Фунгіцидні 2-метоксибензофенони та композиція на їх основі

1 Фунгіцидні 2-метоксибензофенони формули K...FX (I) 1 R означає атом галогену або алкільну групу, R2 означає атом водню чи галогену або алкіл, алкокси- чи нітрогрупу, або R1 та R2 разом означають групу формули СН=СН-СН=СН-, R3 та R4, кожен незалежно, означають необов'язково заміщену групу алкіл або бензил, і п дорівнює цілому числу від 0 до З 2 Сполука за п 1, де R1 означає атом хлору або метильну групу, R2 означає атом водню, хлору або брому, R3 означає Сі 5 алкільну групу, R4 означає Сі 5 алкільну групу або групу бензилу, необов'язково заміщену принаймні атомом галогену або Сі 4алкілом, або алкоксигрупою, і п дорівнює 0 3 Сполука за п 2, яку вибрано з групи, що складається з 6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметокси-бензофенону, 6,6'-диметил-3'-пентокси-2,2',4'-триметоксибензофенону, 5-бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенону, 5-хлор-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенону, 5-йод-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенону, 6-хлор-6'-метил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенону, 5-бром-6-хлор-6'-метил-2,2',3',4',-тетраметоксибензофенону, 6-хлор-5,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенону, 2'-бутокси-6-хлор-6'-метил-2,3',4'-триметоксибензофенону, 2'-бутокси-6-хлор-5,6'-диметил-2,2',3'-триметоксибензофенону, 6-хлор-2'-(2-фторбензилокси)-6'-метил-2,3',4'триметокси-бензофенону, 6-хлор-2'-(4-фторбензилокси)-6'-метил-2,3',4'триметокси-бензофенону, 5-бром-6,6'-диметил-3'-пентилокси-2,2',4'триметокси-бензофенону, 6-хлор-6'-метил-2'-пентилокси-2,3',4'-триметоксибензофенону, 6-хлор-2'-(3-метилбутилокси)-6'-метил-2,3',4'триметокси-бензофенону, 2'-бензилокси-6-хлор-6'-метил-2,3',4'-триметоксибензофенону, 6-хлор-2'-(3-метилбензилокси)-6'-метил-2,3',4'триметокси-бензофенону, 6-хлор-2'-(4-метилбензилокси)-6'-метил-2,3',4'триметокси-бензофенону, 6-хлор-2-дифторметокси-6'-метил-2,3',4'триметокси-бензофенону, 1-(6'-метил-2,3',4'-триметоксибензоіл)-2метоксинафталіну, 1-(6'-метил-2,3'4'-триметоксибензоіл)-2дифторметокси нафталін 4 Композиція, ЩО включає фунгіцидно ефективну КІЛЬКІСТЬ принаймні однієї сполуки за п 1 та носій О (О 00 (О 46826 Цей винахід стосується деяких сполук бензофенону, способу їх одержання, сумішей, які містять такі сполуки, способу боротьби з грибами в осередку зараження, що включає обробку цього вогнища такими сполуками, та їх застосування як фунгіцидів Виробництво харчових продуктів базується на різноманітних сільськогосподарських технологіях, щоб забезпечити зростаючі потреби населення в продуктах харчування так, щоб вони залишалися здатними задовольнити ці потреби, живильними і легко доступними на стелажах для зберігання продовольства Фунгіциди належать до однієї з цих сільськогосподарських технологій, які є доступними для світового суспільства Фунгіциди є агрохімічними сполуками, що захищають сільськогосподарські культури та харчові продукти від грибків та грибкових хвороб Сільськогосподарським культурам та харчовим продуктам постійно загрожують різноманітні грибкові організми, які, якщо їх залишити без контролю, можуть спричинити загибель сільськогосподарських культур та втрату урожаю Зокрема, аскоміцети, як фактор, що викликає захворювання борошнистою росою, є постійно існуючою загрозою, особливо, для зернових та плодових культур Однак застосування фунгіцидних засобів у нормах витрачання, що контролюють захворювання, можуть спричинити фітотоксичне пошкодження цільових рослин Сполуки цього винаходу розкрито в загальній формулі Європейської патентної ["ЕР"] заявки ЕР 0727141, що її опубліковано 21 серпня 1996 ЕР заявка розкриває сполуки, які мають активність проти патогенних грибків, але відносно низький системний вплив [на організм рослини в цілому] В ЕР заявці не описано заміщені бензофенони, де перша фенільна група заміщена метоксигрупою у позиції 2 та атомом галогену або алкільною групою у позиції 6 та другу фенільну групу заміщено трьома алкоксигрупами і однією метильною групою Цей винахід представляє сполуку формули І [І] де R1 означає атом галогену або алкільну груR означає атом водню чи галогену або алкіл, алкокси- чи нітрогрупу, або R1 та R2 разом означають групу формули -СН=СН-СН=СН-, R3 та R4, кожен незалежно, означають необов'язково заміщену алкільну групу та п дорівнює цілому числу від 0 до З Сполуки поєднують відносно високу селективну фунгіцидну активність для різноманітних сільськогосподарських рослин із порівняльно високою системністю дії Мета цього винаходу полягає в тому, щоб забезпечити високо системні фунгіцидні сполуки Метою винаходу є також забезпечення способів боротьби з небажаними грибками шляхом контактування зазначених рослин з фунгіцидно ефективною КІЛЬКІСТЮ сполук Інша метавинаходу полягає в тому, щоб забезпечити фунгіцидні суміші вибірної дії, що містять ці сполуки як активні інгредієнти Ці та ІНШІ ЦІЛІ та особливості винаходу стануть більш очевидними з докладного опису, наведеного нижче, та з формули винаходу, що додається Несподівано було виявлено, що сполуки формули [І] R" 1 4 де R -R та п мають значення, які наведено вище, мають водночас відносно високу фунгіцидну активність проти патогенних грибів, зокрема тих, які викликають захворювання борошнистою росою, та мають порівняно високу системну дію Взагалі, за винятком інакше визначеного, термін атом галогену, як він вживається тут, може означати атом брому, хлору чи фтору, особливо атом брому чи хлору Необов'язково заміщені фрагменти молекули можуть бути незаміщеними або можуть мати від одного аж до максимально можливого числа замісників Як правило наявні 0-2 замісники Кожна необов'язково заміщена група незалежно заміщена одним чи кількома атомами галогену або групами нітро, ціано, циклоалкілу, більш прийнятно Сз є циклоалкілу, циклоалкенілу, більш прийнятно Сз є циклоалкенілу, галогеналкілу, більш прийнятно Сз є галогеналкілу, галогенциклоалкілу, більш прийнятне, Сз є галогенциклоалкілу, алкокси, більш прийнятно, Сз є алкокси, галогеналкокси, більш прийнятно Сі є галогеналкокси, фенілу, галоген- або дигалоген-фенілу чи піридилу Як правило, за винятком інакше визначеного, терміни алкіл та алкокси, як вони вживаються тут відносно до радикалу або частини молекули, стосуються радикалу або частини молекули нормальної або ізопобудови Як правило, такі радикали мають аж до 10, особливо аж до 6 атомів вуглецю ВІДПОВІДНО, алкіл або алкоксигрупа має від 1 до 6 атомів вуглецю, більш прийнятне від 1 до 5 атомів вуглецю Більш прийнятними алкільними групами є метил, етил, н-пропил, ізобутил або Н-бутил Винахід, особливо, стосується сполук загальної формули І, де будь-яка алкільна частина груп R1-R4, які можуть бути нормальної або ізопобудови, містить аж до 10 атомів вуглецю, більш прийнятне аж до 9 атомів вуглецю, ще більш прийнятне аж до 6 атомів вуглецю, та де кожна необов'язково заміщена група незалежно заміщена одним чи кількома атомами галогену або групами нітро, ціа 46826 но, циклоалкілу, більш прийнятно Сз є цикпоалкілу, но є приєднаним до кільця бензолу в орто-позицм 1 цикпоалкенілу, більш прийнятно Сз є циклоалкенівідносно до