Азотовмісні гетероарильні сполуки і їх застосування при підвищенні ендогенного еритропоетину

1. Сполука, представлена формулою І: 2 (19) 1 3 атом кисню, -S(O)n- і -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, кожний із замісників R6 незалежно один від одного вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, за умови, що, якщо X являє собою -SO- або -SO2-, то замісник R6 не є атомом водню, і замісник R7 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, арил, або R2, R3, разом з атомом вуглецю, з яким вони з'єднані, утворюють арил, заміщений арил, гетероарил або заміщений гетероарил; R4 і R5 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, атом галогену, алкіл, заміщений алкіл, алкоксигрупу, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил і -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил, або, якщо X являє собою -NR7, то R7 і R8 , разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть бути об'єднані з утворенням гетероциклічної або заміщеної гетероциклічної групи; R вибраний з групи, яка включає атом водню, дейтерій і метил; R' вибраний з групи, яка включає атом водню, дейтерій, алкіл і заміщений алкіл; з іншого боку, R і R' і атом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть бути об'єднані з утворенням циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, гетероциклічної або заміщеної гетероциклічної групи; R" вибраний з групи, яка включає атом водню і алкіл, або R" разом з R' і атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть бути об'єднані з утворенням гетероциклічної або заміщеної гетероциклічної групи; R"' вибраний з групи, яка включає гідрокси-, алкоксигрупу, заміщену алкоксигрупу, ацилокси-, циклоалкоксигрупу, заміщену циклоалкоксигрупу, арилокси-, заміщену арилоксигрупу, гетероарилокси-, заміщену гетероарилоксигрупу, арил, -S(O)n-R10, де R10 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, арил, заміщений арил, гетероарил і заміщений гетероарил, і n приймає значення нуль, один або два; і її фармацевтично прийнятні солі, складний ефір і проліки; за умови, що, якщо замісники R, R' і R" являють собою атом водню і q дорівнює нулю, а замісник Ra являє собою або -СООН (р дорівнює нулю), або -WR8 (р приймає значення 1), і W являє собою атом кисню, a R8 являє собою атом водню, то має місце щонайменше одне з наступних положень: 1) R1 являє собою фтор, бром, йод, алкіл, заміщений алкіл, алкоксигрупу, аміноацил, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл, заміщений гетероцикл і -XR6, де X являє собою атом кисню, S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає 86379 4 алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; або 2) R2 являє собою алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, фтор, бром, йод, ціаногрупу, -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; за умови, що: a) якщо R2 являє собою заміщений алкіл, такий замісник не включає трифторметил; b) -XR6 не є алкоксигрупою; і c) якщо -XR6 являє собою заміщену алкоксигрупу, такий замісник не включає бензил або бензил, заміщений замісником, вибраним з групи, яка включає (С1-С5)-алкіл і (С1-С5)-алкоксигрупу, або не включає фторалкоксизамісник формули: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg, де х приймає значення нуль або один; f приймає цілі значення від 1 до 5; і g приймає цілі значення від 1 до (2f+l); або 3) R3 являє собою заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, бром, йод, -XR6, де X являє собою атом кисню, S(O)n- або -NR7 -, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; за умови, що: a) якщо R3 являє собою заміщений алкіл, такий замісник не включає трифторметил; b) -XR6 не є алкоксигрупою; і c) якщо -XR6 являє собою заміщену алкоксигрупу, такий замісник не включає бензил або бензил, заміщений замісником, вибраним з групи, яка включає (С1-С5)-алкіл і (С1-С5)-алкоксигрупу, або не включає фторалкоксизамісник формули: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg, де х приймає значення нуль або один; f приймає цілі значення від 1 до 5; і g приймає цілі значення від 1 до (2f+1); або 4) R4 являє собою йод, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)nабо -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; за умови, що: a) якщо R4 являє собою заміщений алкіл, такий замісник не включає трифторметил; b) -XR6 не є алкоксигрупою; і c) якщо -XR6 являє собою заміщену алкоксигрупу, такий замісник не включає фторалкоксизамісник формули: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg, де х приймає значення нуль або один; f приймає цілі значення від 1 до 5; і g приймає цілі значення від 1 до (2f+1); або 5 86379 5) R5 являє собою йод, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)nабо -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; за умови, що: a) якщо R5 являє собою заміщений алкіл, такий замісник не включає трифторметил; b) -XR6 не є алкоксигрупою; і c) якщо -XR6 являє собою заміщену алкоксигрупу, такий замісник не включає фторалкоксизамісник формули: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg, де х приймає значення нуль або один; f приймає цілі значення від 1 до 5; і g приймає цілі значення від 1 до (2f+1); і при наступних додаткових умовах: що, якщо замісники R1, R3, R4 і R5 являють собою атом водню, то замісник R2 не є атомом брому. 2. Сполука за п.1, де вказана сполука представлена формулою ІА: R5 O R''' R3 R R' COOH N N R2 R4 R1 R5 R'' (O)q R''' , IA де замісники R1, R2, R3, R4, R5, R, R', R", R"' і q мають значення, визначені вище; і її фармацевтично прийнятні солі, складний ефір і проліки. 3. Сполука за п.1, де вказана сполука представлена формулою IB: O WR8 R3 N N R2 R4 R1 R5 R'' (O)q R''' , IB де замісники R1, R2, R3, R4, R5, R", R"', WR8 і q мають значення, визначені вище; і її фармацевтично прийнятні солі, складний ефір і проліки. 4. Сполука за п.1, де вказана сполука представлена формулою 1С: O R3 R N N R2 R4 R1 R' WR8 R'' (O)q , IC де замісники R1, R2, R3, R4, R5, R, R', R", R"', WR8 і q мають значення, визначені вище; і її фармацевтично прийнятні солі, складний ефір і проліки. 5. Сполука за п.1, де вказана сполука представлена формулою ID: 6 R5 O R''' R3 N N R2 R4 R1 COOH R'' (O)q , ID де замісники R1, R2, R3, R4, R5, R, R', R", R"' і q мають значення, визначені вище; і її фармацевтично прийнятні солі, складний ефір і проліки. 6. Сполука за п.1, де замісник R1 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, галоген, алкоксигрупу, арилоксигрупу, заміщену арилоксигрупу, заміщений арил, алкілтіогрупу, аміноацил, арил, заміщену аміногрупу, гетероарил, гетероарилоксигрупу, -S(O)n-apил, -S(О)nзаміщений арил, -S(О)n-гетероарил і -S(О)nзаміщений гетероарил, де n приймає значення нуль, один або два. 7. Сполука за п.6, де замісник R1 вибраний з групи, яка включає: (4-метокси)фенілсульфоніламіногрупу; 2,6-диметилфеноксигрупу; 3,4-дифторфеноксигрупу; 3,5-дифторфеноксигрупу; 3-хлор-4-фторфеноксигрупу; 3-метокси-4-фторфеноксигрупу; 3-метокси-5-фторфеноксигрупу; 4-(метилсульфонамідо)феноксигрупу; 4-(фенілсульфонамідо)феноксигрупу; 4-СF3-О-феноксигрупу; 4-СF3-феноксигрупу; 4-хлорфеноксигрупу; 4-фторфеноксигрупу; 4-(4-фторфенокси)феноксигрупу; 4-метоксифеноксигрупу; 4-нітрофеноксигрупу; бензилоксигрупу; бром; бутоксигрупу; СF3; хлор; циклогексилоксигрупу; циклогексилсульфаніл; циклогексилсульфоніл; фтор; водень; йод; ізопропоксигрупу; метил; феноксигрупу; феніл; фенілсульфаніл; фенілсульфініл; фенілсульфоніл; фенілсечовину; піридин-1-ілсульфаніл; піридин-3-ілоксигрупу; і піридин-4-ілсульфаніл. 8. Сполука за п.1, де замісник R2 вибраний з групи, яка включає заміщену аміногрупу, арилокси-, заміщену арилоксигрупу, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, атом галогену, атом водню, алкіл, заміщений алкіл, арил, -S(O)n-apил, -S(O)n-заміщений арил, -S(О)n-циклоалкіл, де n приймає значення 7 нуль, один або два, амінокарбоніламіногрупу, гетероарилоксигрупу і циклоалкілоксигрупу. 9. Сполука за п.8, де замісник R2 вибраний з групи, яка включає: (4-метокси)фенілсульфоніламіногрупу; 2,6-диметилфеноксигрупу; 3,4-дифторфеноксигрупу; 3,5-дифторфеноксигрупу; 3-хлор-4-фторфеноксигрупу; 3-метокси-4-фторфеноксигрупу; 3-метокси-5-фторфеноксигрупу; 4-(метилсульфонамідо)феноксигрупу; 4-(фенілсульфонамідо)феноксигрупу; 4-СF3-О-феноксигрупу; 4-СF3-феноксигрупу; 4-хлорфеноксигрупу; 4-фторфеноксигрупу; 4-(4-фторфенокси)феноксигрупу; 4-метоксифеноксигрупу; 4-нітрофеноксигрупу; бензилоксигрупу; бром; бутоксигрупу; СF3; хлор; циклогексилоксигрупу; циклогексилсульфаніл; циклогексилсульфоніл; фтор; водень; йод; ізопропоксигрупу; метил; феноксигрупу; феніл; фенілсульфаніл; фенілсульфініл; фенілсульфоніл; фенілсечовину; піридин-1-ілсульфаніл; піридин-3-ілоксигрупу; і піридин-4-ілсульфаніл. 10. Сполука за п.1, де замісник R3 вибраний з групи, яка включає: заміщену арилокси-, заміщену алкокси-, алкоксигрупу, заміщений алкіл, алкіл, аміногрупу, циклоалкілоксигрупу, атом водню, атом галогену, арил, -S(O)n-apил, -S(O)n-заміщений арил, -S(О)nгетероарил і -S(О)n-заміщений гетероарил, де n приймає значення нуль, один або два, амінокарбоніламіно- і гетероарилоксигрупу. 11. Сполука за п.10, де замісник R3 вибраний з групи, яка включає: аміногрупу; (4-метил)фенілсульфоніламінофеноксигрупу; 3,4-дифторфеноксигрупу; 3,5-дифторфеноксигрупу; 3-фтор-5-метоксифеноксигрупу; 3-хлор-4-фторфеноксигрупу; 4-СF3-О-феноксигрупу; 4-СF3-феноксигрупу; 4-хлорфеноксигрупу; 4-фторфеноксигрупу; 4-(4-фторфенокси)феноксигрупу; 4-метоксифеноксигрупу; бензилоксигрупу; 86379 8 бром; бутоксигрупу; СF3; хлор; циклогексилоксигрупу; водень; йод; ізопропоксигрупу; феноксигрупу; феніл; фенілсульфаніл; фенілсульфоніл; фенілсульфініл; фенілсечовину; піридин-1-ілсульфаніл; піридин-3-ілоксигрупу; і піридин-4-ілсульфаніл. 12. Сполука за п.1, де замісники R2 і R3 разом з атомом вуглецю, з яким вони з'єднані, утворюють арильну групу. 13. Сполука за п.12, де вказана арильна група являє собою феніл. 14. Сполука за п.1, де замісник R4 вибраний з групи, яка включає заміщену арилтіогрупу, атом галогену, атом водню, заміщений алкіл і арил. 15. Сполука за п.14, де замісник R4 вибраний з групи, яка включає: 4-хлорфенілсульфаніл; хлор; водень; метоксиметил; і феніл. 16. Сполука за п.1, де замісник R5 являє собою атом водню або арил. 17. Сполука за п.16, де замісник R5 являє собою феніл. 18. Сполука за п.1, де замісник R вибраний з групи, яка включає атом водню, дейтерій, арил і алкіл. 19. Сполука за п.18, де замісник R вибраний з групи, яка включає феніл, атом водню, дейтерій і метил. 20. Сполука за п.1, де замісник R' вибраний з групи, яка включає атом водню, дейтерій, алкіл, заміщений алкіл і заміщену аміногрупу. 21. Сполука за п.20, де замісник R' вибраний з групи, яка включає: 4-амінобутил; 4-гідроксибензил; бензил; карбоксиметил; дейтерій; гідроксиметил; імідазол-4-ілметил; ізопропіл; метил; і пропіл. 22. Сполука за п.1, де замісники R, R' і атом вуглецю, з яким вони з'єднані, утворюють циклоалкіл. 23. Сполука за п.22, де вказаний циклоалкіл являє собою циклопропіл. 24. Сполука за п.1, де замісник R" являє собою атом водню. 