Інтерлейкін-1 бета в косметичних композиціях і способи його використання

Реферат: Винахід стосується використання інтерлейкіну-1 бета і його композицій в косметичних методах для підтримки нормального стану шкіри, зменшення ступеня тяжкості целюліту, підвищення пружності і щільності шкіри, скорочення зморщок, підвищення вироблення шкірою колагену і еластину, скорочення розтяжок і/або скорочення або запобігання утворенню рубців. UA 99990 C2 (12) UA 99990 C2 UA 99990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід відноситься до застосування інтерлейкина-1 бета в косметичних композиціях і способам його використання. Рівень техніки Інтерлейкин-1 бета (IL- lβ), який також називається IL- 1F2, є природним поліпептидом з послідовністю, добре відомою фахівцеві в даній галузі. Інтерлейкин-1 бета - це кератиноцити, які синтезуються в шкірі, у вигляді неактивної вихідної речовини довжиною 269 амінокислот, який не перетвориться в шкірний кератиноцитах в активну форму. Mizutani H та ін., J Clin Invest. 1991, 87OU066-71. Інтерлейкин-1 бета не володіє функціональною активністю для поширення в шкірі, оскільки є великим гідрофільним поліпептидом масою близько 30 кДа. Таким чином, зазвичай не можна регулювати вміст в шкірі інтерлейкина-1 бета, на відміну від интерлейкина-1 альфа, який виробляється шкірними кератиноцитами в активній формі і грає роль первинного евокатора програми оновлення шкіри. Інтерлейкин-1 альфа утворюється в шкірі на конститутивній основі і бере участь в розростанні і диференціації кліток епідермісу і у виробленні основних компонентів дерми, таких як проколаген, гіалуронова кислота і еластин. З віком виробітку інтерлейкина-1 альфа в шкірі знижується. Maas-Szabowski N та ін., J Invest Dermatol. 2000. 114(6U 075-84. Duncan MR і ін., J Invest Dermatol. 1989. 92(5):699-706. Postlethwaite AE і ін., J Cell Biol. 1988. 106(2):311-8. Оскільки Інтерлейкин-1 альфа не може проникати через шкіру, він має специфічний механізм розподілу в шкірі шляхом ініціації процесу виділення нових молекул інтерлейкина-1 альфа за допомогою кератиноцитів. Lee S, і ін., J Invest Dermatol 97: 106-110. 1991. Застосування інтерлейкина-1 бета як активного компоненту косметичних композицій для місцевого застосування повністю обмежено дуже низькою здатністю великих молекул до переходу через ліпідний шар. Проте, автори виявили, що інтерлейкин-1 бета може викликати біологічну реакцію в шкірі при місцевому застосуванні за допомогою активації вироблення інтерлейкина-1 бета та інтерлейкина-1 альфа в епідермісі. Тому дія інтерлейкина-1 бета в шкірі опосередковано копіювання себе та синтезом інтерлейкином-1 альфа. Він створює молекулярну основу для використання інтерлейкина-1 альфа в косметичних препаратах для місцевого застосування, які корисні для підтримки нормального стану шкіри. Використання інтерлейкина-1 бета в медичних цілях відомо фахівцям в даній галузі. Наприклад, в патенті EP № 0569042 розкриті медичні способи застосування інтерлейкина-1 бета. Патент США № 5 723 117 розкриває використання інтерлейкина-1 бета в призупиненні розвитку гепатиту. Патент США № 5 342 614 розкриває спосіб лікування артриту і запалення інтерлейкином-1 бета або його похідними. Проте в рівні техніки відсутні публікації або розкриття, що відносяться до інтерлейкину-1 бета для поліпшення стану шкіри, скорочення целюліту, збільшення пружності і щільності шкіри, розгладження зморшок, підвищення вироблення шкірою колагену і еластину, зменшення розтяжок і/або зниження або запобігання утворенню рубців. Об'єктом даного винаходу є використання інтерлейкина-1 бета в косметичних методах і композиціях для підтримки нормального стану шкіри, скорочення ступеню важкості целюліту, збільшення пружності і щільності шкіри, розгладження зморшок, підвищення