Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання

1 Производное З-амино-2-меркаптобензойной кислоты формулы I Z его дисульфид или его соль, где X обозначает фтор, п обозначает 0, 1, 2 или 3, Z обозначает CN, СО-А или CS-A, А обозначает водород, OR-i, SR2 или N(Rs)R4, R1-R4 обозначают водород, замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал с открытой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода, замещенный или незамещенный циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий не более 10 атомов углерода, замещенный или незамещенный бензил или фенетил, замещенную или незамещенную алканоильную группу, содержащую не более 8 атомов углерода, замещенную или незамещенную бензоильную группу или замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, или же R3 и R4 совместно с атомом азота, с которым они связаны, обозначают 5- или 6-членный замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, содержащий 1-3 гетероатома О, S и/или N, кроме соединения, в котором п обозначает 0 и Z обозначает CN или CONH2, или СООН 2 Производное по п 1, отличающееся тем, что Z обозначает CN, СО-А или CS-A, А обозначает водород, OR-i, SR2 или N(Rs)R4, и где R-i, R2 и R3 каждый обозначают водород, d Свалкил, который незамещен или замещен 1-5 атомами галогена, Сз-СбЦиклоал килом, dС4ЭЛКОКСИ-, феНОКСИ-, беНЗИЛОКСИ-, СгС4ЭЦИЛОКСИ , бензоилоксигруппой, гидроксилом, нитро-, цианогруппой, Сі-С4алканоилом, бензоилом, карбоксилом, Сі-С4алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, амино-, СгС4алкиламино-, dС4Диалкиламиногруппой или гетероциклилом, СзСбалкенил, который незамещен или замещен 1-5 атомами галогена, Сз-Сбалкинил, СзСбЦиклоалкил, СгС4алканоил, фенил, бензил либо фенетил, фенильные кольца которых незамещены или содержат от одного до трех заместителей из группы галогена, гидроксила, СгС4алкила, галоидС-і-Сгалкила, Сі-Сгалкокси-, галоидСг Сгалкокси- или нитрогруппы, или нафтил, бензоил либо гетероциклил, которые незамещены или замещены одним-тремя одинаковыми или различными заместителями из группы галогена, d Сгалкила, галоидметила или нитрогруппы, R4 обозначает водород, Сі-Сєалкил, фенил или бензил, или же R3 и R4 совместно с атомом азота, с которым они связаны, представляют собой 5- или 6-членное кольцо с 1-2 гетероатомами О, S и/или N, где указанные кольца незамещены или содержат один или два одинаковых либо различных заместителя из группы галогена, d-Сзалкила или d Сгал ко кс и ка рбо н ил а 3 Производное по п 2, отличающееся тем, что п обозначает 0 или 1, Z обозначает CN или СО-А, А обозначает водород, OR-i, SR2 или N(Rs)R4, и где R1-R4 имеют значения, указанные в п 2 4 Производное по п 3, отличающееся тем, что п обозначает 0 или 1, О (О ю 51621 Z обозначает CN или СО-А, А обозначает водород, ORi или SF?2 и Ri и F 2 каждый обозначают водород, Сі-Сєалкил, ? который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, Сз-СбЦиклоал килом или Сг Сгалкокси груп пой, Сз-С4алкенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, СзС4алкинил, Сз-СбЦиклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильные кольца которых незамещены или содержат один или два заместителя из группы галогена, гидроксила, Сі-С4алкила, галоидСі-Сгалкила, СгСгалкокси-, галоидСг Сгалкокси- или нитрогруппы NH-T 5 Способ получения производного формулы I или его соли соон включающий взаимодействие соединения формулы II, где X, п и Z имеют значения, указанные для формулы Iи Т обозначает водород, Сі-Сєалкил, Сз-Сєалкенил, Сз-Сбалкинил, Сз-СбЦиклоалкил, замещенный или незамещенный фенил, бензил или фенетил, с водным сильным основанием с получением соединения формулы 1а или его соли и последующее его взаимодействие с получением