9 86379 25. Сполука за п.1, де замісники R', R" і атом вуглецю і атом азоту відповідно, з яким вони з'єднані, утворюють гетероциклічну групу. 26. Сполука за п.25, де вказана гетероциклічна група являє собою піролідиніл. 27. Сполука за п.1, де замісник R'" вибраний з групи, яка включає атом водню, гідрокси-, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, тіол, ацилоксигрупу і арил. 28. Сполука за п.27, де замісник R"' вибраний з групи, яка включає: гідроксигрупу; бензилоксигрупу; етоксигрупу; водень; тіол; метоксигрупу; метилкарбонілоксигрупу; і феніл. 29. Сполука за п.1, де WR8 переважно вибраний з групи, яка включає аміно-, заміщену аміногрупу, гідрокси- і алкоксигрупу. 30. Сполука за п.29, де WR8 вибраний з групи, яка включає: аміногрупу; диметиламіногрупу; гідроксигрупу; метоксигрупу; і метилкарбоніламіногрупу. 31. Сполука за п.1, де вказана сполука представлена формулою IIА: R5 OH R3 O R N N R2 R4 R1 R' COOH R'' (O)q , IIA де: q приймає значення нуль або один; R1 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, атом галогену, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл, заміщений гетероцикл і -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R2 і R3 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, атом галогену, гідрокси-, ціаногрупу, -XR6 , де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R4 і R5 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, атом галогену, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений 10 гетероарил і -XR6, де X являє собою атом кисню, S(O)n- або -NR7 -, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R вибраний з групи, яка включає атом водню і метил; R' вибраний з групи, яка включає алкіл і заміщений алкіл; або R і R' можуть бути об'єднані з утворенням циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, гетероциклу або заміщеного гетероциклу; R" вибраний з групи, яка включає атом водню і алкіл, або R" разом з R' і атомом азоту, з яким він з'єднаний, утворює гетероциклічну або заміщену гетероциклічну групу; або її фармацевтично прийнятні солі і/або проліки. 32. Сполука за п.1, де вказана сполука представлена формулою IIВ: R5 OH R3 O N N R2 R4 R1 WR8 R'' (O)q , IIB де: q приймає значення нуль або один; W вибраний з групи, яка включає атом кисню, S(O)n- i -NR9-, де n приймає значення нуль, один або два, R9 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, ацил, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R8 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл; R" вибраний з атома водню і алкілу; R1 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, атом галогену, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл, заміщений гетероцикл і -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R2 і R3 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, атом галогену, гідрокси-, ціаногрупу, -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R4 і R5 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, атом галогену, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений 11 86379 гетероарил, -XR6, де X являє собою атом кисню, S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; або її фармацевтично прийнятні солі і/або проліки. 33. Сполука за п.1, де вказана сполука представлена формулою ІІС: R5 OH R3 O R N N R2 R4 R1 арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R8 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл; або її фармацевтично прийнятні солі і/або проліки. 34. Сполука за п.1, де вказана сполука представлена формулою IID: R5 OH O R3 N R' WR8 R'' (O)q 12 , IIC де: q приймає значення нуль або один; R1 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, атом галогену, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл, заміщений гетероцикл і -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R2 і R3 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, атом галогену, гідрокси-, ціаногрупу, -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R4 і R5 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, атом галогену, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, -XR6, де X являє собою атом кисню, S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R вибраний з групи, яка включає атом водню і метил; R' вибраний з групи, яка включає алкіл і заміщений алкіл; або R і R' можуть бути об'єднані з утворенням циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, гетероциклу або заміщеного гетероциклу; R" вибраний з групи, яка включає атом водню і алкіл, або R" разом з R' і атомом азоту, з яким він з'єднаний, утворює гетероциклічну або заміщену гетероциклічну групу; W вибраний з групи, яка включає атом кисню, S(O)n- i -NR9-, де n приймає значення нуль, один або два, R9 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений N R2 R4 R1 COOH R'' (O) q , IID де: q приймає значення нуль або один; R" вибраний з атома водню і алкілу; R1 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, атом галогену, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл, заміщений гетероцикл і -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R2 і R3 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, атом галогену, гідрокси-, ціаногрупу, XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; R4 і R5 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, атом галогену, алкіл, заміщений алкіл, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил і -XR6 , де X являє собою атом кисню, S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; або її фармацевтично прийнятні солі і/або проліки. 35. Сполука, вибрана з групи, яка включає такі сполуки, як: {[4-гідрокси-1-(нафталін-2-ілоксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-(піридин-3-ілоксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-(4-метоксифеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-(3-метоксифеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-(3-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; 13 {[1-(2-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-(2-метоксифеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-(4-ацетиламінофенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-(4метансульфоніламінофеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-феніламіноізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідрокси-6-(піридин-3-ілоксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(піридин-3-ілоксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(1-хлор-4-метоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-етоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-етокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-ацетокси-1-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-етокси-4-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-фенілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-фенілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метоксиметилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-диметилкарбамоїл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метил-6-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метил-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-бензилокси-1-метил-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-етокси-1-метил-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-диметилкарбамоїл-4-гідрокси-7феноксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метоксиметил-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-п-толілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[7-(4-фторфенокси)-4-гідрокси-1-метилізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-4-гідрокси-7-(4-метоксифеноксі)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(4-метоксифеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-4-гідрокси-6-(4-метоксифеноксі)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-6-(4-метоксифеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; 86379 14 {[1-хлор-4-гідрокси-7-(4трифторметилфеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(4-трифторметилфеноксі)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-4-гідрокси-6-(4трифторметилфеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-6-(4-трифторметилфеноксі)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-7-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-6-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(піридин-4-ілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-6-(піридин-4-ілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(7-бензолсульфініл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-бензолсульфоніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-бензолсульфініл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-бензолсульфоніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-аміно-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(4метоксибензолсульфоніламіно)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(3-фенілуреїдо)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-6-(3-фенілуреїдо)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[1-(4-хлорфенілсульфаніл)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-п-толілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-(піридин-2-ілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-(3метоксифенілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-(2метоксифенілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-(нафталін-2-ілсульфаніл)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(1-бензолсульфініл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бензолсульфоніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(піридин-2-ілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-6-(піридин-2-ілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-6,7-дифеноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; 15 [(4-гідрокси-6,7-дифеноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; ({4-гідрокси-7-[4-(толуол-4ілсульфоніламіно)феноксі]ізохінолін-3карбоніл}аміно)оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(4-нітрофеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(4-меркапто-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-меркапто-7-трифторметилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[7-(4-бензолсульфоніламінофенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(4метансульфоніламінофеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(4-хлорфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(4-хлорфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(3-фтор-5-метоксифенокси)-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(3-фтор-5-метоксифенокси)-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(3,4-дифторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(3,4-дифторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(4трифторметоксифеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-6-(4трифторметоксифеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; 