Макроліди

1. Сполука формули: 2 3 85937 кожен із R11 і Rl2 незалежно означає: (а) Н, (С1-С12)алкіл, (С2-С12)алкеніл, (С2-С12)алкініл, кожен з яких, за винятком Н, може бути замінений за допомогою -NH-, -N(CH3)-, -N(4-10-членне карбо- або гетероциклічне кільце), -О-, -S-, -S(O)- або -S(O)2-, де вищезазначені R11 і R12, разом з атомом, до якого приєднані, можуть утворювати 3-8членне кільце, або (b) 9-10-членне гетероциклічне кільце, 9-10-членне карбоциклічне кільце, 4-6-членне гетероциклічне кільце або 4-6-членне карбоциклічне кільце, де будь-який з (а) або (b), за винятком Н, може бути незалежно заміщений 1-3 замісниками, які вибирають із групи, що включає: F, Сl, ОН, (С1С3)алкокси, (С1-С3)алкоксі-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алкіл, галогензаміщений (С1-С3)алкіл або (С1-С3)алкоксі-(С1-С3)алкіл; кожен із R13 і R16 незалежно означає Н, -С(О)(С1С6алкіл), -С(О)Аr, (феніл)(С1-С6алкіл)2Sі- або (С1С6алкіл)3Sі-; кожен із R14 і R15 незалежно означає Н або (С1С10)алкіл; де алкіл може бути заміщений 1-3 замісниками групи S; де, незалежно, 1-2 вуглеці алкілу можуть бути замінені дирадикалами групи Т; і де кожна з пар R14/R15, незалежно, може разом з атомом, до якого приєднані R14 і R15, утворювати 3-8членне кільце; R17 означає OR19, -С(О)(С1-С6алкіл) або -С(О)(410-членне карбо- або гетероциклічне кільце); R19 означає Н, 4-10-членне карбо- або гетероциклічне кільце, (С1-С6)алкіл або -(С1-С6)алкіл)-(4-10членне карбо- або гетероциклічне кільце), кожна із зазначених груп може містити алкільний вуглець, заміщений за допомогою -NH-, -N(CH3)-5 -N(4-10членне карбо- або гетероциклічне кільце), -О-, -S-, -S(O)- або -S(O)2-; і, за винятком Н, може бути заміщена 1-3 замісниками, які вибирають із групи, що включає: F, Сl, ОН, (С1-С3)алкокси, (С1С3)алкоксі-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алкіл, галогензаміщений (С1-С3)алкіл або (С1-С3)алкоксі-(С1С3)алкіл); кожен із Ra і Rb незалежно означає Н або (С1С6)алкіл, де алкіл може бути заміщений 1-3 замісниками групи S; і де, незалежно, 1-2 вуглеці алкілу можуть бути замінені дирадикалами групи Т; і кожна з пар Ra/Rb, незалежно, може разом із вуглецем, до якого приєднані Ra і Rb, утворювати 3-10членне кільце; кожна з Rc груп незалежно означає Н, F, Сl, (С1С3)алкіл, гідрокси, (С1-С3)алкокси або CN, за умови, що, коли х дирадикала 6 дорівнює від 2 до 5, тільки одна Rc група може бути іншою, ніж Н; кожна із груп Rd і Re означає Н, за тим виключенням, що не більше однієї Rd групи разом з однією Re гр упою можуть утворювати місточковий простий вуглець-вуглецевий зв’язок або місточковий (С1С3)алкільний дирадикал, так що цикл А є біциклічним; кожен із Аr незалежно означає: (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце, (b) 9-10-членне карбоциклічне кільце, (с) 4-6-членне гетероциклічне кільце, або (d) 4-6-членне карбоциклічне кільце, де група (с) або (d) може бути заміщена 4-6-членним гетероциклічним кільцем або 4-6-членним карбоцикліч 4 ним кільцем; де кожна з вищезазначених циклічних систем Аr може бути заміщена 1-3 замісниками групи S; замісниками групи S є: нітро, галоген, гідрокси, CF3, OCF 3, OCHF2 , CHF2, CN, CHO, (С1-С3)алкоксі(С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкоксі-(С1-С3)алкіл, оксо, (С1-С10)алканоїл, (С1-С10)алкіл, (С2-С10)алкеніл, (С2-С10)алкініл, 4-10-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, гідроксизаміщений (С1С6)алкіл, -C(O)R11, -С(О)(4-10-членне гетероциклічне кільце), -С(О)(4-10-членне карбоциклічне кільце), -С(О)2(4-10-членне гетероциклічне кільце), О(4-10-членне карбоциклічне кільце), -О(4-10членне гетероциклічне кільце), -С(О)2(4-10-членне карбоциклічне кільце), -C(О)OR11, -OC(O)R11, C(O)NR11R12, -OC(O)NR 11R12 , -NR11R12, 11 12 11 SO2NR R , -S(O) p , де р дорівнює 0-2, і (С1С10)алкокси, необов’язково заміщений за допомогою CN; і у випадках, коли замісник групи S заміщає неароматичний вуглець, група S може також включати =N-NR11R12, =N-(4-10-членне гетероциклічне кільце), =N-(4-10-членне карбоциклічне кільце), =N-NHC(O)R 11, -N-NHC(O)NR11R12, 11 12 17 N(R )SO2R або =N-R ; де кожна з гетероциклічних і карбоциклічних гр уп може бути заміщена за допомогою замісників, які вибираються з групи , що включає Сl, F, (С1-С10)алкіл, (С1-С10)алкокси, оксо або CN; дирадикали групи Т включають: -О-, -S-, -S(O)-, S(O)2-, -N((С1-С6)алкіл)-, -NH-, -С(О)-, -ОС(О)-, С(О)О-, -N(Ar)- і -ОС(О)О-. 2. Сполука за п.1, де: дирадикал 1 відсутній або означає -СН2-; дирадикал 2 означає -CH(R6)-, -C(O)O-, C(O)N(R6)-, -C(O)(CH2)m-, -S(O) 2(CH2)m-, де m дорівнює 0-2; дирадикал 3 означає >С(О); дирадикал 4 означає >О; дирадикал 5 означає >С(О) або >C(=NOR 19); дирадикал 6 означає -(СН2)х-, де х дорівнює від 0 до 4; дирадикал 7 означає -(СН2)у-, де у дорівнює від 0 до 4; за умови, що сума х+у дорівнює від 2 до 4; R1 означає Н, ОН або метил; кожен із R11 і R12 незалежно означає Н, (С1С6)алкіл, (С2-С6)алкеніл або (С2-С6)алкініл, що, за винятком Н, може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: Сl, F, ОН, (С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкоксі-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алкіл, галогензаміщений (С1-С3)алкіл або (С1-С3)алкоксі-(С1-С3)алкіл; R13 означає Н; R19 означає Н або (С1-С6)алкіл, що може перериватися 1-3 атомами кисню і, незалежно, може бути заміщений 4-10-членним карбо- або гетероциклічним кільцем; кожен із Аr незалежно означає: (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце, (b) 9-10-членне карбоциклічне кільце, (с) 4-6-членне гетероциклічне кільце, або (d) 4-6-членне карбоциклічне кільце, де група (с) або (d) може бути заміщена 4-6-членним гетероциклічним кільцем або 4-6-членним карбоциклічним кільцем; де вищезазначена циклічна система 5 85937 може бути заміщена 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: CF3 , OCF3, OCHF2, CHF2, нітро, Сl, F, Br, гідрокси, (С1-С6)алкіл, CN, СНО, (С1-С3)алкоксі-(С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкоксі-(С1С3)алкіл, оксо, (С1-С6)алканоїл, (С2-Сб )алкеніл, (С2С6)алкініл, гідроксизамішений (С1-С6)алкіл, C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR 11 , C(O)N(R11)R12-, OC(O)N(R11)R12-, -NHC(O)R 11, -N(R11)R12, N(R11)SO2R12, -SO 2N(R11)R12, -S(O)p 11, де рН дорівнює 0-2, або (С1-С6)алкокси, необов’язково заміщений за допомогою CN. 3. Сполука за п.1 або 2, де: дирадикал 2 означає >CH(R6), -C(O)O-, -C(O)N(R6), -С(О)(СН2)m-, -S(O) 2(CH2)m-, де m дорівнює від 0 до 2; дирадикал 3 означає >CH(OC(O)R 14), 14 15 >CH(OC(O)N(R )R )-, >CHOC(O)OR 15, 14 15 a b >CHOC(O)CH(N(R )R )((CR R )n Ar), >CHOC(O)CH(N(R14)R15)R14 , >CHOC(O)C(=NOR14)((CRaRb)nAr), >CHOC(O)C(=NOR14)R14, >CHOC(O)((CR aRb)n Ar) або >CH O O O OR16 , дирадикал 4 означає >О; дирадикал 5 означає >С(О) або >C(=NOR 19); дирадикал 6 означає -(СН2)х-, де х дорівнює від 0 до 4; дирадикал 7 означає -(СН2)у-, де у дорівнює від 0 до 4; і де сума х+у дорівнює від 2 до 4; R1 означає Н, ОН або метил; R3 означає (С1-С6)алкіл, (С2-С6)алкеніл або (С2С6)алкініл, кожен з яких може бути заміщений за допомогою Аr; кожен із R11 і R12 незалежно означає Н, (С1С6)алкіл, (С2-С6)алкеніл або (С2-С6)алкініл; R13 і R16 обидва означають Н; кожен із R14 і R15 незалежно означає Н або (С1С6)алкіл, 1-3 метиленові ланки якого можуть бути замінені на О, S, S(O), S(O)2, С(О) або NH; кожна з пар R14/R15 , незалежно, може разом з атомом, до якого приєднані R14 і R15, утворювати 3-8-членне кільце, і зазначене 3-8-членне кільце може бути заміщене за допомогою Аr або 1-2 замісниками групи S; R19 означає Н або (С1-С6)алкіл, що може перериватися 1-3 атомами кисню і, незалежно, може бути заміщений 4-10-членним карбо- або гетероциклічним кільцем; і замісниками групи S є: нітро, Сl, F, Br, CF3, OCF3, OCHF2, CHF2, гідрокси, (С1-С6)алкіл, CN, CHO, (С1С3)алкоксі-(С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкоксі-(С1С3)алкіл, оксо, (С1-С6)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, (С2С6)алкініл, гідроксизаміщений (С1-С6)алкіл, C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR 11 , C(O)N(R11)R12-, OC(O)N(R11)R12-, -NHC(O)R 11, -N(R11)R12, 11 12 11 12 11 N(R )SO2R , -SO 2N(R )R , -S(O)p , де рН дорівнює 0-2, і (С1-С6)алкокси, необов’язково заміщений за допомогою CN. 4. Сполука за п.1 або 2, де: дирадикал 2 означає >CH(R6); 6 дирадикал 5 означає >С(О); R3 означає метил; R5 означає етил; R6 означає Н або (С1-С5)алкіл, необов’язково заміщений ОН або (С1-С3)алкокси. 5. Сполука за будь-яким із пп.1, 2 або 4, де: дирадикал 1 відсутній або означає метилен; дирадикал 6 означає -(СН2)х-, де х дорівнює від 0 до 3; дирадикал 7 означає -(СН2)у-, де у дорівнює від 0 до 3; і де сума х+у дорівнює від 2 до 3; R1 означає Н і R6 означає Н або (С1-С3)алкіл. 6. Сполука за кожним із пп.1, 2, 4 або 5, де: дирадикал 1 відсутній; R2 означає: (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, або (b) 4-6-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, де група (b) може бути заміщена за допомогою 4-6-членного гетероциклічного кільця або карбоциклічного кільця, і R2 може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO2R11, гідроксизаміщений (С1-С3)алкіл, (С1-С3)алкіл, CN, СНО, нітро, F, Сl, Br, CF3, OCF3, OCHF2, CHF2 , гідрокси, (С1-С3)алкоксі-(С1С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл або (С1-С3)алкокси, необов’язково заміщений за допомогою CN; і R6 означає Н або метил. 7. Сполука за будь-яким із пп.1, 2 або 4-6, де: дирадикали 6 і 7 обидва означають метилен; і R2 означає: (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце,або (b) 5-6-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, де група (b) заміщена за допомогою 5-6-членного гетероциклічного кільця або карбоциклічного кільця, і де R2 може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO2R11 , гідроксизаміщений (С1-С3)алкіл, (С1С3)алкіл, CN, СНО, Вr, Сl, F, CF3, OCF3 , OCHF2, CHF2, нітро, гідрокси, (С1-С3)алкоксі-(С1С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл або (С1-С3)алкокси, необов’язково заміщений за допомогою CN. 8. Сполука за будь-яким із пп.1, 2 або 4-7, де: R2 означає 9-10-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми і може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO2R11 , гідроксизаміщений (С1-С3)алкіл, (С1С3)алкіл, CN, СНО, Сl, F, CF3, нітро, гідрокси, (С1С3)алкоксі-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл або (С1-С3)алкокси, необов’язково заміщений за допомогою CN. 9. Сполука за кожним із пп.1, 2 або 4-8, де: R2 означає хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, 4Нхінолізиніл, хіноксалініл, 1,5-нафтиридиніл, 1,6нафтиридиніл, 1,7-нафтиридиніл, 1,8нафтиридиніл, цинолініл, фталазиніл, піридо[2,3b]піразиніл, піридо[3,4-b]піразиніл, піридо[3,2b]піразиніл, піридо[2,3-d]піримідиніл, піридо[2,3с]піридазиніл, бензімідазоліл, індоліл, індазоліл, 1H-бензотриазоліл, 1H-піроло[3,2-b]піридиніл, 1Нпіроло[3,2-с]піридиніл, 1Н-піроло[2,3-с]піридиніл, 7 85937 1Н-піроло[2,3-b]піридиніл, 1Н-імідазо[4,5b]піридиніл, 3Н-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1Німідазо[4,5-с]піридиніл, 1H-[1,2,3]триазоло[4,5b]піридиніл, 1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-с]піридиніл, піразоло[1,5-а]піридиніл, імідазо[1,5-а]піридиніл, імідазо[1,2-а]піридиніл, піроло[1,2-а]піридиніл, піроло[1,2-а]піразиніл, піроло[1,2-с]піримідиніл, піроло[1,2-b]піридазиніл, піроло[1,5-а]піримідиніл, імідазо[1,5-а]піримідиніл, імідазо[1,2-а]піримідиніл, бензо[d][1,3]діоксоліл або 1Н-інден-2(3Н)сульфоніл, кожен з яких може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає (С1-С3)алкіл, CN, СНО, Сl, F, CF3 , нітро, гідрокси, оксо, (С1-С3)алканоїл, (С2-С3)алкеніл, (С2С3)алкініл або (С1-С3)алкокси. 10. Сполука за п.1 або 2, де: дирадикал 2 означає >SO2; дирадикал 5 означає >С(О); R3 означає метил і R5 означає етил. 11. Сполука за п.10, де: дирадикал 1 відсутній або означає метилен; дирадикал 6 означає -(СН2)х-, де х дорівнює від 0 до 3; дирадикал 7 означає -(СН2)у-, де у дорівнює від 0 до 3; і де сума х+у дорівнює 2-3; і R1 означає Н; і R2 означає: (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, або (b) 4-6-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, де група (b) може бути заміщена 4-6членним гетероциклічним кільцем або карбоциклічним кільцем; і R2 може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO2, гідроксизаміщений (С1-С3)алкіл, (С1-С3)алкіл, CN, СНО, Br, C1, F, CF3, OCF 3, OCHF 2, CHF2 , нітро, гідрокси, (С1-С3)алкоксі-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл або (С1С3)алкокси, необов’язково заміщений за допомогою CN. 12. Сполука за пп.10 або 11, де: дирадикал 1 відсутній; дирадикали 6 і 7 обидва означають метилен; і R2 означає: (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце, або (b) 5-6-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, де група (b) може бути заміщена 5-6членним гетероциклічним кільцем або карбоциклічним кільцем; і де R2 може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO2, гідроксизаміщений (С1-С3)алкіл, (С1-С3)алкіл, CN, СНО, Вr, Сl, F, CF3, OCF3, OCHF2, CHF2, нітро, гідрокси, (С1-С3)алкоксі-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл або (С1С3)алкокси, необов’язково заміщений за допомогою CN. 13. Сполука за будь-яким із пп.10-12, де: R2 означає 9-10-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми і може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO2R11 , гідроксизаміщений (С1-С3)алкіл, (С1С3)алкіл, CN, СНО, Сl, F, CF3, нітро, гідрокси, (С1С3)алкоксі-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алканоїл, 8 (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл або (С1-С3)алкокси, необов’язково заміщений за допомогою CN. 14. Сполука за будь-яким із пп.10-12, де: R2 означає хінолініл, ізохінолініл, цинолініл, хіноксалініл, хіназолініл, 1,8-нафтиридиніл, 1,7нафтиридиніл, 1,6-нафтиридиніл, 1,5нафтиридиніл, фталазиніл, бензо[d]тіазоліл, 2,1,3бензотіадіазол-2,2-діоксидил, бензо[с][1,2,5]оксадіазоліл, бензо[d]ізооксазоліл, бензо[d]оксазоліл, бензо[d]ізотіазоліл, імідазо[2,1b]тіазоліл, 5-фенілтіазоліл, 2-феніл-1,3,4тіадіазоліл, 4-фенілтіазоліл, 4-феніл-1,2,3тіадіазоліл, 5-фенілоксазоліл, 2-феніл-1,3,4оксадіазоліл, 5-феніл-1,2,4-оксадіазоліл, 3-феніл1,2,4-оксадіазоліл, 1-феніл-1H-піразоліл, 4-феніл4Н-1,2,4-триазоліл, 1-феніл-1H-1,2,4-триазоліл, 2(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піридиніл, 2-(1H-піразол-1іл)піридиніл, 2-(4Н-1,2,4-триазол-4-іл)піридиніл, 1Н-індазоліл, 1,3-дигідробензо-2,2діоксо[с]тіофеніл, 4-(2-оксооксазолідин-3-іл)феніл або 2Н-індазоліл, кожен з яких може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: (С1-С3)алкіл, CN, СНО, Сl, F, CF3, нітро, гідрокси, оксо, (С1-С3)алканоїл, (С2-С3)алкеніл, (С2С3)алкініл або (С1-С3)алкокси. 15. Сполука за п.1 або 2, де: дирадикал 1 відсутній або означає метил; дирадикал 2 означає >С(О), -C(O)N(R6)- або С(О)О-; дирадикал 5 означає >С(О); дирадикал 6 означає -(СН2)х-, де х дорівнює від 0 до 3; дирадикал 7 означає -(СН2)у-, де у дорівнює від 0 до 3; і де сума х+у дорівнює від 2 до 3; R3 означає метил; R5 означає етил і R6 означає Н або метил. 