Композиція з удосконаленою акарицидною активністю і спосіб обробки ссавця або приміщення

1. Композиція для боротьби з паразитичними акаридами, що містить комбінацію піретроїду і нікотинільної сполуки. 2. Композиція за п. 1, де концентрація піретроїду становить від 0,1 до 60мас. %, а концентрація нікотинільної сполуки становить від 0,001 до 25мас. % стосовно загальної маси комбінації. 3. Композиція за п. 1, де піретроїдом є перметрин. 4. Композиція за п. 1, де нікотинільною сполукою є імідаклоприд. 5. Композиція за п. 1, що містить перметрин і імідаклоприд. 6. Спосіб обробки ссавця або приміщення, зараженого акаридами, що включає застосування до ссавця або в приміщенні композиції за п. 1. Даний винахід стосується композицій для контролю певних паразитичних комах і акарид шляхом комбінування піретроїдів і нікотинільних сполук. Більш конкретно, винахід відноситься до композицій, що складаються з комбінації піретроїдів ί хлорнікотинільних сполук, що мають підвищену активність проти акарид, зокрема, іксодових кліщів (txodidae) і кліщів (Асаrіnа) на ссавцях і в приміщеннях. Особливий інтерес представляють композиції, ефективні проти комах, таких як блохи й акариди типу кліщів і іксодових кліщів. Відомо, що піретроїди застосовуються проти акарид. Наприклад, у патенті США 5,236,954 описана рідкофазна композиція піретроїду з концентрацією більше 50мас. %, яку можна використовувати як основу для інших композицій, що містять піретроїди у фізичних фазах, відмінних від рідкої, а також описані методи застосування даної композиції як засобу для знищення паразитів. Також відомо, що нікотинільні сполуки, зокрема, хлорнікотиніл, ефективні проти бліх. У заявці PCTWO 93/24002 описано, що певні похідні 1-[N-(гало-3-піридилметил)]-N-метиламіно1-алкіламінонітроетилену придатні для систематичного застосування проти бліх у домашніх тварин. У патенті США 6,001,858 описане дермальне застосування хлорнікотинільних сполук, що особливо придатні для контролю паразитичних комах, таких як блохи, воші і мухи, на тваринах. Однак не було відомо, чи підсилить додавання піретроїдів до нікотинільних сполук активність піретроїдів без несприятливого впливу на активність останніх проти бліх. Несподівано було виявлено, що комбінація піретроїдів і нікотинільних сполук приводить до посилення акарицидної активності, а також підтримує прекрасну активність проти бліх. Відповідно до вищесказаного даний винахід описує композицію для контролю паразитичних комах і акарид, що містить комбінацію активних інгредієнтів, що включає піретроїди і нікотинільні сполуки. Композиція особливо придатна для дермального контролю паразитичних акарид і комах, зокрема кліщів і іксодових кліщів і бліх на ссавцях, а також для контролю бліх, кліщів і іксодових кліщів і інших сприйнятливих комах у приміщеннях. Під терміном "контроль" або "контролювання" у даному випадку розуміють знешкодження комах і акарид, переважно знищенням комах і акарид до ступеня, при якій, принаймні, 80% гинуть протягом днів, найбільше переважно - протягом 2 днів після (19) UA (11) 75104 (13) C2 (21) 2003066038 (22) 26.11.2001 (24) 15.03.2006 (86) PCT/US01/44084, 26.11.2001 (31) 09/727,117 (32) 30.11.2000 (33) US (46) 15.03.2006, Бюл. № 3, 2006 р. (72) Артер Роберт Дж., US (73) БАЄР ХЕЛСКЕР ЛЛС, US (56) WO 96/17520, 13.06.1996 EP 0 387 663 A, 19.09.1990 JP 63 126805, 30.05.1988 US 5 661 164, 26.08.1997 3 75104 4 застосування. У переважному способі здійснення один перметрин, а потім - знову дві сполуки навинаходу оброблювана мішень заражена комахаприкінці ефективної обробки, коли ефект одних ми і/або акаридами. Під терміном "комбінація" ропіретроїдів починає знижуватися. зуміють режим застосування двох активних інгреілюстративними, але не обмежуючими прикдієнтів, або разом, або окремо, але одночасно. ладами піретроїдів є перметрин, фентрин, циперУ переважному способі здійснення винахід