Похідні оксазину

Реферат: Даний винахід передбачає, наприклад, сполуку, що зазначена нижче, як лікарський засіб для лікування або профілактики захворювань, що спричинені утворенням, секрецією або накопиченням протеїнів амілоїду . Сполука формули (І): UA 110467 C2 (12) UA 110467 C2 R 3 R4a NR2aR2b O N (R4b) R 1 A , (I) 1 2a 2b 3 4a 4b де R , R , R , R , R , R , кільце А та пунктирні лінії визначені в описі винаходу, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 [Область винаходу] [0001] Даний винахід відноситься до сполуки, що має активність інгібітора утворення амілоїду β і корисна в якості засобу для лікування або профілактики захворювань, спричинених утворенням, секрецією та/або накопичуванням білків амілоїд β. [Передумови винаходу] [0002] Широко спостерігається, що у мозку пацієнтів із захворюванням Альцгеймера поліпептид, який складається з 40 амінокислотних залишків та називається білком амілоїд β, накопичується з утворенням нерозчинних плям (старечих плям) ззовні нервових клітин. Ці старечі плями вбивають нервові клітини, викликаючи захворювання Альцгеймера, тому досліджуються терапевтичні засоби для лікування хвороби Альцгеймера, такі як розкладачі білка амілоїд β й амілоїдні вакцини. [0003] Секретаза являє собою фермент, який розщеплює білок, що називається білкомпопередником β-амілоїду (APP) у клітині й утворює білок амілоїд β. Фермент, який контролює утворення N-кінців білка амілоїд β, називається β-секретазою (бета-сайт APP-розщеплюючого ферменту 1, BACE1). Вважається, що інгібування цього ферменту призводить до зниження утворення білка амілоїд β, і що терапевтичний або профілактичний засіб для лікування захворювання Альцгеймера буде створений на основі інгібування. [0004] Патентні документи 1-11 описують сполуки, що мають структуру, подібну до сполук даного винаходу. Кожний з цих документів описує кожну сполуку в якості корисного терапевтичного засобу для захворювання Альцгеймера або симптомів, пов'язаних із захворюванням Альцгеймера, але кожна з цих докладно описаних сполук має відмінну від сполук даного винаходу структуру. Непатентний документ 1 описує сполуки, що мають структуру, подібну до сполук даного винаходу, але не пропонує жодної фармакологічної активності. [Відомий рівень техніки] [Патентний документ] [0005] [Патентний документ l] публікація WO2007/058583 [Патентний документ 2] публікація WO2007/049532 [Патентний документ 3] публікація WO2008/133273 [Патентний документ 4] публікація WO2008/133274 [Патентний документ 5] публікація WO20. 09/151098 [Патентний документ 6] публікація WO2009/091016 [Патентний документ 7] публікація WO2009/103626 [Патентний документ 8] публікація WO2009/134617 [Патентний документ 9] публікація WO2006/065277 [Патентний документ 10] публікація WO2005/58311 [Патентний документ 11] публікація WO2008/103351 [Непатентний документ] [0006] [Непатентний документ l] Russian Journal of Organic Chemistry (2003), 39 (12), 17891791 [Короткий опис винаходу] [Проблеми, які вирішує даний винахід] [0007] Даний винахід забезпечує сполуки, що мають знижуючий ефект на утворення білка амілоїд β, особливо активність інгібування BACE1, а також корисні в якості засобу для лікування захворювань, спричинених утворенням, секрецією та/або накопичуванням білка амілоїд β. [Засоби вирішення проблеми] [0008] Даний винахід забезпечує, наприклад, винаходи, описані у наступних пунктах. [0009] (1) Сполука формули (I): [0010] [Хімічна формула 1] 1 UA 110467 C2 , 5 10 15 [0011] де кільце A представляє собою заміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений 1 гетероцикл, R представляє собою заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений ацил, ціано, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщену або незаміщену 2a 2b карбоциклічну групу, або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, R та R кожний незалежно представляє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, або заміщений або незаміщений карбамоїл, [0012] [Хімічна формула 2] , 20 25 30 35 40 45 za zb де R та R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений алкілтіо, заміщений або незаміщений алкенілтіо, заміщений або незаміщений алкінілтіо, заміщений або незаміщений ацил, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений аміно, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілалкіл, заміщений або незаміщений карбоциклілалкоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, заміщений або незаміщений гетероциклілалкіл, заміщений або незаміщений гетероциклілалкоксі, або za zb заміщений або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати заміщений або незаміщений неароматичний 3a 3b 3c 4b 4c карбоцикл або заміщений або незаміщений неароматичний гетероцикл, R , R , R , R та R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений алкілтіо, заміщений або незаміщений алкенілтіо, заміщений або незаміщений алкінілтіо, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений ацилоксі, ціано, нітро, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений аміно, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщений або незаміщений сульфамоїл, заміщений або незаміщений алкілсульфініл, заміщений або незаміщений алкенілсульфініл, заміщений або 2 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 незаміщений алкінілсульфініл, заміщений або незаміщений алкілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкенілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкінілсульфоніл, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілалкіл, заміщений або незаміщений карбоциклілалкоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфініл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, заміщений або незаміщений гетероциклілалкіл, заміщений або незаміщений гетероциклілалкоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений 3a 3b гетероциклілсульфініл, або заміщений або незаміщений гетероциклілсульфоніл, R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати заміщений або 4a 4b незаміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати заміщений або незаміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, кільце Q представляє собою заміщений або незаміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, пунктирна лінія a, пунктирна лінія b та пунктирна лінія c кожна незалежно означає присутність або відсутність 3b 4b зв'язку, коли пунктирна лінія a означає присутність зв'язку, тоді R та R відсутні, коли 3c пунктирна лінія b означає присутність зв'язку, тоді R відсутній, коли пунктирна лінія c означає 4c 1 2 5 6 присутність зв'язку, тоді R відсутній, Y та Y кожний незалежно представляє собою -C(R )(R )-, 3 4 -C(R5)=, -N(R")-, -N=, -S-, -SO-, -SО2 - або -O-, Y та Y кожний незалежно представляє собою 5 6 7 5 6 C(R )(R )-, -N(R )-, -S-, -SO-, -SO2- або -O-, R та R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений алкілтіо, заміщений або незаміщений алкенілтіо, заміщений або незаміщений алкінілтіо, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений ацилоксі, ціано, нітро, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений аміно, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщений або незаміщений сульфамоїл, заміщений або незаміщений алкілсульфініл, заміщений або незаміщений алкенілсульфініл, заміщений або незаміщений алкінілсульфініл, заміщений або незаміщений алкілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкенілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкінілсульфоніл, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілалкіл, заміщений або незаміщений карбоциклілалкоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфініл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, заміщений або незаміщений гетероциклілалкіл, заміщений