соединения формулы I, где X, п и Z имеют значения, указанные для формулы I 6 Способ получения производного формулы 1а или его соли соон NH-T включающий взаимодействие соединения II, где X, п и Z имеют значения, указанные для формулы I, и Т обозначает водород, Сі-Сєалкил, Сз-Сєалкенил, Сз-Сбалкинил, Сз-СбЦиклоалкил, замещенный или незамещенный фенил, бензил или фенетил, с водным сильным основанием 7 Способ по п 6, отличающийся тем, что в качестве основания используют раствор гидроксида калия или раствор гидроксида натрия 8 Способ по п 6, отличающийся тем, что взаимодействие проводят при 120-150°С под давлением 1-5 бар 9 Способ получения производного формулы III, где X, п и Z имеют значения, указанные для формулы I, и Т обозначает водород, Сі-Сєалкил, Сз-Сєалкенил, Сз-Сбалкинил, Сз-СбЦиклоалкил или замещенный или незамещенный фенил, бензил либо фенетил, Ъ2) Ы) СООН который включает а) взаимодействие соединения формулы II, где X, п и Z имеют значения, указанные для формулы I, и Т обозначает водород, Сі-Сєалкил, Сз-Сєалкенил, Сз-Сбалкинил, Сз-СбЦиклоалкил или замещенный либо незамещенный фенил, бензил либо фенетил, с водным сильным основанием с получением соединения формулы 1а или его соли и при необходимости либо 61) его конверсию в соединение формулы Ilia диазотированием азотистой кислотой или неорганическим или органическим нитритом и при определенных условиях его конверсию в соединение формулы III, либо 62) его конверсию в соединение формулы I и его конверсию в соединение формулы III диазотированием азотистой кислотой или неорганическим или органическим нитритом 10 Способ получения производного формулы Ilia, соон который включает взаимодействие соединения формулы II, где X, п и Z имеют значения, указанные для формулы I, и Т обозначает водород, Сі-Сєалкил, Сз-Сєалкенил, Сз-Сбалкинил, Сз-СбЦиклоалкил или замещенный или незамещенный фенил, бензил либо фенетил, с водным сильным основанием с получением соединения формулы 1а или его соли и его конверсию непосредственно, т е без выделения, в соединение формулы Ilia диазотированием 51621 азотистой кислотой или неорганическим или органическим нитритом 11 Способ по п 10, отличающийся тем, что первую стадию реакции осуществляют в растворе гидроксида калия при 120-170°С и под давлением 1-5 бар, и где диазотирование проводят нитритом натрия 12 Способ получения производного формулы I держащий не более 10 атомов углерода, замещенный или незамещенный бензил или фенетил, замещенную или незамещенную алканоильную группу, содержащую не более 8 атомов углерода, замещенную или незамещенную бензоильную группу или замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, или же R3 и R4 совместно с атомом азота, с которым они связаны, представляют собой 5- или 6-членный замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, содержащий 1-3 гетероатома О, S и/или N, за исключением соединений, в которых Z обозначает СООН или СООС2Н5, n обозначает 0 и Т обозначает водород VI который включает гидролиз соединения формулы VI, где X, п и Z имеют значения, указанные для формулы I, в нейтральных или щелочных условиях 13 Способ получения производного формулы II или его соли 16 Производное по п 15, отличающееся тем, что X обозначает фтор, п обозначает 0 или 1, Т обозначает водород или Сі-Сєалкил, Z обозначает CN или СО-А, А обозначает водород, галоген, OR-i, SR2 или N(R3)R4 и R1-R4 имеют значения, указанные в п 2 17 Производное по п 16, отличающееся тем, что А обозначает ORi или SR2 и Ri и R2 каждый обозначают водород, Сі-Сєалкил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, Сз-СбЦиклоал килом или dСгалкокси груп пой, Сз-С4алкенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, СзС4алкинил, Сз-СбЦиклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильные кольца которых незамещены или содержат один или два заместителя из группы галогена, гидроксила, Сі-С4алкила, галоидСі-Сгалкила, С-і-Сгалкокси, галоидСг Сгалкокси- или нитрогруппы 18 Производное по п 17, отличающееся тем, что п обозначает 0, Т обозначает водород или метил, Z обозначает СО-А, А обозначает ORi и Ri обозначает водород, Сі-Сєалкил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, d Сгалкокси группу, Сз-Сєциклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильные кольца которых незамещены или содержат один или два заместителя из группы галогена, гидроксила, СгС4алкила, галоидС-і-Сгалкила, Сі-Сгалкокси-, галоидСг Сгалкокси- или нитрогруппы 19 Производное З-амино-2-меркаптобензойной кислоты формулы IV который включает взаимодействие соединения формулы V с SCN-T или с SCN-солью в растворителе и при соответствующих условиях в присутствии кислоты или основания и взаимодействие полученного таким образом соединения формулы IV с окислителем, например, с SO2CI2, Вгг, НгБСч/бромидом или СЬ, с получением соединения формулы II, в котором X, n, Z и Т имеют значения, указанные в пункте 5 14 Способ по п 13, отличающийся тем, что на первой стадии реакции используют метилизотиоцианат, а на второй реакционной стадии используют Вгг, и где обе реакционные стадии осуществляют в безводной карбоновой кислоте и без выделения соединения IV 15 Производное З-амино-2-меркаптобензойной кислоты формулы II NH-T N II или его соль, где X обозначает фтор, п обозначает 0, 1, 2 или 3, Т обозначает водород, Сі-Сєалкил, Сз-Сєалкенил, Сз-Сбалкинил, Сз-СбЦиклоалкил или замещенный или незамещенный фенил, бензил либо фенетил, Z обозначает CN, СО-А или CS-A, А обозначает водород, галоген, OR-i, SR2 или N(R3)R4, R1-R4 обозначают водород, замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал с открытой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода, замещенный или незамещенный циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, со NH NH-T IV или его соль, где X обозначает фтор, п обозначает 0, 1, 2 или 3, Т обозначает водород, Сі-Сєалкил, Сз-Сєалкенил, Сз-Сбалкинил, Сз-СбЦиклоалкил или замещенный или незамещенный фенил, бензил либо фенетил, Z обозначает CN, СО-А или CS-A, А обозначает водород, галоген, OR-i, SR2 или N(R3)R4, 51621 R1-R4 каждый обозначают водород, замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал с открытой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода, замещенный или незамещенный циклический насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий не более 10 атомов углерода, замещенный или незамещенный бензил или фенетил, замещенную или незамещенную алканоильную группу, содержащую не более 8 атомов углерода, замещенную или незамещенную бензоильную группу или замещенный или незамещенный гетероциклический радикал, или же F 3 и R4 совместно с атомом азота, с которым они ? связаны, обозначают 5- или 6-членный замещенный или незамещенный гетероциклический ради Настоящее изобретение относится к соединению формулы I SH 330°С ЖХВД-анализ в дополнение к 0,7% изомерной 2-метиламинобен-зотиазол-5Пример 12 получение 2^ карбоновой кислоты показал содержание 97% метиламинобензотиазол-7-карбоновой кислоты указанного в заголовке соединения Выход 68% СООН от теоретического NH-CH, Раствор 163г брома и 50г 100%-ной уксусной кислоты при 45 - 50°С в течение 2ч по каплям добавляли в суспензию 212г 3-(N'метилтиоуреидо)бензойной кислоты и 500г 100%ной уксусной кислоты Далее смесь в течение 2,5ч нагревали до 90 - 100°С и реакции давали протекать в течение последующих 2ч до прекращения выделения газа После отгонки 150г уксусной кислоты при 80 - 85°С