4 гетероатомів, вибраних з групи: нітроген, оксиген, або сульфур. Прикладами гетероарил-груп є піридиніл, іміда-золіл, піримідиніл, піразоліл, триазоліл, піразиніл, тетразоліл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазоліл, оксазоліл, ізо-тіазоліл, піроліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензимідазоліл, бензофураніл, цинолініл, індазоліл, індолізиніл, фталазиніл, піридазиніл, триазиніл, ізо-індоліл, птеридиніл, пуриніл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, тіадіазоліл, фуразаніл, бензофуразаніл, бензотіофеніл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, та фуропіридиніл. Спірочастини також охоплені рамками цього визначення. Гетероарил-групи є, як варіант, моно-, ди-, або тризаміщеними, наприклад, замісниками, вибраними з групи: галоген, нижчий алкіл, нижчий алкоксил, галогеналкіл, арил, гетероарил, та гідроксил. Термін "галоген" представляє флуор, бром, хлор, та йод. Термін "арилалкіл" означає алкіл-частину (визначено вище), що заміщено одною або більше арил-частиною (також визначено вище). Кращими арилалкіл-радикалами є арил-С 1-3-алкіли. Приклади охоплюють бензил, фенілетил, то що. Термін "гетероарилалкіл" означає алкілчастину (визначено вище), що заміщено гетероарил-частиною (також визначено вище). Кращими гетероарилалкіл-радикалами є 5- або 6-членні гетероарил-С1-3-алкіли. Приклади охоплюють, оксазолілметил, піридилетил тощо. Термін "гетероциклілалкіл" означає алкілчастину (визначено вище), що заміщено гетероцикліл-частиною (також визначено вище). Кращими гетероциклілалкіл-радикалами є 5- або 6-членні гетероцикліл-С1-3-алкіли. Приклади охоплюють тетрагідропіраніл метил. Термін "циклоалкілалкіл" означає алкілчастину (визначено вище), що заміщено циклоалкіл-частиною (також визначено вище). Кращими гетероцикпіл-радикалами є 5- або 6-членні циклоалкіл-С1-3-алкіли. Приклади охоплюють циклопропілметил. Термін "Me" означає метил, "Et" означає етил, "Bu" означає бутил та "Ac" означає ацетил. Термін "амінокислотий залишок" охоплює, але є без обмеження, 20 природно існуючих амінокислот звичайно позначених трьох-літерними символами, а також охоплює 4-гідроксипролін, гідроксилізин, демозин, ізо-демозин, 3-метилгістидин, норвалін, бета-аланін, гамма-аміномаспяну кисло 48 ту, циртулін, гомоцистеїн, гомосерин, орнітин та метіонін-сульфон. Взагалі, різні частини або функціональні групи сполук формул I-V можуть бути, як варіант, заміщеними одним або більше замісниками. Приклади замісників, придатних для цього винаходу охоплюють, але без обмеження, оксо (за умови, що нею не заміщено арил або гетероарил), галоген, ціано, нітро, трифлуорметил, дифлуорметоксил, трифлуорметоксил, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR 3, -OC(O)R 3, -NR4C(O)OR 6, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, гетероцикліл та гетероциклілалкіл, де R3, R4 та R5 тут визначено. Слід розуміти, що у випадках, де два або більше радикалів застосовано послідовно для визначення заміснику, приєднаного до структури, перший названий радикал вважають термінальним, а останній названий радикал вважають приєднаним до структури, про яку йде мова. Відтак, наприклад, радикал арилалкіл є приєднаним до структури, про яку йде мова через алкіл-групу. У сполуках заявленого винаходу, де застосовують термін, як-то (CR4R5)m, R4 та R5 можуть варіювати з кожним повторенням m вище 1. Наприклад, де m дорівнює 2, термін (CR4R5)m може означати -CH2CH2чи CH(CH3)C(CH2CH3)(Ch2CH2CH3)-, або будь-яке число подібних частин, охоплених рамками визначень R4 та R5. Сполуки цього винаходу можуть мати один або більше асиметричних центрів; такі сполуки можуть тому бути отриманими як індивідуальні (R)- або (8)-стереоізомери, або як їх суміші. Якщо не вказано інше, опис або назва конкретної сполуки в описі та формулі винаходу о хоплюють індивідуальні енантіомери, діастереомери, їх суміші, рацемічні або інші. Відповідно, цей винахід також охоплює усі такі ізомери, охоплюючи діастереомерні суміші та розділені енантіомери формул I-V. Діастереомерні суміші можна розділяти на їх індивідуальні діастереомери на основі їх фізикохімічних відмінностей способами, відомими фахівцям, наприклад, хроматографією або фракційною кристалізацією. Енантіомери можна розділяти перетворенням енантіомерної суміші у діастереомерну суміш реакцією з підхожою оптично активною сполукою (наприклад, спиртом), розділенням діастереомерів та перетворенням (наприклад, гідролізом) індивідуальних діастереомерів у відповідні чисті енантіомери. Способи визначення стереохімії та розділення стереоізомерів добре відомі у рівні техніки [дивись Chapter 4 of "Advanced Organic Chemistry", 4th edition, J. March, John Wiley та Sons, New York, 1992]. Цей винахід також охоплює фармацевтичні композиції, що містять сполук формул I-V, та способи лікування проліферативних розладів або анормального росту клітин застосуванням сполуки заявленого винаходу. Сполуки заявленого винаходу, що мають вільні аміно, амідо, гідрокси або карбоксигрупи можна перетворювати у фармацевтично прийнятні проліки. 