або незаміщений гетероциклілалкоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений гетероциклілсульфініл, або заміщений 7 або незаміщений гетероциклілсульфоніл, та R представляє собою водень, галоген, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений ацилоксі, ціано, нітро, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений алкілсульфініл, заміщений або незаміщений алкенілсульфініл, заміщений або незаміщений алкінілсульфініл, заміщений або незаміщений алкілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкенілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкінілсульфоніл, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщений або незаміщений сульфамоїл, заміщений або незаміщений аміно, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілалкіл, заміщений або незаміщений карбоциклілалкоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфініл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, заміщений або незаміщений гетероциклілалкіл, заміщений або незаміщений гетероциклілалкоксі, заміщений 3 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений гетероциклілсульфініл, або заміщений або незаміщений гетероциклілсульфоніл, виключаючи сполуки, де [0014] [Хімічна формула 3] [0015] кільце А представляє собою [Хімічна формула 4] , [0016] де кільце A" та кільце B кожне незалежно представляють собою заміщений або 1 незаміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, Z представляє собою -L ’8 2 1" 2" N(R )-L ’-, L та L кожний незалежно представляє собою зв'язок, заміщений або незаміщений алкілен, де замісник представляє собою один або декілька, вибраних з галогену, алкоксі, галогеналкоксі, гідроксіалкоксі, алкоксіалкоксі, ацилу, ацилоксі, карбоксі, алкоксикарбонілу, аміно, ациламіно, алкіламіно, іміно, гідроксііміно, алкоксііміно, алкілтіо, карбамоїлу, алкілкарбамоїлу, гідроксіалкілкарбамоїлу, сульфамоїлу, алкілсульфамоїлу, алкілсульфінілу, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілалкіламіно, алкілсульфоніліміно, алкілсульфініламіно, алкілсульфінілалкіламіно, алкілсульфініліміно, ціано, нітро, карбоциклічної групи та гетероциклічної групи, причому кожний з карбоциклу та гетероциклу додатково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, алкілу, гідроксі та алкоксі; заміщений або незаміщений алкенілен, де замісник представляє собою один або декілька, вибраних з галогену, алкоксі, галогеналкоксі, гідроксіалкоксі, алкоксіалкоксі, ацилу, ацилоксі, карбоксі, алкоксикарбонілу, аміно, ациламіно, алкіламіно, іміно, гідроксііміно, алкоксііміно, алкілтіо, карбамоїлу, алкілкарбамоїлу, гідроксіалкілкарбамоїлу, сульфамоїлу, алкілсульфамоїлу, алкілсульфінілу, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілалкіламіно, алкілсульфоніліміно, алкілсульфініламіно, алкілсульфінілалкіламіно, алкілсульфініліміно, ціано, нітро, карбоциклічної групи та гетероциклічної групи, причому кожний з карбоциклу та гетероциклу факультативно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, алкілу, гідроксі та алкоксі; або заміщений або незаміщений алкінілен, де замісник представляє собою один або декілька, вибраних з галогену, алкоксі, галогеналкоксі, гідроксіалкоксі, алкоксіалкоксі, ацилу, ацилоксі, карбоксі, алкоксикарбонілу, аміно, ациламіно, алкіламіно, іміно, гідроксііміно, алкоксііміно, алкілтіо, карбамоїлу, алкілкарбамоїлу, гідроксіалкілкарбамоїлу, сульфамоїлу, алкілсульфамоїлу, алкілсульфінілу, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілалкіламіно, алкілсульфоніліміно, алкілсульфініламіно, алкілсульфінілалкіламіно, алкілсульфініліміно, ціано, нітро, карбоциклічної групи та гетероциклічної групи, причому кожен з карбоциклу та гетероциклу факультативно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з 8 галогену, алкілу, гідроксі та алкоксі; та R представляє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, або заміщений або незаміщений ацил, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. 1 8 2 1 2 Коли Z представляє собою «-L ’-N(R )-L ’-», тоді "L ’» зв'язується з кільцем B, та "L ’» зв'язується з кільцем A", відповідно. [0017] (1-1) Сполука формули (Іα): [Хімічна формула 5] 4 UA 110467 C2 5 10 , де кільце A представляє собою заміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений 1 гетероцикл, R представляє собою заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений ацил, ціано, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщену або незаміщену 2a 2b карбоциклічну групу, або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, R та R кожний незалежно представляє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, або заміщений або незаміщений карбамоїл, [Хімічна формула 6] , 15 za 20 25 30 35 40 45 zb де R та R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений алкілтіо, заміщений або незаміщений алкенілтіо, заміщений або незаміщений алкінілтіо, заміщений або незаміщений ацил, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений аміно, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, або заміщений або za zb незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати заміщений або незаміщений неароматичний карбоцикл або 3a 3b 3c 4b 4c заміщений або незаміщений неароматичний гетероцикл, R , R , R , R та R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений алкілтіо, заміщений або незаміщений алкенілтіо, заміщений або незаміщений алкінілтіо, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений ацилоксі, ціано, нітро, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл. заміщений або незаміщений аміно, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщений або незаміщений сульфамоїл, заміщений або незаміщений алкілсульфініл, заміщений або незаміщений алкенілсульфініл, заміщений або незаміщений алкінілсульфініл, заміщений або незаміщений алкілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкенілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкінілсульфоніл, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфініл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, заміщений або незаміщений 5 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 гетероциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений гетероциклілсульфініл, або заміщений 3a 3b або незаміщений гетероциклілсульфоніл, R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати заміщений або незаміщений карбоцикл або заміщений або 4a 4b незаміщений гетероцикл, R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати заміщений або незаміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, кільце Q представляє собою заміщений або незаміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, пунктирна лінія a, пунктирна лінія b та пунктирна лінія c кожна незалежно означає присутність або відсутність зв'язку, коли пунктирна лінія a означає 3b 4b присутність зв'язку, тоді R та R відсутні, коли пунктирна лінія b означає присутність зв'язку, ic 4c 1 2 тоді R відсутній, коли пунктирна лінія c означає присутність зв'язку, тоді R відсутній, Y та Y 5 6 5 7 кожний незалежно представляє собою -C(R )(R )-, -C(R )=, -N(R )-, -N=, -S-, -SO-, -SO2 - або -О-, 3 4 5 6 7 5 Y та Y кожний незалежно представляє собою -C(R )(R )-, -N(R )-, -S-, -SO, -SO2- або O, R та 6 R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений алкілтіо, заміщений або незаміщений алкенілтіо, заміщений або незаміщений алкінілтіо, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений ацилоксі, ціано, нітро, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений аміно, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщений або незаміщений сульфамоїл, заміщений або незаміщений алкілсульфініл, заміщений або незаміщений алкенілсульфініл, заміщений або незаміщений