Є ще 1 сторінка.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Лікарський засіб для лікування захворювань вуха у людини або тварини, що містить:

(a) протиінфекційний засіб, що є фторхінолоном,

(b) флюїдну основу,

(c) протигрибковий засіб,

(d) кортикоїд,

дозований в первинну тару для одноразового введення.

2. Лікарський засіб за пунктом 1, що як фторхінолон містить енрофлоксацин.

3. Лікарський засіб за пунктом 1, що як фторхінолон містить прадофлоксацин.

4. Лікарський засіб за пунктом 1, що як фторхінолон містить марбофлоксацин

5. Лікарський засіб за одним із попередніх пунктів, що додатково містить іншу протиінфекційну речовину, таку як колоїдне срібло, нітрат срібла або сульфадіазин срібла.

6. Лікарський засіб за пунктом 1, що як протигрибковий засіб містить клотримазол, міконазол або біфоназол.

7. Лікарський засіб за пунктом 1, що як кортикоїд містить дексаметазон, бетаметазон або триамцинолон або їх похідні.

8. Лікарський засіб за пунктом 7, що містить дексаметазон-21-ацетат.

9. Лікарський засіб за одним із попередніх пунктів, в якому вміст первинної тари проявляє тиксотропні властивості.

10. Лікарський засіб за одним із попередніх пунктів, в якому вміст первинної тари має масляну флюїдну основу.

11. Лікарський засіб за одним із попередніх пунктів, в якому вміст первинної тари являє собою суспензію.

12. Лікарська форма, що містить

(і) від 0,001 до 6 ваг. % протиінфекційного засобу,

(іі) від 0,01 до 10 ваг. % протигрибкового засобу,

(ііі) від 0,001 до 2 ваг. % кортикоїду,

(iv) від 99 9 до 72 ваг. % флюїдної основи.

13. Лікарська форма за пунктом 12, що як кортикоїд містить естер кортикоїду.

14. Лікарська форма за одним із пунктів 12 або 13, що відрізняється вмістом масляної флюїдної основи.

15. Лікарська форма за одним із пунктів 12-14, що містить кислоту.

16. Лікарська форма за пунктом 15, що містить органічну кислоту, зокрема сорбінову, стеаринову або пропіонову кислоту.

17. Лікарська форма за одним із пунктів 15 або 16, що містить до 30 ваг. % кислоти.

18. Лікарська форма за одним із пунктів 15-17, що містить від 0,05 до 2 ваг. % кислоти.