49 84175 "Фармацевтично прийнятні проліки" є сполукою, яка може перетворюватися у фізіологічних умовах або сольволізом у визначену сполуку або у фармацевтично прийнятну сіль такої сполуки. Проліки охоплюють сполуки, де амінокислотний залишок або поліпептидний ланцюг з двох або більше (наприклад, двох, трьох або чотирьох) залишків амінокислот є ковалентно поєднаним через амідний або естерний зв'язок з вільною аміно, гідрокси або карбоксигрупою сполуки заявленого винаходу. Залишки амінокислот охоплюють, але без обмеження, 20 природно існуючих амінокислот, звичайно позначених трьох-літерними символами, а також охоплюють 4-гідроксипролін, гідроксилізин, демо-зин, ізо-демозин, 3-метилгістидин, норвалін, бета-аланін, гамма-аміномасляну кислоту, циртулін, гомоцистеїн, гомосерин, орнітин та метіонін-сульфон. Одні переважні проліки цього винаходу є сполукою формул I-V, ковалентно поєднаною із залишком валіну. Додаткові типи проліків охоплені також. Наприклад, вільні карбоксигрупи можна дериватизувати як аміди або алкілові естери. Як ще один приклад, сполуки цього винаходу, що містять вільні гідроксигрупи, можна дериватизувати як проліки перетворенням гідроксигрупи у фосфатний естер, гемісукцинати диметиламіноацетат, або фосфорилоксиметилоксикарбоніл, як представлено у [Ad vanced Drug DeliveryReviews, 1996, 19, 115]. Карбаматні проліки гідрокси та аміногруп охоплені також, ними є карбонатні проліки, сульфонатні естери та сульфатні естери гідроксигруп.Дериватизацію гідроксигруп як (ацилоксі)метилових та (ацилоксі)етилових етерів, де ацилгрупою може бути алкіловий естер, як варіант, заміщений групами, охоплюючими, але без обмеження, функціональні етерні, амінні та карбоксигрупи, або, де ацилгрупою є естер амінокислоти, як описан вище, охоплено також. Проліки цього типу описані у [J. Med. Chem., 1996, 39, 10]. Більш конкретні приклади охоплюють заміщення атому гідрогену спиртової групи групою, як-то (С1С6)алканоїлоксиметил, 1-((C1С6)алканоїлоксі)етил, 1-метил-1-((С1С6)алканоїлоксi)етил, (C1С6)алкоксикарбонілоксиметил, N-(С1С6)алкоксикарбоніламінометил, сукциноїл, (C1С6)алканоїл, α-аміно(С1-С4)алканоїл, арилацил та α-аміноацил, або α-аміноацил-α-аміноацил, де кожну α-аміноацилгрупу, незалежно вибрано з природно існуючих L-амінокислот, P(O)(OH)2, Р(О)(О(С1-С6)алкіл)2 або глікозил (радикал від видалення гідроксигрупи геміацетальної форми вуглеводу). Вільні аміни можна також дериватизувати як аміди, сульфонаміди або фосфонаміди. Наприклад, проліки можна створювати заміщенням атому гідрогену в аміногрупі групою, як-то R-карбоніл, RO-карбоніл, NRR'-карбоніл, де R та R', кожний незалежно, -(С1-С10)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, бензил, або R-карбонілом є природний α-аміноацил або природний альфа-аміноацил-(природний αаміноацил), -C(OH)C(O)OY, де Y - H, (C 1-С6)алкіл або бензил, -C(OY0)Y1, де Y0 - (C1-C4) алкіл та Y1 (C1-С6)алкіл, карбокси(C1-С6)алкіл, аміно(C1 50 С4)алкіл або моно-Nабо ди-N,N-(C1С6)алкіламіноалкіл, -C(Y2)Y3, де Y2 - H або метил, a Y3 - моно-N- або ди-N,N-(C1-С6)алкіламіно, морфоліно, піперидин-1-іл або піролідин-1-іл. Усі ці частини проліків можуть бути групами, охоплюючи, але без обмеження, функціональні етерні, амінні та карбоксигрупи. На додаток, винахід також охоплює сольвати, фармацевтично активні метаболіти, та фармацевтично прийнятні солі сполук формул I-V. Термін "сольват" стосується сполучення молекули з одною або більше молекулами сольвенту. "Фармацевтично активним метаболітом" є фармакологічно активний продукт, вироблений шляхом метаболізму в організмі певної сполуки або її солі. Метаболіти сполуки можна ідентифікувати, застосовуючи звичайні способи, відомі у рівні техніки, а їх активності визначати, застосовуючи тести, як-то описані тут. Проліки та активи метаболіти сполуки можна ідентифікувати, застосовуючи звичайні способи, відомі у рівні техніки. Різні форми проліків відомі у рівні техніки. Приклади таких дериватів проліків, [дивись, наприклад, a) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985) та MeTods in Enzymology, Vol.42, p.309-396, edited by K. Widder, et al. (Academic Press, 1985); b) A Textbook of Prodrugs Design та Development, edited by Krogsgaard-Larsen та H. Bundgaard, Chapter 5 "Design та Application проліків," by H. Bundgaard p.113-191 (1991); c) H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, 8, 1-38 (1992); d) H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 77:285 (1988); та e) N. Kakeya, et al., Chem. Pharm. Bull., 32: 692 (1984)], кожне з яких уведено як посилання. "Фармацевтично прийнятна сіль", застосовувана тут, якщо не вказано інше, охоплює солі, що зберігають біологічну ефективність вільних кислот та основ певної сполуки та не є біологічно або інакше непідхожою. Сполука винаходу може мати достатньо кислотні, достатньо основні, або обидві функціональні групи, та відповідно реагувати з будь-чим з ряду неорганічних або органічних основ, та неорганічних або органічних кислот, для утворення фармацевтично прийнятної солі. Приклади фармацевтично прийнятних солей охоплюють солі, отриману реакцією сполук заявленого винаходу з мінеральною