метрин, цигалотрин, лямбда цигалотрин, цифлутописує композицію, що містить комбінацію пермерин, цифенотрин, тралометрин, тралоцитрин, трину і імідаклоприду. Було виявлено, що комбінадельтаметрин, слубалінат, флувалінат, флуметція цих активних інгредієнтів спричиняє синергічрин і фенвалерат. Переважними є перметрин, [(3ний ефект з значним посиленням активності феноксифеніл)метил-3-(2,2-дихлорвініл)-2,2(контролю) проти акарид, таких як кліщі і іксодові диметилциклопропанкарбоксилат]. кліщі, і тривалості активності (контролю) проти Хлорнікотинільні сполуки відомі, наприклад, з іксодових кліщів і бліх. Це досить несподіваний Європейських Опублікованих Заявок №№580553, ефект, тому що імідаклоприд або перметрин 464830, 428941, 425978, 386565, 383091, 375907, окремо, загалом, мають обмежену активність про364844, 315826, 259738, 254859, 235725, 212600, ти акарид, таких як кліщі і іксодові кліщі, а один 192060, 163855, 154178, 136636, 303570, 302833, перметрин, загалом, має обмежену і нетривалу 306696, 189972, 455000, 135956, 471372, 302389; активність проти бліх. Несподівано було виявлено, Німецьких Опублікованих Заявок NsNs 3639877, 3 що імідаклоприд у комбінації з перметрином знач712 307; Японських Опублікованих Заявок №№ но підсилює згубну активність стосовно цих пара03220176, 02207083, 63307857, 63287764, зитів і забезпечує в такий спосіб прекрасний конт03246283, 049371, 03279359, 03255072; Патентів роль. Більш того, при використанні комбінації США 5,034,524, 4,948,798, 4,918,086, 5,039,686 і проти бліх перметрин не має негативного впливу 5,034,404; Заявок РСТ №№ WO 91/17 659, на активність імідаклоприду. Нижче приведений 91/4965; Французької Заявки №2611114; і Брабільш докладний опис винаходу. зильської Заявки №8803621. Сполуки описані в Як зазначено вище, винахід стосується компоцих публікаціях и їх одержання включаються в зиції, що містить комбінацію піретроїдів і хлорнікоданий опис за допомогою посилання. тинільних сполук у концентраціях, ефективних для Ці сполуки можуть бути представлені загальзабезпечення посиленої акарицидної активності ною формулою (l) без зниження активності нікотинільних сполук стосовно бліх. Піретроїдні інсектициди, що включають такі сполуки як перметрин, цифлутрин, флуметрин і фенвалерат, є більш стабільними синтетичними аналогами піретринів, що зустрічаються у природі. Піретроїди зв'язуються з мембранними рецепторами уздовж нервового аксона, викликаючи проде лонговане відкривання натрієвих каналів, що приR означає водень, необов'язково заміщені раводить до пролонгованої деполяризації, дикали з ряду: ацил, алкіл, арил, аралкіл, гетероаповторного збудження нерва і синоптичним порурил або гетероарилалкіл; шенням, що приводить до симптомів гіперзбуА означає монофункціональну групу з ряду: дження. Нікотинільні сполука мають певний спосіб водень, ацил, алкіл, арил, або означає бифункціодії і біологічних властивостей, що анатомічно і фінальну групу, зв'язану з радикалом Z; зіологічно відрізняються від властивостей піретроΕ означає електроноакцепторний радикал; їдів. Вони зв'язуються з нікотинергічними рецептоX означає радикали -СН= або =Ν-, причому рами в постсинаптичній області нерва, що утримує можливо, що радикал -СН= замість атома Η зв'яацетилхоліновий хімічний передавач сигналів між заний з радикалом Ζ; нервами від зв'язування і передачі сигналів. За Ζ означає багатофункціональну групу з ряду: повідомленнями, хлорнікотинільні сполуки більш алкіл, -O-R, -S-R, специфічні, ніж піретроїди, до зв'язування сайтів на нервах комах у порівнянні з нервами акарид і хребетних. Без прив'язки до якої-небудь конкретної теорії винаходу передбачається, що нікотинільні сполуки не зв'язуються з кількістю рецепторних сайтів на постсинаптичних областях нервів акарид, достатнім для забезпечення активності. Таким чином, хлорнікотинільні сполуки неефективні, або тільки в малому ступені активні