Текст

1. Лікарський засіб для лікування захворювань вуха у людини або тварини, що містить: (a) протиінфекційний засіб, що є фторхінолоном, (b) флюїдну основу, (c) протигрибковий засіб, (d) кортикоїд, 2 (19) 1 3 92731 4 15. Лікарська форма за одним із пунктів 12-14, що 17. Лікарська форма за одним із пунктів 15 або 16, містить кислоту. що містить до 30 ваг. % кислоти. 16. Лікарська форма за пунктом 15, що містить 18. Лікарська форма за одним із пунктів 15-17, що органічну кислоту, зокрема сорбінову, стеаринову містить від 0,05 до 2 ваг. % кислоти. або пропіонову кислоту. Винахід стосується системи як лікарського засобу для гігієнічного введення медикаменту у вухо - зокрема у тварин -, який навіть при незначних кількостях може бути дозований з можливістю відтворення та який навіть при струшуванні голови не витікає. У собак дуже часто спостерігається запалення зовнішніх слухових проходів (Otitis externa). Дослідження, проведені Grono et al. (Grono LR: Otitis externa. In Kirk, RW (ed.): Current Veterinary Therapy VII. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1980) із США показали, що частота таких захворювань становить приблизно 5-8% від загальної кількості всіх надходжень у клініку, в той час як запалення вух у котів зустрічається набагато рідше. Причиною комплексного захворювання у собак здебільшого є сукупність факторів, що спричиняють розвиток захворювання (наприклад, висячі вуха, сильне виділення вушної сірки), первинних (основні захворювання, такі як, наприклад, атопія або алергія на корм, себорея) та підтримуючих факторів (розмноження бактерій та грибків у слухових проходах), які виливаються в Circulus vitiosus (порочне коло) із розмноження мікробів, з одного боку, та запалення, з іншого. Розірвати це коло можна лише за допомогою локальної терапії антибактеріальними засобами, причому вигідним є також застосування речовин, що вбивають грибок, а також, в разі потреби, кортикоїду, який проявляє протизапальну дію, знімає свербіж, набряки та зменшує секрецію. Як правило, введення медикаментів у вухо тварин ускладнюється тим, що тварини дуже часто опираються обробці, а після обробки намагаються позбавитися медикаменту, наприклад, струшуючи головою. Лікування отиту, як правило, здійснює власник тварини після діагностики та початкового лікування ветеринаром. При цьому виникають проблеми, які можуть знизити успішність лікування або поставити її під загрозу: - точність дозування, що виникає при введенні медикаменту у вухо неспеціалістом із великих багатодозових резервуарів; - гігієнічні проблеми, які виникають в результаті потрапляння секрету в резервуар при завчасному зменшенні тиску або контакті вмісту резервуара із секретом у вусі, та пов'язане з цим зараження медикаменту бактеріями; - незручність великих багатодозових резервуарів призводить до невпевненого введення медикаменту неспеціалістом у вуха з підвищеною чутливістю до болю. Через описані вище фактори послідовне дотримування лікування стає під загрозу, оскільки власник тварини дуже часто через певні проблеми здійснює обробку нерегулярно або неточно. Якщо введення звичайних засобів із великих багатодозових резервуарів відбувається під візуальним контролем, краплі потрапляють також на краї вушного каналу або навіть поряд з ним, оскільки тварина під час обробки пручається. Якщо ж обробка відбувається без візуального контролю шляхом введення кінчика звичайного багатодозового резервуара у вушний канал, то не відбувається ніякого контролю дозування, а застосований за певних обставин тиск при введенні може призвести до поранень вже запаленого вуха. Тому задача даного винаходу полягала у приготуванні лікарського засобу, який би дозволяв здійснювати гігієнічну та просту обробку вуха при точному дозуванні. Були проведенні численні дослідження масляних розчинів або суспензій, згущених високодисперсним діоксидом кремнію. їх пропонують використовувати як джерела для кількох дозувань у більшості випадків перорального застосування. Часто описують також методи окремого дозування, однак з метою перорального застосування дозування відбувається у формі капсул (див., наприклад, US 5665384, US 4450877 або WO 00/33866). Крім того відомі також тиксотропні масляні композиції (FR 2790200, WO 00/01371, WO 03/022254). У цих документах описані масляні тиксотропні композиції, які або як єдине ціле застосовують перорально у формі капсул, в результаті чого забезпечується можливість відтворення дозування, або дозують у більші резервуари з вищим вмістом активних речовин (FR 2790200), що також значно полегшує відтворення дозування. Ці стабілізуючі властивості описаних тиксотропних препаративних форм служать лише для наповнення капсул, а не для конкретного застосування у вусі пацієнта (WO 00/01371). Тому об'єктом даного винаходу