Похідні 3-аміно-3-арилпропан-1-олу, спосіб їх одержання і лікарський засіб (варіанти)

1. Похідні 3-аміно-3-арилпропан-1-олу загальної формули І

,

де

R1 та R2 у кожному випадку незалежно один від одного означають С1-6-алкіл, або

R1 і R2 разом утворюють ланцюг (СН2)2-6, який може бути також бензолсконденсованим або фенілзаміщеним,

R3 означає Н або метил,

R4 та R5 у кожному випадку незалежно один від одного означають С1-6-алкіл, С3-6-циклоалкіл, феніл, бензил або фенетил, або R4 і R5 разом утворюють ланцюг (СН2)3-6 або СН2СН2ОСН2СН2,

А означає арильний радикал, який може містити гетероатоми в кільцевій системі і/або може бути заміщеним,

Х означає заміщений бензил формули XI

або заміщений бензоїл формули XII

де

R12 - R14 у кожному випадку незалежно один від одного означають Н, F, СІ, Вr, CHF2, СF3, OR11, SR11, ОСF3, SО2СН3, SО2СF3, С1-6-алкіл, феніл, CN, COOR11 або NO2, де

R11 означає Н, С1-6-алкіл, феніл, бензил або фенетил,

а також їх діастереомери або енантіомери, в формі їх основ або солей з фізіологічно прийнятними кислотами,

які мають фармацевтичну активність.

2. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що R1 і R2 разом утворюють ланцюг (СН2)2-6, який може бути також бензолсконденсованим або фенілзаміщеним, а R3 – R5 , А і Х мають значення за п. 1.

3. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що R1 і R2 разом утворюють ланцюг (СН2)4, який може бути також бензолсконденсованим або фенілзаміщеним, а R3 – R5, А і Х мають значення за п. 1.

4. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що R3 є воднем, а R1, R2, R4, R5, А і Х мають значення за п. 1.

5. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що А означає радикал із групи, що включає заміщений феніл формули XIII

,

де

R6 – R10 у кожному випадку незалежно один від одного означають Н, F, Сl, Вr, І, СF3, ОН, OR11, ОСF3, SR11, SО2СН3, SO2CF3, С1-6-алкіл, феніл, CN, COOR11 або NO2, або R6 і R7 або R7 і R8 разом утворюють ланцюг ОСН2О або ланцюг ОСН2СН2О,

R11 означає С1-6-алкіл, феніл, бензил або фенетил, а також означає заміщений або незаміщений тіофеніл і фураніл, а R1 - R5 і Х мають значення за п. 1

6. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що R1 і R2 разом утворюють ланцюг (СН2)2-6, який може бути також бензолсконденсованим або фенілзаміщеним, R3 є воднем, а R4, R5, А і Х мають значення за п. 1.

7. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що R1 і R2 разом утворюють ланцюг (СН2)4, який може бути також бензолсконденсованим або фенілзаміщеним, А - радикал з групи, що включає заміщений феніл формули XIII за п. 5, а також тіофеніл і фураніл, R3 являє собою водень, a R4, R5 і Х мають значення за п. 1.

8. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що R1 і R2 разом утворюють ланцюг (СН2)4, А - радикал з групи, що включає заміщений феніл формули XIII за п. 5, а також тіофеніл і фураніл, R3 являє собою водень, а R4, R5 і Х мають значення за п. 1.

9. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що R1 і R2 разом утворюють ланцюг (СН2)4, А - заміщений або незаміщений тіофеніл, R3 є воднем, а R4, R5 і Х мають значення за п. 1.

10. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що R1 і R2 разом утворюють ланцюг (СН2)4, А - заміщений або незаміщений фураніл, R3 є воднем, а R4, R5 і Х мають значення за п. 1.

11. Сполуки по п. 1, які відрізняються тим, що Х є заміщений бензил формули XI, а R1 – R5 і А мають значення за п. 1.

12. Сполуки за п. 1:

диметил-{[2-(2-метилбензилокси)циклогексил]фенілметил}амін і відповідний гідрохлорид,

[2-(диметиламінофенілметил)циклогексил]4-трифторметилбензоат і відповідний гідрохлорид,

[2-(диметиламінофенілметил)циклогексил]4-метоксибензоат і відповідний гідрохлорид,

{[2-(2-хлорбензилокси)циклогексил]-(2-хлорфеніл)метил}диметиламін і відповідний гідрохлорид,

{[2-(3-фторбензилокси)циклогексил]фенілметил}диметиламін і відповідний гідрохлорид,

{[2-(4-фторбензилокси)циклогексил]фенілметил}диметиламін і відповідний гідрохлорид.

13. Спосіб одержання сполуки формули 1, який відрізняється тим, що основу Манніха загальної формули II

,

де R1, R2, R4, R5 і А мають значення за визначенням загальної формули І, піддають взаємодії з сполукою Грігнара загальної формули (Н3С)Y, де Y означає, наприклад, MgCl, MgBr, MgI або MeLi, або відновним агентом, переважно з групи, що включає борогідрид натрію, ціаноборогідрид натрію, алюмогідрид літію, гідрид діізобутилалюмінію і комплексні аналоги цих сполук, з одержанням спирту загальної формули Id

,

де R1 – R5 і А мають значення за визначенням загальної формули І,

потім спирт загальної формули Id піддають взаємодії з НаlХ, де Hal означає галогени з групи, що включає F, СІ, Вr і І, а Х має значення за визначенням загальної формули І, в присутності неорганічних або органічних основ в діапазоні температур 0-150°С,

або піддають реакції конденсування з ХОН в діапазоні температур 0-150°С і таким чином перетворюють в сполуку загальної формули І.

14. Лікарський засіб, що містить активні інгредієнти і фармацевтично прийнятний наповнювач, який відрізняється тим, що щонайменше один активний інгредієнт є сполука загальної формули І або її діастереомером або енантіомером, в формі її основи або солі з фізіологічно прийнятною кислотою.

15. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він призначений для полегшення болю.

16. Лікарський засіб за п. 15, який відрізняється тим, що він призначений для полегшення невропатичного болю.

17. Лікарський засіб за п. 15, який відрізняється тим, що він призначений для полегшення хронічного болю.

18. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він має місцеву анестезуючу дію.

19. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він має протиаритмійну дію.

20. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він має протиблювотну дію.

21. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він має ноотропну (нейротропну) дію.

22. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він призначений для лікування кардіоваскулярних захворювань.

23. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він призначений для лікування нетримання сечі.

24. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він призначений для лікування діареї.

25. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він призначений для лікування сверблячки.

26. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він призначений для лікування алкогольної залежності.

27. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він призначений для лікування наркотичної залежності.

28. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він призначений для лікування залежності від ліків.

29. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що він призначений для лікування запалень.

30. Лікарський засіб, що містить активний інгредієнт і фармацевтично прийнятний наповнювач, який відрізняється тим, що як активний інгредієнт він містить суміш енантіомерів сполуки загальної формули І і, можливо, інші активні інгредієнти.

31. Лікарський засіб за п. 30, який відрізняється тим, що суміш енантіомерів містить два енантіомери в нееквімолярних кількостях, і, можливо, інші активні сполуки.

32. Лікарський засіб за п. 30, який відрізняється тим, що відносна кількість одного з енантіомерів становить від 5 до 45 % мас. суміші енантіомерів.