радикалу R лу, галогеналкілу, більш прийнятно Сі Особливо прийнятними є сполуки формули ІА є гал о ге нал кіл у, галогенциклоалкілу, більш прийняСН, 0 тно Сз є галогенциклоалкілу, алкокси, більш присн, йнятно Сі є алкокси, галогеналкокси, більш прийнятно Сі бгалогеналкокси, фенілу або піридилу, де фенільну частину необов'язково заміщено одним [ІА] чи кількома замісниками, вибраними з атомів галогену, ціано-, Сі є алкільної та Сі єалкоксигруп Винахід, переважно, стосується сполук загаR 1 льної формули І, де R означає атом галогену, R" -• 'з зокрема хлору, Сі юалкіл нормальної або ізопобу1 де R означає атом хлору або метильну групу, дови, особливо, Сі залкільну групу нормальної 2 R означає атом водню, хлору або брому чи побудови, більш прийнятно метильну групу, незаметильну групу, та міщену або заміщену, принаймні, однією необов'я1 R означає атом водню або Сі 4алкіл чи фенізково заміщеною феніл-групою льну групу, необов'язково заміщену одним чи кільВинахід особливо стосується сполук загальної кома атомами фтору або однією або кількома Сі 2 формули І, де R означає атом водню або галоге4алкільними групами ну, зокрема, атом хлору, брому чи йоду, нітро, Сі Особливо прийнятними є сполуки формули IB юалкіл або Сі югалогеналкілгрупу, найбільш присна йнятно атом водню, хлору або брому Якщо R2 0 відрізняється від водню, він найбільш прийнятно є сн. прикріпленим в орто-позицм до радикалу R1 Винахід, головним чином, стосується сполук [IB] загальної формули І, де R3 та R4, кожен незалежно, означають необов'язково заміщений Сі балкіл .сн, нормальної чи ізопобудови, особливо Сі з алкільну групу, найбільш прийнятно незаміщену або заміщену метильну групу Ця метильна група більш R1 - 'з 1 прийнятно є незаміщеною або заміщеною фенільде R означає атом водню або Сі єалкільну ною групою, яка є незаміщеною або заміщеною 1або фенільну групу, необов'язково заміщену од5, більш прийнятно 1-2 атомами галогену чи груним чи кількома атомами фтору або однією чи пами Сі 43ЛКІЛ, або Сі 4ЭЛКОКСИ кількома Сі 4алкільними групами Сполуки бензофенону ВІДПОВІДНО до формули Особливо добрі результати щодо пригнічення 1 є маслами, камедями або, здебільшого, кристафітопатогенних грибів одержують при використанлічними твердими речовинами та мають ЦІННІ фунні, наприклад, таких сполук формули І гіцидні властивості Наприклад, вони можуть вико6,6'-диметил-2,2',3'4'-тетраметоксиристовуватися в агрохімії або споріднених галузях, бензофенон, таких як садівництво та виноградарство, для боро6,6'-диметил-3'-пентокси-2,2',4'-триметокситьби з фітопатогенними грибками, особливо аскобензофенон, міцетами, зокрема, захворюванням борошнистою 5-бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксиросою, такими що викликаються Erysiphe gramims, бензофенон, Podosphaera Leucotncha, Uncmula necator тощо 5-хлор-6,6'-диметил-2,2',3',4-тетраметоксиНазвані сполуки бензофенону мають високу фунбензофенон, гіцидну активність в широкому діапазоні концент5-йод-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксирацій та можуть використовуватись в сільському бензофенон, господарстві без шкідливих фітотоксичних ефек6-хлор-6'-метил-2,2',3',4'-тетраметокситів бензофенон, Більше того, сполуки ВІДПОВІДНО до винаходу 5-бром-6-хлор-6'-метил-2,2',3',4',виявляють цілюще та залишкове регулювання тетраметокси-бензофенон, грибків та грибкових хвороб, таких як борошниста 6-хлор-5,6'-диметил-2,2',3',4-тетраметоксироса злаків, огірків та винограду, та покращену бензофенон, системну дію через листя порівняно з звичайними 2'-н-бутокси-6-хлор-6'-метил-2,3',4'фунгіцидами триметокси-бензофенон, Корисні результати пригнічення фітопатоген2'-н-бутокси-6-хлор-5,6'-диметил-2,2',3'них грибів одержано із сполукою, зазначеною у триметокси-бензофенон, /лі формуг І, де 6'-хлор-2'-[2-фторбензилокси]-6'-метил-2, З', R означає атом хлору або метильну групу, 4'-триметокси-бензофенон, R2 означає атом водню, хлору або брому, 6'-хлор-2'- [4-фторбензилокси]-6'-метил-2, З', R3 означає Сі 5 алкіл або бензильну групу, не4'-триметокси-бензофенон, обов'язково заміщену одним чи кількома атомами 5-бром-6,6'-диметил-3'-н-пентилокси-2,2',4'галогену або однією чи кількома Сі 4алкільними, триметокси-бензофенон, або алкоксигрупами, та п означає 0 або 2, особли6-хлор-6'-метил-2'-н-пентилокси-2,3',4во 0 триметокси-бензофенон, Якщо R2 означає СІ або Вг, він більш прийнят6'-хлор-2'-[3-метилбутилокси]-6'-метил-2,3',4' 46826 триметокси-бензофенон, 2'-бензилокси-6-хлор-6'-метил-2,3',4'триметокси-бензофенон, 6-хлор-2'-[3-метилбензилокси]-6'-метил-2,3',4'триметокси-бензофенон, 6-хлор-2'-[4-метилбензилокси]-6'-метил-2,3,4'триметокси-бензофенон, 6-хлор-2-дифторметокси-6'-метил-2,3',4'триметокси-бензофенон, 1-[6'-метил-2,3',4'-триметоксибензоіл]-2метоксинафталін, 1-[6'-метил-2,3'4'-триметоксибензоіл]-2дифторметокси нафталін Цей винахід також забезпечує спосіб [А] одержання сполуки формули І, де п дорівнює 0, який включає обробку сполуки загальної формули II 0 СН, OR" [VI] 1 де R та п мають значення, наведені в пункті 1 формули винаходу, і R" означає атом водню або алкільну групу, з галогенувальним агентом, [б] необов'язкового гідролізу отриманого галогенованого алкіл-бензоату [R" = алкіл] та [в] необов'язкової обробки отриманої галогенованої бензойної кислоти тюнілхлоридом ВИХІДНІ матеріали формул II, IV, V та VI є відомими продуктами, ВИХІДНІ матеріали формули III є частково відомими і частково новими продуктами ВІДПОВІДНО, винахід представляє нові проміжні сполуки формули ІІІА О [ІІІА] R де R1, R2, R3 та R4 мають значення, які названо вище, та X означає атом фтору або хлору, метилатом лужного металу, більш прийнятне метилатом натрію Іншою можливістю для одержання сполук формули І є спосіб [В], що включає стадії [а] здійснення реакції сполуки формули III, де R1, R2 та п мають значення, вказані вище, та Y означає групу, що відходить, зокрема атом хлору або пдроксигрупу, з сполукою формули IV, СН, [IV] де R3 має значення, подані в пункті 1 формули винаходу, в присутності кислоти Льюіса [Y = група, що відходить] або депдратуючого агента [Y = ОН], більш прийнятно пентоксидом фосфору або РОСІз, та [б] необов'язкової обробки отриманого бензофенону формули І, де R4 означає метил-групу, сполукою формули V, R4-O-Met [V] де R4 означає необов'язково заміщену алкілгрупу, яка не є метилом, та Met означає атом лужного металу, більш прийнятно натрій Сполуки формули III, де R2 означає атом галогену, більш прийнятно одержують у спосіб [С], що включає стадії [а] здійснення реакції сполуки формули VI, Вг (ІІІА) де R означає алкільну групу, особливо метилгрупу ВИХІДНІ матеріали формул II, IV, V та VI можна одержати згідно з прийнятими способами або звичайними їх адаптаціями Замісники, що є несумісними з вибраними умовами реакції, можуть вводитись після утворення бензофенону Вони можуть утворюватись у ВІДОМІ способи, такі як послідовна дериватизація або заміщення підхожої групи, чи шляхом відщеплення підхожої захисної групи Реакцію між 2-галогенбензофеноном формули II та метилатом лужного металу більш прийнятно проводять в присутності розчинника, такого як прості ефіри, подібні до тетрапдрофурану, діетилового ефіру, трет-бутил-метилового