стосовно кліщів і іксодових кліщів. Що дивно, комбінація піретроїдного і хлорнікотинільного інсектициду забезпечує посилену активність проти кліщів і іксодових кліщів при тому, що зберігається активність хлорнікотинільних сполук проти бліх. Посилення активності особливо помітно, якщо спочатку застосовують дві сполуки для швидкого знищення акарид, потім застосовують або означає біфункціональну групу, зв'язану з радикалом А або радикалом X. Особливо переважними сполуками формули (І) є такі, в яких радикали мають наступне значення: R означає водень і необов'язково заміщені радикали з ряду: ацил, алкіл, арил, аралкіл, гетероарил, гетероарилалкіл. Ацильними радикалами, що можуть бути згадані, є форміл, алкілкарбоніл, арилкарбоніл, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, (алкіл)-(арил) 5 75104 6 фосфорил, що, у свою чергу, можуть бути заміщетероциклічне кільце. Гетероциклічне кільце може ними. містити 1 або 2 ідентичних або різних гетероатоми Як алкіл можуть бути згадані С1-С10-алкіл, i/або гетерогрупи. Переважними гетероатомами є особливо С1-С4-алкіл, конкретно метил, етил, ізопатоми кисню, сірки або азоту, а переважними геропіл, втор- або трет-бутил, що, у свою чергу, мотерогрупами - N-алкіл, де алкіл у N-алкільной групі жуть бути заміщеними. переважно містить від 1 до 4, особливо 1 або 2 В якості арилу можуть бути згадані феніл або атоми вуглецю. Як алкіл можуть бути згадані менафтил, особливо феніл. тил, етил, н- і ізо-пропіл і н-, ізо- і трет-бутил. ГетеВ якості аралкілу можуть бути згадані фенілроциклічне кільце містить від 5 до 7, переважно 5 метил або фенетил. або 6 кільцевих атомів. В якості гетероарилу можуть бути згадані геЯк приклади гетероциклічних кілець можуть тероарили, що містять до 10 кільцевих атомів і Ν, бути згадані імідазолідин, піролідин, піперидин, О або S, особливо Ν, у якості гетероатомів. Конкпіперазин, гексаметиленімін, гексагідро-1,3,5ретно можуть бути згадані тіеніл, фурил, тіазоліл, триазин, гексагідрооксодіазин і морфолін, кожний з імідазоліл, піридил і бензотіазоліл. яких може бути необов'язково заміщений, переваУ якості гетероарилалкілу можуть бути згадані жно метилом. гетероарилметил або гетероарилетил, що містять Ε означає електроноакцепторний радикал, до 6 кільцевих атомів і Ν, О або S, особливо Ν, у особливо можуть бути згадані ΝΟ2, CN і галогеноякості гетероатомів. алкілкарбоніл, такий як 1,5-галоген-С1-4-карбоніл, У якості зразків і переважних замісників моособливо COCF3. жуть бути згадані наступні: X означає -СН= або -Ν=. алкіл, що містить переважно від 1 до 4, особΖ означає необов'язково заміщені радикали: ливо 1 або 2 атоми вуглецю, такий як метил, етил алкіл, -OR, -SR або -NRR, де R і замісники перен- і ізо-пропіл і н-, ізо- і трет-бутил; алкокси-група, важно відповідають зазначеним вище значенням. що містить переважно від 1 до 4, зокрема 1 або 2 Ζ може означати, окремо від згаданого вище атоми вуглецю, така як метокси-, етокси-, н- і ізокільця, і разом з атомом, з яким він зв'язаний, і з пропілокси- і н-, ізо-і трет-бутоки-група; алкілтіорадикалом =С- замість X, насичене або ненасичегрупа, що містить переважно від 1 до 4, зокрема 1 не гетероциклічне кільце. Гетероциклічне кільце або 2 атоми вуглецю, така як метилтіо-, етилтіо-, може містити 1 або 2 ідентичних або різних гетен- і ізо-пропілтіо- і н-, ізо- і трет-бутилтіо-група; роатоми і/або групи. Переважними гетероатомами галогеналкіл, що містить переважно від 1 до 4, є атоми кисню, сірки або азоту, а переважними зокрема 1 або 2 атоми вуглецю і переважно від 1 гетерогрупами - N-алкіл, де алкіл у N-алкільной до 5, зокрема від 1 до 3 атомів галогену, причому групі переважно містить від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми галогену можуть бути ідентичними або різатоми вуглецю. Як алкіл можуть бути згадані меними, переважно це атоми фтору, хлору або бротил, етил, н- і