вироблення шкірою колагену і еластину, зменшення розтяжок і/або зниження або запобігання утворенню рубців. Пропонується у проблемній та старіючій шкірі створювати каскад цитокінів та ростових факторів для покращення структури шкіри та її омолодження. Каскад цитокінів та ростових факторів сприяє поновленню шкіри, створюючи стресову реакцію без пошкодження шкірних покривів та запалення. Сама головна властивість імунної складової шкіри це можливість впливати на проліферацію клітин. Це важлива властивість імунної системи. Вона реалізується саме згаданим каскадом цитокінів, ростових та транскрипційних факторів. У відповідь на пошкодження (або травму) клітини шкіри – кератиноцити, фібробласти, клітини Лангерганса, макрофаги, Т-Лімфоцити починають виділяти спеціальні молекули – цитокіни та ростові фактори. Пропонується для поновлення шкіри створити подобу травми про запалювальним цикіном – інтерлейкином-1 бета. Детальний опис винаходу Даний винахід представляє спосіб косметичного поліпшення зовнішнього вигляду зморшкуватої, сухої шкіри, шкіри з віковими змінами, із слідами фото старіння, за наявності целюліту, рубців, розтяжок і/або шкіри, ураженої акне, що включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що містить інтерлейкин-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. У даному контексті термін «інтерлейкін-1 бета» відноситься до білка з амінокислотною послідовністю і структурою природного інтерлейкина-1 бета людини і біологічно активним 1 UA 99990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 аналогам і їх похідним. Структура інтерлейкина-1 бета добре відома з рівня техніки, див., наприклад, базу даних Uniprot/Swiss-Prot (№ P01584), при цьому вона складається із структури інтерлейкина-1 бета людини у вигляді 269 амінокислотної послідовності білка, в якому послідовність 117-269 представляє активну форму з інтерлейкина-1 бета. Термін, таким чином, включає інтерлейкин-1 бета, хімічно синтезований або експресований за допомогою рекомбинантних систем експресування білків, які використовують, наприклад, кишкові палички або дріжджові грибки як носій. Найбільш переважним інтерлейкином-1 бета є інтерлейкин-1 бета людини, експресований за допомогою системи експресування білка. У даному контексті термін «аналог інтерлейкина-1 бета» відноситься до інтерлейкину-1 бета, який містить одне або декілька амінокислотних заміщень, дділень, приєднань або перегрупувань в порівнянні з інтерлейкином-1 бета людини в активних центрах таким чином, що даний аналог інтерлейкина-1 бета все ще зберігає біологічну активність інтерлейкина-1 бета в живому організмі. Приклади аналогів інтерлейкін-1 бета включають OCT-43 (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, Japan), Gly4-інтерлейкин-1 бета, and Ser8-інтерлейкин-1 бета. У даному контексті термін «похідна інтерлейкіна-1 бета» відноситься до інтерлейкину-1 бета і аналогам інтерлейкина-1 бета, що зустрічається в природі, які отримані хімічним способом або ферментированням з однієї або декількох амінокислот, що входять до складу, включаючи модифікації вторинного ланцюга, модифікації основного ланцюга, а також N- і C- термінальні модифікації, за допомогою, наприклад, ацетилування, ацилування, гідроксилювання, метилування, амідування, фосфоритування, пегилировання або гликозилировання, і які зберігають біологічну активність інтерлейкина-1 бета. Приклад похідної интерлейкина-1 бета миристоіл-Lys16-інтерлейкин-1 бета і His Tag-інтерлейкин-1 бета. У переважних варіантах здійснення даного винаходу вміст інтерлейкина-1 бета у вказаних -7 -4 композиціях знаходиться в діапазоні від 10 до 10 ваги %. У даному контексті термін «дерматологічне прийнятне середовище» відноситься до одного або декількох рідких, напівтвердих або твердих розчинників, які