16. Сполука за п.1, яку вибирають із групи, що включає: 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хінолін-5іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хінолін-4іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1,8-нафтиридин-4іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1,5-нафтиридин-4іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-2-фтор-6-Ометил-3-оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1R-(1,8нафтиридин-4-іл)етил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1-(хінолін-4іл)бутил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-метоксихінолін-5метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-метоксихінолін-4метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 9 85937 10 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-метокси-1,8нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-бром-1,8нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-хлор-1,8нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-етокси-1,8нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(оксазол-5іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(1Н-піразол-3іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(1,2,3-тіадіазол-4іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(хіноксалін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1,3-дигідробензо-2,2 діоксо[с]тіофен-5-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-метоксихінолін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-етоксихінолін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-2-фтор-6-Ометил-3-оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-ціано-4етоксибензол-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-етокси-3метоксибензол-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А або 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-метоксихіноксалін5-сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. 17. Сполука за будь-яким із пп.1-16, що має МІС in vitro відносно S. pyogenes, що є резистентним до кларитроміцину, 8 мкг/мл або менше. 18. 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1R-(1,8-нафтиридин4-іл)етил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. 19. Спосіб лікування бактеріальної інфекції, що включає введення пацієнтові, який потребує цього, терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким із пп.1-18. 20. Застосування сполуки за будь-яким із пп.1-18 у виробництві медикаменту для лікування бактеріальної інфекції. Даний винахід стосується макролідних сполук і застосування зазначених сполук, наприклад, як антибактеріальних і антипротозойних засобів для ссавців, у тому числі, людини. Винахід також стосується способів одержання сполук, проміжних сполук, корисних для одержання зазначених сполук, і фармацевтичних композицій, що містять зазначені сполуки. Крім того, винахід включає способи лікування і/або профілактики захворювання, наприклад, бактеріальних і/або протозойних інфекцій (або у випадку інших показань, наприклад, при раку, запаленні, атеросклерозі або для відновлення моторики шлунка), введенням сполук або композицій пацієнтам, які потребують такої терапії. Еритроміцин і кларитроміцин є добре відомими макролідами. Були також одержані інші макролідні сполуки на основі еритроміцину, наприклад, введенням модифікацій у різні положення еритроміцину або кларитроміцину, наприклад, як описано в: [США 4331803; США 4474768; США 4517359; США 5523399: США 5527780: США 5635485; США 5804565; США 6020521: США 6025350; США 6075133; США 6162794; США 6191118; США 6248719; США 6291656; США 6437151; США 6472371; США 6555524; США 2002/0052328; США 2002/0061856; США 2002/0061857; США 2002/0077302; США 2002/0151507; США 2002/0156027; США 2003/0100518; США 2003/0100742; США 2003/0199458; США 2004/0077557; WO 99/11651; WO 99/21866; WO 99/21869; WO 99/35157; ЕР 1114826 і J. Med. Chem., 46, 2706 (2003)]. Додаткові релевантні публікації наведені нижче як посилання. Ці та всі протипоставлені документи повністю включені як посилання, в усіх напрямках, включаючи основні положення, модифікації га спосіб(и) модифікування зазначених позицій на макролідних циклах у різних комбінаціях. Так, похідні можуть включати, наприклад, модифікації за положеннями С-2, С-3, С-6, С-9, С-10. С-11, С-12 і С-13 еритроміцину та ін., і відповідні похідні азаліду. Бажано, щоб для нових макролідів при зростанні прояву опірності організмів, серед інших показників, зростала безпека і спостерігався поліпшений спектр активності. Даний винахід стосується деяких макролідних сполук, як таких, одержання зазначених сполук і корисних проміжних сполук, фармацевтичних композицій, що містять зазначені сполуки, і способів лікування та профілактики, наприклад, інфекцій, за допомогою зазначених сполук. У більшості варіантів здійснення, сполуки є активними та ефективними проти мікроорганізмів, стійких до інших антибіотиків, включаючи інші макроліди. Даний винахід включає сполуки загальної формули: 11 85937 де С11 і С12 відповідно до загальноприйнятої нумерації означають вуглеці в положеннях С-11 і С-12 циклу С макроліду на основі еритроміцину, та інші зазначені змінні описані нижче; одержання цих сполук і проміжних сполук, композицій; і застосування зазначених сполук для лікування, наприклад, бактеріальної інфекції. Структура циклу С не має обмежень. Група 2-R2 є "головною групою", приєднаною до циклу А. У деяких аспектах, даний винахід, зокрема, стосується сполук формули І: де дирадикал 1 може бути відсутнім (відсутність означає, що цикл А безпосередньо зв'язаний із циклом В простим ковалентним зв'язком), означати >СН2, >С(СН3)Н або інший алкільний або заміщений алкільний дирадикал (символ ">" означає прості зв'язки із циклами А і В; -СН2- має те саме значення, що і >СН2). Дирадикал 2 може означати -С(О)(СН2)m-, S(O)2(CH2)m-, -SO2N(R6)-, -C(O)O(CHR 20)m-, (C(R6)(R7))m- або -C(O)N(R6)-, де m дорівнює цілому числу від 0 до 3. Дирадикал 3 означає вуглець С-3 макролідного циклу, безпосередньо зв'язаний із С-2 і С-4, який може бути заміщеним, наприклад, дирадикал 3 може означати >С(О), (>CH(OC(O)R 14), де символ ">" означає прості зв'язки з С-2 і С-4, мається на увазі що С-3 заміщений за допомогою OC(O)R14). >CH(OC(O)N(R 14)R15), 14 >CH(OC(O)OR ), >CH(OC(O)CH(N(R14)R15)(CRaRb)n Ar), >CH(OC(O)CH(N(R14)R15)R14), >CH(OC(O)C(=NOR 14)(CRaRb)n-Ar), >CH(OC(O)C(=NOR 14)R14), >CH(OC(O)(CR aRb)n Ar), >CH(OC(O)(CR aRb)n(R!4)(CRaRb)nAr) або: де n дорівнює цілому числу від 0 до 5. 12 Дирадикал 4 може означати >О або >N(R10), переважно, за умови, що коли дирадикал 3 не є >С(О), дирадикал 4 означає >О. Дирадикал 5, що зв'язаний із С-8 і С-10 макролідного циклу і може бути заміщеним, може означати >С(О), -C(O)NH-, -N(H)C(O)-, >CH(N(R 8)R9), >С(=NС(О)R19) або >C(=NOR 19). На додаток до зазначеної групи дирадикал 5 може також означати >C(=ΝR17). Дирадикал 6 може означати-(C(Rc)(Rd))x-, де x дорівнює цілому числу від 0 до 5; дирадикал 7 може означати-(C(Rc)(Re))y-, де у дорівнює цілому числу від 0 до 5; переважно, за умови, що сума х+у у 6 і 7 дорівнює від 1 до 5. Група R1 може означати Н, ОН, галоген або (С1-C6)алкіл, переважно, за умови, що коли І відсутній, R1 означає Н. Група R2 може означати Η або Аr. У деяких варіантах здійснення. R2 або 2-R2 означає захисну груп у, наприклад, Н, Bn, Bzh, CBZ, бензилоксиметил або ВОС, або будь-яку іншу придатну гр упу. Група R3 може означати (С1-C6)алкіл, (С2С6)алкеніл або(С 2-С6)алкініл. кожен з яких може бути заміщений, наприклад, за допомогою Аr. Група R4 може означати Η або F, переважно, за умови, що коли дирадикал 3 не є >С(О), R4 означає Н. Групи R5 і R20 можуть, незалежно, означати (С1-C6)алкіл, що може бути заміщений, наприклад, 1-3 замісниками групи S. Кожен із R6 і R7 може, незалежно, означати Н, (С1-C12)алкіл, (С2-С12)алкеніл або 4-6-членне гетероциклічне кільце; де кожна із зазначених груп, за винятком Н, може бути заміщена, наприклад, 1-3 замісниками групи S; і де, незалежно, зазначений (С1-С12)алкіл і (С2-C12)алкеніл можуть містити від 1 до 2 вуглеців. незалежно заміщених, наприклад, дирадикалами групи Т; і, незалежно, не більше однієї пари R6/R7 разом із вуглецем, до якого приєднані R6 і R7, можуть утворювати 3-8-членне (переважно, карбоциклічне) кільце; переважно, за умови, що не більше, ніж усього дві з R6 і R7 груп відрізняються від Н. Кожен із R8 і R9 може незалежно означати Н, (С1-C6)алкіл, -С(О)(С1-C6)алкіл, -S(O2)(CrC6)алкіл, кожен із яких, за винятком Н, може бути заміщений, наприклад, 1-3 замісниками групи S. Переважно, і, особливо, коли R8 означає -С(О)(С1-C6)алкіл або -S(О2)(С1-C6)алкіл, R9 означає Η або (С1-C6)алкіл, що, за винятком Н, може бути заміщений, наприклад, 1-3 замісниками групи S. Група R10 може означати Η або (С1-C6)алкіл, що може бути заміщений, наприклад, 1-3 замісниками групи S. Кожен із R11 і R12, незалежно, означає (а) Н, (С1-C12)алкіл, (С2-С12)алкеніл, (С2-С12)алкініл. кожен з яких, за винятком Н, може бути заміщений, наприклад, за допомогою -NH-, -N(CH3)-, -N(4-10членне гетероциклічне кільце), -N(4-10-членне карбоциклічне кільце), -О-, -S-, -S(O)- або -S(O)2-, де вищезазначені R11 і R12, разом з атомом, до якого приєднані, можуть утворювати 3-8-членне кільце, або (b) 9-10-членне гетероциклічне кільце, 9-10-членне карбоциклічне кільце, 4-6-членне ге 13 85937 тероциклічне кільце або 4-6-членне карбоциклічне кільце, де кожен з (а) або (b), за винятком Н, може бути заміщений, наприклад, 1-3 замісниками, що вибрані із групи, яка включає: F. СІ, ОН, (С1С3)алкокси, (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алкіл, галоген-заміщений (С1-С3)алкіл або (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкіл. Групи R13 і R16 можуть, незалежно, означати Н, -С(О)(С1-C6)алкіл). що може бути заміщеним, С(О)Аr, -Sі(феніл)(С1-C6алкіл)2, -Sі(С1-С6алкіл)3 або захисні групи. Кожен із R14 і R15 може, незалежно, означати Η або (С1-С10)алкіл; зазначений алкіл може бути заміщений, наприклад, 1-3 замісниками групи S; і де, незалежно, 1-2 вуглеці алкілу можуть бути заміщені, наприклад, дирадикалами групи Т; і де кожна з пар R14/R15, незалежно, може разом з атомом, до якого приєднані R14 і R15, утворювати 3-8-членне кільце. Група R17 може означати OR19. -С(О)(С1C6)алкіл) або -С(О)(4-10-членне карбо- або гетероциклічне кільце), кожна із зазначених груп може бути заміщена, наприклад, 1-3 замісниками групи S. Група R19 може означати Н, (С1-C6)алкіл,-(С1C6алкіл)-(4-10-членне карбо- або гетероциклічне кільце) або (4-10-членне карбо- або гетероциклічне кільце); кожна із зазначених груп, за винятком Н, може бути заміщена, наприклад, 1-3 замісниками групи S (або за допомогою замісника, що вибирається із групи, яка включає F, СІ, ОН, (С1С3)алкокси. (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алкіл, галоген-заміщений (С1-С3)алкіл або (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкіл); не більше 1 вуглецю зазначених гр уп може бути заміненим, наприклад, дирадикалами групи Т (або за допомогою замісника, що вибирається із групи, яка включає -ΝΗ-, -N(CH3)-, -N(4-10-членне карбо- або гетероциклічне кільце), -О-, -S-, -S(O)- або -S(O)2-) Кожен із Ra і Rb може, незалежно, означати Η або (СгС6)алкіл, зазначений алкіл може бути заміщений, наприклад, 1-3 замісниками групи S; і де 12 вуглеці алкілу можуть бути замінені, наприклад, дирадикалами групи Т; і кожна з пар R d/Rb, може разом із вуглецем, до якого приєднані Ra і Rb, утворювати 3-10-членне кільце. Кожна з Rc груп може, незалежно, означати Н, F. СІ, (С1-С3)алкіл, гідрокси. (С1-С3)алкокси або CN, переважно, за умови, що коли x дирадикала 6 дорівнює від 2 до 5, тільки одна Rc група може бути іншою, ніж Н. Кожна із груп Rd і Re означає Н, за тим виключенням, що не більше однієї Rd групи разом з однією Re групою можуть утворювати місточковий простий вуглець-вуглецевий зв'язок або місточковий (С1-С3)алкільний дирадикал, так що цикл А є біциклічним. Кожен із Аr може, незалежно, означати (а) 910-членне гетероциклічне кільце, (b) 9-10-членне карбоциклічне кільце, (с) 4-6-членне гетероциклічне кільце або (d) 4-6-членне карбоциклічне кільце, де (с) або (d) група може бути заміщена 4-6членним гетероциклічним кільцем або 4-6-членним карбоциклічним кільцем. Циклічна система Аr може бути заміщена 1-3 замісниками групи S. Однак, 14 Аr і R2 . не обмежуються вищезазначеними розмірами циклу і можуть включати, наприклад, циклічні системи більшого розміру, і можуть бути заміщені за допомогою, або конденсовані до, додаткових циклічних систем. Замісники групи S включають: нітро, галоген, гідрокси, CF3, OCF3 , OCHF2 , CHF2, CN, CHO, (С1С10)алкокси (необов'язково заміщений за допомогою CN), (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, (С1С3)алкокси-(С1-С3)алкіл, оксо, (С1-С10)алканоїл, (С1-С10)алкіл. (С2-С10)алкеніл, (С2-С10)алкініл, 4-10членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, включаючи 9-10- і 5-6-членне, гідроксизаміщений (С1-С6)алкіл, -C(O)R11, -С(О)(4-10членне гетероциклічне кільце), -С(О)(4-10-членне карбоциклічне кільце), -С(О)2(4-10-членне гетероциклічне кільце), -С(О)2(4-10-членне карбоциклічне кільце). -O(4-10-членне карбоциклічне кільце), -O(4-10-членне гетероциклічне кільце), -C(O)OR11, -OC(O)R11, -C(O)NR11R 12, -OC(O)NR11R12, -NR11R12, -SO2NR11R12 і -S(O)p11, де рН дорівнює 0-2. і у випадках, коли замісник групи S заміщає неароматичний вуглець, група S може також включати =N-NR11R12, =N-(410-членне гетероциклічне кільце), =N-(4-10-членне карбоциклічне кільце), =N-NHC(O)R 11, =N11 12 11 NHC(O)NR R , -N(R )SO 2R12 або =N-R17; де кожна з гетероциклічних і карбоциклічних груп може бути заміщена за допомогою замісників, які вибираються з групи , що включає СІ, F, (С1-С10)алкіл, (С1-С10)алкокси, оксо або CN. Дирадикали групи Т включають: -О-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2-, -N((С1-C6)алкіл)-, -NH-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(Ar)- і -ОС(О)О-. Кожне значення змінної формули І включає будь-яку підмножину цього визначення, і визначення формули І включає будь-яку комбінацію підмножин області визначень змінних. За іншими аспектами винаходу, подані способи одержання сполук за винаходом і проміжних сполук. Відповідно до інших аспектів винаходу, подані фармацевтичні композиції, які містять сполуки за винаходом. Відповідно до інших аспектів винаходу, розроблені способи лікування пацієнтів, які потребують цього, сполуками і композиціями за винаходом, включаючи терапію бактеріальної і/або протозойной інфекції та профілактику. У наступному детальному описі наведені додаткові необмежуючі подробиці винаходу, що включають загальне одержання і приклади за винаходом. Сполуки Як зазначено вище, даний винахід включає макроліди на основі еритроміцину, що містять С11/С-12- групу циклічної сечовини або циклічного карбамату (цикл В), зв'язану (безпосередньо або опосередковано) із циклічним аміном (цикл А), що у свою чергу зв'язаний із головною групою (група 2-R ). За деякими аспектами, винахід включає сполуки формули І. Крім того, винахід включає підкласи об'єктів і розкриті видові ознаки (варіанти здійснення), що включають переважні варіанти 15 85937 здійснення, які охоплюються формулою І, зокрема, що включають наступне: За деякими аспектами винаходу, дирадикал 1 може бути відсутнім або означати метилен; або в деяких переважних варіантах здійснення дирадикал 1 спеціально не існує. Дирадикал 2 за деякими аспектами може означати -(C(R6)(R7))m- (зокрема, >CH(R 6), -C(O)O-, -C(O)N(R6)-, -C(O)(CH2)m- або -S(O)2(CH2)m-, де m дорівнює 0-2); або дирадикал 2, зокрема, може означати >С(О), >S(O)2 або >CH(R 6). У деяких варіантах здійснення, R6 може означати Η або (С1С5)алкіл, що, за винятком Н, може бути заміщений, наприклад, за допомогою ОН або (С1-С3)алкокси; або, конкретніше, R6 може означати Η або незаміщений (С1-С3)алкіл, зокрема, Η або метил. Дирадикал 3, за деякими аспектами, може означати >С(О). За іншими варіантами здійснення, дирадикал 3 може означати кладинозил. В інших варіантах здійснення, дирадикал 3 може означати >CHOC(O)R 14, >CHOC(O)NR14R15, >CHOC(O)OR 15, >CHOC(O)CH(NR14R15)((CRaRb)n Ar), >CHOC(O)CH(NR14R15)R14 , >CHOC(O)C(=NOR14)((CRaRb)nAr), >CHOC(O)C(=NOR14)R14, >CHOC(O)(CRaRb)n Ar) або: За деякими аспектами, кожен із R14 і R15 може, незалежно, означати Η або (С1-С6)алкіл, у якому 13 метиленові ланки можуть бути замінені на -О-, S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)- або -NH-; і кожна з пар R14/R15 , може разом з атомом, до якого приєднані як R14, так і R15, утворювати 3-8-членне кільце; і зазначене 3-8-членне кільце може бути заміщеним, наприклад, за допомогою Аr або 1-2 замісників групи S; Дирадикал 4 за деякими аспектами може, зокрема, означати >О. Дирадикал 5, за деякими аспектами, може означати >С(О) або >C(=NOR19), або, конкретніше, >С(О) У деяких варіантах здійснення, R19 може означати Η або (С1-С6)алкіл, який може перериватися 1-3 атомами кисню і/або, може бути заміщений 4-10-членним карбо- або гетероциклічним кільцем. Дирадикал 6, за деякими аспектами, може означати-(СН2)x- і дирадикал 7 може означати(СН2)y-, де x і у, незалежно, означають цілі числа від 0 до 4. і де сума х+у дорівнює від 2 до 4; або, конкретніше, x і у можуть означати цілі числа від 0 до 3 (або від 1 до 2) для суми від 2 до 3; або зокрема, дирадикали 6 і 7 обидва можуть означати метилен. За деякими аспектами, R1 може означати Η, ОН або метил; або R1 може означати, зокрема, Н. За деякими аспектами, R3 може означати (С1С6)алкіл, (С2-С6)алкеніл або (С2-С6)алкініл. кожен з яких може бути заміщений, наприклад, за допомогою Аr; або зокрема, R може означати незаміщений метил. 