або органічною кислотою або неорганічною основою, так солі охоплюють сульфати, піросульфати, гідросульфати, сульфіти, гідросульфіти, фосфати, моногідрогенфосфати, дигідрогенфосфати, метафосфа ти, пірофосфати, хлориди, броміди, йодиди, ацетати, пропіонати, деканоати, каприлати, акрилати, форміати, ізобутирати, капроати, гептано-ати, пропіолати, оксалати, малонати, сукцинати, суберати, себацинати, фумарати, малеати, бутин-1,4-діоати, гексин-1,6діоати, бензоати, хлорбензоати, метилбензоати, ди-нітробензоати, гідроксибензоати, метоксибензоати, фталати, суль фонати, ксилолсуль-фонати, фенілацетати, фенілпропіонати, фенілбутирати, цитрати, лактати, g-гідроксибутирати, гліколати, тартрати, метансульфонати, пропансульфонати, нафталін-1-сульфонати, нафталін-2-сульфонати, 51 84175 та манделати. Оскільки одинична сполука заявленого винаходу може мати більше одного кислотної або основної частини, сполуки заявленого винаходу можуть мати моно, ді або три-солі одиничної сполуки. Якщо сполука винаходу є основою, потрібну фармацевтично прийнятну сіль можна отримати будь-яким придатним способом, відомим у рівні техніки, наприклад, обробкою вільної основи кислотною сполукою, особливо неорганічною кислотою, як-то гідрохлоридна кислота, гідробромідна кислота, сульфатна кислота, нітратна кислота, фосфа тна кислота тощо, або з органічною кислотою, як-то оцтова кислота, малеїнова кислота, бурштинова кислота, мигдалева кислота, фумарова кислота, малонова кислота, піровиноградна кислота, щавлева кислота, гліколева кислота, саліцилова кислота, піранозидильна кислота, як-то глюкуронова кислота або галактуронова кислота, альфагідроксикислота, як-то лимонна кислота або винна кислота, амінокислота, як-то аспарагінова кислот або глутамінова кислота, ароматична кислота, як-то бензойна кислота або корична кислота, сульфонова кислота, як-то п-толуолсульфонова кислота або етансульфонова кислота, тощо. Якщо сполукою винаходу є кислота, потрібну фармацевтично прийнятну сіль можна отримати будь-яким придатним способом, наприклад, обробкою вільної кислоти неорганічною або органічною основою. Переважні неорганічні солі створені з лужними та лужноземельними металами, як-то літій, натрій, калій, барій та кальцій. Переважні солі органічних основ охоплюють, наприклад, солі амонію, дибензиламонію, бензиламонію, 2гідроксіетиламонію, біс(2-гідроксіетил)амонію, фенілетилбензиламін, дибензилетилепедіамін, тощо. Інші солі кислотних частин охоплюють, наприклад, солі, створені з прокаїном, хініном та Nметилглузоаміном, а також солі, створені з основними амінокислотами, як-то гліцин, орнітин, гістидин, фенілгліцин, лізин та аргінін. Способи виробництва сполук формули І, формули II, формули III, формули IV або формули V запропоновані як наступні особливості винаходу. Сполуки винаходу можна отримати, застосовуючи шляхи реакцій та схеми синтезу, описані нижче, застосовуючи способи, відомі у рівні техніки, застосовуючи вихідні матеріали, що легко доступні або їх можна синтезувати, застосовуючи способи, відомі у рівні техніки. Ілюстрації отримання сполук заявленого винаходу показані у Фіг.Фіг.1-34. Фіг.1 ілюструє синтез сполук формули І. Піридоновий естер 2 можна отримати двома етапами однорезервуарного способу. Обробка 3-оксопентандіонової кислоти діетилового естеру 1 з триетилортоформіатом та оцтовою кислотою при підвищеній температурі (120 - 150°C) дає енолетерний інтермедіат. Циклізацію енол-етерного інтермедіату можна тоді здійснювати охолодженням концентрованого залишку реакції та обробкою підхожим аміном при зниженій температурі (приблизно 0°С). Галогенування піридонового естеру 2 можна здійснювати за допомогою POCI3, тіонілхлориду, оксалілхлориду, PCI5 , PBr3 , або Ph3P та 52 Br2. Переважно цього досягають POCI3, чистим, або у присутності аміну типу триетиламіну при кімнатній температурі. Якщо R9 - Cl або F, їх можна уводити на цьому етапі. Хлорування піридонового естеру 3 можна здійснювати NCS у придатному органічному сольвенті, як-то ДМФ, MeCN або змішаних системах сольвентів при кімнатній температурі. Переважно реакцію проводять у ДМФ. Флуорування досягають обробкою піридонового естеру 3 [1-(хлорметил)-4-флуор-1,4діазоніадицикло[2,2,2]октанбіс(тетрафлуорборатом) у присутності основи у придатному органічному сольвенті при підхожій температурі. Найкращим є застосування LiOH як основи та MeCN як сольвенту приблизно при 85°C. З цим же посиланням на Фіг.1, не враховуючи ідентичності R9, піридонову кислоту 4 можна отримати основним гідролізом у стандартних умовах, застосовуючи LiOH або NaOH у стандартних змішаних водних/органічних системах сольвентів. Уведення анілінової частини здійснюють SNАrреакцією. Це можна робити у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, застосовуючи амідну основу, як-то LDA, LiHMDS, NaHMDS або KHMDS при підхожій температурі (від -78°С до кімнатної температури). Переважно, анілін додають до LDA або LiHMDS у ТГФ при зниженій температурі (-20 -80°C). Піридон 4 тоді додають та реакційну суміш нагрівають до кімнатної температури для створення карбонової кислоти 5. Аміди 6 та гідроксамати 