алкінілсульфініл, заміщений або незаміщений алкілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкенілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкінілсульфоніл, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфініл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, заміщений або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений гетероциклілсульфініл, або заміщений 7 або незаміщений гетероциклілсульфоніл, та R представляє собою водень, галоген, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений ацилоксі, ціано, нітро, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений алкілсульфініл, заміщений або незаміщений алкенілсульфініл, заміщений або незаміщений алкінілсульфініл, заміщений або незаміщений алкілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкенілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкінілсульфоніл, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщений або незаміщений сульфамоїл, заміщений або незаміщений аміно, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфініл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений гетероциклілсульфініл, або заміщений або незаміщений гетероциклілсульфоніл, виключаючи сполуки, де [Хімічна формула 7] 50 , кільце A представляє собою [Хімічна формула 8] 6 UA 110467 C2 , 5 10 15 20 25 30 35 де кільце A" та кільце B кожне незалежно представляє собою заміщений або незаміщений 1 8 2 1 карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, Z представляє собою -L ’-N(R )-L ", L " 2 та L " кожний незалежно представляє собою зв'язок; заміщений або незаміщений алкілен, де замісник представляє собою один або декілька, вибраних з галогену, алкоксі, галогеналкоксі, гідроксіалкоксі, алкоксіалкоксі, ацилу, ацилоксі, карбоксі, алкоксикарбоніл, аміно, ациламіно, алкіламіно, іміно, гідроксііміно, алкоксііміно, алкілтіо, карбамоїл, алкілкарбамоїл, гідроксіалкілкарбамоїлу, сульфамоїлу, алкілсульфамоїлу, алкілсульфінілу, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілалкіламіно, алкілсульфоніліміно, алкілсульфініламіно, алкілсульфінілалкіламіно, алкілсульфініліміно, ціано, нітро, карбоциклічної групи та гетероциклічної групи, причому кожен з карбоциклу та гетероциклу факультативно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, алкілу, гідроксі та алкоксі; заміщений або незаміщений алкенілен, де замісник представляє собою один або декілька, вибраних з галогену, алкоксі, галогеналкоксі, гідроксіалкоксі, алкоксіалкоксі, ацилу, ацилоксі, карбоксі, алкоксикарбонілу, аміно, ациламіно, алкіламіно, іміно, гідроксііміно, алкоксііміно, алкілтіо, карбамоїлу, алкілкарбамоїлу, гідроксіалкілкарбамоїлу, сульфамоїлу, алкілсульфамоїлу, алкілсульфінілу, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілалкіламіно, алкілсульфоніліміно, алкілсульфініламіно, алкілсульфінілалкіламіно, алкілсульфініліміно, ціано, нітро, карбоциклічної групи та гетероциклічної групи, причому кожен з карбоциклу та гетероциклу факультативно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, алкілу, гідроксі та алкоксі; або заміщений або незаміщений алкінілен, де замісник представляє собою один або декілька, вибраних з галогену, алкоксі, галогеналкоксі, гідроксіалкоксі, алкоксіалкоксі, ацилу, ацилоксі, карбоксі, алкоксикарбонілу, аміно, ациламіно, алкіламіно, іміно, гідроксііміно, алкоксііміно, алкілтіо, карбамоїлу, алкілкарбамоїлу, гідроксиалкілкарбамоїлу, сульфамоїлу, алкілсульфамоїлу, алкілсульфінілу, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілалкіламіно, алкілсульфоніліміно, алкілсульфініламіно, алкілсульфінілалкіламіно, алкілсульфініліміно, ціано, нітро, карбоциклічної групи та гетероциклічної групи, причому кожен з карбоциклу та гетероциклу факультативно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з 8 галогену, алкілу, гідроксі та алкоксі; та R представляє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, або заміщений або незаміщений ацил, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. 1 8 2 1 2 Коли Z представляє собою «-L -N(R )-L -», тоді "L " зв'язується з кільцем B, та "L " зв'язується з кільцем A", відповідно. (l-2) Сполука типу (Іα): [Хімічна формула 9] , 40 45 де кільце A представляє собою заміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений 1 гетероцикл, R представляє собою заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений ацил, ціано, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщену або незаміщену 2a 2b карбоциклічну групу, або заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, R та R кожний незалежно представляє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або 7 UA 110467 C2 незаміщений ацил, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, або заміщений або незаміщений карбамоїл, [Хімічна формула 10] , 5 za 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 zb де R та R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений алкілтіо, заміщений або незаміщений алкенілтіо, заміщений або незаміщений алкінілтіо, заміщений або незаміщений ацил, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений аміно, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, або заміщений або za zb незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, або R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати заміщений або незаміщений карбоцикл або заміщений або 3a 3b 3c 4b 4c незаміщений гетероцикл, R , R , R , R та R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений алкілтіо, заміщений або незаміщений алкенілтіо, заміщений або незаміщений алкінілтіо, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений ацилоксі, ціано, нітро, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений аміно, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщений або незаміщений сульфамоїл, заміщений або незаміщений алкілсульфініл, заміщений або незаміщений алкенілсульфініл, заміщений або незаміщений алкінілсульфініл, заміщений або незаміщений алкілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкенілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкінілсульфоніл, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфініл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, заміщений або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений гетероциклілсульфініл, або заміщений 3a 3b або незаміщений гетероциклілсульфоніл, R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати заміщений або незаміщений карбоцикл або заміщений або 4a 4b незаміщений гетероцикл, R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати заміщений або незаміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, кільце Q представляє собою заміщений або незаміщений карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, пунктирна лінія a, пунктирна лінія b та пунктирна лінія c кожна незалежно означає присутність або відсутність зв'язку, коли пунктирна лінія a означає 3b 4b присутність зв'язку, тоді R та R відсутні, коли пунктирна лінія b означає присутність зв'язку, 3c 4c 1 2 тоді R відсутній, коли пунктирна лінія c означає присутність зв'язку, тоді R відсутній, Y та Y 5 6 5 7 3 4 є кожен незалежно -C(R )(R )-, -C(R )=, -N(R )-, -N=, -S- -SO, -SO2 - або -О-, Y та Y кожний 5 6 7 5 6 незалежно представляє собою C(R )(R )-, N(R )-, -S-, -SO-, SO2 - або -O-, R та R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений алкілтіо, заміщений або незаміщений алкенілтіо, заміщений або незаміщений алкінілтіо, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або 8 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 незаміщений ацилоксі, ціано, нітро, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений аміно, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщений або незаміщений сульфамоїл, заміщений або незаміщений