2-(S)-{[7-(4-хлорфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-{[6-(4-хлорфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-{[7-(3,4-дифторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-[(4-гідрокси-7-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(R)-[(4-гідрокси-7-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(R)-[(4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(S)-{[4-гідрокси-7-(4-метоксифеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-[(7-бензолсульфоніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(4-гідрокси-1-метоксиметил-7феноксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-[(4-гідрокси-1-метоксиметил-7феноксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-[(4-меркапто-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-{[1-(4-хлорфенілсульфаніл)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; (R)-2-{[1-(4-хлорфенілсульфаніл)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 86379 16 [(4-гідрокси-7-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-6-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-7-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-6-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-6-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-6-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-6-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-6-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[7-(2,6-диметилфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-7-(2,6-диметилфенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-бром-7-(2,6-диметилфенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(1-бром-7-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-6-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7-трифторметилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-6-трифторметилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1,7-дибром-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-бром-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-бром-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-7-фтор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-фтор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-7-фтор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідроксибензо[g]ізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-6-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-7-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-6-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-7-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; 17 [(1-бром-4-гідрокси-6-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-5-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-8-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-5-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-8-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-5-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-8-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-етилсульфаніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(4-метоксифенілсульфаніл)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-7-йодізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-6-йодізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-7-йодізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7-метилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-7-бутокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-6-бутокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)метиламіно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)метиламіно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)метиламіно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)метиламіно]оцтова кислота; [карбоксиметил-(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [карбоксиметил-(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; (2-аміноетил)амід 1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбонової кислоти (сіль трифтороцтової кислоти); (2-метоксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбонової кислоти; (2-гідроксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбонової кислоти; (2-диметиламіноетил)амід 1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-ацетиламіноетил)амід 1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-гідроксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-метоксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-аміноетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти (сіль трифтороцтової кислоти); (2-диметиламіноетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; 86379 18 (2-аміноетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти (сіль трифтороцтової кислоти; (2-метоксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-диметиламіноетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-гідроксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (S)-2-[(6-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; 2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-2метилпропіонова кислота; 2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-2-метилпропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(1H-імідазол-4-іл)пропіонова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(1H-імідазол-4-іл)пропіонова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (S-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (S)-2-[(6-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; 19 (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пентанова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пентанова кислота; (R)-1-(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)піролідин-2-карбонова кислота; (S)-1-(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)піролідин-2-карбонова кислота; (R)-1-(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)піролідин-2-карбонова кислота; (S)-1-(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)піролідин-2-карбонова кислота; (R)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (S)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (R)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (S)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (R)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (S)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]бурштинова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]бурштинова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]бурштинова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]бурштинова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]бурштинова кислота; 1-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]циклопропанкарбонова кислота; 1-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]циклопропанкарбонова кислота; дидейтеро-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; (R)-2-[(6-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(7-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(7-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 86379 20 (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-[(6-ізопропокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(6-ізопропокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S-2-[(7-ізопропокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(7-ізопрогіокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (2-гідрокси-1-гідроксиметилетил)амід 1-хлор-4гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-гідрокси-1-гідроксиметилетил)амід 1-хлор-4гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-гідрокси-1-гідроксиметилетил)амід 1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбонової кислоти; {[7-(3,5-дифторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(3,5-дифторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; ({7-[4-(4-фторфенокси)фенокси]-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл}аміно)оцтова кислота; ({6-[4-(4-фторфенокси)фенокси]-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл}аміно)оцтова кислота; {[7-(3-хлор-4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(3-хлор-4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; (S)-2-{[7-(3-фтор-5-метоксифенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-[(7-циклогексилокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(S)-{[7-(4-фторфенокси)-4-гідрокси-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-{[7-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-[(4-гідрокси-1-метил-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(S)-[(4-гідрокси-1-метил-7фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(S)-{[4-гідрокси-7-(4трифторметилфеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}пропіонова кислота; {[7-(4-хлорфенокси)-4-гідрокси-1-метилізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(4-хлорфенокси)-4-гідрокси-1-метилізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(3,5-дифторфенокси)-4-гідрокси-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(4-метоксифенокси)-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-6-(4-метоксифенокси)-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(6-циклогексилокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-циклогексилокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; 21 86379 22 [(7-циклогексилокси-4-гідрокси-1-метилізохінолін3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-циклогексилсульфаніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-циклогексансульфоніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідроксі-1-ізобутилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-піридин-2-ілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-етил-4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-диметиламінометил-4-гідрокси-7фенілсульфанілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метил-7-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідрокси-1-метил-7-(4трифторметилфеноксі)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота і їх фармацевтично прийнятні солі, складний ефір і проліки. 36. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за п.1 і фармацевтично прийнятний носій або наповнювач. 37. Спосіб лікування, профілактики і попереднього лікування стану, опосередкованого щонайменше частково індукуючим гіпоксію фактором (HIF) і/або еритропоетином (ЕРО), причому вказаний спосіб включає введення ссавцеві-пацієнту терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, яка містить сполуку за п.1 і фармацевтично прийнятний наповнювач або носій, за умови, що сполука не вибрана з групи, яка включає: N-((1-хлор-4-гідрокси-7-(2-пропілоксі)ізохінолін-3іл)карбоніл)гліцин, N-((1-хлор-4-гідрокси-6-(2-пропілоксі)ізохінолін-3іл)карбоніл)гліцин, N-((1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно)оцтову кислоту, N-((1-хлор-4-гідрокси-7-метоксіізохінолін-3іл)карбоніл)гліцин, N-((1-хлор-4-гідрокси-6-метоксіізохінолін-3іл)карбоніл)гліцин, N-((7-бутилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3іл)карбоніл)гліцин, N-((6-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно)оцтову кислоту, N-((7-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно)оцтову кислоту, N-((8-хлор-4-гідроксіізохінолін-3-іл)карбоніл)гліцин, N-((7-бутокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно)оцтову кислоту і метиловий ефір ((7-бензилокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно)оцтової кислоти. 