Глікозидні похідні та їх застосування

Реферат: В заявці представлені сполуки, що описуються формулою (І): (I) UA 109415 C2 (12) UA 109415 C2 де змінні є такими, як визначено в описі, які застосовують для лікування захворювань та патологічних станів, опосередкованих натрійзалежним співпереносником D-глюкози (SGLT), наприклад діабету. В заявці також описані способи лікування таких захворювань та патологічних станів, а також композиції та т. п., призначені для лікування таких захворювань. UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Рівень техніки Цукровий діабет є метаболічним порушенням, що характеризується рецидивуючою або стійкою гіперглікемією (підвищений вміст глюкози в крові) та іншими ознаками, та це відрізняє його від окремого захворювання або патологічного стану. Порушення вмісту глюкози можуть привести до важких тривалих ускладнень, які включають серцево-судинне захворювання, хронічну ниркову недостатність, ураження сітківки, ураження нерву (декількох типів), ураження капілярів та ожиріння. Діабет типу 1, також відомий, як інсулінозалежний цукровий діабет (ІЗЦД), характеризується втратою продукуючих інсулін β-клітин острівків Лангерганса підшлункової залози, що приводить до недостатності інсуліну. Діабет типу 2, раніше відомий, як діабет, що виникає у дорослих, діабет, що виникає у зрілому віці, або інсуліннезалежний цукровий діабет (ІННЦД), виникає в результаті комбінації підвищеного вироблення глюкози печінкою, дефектної секреції інсуліну та резистентності до інсуліну або зниженої чутливості до інсуліну (дефектна чутливість тканин до інсуліну). Хронічна гіперглікемія також може привести до виникнення або прогресування токсичності глюкози, що характеризується зниженням вироблення інсуліну β-клітинами, чутливості до інсуліну; в результаті цього самовільно загострюється цукровий діабет [Diabetes Care, 1990, 13, 610]. Хронічний підвищений вміст глюкози в крові також приводить до ураження кровоносних судин. Проблеми, що виникають в результаті діабету, підрозділяють на групи "мікросудинне захворювання" (внаслідок ураження невеликих кровоносних судин) та "макросудинне захворювання" (внаслідок ураження артерій). Приклади мікросудинного захворювання включають діабетичну ретинопатію, невропатію та нефропатію, тоді як приклади макросудинного захворювання включають захворювання коронарної артерії, удар, захворювання периферичних судин та діабетичний некроз м'язів. Діабетична ретинопатія, що характеризується збільшенням кількості ослаблених кровоносних судин в сітківці, а також набряком жовтої плями (набрякання жовтої плями), може привести до сильної втрати зору або сліпоти. Ураження сітківки (внаслідок мікроангіопатії) є найбільш розповсюдженою причиною сліпоти у людей непохилого віку в США. Діабетична ретинопатія характеризується порушеною функцією нервів в нижніх кінцівках. В сполученні з ураженими кровоносними судинами діабетична ретинопатія може привести до діабетичної стопи. Можуть існувати інші форми діабетичної ретинопатії, такі як мононеврит або автономна невропатія. Діабетична ретинопатія характеризується ураженням нирок, що може привести до хронічної ниркової недостатності та в кінцевому рахунку до необхідності проведення діалізу. Цукровий діабет є найбільш розповсюдженою причиною ниркової недостатності дорослих у всьому світі. Відомо, що дієта з високим вмістом глюкози (тобто дієта, яка складається з їжі, що приводить до підвищеного вмісту цукру в плазмі після прийому їжі) є одним з факторів, що сприяють розвитку ожиріння. Діабет типу 2 характеризується резистентністю до інсуліну та/або порушеною секрецією інсуліну внаслідок підвищеного вмісту глюкози. Дія лікарських засобів, призначених для лікування діабету типу 2, направлена на підвищення чутливості до інсуліну (такі як ТАД (тіазолідиндіони)), вироблення глюкози в печінці (такі як бігуаніди), пряму зміну вмісту інсуліну (такі як інсулін, аналоги інсуліну та засоби, що посилюють секрецію інсуліну), посилення дії гормону інкретину (такі як екзенатид та ситагліптин) або пригнічення всмоктування глюкози з їжі (такі як інгібітори альфа-глюкозидази) [Nature 2001, 414, 821-827]. Глюкоза не здатна дифундувати через клітинну мембрану та потребує транспортних білків. Перенос глюкози в епітеліальні клітини опосередковуються вторинною активною системою співпереносу, натрійзалежним співпереносником D-глюкози (SGLT), який стимулюється градієнтом натрію, викликаним Na+/K+-АТФазою (аденозинтрифосфатаза). Глюкоза, накопичена в епітеліальних клітинах, переноситься кров'ю через мембрану задопомогою дифузії, полегшеної переносниками GLUT [Kidney International 2007, 72, S27-S35]. SGLT відноситься до сімейства натрійзалежних співпереносників глюкози SLCA5. Встановлено, що дві різні ізоформи SGLT, SGLT1 та SGLT2, опосередковують реабсорбцію глюкози в ниркових канальцях у людей [Curr. Opinon in Investigational Drugs (2007): 8(4), 285-292 та цитована в ній література]. Обидві ізоформи відрізняються різною спорідненістю до субстрату. Незважаючи на те, що обидві ізоформи мають приблизно 59 % гомологію амінокислотних послідовностей, вони є функціонально різними. SGLT1 переносить глюкозу, а також галактозу та експресується в нирках та кишечнику, в той час як SGLT2 виявляється тільки в сегментах S1 та S2 проксимального відділу ниркових канальців. Внаслідок цього, глюкоза, що профільтрувалася в ниркових клубочках, реабсорбується в епітеліальних клітинах 1 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 проксимального відділу ниркових канальців за допомогою SGLT2, маючою низьку спорідненість/велику ємкість системою, що знаходиться на поверхні епітеліальних клітин, що вистилають сегменти S1 та S2 канальців. Помітно менша кількість глюкози відновлюється за допомогою SGLT1, маючою високу спорідненість/невелику ємкістю системою, на більш віддаленому сегменті проксимального відділу ниркових канальців. У здорової людини більше 99 % глюкози в плазмі, що профільтрувалася в ниркових клубочках, реабсорбується, в результаті чого менше 1 % загальної кількості профільтрованої глюкози виділяється в сечу. Встановлено, що абсорбція 90 % від повної кількості глюкози, що абсорбується нирками, опосередкується за допомогою SGLT2; решта 10 %, можливо, опосередкуються за допомогою SGLT1 [J. Parenter. Enteral Nutr. 2004, 28, 364-371]. SGLT2 клонували як можливий натрійзалежний співпереносник глюкози та за наявними даними його розподілення в тканинах, субстратна специфічність та спорідненість дуже подібні до відповідних характеристик натрійзалежного співпереносника глюкози, що має низьку спорідненість, в проксимальному відділі ниркових канальців. Лікарський засіб, що має такий механізм впливу, як інгібування SGLT2 стане новим засобом на доданок до існуючих класів лікарських засобів, призначених для лікування діабету та зв'язаних з ним захворювань у пацієнтів, що потребують регулювання вмісту глюкози в крові при збереженні секреції інсуліну. Крім того, інгібітори SGLT2, які сприяють зниженню надлишку глюкози (і тим самим надлишку калорій), можуть надавати додаткові можливості для лікування ожиріння. В дійсності, відкриті невеликі молекули-інгібітори SGLT2 та можливі протидіабетичні впливи таких молекул описані в літературі [T-1095 (Diabetes, 1999, 48, 1794-1800, Dapagliflozin (Diabetes, 2008, 57, 1723-1729)]. Різні O-арил- та O-гетероарилглікозиди як інгібітори SGLT-2 описані в патентних публікаціях, таких як: WO 01/74834, WO 03/020737, US 04/0018998, WO 01/68660, WO 01/16147, WO 04/099230, WO 05/011592, US 06/0293252 та WO 05/021566. Різні глюкопіранозилзаміщені ароматичні та гетероароматичні сполуки як інгібітори SGLT-2 описані в патентних публікаціях, таких як: WO 01/27128, WO 04/080990, US 06/0025349, WO 05/085265, WO 05/085237, WO 06/054629 та WO 06/011502. SGLT1 виявляється головним чином в кишечнику та грає важливу роль в абсорбції Dглюкози та D-галактози. Тому інгібітори SGLT1 перспективні для впливу в нирках, а також в кишечнику для зменшення споживання калорій та гіперглікемії. В WO2004/018491 розкрити похідні піразолу, які є інгібіторами SGLT1. Описані глюкопіранозилзаміщені ароматичні та гетероароматичні сполуки, в яких, в більшості випадків, фрагмент цукру модифікований в положеннях C4, C5 або C6 піранози (US 06/0009400, US 06/0019948, US 06/0035841, US 06/0074031, US 08/0027014 та WO 08/016132). Опис креслень На фіг. 1 приведена термограма, отримана за допомогою диференційної скануючої калориметрії, спільного кристалу L-проліну та (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2,3дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-4-етилфеніл]-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-3,4,5-триолу складу 1:1, отриманого за методикою 1. На фіг. 2 приведена порошкова рентгенограма спільного кристалу L-проліну та (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-4-етилфеніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триолу складу 1:1, отриманого за методикою 1. На фіг. 3 приведена термограма, отримана за допомогою диференційної скануючої калориметрії, спільного кристалу L-проліну та (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2,3дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-4-етилфеніл]-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-3,4,5-триолу складу 2:1, отриманого за методикою 3. На фіг. 4 приведена порошкова рентгенограма спільного кристалу L-проліну та (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-4-етилфеніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триолу складу 2:1, отриманого за методикою 3. Детальний опис винаходу Даний винахід відноситься до сполук, які застосовні для лікування захворювань та патологічних станів, опосередкованих натрійзалежним співпереносником D-глюкози (SGLT), наприклад, діабету. Даний винахід також відноситься до способів лікування таких захворювань та патологічних станів та сполук, композицій та т. п., що застосовуються для лікування. Даний винахід відноситься до нових глікозидних похідних, їх поліморфних форм, стереоізомерів, проліків, сольватів, фармацевтично прийнятних солей та композицій, що містять їх. Даний винахід також відноситься до способів одержання сполук, запропонованих в даному винаході. Сполуки, запропоновані в даному винаході, мають інгібуючу активність по відношенню до 2 UA 109415 C2 5 10 натрійзалежного співпереносника D-глюкози (SGLT) та є особливо корисними для профілактики, ведення, лікування, регулювання прогресування або допоміжного лікування захворювань та/або патологічних станів, при яких сприятливе інгібування SGLT, таких як діабет (включаючи тип I та тип II), ожиріння, дисліпідемія, резистентність до інсуліну та інші метаболічні синдроми та/або ускладнення, пов'язані з діабетом, включаючи ретинопатію, нефропатію, невропатію, ішемічну хворобу серця, артеріосклероз, порушення функції β-клітин, та як терапевтичні та/або профілактичні засоби, призначені для лікування ожиріння. Згідно винаходу виявлені сполуки формули (I), які застосовні для інгібування SGLT. У відповідності з цим першим об'єктом даного винаходу є сполука, що описується формулою (I): (I) 15 20 25 30 35 40 45 50 у якій: кільце A являє собою C6-C10-арил, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-алкоксигрупу, галоген-C1-C6алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, галоген-C1-C6-алкіл, C6-C10арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, C(O)NR4R5,-NR4R5, -CH2NR4R5, C1-C6алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R3, -CH2C(O)OR3, CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10-арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де алкільні, алкенільні, алкінільні, циклоалкільні, арильні, гетероциклільні та гетероарильні групи необов'язково можуть містити один або більшу кількість замісників, вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, -S(O)pR3, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5 та C1-C6-алкоксигрупу; кільце A’ являє собою 5-, 6- або 7-членний гетероцикл за умови, що кільце A’ не являє собою 1,3-діоксол; Ya позначає зв'язок або (C1-C6)алкілен, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4алкіл, C1-C4-алкоксигрупу, галоген-C1-C4-алкіл; V позначає водень, галоген або –OR1b; n дорівнює 0, 1, 2 або 3; q дорівнює 0, 1, 2 або 3; R1, R1a, R1b та R1c незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C6-C10арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C6-алкіл; R2 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, -CH2NR4R5, C1-C6алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R3, -CH2C(O)OR3, CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10-арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де, якщо будь-який фрагмент R2 являє собою алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил, тоді в кожному випадку він необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4алкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, 3 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 OS(O)2R3, CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де, якщо будь-який фрагмент R2a являє собою алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикліл або гетероарил, тоді в кожному випадку він необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, -S(O)pR3, -C(O)OR3, C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, -CH2NR4R5 та C1C6-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля сусідніх атомів, разом з атомами, з якими вони зв'язані, можуть утворювати конденсований C3-C7-циклоалкіл, C6-арил, 3- – 7-членний гетероцикліл або 5- або 6-членний гетероарил, де конденсований циклоалкіл, арил, гетероцикліл та гетероарил необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований 3- – 7-членний гетероцикліл або спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; та R3 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1-C10-гетероарил та C2-C10гетероцикліл; p дорівнює 0, 1 або 2; X позначає [C(R6)(R7)]t; Y позначає H, галоген, C1-C4- алкіл, OR1c або NR4R5; t дорівнює 1, 2 або 3; R6 та R7 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, OR1e та NR4R5; або, якщо t дорівнює 1, тоді R6 та R7 разом можуть утворювати оксогрупу, або, якщо R6 та R7 знаходяться біля одного атому вуглецю, тоді разом вони можуть утворювати C3-C7-циклоалкіл або 3- – 7-членний гетероцикл; R1e в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C6C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C6-алкіл; R4 та R5 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1C10-гетероарил, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C2-C10-гетероцикліл та C2-C10-гетероциклілC1-C4-алкіл; або R4 та R5 разом з атомом азоту, з якими вони зв'язані, можуть утворювати моноциклічний або біциклічний гетероарил або гетероцикліл, який необов'язково може бути заміщений одним або більшою кількістю галогенів або C1-C4-алкілів; або її фармацевтично прийнятна сіль. Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (Ia): (I-a) 45 50 у якій: кільце A являє собою C6-C10-арил, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, C1-C6алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-алкоксигрупу, галоген-C1-C6-алкоксигрупу, 5членний гетероарил та 6-членний гетероарил; кільце A’ являє собою 5- або 6-членний гетероцикл за умови, що кільце A’ не являє собою 1,3-діоксол; 4 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ya позначає зв'язок або (C1-C6)алкілен, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, C1-C4-алкіл, галоген-C1C4-алкіл; V позначає водень, галоген або –OR1b; n дорівнює 0, 1, 2 або 3; q дорівнює 0, 1, 2 або 3; R1, R1a, R1b та R1c незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C6-C10арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C6-алкіл; R2 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, -CH2NR4R5, C1-C6алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R3, -CH2C(O)OR3, CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10-арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де R2 в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4алкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, OS(O)2R3, CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля сусідніх атомів, разом з атомами, з якими вони зв'язані, можуть утворювати конденсований C3-C7-циклоалкіл, C6-арил, 3- – 7-членний гетероцикліл або 5- або 6-членний гетероарил, де конденсований циклоалкіл, арил, гетероцикліл та гетероарил необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований 3- – 7-членний гетероцикліл або спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; та R3 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1-C10-гетероарил та C2-C10гетероцикліл; p дорівнює 0, 1 або 2; X позначає [C(R6)(R7)]t; Y позначає H, галоген, C1-C4- алкіл, OR1c або NR4R5; t дорівнює 1, 2 або 3; R6 та R7 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, OR1e та NR4R5; або, якщо t дорівнює 1, тоді R6 та R7 разом можуть утворювати оксогрупу, або, якщо R6 та R7 знаходяться біля одного атому вуглецю, тоді разом вони можуть утворювати C3-C7-циклоалкіл або 3- – 7-членний гетероцикл; R1e в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C6C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C6-алкіл; R4 та R5 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1C10-гетероарил, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C2-C10-гетероцикліл та C2-C10-гетероциклілC1-C4-алкіл; або R4 та R5 разом з атомом азоту, з якими вони зв'язані, можуть утворювати моноциклічний або біциклічний гетероарил або гетероцикліл, який необов'язково може бути заміщений одним або більшою кількістю галогенів або C1-C4-алкілів; або її фармацевтично прийнятна сіль. Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (Ii): 5 UA 109415 C2 (I-i) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 у якій: кільце A являє собою C6-C10-арил, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C3-алкіл, C1-C3алкоксигрупу, галоген-C1-C3-алкоксигрупу та 5-членний гетероарил; кільце A’ являє собою 5- або 6-членний гетероцикл, що містить щонайменше один гетероатом O або N, за умови, що кільце A’ не являє собою 1,3-діоксол; Ya позначає зв'язок або C1-C3-алкілен, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, C1-C4-алкіл, та галогенC1-C4-алкіл; V позначає водень, галоген або –OR1b; n дорівнює 0, 1 або 2; q дорівнює 0, 1, 2 або 3; R1, R1a, R1b та R1c незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C6-C10арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C6-алкіл; R2 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7циклоалкоксигрупу, -CH2C(O)OR3, CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1C10-гетероциклооксигрупу; де R2 в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, гідроксигрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, C(O)NR4R5 та CH2C(O)OR3; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля сусідніх атомів, разом з атомами, з якими вони зв'язані, можуть утворювати конденсований C3-C7-циклоалкіл, C6-арил, 3- – 7-членний гетероцикліл або 5-членний гетероарил, де конденсований циклоалкіл, арил, гетероцикліл та гетероарил необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований 3- – 7-членний гетероцикліл або спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; та R3 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1-C10-гетероарил та C2-C10гетероцикліл; X позначає [C(R6)(R7)]t; Y позначає H, галоген, C1-C4- алкіл, OR1c або NR4R5; t дорівнює 1, 2 або 3; R6 та R7 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, OR1e та NR4R5; або, якщо t дорівнює 1, тоді R6 та R7 разом можуть утворювати оксогрупу, або, якщо R6 та R7 знаходяться біля одного атому вуглецю, тоді разом вони можуть утворювати C3-C7-циклоалкіл або 3- – 7-членний гетероцикл; R1e в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C6 6 UA 109415 C2 5 10 C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C6-алкіл; R4 та R5 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1C10-гетероарил, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C2-C10-гетероцикліл та C2-C10-гетероциклілC1-C4-алкіл; або R4 та R5 разом з атомом азоту, з якими вони зв'язані, можуть утворювати моноциклічний або біциклічний гетероарил або гетероцикліл, який необов'язково може бути заміщений одним або більшою кількістю галогенів або C1-C4-алкілів; або її фармацевтично прийнятна сіль. Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (Iia): (I-ia) 15 20 25 30 35 40 45 50 у якій: кільце A являє собою C6-C10-арил, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-алкоксигрупу, галоген-C1-C6алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, галоген-C1-C6-алкіл, C6-C10арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, C(O)NR4R5,-NR4R5, -CH2NR4R5, C1-C6алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R3, -CH2C(O)OR3, CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10-арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де алкільні, алкенільні, алкінільні, циклоалкільні, арильні, гетероциклільні та гетероарильні групи необов'язково можуть містити один або більшу кількість замісників, вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, -S(O)pR3, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5 та C1-C6-алкоксигрупу; кільце A’ являє собою 5- або 6-членний гетероцикл, що містить щонайменше один гетероатом O або N, за умови, що кільце A’ не являє собою 1,3-діоксол; Ya позначає зв'язок або C1-C3-алкілен, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, C1-C4-алкіл, галоген-C1C4-алкіл; V позначає водень, галоген або –OR1b; n дорівнює 0, 1 або 2; q дорівнює 0, 1, 2 або 3; p дорівнює 0, 1 або 2; R1, R1a, R1b та R1c незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C6-C10арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C6-алкіл; R2 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7циклоалкоксигрупу, -CH2C(O)OR3, CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1C10-гетероциклооксигрупу; де R2 в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4алкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, 7 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 OS(O)2R3, CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля сусідніх атомів, разом з атомами, з якими вони зв'язані, можуть утворювати конденсований C3-C7-циклоалкіл, C6-арил, 3- – 7-членний гетероцикліл або 5-членний гетероарил, де конденсований циклоалкіл, арил, гетероцикліл та гетероарил необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований 3- – 7-членний гетероцикліл або спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; та R3 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1-C10-гетероарил та C2-C10гетероцикліл; X позначає [C(R6)(R7)]t; Y позначає H, галоген, C1-C4- алкіл, OR1c або NR4R5; t дорівнює 1, 2 або 3; R6 та R7 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, OR1e та NR4R5; або, якщо t дорівнює 1, тоді R6 та R7 разом можуть утворювати оксогрупу, або, якщо R6 та R7 знаходяться біля одного атому вуглецю, тоді разом вони можуть утворювати C3-C7-циклоалкіл або 3- – 7-членний гетероцикл; R1e в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C6C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C6-алкіл; R4 та R5 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1C10-гетероарил, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C2-C10-гетероцикліл та C2-C10-гетероциклілC1-C4-алкіл; або R4 та R5 разом з атомом азоту, з якими вони зв'язані, можуть утворювати моноциклічний або біциклічний гетероарил або гетероцикліл, який необов'язково може бути заміщений одним або більшою кількістю галогенів або C1-C4-алкілів; або її фармацевтично прийнятна сіль. Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (Iii): (I-ii) 40 45 50 у якій: кільце A являє собою C6-C10-арил, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C3-алкіл, C1-C3алкоксигрупу, галоген-C1-C3-алкоксигрупу та 5-членний гетероарил; кільце A’ являє собою 5- або 6-членний гетероцикл, що містить щонайменше один гетероатом O або N, за умови, що кільце A’ не являє собою 1,3-діоксол; Ya позначає зв'язок або C1-C3-алкілен, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, C1-C4-алкіл, галоген-C1C4-алкіл; V позначає OH; 8 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 n дорівнює 0, 1 або 2; q дорівнює 0, 1, 2 або 3; R1 та R1a всі позначають водень; R2 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7циклоалкоксигрупу, -CH2C(O)OR3, CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1C10-гетероциклооксигрупу; де R2 в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, гідроксигрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, C(O)NR4R5 та CH2C(O)OR3; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля сусідніх атомів, разом з атомами, з якими вони зв'язані, можуть утворювати конденсований C3-C7-циклоалкіл, C6-арил, 3- – 7-членний гетероцикліл або 5-членний гетероарил, де конденсований циклоалкіл, арил, гетероцикліл та гетероарил необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований 3- – 7-членний гетероцикліл або спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; та R3 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1-C10-гетероарил та C2-C10гетероцикліл; X позначає [C(R6)(R7)]t; Y позначає H або OH; t дорівнює 1; R6 та R7 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень та C1-C3-алкіл; або, якщо t дорівнює 1, тоді R6 та R7 разом можуть утворювати оксогрупу; R4 та R5 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1C10-гетероарил, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C2-C10-гетероцикліл та C2-C10-гетероциклілC1-C4-алкіл; або R4 та R5 разом з атомом азоту, з якими вони зв'язані, можуть утворювати моноциклічний або біциклічний гетероарил або гетероцикліл, який необов'язково може бути заміщений одним або більшою кількістю галогенів або C1-C4-алкілів; або її фармацевтично прийнятна сіль. Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (Iiia): (I-iia) 45 50 у якій: кільце A являє собою C6-C10-арил, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-алкоксигрупу, галоген-C1-C6алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, галоген-C1-C6-алкіл, C6-C10арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, C(O)NR4R5,-NR4R5, -CH2NR4R5, C1-C6алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R3, -CH2C(O)OR3, 9 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10-арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де алкільні, алкенільні, алкінільні, циклоалкільні, арильні, гетероциклільні та гетероарильні групи необов'язково можуть містити один або більшу кількість замісників, вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, -S(O)pR3, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5 та C1-C6-алкоксигрупу; кільце A’ являє собою 5- або 6-членний гетероцикл, що містить щонайменше один гетероатом O або N, за умови, що кільце A’ не являє собою 1,3-діоксол; Ya позначає зв'язок або C1-C3-алкілен, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, C1-C4-алкіл, галоген-C1C4-алкіл; V позначає OH; n дорівнює 0, 1 або 2; q дорівнює 0, 1, 2 або 3; R1 та R1a всі позначають водень; R2 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7циклоалкоксигрупу, -CH2C(O)OR3, CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1C10-гетероциклооксигрупу; де R2 в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4алкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, OS(O)2R3, CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля сусідніх атомів, разом з атомами, з якими вони зв'язані, можуть утворювати конденсований C3-C7-циклоалкіл, C6-арил, 3- – 7-членний гетероцикліл або 5-членний гетероарил, де конденсований циклоалкіл, арил, гетероцикліл та гетероарил необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований 3- – 7-членний гетероцикліл або спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; та R3 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1-C10-гетероарил та C2-C10гетероцикліл; p дорівнює 0, 1 або 2; X позначає [C(R6)(R7)]t; Y позначає H або OH; t дорівнює 1; R6 та R7 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень та C1-C3-алкіл; або, якщо t дорівнює 1, тоді R6 та R7 разом можуть утворювати оксогрупу; R4 та R5 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1C10-гетероарил, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C2-C10-гетероцикліл та C2-C10-гетероциклілC1-C4-алкіл; або R4 та R5 разом з атомом азоту, з якими вони зв'язані, можуть утворювати моноциклічний або біциклічний гетероарил або гетероцикліл, який необов'язково може бути заміщений одним або більшою кількістю галогенів або C1-C4-алкілів; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10 UA 109415 C2 Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (Iiii): (I-iii) 5 у якій: кільце A являє собою фенільне кільце, яке необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає хлор, фтор, гідроксигрупу, метил, метоксигрупу, етоксигрупу, трифторметоксигрупу та N-піразоліл; структура, що описується наступною формулою: вибрана з групи, що включає: 10 15 20 25 30 де водень, що знаходиться біля кожного атому азоту, необов'язково може бути замінений на R2a; Ya позначає CH2; V позначає OH; n дорівнює 0 або 1; q дорівнює 0 або 1; R1 та R1a всі позначають водень; R2 позначає галоген; де R2 в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає гідроксигрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1C4-алкоксигрупу; X позначає CH2; Y позначає OH; або її фармацевтично прийнятна сіль. 11 UA 109415 C2 Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (Iiiia): (I-iiia) 5 10 у якій: кільце A являє собою фенільне кільце, яке необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає хлор, фтор, гідроксигрупу, ціаногрупу, метил, етил, ізопропіл, етиніл, метоксигрупу, етоксигрупу, трифторметоксигрупу, аміногрупу, диметиламіногрупу, метилсульфаніл, метилсульфоніл, карбамоїл, циклопропіл, циклобутил, феніл, толіл, феноксигрупу, оксазолілоксигрупу та N-піразоліл; структура, що описується наступною формулою: вибрана з групи, що включає: 12 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 де водень, що знаходиться біля кожного атому азоту, необов'язково може бути замінений на R2a; Ra в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, -S(O)pR3, C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5 та C1-C6-алкоксигрупу; та m дорівнює 0 є цілим числом, рівним 1-4; Ya позначає CH2; V позначає OH; n дорівнює 0 або 1; q дорівнює 0 або 1; R1 та R1a всі позначають водень; R2 позначає галоген; де R2 в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4алкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, OS(O)2R3, CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1C4-алкоксигрупу; p дорівнює 0, 1 або 2; X позначає CH2; Y позначає OH; або її фармацевтично прийнятна сіль. Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (Iiv): (I-iv) 35 у якій: кільце A являє собою фенільне кільце, яке необов'язково містить один замісник, незалежно вибраний з групи, що включає хлор, фтор, метил та метоксигрупу; де Ya знаходиться в мета 13 UA 109415 C2 положенні по відношенню до тетрагідропіранового кільця та один замісник знаходиться в параположенні по відношенню до тетрагідропіранового кільця; структура, що описується наступною формулою: 5 10 15 20 вибрана з групи, що включає: де водень, що знаходиться біля кожного атому азоту, необов'язково може бути замінений на R2a; Ya позначає CH2; V позначає OH; n дорівнює 0 або 1; q дорівнює 0 або 1; R1 та R1a всі позначають водень; R2 позначає галоген; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає незаміщену гідроксигрупу та незаміщений C1-C2-алкіл; та X позначає CH2; Y позначає OH; або її фармацевтично прийнятна сіль. Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (Iiva): (I-iva) 25 30 у якій: кільце A являє собою фенільне кільце, яке необов'язково містить один замісник, незалежно вибраний з групи, що включає хлор, фтор, гідроксигрупу, ціаногрупу, метил, етил, ізопропіл, етиніл, метоксигрупу, етоксигрупу, трифторметоксигрупу, аміногрупу, диметиламіногрупу, метилсульфаніл, метилсульфоніл, карбамоїл, циклопропіл, циклобутил, феніл, толіл, феноксигрупу, оксазолілоксигрупу та N-піразоліл; де Ya знаходиться в мета-положенні по відношенню до тетрагідропіранового кільця та один замісник знаходиться в пара-положенні по відношенню до тетрагідропіранового кільця; структура, що описується наступною формулою: 14 UA 109415 C2 вибрана з групи, що включає: 5 10 15 20 де водень, що знаходиться біля кожного атому азоту, необов'язково може бути замінений на R2a; Ra в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, -S(O)pR3, C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5 та C1-C6-алкоксигрупу; та m дорівнює 0 або є цілим числом, рівним 1-4; p дорівнює 0, 1, або 2; Ya позначає CH2; V позначає OH; n дорівнює 0 або 1; q дорівнює 0 або 1; R1 та R1a всі позначають водень; R2 позначає галоген; R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4алкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, OS(O)2R3, CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, C6-C10арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6 15 UA 109415 C2 5 алкіл, -S(O)pR3, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5 та C1-C6-алкоксигрупу; X позначає CH2; та Y позначає OH; або її фармацевтично прийнятна сіль. Іншим об'єктом даного винаходу є сполука формули (I), що являє собою сполуку формули (V): (V) 10 у якій: кільце A являє собою феніл, який містить один замісник, вибраний з групи, що включає галоген, C1-C4-алкіл та C3-C7-циклоалкіл; де Ya знаходиться в мета-положенні по відношенню до тетрагідропіранового кільця та один замісник знаходиться в пара-положенні по відношенню до тетрагідропіранового кільця; структура, що описується наступною формулою: 15 вибрана з групи, що включає: та Ya позначає CH2; n дорівнює 0; q дорівнює 0; V позначає –OR1b; X позначає CH2; Y позначає OR1c; R1, R1a, R1b та R1c позначають водень; її фармацевтично прийнятна сіль. Варіанти здійснення сполук формул (I), (I-a), (I-i), (I-ia), (I-ii), (I-iia), (I-iii), (I-iiia), (I-iv), (I-iva) та 20 25 (V) 30 35 40 Загальні положення В даному винаході описані різні варіанти його здійснення. Слід розуміти, що ознаки, зазначені для кожного варіанту здійснення, можна об'єднати з іншими зазначеними ознаками та отримати інші варіанти здійснення. Таким чином, в даному винаході неявно розкриті комбінації різних ознак. Тетрагідропіранове кільце та його замісники В одному варіанті здійснення V позначає OR1b. В іншому варіанті здійснення V позначає OH. В одному варіанті здійснення R1 та R1a незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1C3-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C8-алкіл. В іншому варіанті здійснення R1 позначає H. В іншому варіанті здійснення R1a позначає H. В іншому варіанті здійснення R1 та R1a обидва позначають H. В одному варіанті здійснення t дорівнює 1 або 2. В іншому варіанті здійснення t дорівнює 1. 