сумісні з інтерлейкином-1 бета і підходять для застосування на якій-небудь ділянці шкіри людини без появи невідповідних/неприйнятних естетичних дефектів, наприклад, жирності, кольору, запаху тощо. Прикладами таких носіїв є, окрім іншого, дистильована або деіонізована вода, пропиленгликоль, гліцерин і масло. У переважних варіантах здійснення даного винаходу вказані композиції додатково містять буферний розчин з концентрацією, ефективною для збереження значення рН композиції в інтервалі приблизно від 4,0 до 7,5. Приклади дерматологічних або косметично прийнятних буферних розчинів включають, окрім іншого, фосфатний буферний розчин, ацетат, цитратний буферний розчин, сукцинатний буферний розчин і глициновий буферний розчин. Композиції даного винаходу можуть включати додаткові компоненти. Такі додаткові компоненти зазвичай використовуються індивідуально в інтервалі приблизно від 0,0005% до 10,0%, переважно від 0,005% до 1,0% від ваги композиції. Приклади відповідних додаткових компонентів включають, окрім іншого, депигментуючі засоби, світловідбиваючі частки, зволожувачі, антимікробні (наприклад, антибактеріальні) засоби, УФ-поглиначі, засоби анти-акне, засоби, що уповільнюють старіння і що перешкоджають появі зморшок, антисептики, місцеві анестетики, добавки для швидкого загоєння ран, дезодоранти і антиперсперанти, засоби для пом'якшення і зволоження шкіри, автозагари, засоби для освітлення шкіри, протигрибкові препарати, засоби для депиляції, знеболюючі засоби для зовнішнього застосування, засоби, що знімають роздратування, засоби по боротьбі з попрілостями, засоби для макіяжу; вітаміни і живильні речовини, такі як тіамін, рибофлавін, ніацин, пантотенат, піридоксин, фолієва кислота, кобаломін, біотин, холін, інозит, аскорбінова кислота, ліпоєва кислота, карнитин тощо; амінокислоти і їх похідні, такі як аланін, аргінін, аспарагін, аспарагінова кислота, карнитин, цитрулін, цистеїн, диметилглицин, гаммааміномасляна кислота, глутамінова кислота, глутамін, глутатион, гліцин, гістидин, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, орнітин, фенилаланин, праліне, сірин, та урин, треонин, триптофан, тирозин, валін; мінерали, такі як бор, кальцій, хром, кобальт, мідь, фтор, германій, йод, залізо, літій, магній, марганець, молібден, фосфор, калій, селен, кремній, натрій, сірка, ванадій, цинк; екстракти лікарських трав; ретиноїди, біофлавоноїди, антиоксиданти; добавки, що нормалізують фізичний стан шкіри; освітлювачі для волосся; хелатоутворювачі; прискорювачі оновлення кліток шкіри; забарвлюючі засоби, сонцезахисні засоби тощо, а також їх суміші. Приклади відповідних світловідбиваючих часток включають, окрім іншого, слюду, оксид алюмінію, силікат кальцію, гліколь-диолеат, дистеарат гліколя, діоксид кремнію, фторосилікат натрію і магнію, а також їх суміші. 2 UA 99990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Приклади відповідних УФ-поглиначів включають, окрім іншого, бензофенон, бомелон, бутил пара-амінобензойна кислота, циннамидопропил триметил хлориду амонію, дистирилбифенил дисульфонат динатрія, параамінобензойна кислота, калію метоксициннамат, а також їх суміші. Приклади відповідних волого утримуючих компонентів включають, окрім іншого, водорозчинні рідкі поліоли з групи глицериномістких пропиленгликоль, гексиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, дипропиленгликоль, а також їх суміші. Вологоутримуючі засоби переважно присутні в об'ємі від 0,5 відсотків до приблизно 5 відсотків, переважніше приблизно від 0,5 відсотка до 5 відсотків від загальної ваги композиції. Відповідні амінокислотні засоби включають амінокислоти, отримані шляхом гідролізу різних білків, а також солей, складних ефірів і їх ацилпохідні. Прикладами таких амінокислотних засобів, окрім іншого, є