ефіру, або диметоксіетан чи метанол або суміші цих розчинників Молярне відношення між сполукою формули II та метилатом лужного металу більш прийнятно знаходиться в діапазоні від 0,3 до 1,9 при температурі між 25 та 120°С Реакцію Фриделя-Крафтса між сполуками формули III та IV здійснюють в присутності каталізатора - кислоти Льюіса згідно з добре відомими методиками [Y = СІ] ПІДХОЖІ каталізатори включають FeCI3, АІСІз, SnCI4, ZnCI2, ТіСЦ, SbCI5 та BF3, що можуть бути в молярній еквівалентній КІЛЬКОСТІ [на основі бензоілхлориду формули III] Однак, можливим є використання менших кількостей каталізатора за підвищених температур, ВІДПОВІДНО за температур кипіння флегми, більш прийнятними каталізаторами за цих умов є FeCU, b, ZnCb, залізо, мідь, сильні сульфонові кислоти, такі як F3CSO3H і кислотні іонообмінні смоли, такі як Amberlyst ® 15 та Nation ® Більш прийнятним каталізатором є FeCb у 0,001 - 0,2 молярному відношенні при температурі близько 50 до 180°С Реакція може проводитись в розчиннику, що є інертним за умов реакції, наприклад, в етилен- чи метилен-хлориді, бензолі, октані, декані або сумі 46826 10 шах розчинників, або за відсутності розчинника, Способи, описані нижче, можуть аналогічно часто, використовуючи один з реагентів у надлишзастосовуватись до інших вихідних матеріалів при ку, наприклад, в діапазоні від 1 5 до 5 1 Якщо бажанні використовують АІСІз, молярне відношення більш Завдяки дуже добрій толерантності рослин, прийнятно знаходиться в діапазоні від 0,5 до 2 та сполуки формули І можуть використовуватися при підхожими розчинниками є, наприклад, метиленкультивації всіх рослин, де небажаною є інфекція хлорид або етиленхлорид при температурі часто контрольованими грибами, наприклад, злаків, овоміж-10та70°С чів, бобів, яблунь, винограду Відсутність фітотоксичності для цільової культури при дозах пригніВ іншому більш прийнятному способі ВІДПОВІДчення грибів є характерною ознакою цього НО до винаходу бензойну кислоту формули III [Y = винаходу ОН] піддають реакції з сполукою формули IV в присутності пентоксиду фосфору при температуВІДПОВІДНО, винахід також надає фунгіцидну рах близько 0 до 50°С, більш прийнятно при кімнасуміш, композицію, що містить носій та як активний тній температурі або в присутності РОСІз при темінгредієнт принаймні одну сполуку формули І, як пературах від близько 50 до 150°С, більш зазначалось вище Запропоновано також спосіб прийнятно при температурі кипіння флегми одержання такої суміші, який передбачає приведення сполуки формули І, як зазначалось вище, у Галогенування бензоата формули VI більш тісний взаємозв'язок принаймні з одним носієм прийнятно проводять в присутності інертного розТака суміш може містити єдину сполуку або суміш чинника Більш прийнятними галогенувальними різних сполук цього винаходу Припускається таагентами є, наприклад, сульфурилхлорид, бром та кож, що різноманітні ізомери або суміші ізомерів N-юд-сукцинімід Якщо R1 означає атом галогену, можуть мати різні рівні або спектри активності, і більш прийнятними є високо полярні розчинники, тому суміші можуть містити індивідуальні ізомери такі як спирти або карбонові кислоти, особливо, або суміші ізомерів оцтова кислота Якщо R1 означає алкільну групу, особливо, метильну групу, більш прийнятними є Суміш ВІДПОВІДНО до винаходу більш прийнятнеполярні розчинники, такі як тетрахлорметан но містить від 0,5% до 95% активного інгредієнта Якщо реакцію проводять з бромом при температуНосієм В суміші ВІДПОВІДНО ДО винаходу є будьрі між 0 та 40°С, більш прийнятно при кімнатній який матеріал, з яким активний інгредієнт змішутемпературі, галогенирование має місце, здебільють, щоб полегшити нанесення на осередок, який шого, в орто-позицм відносно до радикалу R1 слід обробити, що може бути, наприклад, рослиною, насінням або грунтом, або щоб полегшити В більш прийнятному втіленні сполуки формузберігання, транспортування або маніпулювання ли III, де R2 означає атом брому, одержують шляНосій може бути твердим або рідким, включаючи хом реагування сполуки формули VI, де R1 ознаматеріал, який звичайно буває газоподібним, але чає алкільну групу, п дорівнює О та R" означає який стиснуто до перетворення на рідину, та будьатом водню з бромом Цю стадію бромування які носи, що звичайно використаються в приготубільш прийнятно проводять в присутності полярванні фунгіцидних препаратів, можуть застосовуного протонного розчинника, такого як аліфатичватись ний спирт або аліфатична карбонова кислота, особливо, оцтова кислота Бромування може здійКомпозиції можуть вироблятися добре встаноснюватись у підхожий спосіб в присутності слабкої вленими методами, наприклад, у виді емульсійних основи або буферної системи, такої як ацетат наконцентратів, розчинів, які можна розпорошувати трію або карбонат натрію безпосередньо або розбавленими, розбавлених емульсій, порошків, що змочуються, розчинних Одним втіленням способу цього винаходу є порошків, дусту, гранул, гранулятів, що диспергуспосіб, де бром використовують в КІЛЬКОСТІ, що її ються у воді, мікрошкапсулятів Форма нанесення, вибрано з-поміж величин в діапазоні між 1,0 та 1,5, така як розприскування, розпилення, диспергуванособливо 1,05 - 1,2 молярних еквівалентів відносня, дощування, може вибиратись, як і препарати, но до вихідної сполуки формули VI згідно з бажаними цілями та заданими умовами Реакцію між сполукою формули VI та бромом проводять, як правило, при температурі, достатПрепарати, тобто суміші, що містять принаймньої для оптимального перетворення сполуки фоні одну сполуку, що відповідає загальній формулі рмули VI на сполуку формули III Це поняття озна1, і, необов'язково, тверді та/або рідкі додаткові і чає, що температура є достатньо високою, щоб ДОПОМІЖНІ речовини, можуть бути отримані у шизабезпечити це перетворення, але також достатроко ВІДОМІ процедури, наприклад, шляхом інтенньо низькою, щоб уникнути розкладу вихідного сивного перемішування та/або подрібнення активматеріалу та продукту Реакцію проводять більш них інгредієнтів з іншими речовинами, такими як прийнятно при температурах між 0°С та 40°С, осонаповнювачі, розчинники, тверді носи та, необобливо, при кімнатній температурі в'язково, поверхнево-активні сполуки або ДОПОМІЖНІ речовини Реакцію між сполукою формули VI та бромом проводять, як правило, протягом періоду часу, Розчинниками можуть бути ароматичні вугледостатнього для оптимального перетворення споводні, більш прийнятно фракції Сз-С-іг, наприклад, луки формули VI на сполуку формули III Це поксилоли або суміші ксилолів, заміщені нафталіни, няття означає період часу, достатньо тривалий складні ефіри фталевої кислоти, такі як дибутилдля перетворення максимальної КІЛЬКОСТІ ВИХІДНОабо дюктил-фталат, аліфатичні вуглеводні, наприГО матеріалу на сполуку формули III Реакцію проклад, циклогексан або парафіни, спирти та ГЛІКОЛІ, водять більш прийнятно при часі реакції між 1 та а також їх прості та складні ефіри, наприклад, ета40 годинами, особливо, між 5 та 24 годинами нол, етиленгліколь, простий моно-та диметиловий 11 46826 12 ефір, кетони, такі як циклогексанон, сильно полярноі кислоти, сульфонових кислот та продуктів прині розчинники, такі як