16 UA 109415 C2 5 В одному варіанті здійснення X позначає CH2. В одному варіанті здійснення Y позначає H або OR1c. В іншому варіанті здійснення Y позначає H або OH. В іншому варіанті здійснення Y позначає OH. В іншому варіанті здійснення Y позначають галоген. В іншому варіанті здійснення Y позначають фтор. В одному варіанті здійснення тетрагідропірановим кільцем є піранозне кільце, що має наступну структуру: В іншому варіанті здійснення піранозне кільце має наступну стереохімічну конфігурацію: 10 15 20 25 30 35 40 45 В одному варіанті здійснення R1b вибраний з групи, що включає водень, C1-C3-алкіл, C6C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C8-алкіл. В іншому варіанті здійснення R1b позначає H. В одному варіанті здійснення R1c вибраний з групи, що включає водень, C1-C3-алкіл, C6C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C8-алкіл. В іншому варіанті здійснення R1c позначає H. В одному варіанті здійснення R6 та R7 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C3-алкіл, OR1e та NR4R5; або, якщо t дорівнює 1, тоді R6 та R7 разом можуть утворювати оксогрупу; або, якщо R6 та R7 знаходяться біля одного атому вуглецю, тоді разом вони можуть утворювати C3-C7-циклоалкіл або 3- – 7-членний гетероцикл. В іншому варіанті здійснення R6 та R7 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень та C1-C3-алкіл. В одному варіанті здійснення R1e в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C3-алкіл, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, C(O)C6-C10-арил та -C(O)C1-C6-алкіл. В іншому варіанті здійснення R1e в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень та C1-C3-алкіл. Кільце A та його замісники В одному варіанті здійснення кільце A містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C3-алкіл, C1-C3алкоксигрупу, галоген-C1-C3-алкоксигрупу та 5-членний гетероарил. В іншому варіанті здійснення кільце A містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C3-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C1-C3-алкоксигрупу, галоген-C1-C3-алкоксигрупу та 5-членний гетероарил. В іншому варіанті здійснення кільце A містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає хлор, фтор, гідроксигрупу, метил, метоксигрупу, етоксигрупу, трифторметоксигрупу та N-піразоліл. В іншому варіанті здійснення кільце A містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає хлор, фтор, гідроксигрупу, метил, етил, ізопропіл, циклопропіл, метоксигрупу, етоксигрупу, трифторметоксигрупу та N-піразоліл. В іншому варіанті здійснення кільце A містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає хлор, фтор, метил та метоксигрупу. В іншому варіанті здійснення кільце A заміщене одним або більшою кількістю атомів хлору. В іншому варіанті здійснення кільце A містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає хлор, етил, ізопропіл та циклопропіл. В іншому варіанті здійснення кільце A заміщене одним хлором. В іншому варіанті здійснення кільце A заміщене одним етилом. В іншому варіанті здійснення кільце A заміщене одним ізопропілом. В іншому варіанті здійснення кільце A заміщене одним циклопропілом. В одному варіанті здійснення кільце A позначає нафтил, який необов'язково є заміщеним. В одному варіанті здійснення кільце A позначає феніл, який необов'язково є заміщеним. В одному варіанті здійснення Ya знаходиться в мета-положенні по відношенню до тетрагідропіранового кільця. 17 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 В одному варіанті здійснення кільце A містить один замісник. В одному втіленні цього варіанту здійснення кільце A містить один замісник, який незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C3-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C1-C3-алкоксигрупу, галогенC1-C3-алкоксигрупу та 5-членний гетероарил. В іншому втіленні цього варіанту здійснення кільце A містить один замісник, який незалежно вибраний з групи, що включає хлор, фтор, гідроксигрупу, метил, етил, ізопропіл, циклопропіл, метоксигрупу, етоксигрупу, трифторметоксигрупу та N-піразоліл. В іншому втіленні цього варіанту здійснення кільце A заміщене одним хлором. В іншому втіленні цього варіанту здійснення кільце A заміщене одним етилом. В іншому втіленні цього варіанту здійснення кільце A заміщене одним ізопропілом. В іншому втіленні цього варіанту здійснення кільце A заміщене одним циклопропілом. В іншому варіанті здійснення кільце A є незаміщеним. В одному варіанті здійснення кільце A позначає феніл, що містить один замісник, Ya знаходиться в мета-положенні по відношенню до тетрагідропіранового кільця та цей один замісник знаходиться в пара-положенні по відношенню до тетрагідропіранового кільця. В одному втіленні цього варіанту здійснення замісник в кільці A вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C3-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C1-C3-алкоксигрупу, галоген-C1-C3алкоксигрупу та 5-членний гетероарил. В іншому втіленні цього варіанту здійснення замісник в кільці A вибраний з групи, що включає хлор, фтор, гідроксигрупу, метил, етил, ізопропіл, циклопропіл, метоксигрупу, етоксигрупу, трифторметоксигрупу та N-піразоліл. В іншому втіленні цього варіанту здійснення замісником в кільці A є хлор. В іншому втіленні цього варіанту здійснення замісником в кільці A є етил. В іншому втіленні цього варіанту здійснення замісником в кільці A є ізопропіл. В іншому втіленні цього варіанту здійснення замісником в кільці A є циклопропіл. Місток Ya В одному варіанті здійснення Ya позначає зв'язок або C1-C3-алкілен. В одному варіанті здійснення Ya є незаміщеним. В одному варіанті здійснення Ya позначає CH2. Замісник (замісники) R2 В одному варіанті здійснення R2 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C6-C10арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, -CH2NR4R5, C1-C6алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, -CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, NR3C(O)OR3, C6-C10-арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C1-C10-гетероарил, C1-C10гетероарилоксигрупу та C1-C10-гетероциклооксигрупу. В іншому варіанті здійснення R2 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C3-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C3-алкіл, -C(O)OR3, C(O)R3, C(O)NR4R5,-NR4R5, -CH2NR4R5, C1-C3-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, NR3C(O)OR3, C6-C10-арилоксигрупу, C2-C6гетероцикліл, C5-C7-гетероарил, C5-C7-гетероарилоксигрупу та C2-C6-гетероциклооксигрупу. В одному варіанті здійснення n дорівнює 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення n дорівнює 0 або 1. В іншому варіанті здійснення n дорівнює 0. В одному варіанті здійснення R2 позначає галоген та n дорівнює 1. В іншому варіанті здійснення R2 позначає фтор та n дорівнює 1. Кільце A’ та його замісники В одному варіанті здійснення кільце A’ містить щонайменше один гетероатом O або N. В іншому варіанті здійснення кільце A’ містить один або два гетероатоми, де гетероатомами незалежно є O або N. В одному варіанті здійснення кільце A’ містить щонайменше один гетероатом O, S або N. В іншому варіанті здійснення кільце A’ містить один або два гетероатоми, де гетероатомами незалежно є O, S, або N. В одному варіанті здійснення кільце A’ вибране з групи, що включає морфолінове кільце, піперидинове кільце, піролідинове кільце, тетрагідропіранове кільце, тетрагідрофуранове кільце та 1,4-діоксанове кільце. В одному варіанті здійснення кільце A’ вибране з групи, що включає морфолінове кільце, піперидинове кільце та 1,4-діоксанове кільце. В одному варіанті здійснення структура, що описується наступною формулою: 18 UA 109415 C2 вибрана з групи, що включає: та 5 10 де водень, що знаходиться біля кожного атому азоту, необов'язково може бути замінений на R2a. В іншому варіанті здійснення структура, що описується наступною формулою: вибрана з групи, що включає: та де водень, що знаходиться біля кожного атому азоту, необов'язково може бути замінений на R2a. В одному варіанті здійснення структура, що описується наступною формулою: 15 вибрана з групи, що включає: та 19 UA 109415 C2 (R2)n H (R2a) (R2)n q N , O (R2)n (R2)n H (R2a) q N , (R2)n 2a O (R )q 2a O (R )q 2a O (R )q O , (R2)n H (R2a) q N , S (R2a)q (R2)n , (R2)n , (R2)n H 2a N (R )q H N (Ra)m , (R2)n 2a O (R )q (R2a)q N , O (R2)n (R2)n , 2a O (R )q NH , HN (R2)n H N Ra и , (Ra)m N NH (Ra)m S де водень, що знаходиться біля кожного атому азоту, необов'язково може бути замінений на R2a. В іншому варіанті здійснення структура, що описується наступною формулою: 5 10 вибрана з групи, що включає: та . В одному варіанті здійснення R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, гідроксигрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил-C1C4-алкіл, -C(O)OR3, -C(O)R3, C(O)NR4R5 та CH2C(O)OR3; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або 20 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 два R2a, що знаходяться біля сусідніх атомів, разом з атомами, з якими вони зв'язані, можуть утворювати конденсований C3-C7-циклоалкіл, C6-арил, 3- – 7-членний гетероцикліл або 5-членний гетероарил, де конденсований циклоалкіл, арил, гетероцикліл та гетероарил необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований 3- – 