амфотерні амінокислоти, такі як алкиламидоалкиламіни, тобто стеариновий ацетил глутамата, каприлоїл амінокислоти шовку, колагенові каприлоїл амінокислоти; каприлоїл кератину амінокислоти; каприлоїл полиетилакрилата амінокислоти; кокодимоніум гідроксипропіл амінокислоти шовку, кукурудзяні глютен амінокислоти, цистеїн, глутамінова кислота, гліцин, амінокислоти кератину волосся; амінокислоти волосся, такі як аспарагінова кислота, треонин, сірин, глутамінова кислота, гліцин, аланін, напів-цистин, валін, метіонін, ізолейцин, лейцин, тирозин, фенилаланин, цистеїнові кислота, лізин, гістидин, аргінін, цистеїн, триптофан, цитрулін, лізин, амінокислоти шовку, амінокислоти пшениці, а також їх суміші. Приклади відповідних білків включають, окрім іншого, колаген, дезоксирибонуклеазу, йодований білок кукурудзи; кератин; молочний білок; протеазу; сироватковий білок; шовк; білок солодкого мигдалю, білок зародків пшениці, пшеничний білок; пшеничний білок, альфа - і бетаспіралі з кератину білків; білки волосся, такі як проміжні філаменти білків, білки з високим і надвисоким вмістом сірки, проміжні філаменти-домішкові білки, білки з високим вмістом тирозину, білки з високим вмістом гліцину і тирозину, трихогиалин, аргинин-високомісткі пептиди типа олигоаргининів (Arg)8, а також їх суміші. Приклади відповідних антиперсперантів і дезодорантів включають, окрім іншого, хлоргідрати алюмінію, хлоргідрати алюмінію і цирконію, а також їх суміші. Приклади сонцезахисних засобів включають, окрім іншого, діоксин титана і оксид цинку. Приклади відповідних протидратівливих засобів включають, окрім іншого, камфору, ментол, метилсаліцилат, масла перцевої м'яти і гвоздики, іхтаммол, а також їх суміші. Приклади відповідних засобів, що уповільнюють старіння, включають, окрім іншого, неорганічні сонцезахисні засоби, такі як оксид цинку; органічні сонцезахисні засоби, такі як октил-метилциннамати і їх похідні; ретиноїди, вітаміни, такі як вітамін С, вітамін В і їх похідні; антиоксиданти, включаючи гліколеву кислоту, лимонну кислоту, молочну кислоту, яблучну кислоту, мигдалеву кислоту, аскорбінову кислоту, альфа-оксимасляну кислоту, альфагидроксіізомасляну кислоту, альфа-гидроксіізокапронову кислоту, атролактинову кислоти, альфа-гидроксіізовалеріанову кислоту, етил ефір піровиноградної кислоти, галактуронову кислоту, глюкопетонову кислоту, глюкопептоно-1,4-лактон, глюконову кислоту, глюконолактон, глюкуронову кислоту, глюкуронолактон, гліколеву кислоту, ізопропиловий ефір піровиноградної кислоти, метиловий ефір піровиноградної кислоти, муцинову кислоту, піровиноградну кислоту, цукрову кислоту, 1,4-лактон цукрової кислоти, винну кислоту і тартронову кислоту; янтарну кислоту або солі її похідних; кислоти, такі як бета-оксимасляна кислота, бета-феніл-молочна кислота, бета-фенілпіровиноградна кислота; рослинні екстракти, такі як зелений чай, соя, розторопша, водорості, алое, дягель, гіркий апельсин, кава, коптис трилистий, грейпфрут, гостролист, жимолость, сльози Іова, горобейник, шовковиця, піон, пуерарія лопатева, рис, соняшник, а також їх суміші. Відповідна кількість засобів, що уповільнюють старіння, включає, на підставі загальної ваги композиції, приблизно від 0,01 відсотка до приблизно 10 відсотків, а переважно від 0,04 відсотка до приблизно 5 відсотків. Приклади відповідних депигментуючих засобів включають, окрім іншого, гідрохінон і його похідні, вітаміни, такі як нікотинова кислота, вітамін С і його похідні; екстракти, такі як ромашка і зелений чай, а також їх суміші. Приклади засобів для освітлення шкіри включають, окрім іншого, гідрохінон, катехін і його похідні, аскорбінову кислоту і її похідні, а також їх суміші. Композиції даного винаходу виготовлені за допомогою широко відомих послідовностей операцій. Такі послідовності