7 можна отримати, застосовуючи стандартні способи сполучення, охоплюючи, але без обмеження, EDCI, HOBt, або PyBOP та підхожій амін або гідроксиламін у придатних органічних сольвентах, як-то ДМФ, ТГФ або метиленхлорид. У деяких випадках амін або гідроксиламін, застосовувані у реакції сполучення, містять стандартну захисну гр упу. У цих випадках захисну групу можна видаляти у стандартних умовах, відомих у рівніте хніки. Фіг.2 представляє синтез сполук формули І, де R9 уводять у вихідний 3-оксопентандіонової кислоти діетиловий естер 8. Цей шлях є особливо корисним для аналогів, де R9 - алкіл. Отримання аналогу 10 представлено у Фіг.2 та його можна проводити як описано вище для Фіг.1 з додаванням того, що активацію піридону 9 можна здійснювати перетворенням у трифлатний естер. Це можна робити обробкою піридону 9 трифлатним ангідридом або Nфенілтрифлуорметансульфонімідом та амінною основою у ТГФ або метиленхлориді. Коли Z-Cl або Br, піридон 10 можна перетворювати у амід 6 або гідроксамат 7, як описано у Фіг.1. Альтернативно, піридон 10 можна перетворювати у гідроксамат 7 шляхом, представленим у Фіг.2, у якому анілінову частину уводять, застосовуючи опосередковану паладієм хімію перехресного сполучення. Опосередковану паладієм хімію перехресного сполучення можна здійснювати обробкою суміші підхожого аніліну та піридону 10 Pd-каталізатором, як-то Pd(OAc)2 , PdCI2(dppf), Pd(Ph 3P)4, Pd2dba3, фосфіновим лігандом та основою у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, ДМФ, Ph Me, D ME або MeCN при підвищеній температурі. Найкраще, Pd(OAc)2 , rас-2,2-біс(дифенілфосфіно)-1,1' 53 84175 динафтил та Cs 2CO3 застосовують у Ph Me при 70100°C. Гідроксамат 7 можна отримати обробкою піридонового естеру 11 підхожим гідроксиламіном та амідною основою, як-то LDA, LiHMDS або NaHMDS у придатному органічному сольвенті, якто ТГФ при зниженій температурі. Переважно, розчин LiHMDS додають до розчину піридонового естеру 11 та гідроксиламіну у ТГФ при 0°С. Реакційну суміш тоді нагрівають до кімнатної температури для отримання потрібного гідроксамату 7. У деяких випадках гідроксиламін, застосовуваний у реакції сполучення, містить стандартну захисну груп у. У цих випадках захисну гр упу можна видаляти у стандартних умовах, відомих у рівні техніки. У Фіг.3 показано отримання сполук формули І, у яких 4,6-ди хлор-5-флуорнікотинову кислоту 12 [Sanchez et al J Heterocylc. Chem. 1993, 30 (4), 8559] застосовують як вихідний матеріал. Естер 13 можна отримати дво-етапним способом. Першим етапом є SNАr-сполучення належно заміщеного аніліну у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, застосовуючи амідну основу, як-то LDA, LiHMDS, NaHMDS або KHMDS при підхожій температурі (від -78°С до кімнатної температури). Переважно, анілін додають до LDA або LiHMDS у ТГФ при зниженій температурі (-20 до -80°С). Нікотинову кислоту 12 тоді додають та реакційну суміш нагрівають до кімнатної температури для створення відповідної карбонової кислоти. Метиловий естер 13 можна тоді отримати у стандартних умовах охоплюючи, але без обмеження, TMSCI у MeOH або TMSCHN2 у придатних органічних сольвентах, як-то PhMe/MeOH. Піридон 14 можна робити двоетапним способом. На першому етапі метиловий естер 13 обробляють натрій метоксидом у придатному органічному сольвенті, як-то MeOH або ТГФ або МеОН/ТГФ суміші при температурі від 0°C до 40°C. Переважно, натрій метоксид додають до розчину метилового естеру 13 у МеОН/ТГФ при 0°С. Цю суміш тоді нагрівають до кімнатної температури та тоді до 40°С для створення потрібного метоксипіридину. Деметилування можна тоді здійснювати у стандартних умовах о хоплюючи, але без обмеження, водну HCI при підвищеній температурі, pTsOH в оцтовій кислоті при підвищеній температурі та водну HBr у MeOH при підвищеній температурі. Переважно деметилування для отримання піридон 14 досягають обробкою метоксипіридину HBr в оцтовій кислоті при підвищеній температурі (80-120°С). Якщо потрібно, алкілування піридону 14 для отримання заміщеного піридону 15 можна досягти у стандартних умовах основного алкілування, уводячи алкілгалогеніди. Ці умови охоплюють, але без обмеження, K2CO3 в ацетоні або ДМФ, NaH у ТГФ або, NaOMe у MeOH/Ph Me або, умови фазопереносу, застосовуючи наприклад, NaOH та Bu4NI. Переважно, алкілування здійснюють обробкою піридону 14 LiH при 0°С у ДМФ з наступним додаванням алкілброміду та нагріванням до кімнатної температури. Карбонову кислоту 15 можна тоді отримати, застосовуючи стандартні умови омилення, як-то LiOH або NaOH у стандартних змішаних водних/органічних системах сольвентів. Піридон 15 54 можна перетворювати у амід б або гідроксамат 7 як описано у Фіг.1. Фіг.4 описує початкові етапи у виробництві аналогів сполук формули І. Обробка 3оксопентандіонової кислоти діетилового естеру 8 кетенацеталем та оцтовою кислотою при підвищеній температурі (120-150°C) дає енол-етерний інтермедіат. Циклізацію енол-етерного інтермедіату можна тоді здійснювати охолодженням концентрованого залишку реакції та обробкою підхожим аміном при зниженій температурі (приблизно 0°C) для отримання піридону 16. Якщо потрібний R9 - Cl або F, тоді можна уводити у цей час етап хлорування або флуорування, як описано у Фіг.1,. Крім того, піридон 16 можна перетворювати у амід 6 або гідроксамат 7 SNАr-хімією як описано у Фіг.1 або опосередкованою паладієм хімією перехресного сполучення як описано у Фіг.2. У Фіг.5 представлені синтези сполук формул Il та IV. Бромування піридону 17 (отримано як описано у Фіг.