7-членний гетероцикліл або спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу. В іншому варіанті здійснення R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає оксогрупу, галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C6-C10-арил-C1-C4-алкіл, -C(O)OR3, C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5, C1-C6-алкоксигрупу, C3-C7-циклоалкоксигрупу, S(O)pR3, S(O)2NR4R5, -OS(O)2R3, -CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, NR3C(O)OR3, C6-C10-арилоксигрупу, C2-C10-гетероцикліл, C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарилоксигрупу та C1-C10гетероциклооксигрупу; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, C1-C6-алкіл, -S(O)pR3, -C(O)OR3, C(O)R3, -C(O)NR4R5,-NR4R5, CH2NR4R5 та C1-C6-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля сусідніх атомів, разом з атомами, з якими вони зв'язані, можуть утворювати конденсований C3-C7-циклоалкіл, C6-арил, 3- – 7-членний гетероцикліл або 5-членний гетероарил, де конденсований циклоалкіл, арил, гетероцикліл та гетероарил необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований 3- – 7-членний гетероцикліл або спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу. В іншому варіанті здійснення R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає гідроксигрупу, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл; де R2a в кожному випадку необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, які незалежно вибрані з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1-C4-алкоксигрупу; або два R2a, що знаходяться біля одного атому вуглецю, разом з ним можуть утворювати спірозчленований C3-C7-циклоалкіл, який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з групи, що включає галоген, гідроксигрупу, C1-C4-алкіл та C1C4-алкоксигрупу. В іншому варіанті здійснення R2a в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає незаміщену гідроксигрупу та незаміщений C1-C2-алкіл. В одному варіанті здійснення q дорівнює 0, 1 або 2. В іншому варіанті здійснення q дорівнює 0 або 1. В іншому варіанті здійснення q дорівнює 0. Групи R3, R4 та R5 В одному варіанті здійснення R3 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-C3-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл, C6-C10-арил, C1-C7-гетероарил та C2-C8-гетероцикліл. В іншому варіанті здійснення R3 в кожному випадку незалежно вибраний з групи, що включає водень та C1-C3-алкіл. В одному варіанті здійснення R4 та R5 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C6-C10-арилC1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1-C10-гетероарил, C1-C10-гетероарил-C1-C4-алкіл, C2-C10гетероцикліл та C2-C10-гетероцикліл-C1-C4-алкіл; або R4 та R5 разом з атомом азоту, з якими вони зв'язані, можуть утворювати моноциклічний або біциклічний гетероарил (що містить від 5 до 14 елементів та що містить від 1 до 8 гетероатомів, вибраних з групи, що включає N, O та S) або гетероцикліл (який являє собою 4- – 7-членне моноциклічне кільце або 7- – 12-членне біциклічне кільце, або 10- – 15-членне трициклічне кільце, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з групи, що включає N, O та S), який необов'язково може бути заміщений одним або більшою кількістю галогенів або C1-C4-алкілів. В іншому варіанті здійснення R4 та R5 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень, C1-C3-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C3-алкіл, C6-C10-арилC1-C4-алкіл, C6-C10-арил, C1-C7-гетероарил, C1-C7-гетероарил-C1-C3-алкіл, C2-C8гетероцикліл та C2-C8-гетероцикліл-C1-C3-алкіл; або R4 та R5 разом з атомом азоту, з якими 21 UA 109415 C2 5 вони зв'язані, можуть утворювати моноциклічний або біциклічний гетероарил або гетероцикліл, який необов'язково може бути заміщений одним або більшою кількістю галогенів або C1-C3алкілів. В іншому варіанті здійснення R4 та R5 в кожному випадку незалежно вибрані з групи, що включає водень та C1-C3-алкіл. Інші варіанти здійснення В одному варіанті здійснення фрагмент вибраний з числа будь-яких структур i-xiv, приведених нижче. 10 22 UA 109415 C2 В одному варіанті здійснення фрагмент 5 вибраний з числа будь-яких структур (ii), (vii) та (xv), приведених нижче. та В іншому варіанті здійснення фрагмент 10 15 20 вибраний з числа будь-яких структур i, ii, vi, viii, ix та xi-xiv, приведених вище. Конкретні сполуки Іншим об'єктом даного винаходу є сполука, вибрана з числа сполук 1-72, приведених нижче, або її фармацевтично прийнятна сіль: 1. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(4-метил-3,4-дигідро-2H бензо[1,4]оксазин-7-ілметил)феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 2. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(4-етил-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-7-ілметил)феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 3. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(4-циклопропіл-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-7ілметил)-феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 4. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(4-Бензил-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4хлорфеніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 5. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-{4-Хлор-3-[4-(4-метоксибензил)-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6 23 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ілметил]-феніл}-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 6. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(4-Бензил-2,2-диметил-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6ілметил)-4-хлорфеніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 7. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(4-Бензил-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4хлорфеніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 8. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 9. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(4-етил-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 10. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(4-циклопропілметил-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6ілметил)-феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 11. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(4-метил-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 12. Етиловий ефір 6-[2-хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6гідроксиметилтетрагідропіран-2-іл)-бензил]-2,3-дигідробензо[1,4]оксазин-4-карбонової кислоти 13. 1-{6-[2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-2іл)-бензил]-2,3-дигідробензо[1,4]оксазин-4-іл}-етанон 14. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-{4-Хлор-3-[1-(4-метоксибензил)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6ілметил]-феніл}-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 15. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 16. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-7-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 17. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(2,3-дигідро-1H-індол-5-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 18. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2-Бензил-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-ілметил)-4-хлорфеніл]6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 19. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 20. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(2,2-диметил-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6ілметил)-феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 21. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(4-Хлор-3-хроман-6-ілметилфеніл)-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 22. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(2,3-дигідробензофуран-5-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 23. (2R, 3S, 4R, 5R, 6S)-2-Гідроксиметил-6-[4-метил-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-7-ілметил)феніл]-тетрагідропіран-3,4,5-триол 24. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4-фторфеніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 25. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2,3-Дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-4-метоксифеніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 26. (2R, 3S, 4R, 5R, 6S)-2-Гідроксиметил-6-[4-метокси-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6ілметил)-феніл]-тетрагідропіран-3,4,5-триол 27. (2R, 3S, 4R, 5R, 6S)-2-Гідроксиметил-6-[4-метокси-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-7ілметил)-феніл]-тетрагідропіран-3,4,5-триол 28. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-7-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 29. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(4,4-спіроциклопропіл-хроман-6-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 30. 