І\І-метил-2-піролідон, димеєднання [адуктів] жирних спиртів та етиленоксиду тилсульфоксид, алкілформаміди, епоксидовані Сульфоновані ПОХІДНІ бензимідазолу більш прийнрослинні масла, наприклад, епоксидоване кокосоятно містять 2 залишки сульфонової кислоти та ве або соєве масло, вода Часто прийнятними є залишок жирної кислоти з 8 - 22 атомами вуглецю суміші різноманітних рідин Алкіл-арил-сульфонатами є, наприклад, солі натрію, кальцію та триетиламонію додецил-бензолТверді носи, що можуть використовуватись сульфонової кислоти, дибутилнафталіндля дусту або порошків, що диспергуються, можуть бути мінеральними наповнювачами, такими сульфонової кислоти або продукту реакції конденяк кальцит, тальк, каолін, монтморилоніт, атапульсації нафталін-сульфонової кислоти та формальпт ФІЗИЧНІ властивості можуть бути покращені дегіду шляхом додання високо дисперсного силікагелю Крім того, можуть використовуватись фосфаабо високо дисперсних полімерів Носи для гранути, такі як сіль складного ефіру фосфорної кислоти лятів можуть бути пористим матеріалом, таким як аддукту п-нонілфенол-[4-14] етиленоксиду або пемза, бита цегла, сепіоліт, бентоніт, несорбційфосфоліпіди ними носіями можуть бути кальцит або пісок Крім Неюногенними поверхнево-активними речотого, можна використати численні попередньо винами більш прийнятне є поліглікольефірні ПОХІгранульовані неорганічні та органічні матеріали, ДНІ аліфатичних або циклоаліфатичних спиртів, такі як доломіт або подрібнені залишки рослин насичених або ненасичених жирних кислот та алкілфенолів, що мають від 3 до 10 груп простого Фунгіцидні препарати часто готують та трансгліколевого ефіру та від 8 до 20 атомів вуглецю в портують в концентрованій формі, яку потім роз[аліфатичному] вуглеводневому залишку та від 6 бавляють користувачі перед нанесенням Наявдо 18 атомів вуглецю в алкільному залишку алкілність невеликих кількостей носія, що є поверхневофенолів активною речовиною, полегшує цей процес розведення Тому більш прийнятним є те, щоб один ноІншими підхожими неюногенними поверхневосій в препараті ВІДПОВІДНО ДО винаходу був поверактивними речовинами є водорозчинні речовини, хнево-активною речовиною Наприклад, препарат що містять від 20 до 250 груп простого етиленгліможе містити принаймні два носія, принаймні один колевого ефіру поліаддукти етиленоксиду та проз яких є поверхнево-активною речовиною Підхопіленгліколю, етилен-діаміно-пропіленгліколю та жими поверхнево-активними речовинами можуть алкілпропіленгліколю з 1-10 атомами вуглецю в бути неюногенні, анюногенні або катюногенні поалкільній частині, речовини часто містять від 1 до верхнево-активні речовини з добрими диспергува5 ланок етиленгліколю на ланку пропіленгліколю льними, емульгувальними та змочувальними влаПрикладами неюногенних поверхневостивостями, залежно від характеру сполуки, що активних речовин є нонілфенол-поліетоксивідповідає загальній формулі І, що буде викорисетаноли, простий полігліколевий ефір касторового товуватися в препараті Поверхнево-активні речомасла, поліаддукти етиленоксиду та поліпропілевини можуть також означати суміші поверхневону, трибутил-фенокси-поліетокси-етанол, поліетиактивних речовин ленгліколь, октил-фенокси-поліетокси-етанол Підхожими поверхнево-активними речовинами Крім того, можуть використовуватись складні можуть бути так звані водорозчинні мила, а також ефіри жирних кислот полюксіетилен-сорбітану, водорозчинні синтетичні поверхнево-активні спотакі яктриолеат пполюксіетилен-сорбітану луки Катюногенними поверхнево-активними речоМилами часто є солі лужних металів, лужновинами більш прийнятно є солі четвертинного земельних металів та необов'язково заміщеного амонію, які мають принаймні один алкільний заамонію з вищими жирними кислотами [С-ю-Сго] лишок з 8 - 22 атомами вуглецю, та, окрім того, наприклад, натрієві або калійні солі олеїнової, чи залишки нижчого необов'язково галогенованого стеаринової кислоти, або сумішей натуральних алкілу, бензилу або пдроксилакілу Солі більш жирних кислот, що їх одержують, наприклад, з прийнятно є галогенідами, метилсульфатами або кокосового або талового масла Крім того, можуть алкілсульфатами, наприклад, хлорид стеарилвикористовуватись метил-тауринові солі жирних триметиламонію або бромід бензил-біс [2кислот хлоретил] етиламонію Однак більш прийнятним є використання так Композиції ВІДПОВІДНО до винаходу можуть, званих синтетичних поверхнево-активних речовин, наприклад, готуватись у вигляді порошків, що змоособливо жирних сульфонатів, жирних сульфатів, чуються, дусту, гранул, розчинів, концентратів, що сульфонованих похідних бензимідазолу або алкілемульгуються, емульсій, суспензійних концентраарил-сульфонатів тів та аерозолів Порошки, що змочуються, часто містять 25%, 50% або 75% мас/мас активного Жирні сульфати або жирні сульфонати часто інгредієнта та як правило містять на додаток до використовують у вигляді солей з лужними, лужтвердого інертного носія 3% - 10% мас/мас дисноземельними металами або необов'язково заміпергатору і, якщо необхідно, 0% - 10% мас/мас щеним амонієм, та вони мають алкільну частину з стабілізатора [стабілізаторів] та/або ІНШІ добавки, 8 - 22 атомів вуглецю, де алкіл також означає алтакі як речовини, що покращують проникність або кільну частину кислотних залишків, таких як натрілипкість Дуети часто готують у вигляді концентраєва або кальцієва сіль лігнінсульфонової кислоти, ту дуста, що має склад, подібний до складу порододецилату сірчаної кислоти або суміші жирних шку, що змочується, але без диспергатора, і вони спиртів, отриманих з натуральних жирних кислот можуть бути розбавлені в полі додатковим тверСюди належать також солі складних ефірів сірча 13 46826 14 дим носієм, щоб отримати суміш, яка звичайно Іншою фунгіцидною сполукою може бути, намістить 0,5% - 10% мас/мас активного інгредієнприклад, сполука, здатна боротися з хворобами та Гранули як правило одержують з розмірами злаків [наприклад, пшениці], такими як хвороби, між Ю т а 100 меш ASTM [прибл 2, 00мм - 0,15мм] що викликаються Erysipha, Puccima, Septona, і вони можуть виготовлятись за технологією аглоGibberella та Helminthosponum spp , хвороби, що мерування або імпрегнування Звичайно гранули передаються через насіння або грунт та неправбудуть містити 0,5% - 75% активного інгредієнта та дива, і справжня борошниста роса на винограді та 0 - 10%мас/мас добавок, таких як стабілізатор, борошниста роса та парша яблук тощо Такі суміші поверхнево-активні речовини, що уповільнюють фунгіцидів можуть мати більш широкий спектр дії, вивільнення, модифікатори та зв'язувальні речоніж одна сполука загальної формули І вини Так звані "сухі сипкі порошки" складаються з Прикладами іншої фунгіцидної сполуки є карвідносно невеликих гранул, що мають відносно бендазим, беноміл, тюфанат-метил, тіабендазол, високу концентрацію активного інгредієнта Емульфуберидазол, етридіазол, дихлорфлуанід, цимокговані концентрати часто містять на доповнення саніл, оксадиксил, офурас, металаксил, фуралакдо розчинника або суміші розчинників 1% сил, беналаксил, фосетилалюміний, фенаримол, 50%мас /об активного інгредієнта, 2% іпродюн, процимідюн, винклозолін, пенконазол, 20%мас/об емульгаторів та 0% - 20% мас /об