алкілсульфініл, заміщений або незаміщений алкенілсульфініл, заміщений або незаміщений алкінілсульфініл, заміщений або незаміщений алкілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкенілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкінілсульфоніл, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілтіо, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфініл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілтіо, заміщений або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений гетероциклілсульфініл, або заміщений 7 або незаміщений гетероциклілсульфоніл, та R представляє собою водень, галоген, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений алкоксі, заміщений або незаміщений алкенілоксі, заміщений або незаміщений алкінілоксі, заміщений або незаміщений ацил, заміщений або незаміщений ацилоксі, ціано, нітро, карбоксі, заміщений або незаміщений алкоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкенілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений алкінілоксікарбоніл, заміщений або незаміщений алкілсульфініл, заміщений або незаміщений алкенілсульфініл, заміщений або незаміщений алкінілсульфініл, заміщений або незаміщений алкілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкенілсульфоніл, заміщений або незаміщений алкінілсульфоніл, заміщений або незаміщений карбамоїл, заміщений або незаміщений тіокарбамоїл, заміщений або незаміщений сульфамоїл, заміщений або незаміщений аміно, заміщену або незаміщену карбоциклічну групу, заміщений або незаміщений карбоциклілоксі, заміщений або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфініл, заміщений або незаміщений карбоциклілсульфоніл, заміщену або незаміщену гетероциклічну групу, заміщений або незаміщений гетероциклілоксі, заміщений або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл, заміщений або незаміщений гетероциклілсульфініл, або заміщений або незаміщений гетероциклілсульфоніл, виключаючи сполуки, де [Хімічна формула 11] 35 кільце A представляє собою [Хімічна формула 12] , 40 45 де кільце A" та кільце B кожне незалежно представляє собою заміщений або незаміщений 1 8 2 1 карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, Z представляє собою -L -N(R )-L -, L та 2 L кожний незалежно представляє собою зв'язок, заміщений або незаміщений алкілен, або 8 заміщений або незаміщений алкінілен; та R представляє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, або заміщений або незаміщений ацил, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. 1 8 2 1" 2" Коли Z представляє собою «-L -N(R )-L -», тоді "L зв'язується з кільцем B, та "L зв'язується з кільцем A", відповідно. [0018] 9 UA 110467 C2 (2) Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (1), (1-1) та (1-2), де кільце A представляє собою [0019] [Хімічна формула 13] 5 , 10 15 20 [0020] де кільце A" та кільце B кожне незалежно представляє собою заміщений або незаміщений 1 8 2 карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, Z представляє собою -L -C(=О)N(R )-L 1 8 2 1 8 2 1 2 , -L -N(R )C(=О)-L - або L -N(R )-L -, L та L кожний незалежно представляє собою зв'язок, заміщений або незаміщений алкілен, заміщений або незаміщений алкенілен, або заміщений 8 або незаміщений алкінілен, та R представляє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, або заміщений або незаміщений ацил, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. 1 8 2 1 8 2 1 8 2 Коли Z представляє собою «-L -С(=О) N(R )-L -, -L -N(R ) C(=О)-L - або -L -N(R )-L -», тоді 1" 2" "L зв'язується з кільцем B, та "L зв'язується з кільцем A", відповідно. [0021] (3) [0022] Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2) та (2), де [Хімічна формула 14] , 25 30 [0023] za zb де R та R кожний незалежно представляє собою водень, галоген, або заміщений або 4a 1b незаміщений алкіл, і R та R кожний незалежно представляє собою водень або заміщений або незаміщений алкіл, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0024] (4) [0025] Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2) та (2), де [Хімічна формула 15] 35 , 40 45 [0026] 3a 3b 4a 4b де R , R , R та R є такими саме, як визначено у пункті (l), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0027] (5-1) [0028] Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2) та (2), де [Хімічна формула 16] 10 UA 110467 C2 , 5 10 [0029] 3a 4a де R та R є такими саме, як визначено у пункті (1), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0030] (5-2) [0031] Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2) та (2), де [Хімічна формула 17] , 15 20 [0032] 1 2 5 де Y та Y кожний незалежно представляє собою -C(R ) = або -N=, та Q є таким самим, як визначено у пункті (l), її фармацевтично прийнятна сіль, або їх сольват. [0033] (5-3) [0034] Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (1), (1-1), (l-2) та (2), де [Хімічна формула 18] , 25 30 [0035] 1 5 2 5 6 7 де Y представляє собою -C(R ) = або N=, Y представляє собою -C(R ) (R )-, -N(R )-, -S-, 4с SO-, -SО2- або -О-, та Q та R є такими саме, як визначено у пункті (1), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0036] (5-4) [0037] Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2) та (2), де [Хімічна формула 19] , 35 40 [0038] 1 5 6 7 2 де Y -C(R ) (R )-, -N(R )-, -S-, SO-, -SО2- або -O-, Y представляє собою C(R5)= або -N=, і Q 3c та R є такими саме, як визначено у пункті (l), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0039] (5-5) 11 UA 110467 C2 [0040] Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2) та (2), де [Хімічна формула 20] , 5 10 15 [0041] 1 2 5 6 7 де Q, Y та Y кожний незалежно представляє собою -C(R )(R )-, -N(R )-, -S-,-SO-, -SO2 або 3c 4c О-, R та R є такими саме, як визначено у пункті (l), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0042] (5-6) [0043] Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2) та (2), де [Хімічна формула 21] , 20 25 30 35 40 45 50 [0044] 3 4 де Q, Y та Y є такими саме, як визначено у пункті (l), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольвати. [0045] (6) Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (2)-(4) та (5-1)-(5-6), де -Z- представляє собою 8 -C(=О)N(R )-, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0046] (7) Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (2)-(4), (5-1)-(5-6) та (6), де кільце A" представляє собою заміщений або незаміщений бензол, та кільце B представляє собою заміщений або незаміщений піридин, заміщений або незаміщений піримідин, або заміщений або незаміщений піразин, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0047] (8) Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (1), (1-1), (1-2), (2)-(4), (6) та (7), де R4а та R4b обидва представляють собою водень, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0048] 1 (9) Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-l)-(5-6) та (6)-(8), де R представляє собою C1-C3 незаміщений алкіл, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0049] (10) Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (1), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-l)-(5-6) та (6)-(9), де 2a 2b R та R обидва представляють собою водень, її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0050] (11) Фармацевтична композиція, яка містить сполуку відповідно до будь-якого з пунктів (1), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятну сіль або їх сольват в якості активного інгредієнта. [0051] (12) Фармацевтична композиція, що має активність інгібування BACE1, яка містить сполуку за будь-яким з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятну сіль або її сольват в якості активного інгредієнта. [0052] (13) Спосіб інгібування BACE1-активності, який включає введення сполуки відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятної солі або їх сольвату. 