є: лікарський засіб для лікування захворювань вуха у людини або тварини, що містить: (a) протиінфекційний засіб, (b) в рідкій основі, дозований в первинну тару для одноразового введення. Протиінфекційними засобами є зокрема антибактеріальні сполуки, такі як пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, сульфонаміди та хінолони. Хінолони, переважно, фторхінолони, описані, наприклад, в таких документах: US 4670444 (Bayer AG), US 4472405 (Riker Labs), US 4730000 (Abbott), US 4861779 (Pfizer), US 4382892 (Daiichi), US 4704459 (Toyama), конкретними прикладами хінолонів є піпемідова кислота та налідиксинова кислота; прикладами фторхінолонів є: бенофлоксацин, бінфлоксацин, циноксацин, ципрофлоксацин, данофлоксацин, дифлоксацин, еноксацин, енроф 5 92731 локсацин, флероксацин, ібафлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, марбофлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, орбіфлоксацин, пефлоксацин, темофлоксацин, тозуфлоксацин, сарафлоксацин, спарфлоксацин. До переважної групи фторхінолонів належать сполуки формули (І) або (II): 6 в яких X означає водень, галоген, С1-С4-алкіл, С1-С4алкокси, NH2, Υ означає залишки структур в яких R4 означає, в разі потреби, заміщений гідрокси або метокси нерозгалужений або розгалужений С1-С4-алкіл, циклопропіл, ацил, що містить від 1 до 3 атомів вуглецю, R5 означає водень, метил, феніл, тієніл абр піридил, R6 означає водень або С1-С4-алкіл, R7 означає водень або С1-С4-алкіл, R8 означає водень або С1-С4-алкіл, а також R1 означає алкільний залишок, що містить від 1 до 3 атомів вуглецю, циклопропіл, 2-фторетил, метокси, 4-фторфеніл, 2,4-дифторфеніл або метиламіно, R2 означає водень або, в разі потреби, заміщений метокси або 2-метоксиетокси алкіл, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, а також циклогек сил, бензил, 2-оксопропіл, фенацил, етоксикарбонілметил, півалоїлоксиметил, R3 означає водень, метил або етил та А означає азот, =СН-, =С(галоген)-, =С(ОСН3)-, =С(СН3)- або =C(CN), В означає кисень, в разі потреби, заміщений метилом або фенілом =NH або =СН2, Ζ означає =СН- або =Ν-, та їх фармацевтично прийнятні солі і гідрати. Сполуки формул (І) та (II) можуть існувати у формі їх рацематів або в енантіомерних формах. Перевагу надають сполукам формули (І), в якій А означає =СН- або =C-CN, R1 означає, в разі потреби, заміщений галогеном С1-С3-алкіл або циклопропіл, R2 означає водень або С1-С4-алкіл, Υ означає залишки структур в яких R4 означає, в разі потреби, заміщений гідрокси нерозгалужений або розгалужений С1-С3-алкіл, оксалкіл, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, R3 означає водень, метил або феніл, R7 означає водень або метил, R6 та R8 означають водень, та їх фармацевтично прийнятним солям і гідратам. Особливу перевагу надають сполукам формули (І), в якій А означає =СН- або =C-CN, R1 означає циклопропіл, R2 означає водень, метил або етил, Υ означає залишки структур 7 в яких R4 означає метил, в разі потреби, заміщений гідрокси етил R5 означає водень або метил, 7 R означає водень або метил, R6 та R8 означають водень, та їх фармацевтично прийнятним солям і гідратам. Як солі придатними є фармацевтично прийнятні кислі та основні солі. Фармацевтично прийнятними солями є, наприклад, солі соляної, сірчаної, оцтової, гліколевої, молочної, бурштинової, лимонної, винної, метансульфонової, 4-толуолсульфонової, галактуронової, глюконової, ембонової, глютамінової або аспарагінової кислоти. Крім того сполуки згідно з винаходом можуть зв'язуватися з кислотними або основними іонообмінниками. Фармацевтично прийнятними основними солями є солі лужних металів, наприклад, солі натрію або калію, солі лужноземельних металів, наприклад, солі магнію або кальцію; солі цинку, солі срібла та солі гуанідинові солі. Під гідратами розуміють як гідрати самого фторхінолону, так і гідрати його солей. Особливо переважними фторхінолонами є описані в WO 97/31001 сполуки, зокрема 8-ціано-1циклопропіл-7-((1S,6S)-2,8діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро4-оксо-З-хінолінкарбонова кислота (прадофлоксацин) формули Прадофлоксацин переважно використовують в його вільній безводній формі, наприклад, в модифікації В (див. WO 00/31076), або як тригідрат (див. WO 2005/097 789). Крім того особливо переважно використовують енрофлоксацин: 1-циклопропіл-7-(4-етил-1-піперазиніл)-6фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолін-карбонова кислота Поряд з енрофлоксацином та прадофлоксацином переважними протиінфекційними засобами є також марбофлоксацин, орбіфлоксацин, дифлоксацин та ібофлоксацин. 