Похідні оксадіазолілалкілпурину, що виявляють протикашлеву активність

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности производных оксадиазолилалкилпурина общей ф~лы: N (1На ) -С (0) -NH-C (О) -C=C-N =CH-N-A4>N4bCR=N, где A = -CHj-, Р к= С г Н 5 ; К2 ,СН3-(СН2)Э;СН3(СН2)4, (снэ)2-сн; c H a W • нсі^ -снг-^о-і нсг СНД -С=СН-С (OCHS ) =С (ОСН3 ) -СН=Ц (СН 2 ) 3 -С(О)-ОН; С 6 Н ? ; С6Н+-2-ОИ или С6Н4.-2'С(0)-ОИ или, когда А = (СН 2 ) П , то при а) п = 1 или 2, R< = ( C 2 H r ) 2 N -СН2 . НС1; б) n = 2 или 4 K( = (CH 2 ) Z , неї; в) n = J или 4 R f = ( C 4 H 5 ) a N - ( C H 2 ) 2 . НСІ; г) п * - 1-4 R і = CH 3 , проявляющих противокаїшхевую активность, что может быть D использовано в медицине. Цель — создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез, например, 3»7-ДИГИДРО-3-МЄТИЛ-7- £(5-хлорметил-1,2,4-оксадиа зол-3-ил) ме THJEJ- 1 Н-пурин-2,6-диона ведут ацилированием 2-[_3-метилксантин-7-илЗацетамидооксима хлорацетилхлоридом в присутствии Na 2 C0 3 в среде безводного ацетона. Новые соединения при токсичности ЛД$0 = 250-700 мг/кг имеют более высокую противокапшевую активность при меньшей дозе, чем известные соединения, и они не оказывают блокирующего дыхание действия и значительно улучшают дыхание. 3 табп. 00 З 1602862 Изобретение относится к новым производным оксадиазолилалкилпурииа формулы I: Н-0 где А - СН 2 ~; ин 2 ьн 3 , -LH 2 ci; \nj—, раствор 19,0 г (0,25 моль) хлорацетонитрила и 80 мл диметилформамида* Реакционную смесь перемешивают еще 1 ч при 100 С, фильтруют в горячем состоянии, осадок (хлористый натрий) промывают горячим диметилформамидом и соединенные растворы сгущают досуха при пониженном давлении. Остаток растирают с 100 мл ацетона, кристаллы фильт10 руют и основательно промывают ацетоном. Полученный таким путем 7-цианометил-3-метилксантин можно непосредственно перерабатывать дальше, т.пл. PhCH 2 -; C H 3 ( C H 2 ) 3 - ; С Н 3 ( С Н 2 ) + ; і 5 НС1; СН г -СН г СИ, неї ОСН, 0СН3 (СН,)3СООН; ОН 25 НООС когда А = (CHj где п = 1, НС1; * ЗО (сн2 (C 2 H 5 ) 2 N(CH 2 )2 $ 6 15,7 640,0 232 (Ь) 19,3 514,0 251-2ЬЗ 25,7 670,0 217 (Ь) 18,4 571,0 210 (Ь) 22,2 540,0 Аналог 1 . 71,7 72,4 Аналог 2 t 234 (Ь) 71,7 529,7 Редактор И. Гунько fc Н С 1 неї сн 3 (C 2 H 5 .)N(CH 2 ) 2 . неї « неї Составитель В. Справцев Техред М.Моргентал Корректор Э.Лончакова Заказ 3360 Тираж 336 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при \ КНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101