12 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0053] (14) Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2) - (4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват для застосування у способі інгібування активності BACE1. [0054] (15) Застосування сполуки, яка відповідає будь-якому з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-1)-(56) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятної солі або їх сольвату для виготовлення лікарського засобу для інгібування активності BACE1. [0055] (16) Спосіб лікування або попередження захворювань, які спричинені утворенням, секрецією або накопиченням білків амілоїду β, який включає введення сполуки відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятної солі або їх сольвату. [0056] (17) Застосування сполуки відповідно до будь-якого з пунктів (1), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-l)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятної солі або їх сольвату для виготовлення лікарського засобу для лікування або попередження захворювань, які спричинені утворенням, секрецією або накопиченням білків амілоїду β. [0057] (18) Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (l-l), (l-2), (2)-(4), (5-l)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват для лікування або попередження захворювань, які спричинені утворенням, секрецією або накопиченням білків амілоїду β. [0058] (19) Спосіб лікування або попередження захворювання Альцгеймера, який включає введення сполуки відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват. [0059] (20) Застосування сполуки відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятної солі або їх сольвату для лікування або попередження захворювання Альцгеймера. [0060] (21) Сполука відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2) - (4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятна сіль або їх сольват для лікування або попередження захворювання Альцгеймера. [0061] (22) Спосіб, система, пристрій, набір або подібне для виготовлення сполуки відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (l-2), (2) - (4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятної солі або їх сольвату. [0062] (23) Спосіб, система, пристрій, набір або подібне для виготовлення фармацевтичної композиції, що містить сполуку відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-1)-(56) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятну сіль або їх сольват. [0063] (24) Спосіб, система, пристрій, набір або подібне для застосування сполуки відповідно до будь-якого з пунктів (l), (1-1), (1-2), (2)-(4), (5-1)-(5-6) та (6)-(10), її фармацевтично прийнятної солі або їх сольвату. [0064] (25) Фармацевтична композиція відповідно до пункту (11) або (12) для лікування або попередження захворювань, що спричинені утворенням, секрецією або накопиченням білків амілоїду β. [0065] (26) Фармацевтична композиція відповідно до пункту (11) або (12) для лікування або попередження захворювання Альцгеймера. [Переваги винаходу] [0066] Сполука даного винаходу є корисною в якості засобу для лікування або попередження захворювання, що спричинено утворенням, секрецією або накопиченням білків амілоїду β, такого як захворювання Альцгеймера. [Спосіб виконання винаходу] [0067] 13 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 В описі "галоген" включає фтор, хлор, бром та йод. [0068] В описі "алкіл" включає лінійний або розгалужений алкіл із кількістю атомів вуглецю від 1 до 15, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 1 до 10, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 1 до 6 та, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 1 до 3. Приклади включають метил, етил, нпропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил, неопентил, гексил, ізогексил, н-гептил, ізогептил, н-октил, ізооктил, н-ноніл та н-децил. [0069] Алкільні частини в "алкоксі", "галогеналкілі", "гідроксіалкілі", "галогеналкоксі", "гідроксіалкоксі", "алкоксикарбонілі", "галогеналкоксикарбонілі", "алкіламіно", "аміноалкілі", "алкоксіалкоксі", "алкоксіалкенілоксі", "алкоксіалкініл", "алкілкарбонілі", "алкілкарбамоїлі", "гідроксіалкілкарбамоїлі", "алкоксііміно", "алкілтіо", "алкілсульфонілі", "алкілсульфоніламіно", "алкілсульфонілалкіламіно", "алкілсульфоніліміно", "алкілсульфініламіно", "алкілсульфінілалкіламіно", "алкілсульфініліміно", "алкілсульфамоїлі", "алкілсульфінілі", "карбоциклілалкілі", "карбоциклілалкоксі", "карбоциклілалкоксикарбонілі", "карбоциклілалкіламіно", "карбоциклілалкілкарбамоїлі", "циклоалкілалкілі", "циклоалкілалкоксі", "циклоалкілалкіламіно", "циклоалкілалкоксикарбонілі", "циклоалкілалкілкарбамоїлі", "арилалкілі", "арилалкоксі", "арилалкіламіно", "арилалкоксикарбонілі", "арилалкілкарбамоїлі", "гетероциклілалкілі", "гетероциклілалкоксі", "гетероциклілалкіламіно", "гетероциклілалкоксикарбонілі" та "гетероциклілалкілкарбамоїлі" є такими саме, як вищевказаний "алкіл". [0070] "Заміщений або незаміщений алкіл" може бути заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α. [0071] Як застосовується у даному документі, група замісників α є групою, що складається з галогену, гідроксі, алкоксі, галогеналкоксі, гідроксіалкоксі, алкоксіалкоксі, ацилу, ацилоксі, карбоксі, алкоксикарбонілу, аміно, ациламіно, алкіламіно, іміно, гідроксііміно, алкоксііміно, алкілтіо, карбамоїлу, алкілкарбамоїлу, гідроксіалкілкарбамоїлу, сульфамоїлу, алкілсульфамоїлу, алкілсульфінілу, алкілсульфоніламіно, алкілсульфонілалкіламіно, алкілсульфоніліміно, алкілсульфініламіно, алкілсульфінілалкіламіно, алкілсульфініліміно, ціано, нітро, карбоциклічної групи та гетероциклічної групи, причому кожен з карбоциклу та гетероциклу факультативно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, алкілу, гідроксі та алкоксі. [0072] Прикладами замісників "заміщеного або незаміщеного алкоксі", "заміщеного або незаміщеного алкоксикарбонілу", "заміщеного або незаміщеного алкілтіо", "заміщеного або незаміщеного алкілсульфонілу" та "заміщеного або незаміщеного алкілсульфінілу" є один або декілька, вибрані з вищезгаданої групи замісників α. [0073] Прикладами "галогеналкілу" є трифторметил, фторметил та трихлорметил. [0074] Прикладами "галогеналкоксі" є трифторметоксі, фторметоксі, трихлорметоксі. [0075] Вираз "алкіліден" включає дивалентну групу вищевказаного "алкілу", та прикладами є метилiден, етилiден, пропіліден, ізопропілiден, бутиліден, пентилiден та гексилiден. [0076] Вираз "алкеніл" включає лінійний або розгалужений алкеніл з числом атомів вуглецю від 2 до 15, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 2 до 10, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 2 до6 та, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 2 до 4, який має один або декілька подвійних зв'язків у будь-якому доступному положенні. Приклади, що включають вініл, аліл, пропеніл, ізопропеніл, бутеніл, ізобутеніл, преніл, бутадієніл, пентеніл, ізопентеніл, пентадієніл, гексеніл, ізогексеніл, гексадієніл, гептеніл, октеніл, ноненіл, деценіл, ундеценіл, додеценіл, тридеценіл, тетрадеценіл та пентадеценіл. [0077] Алкенільні частини в "алкенілоксі", "алкенілоксикарбонілі", "алкенілкарбонілі", "алкоксіалкенілоксі", "алкенілтіо", "алкеніламіно", "алкенілсульфонілі" та "алкенілсульфінілі" є такими саме, як вищевказаний "алкеніл". [0078] 14 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Вираз "алкініл" включає лінійний або розгалужений алкініл з кількістю атомів вуглецю від 2 до 10, у переважному варіанті винаходу кількість атомів вуглецю від 2 до 8, крім того у переважному варіанті винаходу кількість атомів вуглецю від 3 до 6, який має один або декілька потрійних зв'язків у будь-яких