под пониженным давлением добавляли 200г воды и значение рН смеси путем добавления по каплям 30%-ного раствора гидроксида натрия доводили до 2 В результате фильтрования под вакуумом при 70 - 80°С и промывки водой получали 179,2г указанного в заголовке соединения с температурой плавления > 330°С ЖХВД-анализ в дополнение к 3 - 4% изомерной 2метиламинобензотиазол-5-карбоновой кислоты показал содержание 94,6% указанного в заголовке Пример 14 метил-З-амино-2-меркаптобензоат СООМе Раствор 1г метилбензо-1,2,3-тиадиазол-7карбоксилата в 40мл диоксана гидрогенизовали над 0,5г 5%-ного палладия на угле при 160°С и начальном давлении 150бар После завершения реакции исходного вещества катализатор отфильтровывали, промывали диоксаном, фильтрат упаривали, избегая контакта с воздухом, и остаток очищали на силикагеле [гексан / этилацетат (6 4)] Таким путем получали указанное в заголовке соединение с температурой плавления 174-175°С По методикам, аналогичным описанным в примерах, могут быть получены соединения, представленные в нижеследующих таблицах 51621 23 24 Таблица..I Соединения формулы І аблиаз -і Соединения формулы Z ,SH 2 ОО Я Соединение № Физические -Байства/температура плавяешя И 12 13 14 15 16 17 IS 19 4-F СООСН3 4 б-ди-F 125 127° С (дисульфид) , 133-134° С СООСНз СООСНэ НО сооси 3 соосн 3 соосн 3 6 F Физические свойств ВД„ СООСНз 5-F Соединение № , 122-125 3 С соосн 3 4 5-ди-F СООСН3 5 6-ди-F СООСНз 4 5,6-фи-F СООСН3 Н СООСН3 Н соое 2 н 5 Н СООС 3 Н 7 -н С00С 3 Н,-изо 115 н н 4-F 6-F 5-F 116 Н соос^н, COSCH3 117 Н CN US Н СООН 119 4-F СООН , 232-235"С ,222-223"С 111 J12 ИЗ 114 174-175° С С0ОСяНгн СООС 3 Н,-взо СООС 6 Н, 3 -н СООС 2 Н 5 СООС 2 Н 5 ,131-Ш°С ,138-140°С ,232-233" С 255-258° С ( 120 5-F СООН 12Ї 6-F соон 122 4,6 ди F СООН 123 4,5,6-три-F СООН 124 5-F СЬ, 125 Н С00 К 224-226°С т 75-78*С + Іабчиї и 2 Соединения формулы г Ґ' Ґ V 4 •і Соеяикение № 41 4 F 42 5-F н 43 6-F н н н н н 44 4 б-ди-F 45 4,5-ди-Р 46 5 6 ди-F 47 4,5 б-три-ї 48 Н 49 Н (Х)„ Z Т 2 1 4-Р СООСНз н 22 5-F 23 6-F 24 4.6-j JH-F 25 4,5-j іи-F 26 5,6-; І И - F соосн 3 соосн 3 соосн 3 соосн 3 соосн 3 соосн 3 Н 27 .-три-F Физические свой ства кХ) Соединение № Физические свойства T n-i 2 «3~М4*С ТЬ1 >250Х COOCHj Н соосн3 соосн 3 Т 153-165* С Н СООСНз СООСНз СООСНз COOCHj СООСНз н н н н н н н т СН 3 28 Н СООСН 3 29 Н С0ОС 2 Н 5 СНз 4 10 Н COOCjH, и 210 Н СООС 3 Н ; -н трет-бутил 411 Н СООСзН 7 -изо -фет-бутші 211 Н СООС 3 Н ; -изо Н 412 Н СООС6Н!3-в Н соос 2 н 5 соос 2 н 3 Т П 1 171-!72°С 212 Н СООС 6 Н, 3 -н Н 413 4-F 2 ІЗ 4-F СООС 2 Н 3 Н 414 6-F 214 6-F СООС 2 Н 5 Н 415 5-F СООС 3 Н Л 215 5-F СООС 3 Н 5 Н 416 Н COSCH 3 216 Н COSCH 3 Н 417 4-F COSCH3 217 4 F COSCH 3 Н 4 IS Н 21В И соон соон сн 3 сг% 419 4-F 4 20 5-F СООН итопропил 4 21 6 F соон сн 3 4 22 4 6-ди-Г СООН йенлія 4 23 4 і б-їрк-t 4 24 5-F 425 Н соон соон соон соон соон соон C N сно 219 н 2 20 н 6-F 2 21 2 24 н 4,5 6 -тци-F 5-F 2 25 Н 2 22 2 23 соон C N сы н H н т ^ >ззо°с н и н н н сн 3 сн 3 внопропил сн 3 бензил н н І90~19ї°С 25 51621 26 Соединения формулы у і (Xjiv-t- I Т а ф щ т . б Соедиаенка формулы V/J S* Hal Соединение № Ш„г На! соон соосн3 COOCJHJ CI Физические свойства Соединена.е № 290'С а а 62 Н 63 Н соосн3 COOCJHJ 64 65 Н Н СОСІ соон соон СОС1 51 H 52 Н 53 н 54 н н н 6-F СОС1 сно соон соон а а F F 66 58 б-F СОС1 а 68 н 6-F 6-F 59 Н СООС 3 Н 7 -н С! 69 Н COOCgKj-H 511 н COSCH3 6П н н н н н COSCHj 512 а а а F а а а а сю4 ао4 BF, 55 56 57 513 5 35 COSCJHJ CN б-F CN 516 4-F 517 S-F соон соосн3 соосн3 соон соосн3 соон соон 518 4.250 С 67 612 613 615 б-F сно COSCJHJ сн C N 616 4-F 617 5-F соон соосн3 618 4,б-ла-Р СООСНз 619 4,5,S-TPH-F соон ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71