Фіг.2 та 4) для отримання піридону 18 можна здійснювати, застосовуючи стандартні умови, як-то NBS у придатному органічному сольвенті. Циклізації для утворення лактаму 19 можна досягти обробкою аміаком або первинним аміном у придатному органічному сольвенті при температурі від зовнішньої до слабко підвищеної. Переважно, цю циклізацію здійснюють у спиртовому сольвенті, як-то MeOH або EtOH. Піридон 18 можна також перетворювати у піридазинони 20 та 21 обробкою заміщеними або незаміщеними гідразинами або т-бутилкарбазатом у придатному органічному сольвенті, як-то ДМФ, ТГФ, MeOH або EtOH. Піридазинони 20 та 21 можна тоді заміщати далі у стандартних умовах основного алкілування алкіл галогенідами. Ці умови охоплюють, але без обмеження, K2CO3 в ацетоні або ДМФ при кімнатній чи підвищеній температурі, NaH у ТГФ або ДМФ при зовнішній чи підвищеній температурі, та NaOMe у MeOH/Ph Me при підвищеній температурі. Піридазинон 21 можна тоді позбавляти захисту у стандартних умовах охоплюючи, але без обмеження, ТФК у метиленхлориді або HCI у придатному органічному сольвенті, як-то діоксан. Фіг.6 представляє отримання сполук формули І, де X - N. У Фіг.6, 4-гідроксі-6-оксо-1-феніл-1,6дигідропіридазин-3-карбонової кислоти метиловий естер 24 [Schober et al J. Heterocyclc. Chem. 1989, 26, 169-176] можна перетворювати у дигідропіридазин 25 одним з двох способів. Перший спосіб полягає у галогенуванні, а потім SNАr-реакції та омиленні на місці. Галогенування піридазинового естеру 24 можна здійснювати за допомогою POCI3, тіонілхлориду, оксалілхлориду, PCI5, PBr 3, або Ph3P та Br2. Переважно цієї трансформації досягають з чистим POCI3 при підвищеній температурі (приблизно 85°C). Якщо потрібний R9 - Cl або F, тоді хлор ування або флуор ування можна проводити у цей час, як описано у Фіг.1. На другому етапі додавання аніліну та омилення можна проводити у тій же посудині . SNАr-реакції можна робити у придатному органічному сольвенті, як-то 1,2дихлорбензолі, ксилоли, або толуол у присутності основи, як-то Cs 2CO3 або K2CO3 при підвищеній температурі (80-200°C). Переважно SNАr-реакцію 55 84175 здійснюють обробкою галогенованого піридазину аніліном та Cs 2CO3 у 1,2-дихлорбензолі та нагріванням до 180°С протягом 24 годин. Омилення для створення дигідропіридазин 25 здійснюють додаванням води до сирої реакційної суміші перемішуючи при кімнатній температурі. Другий спосіб полягає у галогенуванні або активації піридазинового естеру 24 з наступним опосередкованим паладієм перехресним сполученням. Галогенування здійснюють, як описано вище. Активацію можна робити обробкою піридазинового естеру 24 трифлатним ангідридом або Nфенілтрифлуорметансульфонімідом та амінною основою у ТГФ або метиленхлориді. У випадку, де застосовують галогенування, якщо потрібний R9 Cl або F, тоді можна уводити у цей час етап хлорування або флуор ування, як описано у Фіг.1. Опосередковану паладієм реакцію перехресного сполучення можна досягти стандартними способами, охоплюючи, але без обмеження, обробку галогенованого або активованого піридазину аніліном, Pd-каталізатором, як-то Pd(OAc)2, PdCI2(dppf), Pd(Ph 3P)4, Pd2dba3, фосфіновим лігандом та основою у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, ДМФ, Ph Me, D ME або MeCN при підвищеній температурі. Омилення для створення дигідропіридазину 25 можна досягти, як описано вище додаванням води до сирої реакційної суміші перемішуючи при кімнатній температурі або основним гідролізом у стандартних умовах, застосовуючи LiOH або NaOH у стандартних змішаних водних/органічних системах сольвентів. Дигідропіридазин 25 можна перетворювати у амід 26 або гідроксамат 27 стандартними способами, описаним на Фіг.1 або 2. Отримання сполук формули І, де X=N представлено у Фіг.7. Заміщений гідразин 28 можна перетворювати у гідразоно-пропіонової кислоти етиловий естер 29 дво-етапним способом. На першому етапі гідразин 28 конденсують з етилпіруватом у стандартних умовах дегідратування, якто у присутності MgSO4 у придатному органічному сольвенті, як-то хлороформ або метиленхлорид при температурі від 0°C до зовнішньої температури. На другому етапі ацилування досягають обробкою основою при зниженій температурі у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, ДМФ, діоксан або MeCN з наступним додаванням метилмалонілхлориду. Переважно, гідразон обробляють LiH у ТГФ при 0°C з наступним додаванням метилмалонілхлориду та нагріванням до кімнатної температури. 