операцій включають, окрім іншого, змішування інтерлейкина-1 бета з останніми компонентами композиції звичайним способом. Вказівка для приготування косметичного складу або складу для догляду за шкірою на підставі винаходу див. в «Remington: The science and practice of pharmacy» 20th ed. Mack Publishing, Easton PA, 2000 ISBN 0-912734 3 UA 99990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 04-3 і «Encyclopedia of Pharmaceutical Technology», edited by Swarbrick, J. & J. C. Boylan, Marcel Dekker, Inc., NewYork, 1988 ISBN 0-8247-2800-9 або новіше видання. Як добре відомо фахівцям в даній галузі техніки, стандартні добавки до композицій по догляду за шкірою включають, окрім іншого: мазеву основу, розчинники, буферні засоби, рН-регулюючі засоби, консерванти, вологоутримуючі засоби, хелатуючі засоби, антиоксиданти, стабілізатори, емульгатори, суспендуючи засоби, гелеутворюючі засоби, парфумерні добавки, засоби для захисту шкіри. Композиції даного винаходу можуть бути складені в різних формах, включаючи, окрім іншого, лосьйони, гелі, креми, спреї і розчини. Композиції даного винаходу виготовлені за допомогою методів, добре відомих фахівцеві в даній області, відповідно до затверджених послідовностей операцій при виробництві різних форм. Такі форми включають, окрім іншого, розчин, лосьйон, гель, емульсію, спрей і крем. Крім того, даний винахід представляє косметичний метод для підтримки нормального стану шкіри, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкин-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. Термін «підтримка нормального стану шкіри» відноситься до підтримки шкіри людини у хорошому стані, у тому числі регуляція стану шкіри, запобігання або скорочення видимих і/або нерівностей шкіри, що тактильно відчуваються, і/або захист шкіри, як це вказано в європейському косметичному законодавстві. Небажані видимі і/або нерівності, що відчуваються, і неоднорідності шкіри, особливо на її поверхні, можуть бути викликані внутрішніми і/або зовнішніми факторами, і включають ознаки старіння шкіри, описані в цьому документі. Термін «регуляція стану шкіри» включає затримку прояву, зведення до мінімуму і/або запобігання нерівностям шкіри видимим і/або тим, що відчуваються, поліпшення, зменшення, зведення до мінімуму і/або виключення нерівностей шкіри, а також поліпшення зовнішнього вигляду шкіри і/або її відчуттів. Методи даного винаходу є особливо ефективними для підтримки шкіри з віковими змінами у доброму стані, у тому числі регулюючі ознаки старіння шкіри, тим більше з нерівностями видимими і/або такими, що тактильно відчуваються, і неоднорідностями поверхні шкіри, пов'язаними із старінням. «Регуляція ознак старіння шкіри» включає регулювання одного або декількох таких ознак, наприклад, зморшок і пір. У даному контексті регуляція таких ознак включає затримку прояву, зведення до мінімуму і/або запобігання ознакам старіння шкіри, так само як поліпшення, наприклад, зведенням до мінімуму і/або виключенням ознак старіння шкіри. «Ознаки старіння шкіри» включають, окрім іншого, всі помітні зовні і тактильно відчутні прояви, а також будь-які інші макро- або мікро-ефекти з погляду на старіння шкіри. Такі ознаки можуть бути викликані внутрішніми і/або зовнішніми факторами, наприклад, віковим старінням і/або бути наслідком дії довкілля і екологічної обстановки. Ці ознаки можуть виникнути в результаті процесів, які включають, окрім іншого, розвиток нерівностей структури шкіри, таких як зморшки, у тому числі неглибокі зморшки і грубі глибокі зморшки, шкірні складки, тріщини, нерівності, розширені пори (наприклад, пов'язані з додатковими структурами, такими як протоки потових залоз, сальних залоз або волосяні фолікули), шорсткості, лускатості і інші форми нерівностей шкіри, втрата еластичності