2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[5-(2,3-Дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-2-етоксифеніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 31. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4-метоксифеніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 32. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(3-Хроман-6-ілметил-4-метоксифеніл)-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 33. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(3-Хроман-6-ілметил-4-трифторметоксифеніл)-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 34. 6-[2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-2-іл)бензил]-хромен-4-он 35. 6-[2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-2-іл) 24 UA 109415 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бензил]-хроман-4-он 36. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(4-гідроксихроман-6-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 37. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(спіро[хроман-2,1'-циклопентан]-6-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол 38. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(спіро[хроман-2,1'-циклопентан]-6-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол 39. 6-[2-Хлор-5-[(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-(гідроксиметил)-тетрагідропіран-2іл]феніл]метил]спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он 40. 6-(2-Метокси-5-((2S, 3S, 4R, 5R, 6R)-3,4,5-тріс(бензилокси)6(бензилоксиметил)тетрагідро-2H-піран-2-іл)бензил)спіро[хроман-2,1’-циклобутан 41. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Метокси-3-(спіро[хроман-2,1'-циклобутан]-6-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол 42. 7-[2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-2-іл)бензил]-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он 43. 7-[2-Метокси-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-2іл)-бензил]-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он 44. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(спіро[хроман-2,1'-циклобутан]-6-ілметил)-феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол 45. [(2R, 3R, 4R, 5S, 6S)-3,4,5-Триацетокси-6-[4-хлор-3-[(2,2-диметил-3-оксо-4H-1,4бензоксазин-6-іл)метил]феніл]тетрагідропіран-2-іл]метилацетат 46. 6-[2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметилтетрагідро-піран-2-іл)бензил]-2,2-диметил-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он 47. 6-(2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-(гідроксиметил)-тетрагідро-2Hпіран-2-іл)бензил)-2H-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он 48. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-[(4-Бензилспіро[3H-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопропан]-6іл)метил]-4-хлорфеніл]-6-(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол 49. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(спіро[3,4-дигідро-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопропан]-6ілметил)феніл]-6-(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол 50. (2R, 3R, 4R, 5S, 6S)-3,4,5-Триацетокси-6-[4-хлор-3-(2-ціано-3,4-дигідро-2Hбензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-феніл]-тетрагідропіран-2-ілметиловий ефір оцтової кислоти 51. 6-[2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметилтетрагідро-піран-2-іл)бензил]-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-2-карбонітрил 52. Метиловий ефір 6-[2-хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6гідроксиметилтетрагідропіран-2-іл)-бензил]-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-2-карбонової кислоти 53. 6-[2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметилтетрагідро-піран-2-іл)бензил]-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-2-карбонової кислоти 54. 6-[2-Бром-5-((3S, 4R, 5R, 6R)-3,4,5-тріс-бензилокси-6-бензилоксиметил-тетрагідропіран2-іл)-бензил]-хроман 55. 6-[2-Циклопропіл-5-((3S, 4R, 5R, 6R)-3,4,5-тріс-бензилокси-6бензилоксиметилтетрагідропіран-2-іл)-бензил]-хроман 56. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(3-Хроман-6-ілметил-4-циклопропілфеніл)-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 57. [(2R, 3R, 4R, 5S, 6S)-3,4,5-Триацетокси-6-[4-бром-3-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6ілметил)феніл]тетрагідропіран-2-іл]метилацетат 58. [(2R, 3R, 4R, 5S, 6S)-3,4,5-Триацетокси-6-[4-бром-3-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6ілметил)феніл]тетрагідропіран-2-іл]метилацетат 59. (2R, 3R, 4R, 5S)-3,4,5-Триацетокси-6-[4-циклопропіл-3-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6ілметил)-феніл]-тетрагідропіран-2-ілметиловий ефір оцтової кислоти 60. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Циклопропіл-3-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-феніл]6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 61. (2R, 3R, 4R, 5S)-3,4,5-Триацетокси-6-[3-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-4етилфеніл]-тетрагідропіран-2-ілметиловий ефір оцтової кислоти 62. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2,3-Дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-4-етилфеніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 63. 4-Бензил-6-[2-бром-5-((2S, 3S, 4R, 5R, 6R)-3,4,5-тріс-бензилокси-6бензилоксиметилтетрагідропіран-2-іл)-бензил]-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин 64. 4-Бензил-6-[2-циклопропіл-5-((2S, 3S, 4R, 5R, 6R)-3,4,5-тріс-бензилокси-6бензилоксиметилтетрагідропіран-2-іл)-бензил]-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин 25 UA 109415 C2 5 10 15 65. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Циклопропіл-3-(3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 66. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4-етилфеніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 67. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[2-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4'-метилбіфеніл-4іл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 68. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(4-Бензил-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4ізопропілфеніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 69. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4-ізопропілфеніл]6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 70. (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(1-Бензил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-7-ілметил)-4ізопропілфеніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 71. (2R, 3S, 4R, 5R, 6S)-2-Гідроксиметил-6-[4-ізопропіл-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-7ілметил)-феніл]-тетрагідропіран-3,4,5-триол 72. (2R, 3S, 4R, 5R, 6S)-2-Гідроксиметил-6-[4-ізопропіл-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6ілметил)-феніл]-тетрагідропіран-3,4,5-триол Іншим об'єктом даного винаходу є сполука, вибрана з числа сполук 1-72 та сполук 73-126, приведених нижче, або її фармацевтично прийнятна сіль: (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(3-Хроман-6-ілметил-4-метилфеніл)-673 гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(3-Хроман-6-ілметил-4-гідроксифеніл)-674 гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(3-Хроман-6-ілметил-4-етоксифеніл)-675 гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(3-Хроман-6-ілметил-4-піразол-1-ілфеніл)-676 гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-(3-Хроман-6-ілметил-2-гідрокси-4-метилфеніл)-677 гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4-гідроксифеніл]-678 гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4-етоксифеніл]-679 гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-4-піразол-180 ілфеніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-2-гідрокси-481 метилфеніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)-2-гідрокси-482 метилфеніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2R, 3S, 4R, 5R, 6S)-2-(Гідроксиметил)-6-[4-метил-3-(спіро[хроман-4,1'-циклопропан]-683 ілметил)феніл]тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Етокси-3-(спіро[3,4-дигідро-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопентан]-684 ілметил)феніл]-6-(гідроксиметил)-тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(спіро[3,4-дигідро-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопропан]-685 ілметил)феніл]-6-(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2R, 3S, 4R, 5R, 6S)-2-Гідроксиметил-6-[4-метил-3-(1-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-686 ілметил)-феніл]-тетрагідропіран-3,4,5-триол Амід 6-[2-хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметилтетрагідропіран-287 іл)-бензил]-хроман-2-карбонової кислоти {6-[2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-2-іл)88 бензил]-2,3-дигідробензо[1,4]оксазин-4-іл}-оцтова