міклобутаніл, R0151297, S3308, піразофос, етириінших добавок, таких як стабілізатори, речовини, мол, диталимфос, тридеморф, трифорин, нуарищо покращують проникність та інгібітори корозії мол, триазбутил, гуазатин, триацетатна сіль 1,1'Суспензійні концентрати часто складають так, щоб ІМІНОДИ [октаметилен]-дигуанідину, пропіконазол, отримати стійкий текучий продукт, що не осаджупрохлораз, флутріафол, гексаконазол, флусилається, та вони звичайно містять 10% зол, триадимефон, триадименол, диклобутразол, 75%мас /мас активного інгредієнта, 0,5% фенпропиморф, пірифенокс, ципроконазол, тебу15%мас/мас диспергаторів, 0,1% - 10%мас/мас коназол, епоксиконазол, 4-хлор-І\І-[ціано [етокси] суспендувальних агентів, таких як захисні колоїди метил] бекзамід, фенпропідин, хлорозолінат, диніта тиксотропні засоби, 0% - 10% інших добавок, коназол, імізаліл, фенфурам, карбоксин, оксикартаких як пшоприглушувачі, інгібітори корозії, стабібоксин, метфуроксам, додеморф, бластицидин S, лізатори, речовини, що покращують проникність та касугаміцин, едифенфос, китазин Р, циклогексилипкість, та воду чи органічну рідину, в якій активмід, фталід, пробеназол, ізопротюлан, трицикланий інгредієнт по суті не є розчинним, певні організол, піроквилон, хлорбензтіазон, неоазозин, полючні тверді речовини або неорганічні солі можуть ксин D, валідаміцин А, мепроніл, флутоланіл, бути розчинені в препараті, щоб сприяти запобіпениикурон, дикломезин, феназиноксид, диметилганню осадженню або як антифризи для води дитюкарбамат нікелю, теклофталам, бітертанол, бупіримат, етаконазол, стрептоміцин, ципофурам, Водні дисперсії та емульсії, наприклад, препабілоксазол, хинометюнат, диметиримол, 1-[2рати, отримані шляхом розведення водою порошціано-2-метоксиімшо-ацетил]-3-етил-сечовина, ку, що змочується, або концентрату ВІДПОВІДНО ДО фенапаніл, толклофосметил, піроксифур, полірам, винаходу, також входять до обсягу винаходу Заманеб, манкозеб, каптафол, хлороталоніл, анілазначені емульсії можуть бути типу вода-в-маслі зин, тирам, каптан, фолпет, зинеб, пропшеб, суабо масло-у-воді та можуть мати густу консистенльфур, динокап, бінапакрил, нітроталізопропил, цію типу "майонезу" додин, дитіанон, фентин гідроксид, фентин ацетат, Препарат винаходу може також містити ІНШІ інтекназен, хінтозен, дихлоран, сполуки, що містять гредієнти, наприклад, ІНШІ сполуки, що мають гермідь, такі як оксихлорид МІДІ, сірнокисла мідь та біцидну, інсектицидну або фунгіцидну дію суміш Bordeaux, а також органічні ртутні сполуки, Особливий інтерес для покращення тривалоскрезоксим-метил, азоксистробін, SSF-126, піриметі захисної дії сполук цього винаходу являє викотаніл, ципродиніл, спироксамш, флудюксоніл, хіристання носія, що забезпечуватиме уповільнене ноксифен, карпропамід, метконазол, диметоморф, вивільнення фунгіцидних сполук в навколишнє фамоксадон, пропанокарб, флуметовер, фенпиксередовище рослини, що її потрібно захистити лоніл, флуазинам, мепаніпірим, триазоксид Такі препарати, що уповільнено вивільнюються, можуть, наприклад, бути вноситись в грунт поблиКрім того, сопрепарати ВІДПОВІДНО ДО винаходу зу коріння рослини або можуть включати клейкий можуть містити принаймні один бензофенон форкомпонент, що дозволить наносити їх безпосередмули І та будь-який агент з таких класів агентів ньо на стебло рослини біологічного контролю, таких як віруси, бактерії, нематоди, грибки та ІНШІ мікроорганізми, що приЯк предмети торгівлі, препарати більш прийндатні для боротьби з комахами, бур'янами або ятно можуть бути в концентрованій формі, однак, хворобами рослин, або для індукування резистенкористувач часто застосовує розбавлені препаратності у рослини-господаря Прикладами таких ти Препарати можуть бути розбавлені до конценагентів біологічного контролю є Bacillus трації 0,001% активного інгредієнта [а і] Звичайно thunngiensis, Verticilhum Іесапм, Autugraphica використовують дози в діапазоні від 0,01 доЮкг cahformca NPV, Beauvana bassiana, Ampelomyces а і /га quisquahs, Bacihs subtnhs, Pseudomonas Композиції винаходу можуть містити також ІНfluorescens, Streptomyces gnseovindis та ШІ сполуки, що мають біологічну активність, наприTnchoderma harzianum клад, сполуки, що мають подібну або додаткову фунгіцидну активність, або сполуки, що мають Більше того, сопрепарати ВІДПОВІДНО ДО винарегулюючу рост рослин, гербіцидну або інсектициходу можуть містити принаймні одну сполуку фордну активність мули І та ХІМІЧНИЙ агент, який індукує системну 46826 16 15 Приклад 2 набуту резистентність у рослин, такий як, наприклад, нікотинова кислота або її ПОХІДНІ, або BION Одержання 6,6'-диметил-2'-н-бутокси- 2,3'4''триметокси-бензофенону Сполуки загальної формули І можуть бути змішані з грунтом, торфом або іншим укорінюваСуміш н-бутанолу [5мл] та гідриду натрію [60% льним середовищем для захисту рослин від хвов маслі, Юммоль] перемішують, доки не припироб, пов'язаних з насінням, хвороб, що переданиться утворення газоподібного ЬЬ Суміш 1С ються через грунт або листяних грибних хвороб [0,7г, 2,2ммоль] та диметоксиетану [15мл] додають до отриманої реакційної суміші Потім реакційну Винахід також передає застосування як фунгісуміш нагрівають із зворотним холодильником при циду сполуки загальної формули І, як визначено перемішуванні протягом 24 годин Суміш води та вище, або препарату, як визначено вище, та споетилацетату [1 1 об/об , ЮОмл] потім поволі досіб боротьби з грибами в осередку зараження, що дають при кімнатній температурі Органічну фазу включає обробку такою сполукою або препаратом ВІДДІЛЯЮТЬ, концентрують та залишок очищають осередку, яким можуть бути, наприклад, рослини, колонковою хроматографією [петролейний ефір що піддаються або піддані грибковій атаці, насіння етилацетат, 95 5 об/об], одержуючи чистий протаких рослин або середовище, на якому такі росдукт у вигляді жовтого масла, 0,2г [24,4%] лини вирощуються або будуть вирощуватися Цей винахід є придатним для широкого застоПриклад З сування для захисту сільськогосподарських та деОтримання 6-хлор-2'-пентилокси-6'-метилкоративних рослин проти грибкової атаки Типові 2,3',4'-триметокси-бензофенону сільськогосподарські рослини, що можуть бути Суміш метилату натрію в метанолі захищені, включають виноград, зернові культури, [5,4ммоль/л, 19,6ммоль], 2,6-дихлор-3',4'такі як пшениця і ячмінь, рис, цукровий буряк, фрудиметокси-6'-метил-2'пентилокси-бензофенону кти, арахіс, картопля, овочі та томати Тривалість [одержаного згідно з ЕР 0727141, 2,69г, 6,5ммоль] захисту як правило залежить від вибраної конкрета диметоксиетану [20мл] нагрівають при 80°С з тної сполуки, а також різноманітних ЗОВНІШНІХ факперемішуванням протягом 24 годин Суміш води торів, таких як клімат, вплив яких часто зменшують та етилацетату [1 1об/об, ЮОмл] потім поволі за рахунок використання підхожого препарату додають при кімнатній температурі Органічну фазу ВІДДІЛЯЮТЬ та концентрують, та залишок очиНаступні приклади далі ілюструють цей винащують колонковою хроматографією [дихлормехід Слід розуміти, однак, що винахід не обмежутан], одержуючи чистий продукт у вигляді жовтого ється лише конкретними прикладами, поданими масла, 0,52г, [19,7%] нижче Приклад 1 Приклад 4 Одержання 