Кристалічна форма eto2c-ch2-(r)cgl-aze-pab-oh

1. Кристалічна по суті форма EtО2C-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH чи її фармацевтично прийнятна сіль.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має форму ангідрату.

3. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що не має форму солі.

4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим що має масову частку води не більше 2%.

5. Сполука за будь-яким з пп. 2-4, яка відрізняється тим, що виявляє на кривій диференційної сканувальної калориметрії при швидкості нагрівання 5°С/хвилину у закритому пористому ковпачку в потоці азоту ендотермічність з екстрапольованою початковою температурою приблизно 150°С, температуру піка приблизно 151°С та теплоту поглинання приблизно 113 Дж/г, з наступною екзотермічністю в межах 190-280°С, та/або має порошкову рентгенодифрактограму, яка характеризується наявністю піків з d-величинами 12,0, 10,0, 8,2, 7,2, 6,0, 5,5, 5,0, 4,92, 4,85, 4,80, 4,42, 4,22, 4,11, 4,06, 3,99, 3,78, 3,72, 3,62, 3,34, 3,11, 3,10 та 3,03 Ангстрем та/або як показано на фігурі 1.

6. Сполука за будь-яким з пп. 2-4, яка відрізняється тим, що виявляє на кривій диференційної сканувальної калориметрії при швидкості нагрівання 5°С/хвилину у закритому пористому ковпачку в потоці азоту ендотермічність з екстрапольованою початковою температурою приблизно 169°С, температуру піка приблизно 170°С та теплоту поглинання приблизно 142 Дж/г, з наступною екзотермічністю в межах 180-280°С, та/або має порошкову рентгенодифрактограму, яка характеризується наявністю піків з d-величинами 12,0, 11,1, 8,8, 7,2, 6,8, 6,6, 6,5, 6,4, 6,0, 5,8, 5,6, 5,3, 5,2, 4,75, 4,52, 4,39, 4,31, 4,29, 4,25, 4,06, 4,00, 3,82, 3,73, 3,71, 3,69, 3,66, 3,59, 3,55, 3,41, 3,37, 3,34, 3,29, 3,25, 3,22, 3,10, 3,03, 3,00, 2,91, 2,78, 2,73, 2,62, 2,51, 2,46, 2,40, 2,38, 2,34, 2,29, 2,26 Ангстрем та/або як показано на фігурі 5.

7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має форму моногідрату.

8. Сполука за п. 7, яка відрізняється тим, що не має форму солі.

9. Сполука за п. 7 чи п. 8, яка відрізняється тим, що виявляє на кривій диференційної сканувальної калориметрії при швидкості нагрівання 5°С/хвилину у закритому пористому ковпачку в потоці азоту ендотермічність з екстрапольованою початковою температурою приблизно 94°С, температуру піка приблизно 109°С та теплоту поглинання приблизно 171 Дж/г, з наступною екзотермічністю в межах 170-280°С, та/або має порошкову рентгенодифрактограму, яка характеризується наявністю піків з d-величинами 16,4, 13,7, 9,4, 8,2, 7,1, 6,20, 5,5, 5,1, 4,98, 4,75, 4,68, 4,57, 4,48, 4,27, 4,21, 4,11, 4,04, 3,93, 3,89, 3,83, 3,68, 3,52, 3,47, 3,34, 3,26, 3,02, 2,61 та 2,42 Ангстрем та/або як показано на фігурі 2.

10. Сполука за будь-яким з пп. 1 чи 2, чи 7, яка відрізняється тим, що має форму солі гідроброміду.