38. Спосіб за п.36, де вказаний стан вибирають з групи, яка включає анемічні захворювання; неврологічні захворювання і/або порушення; в тому числі випадки удару, травми, епілепсію, нейродегенеративне захворювання, інфаркт міокарда, ішемію печінки, ішемію нирок і удар; периферійні судинні захворювання, виразки, опіки і хронічні рани; легеневу емболію і ішемічно-реперфузне ураження. 39. Спосіб інгібування активності гідролазного ферменту, який модифікує альфа-субодиницю індукуючого гіпоксію фактора, причому спосіб включає введення в контакт вказаного ферменту з інгібуючою ефективною кількістю сполуки за п.1. 40. Композиція, яка містить сполуку за п.1 або суміш сполук за п.1 в комбінації щонайменше з одним додатковим терапевтичним агентом. 41. Композиція за п.40, де додатковим терапевтичним агентом є еритропоетин. Дана заявка відповідно до правила 35 U.S.C. §119 (є) основана на попередніх заявках [США №60/476811, поданій 6 червня 2003 року, №60/476420, поданій на розгляд 6 червня 2003 року, №60/476633, поданій на розгляд 6 червня 2003 року, і №60/476519, поданій на розгляд 6 червня 2003 року], які включені у всьому об'ємі у вигляді посилання в даний опис. Даний винахід стосується способів і сполук, здатних модулювати стабільність альфасубодиниць індукуючого гіпоксію фактора (HIF) і підвищувати ендогенний еритропоетин ex vivo і in vivo. Рання реакція на гіпоксію тканин являє собою індукування індукуючого гіпоксію фактора (HIF), основного транскрипційного активатора спіральпетля-спіраль (bHLH) PAS (Per/Arnt/Sim), який опосередковує зміну в експресії гена у відповідь на зміну концентрації клітинного кисню. HIF являє собою гетеродимер, що містить регульовану киснем альфа-субодиницю (HIFα) і конститутивно експресовану бета-субодиницю (HIFβ), також відомий як арилвуглеводневий рецепторний нукле арний транспортер (ARNT). В оксигенованих (з нормальним вмістом кисню) клітинах субодиниці HIFα легко руйнуються по механізмах, які протікають повсюдно за рахунок комплексу ЕЗ лігази супресора пухлини Нірреі-Lindau (pVHL). В умовах гіпоксії HIFα не руйнується і активний комплекс HIFα/β накопичується в ядрах і активує експресію деяких генів, включаючи гліколітичні ферменти, транспортер глюкози (GLUT)-l, еритропоетин (ЕРО) і судинний ендотеліальний фактор росту (VEGF). [Jiang, et al., (1996) J. Biol. Chem., 271: 17771-17778; Iliopoulus, et al, (1996) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93: 10595-10599; Maxwell, et al, (1999), Nature, 399: 271-275; Suiter, et al, (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97: 4748-4753; Cockman, et al, (2000) J. Biol. Chem., 275: 25733-25741; and Tanimoto, et al, (2000) EMBO. J. 19: 4298-4309.] Рівні білка HIFα в більшості клітин підвищуються у відповідь на гіпоксію, і HIFα індукується in vivo, коли тварини зазнають впливу анемії або гіпоксії. Рівні HIFα зростають в межах п'яти годин після розвитку гіпоксії і повертаються до фонового значення при тривалих гіпоксичних станах. HIF 23 залучені до різних клітинних і еволюційних процесів, включаючи проліферацію клітин, ангіогенез і зупинку клітинного циклу. HIFα також асоціюються з гострою міокардіальною ішемією і раннім інфарктом, легеневою гіпертензією і запаленням. Хоча HIFα асоціюються із ростом пухлини і метастазуванням, є незначні вказівки на те, що HIF напряму пов'язані з онкогенезом. Гіпоксичне попереднє кондиціонування, при якому цільовий орган піддають коротким періодам гіпоксії, як показано, захищає як міокард, так і головний мозок від гіпоксичного ішемічного ураження. Стабілізація HIFα тісно пов'язана з ішемією і індукується попереднім кондиціонуванням. [Wang and Semenza, (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90: 4304-4308; Stroka, et al, (2001) FASEB. J., 15: 2445-2453; Semenza, et al, (1997) Kidney Int., 51: 553-555; Carmeliet, et al, (1998), Nature 394: 485-490; Zhong, et al, (1999) Cancer Res., 59: 5830-5835; Lee, et al, (2000) N. Engl. J. Med., 343: 148-149; Sharp, et al, (2000) J. Cereb. Blood Flow Metab., 20: 1011-1032; Semenza, et al, (2000) Adv Exp. Med. Biol., 475: 123-130; Thornton, et al, (2000) Biochem. J. 350: 307-312; Deindl and Schaper, (1998) Моl. Cell. Biochem., 186:43-51; Bergeron, et al, (2000) Ann. Neurol. 48: 285-296.] Деякі дослідники вивчили механізм взаємодії між HIFα і pVHL. Розкладання домену (ODD), що залежить від кисню, в межах HIF-1α від залишку 401 до 603 звичайно ідентифікується як достатнє для підтвердження киснезалежної нестабільності для химерних білкових конструкцій. Домен, що містить частину ODD від залишку 526 до 652, як встановлено, необхідний для pVHL-3алежного розкладання. Крім того, мутація P564YI до аспарагінових кислот або мутація К532 До аргініну в межах області, збереженої у гомологів HIFα (залишок від 556 до 674 в HIF-la), робить білок повної довжини HIFα стабільним в нормальних кисневих умовах і стійким до pVHL-опосередкованого розкладання (Huang et al., (1998), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95: 7987-7992; Tanimoto et al., (2000) EMBO. J., 19: 4298-4309). Рівні HIFα підвищуються за рахунок ряду факторів, які симулюють гіпоксію, включаючи хелати заліза, такі як десфероксамін (DFO) і солі двовалентного металу, такі як СоС12. Рівні HIFα підвищуються за рахунок ангіотензину II, тромбіну і фактора росту тромбоцитів при нормальних кисневих умовах з використанням механізму, що залучає реакційно-3датні види кисню. В статтях також передбачається, що HIFα регулюється за допомогою фосфорилювання через шляхи, що залучають активовану оксидом азоту фосфатидилінозитол-3'кіназу (РІ3K), фактор росту гепатоцитів або активовану мітогеном протеїн-кіназу. Протеїн-кіназа, яка є нижньою мішенню РІ3K, безпосередньо фосфорилює ODD домен HIFα. [Richard, et al, (2000) J. Biol. Chem., 275: 26765-26771; Sandau, et al, (2000) Biochem. Biophys. Res. Commun. 278: 263267; Tacchini, et al, (2001) Carcinogenesis, 22: 13631371; and Sodhi, et al, (2001) Biochem. Biophys. Res. Commun., 287: 292-300.] Еритропоетин (ЕРО), існуючий в природі гормон, який продукується у відповідь на HIFα, сти 86379 24 мулює продукування червоні кров'яних тілець (еритроцитів), які переносять кисень по організму. ЕРО звичайно виділяється нирками, і ендогенний ЕРО росте в умовах зниженого вмісту кисню (гіпоксія). Всі типи анемії характеризуються зниженою здатністю крові переносити кисень і, отже, асоціюються з аналогічними ознаками і симптомами, включаючи блідість шкіри і слизових мембран, слабкість, запаморочення, легку стомлюваність і сонливість, які приводять до зниження якості життя. Суб'єкти з важкими випадками анемії мають труднощі з диханням і порушення в роботі серця. Анемія звичайно асоціюється з станом, при якому кров має нестачу в червоних кров'яних тільцях або в гемоглобіні. Загальні випадки анемії включають дефіцит заліза, вітаміну В12 і фолієвої кислоти. Анемія також може розвиватися в зв'язку з хронічними захворюваннями, наприклад, при запальних захворюваннях, в тому числі захворюваннях з подальшим запальним придушенням кісткового мозку і т. д. Анемія може бути викликана втратою крові, наприклад, внаслідок нещасних випадків, хірургічного втручання або шлунково-кишкової кровотечі, викликаної ліками, такими як аспірин і ібупрофен. Надмірна втрата крові також може спостерігатися у жінок з важкими менструальними періодами і у людей з виразками шлунку, гемороєм або раком шлунку або товстої кишки і т. д. Різні стани можуть викликати розкладання еритроцитів (гемоліз), приводячи в результаті до анемії. Наприклад, реакції типу алергічних реакцій на бактерійні токсини і різні хімічні агенти, такі як сульфонаміди і бензол, можуть викликати гемоліз. Гемолітична анемія часто викликається хімічним отруєнням, паразитами, інфекцією або серпоподібно-клітинною анемією. Крім того, існують незвичайні ситуації, при яких організм продукує антитіла проти своїх власних еритроцитів, що приводить до гемолізу. Будь-яке захворювання або травма кісткового мозку можуть викликати анемію, оскільки така тканина є ділянкою еритропоезу, тобто, синтезу еритроцитів. Опромінення, захворювання або різні хімічні агенти можуть привести до руйнування кісткового мозку, викликавши апластичну анемію. Ракові хворі, які отримують хіміотерапію, часто мають апластичну анемію. Анемія також асоціюється з нирковою дисфункцією, причому тяжкість анемії сильно залежить від ступеню дисфункції. Більшість пацієнтів з нирковою недостатністю, яким роблять діаліз, страждають від хронічної анемії. Крім продукування в нирках еритропоетин продукується астроцитами і нейронами в центральній нервовій системі (ЦНС), і ЕРО і рецептори ЕРО експресують в капілярах межі розділу головний мозок-периферія. Крім того, ЕРО, що системно вводиться, проходить гематоенцефалічний бар'єр і зменшує втрату нейронних клітин у відповідь на церебральну ішемію і ішемію спинного мозку, механічну травму, епілепсію, екситотоксини і нейрозапалення. [Sakanaka, (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95: 4635-4640; Celik, et al, (2002) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99: 2258-2263; Brines, et al, (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97: 10526-10531; 25 Calapai, et al, (2000) Eur. J. Pharmacol., 401: 349356; and Siren, et al, (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98: 4044-404.] У кінці 1980-их років Amgen впровадив генетично модифікований ЕРО для лікування анемії у хворих з хронічною нирковою недостатністю. ЕРО також вводять раковим хворим, яких піддають опроміненню і/або хіміотерапії, що зменшує необхідність в переливанні крові. ЕРО використовують для лікування анемії, що асоціюється з ВІЛінфекцією або лікуванням азидотимідином (AZT). Хоча ринок для лікування ЕРО розширюється, на об'єм продажу негативно впливає висока вартість продукту. Крім того, лікування рекомбінантним ЕРО вимагає внутрішньовенного введення ЕРО один-три рази на тиждень протягом до дванадцяти тижнів, тобто, необхідна схема лікування, яка обмежує самостійне введення ліків і незручна для хворого. Крім того, сироватковий ЕРО людини має неоднорідність по розмірах внаслідок широкого і змінного глікозилювання, що не відтворюється в будь-якому рекомбінантном людському ЕРО. Гіпоксія, стан, який індукує виробництво HIFα, являє собою стан із зниженим вмістом кисню, який може з'являтися, коли легені обтяжені захворюванням або знижений кровотік. Ішемія, зниження кровотоку, може викликати закупорку артерії або вени через згусток крові (тромб), або через будьяку чужорідну циркулюючу речовину (емболу), або через судинне захворювання, таке як атеросклероз. Зниження кровотоку може мати раптовий розвиток і коротку тривалість (гостра ішемія) або може мати повільний розвиток з тривалою тривалістю або з частими рецидивами (хронічна ішемія). Гостра ішемія часто асоціюється з регіонарним необоротним некрозом тканин (інфаркт), тоді як хронічна ішемія часто асоціюється з короткочасним гіпоксичним ураженням тканини. Однак якщо зниження в перфузії є тривалим і тяжким, хронічна ішемія може асоціюватися з інфарктом. Інфаркти звичайно мають місце в селезінці, легенях, головному мозку і серці, викликаючи