92731 8 Пеніцилінами є, наприклад, бензилпеніцилін, ампіцилін, амоксицилін, оксацилін, піперацилін, тикарцилін. Цефалоспоринами є, наприклад, цефалексин, цефадроксил, цефазолін, цефокситин, цефтіофур. Як макроліди слід, наприклад, назвати еритроміцин, спіраміцин, тілозин, тілмікозин. Як сульфонаміди слід, наприклад, назвати триметоприм та сульфадіазур (застосовуваний переважно у комбінації). Як аміноглікозиди слід, наприклад, назвати гентаміцин, канаміцин, стрептоміцин, неоміцин та спектиноміцин. Крім того як антибіотики слід назвати також лінкозамід та кліндаміцин. Як правило, протиінфекційний засіб входить до складу препаративної форми у кількості від 0,001 до 6 ваг. %, переважно від 0,01 до 1,0 ваг. %, особливо переважно від 0,1 до 0,8 ваг. %. Менш переважними протиінфекційними засобами в рамках даного винаходу є сполуки срібла, наприклад, колоїдне срібло, нітрат срібла або сульфадіазин срібла. Ці сполуки можуть бути застосовані у комбінації з одним із описаних вище протиінфекційних засобів та/або, як описано нижче, в разі потреби, застосовані разом із кортикоїдом. Перевагу надають лікарському засобу згідно з винаходом, який окрім протиінфекційного засобу як інший фармацевтично активний компонент містить протигрибковий засіб, такий як, наприклад, імідазол або триазол, зокрема клотимазол, міконазол або біфоназол. Як правило, протигрибковий засіб входить до складу препаративної форми у кількості від 0,01 до 10 ваг. %, переважно від 0,1 до 5 ваг. %, особливо переважно від 0,5 до 2 ваг. %. Крім того перевагу надають лікарському засобу згідно з винаходом, який окрім протиінфекційного засобу та, в разі потреби, протигрибкого засобу містить кортикоїд. При цьому використовують як кортикоїди, так і їх похідні, зазвичай застосовувані для фармацевтичних цілей, зокрема естери. Прикладами кортикоїдів є гідрокортизон, преднізолон, бетаметазон, мометазон, флуметазон; переважно бетаметазон, триамцинолон та зокрема дексаметазон. У випадку естерів кортикоїдів, як правило, гідроксильні групи при С17 та/або С21 переестерифіковані коротколанцюговими органічними кислотами, що підвищує силу дії кортикоїдів, вища ліпофільність покращує проникнення в клітини і одночасно підвищує концентрацію в шкірі. Так, наприклад, гідрокортизон належить до слабких, а гідрокортизон-17-бутират - до сильних глюкокортикоїдів. Подібні ефекти слід очікувати також від глюкокортикоїдів дексаметазон/дексаметазон-21ацетат та бетаметазон/бетаметазон-17-валерат. Прикладами естерів кортикоїдів є аклометазонпропіонат, бетаметазондипропіонат, бетаметазонвалерат, клобетазолпропіонат, клобетазонбутират, клокортолонгексаноат, клокортолонпівалат, дексаметазонацетат, дифлукортолонвалерат, флуметазонпівалат, флукортолонгексаноат, флукортолонпівалат, флупредніденацетат, флутіказонпропіонат, гідрокортизонбутират, гідрокортизона 9 92731 10 цепонат, гідрокортизонацетат, гідрокортизонбутекований крохмаль, воски, агар, парафіни, желатипрат, метилпреднізолон-ацепонат, мометазонфуни, альгінати, полівінілпіролідон, кросповідон, цероат, преднікарбат та преднізолонацетат. Особлитиловий спирт, стеарати, такі як, наприклад, стеаво переважними естерами кортикоїдів є рат магнію, стеарат цинку або гліцерилстеарат, бетаметазон-17-валерат та зокрема дексаметанасичені або ненасичені довголанцюгові жирні зон-21-ацетат. Іншими особливо переважними кислоти (С8-С24), високомолекулярні поліетиленгприкладами похідних кортикоїдів є триамцинолонліколі (наприклад, поліетиленгліколь 2000) або ацетонід, кеталь. переважно діоксиди кремнію, такі як, наприклад, В рамках цього винаходу поняття кортикоїд у гідрофільні, осаджені, високодисперсні; попередсвоєму широкому смислі включає як похідні, так і ньо згущені або гідрофобні, метильовані діоксиди описані вище естери і кеталі. кремнію, а також змішані оксиди із оксиду кремнію Як правило, кортикоїд входить до складу прета оксиду алюмінію, особливо переважно високопаративної форми у кількості від 0,001 до 2,0 ваг. дисперсні діоксиди кремнію. %, переважно від 0,005 до 0,5 ваг. %, особливо Використання загусників є особливо переважпереважно від 0,05 до 0,2 ваг. %. ним, наприклад, у тому випадку, коли одна або Особливо переважними комбінаціями активкілька активних речовин не розчиняються або нених речовин є, наприклад, прадофлоксацин, клотдостатньо добре розчиняються в рідкій основі, так римазол та дексаметазон (переважно у формі його що необхідно використовувати суспензію. У тако21-ацетату). му випадку загусник використовують з метою стаУ випадку всіх фармацевтично активних комбілізації суспензії та запобігання осадженню. понентів, як зазначено вище для хінолонів, можуть Як правило, загусник входить до складу пребути використані також їх відповідні фармацевтичпаративної форми у кількості від 0,1 до 10 ваг. %, но прийнятні солі, гідрати, сольвати та, в разі потпереважно від 0,5 до 5 ваг. %, особливо переважреби, різні модифікації. но від 1,0 до 3,0 ваг. %. Оптично активні речовини можуть бути застоПереважно