5-Гідроксі-2Н-піридазин-3-он 31 отримують з гідразоно-пропіонової кислоти етилового естеру 29 циклізацією у сильно основних умовах, а потім омиленням та декарбоксилуванням. Циклізацію можна здійснювати обробкою гідразоно-пропіонової кислоти етилового естеру 29 сильною основою, як-то DBU, LDA або NaH у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ або MeCN при кімнатній температурі. Переважно, циклізації досягають з DBU у MeCN при кімнатній температурі. Декарбоксилування для утворення 5гідроксі-2Н-піридазин-3-он 31 можна досягти нагріванням 5-гідроксі-3-оксо-2,3-дигідропіридазин-4карбонової кислоти метилового естеру 30 у прида 56 тному органічному сольвенті, як-то діоксан або декалін або суміш діоксан/декалін до високої температури у присутності концентрованої HCI. 5Хлор-2Н-піридазин-3-он 32 можна отримати з 5гідроксі-2Н-піридазин-3-он 31 обробкою POCI3, тіонілхлоридом, оксалілхлоридом або PCI5. Переважно цієї трансформації досягають за допомогою чистим POCI3 при підвищеній температурі (~85°C). Якщо потрібний R9 - Cl або F, тоді етап хлор ування або флуор ування, як описано у Фіг.1, можна уводити після декарбоксилування або після хлорування. Карбонову кислоту 33 можна отримати окисненням у стандартних умовах, охоплюючи, але без обмеження, KMnO4 у воді, SeO2 в органічному сольвенті типу діоксан, ксилол, або піридин, NaOCI/RuCI3, CrO3 у водній H2SO4, K2Cr2 O7, та Na2Cr2O7 у воді. Переважно цієї трансформації досягають за допомогою K2Cr2O7-H2SO4 . Карбонову кислоту 33 можна перетворювати у амід 26 або гідроксамат 27 стандартними способами, як-то описаними у Фіг.Фіг.1, 2 та 6. Фіг.8 ілюструє отримання сполук формули III. Піридон 11 можна перетворювати у бромід 34 у стандартних умовах, о хоплюючи, але без обмеження, NBS або бром з різними добавками або без них, як-то AcOH, H2O2, силіцій діоксид, AICI3 та TBuNH2, у придатному сольвенті, як-то CCI4 або вода. Синтез кетону 35 можна здійснювати двоетапним способом. На першому етапі опосередковану паладієм реакцію перехресного сполучення алкіну застосовують для створення відповідного алкінового інтермедіату. Цю опосередковану паладієм реакцію перехресного сполучення можна досягти стандартними способами, охоплюючи, але без обмеження, обробку броміду 34 потрібним алкіном, Pd-каталізатором, як-то Pd(OAc)2 та Ph3P, PdCI2(dppf), Pd(Ph 3P)2CI2, Pd(Ph3P)4, Pd2dba3Ta Ph3P1 CuI, та амінною основою, як-то Et3N, Et 2NH, або iPr2NH, у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, ДМФ, Ph Me, D ME або MeCN при підвищеній температурі. Більш переважно, бромід 34 та алкін обробляють Pd(Ph3P)2CI2, CuI та амінною основою у ТГФ або ДМФ при 50 до 100°С. На другому етапі інтермедіатний алкін гідролізують до кетону 35 стандартними способами, охоплюючи, але без обмеження, H2SO4, ТФК, три флуорсульфонамід, FeCI3 або HgSO4/H2SO4 . Циклізацію для утворення піридопіридазин-діону 36 можна здійснювати обробкою кетону 35 з заміщеним або незаміще-ним гідразином у придатному органічному сольвенті, як-то EtOH, iРrOН, ДМФ, DME або їх суміші при температурі від зовнішньої до приблизно 100°C. Сполуки формули III можна отримати як представлено у Фіг.9. Бромід 37 можна синтезувати з піридону 9 хлоруванням, а потім ароматичним бромуванням. Хлорування можна здійснювати за допомогою POCI3, тіонілхлориду, оксалілхлориду, PCI5, PBr 3, або Ph3P та Br2 . Переважно цієї трансформації досягають за допомогою чистого POCI3 при підвищеній температурі (приблизно 85°С). Якщо R9 - Cl або F, тоді можна уводити у цей час етап хлорування або флуорування, як описано у Фіг.1. Ароматичного бромування можна досягти у стандартних умовах, о хоплюючи, але без обме 57 84175 ження, NBS або бром з різними добавками або без них, як-то AcOH, H2O2 , силіцій діоксид, AICI3 та тBuNH2, у придатному сольвенті, як-то CCI4 або вода. Кетон 38 та піридопіридазин-діон 39 можна отримати, як описано у Фіг.8. Піридопіридазин-діон 40 можна робити з піридопіридазин-діону 39 опосередкованим паладієм перехресним сполученням. Опосередкованої паладієм реакції перехресного сполучення можна досягти стандартними способами, охоплюючи, але без обмеження, обробку піридопіридазин-діону 39 підхожим аніліном, Pd-каталізатором, як-то Pd(OAc)2, PdCI2(dppf), Pd(Ph3P)4, Pd2dba3, фосфіновим лігандом та основою у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, ДМФ, PhMe, DME або MeCN при підвищеній температурі. Фіг.Фіг.10-12 ілюструють отримання сполук формули І заявленого винаходу, де W - гетероциклічний або гетероароматичний. Гідразид 42 можна отримати з карбонової кислоти 41 стандартними способами сполучення, охоплюючи, але без обмеження, EDCI, HOBt, або PyBOP та гідразин у придатних органічних сольвентах, як-то ДМФ, ТГФ або дихлорметан. Амінооксадіазол 43 отримують з гідразиду 42 обробкою BrCN та основою, як-то NaHCO3, у придатній двофазній систем сольвентів, як-то діоксан та вода, при кімнатній температурі. Оксадіазолон 44 можна отримати з гідразиду 42, застосовуючи CDI, фосген або еквівалент фосгену у придатному органічному сольвенті, як-то ДМФ, PhMe, метиленхлорид або їх суміші. Переважно, циклізацію для утворення окса-діазолону 44 здійснюють обробкою гідразиду 42 CDI у ДМФ при кімнатній температурі. Аміно триазол 45 можна отримати обробкою гідразиду 42 ціанамідом, а потім циклізацією, застосовуючи PPh3 , TEA, та CCI4 у ди хлорметан. Подібно, триазол 46 