Похідні антрациклінону і антрацикліну як діагностичний агент та фармацевтична композиція

1. Применение производных антрациклина или антрациклинона общей формулы А:

,

где:

R1 обозначает

водород,

гидрокси,

галоген,

С1-С8 алкокси,

амино, который может быть замещен бензилом, ацилом или трифторацетилом, или

OSО2(R4), где R4 обозначает алкил или арил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими атомами фтора;

R2 обозначает

водород или

гидрокси;

R3 обозначает

водород или

гидрокси,

амино, который может быть моно- или дизамещен С1-С16 алкилом, арилом, аралкилом, С2-С8 алкенилом, С3-С8 циклоалкилом, С5-С8 циклоалкенилом, которые являются незамещенными или замещены одним или несколькими атомами фтора, или трифторметильными группами,

морфолино, который может быть замещен С1-С16 алкилом, арилом, аралкилом, С2-С8 алкенилом, С3-С8 циклоалкилом, С5-С8 циклоалкенилом, которые являются незамещенным или замещены одним или несколькими атомами фтора или трифторметильными группами,

пиперазино, который может быть замещен трифторацилом или трифторметансульфонилом или арилом(трифторметил),

тетрагидропиридин,

группу формул В или С

  ,            ,

в которых R5 обозначает водород или С1-С6 алкил, R6 обозначает COCF3 или SО2CF3, n и m, которые являются одинаковыми или различными, и каждый равен целому числу от 1 до 4, или

сахарид формулы D, как указано ниже

,

где

R7 обозначает

водород,

гидрокси,

амино, который является незамещенным или замещен ацилом, трифторацетилом, трифторметансульфонилом,

остаток природной аминокислоты или синтетической аминокислоты или остаток ди- или трипептида;

R8 и R9 оба обозначают водород или один из R8 или R9 обозначает гидрокси, С1-С4 алкокси, тетрагидропиранил, галоген или OSО2(R4), где R4 указан выше, а другой R8 или R9 обозначает водород или амино, который является незамещенным или замещен ацилом, трифторацетилом или трифторметансульфонилом;

Y обозначает водород,

гидрокси,

С1-С16 алкокси,

амино, который может быть незамещенным или замещен ацилом, трифторацетилом, С1-С16 алкилом, арилом или аралкилом, которые являются незамещенными или замещены одним или несколькими атомами фтора, морфолино, пиперазино, который может быть замещен трифторацилом или трифторметансульфонилом, тетрагидропиридин, группу формул В или С, указаны выше, или сахарид формулы D, как указано выше; и

Z обозначает

С=О,

СНОН или

СН2;

причем арил обозначает как моноциклическую, так и бициклическую ароматическую группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, и аралкил обозначает алкильную группу, замещенную арилом, как указано выше,

или его фармацевтически приемлемой соли,

при условии, что исключены соединения, где, по меньшей мере, один атом фтора присоединен к скелету антрациклинона или антрациклина или находится в группах, присоединенных в различных положениях молекулы;

в качестве диагностического агента или в качестве компонента композиции для диагностики амилоидоза.

2. Применение по п.1, где

R1 обозначает

водород,

гидрокси,

фтор,

метокси,

амино,

аминотрифторметансульфонил (NHSO2CF3),

аминотрифторацетил или

O-мезил [OSО2CH3];

R2 обозначает гидрокси;

R3 обозначает

С1-С6 моно- или бис-алкиламино, который является незамещенным или замещен одним или несколькими атомами фтора или трифторметильными группами,

бензилтрифторэтиламино,

морфолинил,

трифторметансульфонилпиперазинил,

трифторацетилпиперазинил,

тетрагидропиридинил,

группу формул В или С, в которых

R5 обозначает водород, метил или этил,

R6 обозначает СОСF3 или SО2CF3,

n равно 2 или 3,

m равно 2 или 3,

сахарид формулы D, где

R7 обозначает

амино,

аминотрифторацетил,

аминотрифторметансульфонил,

- или -N-трифторацетиллизин;

R8 обозначает

гидрокси,

йод или

O-мезил;

R9 обозначает водород;

Y обозначает

водород,

гидрокси,

метокси,

амино,

C1-C6 моно- или бис-алкиламино, которые являются незамещенными или замещены одним или несколькими атомами фтора,

бензилтрифторэтиламино,

морфолинил,

трифторацетилпиперазинил, трифторметансульфонилпиперазинил,

тетрагидропиридинил,

группу формул В или С, в которых

R5 обозначает водород, метил или этил,

R6 обозначает COCF3 или SО2СF3,

n равно 2 или 3,

m равно 2 или 3,

или сахарид формулы D, где:

R7 обозначает

амино,

аминотрифторацетил,

аминотрифторметансульфонил,

- или -(N-трифторацетил)лизин или

- или -(N-трифторметансульфонил)лизин;

R8 обозначает

гидрокси,

йод или

О-мезил [OSO2СН3];

R9 обозначает водород; и

Z обозначает

С=О или

СНОН.