11. Сполука за п. 10, яка відрізняється тим, що виявляє на кривій диференційної сканувальної калориметрії при швидкості нагрівання 5°С/хвилину у закритому пористому ковпачку в потоці азоту ендотермічність з екстрапольованою початковою температурою приблизно 166°С, температуру піка приблизно 167°С та теплоту поглинання приблизно 69 Дж/г, з наступною екзотермічністю в межах 170-220°С, та/або має порошкову рентгенодифрактограму, яка характеризується наявністю піків з d-величинами 12,0, 10,1, 9,5, 6,0, 5,7, 5,6, 5,2, 5,1, 4,95, 4,74, 4,57, 4,41, 4,35, 4,17, 4,07, 4,03, 3,92, 3,82, 3,72, 3,69, 3,62, 3,51, 3,48, 3,38, 3,25, 3,06, 2,92, 2,86, 2,71, 2,53 та 2,33 Ангстрем та/або як показано на фігурі 3.

12. Сполука за будь-яким з пп. 1 чи 2, чи 7, яка відрізняється тим, що має форму солі метансульфонату.

13. Сполука за п. 12, яка відрізняється тим, що виявляє на кривій диференційної сканувальної калориметрії при швидкості нагрівання 5°С/хвилину у закритому пористому ковпачку в потоці азоту ендотермічність з екстрапольованою початковою температурою приблизно 134°С, температуру піка приблизно 137°С та теплоту поглинання приблизно 93 Дж/г, з наступною екзотермічністю в межах 140-220°С, та/або має порошкову рентгенодифрактограму, яка характеризується наявністю піків з d-величинами 12,0, 11,7, 10,4, 10,2, 8,3, 7,8, 6,0, 5,6, 5,2, 5,1, 5,0, 4,98, 4,90, 4,75, 4,63, 4,54, 4,46, 4,15, 4,06, 3,92, 3,84, 3,74, 3,65, 3,56, 3,47, 3,39, 3,22, 3,12, 2,95, 2,88, 2,76, 2,74, 2,69, 2,65, 2,54, 2,52, 2,49, 2,27, 2,21, 2,04 та 2,02 Ангстрем та/або як показано на фігурі 4.

14. Спосіб виготовлення сполуки за будь-яким з пп. 1-13, при якому проводять кристалізацію EtО2C-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH чи її фармацевтично прийнятної солі.

15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що проводять кристалізацію EtО2C-СН2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH чи її солі з розчинника.

16. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що розчинник вибирають з групи, яка складається з ацетатів, нижчих алканолів, аліфатичних та ароматичних вуглеводнів, діалкілових етерів, діалкілкетонів, ацетонітрилу, водних розчинників чи їх сумішей.

17. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що розчинник вибирають з групи, яка складається з С1-6алкілацетатів, лінійних чи розгалужених С1-6алканолів, С6-12аліфатичних вуглеводнів, С6-10ароматичних вуглеводнів, ді-С1-6алкілових етерів, ді-С1-6алкілкетонів, ацетонітрилу, води чи їх сумішей.

18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що розчинник вибирають з групи, яка складається з етилацетату, бутилацетату, етанолу, ізопропанолу, ізооктану, н-гептану, толуолу, діізопропілового етеру, ацетону, метилізобутилкетону, ацетонітрилу, води чи їх сумішей.

19. Спосіб за будь-яким з пп. 15-18, який відрізняється тим, що для виготовлення сполуки за будь-яким з пп. 2-6 розчинник по суті позбавлено води.

20. Спосіб за будь-яким з пп. 15-18, який відрізняється тим, що для виготовлення сполуки за будь-яким з пп. 2-4 або 6 розчинник по суті містить воду.

21. Спосіб за будь-яким з пп. 15-18, який відрізняється тим, що для виготовлення сполуки за будь-яким з пп. 7-9 розчинник по суті містить воду.

22. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що має фармацевтичне призначення.

23. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп. 1-13 у суміші з фармацевтично прийнятним ад'ювантом, розріджувачем чи носієм.

24. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві лікувального засобу для лікування стану, де потрібне чи бажане інгібування тромбіну.

25. Спосіб лікування стану, де потрібне чи бажане інгібування тромбіну, який полягає у тому, що вводять терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-13 пацієнту, який потребує такого лікування.