можна отримати обробкою гідразиду 42 етил ацетимідатом, а потім циклізацією, застосовуючи PPh3, TEA, та CCI4 у ди хлорметан. Заміщений амінооксадіазол 47 можна отримати дво-етапним способом з оксадіазолону 44, як представлено у Фіг.11. Оксадіазолон 44 обробляють первинним або вторинним аміном при підвищеній температурі у спиртових сольвентах, як-то MeOH, EtOH або iРrOН. Переважно, первинний або вторинний амін перемішують з оксадіазолоном 44 у EtOH приблизно при 90°С. Інтермедіат з відкритим кільцем тоді циклізують обробкою PPh3, TEA, та CCI4 у ди хлорметан для отримання заміщеного амінооксадіазолу 47. У деяких випадках первинний або вторинний амін, застосовуваний на додатковому етапі містить функціональну груп у, що потребує захисту стандартною захисною групою. У цих випадках захисну гр упу можна видаляти у стандартних умовах для отримання потрібного заміщеного амінооксадіазолу 47. Тіазол 48 можна отримати з карбонової кислоти 41 з тіосемікарбазидом, застосовуючи стандартні умови EDCI-сполучення, а потім циклізацією отриманого інтермедіату, застосовуючи PPh 3, TEA, та CCI4 у дихлорметан як представлено у Фіг.12. Фіг.13 ілюструє отримання сполук формули І. Ацилсульфонамід 49 можна отримати з карбонової кислоти 41, застосовуючи стандартні способи 58 сполучення, охоплюючи, але без обмеження, CDI або EDCI, HOBt, або PyBOP та підхожий сульфонамід у придатних органічних сольвентах, як-то ДМФ, ТГФ або ди хлорметан у присутності основи. Переважно, карбонову кислоту 41 обробляють CDI у ДМФ при кімнатній температурі, а потім через кілька годин додають підхожий сульфонамід та DBU. Фіг.14 ілюструє синтез сполук формули І, де W - кетон. Кетон 51 можна отримати обробкою метилового естеру 50 реагентом Теббе, а потім водною кислотою або за чотирьох-етапним протоколом оксидативного відновлення, яке використовує додавання алкіллітію або реагенту Гриньяра до відповідного альдегіду. Чотирьох-етапний протокол можна здійснювати таким чином. Метиловий естер 50 відновлюють NaBH4 у EtOH при кімнатній температурі з наступним окисненням MnO2 у суміші ТГФ:ацетон при 50°C для отримання відповідного альдегіду. Вторинний спирт тоді отримують додаванням реагенту Гриньяра або алкіллітію до альдегіду при -78°C. Кетон 51 тоді отримують окисненням MnO2 відповідного вторинного спирту у ТГФ.ацетон при 50°С. У Фіг.15 представлено синтез сполук формули V, де X - CH, a R9 - H або F, де 2,6дихлорнікотинову кислоту або 2,6-дихлор-5флуорнікотинову кислоту застосовують як вихідний матеріал. Нікотинову кислоту 52 перетворюють у монохлоркислоту 53 кип'ятінням під зворотним холодильником у 2 H водному NaOH способом, описаним у [патенті США Серійний №3,682,932]. Алкілування 53 можна досягти у стандартних умовах основного алкілування, уводячи алкілгалогеніди, з двома еквівалентами підхожого алкілгалогеніду та основи для отримання суміші Nалкілпіридонового естеру та регіоізомерного Оалкілпіридинового естеру, які легко розділяють колонковою хроматографією. Ці умови охоплюють, але без обмеження, K2CO3 в ацетоні або ДМФ при кімнатній чи підвищеній температурі або NaH у ТГФ при зовнішній чи підвищеній температурі, а тоді додавання алкілгалогеніду. Переважно цього алкілування досягають з LiH у ДМФ при 0°C, з наступним додаванням алкілброміду або алкілйодиду та нагріванням до кімнатної температури. Уведення частини належно заміщеного аніліну здійснюють SNAr-реакцією. Це можна робити у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, застосовуючи амідну основу, як-то LDA, LiHMDS, NaHMDS, або KHMDS при підхожій температурі (від -78°С до кімнатної температури. Переважно анілін додають до LDA або LiHMDS у ТГФ при зниженій температурі (-20 - -80°С). Піридон тоді додають та суміш перемішують при зниженій температурі для створення естеру 54. Карбонову кислоту 55 можна тоді отримати, застосовуючи стандартні умови омилення, як-то LiOH або NaOH у стандартних змішаних водних/органічних системах сольвентів. Гідроксамат 56 та амід 57 можна отримати, застосовуючи стандартні способи сполучення, охоплюючи, але без обмеження, EDCI, HOBt, або PyBOP та підхожий амін або гідроксиламін у придатних органічних сольвентах, як-то ДМФ, ТГФ, або метиленхлорид. Переважно, спо 59 84175 лучення здійснюють з HOBt та EDCI у ДМФ. У деяких випадках амін або гідроксиламін, застосовувані у реакції сполучення містять стандартну захисну гр упу. У цих випадках захисну гр упу можна видаляти у стандартних умовах, відомих у рівні техніки. У Фіг.16 представлено альтернативний синтез сполук формули V, де X - CH та R9 - H або F, де 2,6-дихлорнікотинову кислоту або 2,6-дихлор-5флуорнікотинову кислоту застосовують як вихідний матеріал. Цей шлях є особливо корисним для аналогів, де R7 не є Me або Et. Нікотинову кислоту 52 можна перетворювати у Nалкілпіридонметиловий естер 54 п'яти-етапним способом, де 2,6-дихлорнікотинову кислоту 52 спершу перетворюють у метоксипіридинову кислоту, яку естерифікують для отримання метилового естеру, а тоді позбавляють захисту для отримання монохлорестеру 58. Перетворення у метоксипіридинову кислот переважно проводять додаванням калій