16 За деякими аспектами, R5 може означати незаміщений етил. У деяких варіантах здійснення, R13 і R16 (коли присутні) обидва можуть означати Н. За деякими аспектами, Аr або цикл(и) R2 мають вищезазначені значення і можуть бути заміщені, наприклад, 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: нітро, Вr, СІ, F, гідрокси, (С1С6)алкіл, CF3, OCF3, OCHF 2, CHF2, CN, CHO, (С1С6)алкокси (необов'язково заміщений за допомогою CN), (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, (С1С3)алкокси-(С1-С3)алкіл, оксо, (С1-С6)алканоїл, (С2С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, гідрокси-заміщений (С1С6)алкіл, -C(O)R11, -OC(O)R 11, -C(O)OR 11, -C(O)NR11R12, -OC(O)NR 11R12-,-NHC(O)R11, -NR11R12, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12 і -S(O) n11 , де n дорівнює 0-2. У деяких варіантах здійснення, кожен із R11 і R12 може, незалежно, означати Н, (С1С6)алкіл, (С3-С6)алкеніл або (С3-С6)алкініл, кожен з яких, за винятком Н, може бути заміщений 1-3 замісниками, наприклад, які незалежно вибирають із групи, що включає: СІ, F, ОН, (С1-С 3)алкокси, (С1С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алкіл, галоген-заміщений (С1-С3)алкіл або (С1-С3)алкокси-(С1С3)алкіл. У деяких варіантах здійснення, R2 може означати (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце, (b) 910-членне карбоциклічне кільце, (с) 4-6-членне гетероциклічне кільце або (d) 4-6-членне карбоциклічне кільце, де група (с) або (d) може бути заміщена 4-6-членним гетероциклічним кільцем або 46-членним карбоциклічним кільцем; і вищезазначений цикл(и) R2 може бути заміщений, наприклад, 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO 2R11 , гідрокси-заміщений (С1-С3)алкіл, (С1С3)алкіл, CN, CHO, F, СІ, Вr, гідрокси, (С1С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл або (С1-С3)алкокси (необов'язково заміщений за допомогою CN). Крім того, зазначені цикли можуть бути заміщені нітро, CF3, OCF 3, OCHF, або CHF2. Як визначено та описано тут, вищезазначені цикли включають, серед іншого, як арили, так і гетероарили. У деяких варіантах здійснення, R2 може означати (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце або (b) 5-6-членне гетероциклічне кільце або 5-6 членне карбоциклічне кільце, де (b) заміщений 5-6членним гетероциклічним кільцем або 5-6-членним карбоциклічним кільцем, де R2 може бути заміщений, наприклад, 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO 2R11, гідрокси-заміщений (С1-С3)алкіл, (С1-С3)алкіл, CN, нітро, CF3, OCF3, OCHF2, CHF2, CHO, Br, СІ, F, CF3, гідрокси, (С1С3)алкокси (необов'язково заміщений за допомогою CN), (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, або (С2-С6)алкініл. У деяких кращих варіантах здійснення, вищезазначені гетероциклічні кільця являють собою гетероарили. У деяких варіантах здійснення, R2 може означати заміщений або незаміщений 9-10членний гетероарил, що включає 1-3 атоми азоту, або інше 9-10-членне гетероциклічне кільце. У деяких варіантах здійснення, R2 може означати 5-6-членний арил або гетероарил, заміщений 5-6-членним арилом або гетероарил ом безпосе 17 85937 редньо або за допомогою проміжного гетероатома. У деяких переважних варіантах здійснення, R2 може бути вибраний із будь-яких радикалів, що стосуються числа гетероциклічних кілець, перерахованих у розділі необмежуючих загальних визначень даного опису, пунктах формули винаходу, прикладах або де-небудь ще в описі. У деяких варіантах здійснення, R2 може означати феніл, піридиніл, нафталініл, хінолініл, ізохінолініл, 4Н-хінолізиніл, хіназолініл. хіноксалініл. 1,5-нафтиридиніл, 1,6-нафтиридиніл, 1,7нафтиридиніл, 1,8-нафтиридиніл, цинолініл, фталазиніл, піридо[2,3-b]піразин, піридо[3,4-b]піразин, піридо[2,3-d]піримідин, піридо[2,3-с]піридазин, піридо[3,2-b]піридазин, бензімідазоліл, індоліл, індазоліл, 1Н-бензотриазоліл, 1Н-піроло[3,2b]піридиніл, 1Н-піроло[3,2-с]піридиніл, 1Нпіроло[2,3-с]піридиніл, 1Н-піроло[2,3-b]піридиніл, 1Н-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1Н-імідазо[4,5с]піридиніл, 1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]піридиніл, 1Н[1,2,3]триазоло[4,5-с]піридиніл, піразоло[1,5а]піридиніл, імідазо[2,1-b]тіазоліл, 3Н-імідазо[4,5b]-піридиніл, імідазо[1,5-а]піридиніл, імідазо[1,2а]піридиніл, піроло[1,2-а]піридиніл, піроло[1,2а]піразиніл, піроло[1,2-с]піримідиніл, піроло[1,2b]піридазиніл, піроло[1,5-а]піримідиніл, імідазо[1,5а]піримідиніл, імідазо[1,2-а]піримідиніл, бензо[d]тіазоліл, бензо[с][1,2,5]оксадіазоліл, бензо[d]ізооксазоліл, бензо[d][1,3]діоксоліл, бензо[d]оксазоліл, бензо[а]ізотіазоліл. 5-фенілтіазоліл, 2-феніл-1,3,4-тіадіазоліл, 4-фенілтіазоліл, 4-феніл1,2,3-тіадіазоліл, 5-фенілоксазоліл, 2-феніл-1,3,4оксадіазоліл, 5-феніл-1,2,4-оксадіазоліл, 3-феніл1,2,4-оксадіазоліл, 1-феніл-1Н-піразоліл, 4-феніл4Н-1,2,4-триазоліл, 1-феніл- 1Н-1,2,4-триазоліл, 2(1Н-1,2,4-триазол-1-іл )піридиніл, 2-(1Н-піразол-1іл)піридиніл, 1,3-дигідробензо-2,2-діоксо[с]тіофен, бензо[d][1,3]діоксол, 1Н-інденіл-2(3Н)-сульфон, феноксифеніл. 4-(2-оксооксазолідин-3-іл)феніл. 2,1,3-бензотіадіазоліл-2,2-діоксид або 2-(4Н-1,2,4триазол-4-іл)піридиніл. Такі R2 групи можуть бути заміщеними як зазначено в даному описі. Наприклад, є можливим заміщення 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає (С1-С3)алкіл, CN, СНО, СІ, F, CF3, нітро, гідрокси, оксо, (С1С3)алканоїл, (С2-С3)алкеніл, (С2-С3)алкініл або (С1С3)алкокси. Можуть бути також використані інші гетероциклічні кільця. Дивіться, наприклад, [США 5747467] (колонки 2-4) або [США 2004/0157787] (там, група Аr2), які повністю включені як посилання. Може бути використана будь-яка орієнтація (тобто, атом циклу, зв'язаний із дирадикалом 2) R2 щодо дирадикалу 2, навіть якщо не домовлено вище, якщо не зазначено особливо. Наприклад, 1.8-нафтиридиніл є переважною групою, яка у деяких варіантах здійснення приєднана в 4положення і яка може бути заміщена, наприклад, по 3-положенню (орто щодо положення приєднання до макроліду). Таким чином, першим підкласом (1) є підгрупа формули І, де дирадикал і відсутній або означає >СН2; дирадикал 2 означає >CH(R6), -C(O)O-, -C(O)N(R6)-, -C(O)(CH2)m- , або -S(O) 2(CH2)m-, де m дорівнює 0-2; дирадикал 3 означає >С(О); дирадикал 4 означає >О; дирадикал 5 означає >С(О) або 18 >C(=NOR19); дирадикал 6 означає -(СН2)x-, де x дорівнює цілому числу від 0 до 4; дирадикал 7 означає-(СН2)y-, де у дорівнює цілому числу від 0 до 4; і де сума х+у дорівнює від 2 до 4; R1 означає Н, ОН або метил; кожен із R 11 і R12 незалежно означає Н, (С1-С6)алкіл, (С3-С6)алкеніл або (С3С6)алкініл, кожен з яких, за винятком Н, може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: СІ, F, ОН, (С1-С3)алкокси, (С1С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алкіл. галоген-заміщений (С1-С3)алкіл або (С1-С3)алкокси-(С1С3)алкіл; R13 означає Н; R19 означає Η або (С1С6)алкіл, що може перериватися 1-3 атомами кисню і може бути заміщений 4-10-членним карбоабо гетероциклічним кільцем; кожен із Аr незалежно означає (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце, (b) 9-10-членне карбоциклічне кільце, (с) 4-6членне гетероциклічне кільце або (d) 4-6-членне карбоциклічне кільце, де (с) або (d) група може бути заміщена 4-6-членним гетероциклічним кільцем або 4-6-членним карбоциклічним кільцем; і де кожна з вищезазначених циклічних систем Аr (тобто, окремий цикл, конденсовані цикли або неконденсовані біциклічні системи) може бути заміщена 1-2 (альтернативно, 3) замісниками, які вибирають із групи, що включає: нітро, Вr, СІ, F, гідрокси, (С1С6)алкіл, CF3, OCF3, OCHF 2, CHF2, CN, CHO, (С1С6)алкокси (необов'язково заміщений за допомогою CN), (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, (С1С3)алкокси-(С1-С3)алкіл, оксо, (С1-С6)алканоїл. (С2С6)алкеніл. (С2-С6)алкініл, гідрокси-заміщений (С1С6)алкіл. -C(O)R11, -OC(O)R 11, -C(O)OR 11, -C(O)NR11R12, -OC(O)NR 11R12-, -NHC(O)R11 , -NR11R12, -NR11SO2R12, -SO 2NR11R12 або -S(O)p 11, де р дорівнює 0-2. Альтернативно, R13 у вищезазначеній формулі може означати -С(О)(С1С6алкіл). Незалежно, дирадикал 3, альтернативно, може означати >CHOC(O)R 14, >CHOC(O)NR14R15, >CHOC(O)OR 15, >CHOC(O)CH(NR14R15)((CRaRb)n Ar), >CHOC(O)CH(NR14R15)R14 , >CHOC(O)C(=NOR14)((CRaRb)nAr), >CHOC(O)C(=NOR14)R14, >CHOC(O)(CRaRb)n Ar) або: Другим підкласом (2) формули І (мається на увазі формула І у широкому значенні) є підгрупа формули І або підкласу 1, де дирадикал 5 означає >С(О), R3 означає метил; R5 означає етил і R6 означає Η або (С1-С5)алкіл, що може бути заміщений за допомогою ОН або (С1-С3)алкокси. У деяких переважних аспектах, дирадикал 2 у цьому підкласі може означати >CH(R6) (підклас 2а) або, альтернативно, може означати >SO2 (підклас 2b). Третім підкласом (3) формули І є підгрупа формули І або підкласів 1-2, де дирадикал І відсутній або означає метилен; R1 означає Η і R6 (коли є присутнім) означає Η або (С1-С3)алкіл, наприклад, метил. Четвертим підкласом (4) формули І є підгрупа формули І або підкласів 1-3, де дирадикал 6 озна 19 85937 чає -(СН2)х-, де x дорівнює цілому числу від 0 до 3; дирадикал 7 означає -(СН2)y-, де у дорівнює цілому числу від 0 до 3 і де сума х+у дорівнює 2-3. Винахід також включає підклас, що поєднує всі обмеження і (3), і (4). П'ятим підкласом (5) формули І є підгрупа формули І або підкласів 1-4, де дирадикал І відсутній; R2 означає (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце або (b) 4-6-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, де група (b) може бути заміщена 4-6-членним гетероциклічним кільцем або карбоциклічним кільцем; R2 може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO2R11, гідроксизаміщений (С1-С3)алкіл, (С1-С3)алкіл, CN, нітро, CF3, OCF3, OCHF2 , CHF2. CHO, F, СІ, Вr, гідрокси, (С1-С3)алкокси (необов'язково заміщений за допомогою CN), (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, або (С2-С6)алкініл; і R6 (коли є присутнім) означає Н. У деяких переважних варіантах здійснення, R2 означає заміщений або незаміщений 9-10-членний гетероарил, що містить 1-3 атоми азоту. Винахід також включає підклас, що поєднує всі обмеження (3), (4) і (5). Шостим підкласом (6) формули І є підгрупа формули І або підкласів 1-5, де дирадикали 6 і 7 обидва означають метилен. Сьомим підкласом (7) формули І є підгрупа формули І або підкласів 1-6, де R2 означає (а) 910-членне гетероциклічне кільце або (b) 5-6членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, де група (b) заміщена 5-6-членним гетероциклічним кільцем або карбоциклічним кільцем і де R2 може бути заміщений 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: -SO2R11, гідроксизаміщений (С1-С3)алкіл, (С1-С3)алкіл, CN, СНО, Вr, СІ, F, CF3, OCF3 , CHF2. OCHF2, нітро, гідрокси, (С1С3)алкокси (необов'язково заміщений за допомогою CN), (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл або (С2-С6)алкініл. Винахід також включає підклас, що поєднує всі обмеження і (6), і (7). Восьмим підкласом (8) формули І є підгрупа формули І або підкласів 1-7, де R2 означає 9-10членне гетероциклічне кільце, зокрема, гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, які незалежно вибирають із групи, що включає N, S або О. Альтернативно, R2 може означати 5-6-членний арил або гетероарил, що заміщений 5-6-членним арилом або гетероарилом. R2 може бути заміщений, наприклад, 1-2 замісниками, які вибирають із групи, що включає: SO 2R11 , гідрокси-заміщений (С1С3)алкіл, (С1-С3)алкіл, CN, СНО, СІ, F, CF3 , нітро, гідрокси, (С1-С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл або (С1С3)алкокси, необов'язково заміщений за допомогою CN. R2 може також означати кожну з конкретно зазначених головних груп. У деяких більш специфічних варіантах здійснення винаходу, дирадикал 1 відсутній, 2 означає >СН2, >СН(СН3), або >SO2, 3 означає >С(О), 4 означає >О, 5 означає >С(О), 6 і 7 обидва означають >СН2, R1 означає Н, R3 означає метил, R4 означає Η або F. R5 означає етил і R13 означає Н. У цих та інших варіантах здійснення, R2 може бути 20 вибраний із будь-якого значення для груп R2 відповідно до прикладів або інших наведених матеріалів, таких як описані та перераховані вище. Дев'ятим підкласом (9) є підгрупа формули І або підкласу І, де дирадикал 2 означає >С(О), -C(O)N(R6)- або -С(О)О-; дирадикал 5 означає >С(О); R3 означає метил; R5 означає етил і R6 означає Η або (С1-С5)алкіл. Зокрема, у зазначеній вище формулі, дирадикал і може бути відсутнім або означати метил; дирадикал 6 може означати(СН2)х-, де x дорівнює від 0 до 3; дирадикал 7 може означати-(CH2)y-, де у дорівнює від 0 до 3; і де сума х+у дорівнює 2-3; і R6 може означати Η або метил. Також, R2 у зазначеній вище формулі може означати (а) 9-10-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, або (b) 4-6-членне гетероциклічне кільце або карбоциклічне кільце, де група (b) може бути заміщена 4-6-членним гетероциклічним кільцем або карбоциклічним кільцем; і R2 може бути заміщений 1-2 групами, які вибирають із групи, що включає: SO2, гідрокси-заміщений (С1-С3)алкіл, (С1-С3)алкіл, CN, СНО, Вг, СІ, F, CF3, OCF3, OCHF2 , CHF2, нітро. гідрокси, (С1-С3)алкокси (необов'язково заміщений за допомогою CN), (С1С3)алкокси-(С1-С3)алкокси, оксо, (С1-С3)алканоїл, (С2-С6)алкеніл або (С2-С6)алкініл. Винахід також включає сполуки, які визначаються будь-якою підгрупою значень змінних, зазначених для формули І і будь-якого підкласу. 