кислота (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(1-метил-1,4-дигідрохромено[4,3-b]пірол-8-ілметил)89 феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(1,1a, 2,7a-тетрагідро-7-окса-циклопропа[b]нафталін-490 ілметил)-феніл]-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(8-фтор-3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ілметил)91 феніл]-6-гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(8-фтор-2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілметил)-феніл]-692 гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол 6-[2-Хлор-5-((2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6-гідроксиметил-тетрагідропіран-2-іл)93 бензил]-1-метил-3,4-дигідро-1H-хінолін-2-он 26 UA 109415 C2 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(2-метил-2,3-дигідро-1H-ізоіндол-5-ілметил)-феніл]-6гідроксиметилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(спіро[циклопропан-1,4'-ізохроман]-7'-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2R, 3S, 4S, 5R, 6S)-2-Метил-6-[4-метил-3-(спіро[хроман-4,1'-циклопропан]-6ілметил)феніл]тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(спіро[хроман-2,3'-піролідин]-6-ілметил)феніл]-6метилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(спіро[3,4-дигідро-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопентан]-6ілметил)феніл]-6-метилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6S)-2-[4-Хлор-3-(спіро[3,4-дигідро-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопентан]-6ілметил)феніл]-6-(фторметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(спіро[3,4-дигідро-1,4-бензоксазин-2,1'-циклопропан]-6ілметил)феніл]-6-(1-гідроксиетил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(2,4-дигідрохромено[4,3-c]піразол-8-ілметил)феніл]-6етилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(10H-феноксазин-2-ілметил)феніл]-6метилтетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2,3-Дигідро-1,4-бензодіоксин-6-ілметил)-4-ізопропілфеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(Хроман-6-ілметил)-4-циклобутилфеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Етил-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-7-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Циклопропіл-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-7-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-1,4-бензотіазин-6-ілметил)-4-метоксифеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензотіазин-6-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2,3-Дигідро-1,4-бензодіоксин-6-ілметил)-4-етинілфеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Етил-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Етил-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-1,4-бензотіазин-6-ілметил)-4-метоксифеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Хлор-3-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензотіазин-6-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(Хроман-6-ілметил)-4-метилсульфанілфеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(Хроман-6-ілметил)-4-метилсульфонілфеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Циклопропіл-3-(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-6-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-ілметил)-4диметиламінофеніл]-6-(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[4-Аміно-3-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-ілметил)феніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-1,4-бензотіазин-6-ілметил)-4-метоксифеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-[(1,1-Діоксо-3,4-дигідро-2H-бензо[b][1,4]тіазин-6-іл)метил]-4метоксифеніл]-6-(гідроксиметил)-тетрагідропіран-3,4,5-триол 3-хлор-2-(3,4-Дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-ілметил)-6-[(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5тригідрокси-6-(гідроксиметил)-тетрагідропіран-2-іл]бензамід 2-(2,3-Дигідро-1,4-бензодіоксин-7-ілметил)-4-[(2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-3,4,5-тригідрокси-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-2-іл]бензонітрил (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(2,3-Дигідро-1,4-бензодіоксин-7-ілметил)-4-етинілфеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол 27 UA 109415 C2 (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-ілметил)-4-феноксифеніл]-6(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (2S, 3R, 4R, 5S, 6R)-2-[3-(3,4-Дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-ілметил)-4-оксазол-4125 ілоксифеніл]-6-(гідроксиметил)тетрагідропіран-3,4,5-триол (1R, 2R, 3S, 4S, 6R)-4-[3-(9a, 10-Дигідро-5aH-фенотіазин-3-ілметил)-4-хлорфеніл]-6126 (гідроксиметил)циклогексан-1,2,3-триол або її фармацевтично прийнятна сіль. Переважно, якщо сполукою є сполука 40, 39, 30, 16, 14, 1, 7, 15, 13, 27, 20, 8, 10, 21 або 19, або її фармацевтично прийнятна сіль. Більш переважно, якщо сполукою є сполука прикладу 8 або її фармацевтично прийнятна сіль. Більш переважно, якщо сполукою є сполука прикладу 60 або її фармацевтично прийнятна сіль. Більш переважно, якщо сполукою є сполука прикладу 62 або її фармацевтично прийнятна сіль. Більш переважно, якщо сполукою є сполука прикладу 71 або її фармацевтично прийнятна сіль. Сполуки формули (I), (I-a), (I-i), (I-ia), (I-ii), (I-iia), (I-iii), (I-iiia), (I-iv), (I-iva) та (V) та їх похідні При використанні в даному винаході терміни "сполука, запропонована в даному винаході" та "сполука формули (I)" та т. п. включають їх фармацевтично прийнятні похідні та поліморфні форми, ізомери та їх ізотопно-мічені варіанти. Крім того, термін "сполуки, запропоновані в даному винаході" та "сполука формули (I)" та т. п. включають сполуки формул (I), (I-a), (I-i), (I-ia), (I-ii), (I-iia), (I-iii), (I-iiia), (I-iv), (I-iva) та (V) та їх варіанти здійснення, розкриті в даному винаході. Фармацевтично прийнятні похідні Термін "фармацевтично прийнятна похідна" включає будь-яку фармацевтично прийнятну сіль, сольват або гідрат сполуки формули (I). Фармацевтично прийнятні солі Термін "фармацевтично прийнятна сіль" включає солі, отримані з фармацевтично прийнятних нетоксичних кислот або основ, включаючи неорганічні та органічні кислоти та основи. Сполуки формули (I), що містять основні групи, наприклад, аміногрупу, можуть утворювати фармацевтично прийнятні солі приєднання з кислотами. В одному варіанті здійснення фармацевтично прийнятні солі приєднання з кислотами сполук формули (I) включають, але не обмежуються тільки ними, солі з неорганічними кислотами, такими як галогеноводневі кислоти (наприклад, хлористоводнева, бромистоводнева та йодистоводнева кислота), сірчана кислота, азотна кислота та фосфорна кислота. В одному варіанті здійснення фармацевтично прийнятні солі приєднання з кислотами сполук формули (I) включають, але не обмежуються тільки ними, солі з органічними кислотами, такими як вибрані з класів аліфатичних ароматичних, карбонових та сульфонових органічних кислот, приклади яких включають аліфатичні монокарбонові кислоти, такі як мурашина кислота, оцтова кислота, пропіонова кислота або масляна кислота; аліфатичні гідроксикислоти, такі як молочна кислота, лимонна кислота, винна кислота або яблучна кислота; дикарбонові кислоти, такі як малеїнова кислота або бурштинова кислота; ароматичні карбонові кислота, такі як бензойна кислота, п-хлорбензойна кислота, фенілоцтова кислота, дифенілоцтова кислота або трифенілоцтова кислота; ароматичні гідроксикислоти, такі як о-гідроксибензойна кислота, п-гідроксибензойна кислота, 1-гідроксинафталін-2-карбонова кислота або 3-гідроксинафталін-2-карбонова кислота; та сульфонові кислоти, такі як метансульфонова кислота, етансульфонова кислота або бензолсульфонова кислота. Інші фармацевтично прийнятні солі приєднання з кислотами сполук формули (I) включають, але не обмежуються тільки ними, солі з гліколевою кислотою, глюкуроновою кислотою, фуранкарбоновою кислотою, глутаміновою кислотою, антраніловою кислотою, саліциловою кислотою, мигдальною кислотою, ембоновою (памовою) кислотою, пантотеновою кислотою, стеариновою кислотою, сульфаніловою кислотою, альгіновою кислотою та галактуроновою кислотою. Сполуки формули (I), що містять кислотні групи, наприклад, карбоксигрупу, можуть утворювати фармацевтично прийнятні солі приєднання з основами. В одному варіанті здійснення прийнятні солі приєднання з основами сполук формули (I) включають, але не обмежуються тільки ними, солі металів, такі як солі лужних металів або солі лужноземельних металів (наприклад, солі натрію, калію, магнію або кальцію) та солі цинку та алюмінію. В одному варіанті здійснення фармацевтично прийнятні солі приєднання з основами сполук формули (I) включають, але не обмежуються тільки ними, солі з аміаком або фармацевтично прийнятними 124 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 28