ізо-пропіл і н-, ізо- і трет-бутил. Гетему, особливо фтору, таким галогеналкілом може роциклічне кільце містить від 5 до 7, переважно 5 бути трифторметил; гідроксил; галоген, переважно або 6 кільцевих атомів. фтор, хлор, бром і йод, особливо фтор, хлор або Як приклади гетероциклічних кілець можуть бром; ціано-, нітро-, аміно-групи; моноалкіл- і диабути згадані піролідин, піперидин, піперазин, геклкіламіно-група, що містить переважно від 1 до 4, саметиленімін, морфолін і N-метилпіперазин. зокрема 1 або 2 атома вуглецю в алкільной групі, Найбільш переважними є сполуки загальних така як метиламіно-, метилетиламіно-, н- і ізоформул (l)) і (lll): пропіламіно- і метил-н-бутиламіно-група; карбоксил; карбалкокси-група, що містить переважно від 2 до 4, зокрема 2 або 3 атоми вуглецю, така як карбометокси- і карбоетокси-група; сульфо (SO3H); алкілсульфоніл, що містить переважно від 1 до 4, зокрема 1 або 2 атоми вуглецю, такий як метилсульфоніл і етилсульфоніл; арилсульфоніл, що містить переважно від 6 до 10 арильних атомів вуглецю, такий як фенілсульфоніл, а також гетероариламіно- і гетероарилалкіламіно-група, така як хлорпіридиламіно- і хлорпіридилметиламіногрупа. А найбільше переважно означає водень і необов'язково заміщені радикали з ряду: ацил, алкіл де або арил, що переважно мають значення, зазнаn означає 1 або 2, чені для R. Додатково А означає біфункціональну Заміс, означає один із зазначених вище замісгрупу. Може бути згаданий необов'язково заміщеників, зокрема галоген, більш конкретно - хлор, ний алкілен, що містить 1-4, особливо 1-2 атома A, Z, X і Ε мають зазначені вище значення, вуглецю, а можливі замісники відповідають замісКонкретно можуть бути вказані наступні сполуникам, зазначеним вище, причому алкіленові групи ки: можуть перериватися гетероатомами з ряду Ν, Ο і S. А і Ζ разом з атомами, з якими вони з'єднані, можуть утворювати насичене або ненасичене ге 7 75104 8 скомбіновані будь-яким зручним способом, наприклад, у виді водного розчину, суспензії або емульсії або у виді твердих матриць, таких як ярлички для вух або нашийники. Переважно, щоб обидва активні інгредієнти були розчинні в одному або більшій кількості розчинників, використовуваних у складі. Активні інгредієнти можна комбінувати шляхом змішування з наповнювачами, такими як рідкі розчинники, зріджені гази під тиском і/або тверді носії, можливо, при використанні поверхнево-активних речовин. Концентрація активних інгредієнтів у композиції або складі повинна бути ефективною для контролю паразитичних комах або акарид. Концентрація особливо залежить від форми складу і способу застосування. Звичайно піретроїд може бути присутній у концентраціях від 0,1мас. % до 60мас. %, у залежності від застосування (у приміщеннях або при дермальному застосуванні у ссавців), переважно - від 40мас. % до 60мас. % при дермальному застосуванні у ссавців. Нікотинільні сполуки можуть бути присутні в концентраціях від 0,001мас. % до 60мас. %, у залежності від застосування (у приміщеннях або при дермальному застосуванні у ссавців), переважно - від 0,1мас. % до 25мас. % при дермальному застосуванні у ссавців. Найбільше переважно композиція містить, принаймні, 40мас. % перметрину і 8-10мас. % імідаклоприду. Препарати, які варто розводити перед уживанням, містять активну речовину в концентраціях від 0,1мас. % до 90мас. %. Для дермального застосування у тварин склад переважно містить від 0,1мас. % до 25мас. %, більш переважно - від 5мас. % до 20мас. %. З огляду на дані вказівки, фахівець у даній області техніки зможе вибрати тип і концентрацію піретроїдів, що не токсичні для ссавців, особливо кішок. Використовувані розчинники вибирають із групи, що включає без обмеження воду, олії, піролідони, спирти і циклічні карбонати; можливо із співрозчинниками з аналогічних груп. Переважними оліями є легка мінеральна олія і рослинні олії. Переважними піролідонами є без