препаративна форма приготована совані у формі їх стереоізомерів або їх стереоізотаких чином, що вона проявляє тиксотропні власмерні суміші, наприклад, як чисті або збагачені тивості, тобто внаслідок струшування вона стає енантіомери або як рацемати. рідкотекучою, а в стані спокою в'язкість відновлюРідка основа може бути масляною або водється. Це сприяє полегшенню вивільнення із перною. винної тари, а також прискоренню відновлення, Як водна основа можуть бути використані призавдяки чому введена препаративна форма залиродні олії (тваринного або рослинного походженшається у вусі та, наприклад, при струшуванні ня), синтетичні, а також напівсинтетичні масла або голови не витікає. Тиксотропні препаративні форжири. Серед них слід назвати соєву, соняшникову, ми одержують шляхом додавання до основи пребавовняну, оливкову, арахісову, чортополохову, паративної форми (рідкої основи) відповідної допальмову, рапсову, кокосову, кукурудзяну, кастобавки, якщо сама рідка основа ще не є рову олію та олію жожоба. Переважно використотискотропною. Такою добавкою, як правило, є ставують середньоланцюгові тригліцериди (тригліцебілізатор суспензії або загусник, наприклад, висориди насичених жирних кислот, переважно кодисперсні діоксиди кремнію або гідрофобний октанової та деканової кислоти), діестер пропілендіоксид кремнію (наприклад, метильований діокгліколю та каприлової/капринової кислоти, рідкотесид кремнію). Тискотропні властивості можна кучий парафін або кунжутну олію; особливо перевстановлювати цілеспрямовано шляхом зміни важними з них є середньоланцюгові тригліцериди концентрації. та діестер пропіленгліколю і каприлоПервинною тарою згідно з винаходом є резервої/капринової кислоти. Ці того ці олії, масла та вуари для однієї дози препарату. Вони заповнюжири можуть бути використані також як суміші. ються 0,1-5,0 мл, переважно 0,2-4,0 мл, особливо Як водну основу використовують воду, гліцепереважно 0,3-2,0 мл здатної до вивільнення кільрин, пропіленгліколь або поліетиленгліколі. Можкості рідкої препаративної форми. ливими є також суміші цих речовин. Препаративні форми можуть містити інші звиПеревагу надають масляній основі. чайні фармацевтично прийнятні добавки та допоЯк правило, масляна або водна основа вхоміжні речовини. Як приклади слід назвати: дить до складу препаративної форми у кількості - консерванти, такі як, наприклад, карбонові від 99,9 до 72 ваг. %, переважно від 99,4 до кислоти (сорбінова, пропіонова, бензойна, молоч89,5ваг. %, особливо переважно від 97,9 до на кислота), феноли (крезоли, естери п94,0ваг. %. гідроксибензойної кислоти, такі як метилпарабен, В лікарських засобах згідно з винаходом рідку пропілпарабен і т.д.), аліфатичні спирти (бензилопрепаративну форму лікарського засобу дозують в вий спирт, етанол, бутанол і т.д.), четвертинні первинну тару. Препаративні форми можуть предамонієві сполуки (хлорид бензалконію, хлорид ставляти собою розчини, емульсії, суспензії, пасти цетилпіридинію); або гелі. - антиоксиданти, такі як, наприклад, сульфіти Препаративні форми можуть містити загусни(сульфіт натрію, метабісульфіт натрію), органічні ки, наприклад, похідні целюлози, такі як метилцесульфіди (цистин, цистеїн, цистеамін, метіонін, люлоза, гідроксипропілцелюлоза, гідроксиетилцетіогліцерол, тіогліколева кислота, тіомолочна кислюлоза, гідроксипропілметил-целюлоза, лота), феноли (токоферол, а також вітамін Ε та карбоксиметилцелюлоза, мікрокристалічна целювітамін E-TPGS (д-альфалоза; бентоніти, каолін, пектин, крохмалі, модифітокоферилполіетиленгліколь-1000-сукцинат)), бу 11 92731 12 тилгідроксианізол, бутилгідрокси-толуол, галова незначні концентрації кислот, як правило, від 0,05 кислота або її похідні (пропіл-, октил- та додецилдо 2 ваг. %, переважно від 0,05 до 1 ваг. %. галат), органічні кислоти (аскорбінова, лимонна, Первинна тара, резервуар для одноразового винна, молочна кислота) та їх солі і естери; введення зазвичай має форму туби (гнучка туба, - зв'язувальні агенти або емульгатори, такі як, туба із ламінованого матеріалу, пневмотуба або наприклад, солі жирних кислот, жирні алкілсульшприцева туба). Резервуари для одноразового фати, жирні алкілсульфонати, лінійні алкілбензолвведення можуть складатися із поліпропілену, посульфонати, сульфати жирних алкілполіетиленгліліетилену, Алюмінію (АІ), ламінату або із сумішей колів, жирні алкілполіетиленгліколі, зазначених матеріалів. Найчастіше використовуалкілфенолполіетиленгліколі, алкілполіглікозиди, ваним матеріалом для пластикової туби є поліетиN-метилглюкаміди жирних кислот, полісорбати, лен, а саме PE-LD (поліетилен низької щільності) естери сорбіту та жирних кислот, лецитини та пота PE-HD (високої щільності). Туби із ламінованого локсамери; матеріалу - це багатошарові туби, виготовлені із - фармацевтично прийнятні барвники, такі як, оксиду алюмінію або кремнію (SiOx) та ламінуваннаприклад, оксиди заліза, каротиноїди і т.