положеннях. Приклади включають етиніл, пропініл, бутиніл, пентиніл, гексиніл, гептиніл, октиніл, нонініл та дециніл. Вони можуть мати, крім того, подвійний зв'язок у будь-якому положенні. [0079] Алкінільні частини у "алкоксіалкінілі", "алкінілоксі", "алкінілоксікарбонілі", "алкінілкарбонілі", "алкоксіалкінілоксі", "алкінілтіо", "алкінілсульфінілі", "алкінілсульфонілі" та "алкініламіно" є такими саме, як вищевказаний "алкініл". [0080] Прикладами замісника "заміщеного або незаміщеного алкенілу", "заміщеного або незаміщеного алкенілоксі", "заміщеного або незаміщеного алкенілоксикарбонілу", "заміщеного або незаміщеного алкенілтіо", "заміщеного або незаміщеного алкенілсульфінілу", "заміщеного або незаміщеного алкенілсульфонілу", "заміщеного або незаміщеного алкінілу", "заміщеного або незаміщеного алкінілоксі", "заміщеного або незаміщеного алкінілтіо", "заміщеного або незаміщеного алкінілоксікарбонілу", "заміщеного або незаміщеного алкінілсульфінілу" та "заміщеного або незаміщеного алкінілсульфонілу" є один або декілька замісників, вибрані з вищезгаданої групи замісників α. [0081] Прикладами замісника у "заміщеному або незаміщеному аміно", "заміщеному або незаміщеному карбамоїлі", "заміщеному або незаміщеному тіокарбамоїлі" та "заміщеному або незаміщеному сульфамоїлі" є один або два замісника, вибрані з алкілу, ацилу, гідроксі, алкоксі, алкоксикарбонілу, карбоциклічної групи та гетероциклічної групи. [0082] Вираз "ацил" включає форміл, алкілкарбоніл з кількістю атомів вуглецю від 1 до 10, алкенілкарбоніл з кількістю атомів вуглецю від 2 до 10, алкінілкарбоніл з кількістю атомів вуглецю від 2 до 10, карбоциклілкарбоніл та гетероциклілкарбоніл. Прикладами є форміл, ацетил, пропіоніл, бутирил, ізобутирил, валерил, півалоїл, гексаноїл, акридоїл, пропіолоїл, метакрилоїл, кротоноїл, бензоїл, циклогексанкарбоніл, піридинкарбоніл, фуранкарбоніл, тіофенкарбоніл, бензотіазолкарбоніл, піразинкарбоніл, піперидинкарбоніл та тіоморфоліно. [0083] Ацильні частини в "ацилоксі" та "ациламіно" є такими саме, як вищевказаний "ацил". [0084] Прикладами замісників "заміщеного або незаміщеного ацилу" та "заміщеного або незаміщеного ацилоксі" є один або декілька замісників, вибрані з групи замісників α. Кільцеві частини у карбоциклілкарбонілі та гетероциклілкарбонілі можуть бути заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, групи замісників α та алкілу, заміщеного одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α. [0085] Вираз "карбоциклічна група" включає циклоалкіл, циклоалкеніл, арил та неароматичний конденсований карбоцикліл. [0086] Вираз "циклоалкіл" включає карбоциклічну групу з кількістю атомів вуглецю від 3 до 10, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 3 до 8 та, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 4 до 8. Прикладами є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклoгептил, циклооктил, циклононіл та циклодецил. [0087] Циклоалкільні частини у "циклоалкілалкілі", "циклоалкілоксі", "циклоалкілалкоксі", "циклоалкілтіо", "циклоалкіламіно", "циклоалкілалкіламіно", "циклоалкілсульфамоїлі", "циклоалкілсульфонілі", "циклоалкілкарбамоїлі", "циклоалкілалкілкарбамоїлі", "циклоалкілалкоксикарбонілі" та "циклоалкілоксикарбонілі" є такими саме, як вищевказаний "циклоалкіл". [0088] Вираз "циклоалкеніл" включає групу, що має один або декілька подвійних зв'язків у будьяких положеннях у кільці вищевказаного "циклоалкілу". Прикладами є циклопропеніл, циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, циклооктеніл та циклогексадієніл. [0089] Вираз "арил" включає феніл, нафтіл, антрил та фенантрил. Конкретним прикладом є феніл. [0090] 15 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Вираз "неароматична конденсована карбоциклічна група" включає неароматичні групи, де дві або більше циклічні групи, вибрані з вищезгаданих "циклоалкілу", "циклоалкенілу" та "арилу", є конденсованими. Прикладами є інданіл, інденіл, тетрагідронафтіл та фтореніл. [0091] Карбоциклічні частини у "неароматичному карбоциклі" є такими самими, як "циклоалкіл", "циклоалкеніл" та "неароматична конденсована карбоциклічна група". Прикладами є циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, циклононан, циклодекан, циклопропен, циклобутен, циклопентен, циклогексен, циклогептен та циклооктен. Карбоциклічні частини у "карбоциклі", "карбоциклілоксі", "карбоциклілалкілі", "карбоциклілалкоксі", "карбоциклілалкоксикарбонілі", "карбоциклілтіо", "карбоцикліламіно", "карбоциклілалкіламіно", "карбоциклілкарбонілі", "карбоциклілсульфамоїлі", "карбоциклілсульфонілі", "карбоциклілкарбамоїлі", "карбоциклілалкілкарбамоїлі", "карбоциклілоксикарбонілі", "карбоциклілсульфінілі" та "карбоциклілсульфонілі" є такими саме, як вищевказана "карбоциклічна група". [0092] Арильні частини у "арилалкілі", "арилоксі", "арилоксикарбонілі", "арилалкоксикарбонілі", "арилтіо", "ариламіно", "арилалкоксі", "арилалкіламіно", "арилсульфонілі", "арилсульфамоїлі", "арилкарбамоїлі" та "арилалкілкарбамоїлі" є такими саме, як вищевказаний "арил". [0093] Термін "гетероциклічна група" включає гетероциклічну групу, яка має один або більше гетероатомів, факультативно вибраних з O, S та N у кільці, та приклади включають 5- та 6членні гетероарили, такі як піроліл, імідазоліл, піразоліл, піридил, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, тріазоліл, тріазиніл, тетразоліл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, ізотіазоліл, тіазоліл та тіадіазоліл; неароматичний гетероцикліл, такий як діоксаніл, тііраніл, оксираніл, оксетаніл, оксатіоланіл, азетидиніл, тіаніл, тіазолідиніл, піролідиніл, піролініл, імідазолідиніл, імідазолініл, піразолідиніл, піразоліл, піперидил, піперазиніл, морфолініл, морфоліно, тіоморфолініл, тіоморфоліно, дигідропіридил, тетрагідропіридил, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, дигідротіазоліл, тетрагідротіазоліл, тетрагідроізотіазоліл, дигідрооксазиніл, гексагідроазепініл, тетрагідродіазепініл та тетрагідропіридазиніл; конденсований біциклічний гетероцикліл, такий як індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, індолізиніл, індолініл, ізоіндолініл, хіноліл, ізохіноліл, цинолініл, фталазиніл, хіназолініл, нафтиридиніл, хіноксалініл, пуриніл, птеридиніл, бензопіраніл, бензімідазоліл, бензотріазоліл, бензазоксазоліл, бензоксазоліл, бензоксадіазоліл, бензізотіазоліл, бензотіазоліл, бензотіадіазоліл, бензофурил, ізобензoфурил, бензотієніл, бензотріазоліл, тієнопіридил, тієнопіроліл, тієнопіразоліл, тієнопіразиніл, фуропіроліл, фуропіридил, тієнотієніл, імідазопіридил, імідазопіразоліл, піразолопіридил, піразолопіразиніл, тіазолопіридил, піразолопіримідиніл, піразолотріазиніл, піридазолопіридил, тріазолопіридил, імідазотіазоліл, піразинопіридазиніл, дигідротіазолопіримідиніл, тетрагідрохіноліл, тетрагідроізохіноліл, дигідробензофурил, дигідробензоксазиніл, дигідробензімідазоліл, тетрагідробензотієніл, тетрагідробензофурил, бензодіоксоліл, бензодіоксоніл, хроманіл, хроменіл, октагідрохроменіл, дигідробензодіоксиніл, дигідробензоксезиніл, дигідробензодіоксепініл та дигідротієнодіоксиніл; конденсований трициклічний гетероцикліл, такий як карбазоліл, акридиніл, ксантеніл, фенотіазиніл, феноксатіїніл, феноксазиніл, дибензофурил, імідазoхіноліл та тетрагідрокарбазоліл. Конкретними прикладами є 5- або 6членний гетероарил та неароматичний гетероцикліл. [0094] Гетероциклічні частини у "гетероциклі", "гетероциклілалкілі", "гетероциклілоксі", "гетероциклілтіо", "гетероциклілкарбонілі", "гетероциклілалкоксі", "гетероцикліламіно", "гетероциклілсульфамоїлі", "гетероциклілсульфонілі", "гетероциклілкарбамоїлі", "гетероциклілоксикарбонілі", "гетероциклілалкіламіно", "гетероциклілaлкоксикарбонілі", "гетероциклілалкілкарбамоїлі" та "гетероциклілсульфінілі" є