обмеження Nметилпіролідон. Переважними спиртами є без обмеження ароматичні або аліфатичні спирти, такі як гліколь, бензиловий спирт, ізопропанол, етанол, діетиленгліколь, пропіленгліколь, 2-октил-1додеканол і тетрагідрофурфуриловий спирт. Вони присутні в концентрації від принаймні 0,01 до 95мас. %, переважно - від 1 до 30мас. %, особливо переважно - від 1 до 20мас. %. Переважними циклічними карбонатами є етиленкарбонат і пропіленкарбонат. Особливо переважними є пропіленкарбонат, що може бути присутнім у концентрації від 2,5 до 99,9999мас. %, переважно - від 7,5 до 90мас. %, найбільше переважно - від 10 до 90мас. %. іншими підходящими допоміжними компонентами є: консерванти, такі як бензиловий спирт (не потрібно, якщо вже є присутнім як розчинник), трихлорбутанол, п-гідроксибензойні естери, нбутанол, піпероніл бутоксид і вода як підсилювач розчинності. Вони присутні в концентрації від 0 до 15мас. %, переважно - від 2,5 до 12,5мас. %, осоУ способі одержання композиції згідно із дабливо переважно - від 2,5 до 10,0мас. %. Загальна ним винаходом активні інгредієнти можуть бути кількість активних компонентів, розчинників і доба 9 75104 10 вок становить 100мас. %. торів комах, такі як імідаклоприд, не мають значної Загусниками можуть бути, наприклад, неоргаактивності проти акарид, таких як і кліщів і іксодонічні загусники, такі як бентоніти, колоїдна кремнівих кліщів; однак їх комбінація з перметрином приєва кислота, моностеарат алюмінію, органічні заводить до істотного посилення активності проти гусники, такі як похідні целюлози, полівінілові цих паразитів. Крім того, виняткова активність спирти, полівінілпіролідон і їх співполімери, акрихлорнікотинільних сполук проти бліх не знижуєтьлати і метакрилати. ся. Використовуваними барвниками є барвники, Композиція згідно із даним винаходом може схвалені для використання в ліках, ці барвники додатково містити інші активні інгредієнти, такі як можуть бути розчинені або суспендовані. регулятори росту комах (пірипроксифен, метопЗмащуючими агентами, без обмеження, є олії, рен, що не взаємодіють із препаратом і не знижутакі як ди-2-етилгексил адипат, ізопропіл муристат, ють ефективність комбінації). дипропіленгліколь пеларгонат, циклічні й ациклічні До активних сполук, що можуть бути викориссиліконові олії, такі як диметикони, а також їх співтані для цілей винаходу, відносяться імідаклоприд, полімери і потрійні співполімери з етиленоксидом, AKD 1022 і Ті 435. пропіленоксидом і формаліном, естери жирних AKD 1022 є хлорнікотинільним похідним форкислот, тригліцериди і жирні спирти. мули Антиоксидантами можуть бути, наприклад, сульфіти або метабісульфіти, такі як метабісульфіт калію, аскорбінова кислота, бутильований гідрокситолуол, бутильований гідроксианізол, токоферол. Легкими стабілізаторами є, наприклад, речовини класу бензофенонів або кислота Novantiso) (фенілбензімідазолсульфонова кислота). Зв'язувальними агентами є, наприклад, полімерні загусники, наприклад, похідні целюлози, похідні крохТі 435 є хлорнікотинільним похідним формули малю, поліакрилати, полімери, що зустрічаються в природі, такі як альгінати і желатин. Добавками також є емульгатори, такі як неіонні поверхнево-активні речовини, наприклад, поліоксиетильована касторова олія, поліоксиетильований сорбітмоноолеат, сорбіт моностеарат, глицерол моностеарат, поліоксиетил стеарат, алкілфенол полігліколеві етери; амфолітичні поверхнево-активні речовини, такі як N-лаурил-рУ приведених нижче прикладах використовуімінодипропіонат динатрію або лецитин; аніонні ються наступні активні сполуки: [(3поверхнево-активні речовини, такі як лаурилсульфеноксифеніл)метил-3-(2,2-дихлорвініл)-2,2фат натрію, сульфати естерів жирних спиртів, модиметилциклопропанкарбоксилат] із тривіальним ноетаноламінова сіль моно/діалкіл-полігліколевого найменуванням перметрин і 1-[(6-хлор-3етеру ортофосфорного естеру; і катіонні