д.; ня синтетичними матеріалами. Здебільшого комбі- композиції можуть містити також співрозчинновані матеріали складаються із РЕ-LD/AL/PE-LD ники, які також можуть знижувати в'язкість. Їх, як та інших шарів. Шар алюмінію можна замінити на правило, використовують у кількості від 0,1 до 40 шар ізоляційної плівки, наприклад, термопласту ваг. %, переважно від 1 до 10 ваг. %. Прикладами або бар'єрних синтетичних матеріалів, зокрема співрозчинників є зокрема: фармацевтично прийнE/VAL (E/VOH; етилен-вініловий спирт) та оксид ятні спирти, такі як етанол або бензиловий спирт, кремнію. Переважно згідно з винаходом туби вигодиметилсульфоксид, етиллактат, етилацетат, тритовляють із поліетилену, поліпропілену або ламіацетин, Ν-метилпіролідон, гліцеринформаль, пронату, особливо переважно із ламінату або зокрема піленкарбонат, бензилбензоат, глюкофурол, димеполіпропілену. тилацетамід, 2-піролідон, ізопропіліденгліцерол, Спеціальними здатними до стабілізації тубами гліцерин та поліетиленгліколі. Крім того як співрозіз поліпропілену є, наприклад, туби із чинник можуть бути використані суміші вказаних PP/E/VAL/PP. вище розчинників; Туби відкривають за допомогою повороту олі- вода; вця або нагвинченого ковпачка або ковпачка ште- як засоби, що сприяють розтіканню, можуть керного з'єднання з або без додаткової ущільнюбути застосовані гексилдодеканол, децилолеат, вальної мембрани, включаючи шип, наприклад, у дибутиладипат, диметикон, гліцерилрицинолеат, ковпачку, за допомогою знімного ущільнення, наоктилдодеканол, октилстеарат, пропіленглікольприклад, у формі фольги, або за допомогою ущідипеларгонат та переважно ізопропілміристат або льнення, яке можна зламати або зірвати. Переваізопропілпальмітат; жно туби відкриваються шляхом вигвинчування - активатори проникнення полегшують трансабо проколювання ущільнювальної мембрани туби дермальне введення та загалом є відомими з рівза допомогою шипа, що знаходиться, наприклад, у ня техніки (див., наприклад, розділ 6 ковпачку. Кінчик для введення також у відкритому Dermatopharmazie, Wissenschaftliche стані повинен мати певну довжину та для уникVerlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 2001). Як прикнення можливих поранень повинен бути закріплелади слід назвати масла, що розтікаються, такі як ний на своєму передньому кінці. ізопропілміристат, дипропіленглікольпеларгонат, На Фіг. показний приклад придатної туби, висиліконові масла або їх співполімери з поліетеракористовуваної як резервуар для однодозового ми, естери жирних кислот (олеїловий естер олеївведення згідно з винаходом. нової кислоти), тригліцериди, жирні спирти, а таОписані композиції, дозовані у резервуару для кож лінолі. Крім того можуть бути використані однодозового введення, є особливо придатними ДМСО, N-метилпіролідон, 2-піролідон, монометидля гігієнічного лікування Otitis externa у собак та ловий етер дипропіленгліколю, октилдодеканол, котів. Особливо слід наголосити, що препаративолеїлмакроголгліцериди або пропіленглікольлауної форма може бути застосована з можливістю рат; чіткого відтворення дозування. Якщо суспензійних - крім того для стабілізації препаративних препаративних формах використовують загусники, форм вигідно додавати кислоти. Як кислоти викото за їх допомогою, як правило, можна уникнути ристовують неорганічні та органічні кислоти. Прикосадження суспендованих компонентів. Особливо ладами неорганічних кислот є соляна, сірчана, вигідними є тиксотропні препаративні форми, оскісірниста та фосфорна кислота. Прикладами оргальки після струшування резервуару для однодозонічних кислот є мурашина, оцтова, пропіонова, вого введення дозування препаративної форми масляна, лаурилова, пальмітинова, стеаринова, навіть при незначних концентраціях - може бути олеїнова, сорбінова, лимонна, щавелево-оцтова, особливо добре відтворене, препаративна форма винна, метансульфонова, молочна та аскорбінова завдяки тискотропії може бути легко і гігієнічно кислота. Переважно використовують органічні кивведена у вухо тварини за допомогою резервуару слоти в масляній основі. Переважними приклададля однодозового введення та, наприклад, при ми є сорбінова, стеаринова та пропіонова кислота. струшуванні головою не витікає з вуха. Бажаною є Залежно від виду препаративної форми та викотакож висока здатність до розтікання препаративристовуваної кислоти концентрації кислот становної форми, оскільки після введення препаративна лять загалом до 30 ваг. %, переважно від 0,5 до 25 форма повинна добре розподілитися у слухових ваг. %. Однак у більшості випадків застосовують проходах. 