6,6'-диметил-2,2',3',4'Отримання 5-бром-6-хлор-6'-метил-2,2',3',4'тетраметокси-бензофенону тетраметокси-бензофенону 1А 2-Метокси-6-метилбензойна кислота 4А Етил-5-бром-6-хлор-2-метоксибензоат Суміш етил-2-метокси-6-метилбензоату [5,0г, Суміш етил-6-хлор-2-метоксибензоату [1,8г, 25ммоль], води [Юмл], метанолу [40мл] та гідро8,4ммоль], брому [1,41г, 8,8ммоль] та оцтової кисксиду натрію [2,1г, 50ммоль] нагрівають з зворотлоти [5мл] перемішують при кімнатній температурі ним холодильником, перемішуючи Реакційну супротягом 24 годин Реакційну суміш виливають у міш розбавляють водою [150мл] та підкислюють воду та екстрагують етилацетатом Органічну факонцентрованою хлористоводневою кислотою зу ВІДДІЛЯЮТЬ та концентрують, і залишок очищаТверду речовину збирають шляхом фільтрування, ють колонковою хроматографією [петролейний промивають водою та сушать, одержуючи темноефір етилацетат, 95 5об/об], одержуючи чистий жовті кристали, 2,1г, т пл 136°С продукт у вигляді жовтого масла, 1,7г, [69%] 1В 2-Мепюкси-6-метилбензоіл-хлорид 4В 5-Бром-6-хлор-2-метоксибензойна кислота Суміш 1А [1,7г, 10,2ммоль] та тюнілхлориду Суміш 4А [1,7г, 5,8ммоль], води [Юмл], етано[2мл] нагрівають при КИПІННІ ІЗ зворотним холодилу [20мл] та пдроксида натрію [0,5г, 12,5ммоль] льником протягом 1 години Суміш концентрують нагрівають із зворотним холодильником при перета отриманий бензоілхлорид використовують без мішуванні Реакційну суміш розбавляють водою подальшого очищення [80мл] та підкислюють концентрованою хлористоводневою кислотою Твердий матеріал збирають 1С 6,6'-диметил-2,2'3'4'-тетраметоксишляхом фільтрування, промивають водою й субензофенон шать, одержуючи білі кристали, 1,3г [85%], т пл Суміш 3,4,5-триметокситолуолу [1,86г, 186-188°С 10,2ммоль], 1В [10,2ммоль], хлориду алюмінію [1,33г, Юммоль] та дихлорметану [20мл] перемі4С 5-Бром-6-хлор-2-метоксибензоил-хлорид шують при 0°С Реакція протікає при 0°С з утвоСуміш 4В [1,2г, 4,6ммоль], дихлорметана ренням хлористого водню Потім реакційну суміш [15мл] та оксалілхлориду [1мл] перемішують при перемішують ще 4 години при кімнатній темперакімнатній температурі протягом 2 годин Суміш турі Потім ПОВОЛІ додають при 0°С суміш розбавконцентрують та отриманий бензоілхлорид виколеної хлористоводневої кислоти та етилацетату [1 ристовують без подальшого очищення 1 об/об , ЮОмл] Органічну фазу концентрують 4D 5-Бром-6-хлор-6'-метил-2,2'3'4'та залишок рекристалізують з метанолу Твердий тетраметокси-бешофенон матеріал збирають шляхом вакуумного фільтруСуміш 3,4,5-триметокситолуолу [0,83г, вання, три рази промивають сумішшю мета4,6ммоль], 4С [4,6ммоль], хлориду алюмінію нол/вода [3 1 об /об , ЮОмл кожен раз] та сушать, [0,62г, 4,6ммоль] та дихлорметану [20мл] переміодержуючи білі кристали 1,0г [30,3%], т пл 84°С шують при кімнатній температурі протягом 3 го 17 46826 18 дин Потім додають суміш води та етилацетату [1 нагрівають із зворотним холодильником при пере1об/об, 5 мл] Органічну фазу концентрують та мішуванні впродовж 42 годин Реакційну суміш залишок кристалізують з дизопропилового ефіру розбавляють водою [80мл], підислюють концентта рекристалізують з метанолу Твердий матеріал рованою хлористоводневою кислотою та екстразбирають шляхом вакуумного фільтрування, прогують дихлорметаном Органічну фазу ВІДДІЛЯЮТЬ мивають водою та сушать, одержуючи жовті криста концентрують Твердий матеріал збирають тали, 0,7г, [35,4%], т пл 87 - 88°С шляхом фільтрування, промивають водою та сушать, одержуючи не зовсім білі кристали, 5,4г Приклад 5 [61%], т п л 81 -83°С Отримання 1-(6'-метил'-2,3',4'триметоксибензоіл)-2-метоксинафталшу 6С 5-Бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'5А Метил (2-метоксинафт-1-ил)-карбоксилат тетраметокси-бензофенон Суміш 2-пдроксинафт-1-ил карбонової кислоти Суміш 6В [24г, Юммоль], 3,4,5[18,82г, ЮОммоль], гідроксиду натрію [8,8г, триметокситолуолу [1,82г, Юммоль], Р2О5 [Ю,0г] 220ммоль], диметилсульфату [31,5г, 250ммоль] та та дихлорметану [150мл] перемішують при кімнатводи [200мл] нагрівають до 70°С з перемішуванній температурі впродовж 16 годин Потім дихлорням протягом 20 годин Потім реакційну суміш метан відганяють та залишок розбавляють етилаохолоджують до кімнатної температури та екстрацетатом Органічну фазу промивають водою та гують етилацетатом ДВІЧІ Об'єднані органічні фази концентрують [Залишок очищають колонковою концентрують та залишок використовують без похроматографією [петролейний ефір етилацетат, 8 дальшого очищення 2об/об ] та рекристалізують з дмзопропилового ефіру Твердий матеріал збирають шляхом вакуу5В Метил (2-метоксинафт-1-ил)-карбонова кимного фільтрування, промивають холодною суміслота шшю петролейні ефіри дмзопропиловий ефір [1 Суміш сирого 5А [10,5г, 48ммоль], води 1об /об ] та сушать, одержуючи білі кристали, 2,2г, [ЮОмл], метанолу [150мл] та гідроксиду натрію [54%], т п л 89-91 °С [12г, ЗООммоль] нагрівають із зворотним холодильником при перемішуванні Реакційну суміш екстПриклади 7-49 рагують діетиловим ефіром ДВІЧІ Водну реакційну Використовуючи по суті ті ж самі процедури, суміш фільтрують та підкислюють концентрованою що описані вище для Прикладів 1-6, та використохлористоводневою кислотою Твердий матеріал вуючи стандартні методики дериватизацм, де вони збирають шляхом фільтрування, промивають вопідходять, одержують такі сполуки, подані в Табдою та сушать, одержуючи жовті кристали, 9,45г лицях І та II [97,4%], т п л 175-176°С Таблица І 5С 1-(6'-метил'-2',3',4'-триметоксибензоіл)-2метоксинафталін Суміш 5В [2,02г, Юммоль], 3,4,5триметокситолуолу [1,82г, Юммоль], Р2О5 [10,0г] та дихлорметану перемішують при кімнатній температурі протягом 16 годин Потім дихлорметан відганяють та залишок розбавляють етилацетатом Органічну фазу промивають водою та концентрують Залишок очищують колонковою хроматоТемпература R^ R Приклад графією [петролейні ефіри етилацетат, 8 плавлення(°С) 2об/об ] та рекристалізують з суміші петролейний метил МЄТИГ! 95 7 Н ефір дмзопропіловий ефір [1 1 об/об] Твердий матеріал збирають шляхом вакуумного фільтруметил масла а н-пропип метил вання, промивають холодною сумішшю петролейметп мєтип масло 9 н бутил ний ефір дмзопропіловий ефір [1 1 об/об] та сушать, одержуючи білі кристали, 0,9г [24,6%], т пл мегип 51 10 Н Н 72°С Приклад 6 Отримання 5-бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'тетраметокси-бензофенону 6А Етил-5-бром-6-метил-2-метоксибензоат Суміш етил-6-метил-2-метоксибензоату [8,4г, 43,2ммоль], брому [6,9г, 43,2ммоль] та тетрахлорметану [170мл] перемішують при кімнатній температурі протягом 60 годин Реакційну суміш виливають у воду та екстрагують етилацетатом Органічну фазу ВІДДІЛЯЮТЬ та концентрують Сирий продукт одержують у вигляді жовтого масла, 10,3г [87%] та використовують без подальшого очищення 6В 5-Бром-6-метил-2-метоксибензойна кислота Суміш 6А [9,8г, 34,1ммоль], води [40мл], етанолу [80мл] та гідроксиду натрію [2,7г, 68,3ммоль] 11 н-пропил Н могил •їй 13 масло 2-метшіпропил Н метил 55-58 феніл Н метил 120-121 14 4-фторфенш Н метил 96-98 15 4~метил феніл Н метил 80 16 3-метил феніл Н метил масло 17 2-фторфеші Н метил 90-93 18 2-метилпропил МЄТИП метил 19 феніл МЄТИП метил 20 4-фторфенш метия метил 46826 