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хінолін-5іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.06) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-бензоімідазол-7іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.11) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хіноксалін-8іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.12) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хінолін-4іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.16) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1,8-нафтиридин-4іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.20) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-O-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1S-(1,8-нафтиридин4-іл)етил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.23) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((піридо[2,3-b]піразин8-іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.24) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1R-(1,8-нафтиридин4-іл)етил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.25) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1,5-нафтиридин-4іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.26) 21 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1,6-нафтиридин-4іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.27) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хіноксалін-6іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.28) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((індазол-3іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.29) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((ізохінолін-4іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.30) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-2-фтор-6-Ометил-3-оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1R-(1,8нафтиридин-4-іл)етил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.32) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-2-фтор-6-Ометил-3-оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1,8нафтиридин-4-іл)метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.33) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((тіазоло[4,5b]піридин-7-іл)метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.35) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1R-(1,5-нафтиридин4-іл)етил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.37) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1S-(1,5-нафтиридин4-іл)етил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.38) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1-(хінолін-4іл)пропіл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.61) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1-(хінолін-4іл)етил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.62) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1-(хінолін-4іл)етил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.63) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1-(хінолін-4іл)бутил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.64) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1-(хінолін-4іл)бутил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.65) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(феніл(піридин-4іл)метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.69) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-метоксихінолін-5метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.70) 85937 22 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-метоксихінолін-4метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.71) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-метокси-1,8нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.72) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(хінолін-3-карбонітрил4-метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.73) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(7-бромпіридо[3,2b]піразин-8-метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.74) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-бром-1,8нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.75) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-хлор-1,8нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.76) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-бромпіридин-4метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.77) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-фторпіридин-4метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.78) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-хлорпіридин-4метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.79) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12, Π-(оксикарбоніл-(1-((S)-1,8-нафтиридин-4(2-метоксіетил-1-іл))-азетидин-3іл)іміно)еритромідин А. (Пр.1.80) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((R)-1,8-нафтиридин4-(2-метоксіетил-1-іл))азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.81) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4Н-хінолізин-4-он-1метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.82) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(Н-піразоло[1,5а]піридин-4-метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.83) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-метоксихінолін-4метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.84) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1-фтор-3метоксибензол-2-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.85) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2-метоксинафталін-1метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.86) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1,3-дифторбензол-2метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.87) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2(трифторметокси)бензол-1-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.88) 23 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2-циюіопропіл-3Німідазо[4,5-b]тридин-7-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.89) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-O-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(6-метоксихінолін-4метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.90) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(нафталін-1метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.91) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2-метилнафталін-1метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.92) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-метил-3Німідазо[4,5-b]піридин-7-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.93) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1Н-інден-2(3Н)сульфон-5-метилазетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.94) 3-дезкладинозил-11,12-дидeокси-6-О-мeтил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(хінолін-8-карбонітрил4-метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.95) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(хінолін-8-карбонітрил5-метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.96) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2-етоксинафталін-1метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.97) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-метилхінолін-4метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.98) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-метил-1,8нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.99) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(6-хлор-3Н-імідазо[4,5b]піридин-7-метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.100) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-метокси-1,5нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.101) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(6-метоксихінолін-5метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.102) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2,4-дихлорбензол-1метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.103) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(бензо[d][1.3]діоксол5-метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.104) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(5-метоксихіноксалін8-метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1,105) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-бром-1,5 85937 24 нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.106) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-хлорхінолін-4метил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.107) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-етокси-1,8нафтиридин-4-метил)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.1.108) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоні л-(1-(піридин-3сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.01) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(нафталін-1сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.02) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(хінолін-8сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.03) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(ізохінолін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.04) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(бензо[1.2,5]тіадіазол4-сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.06) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3ціанобензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.10) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4ціанобензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.11) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(оксазол-5іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.13) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(Н-імідазо[1,2а]піридин-3-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.15) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(6-(1Н-піразол-1іл)піридин-3-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.16) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(імідазо[1,2а]піримідин-3-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.17) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2ціанобензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.18) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(Н-імідазо[1,5а]піридин-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.19) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(2,3,4,5-тетрагідро3,5-діоксо-1,2,4-триазин-6 25 іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.20) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2,3-дигідро-2оксобензо[d]оксазол-5-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.22) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3,5-диметил-1Нпіразол-4-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.29) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(1-(оксикарбоніл-(2,4диметоксибензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.31) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(1-(оксикарбоніл-(5-(ізоксазол-3іл)тіофен-2-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.33) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(оксазол-5іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.35) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(1Н-піразол-3іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.36) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(1Н-піразол-5іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.39) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(3-метилізоксазол5-іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.40) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(1,2,4-оксадіазол-3іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.41) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-O-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2-оксоіндолін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.42) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2,3-дигідро-2оксобензо[d]оксазол-5-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.43) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(1Н-піразол-1іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.44) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(1,2,3-тіадіазол-4іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.45) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(5-ціанонафталін-1сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.49) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-ціано-4-(1Н-піразол1-іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.50) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(2-метил-2Н 85937 26 тетразол-5-іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.51) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(1Н-1,2,4-триазол-1іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еригфоміцин А. (Пр.3.52) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(6метилбензо[d]тіазол-2іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.54) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(2Н-1,2,3-триазол-2іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.55) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(1,3,4-оксадіазол-2іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.56) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3Нбензо[d][1,2,3]триазол-5-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.57) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(1Н-піразол-1іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.58) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(5-метил-1,3,4оксадіазол-2-іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.60) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(5-метил-1,3,4оксадіазол-2-іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.61) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(1,3,4-оксадіазол-2іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.62) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(1,2,3-тіадіазол-4іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3,63) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(оксазол-2іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.65) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(піридазин-3іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.72) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(1,3,4-тіадіазол-2іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А, (Пр.3.76) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-ціано-4фторбензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.77) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(бензо[d]тіазол-6сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.79) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(5-(1Н-піразол-1 27 іл)піридин-3-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.80) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-фтор-4-(1Німідазол-1-іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.81) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(1Н-імідазол-1іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.82) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1Н-індазол-6сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.85) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-фтор-4-(1Н-піразол1-іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.86) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1Н-індазол-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.87) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-фгор-3-(оксазол-5іл)бензолсульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.88) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(хінолін-6сульфоніл)азегидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.89) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2метилбеюо[d]тіазол-5-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.90) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(нафталін-2сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.91) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(фталазин-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.92) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(хіноксалін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.93) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1-метил-1Н-індазол5-сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.94) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1,3-дигідробензо-2,2діоксо[с]тіофен-5-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.95) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(2-метил-2Н-індазол5-сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.96) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(6-хлорімідазо[2,1b]тіазол-5-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.97) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-2-фтор-6-Ометил-3-оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(хіноксалін-5 