13 92731 14 Препаративні форми одержують диспергуванПриклад 2 ням активних та, в разі потреби, допоміжних речо0,5% енрофлоксацину, вин, які підлягають розчиненню або суспендуван0,1% триамцинолонацетоніду, ню. В разі потреби, для диспергування 1,0% клотримазолу, використовують мішалку або переважно гомогені1,6% високодисперсного діоксиду кремнію, затор або гомогенізатор високого тиску. Послідовдо 100% середньоланцюгових тригліцеридів ність додавання окремих компонентів можна варі10 г енрофлоксацину, 2 г триамцинолонацетоювати залежно від препаративної форми. Після ніду, 20 г клотримазолу суспендують в 1932 г седиспергування всіх компонентів препаративної редньоланцюгових тригліцеридів та після цього форми готову композицію зберігають короткий час додають 36 г високодисперсного діоксиду кремнію. або безпосередньо після одержання дозують у Потім суспензію гомогенізують гомогенізатором резервуари для однодозового введення, які потім протягом 10 хвилин. закривають. Приклад 3 Лікарські засоби згідно з винаходом є придат0,3% прадофлоксацину (-троигідрату), ними для обробки людей та тварин. Переважно їх 0,1% дексаметазон-21-ацетату, використовують при утримуванні та вирощуванні 1,0% клотримазолу, сільськогосподарських, племінних тварин, тварин у 1,8% високодисперсного діоксиду кремнію, зоопарку, лабораторних, піддослідних та хатніх до 100% середньоланцюгових тригліцеридів тварин, зокрема ссавців. 5 г клотимазолу та 0,5 г дексаметазонацетату, До сільськогосподарських та племінних тварин а також 1,5 г прадофлоксацину (не враховуючи належать ссавці, такі як, наприклад, велика рогата гідратну воду) суспендують в 484 г МСТ та після худоба, коні, вівці, свині, кози, верблюди, водяні цього додають 9 г високодисперсного діоксиду буйволи, віслюки, кролики, лані, олені, хутрові звікремнію. Потім суспензію гомогенізують гомогенірі, такі як, наприклад, норка, шиншила, єнот, а затором протягом 10 хвилин. також птахи, такі як, наприклад, кури, гуси, качки, Приклад 4 голуби та страуси. Прикладами переважних сіль0,3% прадофлоксацину, ськогосподарських тварин є велика рогата худоба, 0,1% дексаметазон-21-ацетату, вівці, свині та кури. 1,0% клотимазолу, До лабораторних та піддослідних тварин на0,8% гідроксиетилцелюлози, лежать собаки, коти, кролики та гризуни, такі як 20% молочної кислоти миші, пацюки, морські свинки та хом'яки. 19% ізопропанолу До хатніх тварин належать собаки, коти, коні, 1,6% бензилового спирту кролики, гризуни, такі як хом'яки, морські свинки, до 100% пропіленгліколю миші, а також рептилії, амфібії та птахи для утриВ 500 г пропіленгліколю змішують 200 г ізопмування вдома та у зоопарку. ропанолу та 16 г бензилового спирту. Сюди суПереважно лікарські засоби згідно з винахоспендують 1 г дексаметазонацетату, 3 г прадофдом застосовують на хатніх тваринах, зокрема на локсацину та 10 г клотримазолу та після цього собаках та котах. додають 200 г молочної кислоти. Примішують 8 г Застосування може відбуватися як з метою гідроксиетилцелюлози та за допомогою 62 г пропіпрофілактики, так і з метою лікування. ленгліколю встановлюють кінцеву вагу· Потім суОписані тут препаративні форми передбачені спензію гомогенізують гомогенізатором протягом для локального введення в слухові проходи. Од10 хвилин. нак можливими є також і інші сфери застосування, Приклад 5 наприклад, трансдермальне, пероральне, ректа0,15% марбофлоксацину, льне, вагінальне або назальне введення. 0,05% триамцинолонацетоніду, Приклади 0,5% біфоназолу, Показники в % для описаних тут препаратив0,05% пропілгалату, них форм вказані у вазі на об'єм (грам відповідної 1,7% високодисперсного діоксиду кремнію, речовини на 100 мл готової препаративної фордо 100% пропіленглікольоктаноатдеканоату ми). Як середньоланцюгові тригліцериди викорис0,15 г пропілгалату суспендують в 1427,85 г товують тригліцериди естерів каприлопропіленглікольоктаноатдеканоату. Після цього у цю дисперсію суспендують 1,5 г триамцинолонавої/капринової кислоти, наприклад, Miglyol 812 цетоніду, 15 г біфоназолу та 4,5 г марбофлоксацифірми Sasol/Witten (наприклад, у прикладах 3 та ну та додають 51 г високодисперсного діоксиду 6). кремнію. Потім суспензію гомогенізують гомогеніПриклад 1 затором протягом 10 хвилин. 0,15% прадофлоксацину, Приклад 6 0,05% бетаметазон-17-валерату, 0,3% прадофлоксацину (-тригідрату), 0,5% біфоназолу, 0,03% дексаметазон-21-ацетату, 2,0% високодисперсного діоксиду кремнію, 1,0% клотимазолу, до 100% пропіленглікольоктаноатдеканоату 1,8% високодисперсного діоксиду кремнію, 0,5 г бетаметазонвалерату, 1,5 г прадофлокдо 100% середньоланцюгових тригліцеридів сацину, 5 г біфоназолу суспендують в 973 г пропі3 г прадофлоксацин (не враховуючи гідратну ленглікольоктаноатдеканоату та після цього доводу), 0,3 г дексаметазонацетату та 10 г клотимадають 20 г високодисперсного діоксиду кремнію. золу суспендують в 968,7 г середньоланцюгових Потім суспензію гомогенізують гомогенізатором тригліцеридів та після цього додають 13 г високопротягом 10 хвилин. 