20 ного фільтрування, промивають водою і сушать, 4-метил феніл метил метил £1 одержуючи не зовсім білі кристали, 460,0г [83,9%] метил 22 3~метия феніл метил 50В 5-Бром-6-метил-2-метоксибензойна кислота 2-фіирфвнш метил метил 23 Суміш брому [102мл, 2,0моль] та оцтової кисметил 24 н-лропил Єг лоти [225мл] додають до суміші 50А [304,0г, 1,8моль], ацетату натрію [164,0г, 2,0моль] та оцтон-бутш Вг метил 25 вої кислоти [3,0л] при температурі від 10 до 15°С Вг 26 2 мегилпропил МЙТИЛ Реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 16 годин Твердий матеріал 27 фвНІП Єг метил збирають за допомогою вакуумного фільтрування, промивають водою і сушать, одержуючи не зовсім га 4-фторфанщ Вг метил білі кристали, 321,0г [72,6%], т пл 81 - 83°С 2S 4-датилфенш 8г метил 50С 3 -метилфєнїл Вг метил ЗО 5-Бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'-тетраметоксибензофенон [240г, 1,0моль] піддають реакції з 31 2-фторфенш Вг метил 3,4,5-триметокситолуолом [182г, 1,0моль] в присун-буші 32 н-пропип Н маслп тності Р2О5 [1,0кг] та дихлорметану, як описано в Прикладі 6, одержуючи білі кристали, 220г [54%], 33 н метил GO-етил т п л 89-91 °С 34 Н метил н ПОСЛІДОВНІСТЬ стадій омилення [гідроксидом натрію] та бромування, яку описано в Прикладах 35 Н метил н-пропил масло 50А та 50В, ВІДПОВІДНО, Є зворотною до тієї, що її 36 Н МВТЙП к-бутил масло використано в Прикладах 6В та 6А, вище Бромування, описане в Прикладах 50В та 6А, Н Н-ПЄНТ11Л 37 метил маспп здійснюють з вільною кислотою та складним ефі38 З-метил-бутил мвтип масла ром, ВІДПОВІДНО Умови реакції також відрізняються, як, наприклад, в Прикладі 50В, де використо39 Н МЕТИЛ масла N0 вують полярний протонний розчинник [оцтова ЖІЩІІ кислота] та буферну сіль [ацетат натрію] В Прикладі 6А використовують неполярний апротонний розчинник [тетрахлорметан] Приклад 51 Одержання 6,6'-диметил-5-фтор-2,2',3',4'тетраметокси-бензофенону 51А 2-трет-бутил-4-фтор-5-метилфенол Суміш 4-фтор-З-метил фенол у [12,60г, 0,1 моль], трет-бутилхлориду [25мл] та FeCb нагрідЗ Тпл ( С) n R R* R Приклад вають із зворотним холодильником протягом 16 годин Надлишок трет-бутилхлориду відганяють і Вт Н н пентил 40 метил масло 0 залишок очищують колонковою хроматографією метил 41 0 метил ізапропил н [петролейний ефір етилацетат, 95 5об/об], одержуючи чистий продукт у вигляді жовтого масла, СІ Н н метил маепо 42 г 15,3г [84%] масло 43 2 метил 51В 6-Бром-2-трет-бутил 4-фтор- метил фенол Суміш 51А [0,91г], тетрахлорметану [20мл], NВг 44 0 метил н-пропил метил бромсукциніміду] [0,89г] та АІСІз перемішують за 45 0 метил С! Н метил навколишньої температури протягом 3 діб Реакційну суміш фільтрують та концентрують Отримаметил 46 0 Н МЙТИЛ юг I не жовте масло [1,25г] використовують без пода47 MBTWI 8г МЕТИЛ 0 метил льшого очищення 51С 2-Бром-4-фтор-3-метилфенол 48 0 метил н метил 77 Ю, Суміш 51В [18,5г], бензолу [120мл] та АІСІ3 49 0 метил матаксп н метил 135-137 [6,5г] нагрівають із зворотним холодильником протягом 5 годин Реакційну суміш охолоджують до Приклад 50 кімнатної температури та розбавляють етилацетаОдержання 5-Бром-6,6'-диметил-2,2',3',4'том і водою Органічну фазу ВІДДІЛЯЮТЬ та концентетраметокси-бензофенону трують Залишок очищують колонковою хроматог50А 6-метил-2-метоксибензойна кислота рафією [петролейний ефір етилацетат, 95 Суміш етил-б-метил-2-метоксибензоату 5об/об], одержуючи чистий продукт у вигляді бі[642,Or, З.Змоль], води [2,5л], етанолу [4,0л] та лих кристалів, 9,0г [62%] гідроксиду натрію [270г, б.бмоль] нагрівають із 51D 2-Бром-6-фтор-3-метокситолуол зворотним холодильником при перемішуванні проСуміш 51С [9,0г], карбонату калію [6г], диметягом 20 годин Потім етанол відганяють та реактилсульфату [6г] та ацетонітрилу [150мл] нагріваційну суміш розбавляють водою, підкислюють конють із зворотним холодильником протягом 1 годицентрованою хлористоводневою кислотою ни Реакційну суміш охолоджують до кімнатної Твердий матеріал збирають за допомогою вакуум 19 І Г 9 а 1 LJ 22 21 46826 %хвороби обробленихрослин температури, розбавляють водою та екстрагують %пригнічення хвороби = 100хЮО %хворобинеоброблених рослин діетиловим ефіром ДВІЧІ Органічну фазу ВІДДІЛЯДистальне переміщення та проксимальне переміЮТЬ та концентрують, і залишок [9,0г] використощення дистальну та проксимальну зони, ВІЛЬНІ ВІД вують без подальшого очищення хвороби, на верхній поверхні листа вимірюють у 51Е З-Фтор-б-метокси-2-метилбензойна кисмм Дистальний напрям - це напрям від смужки до лота апекса листа та проксимальний напрям - від смужРозчин н-бутиллітію в гексані [18,1 мл, ки до пазухи [основи] листа Розраховують проце2,5моль/л] поволі додають до суміші 51D [9,0г] та нтну частку зони, вільної від хвороби, відносно до тетрапдрофурану [90мл] при 78°С Отриману реавсієї відстані між смужкою та апексом чи пазухою кційну суміш насичують дюксидом вуглецю при листа Якщо хвороба помітно слабкіша в дисталь78°С та дають нагрітись до температури довкілля ній або проксимальній зоні, це також відзначають Реакційну суміш виливають у воду, підкислюють та ПРЕПАРАТ ТА КОНТРОЛІ екстрагують діетиловим ефіром ДВІЧІ Органічну фазу сушать та концентрують Залишок [3,9г] ви1 Сполуки вводять до складу системи розчинкористовують без подальшого очищення ник/поверхнево-активна речовина, що містить 5% ацетону та 0,05% Tween 20 у деюнізованій воді 51F Сполуки у формі препарату підготовляють, вико6,6'-диметил-5-фтор-2,2',3',4'ристовуючи деюнізовану воду Сполуки як правитетраметоксибензофенон [3,9г, 0,021 моль] піддало випробовують при 400ч на млн ють реакції з 3,4,5-триметокситолуолом [3,85г, 0,021 моль] у присутності Р2О5 [12,0г] та дихлорме2 Два види контролів включають тану [150мл], як описано в Прикладі 6, одержуючи Рослини, оброблені смужкой розчином розбілі кристали, 0,34г, т пл 58°С чинник/поверхнево-активна речовина та інокулювання [контроль розчинника] БІОЛОГІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ Необроблені рослини, які інокулюють [інокуА Системна дія крізь листя льований контроль] Результати цієї оцінки подано Борошниста роса пшениці [БРП] в Таблиці III РЕЦИПІЄНТ Пшениця [Triticum aestivum L] ріТабгиця Ш Сшннелвиі дія і.