шкіри (втрата і/або інактивація функціональних властивостей еластину в шкірі), провисання (у тому числі набряклість в області очей і щік), втрата пружності і щільності шкіри, зниження пружності з погляду на деформацію, зміна кольору (у тому числі поява кругів під очима), поява плям, жовтизни, ділянок з гіперпигментацією, наприклад, з віковими плямами і веснянками, кератозом, аномальними диференціаціями, гіперкератозом, дегенеративними змінами еластичної тканини, припиненням вироблення колагену і іншими гістологічними змінами рогового шару, дерми, епідермісу, судинної системи шкіри (наприклад, телеангіоектазії або судинних зірочок), і внутрішніх тканин, особливо в безпосередній близькості від поверхні шкіри. Крім того, даний винахід представляє метод по скороченню целюліту, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкин-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. Термін «целюліт» відноситься до видимих і нерівностям шкіри, що тактильно відчуваються, що виникли в результаті порушень в підшкірних тканинах, званих також «апельсиновою кіркою», ганоїдна ліподистрофія тощо. Целюліт часто супроводиться збільшенням жирової маси на уражених целюлітом ділянках і обумовлений нерівномірністю з'єднання дерми і гіподерми і виступів жиру на нижніх шарах дерми, через що виникають видимі порушення гладкості поверхні шкіри. Термін «ступінь тяжкості целюліту» відноситься до ступеню пошкодження шкіри, яка може бути оцінена фахівцями в даній галузі або інструментальними методами, як це описано в загальнодоступних виданнях, наприклад, Smalls LK і ін., J Cosmet Sci, 2005, 56(2): 4 UA 99990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 105. Термін «зниження ступеню тяжкості целюліту» означає скорочення видимих або тактильно відчутних нерівностей поверхні шкіри на уражених целюлітом ділянках. Крім того, даний винахід представляє косметичний метод по підвищенню пружності і щільності шкіри, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкин-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. Крім того, даний винахід представляє косметичний метод по скороченню зморшок, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкин-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. Крім того, даний винахід представляє косметичний метод по підвищенню вироблення шкірою колагену і еластину, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкин-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. Крім того, даний винахід представляє косметичний метод по скороченню розтяжок, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкин-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. Крім того, даний винахід представляє використання інтерлейкина-1 бета для виробництва косметичних сполук для підтримки нормального стану шкіри, зменшення ступінь тяжкості целюліту, підвищенню пружності і щільності шкіри, скорочення зморшок, підвищення вироблення шкірою колагену і еластину, скорочення розтяжок і/або скорочення або запобігання появі рубців. При використанні методу на основі даного винаходу ефективну кількість з'єднання місцево наносять на шкіру, залишаючи протягом щонайменше близько 15 хвилин, а переважніше, щонайменше близько 30 хвилин, 1 години або навіть декілька годин, наприклад, до 12 годин. Цей метод може бути повторений знов від 1 до 5 разів, переважно від 1 до 3 раз на день. Як правило, ефективна кількість з'єднання складає від 1 грама до 100 грамів, переважно від 1 грама до 20 грамів. Можливість досягнення поставленого результату в заявленому винаході обумовлена наступним. Інтерлейкін-1 бета є сигналом для запуску каскаду цитокінів та ростових факторів у шкірі в місці його нанесення, виступаючи «зовнішнім» сигналом для активації і проліферації старіючих клітин. Інтерлейкін-1 бета створює