такі захворювання, як інтестинальний інфаркт, легеневий інфаркт, ішемічний інсульт і інфаркт міокарда. Патологічні зміни при ішемічних захворюваннях залежать від тривалості і тяжкості ішемії і від тривалості життя хворого. Некроз може виявитися в межах інфаркту протягом перших 24 годин, і гостра запальна реакція розвивається в життєздатних сусідніх з ділянкою інфаркту тканинах з міграцією лейкоцитів в ділянку омертвілої тканини. У подальші дні відбувається поступове руйнування і видалення клітин в межах інфаркту за рахунок фагоцитозу і заміни колагеновим або гліальним рубцем. Гіпоперфузія або інфаркт в одному органі часто впливають на інші органи. Наприклад, ішемія легеня, викликана, наприклад, легеневою емболією, впливає не тільки на легеню, але також приводить серце і інші органи, такі як головний мозок, в стан гіпоксичного стресу. Інфаркт міокарда, який часто спричиняє блокування коронарної артерії через тромбоз, спазм судин стінок артерії або вірусної інфекції серця, може привести до застійної серцевої недостатності і системної гіпотензії. По 86379 26 вторні ускладнення, такі як глобальна ішемічна енцефалопатія, можуть розвиватися, якщо зупинка серцевої діяльності затягується при тривалій гіпоперфузії. Церебральна ішемія, що найчастіше викликається закупорюванням судин через атеросклероз, може знаходитися в інтервалі тяжкості захворювання від скороминущих порушень мозкового кровообігу (ТІА) до церебрального інфаркту або інсульту. Хоча симптоми ТІА є тимчасовими і оборотними, ТІА мають тенденцію рецидивувати і за ними часто йде інсульт. Захворювання, пов'язані із закупоркою артерії, включають захворювання коронарної артерії, яке може привести до інфаркту міокарда, і захворювання периферійної артерії, яке може впливати на черевну аорту, її основні відгалуження і артерії ніг. Захворювання периферійної артерії являють собою хворобу Бюргера, хворобу Рейно і акроціаноз. Хоча захворювання периферійної артерії звичайно викликається атеросклерозом, а іншими основними причинами є, наприклад, діабет і інш. Ускладнення, пов'язані із захворюванням периферійної артерії, включають тяжкі судоми ніг, стенокардію, аномальний серцевий ритм, серцеву недостатність, серцевий приступ, інсульт і ниркову недостатність. Ішемічні і гіпоксичні захворювання є основною причиною захворюваності і смертності. Серцевосудинні захворювання приводять щонайменше до 15 мільйонів смертельних випадків кожний рік і відповідальні за 30% смертельних випадків у всьому світі. Серед різних серцево-судинних захворювань ішемічна хвороба серця і цереброваскулярні захворювання викликають приблизно 17% смертельних випадків. Щорічно повідомляється про 1,3 мільйон випадків гострого інфаркту міокарда без смертельного кінця, що демонструє частоту захворювань приблизно 600 на 100000 чоловік. Крім того, за оцінками п'ять мільйонів американців страждають від венозного тромбозу кожний рік і приблизно 600000 з цих випадків приводить до легеневої емболії. Приблизно одна третина випадків легеневої емболії закінчується смертельним кінцем, що робить легеневу емболію третьою найбільш поширеною причиною смертності в Сполучених Штатах. У цей час лікування ішемічних і гіпоксичних захворювань зосереджене на ослабленні симптомів і лікуванні причинних захворювань. Наприклад, лікування інфаркту міокарда включає нітрогліцерин і анальгетики для боротьби з болем і пом'якшення навантаження на серці. Інші медикаменти, в тому числі дігоксин, діуретики, амрінон, β-блокатори, агенти, що знижують рівень ліпідів, і інгібітори ангіотензин-перетворювального ферменту, використовуються для стабілізації стану, але жодне з таких лікувань не направлене безпосередньо на ураження тканини, викликану ішемією і гіпоксією. Через недостатність сучасного лікування і виробництва і застосування рекомбінантного ЕРО все ще залишається потреба в сполуках, які ефективні при лікуванні пов'язаних з еритропоетином станів, таких як анемія, включаючи анемію, пов'язану з діабетом, виразками, нирковою недостатністю, раком, інфекцією, діалізом, хірургічним втру 27 86379 чанням і хіміотерапією, і станів, що залучають ішемію і гіпоксію, таку як закупорювання артерії, стенокардія, кишкові інфаркти, легеневі інфаркти, церебральна ішемія і інфаркт міокарда. Також існує потреба в сполуках, які ефективні при попередженні ураження тканини, викликаної ішемією, яка виникає, наприклад, через атеросклероз, діабет і легеневі захворювання, такий як легенева емболія і т.д. Таким чином, в даній галузі техніки існує потреба в способах і сполуках, які модулюють HIF і/або ендогенний еритропоетин і можуть бути використані для лікування і попередження захворювань, пов'язаного з HIF і пов'язаного з ЕРО, в тому числі станів, які включають анемії, ішемію і гіпоксію. Даний винахід стосується нових сполук і способів, які можуть модулювати індукуючий гіпоксію фактор (HIF) і/або ендогенний еритропоетин (ЕРО). У одному з аспектів винаходу пропонуються сполуки, представлені формулою І: I де: q має значення нуль або один; p має значення нуль або один; Ra являє собою -СООН або -WR8; за умови, що, якщо Ra являє собою -СООН, то ρ дорівнює нулю, і якщо Ra являє собою -WR8, то p приймає значення один; W вибраний з групи, яка включає атом кисню, S(O)n- і -NR -, де n приймає значення нуль, один або два, R9 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, ацил, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R8 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, або якщо W являє собою -NR9-, то замісники R8 і R9, разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть утворити гетероциклічну або заміщену гетероциклічну групу, за умови, що, якщо W являє собою -S(O)n- і n приймає значення один або два, то R8 не є атомом водню; R1 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, алкоксигрупу, заміщену алкоксигрупу, аміногрупу, заміщену аміногрупу, аміноацил, арил, заміщену арил, атом галогену, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл, заміщений гетероцикл і -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n-або -NR -, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил, або, якщо X являє собою -NR7, то замісники R7 і R8, разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть утворити гетероциклічну або заміщену гетероциклічну групу; R2 і R3 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений 28 алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, атом галогену, гідроксигрупу, ціаногрупу, -S(O)n-N(R6)-R6, де n приймає значення 0, 1 або 2, -NR6C(O)NR6R6, -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- і NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, кожний із замісників R6 незалежно один від одного вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, за умови, що, якщо X являє собою -SO- або -SO2-, то замісник R6 не є атомом водню, і замісник R7 вибраний з групи, яка включає атом водню, алкіл, арил або R2, R3, разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють арил, заміщений арил, гетероарил або заміщений гетероарил; R4 і R5 незалежно один від одного вибрані з групи, яка включає атом водню, атом галогену, алкіл, заміщений алкіл, алкоксигрупу, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщену арил, гетероарил, заміщений гетероарил і -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил, або, якщо X являє собою -NR7-, то R7 і R8, разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть утворити гетероциклічну або заміщену гетероциклічну групу; R вибраний з групи, яка включає атом водню, дейтерій і метил; R' вибраний з групи, яка включає атом водню, дейтерій, алкіл і заміщений алкіл; з іншого боку, R і R' і атом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворити циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, гетероциклічну або заміщену гетероциклічну групу; R" вибраний з групи, яка включає атом водню і алкіл, або R" разом з R і атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворити гетероциклічну або заміщену гетероциклічну групу; R'" вибраний з групи, яка включає гідрокси-, алкоксигрупу, заміщену алкоксигрупу, ацилокси-, циклоалкоксигрупу, заміщену циклоалкоксигрупу, арилокси-, заміщену арилоксигрупу, гетероарилокси-, заміщену гетероарилоксигрупу, арил, -S(O)nR10, де R10 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, арил, заміщений арил, гетероарил і заміщений гетероарил, і n приймає значення нуль, один або два; і їх фармацевтично прийнятні солі, складний ефір і проліки; за умови, що, якщо замісники R, R' і R" являють собою атом водню і q дорівнює нулю, а замісник Ra являє собою або -СООН (р дорівнює нулю) або -WR8 (р приймає значення 1), і W являє собою атом кисню, a R8 являє собою атом водню, то має місце щонайменше наступне: 1) R1 являє собою фтор, бром, йод, алкіл, заміщений алкіл, алкоксигрупу, аміноацил, заміщену алкоксигрупу, арил, заміщену арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл, заміщений гетероцикл і -XR6, де X являє собою атом кисню, 29 S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; або 2) R2 являє собою алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, фтор, бром, йод, ціаногрупу, -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)n- або -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; за умови, що: a) якщо R2 являє собою заміщений алкіл, такий замісник не включає трифторметил; b) -XR не є алкоксигрупою; і c) якщо -XR6 являє собою заміщену алкоксигрупу, такий замісник не включає бензил або бензил, заміщений замісником, вибраним з групи, яка включає (С1-C5)-алкіл і (С1-С5)-алкоксигрупу, або не включає фторалкокси-замісник формули: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg, де x приймає значення нуль або один; f приймає цілі значення від 1 до 5; і g приймає цілі значення від 1 до (2f+1); або 3) R3 являє собою заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, бром, йод, -XR6, де X являє собою атом кисню, S(O)n- або -NR -, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; за умови, що: a) якщо R3 являє собою заміщений алкіл, такий замісник не включає трифторметил; b) -XR6 не є алкоксигрупою; і c) якщо -XR6 являє собою заміщену алкоксигрупу, такий замісник не включає бензил або бензил, заміщений замісником, вибраним з групи, яка включає (С1-С5)-алкіл і (С1-С5)-алкоксигрупу, або не включає фторалкокси-замісник формули: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg, де x приймає значення нуль або один; f приймає цілі значення від 1 до 5; і g приймає цілі значення від 1 до (2f+1); або 4) R являє собою йод, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)nабо -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; за умови, що: a) якщо R4 являє собою заміщений алкіл, такий замісник не включає трифторметил; b) -XR6 не є алкоксигрупою; і c) якщо -XR являє собою заміщену алкоксигрупу, такий замісник не включає фторалкоксизамісник формули: -О-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg, 86379 30 де x приймає значення нуль або один; f приймає цілі значення від 1 до 5; і g приймає цілі значення від 1 до (2f+1); або 5) R являє собою йод, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, -XR6, де