15 92731 16 дисперсного діоксиду кремнію. Потім суспензію розчин диспергують 0,114 кг прадофлоксацингомогенізують гомогенізатором протягом 10 хвитригідрату та 1,8 кг високодисперсного діоксиду лин. кремнію. Потім суспензію гомогенізують гомогеніПриклад 7 затором протягом 10 хвилин. 0,3% прадофлоксацину, Приклад 11 0,03% дексаметазон-21-ацетату, 0,114% прадофлоксацин-тригідрату, 1,0% клотимазолу, 0,05% дексаметазон-21-ацетату, 0,1% пропілгалату, 0,5% клотимазолу, 2,3% високодисперсного діоксиду кремнію, 0,1% сорбінової кислоти, 1,0% вітаміну Е, 1,7% високодисперсного діоксиду кремнію, до 100% кунжутної олії до 100% середньоланцюгових тригліцеридів 1 г пропілгалату диспергують в 952,7 г кунжут0,1 кг сорбінової кислоти, 0,5 кг клотимазолу ної олії та потім суспендують 0,3 г дексаметазоната 0,05 кг дексаметазон-21-ацетату розчиняють в цетату, 10 г клотимазолу та 3 г прадофлоксацину. 70 кг середньоланцюгових тригліцеридів. У цей Після цього сюди додають 10 г вітаміну Ε 18 г та розчин диспергують 0,114 кг прадофлоксацин23 г високодисперсного діоксиду кремнію. Потім тригідрату та 1,7 кг високодисперсного діоксиду суспензію гомогенізують гомогенізатором протягом кремнію, після чого додають залишкову кількість 10 хвилин. середньоланцюгових тригліцеридів (22,9 кг). Потім Приклад 8 суспензію гомогенізують гомогенізатором протягом 0,5% енрофлоксацину, приблизно 10 хвилин. 0,1% дексаметазон-21-ацетату, Приклад 12 1,0% біфоназолу 0,114% прадофлоксацин-тригідрату, 2% н-бутанолу, 0,05% дексаметазон-21-ацетату, 1,9% високодисперсного діоксиду кремнію, 0,5% клотимазолу, до 100% середньоланцюгових тригліцеридів 0,1% сорбінової кислоти, 0,5 г н-бутанолу змішують з 241 г середньола3,6% метильованого діоксиду кремнію нцюгових тригліцеридів. Сюди диспергують 0,25 г (Aerosil R 972, гідрофобована диметилдихлорсидексаметазонацетату, 1,25 г енрофлоксацину та ланом пірогенна кремнієва кислота фірми 2,5 г біфоназолу, після чого у суміш додають 4,5 г Degussa), високодисперсного діоксиду кремнію. Потім судо 100% середньоланцюгових тригліцеридів спензію гомогенізують гомогенізатором протягом 0,1 кг сорбінової кислоти, 0,5 кг клотимазолу 10 хвилин. та 0,05 кг дексаметазон-21-ацетату розчиняють в Приклад 9 95,64 кг середньоланцюгових тригліцеридів. У цей 0,3% прадофлоксацину, розчин диспергують 0,114 кг прадофлоксацин0,1% бетаметазон-17-валерату, тригідрату та 3,6 кг гідрофобного діоксиду кремнію. 1,0% клотимазолу, Потім суспензію гомогенізують гомогенізатором 0,01% БГТ, протягом приблизно 10 хвилин. 2,0% високодисперсного гідрофобного діоксиПриклад 13 ду кремнію, 0,114% прадофлоксацин-тригідрату, до 100% олії жожоби 0,05% дексаметазон-21-ацетату, 1 г БГТ суспендують в 9,7 кг олії жожоби та 0,5% клотимазолу, сюди суспендують 10 г бетаметазонвалерату, 30 г 0,1% сорбінової килоти, прадофлоксацину, 180 г високодисперсного діок2,7% метильованого діоксиду кремнію сиду кремнію та 100 г клотимазолу. Потім суспен(Aerosil R 974, гідрофобована диметилдихлорсизію гомогенізують гомогенізатором протягом 10 ланом пірогенна кремнієва кислота фірми хвилин. Degussa), Приклад 10 до 100% середньоланцюгових тригліцеридів 0,114% прадофлоксацин-тригідрату, 0,1 кг сорбінової кислоти, 0,5 кг клотимазолу 0,05% дексаметазон-21-ацетату, та 0,05 кг дексаметазон-21-ацетату розчиняють в 0,5% клотимазолу, 96,66 кг середньоланцюгових тригліцеридів. У цей 0,1% сорбінової кислоти, розчин диспергують 0,114 кг прадофлоксацин1,8% високодисперсного діоксиду кремнію, тригідрату та 2,7 кг гідрофобного діоксиду кремнію. до 100% середньоланцюгових тригліцеридів Потім суспензію гомогенізують гомогенізатором 0,1 кг сорбінової кислоти, 0,5 кг клотимазолу протягом приблизно 10 хвилин. та 0,05 кг дексаметазон-21-ацетату розчиняють в 92,8 кг середньоланцюгових тригліцеридів. У цей 17 Комп’ютерна верстка О. Гапоненко 92731 Підписне 18 Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Hygienic application of an ear medicament

Автори англійською

Heep Iris, Daube Gert, Boettcher Ernst, MERTIN DIRK, Schulte Georg, Umgelder Ulrike

Назва патенту російською

Лекарственное средство для гигиеничной обработки уха

Автори російською

Хээп Ирис, Даубе Герт, Бьёттхер Ернст, Мертин Дирк, Шульте Георг, Умгельдер Ульрике

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/496, A61K 47/12, A61K 9/00, A61K 31/4709, A61K 31/4174, A61P 27/16, A61K 31/5395, A61K 31/573

Мітки: гігієнічної, засіб, обробки, вуха, лікарський

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/9-92731-likarskijj-zasib-dlya-gigiehnichno-obrobki-vukha.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Лікарський засіб для гігієнічної обробки вуха</a>

Подібні патенти