такими саме, як у вищевказаному "гетероциклілі". Гетероциклічні частини "неароматичного гетероциклу" є такими саме, як гетероциклічна частина вищевказаного "неароматичного гетероциклілу". Конкретними прикладами є діоксан, тіїран, оксиран, оксетан, аксатіолан, азетидин, тіан, тіазолідін, піролідин, піролін, імідазолідин, імідазолін, піразолідин, піразолін, піперидин, піперазин, морфолін, тіоморфолін, дигідропіридин, тетрагідропіридин, тетрагідрофуран, тетрагідропіран, дигідротіазол, тетрагідротіазол, тетрагідроізотіазол, дигідрооксазин, гексагідроазепін, тетрагідродіазепін та тетрагідропіридазин. [0095] Зв'язок вищезгаданої "гетероциклічної групи" може знаходитись на будь-якому кільці. [0096] 16 UA 110467 C2 5 Вираз "гетероарил" включає ароматичну циклічну групу серед "гетероциклічних груп". [0097] В описі приклади кільця A є наступними: [0098] [Хімічна формула 22] , 10 15 20 25 [0099] де кільце A" та кільце B кожне незалежно представляє собою заміщений або незаміщений 1 2 3 карбоцикл або заміщений або незаміщений гетероцикл, L , L та L кожний незалежно представляє собою зв'язок, заміщений або незаміщений алкінілен, заміщений або незаміщений 1 алкенілен, або заміщений або незаміщений алкінілен, = W представляє собою =О, =S або 9 2 8 8 =NR , W представляє собою О, S або N(R ), R представляє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, 9 або заміщений або незаміщений ацил, R представляє собою водень, гідроксі, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, або заміщений або незаміщений ацил, коли кільце A представляє собою (i), тоді структурний 1 2 1 атом вуглецю L та структурний атом вуглецю L або структурний атом вуглецю L та атом азоту 2 W можуть бути зв'язані з заміщеним або незаміщеним алкіленом для формування кільця, коли 1 кільце A представляє собою (ii), тоді структурний атом вуглецю L та структурний атом вуглецю 2 2 2 L або атом азоту W та структурний атом вуглецю L можуть бути зв'язані з заміщеним або незаміщеним алкіленом для формування кільця, коли кільце A представляє собою (iii), тоді два 2 атоми азоту W можуть бути зв'язаними з заміщеним або незаміщеним алкіленом для 1 формування кільця, коли кільце A представляє собою (vi), тоді структурний атом вуглецю L та 2 структурний атом вуглецю L можуть бути зв'язані заміщеним або незаміщеним алкіленом для 3 2 9 формування кільця, p дорівнює 1 або 2, та коли декілька L , декілька W або декілька R присутні, кожний з них незалежно може бути відмінним. 17 UA 110467 C2 Конкретними прикладами є наступні: [0100] [Хімічна формула 23] 5 18 UA 110467 C2 [0101] [Хімічна формула 24] , 5 10 [0102] де L кожний незалежно представляє собою зв'язок, заміщений або незаміщений алкілен, заміщений або незаміщений алкенілен або заміщений або незаміщений алкінілен, кільце T представляє собою карбоцикл, факультативно заміщений групою(ами), вибраною з групи замісників α, або гетероцикл, факультативно заміщений групою(ами), вибраною з групи замісників α, і ці та інші умовні позначення є такими саме, як визначено вище. 19 UA 110467 C2 [0103] Більш конкретними прикладами є наступні: [0104] [Хімічна формула 25] 5 [0105] де кожне умовне позначення є таким саме, як визначено вище. 20 UA 110467 C2 [0106] [Хімічна формула 26] . 5 10 15 20 25 [0107] де кожне умовне позначення є таким саме, як визначено вище. [0108] Інші приклади замісників "заміщеного карбоциклу", "заміщеного або незаміщеного карбоциклу", "заміщеного або незаміщеного гетероциклу", "заміщеного або незаміщеного бензолу", "заміщеного або незаміщеного піридину", "заміщеного або незаміщеного піримідину" та "заміщеного або незаміщеного піразину" у кільці A, кільці A" та кільці B включають: групу, вибрану з групи замісників α, таких як галоген, гідроксі, алкоксі, ацил, ацилоксі, карбоксі, алкоксикарбоніл, карбамоїл, аміно, ціано, алкіламіно та/або алкілтіо; алкіл, заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи замісників α, гідроксііміно та алкоксііміно, де замісник представляє собою, наприклад, галоген, гідроксі, алкоксі та/або алкоксикарбоніл, або незаміщений алкіл; аміноалкіл, заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи замісників α, де замісник представляє собою, наприклад, ацил, алкіл та/або алкоксі; алкеніл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, де замісник представляє собою, наприклад, алкоксикарбоніл, галоген та/або галогеналкоксикарбоніл або незаміщений алкеніл; алкініл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, де замісник представляє собою, наприклад, алкоксикарбоніл або незаміщений алкініл; алкоксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, де замісник представляє собою, наприклад, галоген, карбамоїл, алкілкарбамоїл та/або гідроксіалкілкарбамоїл; алкоксіалкоксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α; алкенілоксі, заміщений одним або декількома замісниками, 21 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 вибраними з групи замісників α, де замісник представляє собою, наприклад, галоген, гідроксі, аміно та/або алкіламіно або незаміщений алкенілоксі; алкоксіалкенілоксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α; алкінілоксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, де замісник представляє собою, наприклад, галоген та/або гідроксі або незаміщений алкінілоксі; алкоксіалкінілоксі, заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи замісників α; алкілтіо, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, або незаміщений алкілтіо; алкенілтіо, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, або незаміщений алкенілтіо; алкінілтіо, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, або незаміщений алкінілтіо; алкіламіно, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α; алкеніламіно, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α; алкініламіно, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α; амінооксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, та алкіліден або незаміщений амінооксі; ацил, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α; алкілсульфоніл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, або незаміщений алкілсульфоніл; алкілсульфініл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, або незаміщений алкілсульфініл; алкілсульфамоїл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α; карбоциклічна група, така як циклоалкіл та арил, заміщена одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу; гетероциклічна група, заміщена одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу; карбоциклілалкіл, такий як циклоалкілалкіл та арилалкіл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілалкіл; гетероциклілалкіл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілалкіл; карбоциклілоксі, такий як циклоалкілоксі та арилоксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілоксі; гетероциклілоксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілоксі; карбоциклілалкоксі, такий як циклоалкілалкоксі та арилалкоксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілалкоксі; гетероциклілалкоксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілалкоксі; карбоциклілалкоксикарбоніл, такий як циклоалкілалкоксикарбоніл та арилалкоксикарбоніл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілалкоксикарбоніл, такий як циклоалкілалкоксикарбоніл та арилалкоксикарбоніл; гетероциклілалкоксикарбоніл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілалкоксикарбоніл; карбоциклілтіо, такий як циклоалкілтіо та арилтіо, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілтіо, такий як циклоалкілтіо та арилтіо; гетероциклілтіо, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілтіо; карбоцикліламіно, такий як циклоалкіламіно та