3. Применение по п.1, где

R1 обозначает

водород или

метокси;

R2 обозначает

гидрокси;

R3 обозначает

водород,

гидрокси,

гексафтордиэтиламин,

бензилтрифторэтиламино,

морфолино,

трифторметансульфонилпиперазинил,

трифторацетилпиперазино,

тетрагидропиридинил,

группу формул В или С, в которых

R5 обозначает водород или метил,

R6 обозначает СОСF3,

n равно 2 или 3,

m равно 2 или 3,

сахарид формулы D, где

R7 выбран из группы, включающей

амино,

аминотрифторацетил,

аминотрифторметансульфонил,

- или -N-трифторацетиллизин;

R8 обозначает йод;

R9 обозначает водород;

Y обозначает

водород,

гидрокси,

гексафтордиэтиламин,

бензилтрифторэтиламино,

морфолинил,

трифторметансульфонилпиперазинил,

трифторацетилпиперазино,

или сахарид формулы D, где

R7 обозначает

амино,

аминотрифторацетил,

- или -(N-трифторацетил)лизин;

R8 обозначает йод;

R9 обозначает водород; и

Z обозначает С=0.

4. Применение по п.1, где

R1 обозначает метокси;

R2 обозначает гидрокси;

R3 обозначает

водород,

гидрокси,

гексафтордиэтиламино,

бензилтрифторэтиламино,

морфолино,

трифторацетилпиперазино или

тетрагидропиридино,

Y обозначает

водород,

гидрокси,

трифторацетилпиперазино,

трифторметансульфонилпиперазино,

группу формул В или С, в которых

R5 обозначает водород,

R6 обозначает СОСF3,

n равно 3,

m равно 2,

сахарид формулы D, где

R7 обозначает

амино,

аминотрифторацетил, или

- или -N-трифторацетиллизин;

R8 обозначает йод;

R9 обозначает водород; и

Z обозначает С=0.

5. Применение по п.1 в качестве компонента композиции для диагностики амилоидоза.

6. Производные антрациклина или антрациклинона общей формулы А по п.1, где

R3 обозначает

амино, который моно- или дизамещен C1-C16 алкилом, арилом, аралкилом, C2-C8 алкенилом, C3-C8 циклоалкилом, C5-C8 циклоалкенилом, замещенными одним или несколькими атомами фтора или трифторметильными группами,

морфолино, замещенный C1-C16 алкилом, арилом, аралкилом, C2-C8 алкенилом, C3-C8 циклоалкилом, C5-C8 циклоалкенилом, замещенными одним или несколькими атомами фтора или трифторметильными группами,

пиперазино, замещенный трифторацилом или трифторметансульфонилом, или тетрагидропиридин,

или группу формул В или С

,,

в которых R5 обозначает водород или C1-C6 алкил, R6 обозначает CОСF3 или SО2СF3, n и m, которые являются одинаковыми или различными, каждый равен целому числу от 1 до 4,

при условии, что по крайней мере один атом фтора присоединен к скелету антрациклина или антрациклинона или имеется в составе групп, присоединенных к молекуле в различных положениях.

7. Соединение по п. 6, которое представляет собой

N-трифторацетил-4’-йоддоксорубицин,

14-(4-трифторацетилпиперазин-1-ил)дауномицинон,

14-(4-трифторметансульфонилпиперазин-1-ил)дауномицинон, 14-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]дауномицинон, 14-[N-этил-N-(3,5-бис-трифторметилфенил)метил]-дауномицинон,

14-[N-бензил-N-(2,2,2-трифторэтил)]аминодауномицинон или 14-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)-4’-дезокси-4’-йод-3’-N-трифторацетилдаунорубицин.

8. Соединение по п. 6 или 7 для лечения амилоидоза.

9. Фармацевтическая композиция для диагностики или лечения амилоидоза, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1, 6 или 7 и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.