X являє собою атом кисню, -S(O)nабо -NR7-, де n приймає значення нуль, один або два, R6 вибраний з групи, яка включає алкіл, заміщений алкіл, арил, заміщений арил, гетероарил, заміщений гетероарил, гетероцикл і заміщений гетероцикл, і R7 являє собою атом водню, алкіл або арил; за умови, що: a) якщо R5 являє собою заміщений алкіл, такий замісник не включає трифторметил; b) -XR6 не є алкоксигрупою; і c) якщо -XR6 являє собою заміщену алкоксигрупу, такий замісник не включає фторалкоксизамісник формули: -O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg, де x приймає значення нуль або один; f приймає цілі значення від 1 до 5; і g приймає цілі значення від 1 до (2f+1); і при наступних додаткових умовах: що, якщо замісники R1, R3, R4 і R5 являють собою атом водню, то замісник R2 не є атомом брому. У іншому варіанті здійснення винаходу сполуки формули І представлені формулою ІА: IA де замісники R1, R2, R3, R4, R5, R, R1, R", R1" і q мають значення, визначені вище; і їх фармацевтично прийнятними солями, складними ефірами і проліками. У ще одному варіанті здійснення винаходу сполуки формули І представлені формулою IB: IB де замісники R1, R2, R3, R4, R5, R", R'", WR8 і q мають значення, визначені вище; і їх фармацевтично прийнятними солями, складними ефірами і проліками. У ще одному варіанті здійснення винахід стосується сполук, представлених формулою 1С: IC де замісники R1, R2, R3, R4, R5, R, R, R", Rm , WR8 і q мають значення, визначені вище; і до їх фармацевтично прийнятних солей, складного ефіру і проліків. У ще одному варіанті здійснення винахід стосується сполук, представлених формулою ID: ID 31 де замісники R1, R2, R3, R4, R5, R, R1, R", R"1 і q мають значення, визначені вище; і до їх фармацевтично прийнятних солей, складних ефірів і проліків. У інших варіантах здійснення винахід стосується сполук, представлених формулами IIА, IIВ, IIС і IID, де вказаними формули визначені нижче. Переважні варіанти здійснення винаходу У сполуках формул І, ІА, IB, IС і ID, замісник R1 переважно вибирають з групи, яка включає атом водню, алкіл, заміщений алкіл, галоген, алкоксигрупу, арилоксигрупу, заміщену арилоксигрупу, заміщену арил, алкілтіогрупу, аміноацил, арил, заміщену аміногрупу, гетероарил, гетероарилоксигрупу, -S(O)n-арил, -S(O)n-заміщений арил, -S(О)nгетероарил і -S(О)n-заміщений гетероарил, де n приймає значення нуль, один або два. Більш переважно замісник R1 вибирають з групи, яка включає: (3-метоксифеніл)сульфаніл; (4-хлорфеніл)сульфаніл; (4-метилфеніл)сульфаніл; 2-фторфеноксигрупу; 2-метоксифеноксигрупу; (2-метоксифеніл)сульфаніл; 3-фторфеноксигрупу; 3-метоксифеноксигрупу; 4-(метилкарбоніламіно)феноксигрупу; 4-(метилсульфонамідо)феноксигрупу; 4-фторфеноксигрупу; 4-метоксифеноксигрупу; 4-метоксифенілсульфаніл; 4-метилфеніл; бром; хлор; диметиламінометил; етоксигрупу; етилсульфаніл; водень; ізопропіл; метоксигрупу; метоксиметил; метил; N,N-диметиламінокарбоніл; нафт-2-илокси-групу; нафтилсульфаніл; феноксигрупу; феніл; феніламіногрупу; фенілсульфініл; фенілсульфаніл; піридин-2-ілокси-групу; піридин-2-іл; і піридин-2-ілсульфаніл. У сполуках формул І, ІА, IB, IС і ID замісник R2 переважно вибирають з групи, яка включає заміщену аміногрупу, арилокси-, заміщену арилоксигрупу, алкокси-, заміщену алкоксигрупу, атом галогену, атом водню, алкіл, заміщений алкіл, арил, S(O)n-арил, -S(О)n-заміщений арил, -S(О)nциклоалкіл, де n приймає значення нуль, один або два, амінокарбоніламіногрупу, гетероарилоксигрупу і циклоалкілоксигрупу. Більш переважно замісник R вибирають з групи, яка включає: 86379 32 (4-метокси)фенілсульфоніламіногрупу; 2,6-диметилфеноксигрупу; 3,4-дифторфеноксигрупу; 3,5-дифторфеноксигрупу; 3-хлор-4-фторфеноксигрупу; 3-метокси-4-фторфеноксигрупу; 3-метокси-5-фторфеноксигрупу; 4-(метилсульфонамідо)феноксигрупу; 4-(фенілсульфонамідо)феноксигрупу; 4-СF3-O-феноксигрупу; 4-СF3-феноксигрупу; 4-хлорфеноксигрупу; 4-фторфеноксигрупу; 4-(4-фторфенокси)феноксигрупу; 4-метоксифеноксигрупу; 4-нітрофеноксигрупу; бензилоксигрупу; бром; бутоксигрупу; CF3; хлор; циклогексилоксигрупу; циклогексилсульфаніл; циклогексилсульфоніл; фтор; водень; йод; ізопропоксигрупу; метил; феноксигрупу; феніл; фенілсульфаніл; фенілсульфініл; фенілсульфоніл; фенілсечовину; піридин-1-ілсульфаніл; піридин-3-ілокси-групу; і піридин-4-ілсульфаніл. У сполуках формул І, ІA, IB, IС і ID замісник R3 переважно вибраний з групи, яка включає: заміщену арилокси-, заміщену алкокси-, алкоксигрупу, заміщений алкіл, алкіл, аміногрупу, циклоалкілоксигрупу, атом водню, атом галогену, арил, -S(O)nарил, -S(О)n-заміщений арил, -S(О)n-гетероарил і S(О)n-заміщений гетероарил, де n приймає значення нуль, один або два, амінокарбоніламіно- і гетероарилоксигрупу. Більш переважно замісник R3 вибирають з групи, яка включає: аміногрупу; (4-метил)феншсульфоніламінофеноксигрупу; 3,4-дифторфеноксигрупу; 3,5-дифторфеноксигрупу; 3-фтор-5-метоксифеноксигрупу; 3-хлор-4-фторфеноксигрупу; 4-СF3-О-феноксигрупу; 4-СF3-феноксигрупу; 4-хлорфеноксигрупу; 4-фторфеноксигрупу; 4-(4-фторфенокси)феноксигрупу; 4-метоксифеноксигрупу; бензилоксигрупу; бром; бутоксигрупу; CF3; 33 хлор; циклогексилоксигрупу; водень; йод; ізопропоксигрупу; феноксигрупу; феніл; фенілсульфаніл; фенілсульфоніл; фенілсульфініл; фенілсечовину; піридин-1-ілсульфаніл; піридин-3-ілокси-групу; і піридин-4-ілсульфаніл. З іншого боку, замісники R2 і R3 з атомом вуглецю, з яким вони з'єднані, утворюють арильну групу. Переважно арильна група являє собою феніл. У сполуках формул І, ІА, IB, IС і ID замісник R4 переважно вибраний з групи, яка включає: заміщену арилтіогрупу, атом галогену, атом водню, заміщений алкіл і арил. Більш переважно замісник R4 вибирають з групи, яка включає: 4-хлорфенілсульфаніл; хлор; водень; метоксиметил; і феніл. У сполуках формул І, ІА, IB, IС і ID замісник R5 переважно являє собою атом водню або арил. Більш переважно замісник R5 являє собою атом водню або феніл. У сполуках формул І, ІА і IС замісник R переважно вибраний з групи, яка включає водень, дейтерій, арил і алкіл. Більш переважно замісник R вибирають з групи, яка включає феніл, водень, дейтерій і метил. У сполуках формул І, ІА і IС замісник R' переважно вибраний з групи, яка включає водень, дейтерій, алкіл, заміщений алкіл і заміщену аміногрупу. Більш переважно замісник R' вибирають з групи, яка включає: 4-амінобутил; 4-гідроксибензил; бензил; 86379 34 карбоксиметил; дейтерій; гідроксиметил; імідазол-4-ілметил; ізопропіл; метил; і пропіл. З іншого боку, замісники R, R' і атом вуглецю, яким вони з'єднані, утворюють циклоалкіл і більш переважно циклопропіл. У сполуках формул І, ІА і IС замісник R" переважно являє собою атом водню, алкіл або заміщений алкіл. Більш переважно замісник R" являє собою атом водню, метил або карбоксиметил (СН2С(О)ОН). З іншого боку, замісники R, R" і відповідно атом вуглецю і атом азоту, з яким вони з'єднані, утворюють гетероциклічну групу, переважно піролідиніл. У сполуках формул І, ІА, IB, IС і ID замісник R'" переважно вибраний з групи, яка включає атом водню, гідрокси-, алкоксигрупу, заміщену алкоксигрупу, циклоалкоксигрупу, заміщену циклоалкоксигрупу, тіол, ацилоксигрупу і арил. Переважно замісник R1" вибирають з групи, яка включає: гідроксигрупу; бензилоксигрупу; етоксигрупу; тіол; метоксигрупу; метилкарбонілоксигрупу; і феніл. У сполуках формул І, IB і IС замісник WR8 переважно вибраний з групи, яка включає аміногрупу, заміщену аміногрупу, аміноацил, гідрокси- і алкоксигрупу. Більш переважно замісник WR8 вибирають з групи, яка включає: аміногрупу; диметиламіногрупу; гідроксигрупу; метоксигрупу; і метилкарбоніламіногрупу. Типові сполуки даної заявки представлені в таблицях A-D, в яких вказане для таблиці буквене позначення відповідає буквеному позначенню формул (тобто, приклади сполук формули ІА знаходяться в таблиці А). 35 86379 36 37 86379 38 39 86379 40 41 86379 42 43 86379 44 45 86379 46 47 86379 48 49 Сполуки, що входять в об'єм даного винаходу, являють собою, наприклад, сполуки, представлені нижчим: {[4-гідроксі-1-(нафталін-2-ілокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(піридин-3-ілокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(4-метоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(3-метоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-(3-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-(2-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(2-метоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-(4-ацетиламінофенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(4метансульфоніламінофенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-феніламіноізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідроксі-6-(піридин-3-ілокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(піридин-3-ілокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(1-хлор-4-метоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-етоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(і-етокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-ацетокси-1-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-етокси-4-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-фенілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метоксиметилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-диметилкарбамоїл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метил-6-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метил-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-бензилокси-1-метил-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-етокси-1-метил-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; 86379 50 [(1-диметилкарбамоїл-4-гідрокси-7феноксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метоксиметил-7феноксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-п-толілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[7-(4-фторфенокси)-4-гідрокси-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-4-гідроксі-7-(4метоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(4-метоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-4-гідроксі-6-(4метоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-6-(4-метоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-4-гідроксі-7-(4трифторметилфенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(4трифторметилфенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-4-гідроксі-6-(4трифторметилфенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-6-(4трифторметилфенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-7-(4-фторфенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-6-(4-фторфенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(піридин-4-ілсульфаніл)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-6-(піридин-4-ілсульфаніл)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(7-бензолсульфініл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-бензолсульфоніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-бензолсульфініл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-бензолсульфоніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-аміно-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(4метоксибензолсульфоніламіно)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(3-фенілуреїдо)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-6-(3-фенілуреїдо)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; 