85937 28 сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.98) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-ціано-4етоксибензол-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.99) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(хінолін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.100) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-метоксихінолін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.101) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-етоксихінолін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.102) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-2-фтор-6-Ометил-3-оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-ціано-4етоксибензол-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.103) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(бензо[d]ізотіазол-6сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.104) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-етокси-3метоксибензол-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.105) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(5-хлор-2метоксибензол-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.106) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-хлорбензол-1сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.107) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-ацетамідобензол-1сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.108) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(ціанометокси)-4метоксибензол-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.109) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-(4фтор фенокси)бензол-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.110) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-метилхінолін-5сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.111) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-метоксихіноксалін5-сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.112) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8(дифторметокси)хінолін-5-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.113) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(8-метилхіноксалін-5 29 сульфоніл)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.114) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(4-(2-оксооксазолідин3-іл)бензол-1-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.115) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1,3-лиметил-2,1,3бензотіадіазол-2,2-діоксид)-5-сульфоніл)азетидин3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.116) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(3-етил-1-метил-1Ніндазол-5-сульфоніл)азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.3.117) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(бензгідрил)(азетидин3-іл)метил)іміно)еритроміцин А. (Пр.4.01) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хінолін-6іл)метил)(азетидин-3-іл)метил)іміно)еритроміцин А. (Пр.4.14) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)метил)(азетидин-3іл)метил)іміно)еритроміцин А. (Пр.4.18) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((6-метил-1Нбензо[а]імідазол-7-іл)метил)(азетидин-3іл)метил)іміно)еритроміцин А. (Пр.4.44) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-піроло[2,3-b]піридин-3іл)метил)(азетидин-3-іл)метил)іміно)-3-((2метилпіролідин)-1-карбоніл)еритроміцин А. (Пр.5.03) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл-(1-((хінолін-8іл)метил)(азетидин-3-іл)метил)іміно)-3-((2метилпіролідин)-1-карбоніл)еритроміцин А. (Пр.5.04) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-піроло[2,3-b]піридин-3іл)метил)(азетидин-3-іл)метил)іміно)-3-((2-(3фтор феніл)піролідин)-1-карбоніл)еритроміцин А. (Пр.5.05) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-піроло[2,3-b]піридин-3іл)метил)(азетидин-3-іл)метил)іміно)-3-((2-(3фтор феніл)піролідин)-1-карбоніл)еритроміцин А. (Пр.5.06) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-піроло[2,3-b]піридин-3іл)метил)(азетидин-3-іл)метил)іміно)-3-(піролідин1-карбоніл)еритроміцин А. (Пр.5.10) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хінолін-5-іл)метил)(R)-піролідин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.9.02) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)метил)-(R)-піролідин-3іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.9.03) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1.8-нафтиридин-4іл)метил)-(R)-піролідин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.9.05) 85937 30 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-бензо[е]імідазол4-іл)метил)-(R)-піролідин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.9.06) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((ізохінолін-5іл)метил)-(R)-піролідин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.9.07) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-індазол-3іл)метил)-(R)-піролідин-3-іл)іміно)еритроміцин А. (Пр.9.09) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-2-фтор-6-Oметил-3-оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-(1Нбензо[d]імідазол-2-карбоксил)-((R)-піролідин-2іл)метил)іміно)еритроміцин А. (Пр.10.27) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хіноксалін-8іл)метил)-((S)-піролідин-3іл)метил)іміно)еритроміцин А. (Пр.11.02) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((1Н-піроло[2,3b]піридин-3-іл)метил)-((S)-піролідин-3іл)метил)іміно)еритроміцин А. (Пр.11.05) 3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(1-((хінолін-4-іл)метил)((S)-піролідин-3-іл)метил)іміно)еритроміцин А. (Пр.11.11) Інші варіанти здійснення включають наведені тут приклади і сполуки в рамках обсягу даного документа. Увагу заслуговують сполуки, що мають МІС in vitro порядку 8мкг/мл або менше (переважно 4мкг/мл або менше) щодо S. руо., що є резистентним до кларитроміцину за, наприклад, erm В механізмом (наприклад, S. pyogenes 1079) і/або МІС in vitro порядку 0,5мкг/мл або менше щодо S. pneumo., що є резистентним до кларитроміцину за, наприклад, механізмом відтоку. Приклади наводяться. Даний винахід не обмежується вищезазначеними модифікаціями еритроміцину. Наприклад, можуть бути використані С-3 модифікації, згадані в [США 2003/0100518 (наприклад, сторінка 1); США 6472371 (наприклад, колонка 1); США 6140479 (наприклад, колонка 2); США 6043226 (наприклад, колонка 4) і США 2002/0115621 (наприклад, сторінка 1)]; можуть бути використані С-5 модифікації, згадані в [США 2003/0100518 (наприклад, сторінка 4)]; можуть бути використані С-6 модифікації, згадані в [США 2003/0100742 (наприклад, сторінка 3); США 2003/0100518 (наприклад, сторінка 4); США 6075133 (наприклад, колонка 4-7) і США 2002/0115621 (наприклад, сторінка 2)]; можуть бути використані С-8 модифікації, згадані в [США 2003/0100518 (наприклад, сторінка 1)]; можуть бути використані С-9 модифікації, згадані в [США 4474768; США 4517359 і США 2003/0100518 (наприклад, сторінка 1)]; можуть бути використані С12 модифікації, згадані в [США 2003/0013665 (наприклад, сторінки 12-14) і WO 03/004509]; можуть бути використані С-13 модифікації, згадані в [США 2003/0100518 (наприклад, сторінка 5) і США 2003/0013665 (наприклад, сторінка 2)]. Вищезазначені документи також дають посилання на спо 31 85937 соби одержання аналогів. Ці документи повністю включені як посилання. Даний винахід включає проміжні сполуки. Наприклад, винахід включає сполуки, де 2-R2 означає Η або захисну гр уп у, таку як Bzh, наприклад, 3дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3-оксо12,11-(оксикарбоніл(азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А або 3-дезкладинозил-11,12дидеокси-6-O-метил-3-оксо-12,11-(оксикарбоніл((1-бензгідрил)азетидин-3-іл)іміно)еритроміцин А. Винахід також включає попередники 2-R2, такі як 1-[1,8]нафтиридиніл-4-ілетанол або 1[1,8]нафтиридиніл-4-ілетанон. Загальні способи одержання Сполуки за даним винаходом можуть бути одержані відповідно до наведених тут описів, схем і прикладів, які не є обмежуючими, у сполученні зі знаннями, відомими фахівцям у даній галузі з рівня техніки. Сполуки еритроміцину і кларитроміцину, багато з яких відомі з рівня техніки і доступні комерційно, є придатними вихідними речовинами для одержання сполук за винаходом. Дивіться, наприклад, [США 2653899; 2823203 і 4331803]. Ці документи повністю включені як посилання. Відомі ферментативні способи можуть бути використані для введення різних С-13 модифікацій (формула І, R5). Наприклад, [США 2003/0100518] описує одержання таких сполук на сторінках 22-27 і посилається, наприклад, на [США 6437151 і WO 99/35157]. Дивіться також, [США 6472371, колонки 25-32]. Всі вищезазначені документи повністю включені як посилання. Відомі способи можуть бути використані для введення варіації в положенні С-6 (формула І, R3). Наприклад, [США 6075133, колонки 55-58], описує алкілування по С-6. Вищезазначені документи повністю включені як посилання. Для деяких перетворень може знадобитися відповідний захист функціональних груп і зняття захисту. 32 Відомі способи можуть бути використані для захисту по 2' і 4" (формула І, R13 і R16). Включення R13 і R16 гр уп може бути виконано взаємодією сполуки формули II (схема І), де R13 і R16 означають водень, з ангідридом кислоти або хлорангідридом кислоти, що містить R13 групу, у такому розчиннику як DCM, ТГФ або толуол, у присутності такої основи, як TEA, і в присутності активатора або каталізатора, такого як DMAP, при температурі, близькій до кімнатної температури, приблизно за 2-24 години. Якщо використати 2екв. ангідриду або хлорангідриду кислоти, R13 група буде введена як по R13 (С-2'), так і R16 (С-4"). Якщо використати 1екв., буде введена тільки група R13. Група R16 може бути потім введена (по С-4") на наступній стадії, у такий спосіб можлива диференціація R13 від R16. Можуть бути використані різні захисні групи (R13 і R16), такі як описані в Greene et al., нижче, включаючи відомі захисні групи: ацил, карбамоїл і силіл, і такі інші, які можуть бути введені відомими способами. У деяких переважних варіантах здійснення, захисним реагентом є оцтовий ангідрид. Інші приклади гідрокси-захисних груп включають метилтіометил, TMS, TBD MS, TBDPS, прості ефіри, такі як метоксиметил, і складні ефіри, включаючи Ac, Bz то що. Приклади апротонних розчинників включають DCM, хлороформ, ДМФА, ТГФ, NMP, ДМСО, діетилсульфоксид, ДМФА, Ν,Νдиметилацетамід, гексаметилфосфорний триамід, суміш кожного з вищезазначених розчинників, що містить або не містить будь-який розчинник із групи, що включає: діетиловий ефір, ТГФ, 1,2диметоксіетан, MeCN, EtOAc, ацетон або таке інше. Інші варіанти відомі з літератури і знайомі кваліфікованому фа хівцеві в даній галузі. Сполуки можуть бути надалі модифіковані, наприклад, зняттям захисту, відповідно до схем 1-3, з одержанням сполук формул IV-VII, XVI і XVII, тобто, сполук, де дирадикал 3 означає >С(О), 4 означає -О- і 5 означає -С(О)-. 33 85937 Схема 1 ілюструє одержання сполук формул III-VII. Сполука формули III може бути одержана, як зазначено на стадії 1а, взаємодією сполуки формули II (де R13 і R16 відрізняються від водню і групи R13 і R16 не містять ніяких незахищених первинних спиртів або первинних або вторинних амінів) приблизно з 3-5екв. CDI. Дивіться, наприклад, [J. Org. Chem., 53, 2340 (1988)], що включений повністю як посилання. Взаємодія може бути проведена в апротонному розчиннику, такому як MeCN, ТГФ, ІРЕ, ДМФА або суміш зазначених розчинників, у присутності приблизно 2-5екв. такої основи, як DBU, приблизно при 25-40°С, за період порядку 212 годин. Сполука формули IV може бути одержана відповідно до стадії 1b з відповідної сполуки формули III взаємодією з первинним аміном заданого N-11 бічного ланцюга, у такому розчиннику як MeCN або ДМФА, у присутності такої основи, як TEA або DBU, приблизно при 40-80°С, за період порядку 12-72 годин. Група Ρ у формулі IV означає придатну захисну гр уп у або може означати головну групу 2-R2, зазначену для формули І. Частина формули IV, що відповідає клідинозі, може бути потім вилучена відповідно до стадії 1с взаємодією з кислотою, такою як НСI, наприклад, у бінарній суміші розчинників, що містить воду й 34 спирт, такий як EtOH, при інтервалі температур від близької до кімнатної температури до 45°С, переважно, від близької до кімнатної температури до 40°С, за період порядку 6-24 години, що дає, таким чином, сполуки формули V. Характерні приклади кислот включають такі кислоти, як розведена НСI, сірчана кислота, перхлорна кислота, хлороцтова кислота, дихлороцтова кислота або трифтороцтова кислота. Придатні для взаємодії розчинники включають МеОН, EtOH, IPА, бутанол або таке інше і суміші. Стадія 1d ілюструє окиснення С-3 гідроксильної групи до оксогрупи, що призводить до утворення сполуки формули VI. Це може бути виконано, наприклад, з використанням модифікованого окиснення Сверна. Наприклад, сполуки формули VI може бути піддано взаємодії з EDC і піридинійтрифторацетатом у такому розчиннику як DCM, в інтервалі температур приблизно від кімнатної температури до 50°С, за період порядку 6-24 години. Коли Ρ означає захисну груп у, зняття захисту сполуки формули VI і введення необхідного замісника може бути здійснено гідруванням. У випадку сполуки формули VI, де група Ρ являє собою захисну гр упу, таку як Bzh, Bn або CBZ, ця група може бути вилучена при взаємодії з газоподібним воднем при тискові близько 1-4 атмосфер, у присут 35 85937 ності каталізатора, такого як паладій на вугіллі або гідроксид паладію на вугіллі, у такому розчиннику як МеОН, EtOH, EtOAc або ТГФ, в інтервалі температур приблизно від 25 до 60°С, за період порядку 4-24 години. У випадку, коли група Ρ являє собою захисну груп у, таку як ВОС, ця група може бути вилучена взаємодією з TFA у такому розчиннику як DCM. приблизно при 0-25°С, за період, порядку 0,5 години, або може бути вилучена взаємодією з кислотою, такою як НСI, наприклад, у суміші розчинників, що містить воду з МеОН, EtOH або ТГФ, приблизно при 25-50°С, за період, порядку 1-6 годин. Після того, як захисна група буде вилучена, нова група стр уктури 2-R2 може бути введена в сполуку формули VI, наприклад, одним із наступних способів: 1) коли дирадикал 2 означає С(О)(СН2)n-, карбонова кислота, що містить групу (СН2)n2, може бути піддана взаємодії в присутності такого карбодііміду, як EDC, у присутності активатора, такого як НОВТ і/або DMAP, у такому розчиннику як DCM, ДМФА, ТГФ або MeCN, приблизно при 25-40°С, за період, порядку 2-20 годин. Альтернативно, хлорангідрид кислоти, що містить груп у R , може бути зв'язаний у такому розчиннику, як DCM, ТГФ або MeCN, у присутності такої основи, як TEA, DIEA, NаНСО3 або карбонат калію, приблизно при 0-40°С, за період, порядку 1-8 годин; 2) коли дирадикал 2 означає -SO2(CH2)m- або -SO2N(R6)-, сульфонілхлорид або сульфамоїлхлорид, що містить групу (СН2)m2 або N(R6)R2, може бути підданий взаємодії в присутності такої основи, як TEA, DIEA, NаНСО3 або карбонат калію, у такому розчиннику як DCM, ДМФА, ТГФ або MeCN. приблизно при 25-40°С, за період, приблизно від 30хв. до 4 годин; 3) коли дирадикал 2 означає(C(R6)(R7))n-, альдегід, що містить групу R2 або кетон, що містить R6-C(O)-(C(R6)(R))n-, може бути, аналогічним чином, підданий взаємодії в присутності основи, у такому розчиннику як МеОН, EtOH, DCM або ТГФ, при цьому в