Сполуки піперазину та піперидину, спосіб одержання сполук та спосіб лікування розладів центральної нервової системи

Винахід стосується до групи нових сполук піперазину та піперидину, які мають важливі фармакологічні властивості. Виявлено, що сполуки формули (а) де А - являє собою гетероциклічну груп у з 5-7 кільцевих атомів, у якій присутні 1-3 гетероатоми з групи Ο,Ν та S, R1 - водень чи фтор, R2 - С1-4 - алкіл, С1-4 - алкоксі або оксогрупа, а р дорівнює 0,1 чи 2, Ζ - являє собою вуглець чи азот, а пунктиром показано простий зв'язок, якщо Ζ - азот, або простий чи подвійний зв'язок, якщо Ζ - вуглець, R3 та R4 - незалежно один від одного водень чи С1-4 - алкіл, N - має величину 1 чи 2, R5 - 2-піриділ, 3-піриділ, або 4-піриділ, заміщений у метаположенні відносно мітеленового містка групою Y, може також бути заміщеним (R6)q , Y - феніл, фураніл або тіеніл, групи яких могуть бути заміщені 1-3 замінниками з груп: гідроксі, галоген, CF3, С1-4 - алкоксі, С1-4 - алкіл, ціано, амінокарбоніл, моно- чи ді-С 1-4, алкіламінокарбоніл, R6 - галоген, гідроксі, С1-4 - алкоксі або С 1-4 - алкіл, a q дорівнює 0,1, 2 чи 3 та їхні соли посідають цікаві фармакологічні властивості. Переважно сполуки згідно з винаходом є сполуками формули (а), де а разом із фінільною групою являє собою групу формули b,c,d,e,f, або g A R1 (R2)p ,n дорівнює 1, R3, R4 , R5 , (R6)q , Υ і Ζ мають вищенаведені значення, а також їхні солі. Особлива перевага віддається сполукам формули (а), де А разом їз фенільною групою представляє груп у формули (с) або (d), R5 має вищенаведене значення, Y - фініл, який може бути заміщеним, як вказано вище, R2 має вищенаведене значення, р=0 чи 1, n дорівнює 1, R3 та R4 -водень, R6 - гідроксі, метоксі чи галоген, q - 0 чи 1, Ζ - азот, та їхні солі. З Європейської заявки 0650964 відомо, що сполуки формули де R0 – С1-4 - алкіл, в яких фенільно та/або гетероциклічна та/або піперазинова група може бути заміщена, діють на центральну нервову систему, прив'язуючись до рецепторів 5-НТ. Зокрема, ці сполуки прив'язуються до субтипів рецептора 5-НТ, тобто рецепторів 5-НТ11 і 5-НТ10 . Нами несподівано встановлено, що сполуки згідно з винаходом виявляють спорідненість до рецепторів допаміну D2 та серотоніну 5-НТ1A (інтервал рК1 7,0-9,0 для обох видів рецепторів Таке сполучення корисне для лікування шизофренії та інших психінних розладів і може дозволити більш повне усунення всіх симптомів хвороби (тобто позитивних симптомів, негативних симптомів та хиб мислення). Ці сполуки чинять дію навперемінно як часткові агоністи або антагоністи на рецептори допаміну D2, D3 та D4. Одні сполуки діють на рецептури допаміну подібно до рецепторів агоністів, але правлять за могутніх антагоністів збудженої поведінки, яку викликає апоморфін у мишей (значення ЕД50