ариламіно, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоцикліламіно, такий як циклоалкіламіно та ариламіно; гетероцикліламіно, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероцикліламіно; карбоциклілалкіламіно, такий як циклоалкілалкіламіно та арилалкіламіно, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілалкіламіно, такий як циклоалкілалкіламіно та арилалкіламіно; гетероциклілалкіламіно, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілалкіламіно; карбоциклілсульфамоїл, такий як циклоалкілсульфамоїл та арилсульфамоїл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілсульфамоїл; гетероциклілсульфамоїл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілсульфамоїл; карбоциклілсульфоніл, такий як циклоалкілсульфоніл та арилсульфоніл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, 22 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілсульфоніл, такий як циклоалкілсульфоніл та арилсульфоніл; гетероциклілсульфоніл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілсульфоніл; карбоциклілкарбамоїл, такий як циклоалкілкарбамоїл та арилкарбамоїл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілкарбамоїл, такий як циклоалкілкарбамоїл та арилкарбамоїл; гетероциклілкарбамоїл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілкарбамоїл; карбоциклілалкілкарбамоїл, такий як циклоалкілалкілкарбамоїл та арилалкілкарбамоїл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілалкілкарбамоїл, такий як циклоалкілалкілкарбамоїл та арилалкілкарбамоїл, гетероциклілалкілкарбамоїл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілалкілкарбамоїл; карбоциклілоксикарбоніл, такий як циклоалкілоксикарбоніл та арилоксикарбоніл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений карбоциклілоксикарбоніл, такий як циклоалкілоксикарбоніл та арилоксикарбоніл; гетероциклілоксикарбоніл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, азиду, алкілу та галогеналкілу, або незаміщений гетероциклілоксикарбоніл; алкілендіоксі, заміщений галогеном, або незаміщений алкілендіоксі; oксo; та азид. Вищезгадане кільце кільця A та кільця B кожне може бути заміщене одним або декількома замісниками, вибраними з них. [0109] В описі приклади замісників "заміщеного або незаміщеного карбоциклу", "заміщеного або незаміщеного бензолу", "заміщеного або незаміщеного гетероциклу", "заміщеного або незаміщеного піридину", "заміщеного або незаміщеного піримідину" та "заміщеного або незаміщеного піразину" у кільці A" та кільці B включають галоген, ціано, гідроксі, нітро, карбоксі, алкіл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, незаміщений алкіл, алкоксі, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, незаміщений алкоксі, аміно, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, незаміщений аміно, карбамоїл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, незаміщений карбамоїл, алкоксикарбоніл, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, та незаміщений алкоксикарбоніл. [0110] Приклади замісників, відмінних від "-Z-кільце B" "заміщеного або незаміщеного карбоциклу" або "заміщеного або незаміщеного гетероциклу" у кільці A включають галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, алкоксі, алкенілоксі, алкінілоксі або ціано. [0111] Приклади замісників "заміщеного або незаміщеного карбоциклу", "заміщеного або незаміщеного бензолу" або "заміщеного або незаміщеного гетероциклу" у кільці A" включають галоген. [0112] Приклади замісників "заміщеного або незаміщеного карбоциклу", "заміщеного або незаміщеного гетероциклу", "заміщеного або незаміщеного піридину", "заміщеного або незаміщеного піримідину" або "заміщеного або незаміщеного піразину" у кільці B включають галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, алкоксі, алкенілоксі, алкінілоксі або ціано. [0113] Приклади замісників "заміщеної або незаміщеної карбоциклічної групи", "заміщеного або незаміщеного карбоциклілтіо", "заміщеного або незаміщеного карбоциклілоксикарбонілу", "заміщеного або незаміщеного гетероциклілу", "заміщеного або незаміщеного карбоциклілоксі", "заміщеного або незаміщеного карбоциклілсульфінілу", "заміщеного або незаміщеного карбоциклілсульфонілу", "заміщеного або незаміщеного карбоциклу", "заміщеного або незаміщеного гетероциклілу", "заміщеного або незаміщеного гетероциклілоксі", "заміщеного або незаміщеного гетероциклілтіо", "заміщеного або незаміщеного гетероциклілоксикарбонілу", "заміщеного або незаміщеного гетероциклілсульфінілу", "заміщеного або незаміщеного гетероциклілсульфонілу", "заміщеного або незаміщеного гетероциклу", "заміщеного або незаміщеного циклопентану", "заміщеного або незаміщеного циклопентену", "заміщеного або незаміщеного циклогексану" та "заміщеного або незаміщеного циклогексену" в інших, ніж кільце 23 UA 110467 C2 5 10 15 20 25 30 A, кільце A" та кільце B включають один або декілька замісників, вибраних з групи замісників α, незаміщеного алкілу та алкілу, заміщеного одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α. [0114] Вираз "алкілен" включає лінійний або розгалужений дивалентний вуглецевий ланцюг з кількістю атомів вуглецю від 1 до 10, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 1 до 6 або кількістю атомів вуглецю від 1до 3. Приклади включають метилен, диметилен, триметилен, тетраметилен та метилтриметилен. [0115] Алкіленільні частини у "алкілендіоксі" є такими саме, як вищевказаний "алкілен". [0116] Вираз "алкенілен" включає лінійний або розгалужений дивалентний вуглецевий ланцюг з кількістю атомів вуглецю від 2 до 10, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 2 до 6 або кількістю атомів вуглецю від 2 до 4, який має подвійний зв'язок у будь-якому положенні. Приклади включають вінілен, пропенілен, бутенілен, бутадієнілен, метилпропенілен, пентенілен та гексенілен. [0117] Термін "алкінілен" включає лінійний або розгалужений дивалентний вуглецевий ланцюг з кількістю атомів вуглецю від 2 до 10, наприклад, кількістю атомів вуглецю від 2 до 6 або кількістю атомів вуглецю від 2 до 4, який має потрійний зв'язок у будь-якому положенні, а також факультативно має подвійний зв'язок. Приклади включають етинілен, пропінілен, бутинілен, пентинілен та гексинілен. [0118] Приклади замісників "заміщеного або незаміщеного алкілену", "заміщеного або незаміщеного алкенілену" та "заміщеного або незаміщеного алкінілену" включають групу(и), вибрану з групи замісників α, а конкретними прикладами є галоген та гідроксі. [0119] У формулі (I) приклади груп, де [0120] [Хімічна формула 27] , 35 [0121] де кожне умовне позначення є таким саме, як визначено у пункті (l), включають, 24 UA 110467 C2 [0122] [Хімічна формула 28] 25 UA 110467 C2 [0123] [Хімічна формула 29] 26 UA 110467 C2 [0124] [Хімічна формула 30] 5 10 [0125] Вказані групи можуть бути заміщені одним або декількома вибраними алкілами, заміщені одним або декількома вибраними з групи замісників α; незаміщеним алкілом та алкілом, заміщеним одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, у будь-якому положенні. 27 UA 110467 C2 [0126] Приклади груп, де [Хімічна формула 31] , 5 10 [0127] де кожне умовне позначення є таким саме, як визначено у пункті (1), та Q" представляє собою заміщений або незаміщений карбоцикл, включають [0128] [Хімічна формула 32] . 15 20 [0129] Ці групи можуть бути заміщені одним або декількома вибраними з алкілу, заміщеного одним або декількома вибраними з групи замісників α, незаміщеного алкілу та алкілу, заміщеного одним або декількома замісниками, вибраними з групи замісників α, у будь-якому положенні. [0130] za zb Фраза "R та R разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть формувати заміщений або незаміщений неароматичний карбоцикл або заміщений або незаміщений неароматичний гетероцикл" включає наступні приклади. 28