деяких випадках є необхідним додавання молекулярних сит 4 Å, приблизно при 25-60°С, за період, порядку 2-18 годин, що призводить до утворення відповідного іміну, який може бути надалі підданий взаємодії з таким відновлювальним агентом, як натрійціаноборгідрид або натрійтриацетоксиборгідрид, приблизно при 25-40°С, за період, порядку 4-24 години; 4) 36 коли дирадикал 2 означає -(C(R6)(R7))n-, галогенід або сульфонат, що містить rpyn y-(C(R 6)(R7))n-R2, може бути підданий взаємодії в присутності основи, приблизно при 25-150°С, у такому розчиннику, як DCM, ТГФ або MeCN, за період, порядку 0,1-12 годин; 5) коли дирадикал 2 означає C(O)N(R6), ізоціанат, що містить групу R2, або карбамоїлхлорид структури C1(O)N(R 2)(R6) може бути підданий взаємодії в присутності такої основи, як TEA, DIEA, NаНСО3 або карбонат калію, у такому розчиннику як DCM, ДМФА, ТГФ або MeCN, приблизно при 2560°С, за період, порядку 2-8 годин; і 5) коли дирадикал 2 означає С(О)О(СН2)n, хлорформіат, що містить групу (CH2)n-R2, може бути підданий взаємодії в присутності такої основи, як TEA, DIEA, NaHCO3 або карбонат калію, у такому розчиннику як DCM, ТГФ або MeCN, приблизно при 25-40°С, за період, приблизно від 30хв. до 4 годин, що дозволяє, таким чином, завершити внутрішню конверсію групи 2-R2. (Одержання реагентів для введення 2-R2 у макролід описано нижче). Сполука формули VII може бути одержана відповідно до стадії 1е утворенням аніон/енолят на вуглеці С-2 при взаємодії VI із такою основою, як гідрид натрію, літїйдіізопропіламід або літійгексаметилдисилазид, у такому розчиннику як ДМФА, приблизно при температурі від -50 до -30°С за період, порядку 10-30 хвилин. Даний аніон може бути потім підданий взаємодії з рядом електрофілів, включаючи електропозитивний фторувальний агент, такий як Selectfluor® (який постачає Air Products and Chemicals, Inc). Включення групи R4 таким способом може бути здійснене до або після внутрішньої конверсії групи 2-R2, описаної на стадії 1d, однак, у деяких випадках можливі обмеження щодо сумісності групи 2-R2 із тільки що описаними умовами введення R4. При переході до цієї хімічної структури група R13 не може означати водень. На кінцевій стадії, неводнева група R13 група, що належить VI або VII, може бути вилучена (замінена на водень), як відомо з рівня техніки, при взаємодії в такому розчиннику як МеОН, приблизно при 25-60°С, за період, порядку 6-24 години, при видаленні ацилу, або TBAF у ТГФ у випадку силілу. Група R13 або R16 може бути подібним чином вилучена з будь-якої кінцевої сполуки за даним винаходом. 37 85937 Альтернативно, сполука формули VI, де 3 означає >С(О), 4 означає -О- і 5 означає -С(О)-, може бути одержана, як показано на схемі 2. Відповідно до стадії 2а, сполука формули II може бути перетворена в циклічний карбонат VIII обробкою в безводних умовах таким фосгеновим еквівалентом, як CDI. дисукцинілкарбонат або етиленкарбонат, у такому розчиннику як DCM, MeCN, бензол, толуол або суміш зазначених розчинників, у присутності такої основи, як TEA. DIEA, NаНСО3 або карбонат калію, приблизно при 2550°С, за період, порядку 2-20 години. Частина, що відповідає клідинозі, може бути потім вилучена відповідно до стадії 2b, або гідролізом слабкою водною кислотою, або ферментативним гідролізом, як описано для стадії 1с, що дає сполуку формули IX. Стадія 2с ілюструє окиснення сполуки формули IX до кетону X із застосуванням модифікованої методики окиснення Сверна, як описано вище для схеми 1. Альтернативно, зазначене перетворення може бути здійснене при взаємодії IX із комплексом, утвореним між N-хлорсукцинамід і диметилсульфідом у такому розчиннику як DCM, приблизно при температурі від -20 до 0°С, за період близько 1 години, наступній взаємодії, принаймні, приблизно з 2екв. такої основи, як TEA, приблизно при температурі від -20 до 0°С, за період близько 38 1 години, і наступним додатковим часом взаємодії за період близько 1 години приблизно при 25°С. Сполука формули XI може бути одержана відповідно до стадії 2d обробкою в безводних умовах, при взаємодії з CDI у присутності такої основи, як DBU. у такому розчиннику як DCM або ДМФА, приблизно при 25-40°С, за період, порядку 24-48 години. Дана конверсія може бути також виконана постадійно, початковою обробкою сполуки формули X приблизно 1-3екв. такої основи, як DBU, у такому розчиннику як бензол або толуол, приблизно при 40-80°С, за період, порядку 4-24 години. Одержаний аліловий спирт може бути потім оброблений такою основою, як гідрид натрію, у такому розчиннику як ТГФ або ДМФА, приблизно при температурі від -40 до 0°С, за період, порядку 10-30 хвилин. Аніон, що утворився, може бути потім підданий взаємодії з CDI, що дає відповідну сполуку формули XI. Сполука формули VI може бути одержана відповідно до стадії 2е при обробці необхідним первинним аміном відповідно до загального способу, представленого схемою 1. Коли Ρ означає захисну груп у, зазначена група може бути замінена необхідним замісником, як описано схемою 1. Крім того, сполука формули VI може бути галогенована і т.д., як обговорювалося вище для схеми 1. 39 85937 Сполуки за даним винаходом, де дирадикал 3 означає >С(О), 4 означає групу N-R10 і 5 означає С(О)-, можуть бути одержані відповідно до схеми 3, виходячи зі сполуки формули XI. Подібні способи згадані в [США 2003/0013665 (сторінки 7-14) і США 2002/0052328 (сторінка 5)], які повністю включені як посилання. Кетенацеталь XII може бути одержаний відповідно до стадії 3а при обробці XI такою основою, як DBU, 1,5-діазабіцикло[4.3.0]нон-5-ен, DIEA, TEA, літійгексаметилдисилазид або калійгексаметилдисилазид, переважно DBU, у присутності такого полярного апротонного розчинника, як MeCN, ДМФА або ТГФ, переважно MeCN. Реакційну суміш можна перемішувати приблизно при 20-100°С, переважно, близько 60-80°С, протягом періоду, приблизно, від 30хв. до 3 годин. Азид XIII може бути одержаний відповідно до стадії 3b приблизно з 3екв. такого азидуючого реагенту, як триметилсилілазид, азид натрію або азид трибутилолова, переважно триметилсилілазид, у присутності такої кислоти Льюіса, як тетрахлорид олова, хлорид титану(ІV), діетилефірат трифториду бору або трихлорид алюмінію, переважно тетрахлорид олова, і апротонного розчинника. Придатні розчинники включають DCM, дихлоретан, хлороформ або чотирихлористий вуглець, переважно DCM. Взаємодія може починатися приблизно при -80°С, після чого реакційну суміш нагрівають приблизно до 25°С і потім взаємодія протікає приблизно за період 4-24 години. 40 Відновлення відповідно до стадії 3с сполуки формули XIII з утворенням сполуки формули XIV може бути досягнуто обробкою таким металомвідновником, як цинк, у такій кислоті, як оцтова кислота, приблизно при кімнатній температурі за період приблизно від 30хв. до 2 години. Амін XIV може бути перетворений у відповідний ізоціанат обробкою фосгеном або трифосгеном у присутності такої основи, як TEA або піридин, і такого апротонного розчинника, як ТГФ або діоксан. Взаємодія може бути проведена, приблизно, при 0-50°С, переважно, близько 0°С, за період близько 0,5-12 години, переважно, приблизно за 30 хвилин. Ізоціанат може бути перетворений у циклічну сечовину XV відповідно до стадії 3d при взаємодії з необхідним первинним аміном, у присутності такого апротонного розчинника, як ТГФ, діоксан або ДМФА для одержання лінійної сечовини. Взаємодія може бути проведена приблизно при 0100°С, переважно, приблизно при 25°С, за період, порядку 0,5-12 годин, переважно, близько 6 годин. Одержаний продукт може бути потім нагрітий у присутності такої основи, як гідроксид калію, у такому розчиннику як толуол, приблизно до 60-80°С приблизно протягом 10-30 хвилин, що призводить до утворення відповідної циклічної сечовини XV. Взаємодія може бути проведена приблизно при 25-100°С, переважно, приблизно при 80°С, за період, порядку 0,5-12 годин, переважно, близько 3 годин. 41 85937 42 Коли R10 відрізняється від Н, сполука може бути оброблена такою сильною основою як KHMDS, приблизно при температурі від -10 до 25°С, у такому розчиннику як ТГФ, за період, порядку 1-4 години, у присутності, наприклад, алкіл- або алілгалогеніду, наприклад, приблизно, принаймні, 1екв. R10-L, де L означає придатну групу, що йде, таку як галоген, або, альтернативно, мезилат або тозилат, у вищезазначених тимчасових і температурних умовах. Група Ρ сполуки формули XV являє собою захисну груп у, вн утрішня конверсія 2-R2 групи може бути здійснена тим самим способом, як описано для схеми 1. Включення групи R4 (відповідно до стадії 3е) з утворенням сполуки формули XVI може бути виконано способом, аналогічним до описаного для схеми 1. Сполуки за даним винаходом, де дирадикал 3 означає >С(О), 4 означає -О- або -N(R10)- і 5 відрізняється від -С(О)-, можуть бути одержані відповідно до схеми 4. Вихідна сполука формули VI або XV може бути оброблена гідроксиламіном структури R19-O-NH2, як вільна основа, або хлористоводневою сіллю в присутності такої основи, як TEA, у такому розчиннику як DCM або ТГФ, приблизно 43 85937 44 при кімнатній температурі, за період, порядку 4-24 години, у такий спосіб одержують сполуки формули XVII відповідно до стадії 4а. Коли R19 означає Н, сполука формули XVII, де R19 відрізняється від водню, може бути одержана при взаємодії відповідної сполуки, де R19 означає водень, з алкілгалогенідом або замішеним алкілгалогенідом, у такому розчиннику як DCM, MeCN або ДМФА, у присутності такої основи, як TEA, DIEA або NaHCO3, приблизно при 25-60°С, за період, порядку 1-24 години. Коли R19 у XVII означає Н, сполука формули XVIII може бути потім одержана відповідно до стадії 4b при взаємодії XVII з таким відновним агентом, як ТіСl3, у такому розчиннику як МеОН або EtOH, приблизно при кімнатній температурі, за період, порядку 4-24 години. Сполука формули XIX може бути одержана відповідно до стадії 4с при взаємодії XVIII, наприклад, описаного в [США 2004/0171818], що повністю включений як посилання, у DCM, у присутності TEA, з ацилюючим агентом, що містить необхідну R19 гр упу. Сполука формули XX може бути одержана відповідно до стадії 4d при взаємодії з таким відновним агентом, як натрійціаноборгідрид або натрійтриацетоксиборгідрид, у такому розчиннику як вода, МеОН. EtOH або суміш зазначених розчинників, приблизно при кімнатній температурі, за період, порядку 12-24 години. Сполука формули XXI може бути одержана відповідно до стадії 4е відновним амінуванням з використанням альдегіду, що містить R8 групу, як описано в [J. Med. Chem., 33, 3086 (1990)], що повністю включений як посилання. Альтернативно, може бути використане пряме алкілування. У випадку, коли R8 і R9 обидва не є воднем, послідовні відновні амінування можуть бути виконані на сполуці формули XX з використанням альдегідів, що містять групи R8 і R9. XXI може бути фторована. Для фахівців у даній галузі, модифікації по С-9 (дирадикал 5 у формулі І) є звичайними для сполук формули І. Дивіться також, [ЕР 0345627 і WO 02/57286], які повністю включені як посилання. Сполуки за даним винаходом, де дирадикал 3 означає >С(О), 4 означає -О- або -N(R10)- і 5 означає -C(O)NR19- або -N(R19)C(O)-, можуть бути одержані згідно схеми 5 і посилань, наприклад, у [США 6262030], що повністю включений як посилання. Сполуки, де дирадикал 3, який відрізняється від >С(О), можуть бути одержані за схемою 6. По дібні перетворення відомі, наприклад, із [JP200172669], що повністю включений як посилання. Сполука формули V або відповідна проміжна сполука в модифікованому вигляді, наприклад С-9 (дирадикал 5), як описано або відомо з рівня техніки, може бути піддана взаємодії з необхідною карбоновою кислотою в присутності такого карбодііміду, як EDC, у присутності такого агента, що активує, як НОВТ або DMAP, у такому розчиннику 45 85937 46 як DCM, приблизно при 25-40°С. за період, приблизно від восьми до 48 години, що призводить, таким чином, до утворення сполуки формули XXIV (де дирадикал 3 відрізняється від >С(О)- або >CHOC(O)N(R 14)R15) відповідно до стадії 6а. Зазначене перетворення може бути виконано тільки на сполуці формули V, де група R13 не є воднем. У випадках, коли група Ρ являє собою захисну групу, внутрішня конверсія групи 2-R може бути здійснена тим самим способом, який описаний схемою 1. Тут захисна група R13 може бути потім вилучена способом, аналогічним до описаного для схеми 1. Сполука формули XXV може бути одержана відповідно до стадії 6Ь при взаємодії, приблизно, з 1-3екв. біссукциніміділкарбонату, у такому розчиннику як MeCN. у присутності такої основи, як TEA або DIEA, приблизно при кімнатній температурі, за період, порядку 2-8 годин. Зазначене перетворення може бути виконано тільки із сполукою, де група R13 не є воднем. Сполука формули XXVI може бути потім одержана відповідно до стадії 6с при взаємодії з аміном структури HNR14R15, у такому розчиннику як DCM, ТГФ, ДМФА, або MeCN, у присутності такої основи, як TEA або DIEA, приблизно при кімнатній температурі, за період, приблизно, від 30 хвилин до 4 годин. У випадках, коли група Ρ являє собою захисну груп у, вн утрішня конверсія групи 2-R2 може бути здійснена тим же способом, який описаний схемою 1. Тут захисна гр упа Rb може бути потім вилучена, як описано для схеми 1. Дивіться також, [США 2003/0100518 (наприклад, сторінка 1); США 6472371 (наприклад, колонка 1); США 6140479 (наприклад, колонка 2); США 6043226 (наприклад, колонка 4) і США 2002/0115621 (наприклад, сторінка 1)], які повністю включені як посилання. Група [1-(цикл А)] для місточкового зв'язування N-11 із групою 2-R2 формули І може бути одержана з будь-якого вибірково захищеного діаміну і включена в макролід, як ілюструється схемами 16. Як ілюстрації, одержання деяких вибірково захи щених зв'язуючи х гр уп описано схемами 7-9. Альтернативно, зв'язуюча і головна група 2-R2 можуть бути одержані у вигляді єдиного блоку і включені в такому вигляді в макролід також, як зазначено на схемах 1-6. 47 85937 48 49 85937 50 Схема 7 ілюструє одержання деяких зв'язуючих груп, що містять частину, яка відповідає азетидину, де R1 означає Η або алкіл. 