51 {[1-(4-хлорфенілсульфаніл)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-п-толілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(піридин-2-ілсульфаніл)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(3метоксифенілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(2метоксифенілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(нафталін-2ілсульфаніл)ізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(1-бензолсульфініл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бензолсульфоніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(піридин-2-ілсульфаніл)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-6-(піридин-2-ілсульфаніл)ізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-4-гідрокси-6,7-дифеноксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-6,7-дифеноксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; ({4-гідроксі-7-[4-(толуол-4ілсульфоніламіно)фенокси]ізохінолін-3карбоніл}аміно)оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(4-нітрофенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(4-меркапто-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-меркапто-7-трифторметилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[7-(4-бензолсульфоніламінофенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(4метансульфоніламінофенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(4-хлорфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(4-хлорфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(3-фтор-5-метоксифенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(3-фтор-5-метоксифенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(3,4-дифторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(3,4-дифторфенокси)-4-гідроксіізохінол ін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-7-(4трифторметоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідроксі-6-(4трифторметоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; 2-(S)-{[7-(4-хлорфенокси)-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-{[6-(4-хлорфенокси)-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-{[7-(3,4-дифторфенокси)-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 86379 52 2-(S)-[(4-гідрокси-7-фенілсульфанілізохінолін3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(R)-[(4-гідрокси-7-фенілсульфанілізохінолін3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(R)-[(4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(S)-{[4-гідроксі-7-(4метоксифенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-[(7-бензолсульфоніл-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(4-гідрокси-1-метоксиметил-7феноксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-[(4-гідрокси-1-метоксиметил-7феноксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-[(4-меркапто-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-{[1-(4-хлорфенілсульфаніл)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; (R)-2-{[1-(4-хлорфенілсульфаніл)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; [(4-гідрокси-7-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-6-фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-7фенілсульфанілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-6фенілсульфанілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7фенілсульфанілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-6фенілсульфанілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-6-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-6-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-6-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[7-(2,6-диметилфенокси)-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-хлор-7-(2,6-диметилфенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[1-бром-7-(2,6-диметилфенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(1-бром-7-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-6-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7-трифторметилізохінолін3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; 53 [(1-бром-4-гідрокси-6-трифторметилізохінолін3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1,7-дибром-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-бром-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-бром-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-7-фтор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-фтор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-7-фтор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідроксибензо[g]ізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-6-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-7-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-6-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-7-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-6-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-5-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-8-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-5-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідрокси-8-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-5-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-8-фенілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-етилсульфаніл-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; {[4-гідроксі-1-(4метоксифенілсульфаніл)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідроксі-7-йодізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідроксі-6-йодізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідроксі-7-йодізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-4-гідрокси-7-метилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-7-бутокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-бром-6-бутокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(6-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)метиламіно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)метиламіно]оцтова кислота; 86379 54 [(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)метиламіно]оцтова кислота; [(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)метиламіно]оцтова кислота; [карбоксиметил-(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [карбоксиметил-(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; (2-аміноетил)амід 1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбонової кислоти (сіль трифтороцтової кислоти); (2-метоксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксіізохінолін3-карбонової кислоти; (2-гідроксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксіізохінолін3-карбонової кислоти; (2-диметиламіноетил)амід 1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-ацетиламіноетил)амід 1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-гідроксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-метоксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-аміноетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти (сіль трифтороцтової кислоти); (2-диметиламіноетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-аміноетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти (сіль трифтороцтової кислоти); (2-метоксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-диметиламіноетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-гідроксіетил)амід 1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (S)-2-[(6-бензилокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-3гідроксипропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-3гідроксипропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]-3-гідроксипропіонова кислота; 2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінол ін-3карбоніл)аміно]-2-метилпропіонова кислота; 2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-2-метилпропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(1Н-імідазол-4-іл)пропіонова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(1Н-імідазол-4-іл)пропіонова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); 55 (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-3метилмасляна кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-3метилмасляна кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]-3-метилмасляна кислота; (S)-2-[(6-бензилокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-3метилмасляна кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-3фенілпропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-3фенілпропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]-3-фенілпропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-3-(4гідроксифеніл)пропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]-3-(4гідроксифеніл)пропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]-3-(4-гідроксифеніл)пропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пентанова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]пентанова кислота; (R)-1-(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)піролідин-2-карбонова кислота; (S)-1-(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)піролідин-2-карбонова кислота; (R)-1-(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)піролідин-2-карбонова кислота; (S)-1-(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)піролідин-2-карбонова кислота; (R)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); 86379 56 (S)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (R)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (S)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (R)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (S)-6-аміно-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]гексанова кислота (сіль трифтороцтової кислоти); (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]бурштинова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]бурштинова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]бурштинова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін3-карбоніл)аміно]бурштинова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксі-7ізопропоксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]бурштинова кислота; 1-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]циклопропанкарбонова кислота; 1-[(1-хлор-4-гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3карбоніл)аміно]циклопропанкарбонова кислота; дидейтеро-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; (R)-2-[(6-бензилокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(7-бензилокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(7-бензилокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-[(6-ізопропокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(6-ізопропокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (S)-2-[(7-ізопропокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (R)-2-[(7-ізопропокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; (2-гідрокси-1-гідроксиметилетил)амід 1-хлор-4гідроксі-6-ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; (2-гідрокси-1-гідроксиметилетил)амід 