поверхпиридинил)метил]-№нітро-2-імідазолідинімін із нево-активні речовини, такі як цетилтриметиламотривіальним найменуванням імідаклоприд. ній хлорид. Далі винахід ілюструється без обмеження приБудучи низько токсичними для теплокровних кладами, у яких усі частини і відсотки є масовими, видів тварин, склади згідно із даним винаходом якщо не зазначено інше. придатні для контролю паразитичних комах, що Приклади знаходяться в приміщеннях і на тварин, включаюПриклад 1 чи собак, кішок, коней, рогату худобу, свиней, Задачею даного дослідження є визначення овець і людину. Ці склади активні проти всіх або впливу комбінації на бліх і іксодових кліщів протяокремих стадій розвитку паразитів і проти стійких і гом 30 днів при дермальноме застосуванні у сонормального чутливих видів паразитів. бак. Вплив комбінації порівнюють із впливом одноНа практиці композицію можна застосовувати го перметрину, одного імідаклоприду, фіпронілу і будь-як зручним способом. При дермальном заселамектину. Дві останні сполуки присутні в простосуванні, наприклад, композицію можна наносидуктах, використовуваних у даний час для контроти на тварину розбризкуванням невеликого, але лю як бліх, так і іксодових кліщів. ефективного об'єму. У даному способі здійснення Тридцять шість собак поділяють на шість груп винаходу синергічні результати одержують, якщо по 6 собак у кожній. До кожної собаки застосовуактивні інгредієнти наносяться спільно у виді ють наносимий на шкіру препарат з наступного окремих складів. Переважною є комбінація піретряду: "Kütix", препарат корпорації Bayer, що місроїду і нікотинільної сполуки в одному складі. тить 45мас. % перметрину, Advantaged, продукт Комбінація особливо ефективна проти корпорації Bayer, що містить 9,1мас. % імідаклопSiphoneptera (бліх) і Асагіпа (іксодових кліщів і риду, комбінацію препаратів Kittix і Advantage, що кліщів). Несподівано було виявлено, що комбінація містить 45мас. % перметрину і 9,1мас. % імідаклоособливо ефективна проти видів іксодових кліщів приду, Top SpotO, препарат виробництва Мегіаі, на собаках Demacentor variabitis і Rhipicephaius що містить 9,7% фіпронілу або RevotutionO, проsanguineus. Ці результати несподівані, оскільки дукт Pfizer inc., що містить 12% (маса/об'єм) селаагоністи або антагоністи ацетилхолінових рецепмектину. Препарати застосовують у відповідних 11 75104 12 дозах відповідно до інструкцій по різному застосубирають 36 собак з найвищим числом. Кожна груванню препаратів. Контрольних собак не обробпа з 6 собак складає один блок. Обробку проволяють. Усі продукти представлені в дозованих тудять випадковим способом усередині одного блоку бах для нанесення. собак. За період від 7 до 14 днів до обробки собак Кожну собаку візуально перевіряють на наявмиють м'яким шампунем без медикаментів і ретеність бліх і іксодових кліщів на 1, 7, 14, 21 і 28 День льно розчісують для видалення існуючих бліх і після обробки. Для підрахунку бліх і кліщів шерсть кліщів. У День -3 собак заражають 100 голодними розсовують пальцями. Враховують кількість живих дорослими іксодовими кліщами (50 Dermacentor кліщів по видах. На 2, 8, 15, 22 і 29 День візуально variabiiis і 50 Rhipiciphatus sanguineus) і 100 голодпідраховують кількість живих кліщів. На 3, 9, 16, 23 ними дорослими блохами. Живих бліх і кліщів піді 30 День собак розчісують. Підраховують живих раховують у День - 1. Собак розподіляють по загабліх, що залишилися, і кліщів і видаляють їх. Дози льній кількості живих кліщів до обробки від різних сполук приведені в Таблиці 1. більшого числа до меншого. Для дослідження відТаблиця 1 Доза сполук, застосовуваних дермально в собак Група 1 2 3 4 5 6 Обробка Доза Застосування 33фунтів=2x1,5мл у підстави хвоста 55фунтів=4,0мл 45% Пермет- Те ж, що зазначено Наносити відповідно до приведеного вище вказівкам, рин+9,1% імідакло- вище для обох проале не наносити обидва продукти в одну крапку прид дуктів