1Бензгідрилазетидин-3-іловий ефір метансульфонової кислоти (сполука 1 схеми 7, де R1 означає Н) відомий із рівня техніки і може бути закуплений в Oakwood Products. Сполука 1 може бути перетворена відповідно до схеми 7а у відповідний азид розчиненням у придатному полярному органічному розчиннику, переважно ДМФА, додаванням надлишку натрію азидy і нагріванням одержаної суміші приблизно до 60-100°С, переважно, близько 80°С, за період, порядку 12-24 години. Після водної обробки сирий азидний продукт потім обробляють надлишком трифенілфосфіну і піддають кип'ятінню в колбі зі зворотним холодильником у такому розчиннику як ТГФ, приблизно протягом 310 години. Одержану суміш потім гідролізують додаванням NH4OH і нагрівають приблизно до 5070°С протягом, порядку, 12-24 години, що дає сполуку 2. Сполука 3, де R означає Η або алкіл, може бути одержана відповідно до стадії 7b заміщенням мезилату ціанідом із наступним відновленням літійалюмогідридом, наприклад, із використанням методу [Frigola, J., et al., J. Med. Chem., 36(7), 801 (1993)], що повністю включений як посилання. Схема 8 ілюструє одержання деяких інших зв'язуючих гр уп, які містять частину, що відповідає азетидину, де R1 означає ОН або F. Вихідний кетон 4 є відомим і комерційно доступним. Сполука 5 може бути одержана при взаємодії 4 згідно зі схемою 8а із ціанідом калію в присутності бісульфіту натрію, у такому розчиннику як діоксан, ТГФ або ЕtOАс, або комбінації зазначених розчинників, приблизно при 0-25°С, за період, порядку 24-48 годин. Дивіться також, [WO 04/94407], що повністю включений як посилання. Відповідно до стадії 8b, відновлення сполуки 5 до аміну 6 може бути здійснене при взаємодії з надлишком, що дорівнює порядку 2екв., літійалюмогідриду в такому розчиннику як ТГФ, при температурі, приблизно 0-25°С, за період, порядку 4-6 години. Сполука 7 може бути одержана відповідно до стадії 8с при взаємодії сполуки 5 з DAST за способом [Stelzer et al., Tetrahedron Asymmetry, 4, 161 (1993)], що повністю включений як посилання. Відновлення сполуки 7 до аміну 8 може бути проведене відповідно до стадії 8d способом, аналогічним до описаного для стадії 8b. Одержання зв'язуючих проміжних сполук 11 і 14 може бути проведено, як описано схемою 9. Виходячи зі сполуки 9, де η дорівнює 1-3, епоксидування з утворенням сполуки 10 може бути здійснене при взаємодії із триметилсульфонійодидом у присутності сильної основи, такої як гідрид натрію, у такому розчиннику як ДМФА. DCM або ДМСО. переважно ДМФА, приблизно при кімнатній температурі за період, порядку 8-18 години. Відповідна сполука 11 може бути одержана при взаємодії з NH4OH приблизно при 25-80°С, за період, порядку 1-6 годин, відповідно до стадії 9b. Сполука 15 може бути одержана з 9, відповідно до стадій 9с-е, способом, аналогічним до описаного схемою 8. Реагенти для одержання головної групи (тобто, реагенти для формування 2-R формули І або групи Р, схема 1), що піддають взаємодії з азотом циклічного аміну (формула І, цикл А) макролідного темплату, які використовуються в прикладах, є комерційно доступними, відомими з рівня техніки, що стосуються області компетенції фахівця з урахуванням даного опису або описаними або забезпеченими схемою 10 і прикладами одержань 9-26. Сульфонілхлориди, які використовують для одержання сульфонамідів, можуть бути одержані різними способами. Ароматичні або гетероароматичні системи можуть бути піддані взаємодії з надлишком хлорсульфонової кислоти, у такому розчиннику як хлороформ, приблизно при 50-80°С за період, порядку 12-48 годин Після концентрації проміжна сульфонова кислота може бути перетворена у відповідний сульфонілхлорид обробкою оксихлоридом фосфору при нагріванні до температури кипіння зі зворотним холодильником протягом, приблизно, 12-24 годин. Альтернативно, сульфонілхлориди можуть бути одержані з ароматичних або гетероароматичних нітро- або аміновмісних сполук, як ілюструється схемою 10. Нітросполука може бути перетворена у відповідну аміносполуку відповідно до стадії 10а різноманітними відомими способами, що включають відновлення індієм або каталітичне гідрування з використанням каталізаторів на основі паладію або платини. Відповідний ароматичний або гетероароматичний сульфонілхлорид можуть потім одержати з аміну відповідно до стадії 10b при взаємодії з нітритом натрію в суміші льодяної оцтової кислоти і концентрованої НСI, приблизно, при 0-5°С, за період, порядку 5-15 хвилин. Потім можуть додавати насичений розчин діоксиду сірки і надлишок хлориду міді(ІІ) у водній оцтовій кислоті та виконувати перемішування, приблизно при кімнатній температурі протягом, порядку 12-36 годин, з наступною водною обробкою основою. Приклади сполук 51 85937 Одержані та ідентифіковані сполуки, перераховані в таблицях 1-16. Зокрема, одержані макролідні проміжні сполуки (темплати), із наступним сполученням азоту циклічного аміну (формула І, цикл А) темплату з необхідною головною групою, із метою включення групи 2-R 2 формули І. Нижче наведені необмежуючі приклади одержання макролідних темплатів, що не обмежують приклади одержання головного реагенту та необмежуючі приклади кінцевих сполук за винаходом. Приклад одержання 1 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл(азетидин-3іл)іміно)еритроміцин А Стадія 1: DBU (10мл, 67ммоль) додають до 1бензгідрилазетидин-3-іламіну (9,0г, 37,8ммоль), розчиненому в безводному MeCN (100мл) при кімнатній температурі. До одержаного розчину додають 11-деокси-2',4"-діацетил-10,11-дидегідро-12О-((1Н-імідазол-1-іл)карбоніл)-6-Ометилеритроміцин А (32,5г, 35,8ммоль) і суміш, що утворилася, нагрівають (50°С) протягом 7,5 години, потім залишають перемішуватися протягом ночі при кімнатній температурі. Осад білих кольорів збирають фільтруванням (21г, 19,5ммоль). Фільтрат концентрують приблизно до 25мл, після чого додають воду (20мл), насичений водний розчин NaHCO3 (30мл) і екстрагують одержану суміш за допомогою DCM (50мл). Органічний шар промивають насиченим водним розчином NаНСО3, сушать над Na2SO4 і концентрують у вакуумі до пінистої речовини жовтувато-коричневого кольору МС (ESI+) для m/z 540 (М/2+Н)+. Стадія 2: Продукт зі стадії 1 розчиняють в EtOH (100мл) і 2н НСI (100мл), нагрівають (40°С) протягом 3 годин, потім охолоджують до 30°С і перемішують протягом ночі. Одержану суміш концентрують у вакуумі, підтримуючи температуру бані при 28°С, приблизно до половини вихідного об'єму. До концентрату, що утворився, додають DCM (100мл) , з наступним обережним додаванням твердого карбонату калію для підлужнювання водного шару (до рН10). Органічний шар відокремлюють, і водний шар повторно екстрагують DCM (3´100мл). Об'єднані органічні шари сушать над Na2SO4 і концентрують до пінистої речовини білого кольору. МС (ESI+) для m/z 440 (М/2+Н)+. Стадія 3: Сирий продукт зі стадії 2 повторно розчиняють у безводному DCM (200мл) і додають безводний ДМСО (20мл, 282ммоль), піридинійтрифторацетат (15г, 77,7ммоль) і, нарешті, EDC (30г, 156,5ммоль). Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 3 годин і потім обробляють насиченим водним розчином NaHCO3 (30мл), водою (30мл). Реакційну суміш уміщують у ділильну лійку і залишають для поділу шарів на кілька годин. Водний шар повторно екстрагують за допомогою DCM (3´75мл) і об'єднані органічні шари промивають водою (50мл). Після висушування органічних речовин над Na2SO4 розчинник видаляють у вакуумі, одержуючи пінисту речовину жовтого кольору. МС (ESI+) для m/z 439 (М+Н)+. Стадія 4: Пінисту речовину жовтого кольору зі стадії 3 повторно розчиняють у МеОН (200мл) і нагрівають (50°С) протягом 24 годин, потім конце 52 нтрують у вакуумі досуха. Одержаний твердий продукт споліскують сумішшю гексан/діетиловий ефір (2/1), обробляють МеОН (50мл), і суспензію, що утворилася, нагрівають на паровій бані до температури кипіння, після чого охолоджують до кімнатної температури. Одержаний твердий продукт білого кольору фільтрують і сушать у вакуумі (10,5г, 12,6ммоль, 35% вихід із чотирьох стадій). МС (ESI+) для m/z 418 (М/2+Н)+. 1H ЯМР (CDCI3) δ 7,41 (м, 4Н), 7,21 (м, 4Н), 7.16 (м, 2Н), 4,88 (ушир, д, 1Н), 4,60 (с, 1Н). Стадія 5: Твердий продукт білого кольору зі стадії 4 розчиняють у МеОН і обробляють концентрованою водною НСI (2,4мл, 28ммоль). До одержаного розчину додають каталізатор Pearlman'a (гідроксид паладію. 20 масових % Pd, близько 6г) і суспензію обробляють газоподібним воднем (40-50 фунт/кв. дюйм) у вібраторі Парра при нагріванні (35°С) за період до 2 годин. Колбу Парра охолоджують до кімнатної температури, продувають азотом, і тверді продукти відокремлюють фільтруванням. Фільтрат обробляють TEA (6,0мл, 43ммоль) і концентрують у вакуумі, одержуючи зазначену в заголовку сполуку поряд з дифенілметаном (1екв.) і хлористоводневою сіллю TEA (2,2екв.), у ви гляді сипучої сирої твердої речовини (усього 14г; порядку 59% мас. зазначеної в заголовку сполуки). МС (ESI+) для m/z 335(М/2+Н)+. 1Н ЯМР (CD3OD) δ 4,71-4,59 (м, 2Н), 4,48 (ушир. т, 1H), 4,33 (д, 1Н), 4,27 (д, 1Н), 4,16 (ушир, т, 1H), Продукт прикладу одержання 1 відповідає макролідному темплату таблиць 1-3. Приклад одержання 2а 2-Ацетил-3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6O-метил-12,11-(оксикарбоніл-((1(бензгідрил)азетидин-3-іл)метил)іміно)еритроміцин А Стадія 1: До 11-деокси-2',4"-діацетил-10,11дидегідро-12-О-((1Н-імідазол-1-іл)карбоніл)-6-Oметилеритроміцину А (18,8г, 20,7ммоль) додають безводний MeCN (25мл), TEA (20мл, 144ммоль) і С-(1-бензгідрилазетидин-3-іл)метиламін (5,5г, 21,8ммоль). Суміш нагрівають (60°С) протягом 7,5 години, фільтрують із конденсатором зі зворотним холодильником, потім концентрують у потоці азоту, продовжуючи нагрівання протягом ночі, що дає тверду масу. МС (ESI+) для m/z 1093 (М-Н)+. Стадія 2: До сирої твердої речовини зі стадії 1 додають EtOH (100мл) і 2н НСI (100мл), і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 2,5 днів. У зв'язку з неповним завершенням взаємодії, суміш нагрівають (30°С) 16 години, потім температуру трохи підвищують (до 40°С), витримуючи ще 24 години, після чого знову о холоджують до кімнатної температури. Об'єм розчинника знижують (у вакуумі) наполовину, підтримуючи 28°С. Одержаний концентрат екстрагують ЕtOАс (2´100мл). Об'єднані органічні шари промивають зворотним струменем води (20мл), водні шари з'єднують, і рН повільно піднімають до 10 за допомогою насиченого водного розчину NaHCO3, після чого (тепер лужний) водний шар екстрагують ЕtOАс (4´100мл). Об'єднані органічні шари сушать (Na2SO4), фільтрують і концентрують у вакуумі, 53 85937 одержуючи зазначену в заголовку сполуку. МС (ESI+) для m/z 447 (М/2+Н)+. Приклад одержання 2b 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл((азетидин-3іл)метил)іміно)еритроміцин А Стадія 1: 2'-Ацетил-3-дезкладинозил-11,12дидеокси-6-О-метил-12,11-(оксикарбоніл-((1(бензгідрил)азетидин-3-іл)метил)іміно)еритроміцин А (10г, 11,2ммоль) розчиняють у DCM (75мл) при кімнатній температурі. До одержаного розчину, що перемішується, додають безводний ДМСО (10мл, 140,8ммоль), піридинійтрифторацетат (7,6г, 39ммоль) і EDC (7,5г, 39ммоль). Реакційну суміш перемішують протягом ночі при кімнатній температурі, потім обробляють насиченим водним NаНСО3 (30мл), водою (30мл), і суміш, що утворилася, екстрагують DCM (4´30мл). Об'єднані органічні шари сушать (Na2SO4), фільтрують, концентрують у вакуумі, потім повторно розчиняють у МеОН (70мл) і нагрівають (40°С) протягом 24 години. До реакційної суміші додають TEA (2мл) і нагрівання продовжують ще 24 години, для гарантії завершення деацетилування. Потім метанольний розчин концентрують у вакуумі до пінистої речовини золотавого кольору, яку очи щають (SGC, використовуючи як елюент суміш DCM:MeOH:NH4OH у співвідношенні 93:7:0,4), що дає 6,4г (7,55ммоль) проміжної сполуки. МС (ESI+) для m/z 425 (М/2+Н)+. Стадія 2: Проміжну сполуку зі стадії 1 (6,2г, 7,3ммоль) розчиняють у МеОН (100мл) і до одержаного розчину додають каталізатор Pearlman'a (гідроксид паладію, 20% мас. Pd, 3г). і суспензію, що утворилася, струшують під тиском водню (система Парра, 50фунт/кв.дюйм) при нагріванні (40°С). Через 5 годин додають ще каталізатор (8г) і взаємодію продовжують здійснювати протягом 18 годин, використовуючи моніторинг (РХ-МС), що дозволяє досягати уповільненої конверсії до необхідного продукту. Після чого додають концентровану водну НСI (2мл) і взаємодію здійснюють як описано вище протягом ще 4 днів, до завершення перетворення. Потім суспензію фільтрують для видалення твердих продуктів і фільтрат концентрують, одержуючи зазначену в заголовку сполуку у вигляді хлористоводневої солі (5,23г, 7,28ммоль), що може бути використана для генерування аналога. МС (ESI+) для m/z 342 (М/2+Н)+. 1H ЯМР (CD3OD) δ 4,59 (ушир, д, 1H), 4,23 (д, 1Н), 4,06 (м, 2Н). Продукт за прикладом одержання 2b відповідає макролідному темплату таблиці 4. Приклад одержання 2с 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл((азетидин-3-іл)метил)іміно)-3(піролідин-1-карбоніл)еритроміцин А і 3дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11(оксикарбоніл((азетидин-3-іл)метил)іміно)-3(азетидин-1-карбоніл)еритроміцин А Стадія 1: 2'-Ацетил-3-дезкладинозил-11,12дидеокси-6-О-метил-12,11-(оксикарбоніл-((1(бензгідрил)азетидин-3-іл)метил)іміно)еритроміцин А (3,0г, 3,4ммоль) розчиняють у безводному MeCN (15мл) і TEA (1,4мл, 10ммоль). Додають біс(N 54 сукцинімідил)карбонат (1,29, 5ммоль) і розчин перемішують 24 години при кімнатній температурі, після чого додають додаткову кількість TEA (1,4мл, 10ммоль) і біс(N-сукцинімідил)карбонату (1,29, 5ммоль), і реакційну суміш перемішують ще 24 години. Додають додаткову кількість MeCN (15мл) i одержаний вихідний розчин ділять на дві частини (стадії 2а і 2b). Стадія 2а: Основну частину ви хідного розчину зі стадії 1 (24мл) обробляють піролідином (1мл, 12ммоль) іздійснюють моніторинг методом РХ-МС доти, поки утворення карбамату не буде визнано завершеним. МС (ESI+) для m/z 496 (М/2+Н)+. Одержаний розчин концентрують у вакуумі, повторно розчиняють у МеОН (80мл) і нагрівають (60°С) протягом 20 годин для видалення 2'-ацетилзахисної групи. Видалення МеОН, із наступним очищенням (SGC при використанні як елюент суміші DCM:MeOH:NH4OH у співвідношенні 95:4:1) дає очищений проміжний продукт (3,32г). МС (ESI+) для m/z 475 (М/2+Н)+. Стадія 2b: Меншу частин у ви хідного розчину зі стадії 1 (6мл) обробляють азетидином (1мл, 18ммоль) і проводять моніторинг як зазначено вище для стадії 2а. МС (ESI+) для m/z 489 (М/2+Н)+. Видаляють 2'-ацетил-захисну гр упу і проміжний продукт очищають як зазначено вище для стадії 2а (одержано 0,32г). МС (ESI+) для m/z 468 (М/2+Н)+. Стадія 3а: Продукт зі стадії 2а розчиняють у МеОН (100мл) і концентрованій водній НСI (0,331мл, 3,85ммоль). До одержаного розчину додають каталізатор Pearlman'a (гідроксид паладію, 20% мас. Pd, 3,0г). С успензію обробляють газоподібним воднем (40фyнт/кв. дюйм) при нагріванні (35°С) і струшуванні (система Парра) протягом 18 години. Після видалення твердих продуктів фільтрат концентрують у вакуумі, одержуючи 3дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11(оксикарбоніл((азетидин-3-іл)метил)іміно)-3(піролідин-1-карбоніл)еритроміцин А у вигляді хлористоводневої солі (2,74г). МС (ESI+) для m/z385(M/2+H)+. Стадія 3b: Продукт зі стадії 2b піддають гідрогенолізу відповідно до стадії 3а, одержуючи 3дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-12,11(оксикарбоніл((азетидин-3-іл)метил)іміно)-3(азетидин-1-карбоніл )еритроміцин А у вигляді хлористоводневої солі (0,25г). МС (ESI+) для m/z 385 (М+Н)+. Продукт за прикладом одержання 2с відповідає темплату таблиці 5. Приклад одержання 2d 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл((азетидин-3-іл)метил)іміно)-3((2-метилпіролідин)-1-карбоніл)еритроміцин А одержують відповідно до прикладу одержання 2с, стадії 1, 2а і 3а, заміняючи піролідин на стадії 2а на 2-метилпіролідин. МС (ESI+) для m/z 399 (М/2+Н)+. Продукт за прикладом одержання 2d відповідає темплату таблиці 5. Приклад одержання 2е 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл((азетидин-3-іл)метил)іміно)-3((2-(3-фторфеніл)піролідин)-1 55 85937 карбоніл)еритроміцин А одержують відповідно до прикладу одержання 2с, стадії 1, 2а і 3а, заміняючи піролідин на стадії 2а на 2-(3фтор феніл)піролідин. МС (ESI+) для m/z 439 (М/2+Н)+. Продукт за прикладом одержання 2е відповідає темплату таблиці 5 Приклад одержання 3 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл-((3-метилазетидин-3іл)метил)іміно)еритроміцин А може бути одержаний способом, аналогічним до описаного в прикладі одержання 1, при заміні 1бензгідрилазетидин-3-іламін на С-(1-бензгідрил-3метилазетидин-3-іл)метиламін. MC (ESI+) для m/z 349 (М/2+Н)+ Продукт за прикладом одержання 3 відповідає темплату таблиці 6. Приклад одержання 4 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл-((3-гідроксіазетидин-3іл)метил)іміно)еритроміцин А може бути одержаний способом, аналогічним до описаного в прикладі одержання 1, при заміні 1бензгідрилазетидин-3-іламіну на 3-амінометил-1бензгідрилазетидин-3-ол. МС (ESI+) для m/z 350 (М/2+Н)+. Продукт за прикладом одержання 4 відповідає темплату таблиці 7. Приклад одержання 5а 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-O-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-((S)-піролідин-3іл)іміно)еритроміцин А: додержуються методики, аналогічної до описаної для прикладу одержання 1, стадії 1-4, заміняючи 1-бензгідрилазетидин-3іламін на (S)-1-бензилпіролідин-3-іламін, що дає 3дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3-оксо12,11-(оксикарбоніл-((S)-1-бензилпіролідин-3іл)іміно)еритроміцин А. МС (ESI+) для m/z 387 (М/2+Н)+. Одержаний продукт (4г, 5,2ммоль) розчиняють у 4,4% мурашиній кислоті в МеОН (360мл), обробляють паладієвою черню (0,30г) і перемішують 4 години при нагріванні (40°С). Суміш фільтрують і фільтрат нейтралізують насиченим водним NaHCO3. Одержану суміш концентрують у вакуумі та екстрагують (3´ЕtOАс). Об'єднані органічні шари сушать (Na2SO4), фільтрують і концентрують у вакуумі, одержуючи зазначену в заголовку сполуку (3г, 4,4ммоль). МС (ESI+) для m/z 342 (М/2+Н)+. 