ріть листя зновидність Kanzler ПАТОГЕН Erysiphe gramims DC f sp tntici E Приклад № Проксимальна Дистальне Транспамінарна Marchal переміщення [мм переміщення (мм активність і%] МЕТОДИКА ВИПРОБОВУВАННЯ від смужки] ВІД СЩЖУК) 1 Зерна пшениці [8/горшок] висаджують у 50 1QO 1 10 пластмасові горшки діаметром 8см в теплиці 2 Коли перший лист повністю розпуститься, 46 10 6 100 залишають по чотири рослини на кожен горшок, з Стандарт 4 5 100 яких два мітять постійним маркером на 5см нижче кінчика листа на верхній поверхні листа Таким Стандэрт 8 28 1OQ чином, в кожному горшку знаходяться дві обробНаведені далі сполуки, що ВІДОМІ З ЕР 0727141 лені смужкою та необроблені рослини використовувались як стандарти 3 Піпетку використовують, щоб нанести 5мкл Стандарт1 2,6'-дихлор-6'-метил-2',3',4'приготованої у вигляді препарату сполуки у виглятриметокси-бензофенон ді смужки на нижню поверхню листа, протилежну Стандарт2 2',3',4'-триметокси-2,6,6'МІТЦІ Нанесена смужка має перекривати всю шитриметилбензофенон рину листа Після нанесення рослини не переміВ-1 Порівняння фунгіцидної активності щають, аж доки смужки не повисихають [півгодини 2-метокси-бензофенонів з 2,6-дихлор- та 2,6чи довше] диметил-бензофеноном 4 Коли оброблені рослини висохнуть, їх переХвороби, що досліджуються носять до теплиці та залишають там на 2 доби, [а] Справжня борошниста роса пшениці [БРП] щоб здійснилося переміщення сполук Рослини РЕЦИПІЄНТ Пшениця [Triticum aestivum L] різабезпечують донним зволоженням зновидність Kanzler 5 За дві доби після нанесення рослини інокуПАТОГЕН Erysiphe gramims DC f sp tntici E люють шляхом обсипання їх КОНІДІЯМИ справжньої Marchal борошнистой роси в теплиці Оцінку як правило [б] Справжня борошниста роса ячменю [БРЯ] проводять через 7-8 діб після інокуляції РЕЦИПІЄНТ Ячмінь [Hordeum vulgare L] різОцінка новидність Golden Promise Три типи переміщення сполуки визначають, ПАТОГЕН Erysiphe gramims DC f sp hordei E оцінюючи хворобу в трьох ділянках кожного оброMarchal бленого смужкою листа МЕТОДИКА ВИПРОБОВУВАНЬ Трансламшарне переміщення Ділянку хвороЦей тест є випробовуванням захисного засобу би у відсотках оцінюють для трансламшарної у день нуль в боротьбі з борошнистими росами площі смужки [зозначена площина на верхній попшениці та ячменю верхні листа безпосередньо навпроти тієї, куди 1 Зерна пшениці або ячменю [приблизно 8 було нанесено смужку на нижній поверхні листа, 10/горшок] висаджують у пластмасові горшки діаширина полоски становить близько 5мм] Трансметром 6см та витримують в теплиці ламшарне пригнічення хвороби розраховують по2 Коли перший лист повністю розпуститься, тім згідно з такою формулою приготовані у вигляді препаратів сполуки, що досліджуються, розпорошують у дозі 200л/га за до1 ? 23 46826 24 помогою навісного розприскувача з переміщенням, ПАТОГЕН Erysiphe gramims DC f sp tntici E що має єдине сопло Потім рослинам дають висоMarchal хнути на повітрі [б] Борошниста роса огірка [БРО] 3 Інокуляція наступає приблизно за три годиРЕЦИПІЄНТ Огірок [Cucumis sativus L ] різнони після нанесення сполуки Рослини встановлювидність Bush pickle ють на стелажах теплиці з донними зволожувальПАТОГЕН Erysiphe cichoracearum DC ними матами та інокулюють їх обпиленням МЕТОДИКА ВИПРОБОВУВАННЯ КОНІДІЯМИ з інфікованих борошнистою росою росЦя процедура випробування призначена для лин [ВИХІДНІ культури у ВІЦІ 1 0 - 1 4 діб] лікувального та залишкового пригнічення захворювань на борошнисту росу 4 Хворобу на першому листі як відсоткову площу листа з симптомами/ознаками хвороби оці1 Зерна пшениці [приблизно 8 - 10/горшок] нюють близько 7 днів після інокуляції Кінчики та або насіння огірка [1 насіння/горшок] висаджують у основа листя виключають з оцінки Пригнічення пластмасові горшки діаметром 6см та витримують хвороби у відсотках розраховують потім за такою в теплиці формулою 2 Коли перший лист [пшениці] або СІМ'ЯДОЛІ %нфекци оброблених рослин [огірка] повністю розпустяться, приготовані у ви%пригнічення хвороби = 100хЮО %нфекци необроблених рослин гляді препаратів досліджувані сполуки розпиляють ТЕХНОЛОГІЯ ПРИГОТУВАННЯ ПРЕПАРАТУ, в дозі 200л/га за допомогою навісного сприскуваСПОЛУКИ ПОРІВНЯННЯ ТА КОНТРОЛІ на, що переміщається, з єдиним соплом Потім 1 Технічні сполуки вводять до складу системи рослинам дають висохнути на повітрі розчинник/поверхнево-активна речовина, що міс3 Інокуляцію здійснюють на 2 доби раніше від тить 5% ацетону та 0,05% Tween 20 в деюнізоваобробки у випадку лікувальних оцінки та через З ній воді Сполуки розчиняють в ацетоні перед додоби після обробки у випадку оцінки залишкової данням до води, Tween 20 може додаватись або з дії Для інокуляції рослини встановлюють на стеацетоном, або з водою Розведення роблять, вилажах теплиці з донними зволожувальними матакористовуючи систему розчинник/поверхневоми та інокулюють їх обпиленням КОНІДІЯМИ З інфіактивна речовина Досліджувані сполуки як правикованих борошнистою росою рослин [ВИХІДНІ ло випробовують в діапазоні концентрацій, що культури у ВІЦІ 1 0 - 1 4 діб] Між інокуляцією та обперекриває кілька порядків величин, і потім розраробкою для лікувальних оцінок та між обробкою та ховують величини ЕД для порівняння сполук інокуляцією для оцінки залишкової дії рослини витримують в теплицях з донним зволоженням Сполуки в формі препаратів готують, використовуючи деюнізовану воду 4 Хворобу на першому листі [пшениці] або на 2 Два види контролей включають сім'ядолях [огірка] як процентну площу листа з Рослини, оброблені розчином розчинсимптомами/ознаками хвороби оцінюють близько ник/поверхнево-активна речовина та інокульовані 7 діб після інокуляції У випадку пшениці кінчики та [контроль розчинника] основу листя виключають з оцінки Пригнічення хвороби у відсотках розраховують потім за такою Необроблені рослини, що їх інокулюють [іноформулою кульований контроль] Результати цієї оцінки подано в Таблиці IV %нфекци оброблених рослин %пригнічення хвороби = 100Тайящя IV Фунгіцидна /mmuemcmi, 2-шпшкиі-6енз/>феііоніе (еелишіни ВД90) Порівняння фуипцидаоі активності 2--метсжеіі-6ензофенонів з 2 6 дахігар-та2 б-димегипоемзофе моном Наведено результати випробувань захисного засобу на день 0 в яких yes аналоги випробовували одан поряд а ІНШИМ Хвороба £Д90{ч на млн Станварт' 1 дарГ Приклад 2-м ето ксибе изо федану 1 4 БРП as БРЯ 24 20 Порівняння 4 . ) , 6 5 7 7 иу 1Г 01 10 45 7 01 3 Хіноксифен іг 26 1 Сполуки наносять як технічний матеріал, приготований з 0,5% ацетону, 0,05% Tween 20 та водою В-2 Порівняння лікувальної та залишкової фунгіцидної активності 2-метокси-бензофенонів з 2,6дихлор- та 2,6-диметил-бензофеноном Хвороби, що досліджуються [а] Борошниста роса пшениці [БРП] РЕЦИПІЄНТ Пшениця [Triticum aestivum L] різновидність Kanzler %нфекци необроблених рослин хЮО ТЕХНОЛОГІЯ ПРИГОТУВАННЯ ПРЕПАРАТУ, СПОЛУКИ ПОРІВНЯННЯ ТА КОНТРОЛІ 1 Технічні сполуки вводять до складу системи розчинник/поверхнево-активна речовина, що містить 5% ацетону та 0,05% Tween 20 в деюнізованій воді Сполуки розчиняють в ацетоні перед доданням до води, Tween 20 може додаватись або з ацетоном, або з водою Розведення роблять, використовуючи систему розчинник/поверхневоактивна речовина Сполуки в формі препаратів готують, використовуючи деюнізовану воду 2 Два види контролей включають Рослини, оброблені розчином розчинник/поверхнево-активна речовина та інокульовані [контроль розчинника] Необроблені рослини, що їх інокулюють [інокульований контроль] Результати цієї оцінки подано в Таблиці V 25 Іаблиця V 46826 млн] 69/52 90/61 55 73 1250 100 100 іауіго 1С0/10Э 100 100 125 83 81 гауіга 10У1С0 100 100 12,5 75 70 ЯУ1ГО 1С0/1Ш 99 99 БРО 1S50 100 89 1GQ/1G0 ЮУ1Ш 100 100 3daR 125 0 6 5/61 92/92 97 89 125 0 14 2/3 2/35 a a [ч на Випро 55 БРП Пригнічення хворо&и Е%ефе №1 ВНОСИ Доза ба 31 3daR метоксхбеизефеноніе Хворо 26 125 Лшуваяыт та залишкова фушщвдяа активність 2 Стан Стан дарт1 буван дарт HR Приклад 2~метоксибвнзо [зенону 1 6 4 7 Тест А В А/В Д/В В С БРП 1250 79 92 88/85 98/87 61 97 2 da С 125 60 74 79/65 95/89 71 93 2 da С = 2 дні лікувальна дія - Інокуляція за 2 дні ДО нанесення 3 da R = 3 дні залишкова дія - Інокуляція через З дні ПІСЛЯ нанесення ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71