т-бутоксиду до розчину кислоти 52 у MeOH та цю суміш гріють до кипіння під зворотним холодильником протягом кількох діб. Естерифікацію для отримання метилового естеру можна проводити у стандартних умовах, о хоплюючи, але без обмеження, естерифікацію Фішера (MeOH, H2SO4), TMSCI у MeOH або TMSCHN2 у придатних органічних сольвентах, як-то PhMe/MeOH. Деметилування метоксипіридину можна тоді здійснювати у стандартних умовах, о хоплюючи, але без обмеження, HCI при підвищеній температурі, pTsOH в оцтовій кислоті при підвищеній температурі та водну HBr у MeOH при підвищеній температурі. Переважно деметилування для отримання піридону 58 досягають обробкою метоксипіридину водною HBr в оцтовій кислоті при підвищеній температурі (80 - 120°C). Алкілування 58 можна досягти у стандартних умовах основного алкілування, уводячи алкілгалогеніди, з одним еквівалентом підхожого алкілгалогеніду та основи для отримання суміші Nалкілпіридонового естеру та регіоізомерного Oалкілпіридинового естеру, які легко розділяють колонковою хроматографією. Ці умови охоплюють, але без обмеження, K2CO3 в ацетоні або ДМФ при кімнатній чи підвищеній температурі або NaH у ТГФ при зовнішній чи підвищеній температурі та тоді додавання алкілгалогеніду. Переважно цього алкілування досягають з LiH у ДМФ при 0°C, з наступним додаванням алкілброміду або алкілйодиду та нагріванням до кімнатної температури. Уведення частини належно заміщеного аніліну здійснюють SNАr-реакцією. Це можна робити у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, застосовуючи амідну основу, як-то LDA, LiHMDS, NaHMDS, або KHMDS при підхожій температурі (від -78°C до кімнатної температури. Переважно анілін додають до LDA або LiHMDS у ТГФ при зниженій температурі (-20 - -80°С). Піридон тоді додають та суміш перемішують при зниженій температурі для створення естеру 54. Гідроксамат 56 можна отримати прямо з метилового естеру 54 у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, застосовуючи підхожий гідроксиламін та амідну основу, як-то LDA, LiHMDS, NaHMDS, або KH MDS при підхожій температурі (від -78°С до кімнатної 60 температури). Переважно, розчин LiHMDS додають до розчину метилового естеру 54 та гідроксиламіну у ТГФ при 0°C. Реакційну суміш тоді нагрівають до кімнатної температури для отримання потрібного гідроксамату 56. У деяких випадках гідроксиламін, застосовуваний у реакції сполучення містить стандартну захисну гр упу. У цих випадках захисну гр уп у можна видаляти у стандартних умовах, відомих у рівні те хніки. У Фіг.17 представлено ще один альтернативний синтез сполук формули V, де X - CH, R 9 - H або F, a R7 - H, де 2,6-дихлорнікотинову кислоту або 2,6-дихлор-5-флуорнікотинову кислоту застосовують як вихідний матеріал. Утворення 59 можна здійснювати уведенням частини належно заміщеного аніліну у нікотинову кислоту 52 SNAr реакцією. Це можна робити у придатному органічному сольвенті, як-то ТГФ, застосовуючи амідну основу, як-то LDA, LiHMDS, NaHMDS, або KHMDS при підхожій температурі (від -78°C до кімнатної температури. Переважно анілін додають до LDA або LiHMDS у ТГФ при зниженій температурі (-20 до -80°C). Нікотинову кислоту 52 тоді додають та суміш перемішують при зниженій температурі для створення продукту сполучення. Ec-терифікацію для отримання метилового естеру можна проводити у стандартних умовах, о хоплюючи, але без обмеження, естерифікацію Фішера (MeOH, H2SO4), TMSCI у MeOH або TMSCHN2 у придатних органічних сольвентах, як-то PhMe/MeOH. Піридон 54 можна робити двома етапами. На першому етапі метиловий естер 59 обробляють натрій метоксидом у придатному органічному сольвенті, як-то MeOH абоТГФ або суміші МеОН/ТГФ при температурі від 0°С до кипіння під зворотним холодильником. Переважно, натрій метоксид додають до розчину метилового естеру 59 у MeOH при кімнатній температурі. Цю суміш тоді гріють до кипіння під зворотним холодильником протягом 4 діб для створення потрібного метоксипіридину. Деметилування метоксипіридину можна тоді здійснювати у стандартних умовах, о хоплюючи, але без обмеження, HCI при підвищеній температурі, pTsOH в оцтовій кислоті при підвищеній температурі та водну HBr у MeOH при підвищеній температурі. Переважно деметилування для отримання піридону 54 досягають обробкою метоксипіридин водною HBr в оцтовій кислоті при підвищеній температурі (80-120°C). Карбонову кислоту 55, а також гідроксамат 56 та амід 57 можна тоді отримати, як описано для Фіг.15. У Фіг.18 представлено синтез сполук формули V, де X - CH, a R8 не є H, де 2,6-дихлорнікотинову кислоту застосовують як вихідний матеріал. Бромування піридонового естеру 54 можна здійснювати Br2 та оцтовою кислотою або NBS у придатному органічному сольвенті, як-то ДМФ. Переважно NBS додають до розчину піридонового естеру 54 у ДМФ для отримання 60. Перетворення 60 у карбонову кислоту 55, а також гідроксамат 56 та амід 57 (де R9- Br) можна здійснювати, як описано для Фіг.Фіг.15 та/або 16. Перетворення броміду 60 у сполуку формули V, де R 9 - арил, гетероарил, алкіл, циклоалкіл, алкеніл, алкініл, аміно та аніліно, можна досягти, застосовуючи опосередковані Pd