1Н Я МР (CD3OD) δ 1,11 (дд, 3Н), 0,87 (т, 3Н). Продукт прикладу одержання 5а відповідає темплату таблиці 8. Приклад одержання 5b 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-O-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-((R)-піролідин-3іл)іміно)еритроміцин А може бути одержаний способом, аналогічним до описаного в прикладі одержання 5а, при заміні (S)-1-бензил-піролідин-3іламіну на (R)-1-бензилпіролідин-3-іламін. 1H ЯМР (CD3OD) δ 1,28 (д, 3Н), 1,17 (д, 3Н), 1,07 (д, 3Н), 0,88 (т, 3Н). Продукт за прикладом одержання 5b відповідає темплату таблиці 9. Приклад одержання 6а 2'-Ацетил-3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6О-метил-3-оксо-12,11-(оксикарбоніл-(((S)піролідин-2-іл)метил)іміно)еритроміцин А Стадія 1. Захищена проміжна сполука може бути одержана способом, аналогічним до описано 56 го в прикладі одержання 1, стадії 1-4, при заміні 1бензгідрилазетидин-3-іламіну на трет-бутиловий ефір (S)-2-амінометилпіролідин-1-карбонової кислоти. Стадія 2. Сирий продукт стадії 1 може бути підданий взаємодії з надлишком трифтороцтової кислоти в дихлоретані при кімнатній температурі протягом 3 годин, з наступною концентрацією досуха у вакуумі, що дає зазначену в заголовку сполуку у ви гляді трифторацетатної солі. МС (ESI+) для m/z 370 (М/2+Н)+. Продукт за прикладом одержання 6а відповідає темплату таблиці 12. Приклад одержання 6b 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(((R)-піролідин-2іл)метил)іміно)еритромідин А може бути одержаний способом, аналогічним до описаного в прикладі одержання 1, стадії 1-4, при заміні 1бензгідрилазетидин-3-іламіну на трет-бутиловий ефір (R)-2-амінометилпіролідин-1-карбонової кислоти, і згодом відповідно до прикладу одержання 6а, стадія 2. МС (ESI+) для m/z 349 (М/2+Н)+. Продукт за прикладом одержання 6Ь відповідає темплату таблиці 10. Приклад одержання 7а 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбонт-(((S)-піролідин-3іл)метил)іміно)еритроміцин А може бути одержаний способом, аналогічним до описаного в прикладі одержання 6Ь, при заміні трет-бутилового ефіру (R)-2-амінометилпіролідин-1-карбонової кислоти на трет-бутиловий ефір (R)-3амінометилпіролідин-і-карбонової кислоти. МС (ESI+) для m/z 349 (МУ2+Н)+. Продукт за прикладом одержання 7а відповідає темплату таблиці 11. Приклад одержання 7b 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил-3оксо-12,11-(оксикарбоніл-(((R)-піролідин-3іл)метил)іміно)еритроміцин А може бути одержаний способом, аналогічним до описаного в прикладі одержання 6b, при заміні трет-бутилового ефіру (R)-2-амінометилпіролідин-1-карбонової кислоти на трет-бутиловий ефір (S)-3амінометилпіролідин-1-карбонової кислоти. МС (ESI+) для m/z 349 (М/2+Н)+. Продукт за прикладом одержання 7b відповідає темплату таблиці 13. Приклад одержання 8 2'-Ацетил-3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6O-метил-12,11-(оксикарбоніл-((3азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл)метил)іміно)еритроміцин А може бути одержаний способом, аналогічним до описаного в прикладі одержання 6а, при заміні трет-бутилового ефіру (S)-2-амінометилпіролідин-1-карбонової кислоти на трет-бутиловий ефір 6-амінометил-3аза-біцикло[3.1.0]гексан-3-карбонової кислоти. МС (ESI+) для m/z 750 (М+Н)+. Приклад одержання 8.1 2'-Ацетил-3-дезкладинозил-11,12-дидеокси-6О-метил-12,11-(оксикарбоніл((піперидин~4іл)метил)іміно)еритроміцин А може бути одержаний способом, аналогічним до описаного в прикладі одержання 6а, при заміні трет-бутилового ефіру (S)-2-амінометилпіролідин-1-карбонової кислоти на трет-бутиловий ефір 4 57 85937 амінометилпіперидин-1-карбонової кислоти. МС (ESI+) для m/z 710 (M+H)+. Приклад одержання 8.2 3-Дезкладинозил-11,12-дидеокси-6-О-метил12,11-(оксикарбоніл-((4-гідроксипіперидин-4іл)метил)іміно)еритроміцин А може бути одержаний способом, аналогічним до описаного в прикладі одержання 6а, стадія 1, при заміні третбутилового ефір у (S)-2-амінометилпіролідин-1карбонової кислоти на трет-бутиловий ефір 4амінометил-4-гідроксипіперидин-1-карбонової кислоти МС (ESI+) для m/z 869 (М+Н)+ Потім продукт обробляють надлишком МеОН при кімнатній температурі протягом ночі, концентрують у вакуумі досуха, повторно розчиняють у DCM (1мл) і обробляють надлишком TFA (1мл) протягом 4 годин при кімнатній температурі. Після концентрування у вакуумі залишок безпосередньо використовують для одержання похідного. МС (ESI+) для m/z 727 (М+Н)+. Приклад одержання 9 3-Ціано-4-[1,2,4]триазол-1ілбензолсульфонілхлорид Для перетворення анілінів у сульфонілхлориди дотримуючись, із невеликою зміною, методик, наведених у [J. Med. Chem. 29, 427-433 (1986)], який повністю включений як посилання. Стадія1. 5-аміно-2-[1,2,4]триазол-1ілбензонітрил (0,40г, 2,16ммоль) у льодяній оцтовій кислоті (2,16мл) обробляють концентрованою водною НСI (0,45мл, 5ммоль), і суміш охолоджують до температури в межах 0-5°С за допомогою бані лід-вода. Додають нітрит натрію (0,150г, 2,17ммоль), і суспензію перемішують близько 10хв. Стадія 2. В окремій колбі, дигідрат хлориду міді(ІІ) (1,8г, 10,6ммоль) обробляють оцтовою кислотою (36мл) і водою (2,2мл). Потім барботують газоподібним діоксидом сірки до насичення (до постійної маси), підтримуючи гарну вентиляцію системи. (Одержана на даній стадії суміш може бути використана для ряду взаємодій). Стадія 3. Частину (3мл) суміші зі стадії 2 додають до суспензії зі стадії 1, і реакційну колбу залишають нагріватися до кімнатної температури протягом ночі, при постійному перемішуванні (забезпечуючи вентиляцію). Потім суміш розводять водою і багаторазово екстрагують DCM. Об'єднані органічні шари промивають насиченим водним NаНСО3, сушать (Na2SO4), фільтрують і концентрують у вакуумі, одержуючи зазначену в заголовку сполуку (0,20г), яку використовують без додаткового очищення. 1H ЯМР (CDCI3) δ 9,06 (с, 1H), 8,50 (с, 1Н), 8,39 (д, J=9Гц, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,19 (д, J=9Гц, 1H). Приклад одержання 10 Імідазо[1,2-а]піридин-3-сульфонілхлорид Стадія 1. Хлорсуль фонову кислоту (0,170мл, 2,55ммоль) розчиняють у хлороформі (1мл) і одержаний розчин додають по краплях до імідазо[1,2а]піридину (0,100г, 0,85ммоль) у хлороформі(4мл) за період 10 хвилин. Реакційну суміш нагрівають до температури кипіння зі зворотним холодильником протягом 24 годин, потім дають охолонути до кімнатної температури і концентрують досуха у 58 вакуумі. Сирий маслянистий продукт обробляють діетиловим ефіром (10мл) і етанолом (5мл), одержуючи осад білого кольору. Твердий продукт збирають фільтруванням, промивають ЕtOН і сушать, одержуючи імідазо[1,2-а]піридин-3-сульфонову кислоту (0,128мг). МС (ESI-) для m/z 131 (М-Н)-. Стадія 2. Продукт зі стадії 1 (0,10г, 0,5ммоль) обробляють оксихлоридом фосфору (3мл) і нагрівають до температури кипіння зі зворотним холодильником протягом ночі. Реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури та обробляють DCM (50мл), виливають у суміш лід-вода (100мл) і потім екстрагують DCM (4´100мл). Органічні шари об'єднують і сушать (Na2SO 4), фільтрують і концентрують досуха у вакуумі, одержуючи зазначену в заголовку сполуку (0,10г). 1H Я МР (ДМСО-d6) δ 8,87 (м, 1Н), 8,25 (с, 1Н), 7,98 (м, 2Н), 7,57 (м, 1Н). Приклад одержання 11 Імідазо[1,2-а]піримідин-2-карбальдегід і імідазо[1,2-а]піримідин-3-карбальдегід Імідазо[1,2-а]піримідин (0,30г, 2,5ммоль) розчиняють у безводному ДМФА (10,0мл) і додають до попередньо одержаного розчину оксихлориду фосфор у (0,26мл, 2,8ммоль) у безводному ДМФА (10,0мл). Розчин залишають перемішува тися на 72 години в атмосфері азоту при кімнатній температурі. Потім розчин виливають у воду (100мл) і залишкові органічні речовини екстрагують діетиловим ефіром (3´30мл). Водну частину, що залишилася, концентрують досуха в потоці азоту, одержуючи суміш сирого імідазо[1,2-а]піримідин-3карбальдегіду та імідазо[1,2-а]піримідин-2карбальдегіду (всього 0,10г), яку використовують на наступній стадії відновного амінування без додаткового очищення МС (ESI+) для m/z 148 (М+Н)+. Ізомери розділяють методом ОФ-ВЕРХ після сполучення з 3-дезкладинозил-11,12дидеокси-6-О-метил-3-оксо-12,11(оксикарбоніл((азетидин-3іл)метил)іміно)еритроміцином А. Приклад одержання 12 Імідазо[1,2-а]піразин-3-карбальдегід Імідазо[1,2-а]піразин (0,30г, 2,5ммоль) розчиняють у безводному ДМФА (10,0мл) і додають до заздалегідь одержаного розчину оксихлориду фосфору (0,26мл, 2,8ммоль) у безводному ДМФА (10,0мл). Розчин залишають перемішува тися на 72 години в атмосфері азоту при кімнатній температурі. Потім розчин виливають у воду (100мл) і залишкові органічні речовини екстрагують діетиловим ефіром (3´30мл). Водну частину, що залишилася, концентрують досуха в потоці азоту, одержуючи зазначену в заголовку сполуку (0,050г). МС (ESI+) для m/z 148 (М+Н)+. Приклад одержання 13 Піроло[1,2-а]піразин-6-карбальдегід Стадія 1. Піроло[1,2-а]піразин (1,92г, 16,3ммоль) розчиняють у воді (16мл) і обробляють концентрованою водною НСI (4мл, 46,4ммоль) і 37% мас. водним формальдегідом (5,6мл, 67ммоль). Розчин нагрівають до 60°С протягом 4 години, дають охолонути до кімнатної температури і рН доводять до 10. Розчин екстрагують ЕtOАс (3´50мл) і об'єднані фракції суша ть над Na2SO4 і 59 85937 концентрують досуха у вакуумі. Органічний залишок очищають (SGC, при використанні як елюенту суміші DCM:MeOH:NH4OH у співвідношенні 96:3:1). Виділений вихідний матеріал розчиняють у воді (20мл) і концентрованій НСI (5мл, 0,6моль), і формальдегіді (7мл, 0,9моль). Розчин нагрівають до 60°С протягом 120 годин і потім залишають перемішуватися при кімнатній температурі на 240 годин. Після чого рН розчину доводять до 12 за допомогою розчину гідроксиду натрію (водного 30%) і екстрагують за допомогою EtOAc (4´30мл). Органічні фракції об'єднують, сушать над Na2SO4 і концентрують досуха у вакуумі. Продукт очищають (SGC, при використанні як елюенту суміші DCM:MeOH:NH4OH у співвідношенні 95:4:1), одержуючи зазначену в заголовку сполук у (0,46г). МС (ESI+) для m/z 149 (М+Н)+. 1H ЯМР (CDCI3) δ 8,46 (с, 1Н), 7,85 (дд, 1H), 7,19 (д, 1H), 6,72 (д, 1H), 6,63 (д, 1H), 4,83 (с, 1H), 4,78 (ушир, с, 1Н). Стадія 2 Піроло[1,2-а]піразин-6-ілметанол (0,06г, 0,41ммоль) розчиняють у ЕtOАс (3мл), обробляють ІВХ (0,34г, 1,2ммоль) і нагрівають до 80°С протягом 3 годин. Розчину дають охолонути до кімнатної температури і фільтрують через фільтрувальну фриту піпетки-шприца. Розчин концентрують у потоці азоту, одержуючи зазначену в заголовку сполуку (0,06г), яку використовують без додаткового очищення. 1H ЯМР (CDCI3) δ 9,87 (с, 1Н), 9,34 (д, 1Н), 9,02 (с, 1Н), 7,93 (д, 1H), 7.47 (д. 1H), 6,82 (д, 1Н). Приклад одержання 14 Імідазо[1,2-а]піридин-6-карбальдегід Стадія 1 1Н-Імідазо[1,2-а]піридин-6-карбонову кислоту (2,0г, 5,1ммоль) розчиняють у безводному DCM (30мл) і охолоджують до 0°С. До розчину додають етилхлорформіат (1,30мл, 13,6ммоль) і TEA (4,31мл, 30,8ммоль) і залишають перемішуватися на 1 годину, у той час як температурі дозволяють піднятися до рівня навколишнього середовища. Додають етантіол (2,0мл, 27ммоль), і розчин залишають перемішуватися протягом ночі. Речовини піддають частковому перетворенню, тому додають TEA (2,0мл, 14ммоль) і етилхлорформіат (7,8мл, 82ммоль), і залишають перемішува тися на 15 хвилин, після чого додають додаткову кількість етантіолу (80мл, 1,1моль). Розчин залишають перемішуватися на 2 години і потім виливають у насичений водний розчин NaHCO3. Шар DCM видаляють, і водну частину екстрагують ЕtOАс (4´70мл). Об'єднані органічні фракції сушать над Na2SO4, фільтрують і концентрують у вакуумі. Продукт очищають (SGC, використовуючи градієнтне елюювання сумішшю ацетонтексан у співвідношеннях від 1:4 до 3 1), одержуючи проміжну сполуку, складний тіоефір (0,2г) 1H ЯМР (CDCI3) δ 8,82 (с, 1Н), 7,67-7,57 (м, 4Н), 3,07 (кв, 2Н), 1,32 (т, 3Н). Стадія 2 Складний тіоефір зі стадії 1 (0,11г, 0,53ммоль) розчиняють в ацетоні (1,0мл) і додають 10% паладію на вугіллі (0,027г), із наступним додаванням триетилсилану (0,089мл, 0,558ммоль). Суміш залишають перемішуватися на 1 годину, і додають іншу порцію триетилсилану (0,089мл, 0,558ммоль). Через 1,5 години, реакційну суміш пропускають через фільтрувальний 60 шприц і очищають (SGC, використовуючи градієнтне елюювання сумішшю ацетон:гексан від 3:17 до 3:1), одержуючи зазначену в заголовку сполуку (0,049г). МС (ESI+) для m/z 147 (М+Н)+. 1H ЯМР (CDCI3) δ 9,90 (с, 1H), 8,66 (с, 1H), 7.70 (д. 2H), 7,66-7,60 (м, 2Н). Приклад одержання 15 1-Піридин-2-іл-1Н-піразол-4-карбальдегід Суміш 2-бромпіридину (3,4ммоль), 3піразолкарбоксальдепду (3,2ммоль) і карбонату калію (3,4ммоль) у безводному ДМФА (6мл) нагрівають до 120°С протягом 24 годин. Реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури, розводять водою та екстрагують EtOAc (3´). Органічні шари об'єднують і суша ть (Na2SO4), фільтр ують і концентрують. Зазначену в заголовку сполуку одержують очищенням (SGC, при використанні градієнтного елюювання сумішшю ЕtOАс:гексан від 0% до 100% ЕtOАс). Приклад одержання 16 [1,8]Нафтиридин-4-карбальдегід 4-Метил-[1,8]нафтиридин (0,743г, 5,15ммоль) розчиняють у діоксані (32мл) і воді (4мл). Додають діоксид селену (1,14г, 103ммоль) і розчин нагрівають до 80°С протягом 1 години. Потім додають додаткову кількість діоксиду селену (0,020г. 1,80ммоль), розчин нагрівають протягом 30 хвилин і потім дають охолонути до кімнатної температури. Розчин пропускають через фільтрувальний шприц для видалення твердих речовин і виливають у розчин вода:насичений водний NaHCO3 (1:1) (60мл). Органічний шар відокремлюють і водну частину, що залишилася, екстрагують DCM (27100мл) і (1´50мл). Органічні фракції об'єднують, сушать над Na2SO4, фільтрують і концентрують у вакуумі. Продукт очищають (SGC, використовуючи сyміш MeCN:гексан у співвідношенні 1:1), що дає зазначену в заголовку сполуку (0,63г). МС (ESI+) для m/z 159 (M+H)+. 1Н ЯМР (CDCl3) δ 10,39 (с, 1Н), 9,39-9,37 (м, 2H), 9,16 (д, 1Н), 7,85 (д, 1Н), 7,61 (дд, 1H). Приклад одержання 17 1-[1,8]Нафт иридин-4-ілетанол [1,8]Нафтиридин-4-карбальдегід (0,300г, 1,90ммоль) розчиняють у суміші безводного толуолу (10мл) і безводного ТГФ (10мл). Розчин охолоджують до 0°С і повільно додають метилмагнійбромід (1,62мл 1,4М у суміші ТГФ/толуол), і перемішують розчин 1 годину, дозволяючи при цьому нагрітися до кімнатної температури. Додають насичений водний хлорид амонію до досягнення розчином жовто-коричневого кольору і видимої появи осаду. Розчин пропускають через фільтрувальний шприц і виливають у воду, де екстрагують EtOAc (3´30мл). Об'єднані органічні фракції сушать над Na2SO4, фільтрують і концентрують у вакуумі. Продукт очищають (SGC, використовуючи як елюент спочатку суміш MeCN:гексан у співвідношенні 1:1, потім переходячи до суміші DCM:MeOH:NH4OH у співвідношенні 89:10:1 для завершення елюювання сполуки), одержуючи зазначену в заголовку сполуку (0,079г). МС (ESI+) для m/z 175 (М+Н)+. 1H ЯМР (CDCI3) δ 8,73 (м, 1H), 8,64 (д, 1H), 8,38 (м, 1Н), 7,52 (д. 1Н).