відсутній в старіючої шкіри каскад біологічно активних молекул. При цьому інтерлейкін-1 бета «сідає» на свої рецептори у кератиноцитів і вже кератиноцити всередину шкіри виробляють як інтерлейкін-1 бета, так і інтерлейкін-1 альфа і далі інтерлейкін-1 бета вже всередині шкіри створює каскад цитокінів, взаємодіючи з клітинами імунної системи шкіри і фібробластами. В цей процес послідовно за кератиноцитами включаються фібробласти, моноцити, імунні клітини шкіри. Вони всі разом і створюють той каскад цитокінів, ростових факторів і сигнальних молекул, який активує проліферацію старіючих клітин, сприяючи значимого клітинному оновленню шкіри. Інтерлейкін-1 бета будучи потужним протизапальним агентом, оновлює шкіру, сприяє появі нового колагену, еластину, прибирає старий колаген (активуючи дію фібробластів, синтезуючи фактор росту фібробластів). У свою чергу, оновлення колагену, еластину та інших опорних білків шкіри призводить до усунення целюліту, зменшення рубців, їх розм'якшення, підвищує пружність шкіри, підтягує овал обличчя, зменшує зморшки, патогенетично прибираючи багато косметичних дефектів шкіри. Будучи протизапальним цитокіном, інтерлейкін-1 бета прибирає прояви акне, дозволяє швидко прибрати акнез мінімальним рубцюванням. Отже, інтерлейкін-1 бета в косметичних методах і композиціях, призначених для поліпшення зовнішнього вигляду зморщеної, сухої шкіри, шкіри з віковими змінами і слідами фото старіння, ураженими целюлітом ділянками, рубцями, розтяжками/ або акне; підтримання нормального стану шкіри; зменшення ступеня тяжкості целюліту; підвищення пружності та щільності шкіри; розгладженні зморшок, підвищення вироблення шкірою колагену і еластину, зменшення або запобігання утворення рубців діє патогенетично нарізні прояви дефектів шкіри, але мають у своїй основі порушення колагеноутворення і порушення кровообігу. Інтерлейкін-1 бета нормалізує вироблення фібробластами колагену, еластину, як опорних білків, так і ферментів, які ці білки виробляють і розщеплюють, сприяє виробленню фібробластами колагеназ, металлопротеіназ та інших ферментів. Він нормалізує синтез, вироблення опорних білків шкіри, тому вирішує багато косметичні проблеми. Крім того, саме інтерлейкін-1 бета сприяє неоангіогенез (напрацювання нових мікрокапілярів) в шкірі й підсилює кровотік - приплив в шкіру поживних речовин і кисню за рахунок розслаблення гладкої 5 UA 99990 C2 5 10 мускулатури мікрокапіляра, сприяє виділенню регулятора оксиду азоту (NO), активуючи фермент нітрооксідсінтазу, посилюючи кровообіг в шкірі. Для ілюстрації винаходу представлені наступні приклади. Приклади лише ілюструють даний винахід і жодним чином не обмежують об'єм даного винаходу. Приклад 1 Даний приклад ілюструє, що інтерлейкин-1 бета викликає утворення інтерлейкина-1 альфа за допомогою кератиноцитів. А431 кератиноцити інкубували протягом 48 годин з 100 нг/мл наявного в продажі рекомбинантного інтерлейкина-1 бета людини або без нього. Рівень інтерлейкина-1 альфа в середовищі інкубації оцінювали по іммуноферментному аналізу. Дані представлені як середнє значення ± стандартна погрішність (N = 10), інтерлейкіна-1 альфа в середовищі інкубації. Контрольний рівень інтерлейкина-1 альфа був прийнятий за 100%. Лікування Контрольне значення Інтерлейкин -1 бета * 15 В значній мірі відрізняється від контрольного (p 25. Целюліт в значній мірі пов'язаний з нерівномірністю з'єднання дерми і гіподерми, викликаної відкладеннями жиру в шарі дерми і виступами жиру в нижні шари дерми, через що виникають видимі порушення поверхні шкіри. Кількісна модель целюліту Smalls LK і ін. представляє тривимірний рельєф поверхні шкіри з біофізичними характеристиками і співвідношенням з людським сприйняттям. J Cosmet Sci. 2005. 