1-хлор-4гідроксі-7-ізопропоксіізохінолін-3-карбонової кислоти; 57 (2-гідрокси-1-гідроксиметилетил)амід 1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбонової кислоти; {[7-(3,5-дифторфенокси)-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно}оцтова кислота; {[6-(3,5- дифторфенокси)-4-гідроксіізохінол ін3-карбоніл)аміно}оцтова кислота; ({7-[4-(4-фторфенокси)фенокси]-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл}аміно)оцтова кислота; ({6-[4-(4-фторфенокси)фенокси]-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл}аміно)оцтова кислота; {[7-(3-хлор-4-фторфенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(3-хлор-4-фторфенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; (S)-2-{[7-(3-фтор-5-метоксифенокси)-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-[(7-циклогексилокси-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(S)-{[7-(4-фторфенокси)-4-гідрокси-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-{[7-(4-фторфенокси)-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл]аміно}пропіонова кислота; 2-(S)-[(4-гідрокси-1-метил-7-феноксіізохінолін3-карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(S)-[(4-гідрокси-1-метил-7фенілсульфанілізохінолін-3карбоніл)аміно]пропіонова кислота; 2-(S)-{[4-гідрокси-7-(4трифторметилфенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}пропіонова кислота; {[7-(4-хлорфенокси)-4-гідрокси-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[6-(4-хлорфенокси)-4-гідрокси-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[7-(3,5-дифторфенокси)-4-гідрокси-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-7-(4-метоксифенокси)-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; {[4-гідрокси-6-(4-метоксифенокси)-1метилізохінолін-3-карбоніл]аміно}оцтова кислота; [(6-циклогексилокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-циклогексилокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-циклогексилокси-4-гідрокси-1метилізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-циклогексилсульфаніл-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(7-циклогексансульфоніл-4-гідроксіізохінолін3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідроксі-1-ізобутилізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-піридин-2-ілізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-етил-4-гідрокси-7-феноксіізохінолін-3карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(1-диметиламінометил-4-гідрокси-7фенілсульфанілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; [(4-гідрокси-1-метил-7фенілсульфанілізохінолін-3-карбоніл)аміно]оцтова кислота; 86379 58 {[4-гідрокси-1-метил-7-(4трифторметилфенокси)ізохінолін-3карбоніл]аміно}оцтова кислота; і їх фармацевтично прийнятні солі, складні ефіри і проліки. У ще одному варіанті здійснення винаходу пропонується фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний наповнювач або носій і фармацевтично ефективну кількість сполуки формули І або сумішей таких сполук. Також запропоновані способи лікування, попередження або профілактики станів, опосередкованих щонайменше частково з допомогою HIF і/або ЕРО. Спосіб включає введення хворому ссавцеві терапевтично ефективної кількості сполуки, що має структуру приведеної вище формули І, за умови, що сполука не вибрана з групи, яка включає: N-((1-хлор-4-гідроксі-7-(2пропілокси)ізохінолін-3-іл)карбоніл)гліцин, N-((1-хлор-4-гідроксі-6-(2-пропіл окси)ізохінол ін-3-іл)карбоні л)гл іцин, N-((1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно)оцтову кислоту, N-((1-хлор-4-гідрокси-7-метоксіізохінолін-3іл)карбоніл)гліцин, N-((1-хлор-4-гідрокси-6-метоксіізохінолін-3іл)карбоніл)гліцин, N-((7-бутилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3іл)карбоніл)гліцин, N-((6-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно)оцтову кислоту, N-((7-бензилокси-1-хлор-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно)оцтову кислоту, N-((8-хлор-4-гідроксіізохінолін-3іл)карбоніл)гліцин, N-((7-бутокси-4-гідроксіізохінолін-3карбоніл)аміно)оцтову кислоту і метиловий ефір ((7-бензилокси-1-хлор-4гідроксіізохінолін-3-карбоніл)аміно)оцтової кислоти. У ще одному варіанті даний винахід пропонує спосіб, який інгібує активність ферменту гідроксилази, який модифікує альфа-субодиницю фактора, що індукує гіпоксію. Даний винахід також пропонує сполуки формули І або суміш сполук формули 1 в комбінації щонайменше з одним додатковим терапевтичним агентом. Переважно додатковим терапевтичним агентом є еритропоетин. Перед описом композицій і способів, які розглядаються, потрібно указати, що винахід не обмежений конкретними описаними методиками, прописами, лініями клітин, методами оцінки і реагентами, оскільки вони можуть змінюватися. Також потрібно розуміти, що термінологія, яка використовується в описі, призначена для опису конкретних варіантів здійснення даного винаходу, і не обмежує об'єм даного винаходу, приведеного в формулі винаходу. Потрібно зазначити, що використовувані в описі і в прикладеній формулі винаходу форми однини «a», «an» і «the» включають посилання на множину, якщо не вказане інше. 59 Якщо не обумовлено особливо, то всі технічні і наукові терміни, що використовуються в описі, мають значення, звичайні для фахівця в галузі техніки, до якої належить дана заявка. Хоч будьякі способи і матеріали, аналогічні або еквівалентні описаним способам і матеріалам, можуть бути використані при реалізації на практиці і при проведенні досліджень даного винаходу, далі описані переважні способи, пристрої і матеріали. Всі публікації, що цитуються в роботі, введені у всій їх повноті як посилання для опису методик, реагентів і засобів, представлене в публікації, які могли б бути використані в зв'язку з винаходом. Якщо не обумовлено особливо, то при практичному здійсненні даного винаходу будуть використані звичайні для фахівця в даній галузі техніки методи хімії, біохімії, молекулярної біології, клітинної біології, генетики, імунології і фармакології. Такі методики повністю описані в літературі. [Див., наприклад, Gennaro, A.R., ed. (1990) Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed., Mack Publishing Co.; Colowick, S. et al., eds., Methods In Enzymology, Academic Press, Inc.; Handbook of Experimental Immunology, Vols. I-IV (D.M. Weir and C.C. Blackwell, eds., 1986, Blackwell Scientific Publications); Maniatis, T. et al., eds. (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd edition, Vols. I-III, Cold Spring Harbor Laboratory Press; Ausubel, F.M. et al., eds. (1999) Short Protocols in Molecular Biology, 4th edition, John Wiley & Sons; Ream et al., eds. (1998) Molecular Biology Techniques: An Intensive Laboratory Course, Academic Press); PCR (Introduction to Biotechniques Series), 2nd ed. (Newton & Graham eds., 1997, Springer Verlag)]. Визначення «анемія», що використовується в даному описі, стосується будь-якого відхилення від норми в гемоглобіні або еритроцитах, яке приводить до зниження рівнів кисню в крові. Анемія може бути пов'язана аномальним продукуванням, переробкою або дією еритроцитів і/або гемоглобіну. Визначення «анемія» стосується зниження числа червоних кров'яних клітин і/або рівня гемоглобіну в крові відносно нормальних рівнів в крові. Анемія може виникнути внаслідок таких станів, як гостре або хронічне захворювання нирок, інфекції, запалення, рак, опромінення, токсини, діабет і хірургічне втручання. Інфекції можуть бути зумовлені, наприклад, вірусом, бактеріями і/або паразитами і т.д. Запалення може бути зумовлене інфекцією, аутоімунним захворюваннями, таким як ревматоїдний артрит і т.д. Анемія також може бути пов'язана з втратою крові, наприклад, через виразку шлунку, виразку дванадцятипалої кишки, геморою, раку шлунку або товстої кишки, травми, рани, хірургічного втручання і т.д. Анемія також асоціюється з променевою терапією, хіміотерапією і діалізом нирок. Анемія також пов'язана з ВІЛінфікованими пацієнтами, що піддаються лікуванню за допомогою азидотимідину (зидовудину) або іншими інгібіторів зворотної транскриптази, і може розвиватися у хворих раком, яких піддають хіміотерапії, наприклад, за допомогою циклічних цисплатинових або хіміотерапевтичних засобів, які не містять цисплатин. Апластична анемія і мієлодис 86379 60 плазійні синдроми являють собою захворювання, пов'язані з ушкодженням кісткового мозку, яке приводить до зниженого продукування еритроцитів. Крім того, анемія може бути результатом дефектних або аномальних гемоглобіну або еритроцитів, як, наприклад, при захворюваннях, що включають мікроцитарну анемію, гіпохромну анемію і інш. Анемія може бути результатом порушень в перенесенні, переробці і засвоєнні заліза, наприклад, при сидеробластній анемії. Визначення «порушення», «захворювання» і «стани» використовуються разом і стосуються будь-якого стану, що відхиляється від норми. Визначення «анемічні стани» і «анемічні порушення» стосуються будь-якого стану, захворювання або порушення, пов'язаного з анемією. Такі захворювання включають, але не обмежуються тільки ними, перераховані вище захворювання. Анемічні захворювання також включають, але не обмежуються тільки ними, апластичну анемію, аутоімунну гемолітичну анемію, трансплантацію кісткового мозку, гранульоматозний алергічний ангіїт, анемію Діамонда-Блекфана, синдром Фанконі, синдром Фелті, реакцію «трансплантат проти хазяїна», трансплантацію кровотворних стовбурових клітин, гемолітико-уремічний синдром, мієлодисплазійний синдром, нічну пароксизмальну гемоглобінурію, остеомієлофіброз, панцитопенію, істинну еритроцитарну аплазію, хворобу Шейлейна-Геноха, сидеробластну анемію, рефракторну анемію з надлишком бластних клітин, ревматоїдний артрит, синдром Швахмана (Shwachman), серпоподібно-клітинну хворобу, велику таласемію, малу таласемію, тромбоцитопенічну пурпуру і інш. Визначення «пов'язані з еритропоетином стани» використовується включно і стосується будьякого стану, пов'язаного з нижче нормальною, аномальною або невідповідною модуляцією еритропоетину. Еритропоетинзв'язані стани включають будь-який стан, де підвищення рівня ЕРО буде забезпечувати терапевтичний успіх. Рівні еритропоетину, пов'язані з такими станами, можуть бути визначені за допомогою будь-якого вимірювання, прийнятого і застосовуваного фахівцями в даній галузі. Еритропоетинзв'язані стани включають анемічні стани, такі як стани, описані вище. Еритропоетинзв'язані стани також включають нейрологічні захворювання і/або ураження, в тому числі випадки шоку, травми, епілепсію, нейродегенеративні захворювання і т.д., де еритропоетин може створювати нейропротективну дію. Нейродегенеративні захворювання, що маються на увазі у винаході, включають хворобу Альцгеймера, хворобу Паркінсона, хворобу Геттінгтона і т.д. Визначення «еритропоетин» стосується будьякого рекомбінантного або існуючого в природі еритропоетину, включаючи, наприклад, людський еритропоетин [GenBank Accession №ААА52400; Lin et al. (1985) Proc. Nat'l Acad. Sci USA 82: 75807584], людський рекомбінантний еритропоетин EPOETIN [Amgen, Inc., Thousand Oaks СА], людський рекомбінантний еритропоетин ARANESP (Amgen), людський рекомбінантний еритропоетин PROCRIT [Ortho Biotech Products, L.P., Raritan NJ], etc.