56(2): 105-20. Ефективність методу по зменшенню ступеню тяжкості целюліту оцінювали за допомогою ультразвукової ехографії. Результати, отримані на восьмому тижні лікування, представлені в таблиці у відсотках зміни середнього значення до базового значення (прийнятому безпосередньо до початку лікування). Показник З’єднання дерми і гіподерми Кількість чорних точок (жирові відкладення в дермі) Кількість яскравих точок (коллаген і еластин в дермі) 20 25 30 Зміна -13 % -17 % +18 % Таким чином, приклад показує, що місцеве нанесення композиції з даного винаходу є ефективним для зменшення ступеню тяжкості целюліту. Приклад 6 Даний приклад ілюструє косметичні методи даного винаходу. Трьом жінкам, що мають розтяжки після вагітності, наносили композицію з прикладу 2 місцево на уражені ділянки шкіри протягом восьми тижнів. Було виявлено, що нанесення композиції скоротило розтяжки в порівнянні з їх вихідним станом. Таким чином, приклад показує, що місцеве нанесення композиції за даним винаходом є ефективним засобом по скороченню розтяжок. Підсумовуючи, інтерлейкін-1 бета сприяє: - активізації функціональної здатності фібробластів, що призводить до синтезу колагену і еластину, відновленню його нормальної вироблення в старіючої шкіри; - регуляції клітинного ділення, відновленню нормального клітинного оновлення тканини, відновленню циклічності поділу старіючих клітин і в результаті появи достатньої кількості активно функціонуючих клітин в шкірі; - активації неоангіогенезу в шкірі в місці нанесення і поліпшенню мікроциркуляції за рахунок вироблення нітрооксідсінтази, яка відповідає за вироблення оксиду азоту. 35 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 40 45 50 1. Спосіб косметичного поліпшення зовнішнього вигляду зморшкуватої, сухої шкіри, шкіри з віковими змінами і слідами фотостаріння, ураженими целюлітом ділянками, рубцями, розтяжками і/або акне, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкін-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. 2. Спосіб косметичної підтримки нормального стану шкіри, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкін-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. 3. Спосіб косметичного зменшення ступеня тяжкості целюліту, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкін-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. 4. Спосіб косметичного підвищення пружності і щільності шкіри, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкін-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. 5. Косметичний метод по скороченню зморшок, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкін-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. 7 UA 99990 C2 5 10 15 6. Спосіб косметичного підвищення вироблення шкірою колагену і еластину, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкін-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. 7. Спосіб косметичного скорочення розтяжок, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкін-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. 8. Спосіб косметичного скорочення або запобігання утворенню рубців, який включає етап нанесення на шкіру суб'єкта, що потребує цього, ефективної кількості композиції, що включає інтерлейкін-1 бета і дерматологічне прийнятне середовище. 9. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, в якому вміст інтерлейкіну-1 бета у вказаній -7 -4 композиції знаходиться в діапазоні від 10 до 10 ваг. %. 10. Використання інтерлейкіну-1 бета для виробництва косметичних сполук для підтримки нормального стану шкіри, зменшення ступеня тяжкості целюліту, підвищення пружності і щільності шкіри, скорочення зморшок, підвищення вироблення шкірою колагену і еластину, скорочення розтяжок і/або скорочення або запобігання утворенню рубців. Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 8