Спосіб одержання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1н-імідазо[4,5-c][1,5]нафтиридин-4-аміну

1. Спосіб одержання 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4аміну, який полягає в тому, що: одержують 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин у носії, який включає нижчий спирт; об'єднують 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин у носії з реагентом, який містить аміак або амоній, і арилсульфонілгалогенідом з утворенням суміші; і надають компонентам суміші можливість реагувати протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Н-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин-4-аміну. 2. Спосіб за п. 1, який додатково включає об'єднання суміші з водним розчином основи. 3. Спосіб за п. 2, у якому додають кількість водного розчину основи, достатню для доведення рН суміші до значення, що перевищує 8. 4. Спосіб за п. 2 або 3, у якому водний розчин основи являє собою водний розчин гідроксиду натрію. 5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, у якому як реагент, що містить аміак або амоній, використовують розчин гідроксиду амонію у воді. 6. Спосіб за п. 5, у якому реагент, який містить аміак або амоній, включає менше 10 еквівалентів гідроксиду амонію. 7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6, у якому арилсульфонілгалогенід являє собою бензолсульфонілхлорид або п-толуолсульфонілхлорид. 2 (19) 1 3 ник вибраний із групи, яка включає толуол, бутилацетат, етилацетат і їх комбінації. 16. Спосіб за п. 15, у якому нехлорований розчинник являє собою толуол. 17. Спосіб за будь-яким з пп. 14-16, у якому окисний реагент являє собою надоцтову кислоту. 18. Спосіб за будь-яким з пп. 14-17, у якому період часу, достатній для утворення 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину, являє собою період часу, достатній для реакції не менше 80 % 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину. 19. Спосіб за п. 18, у якому період часу, достатній для реакції 80 % 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину, становить від 5 до 7 год. 20. Спосіб за будь-яким з пп. 14-19, у якому виділення 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину включає: об'єднання суміші, яка включає 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин, з водним розчином відновного реагенту, а потім з водним розчином основи; охолодження суміші з утворенням твердого 2метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину; та відділення принаймні частини твердого 2-метил-1(2-метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші. 21. Спосіб за п. 20, у якому відновний реагент вибраний із групи, яка включає метабісульфіт натрію, сульфіт натрію, сульфат заліза (II) і їх комбінації. 22. Спосіб за п. 21, у якому відновний реагент являє собою метабісульфіт натрію. 23. Спосіб за п. 22, у якому об'єднання суміші, яка включає 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин, з водним розчином метабісульфіту натрію, а потім з водним розчином основи включає об'єднання суміші з водним розчином від 0,1 до 0,3 еквівалентів метабісульфіту натрію з наступним додаванням кількості водного розчину основи, достатньої для доведення значення рН суміші до значення, що перевищує 10. 24. Спосіб за п. 22 або п. 23, у якому об'єднання суміші, яка включає 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5оксидо-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин, з водним розчином метабісульфіту натрію, а потім з водним розчином основи включає об'єднання від 6 до 10 мл води на 1 г 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5оксидо-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину із сумішшю, яка включає від 8 до 12 мл толуолу на 1 г 2метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину. 25. Спосіб за п. 24, у якому відношення об'єму води до об'єму толуолу становить 0,8:1. 26. Спосіб за будь-яким з пп. 20-25, у якому охолодження суміші включає охолодження суміші до температури, яка дорівнює від 0 до 20 °С. 27. Спосіб за будь-яким з пп. 14-26, у якому об'єднання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину з окисним реагентом включає об'єднання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину принаймні з 1 еквівалентом надоцтової кислоти. 28. Спосіб за будь-яким з пп. 14-27, у якому одер 93494 4 жання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину включає: одержання N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин3,4-діаміну в носії, який включає нехлорований розчинник, при температурі від 18 до 30 °С; об'єднання N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин3,4-діаміну в носії з органічною кислотою з утворенням суміші; об'єднання суміші, яка включає N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін і органічну кислоту, із триалкілортоацетатом при температурі від 70 до 100 °С; і підтримування температури в діапазоні від 70 до 100 °С протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину. 29. Спосіб за п. 28, у якому органічна кислота вибрана із групи, яка включає п-толуолсульфонову кислоту, трифтороцтову кислоту, етансульфонову кислоту і їх суміші. 30. Спосіб за п. 29, у якому органічна кислота являє собою п-толуолсульфонову кислоту. 31. Спосіб за будь-яким з пп. 28-30, у якому триалкілортоацетат являє собою триетилортоацетат. 32. Спосіб за будь-яким з пп. 28-31, у якому нехлорований розчинник вибирають із групи, яка включає толуол, бутилацетат, етилацетат і їх комбінації. 33. Спосіб за п. 32, у якому нехлорований розчинник являє собою толуол. 34. Спосіб за будь-яким з пп. 28-33, який додатково включає охолодження суміші, яка включає 2метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин, до температури, яка дорівнює від 25 до 70 °С. 35. Спосіб за будь-яким з пп. 28-34, у якому 2метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин безпосередньо в реакційному середовищі об’єднують з окисним реагентом. 36. Спосіб за будь-яким з пп. 28-35, у якому об'єд4 нання N -(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4діаміну з органічною кислотою включає об'єднання N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну з кількістю органічної кислоти, що становить від 0,02 до 0,08 еквівалента. 37. Спосіб за будь-яким з пп. 28-36, у якому об'єднання суміші, яка включає N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін і органічну кислоту, із триалкілортоацетатом включає об'єднання суміші, яка включає N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін, та органічної кислоти принаймні з 1 еквівалентом триалкілортоацетату. 38. Спосіб за будь-яким з пп. 28-37, у якому підтримування температури в діапазоні від 70 до 100 °С протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину, включає підтримування температури в діапазоні від 70 до 100 °С протягом не менше 30 хв. 39. Спосіб за будь-яким з пп. 28-38, у якому одержання N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4діаміну включає: одержання N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну в носії, який включає 5 нехлорований розчинник; об'єднання N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну в носії з каталізатором гідрування з утворенням суміші; 4 обробку суміші, яка включає N -(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін і каталізатор гідрування, в атмосфері водню при умовах, які забезпечують утворення N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну; і видалення принаймні частини каталізатора гідрування з N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4діаміну. 40. Спосіб за п. 39, у якому нехлорований розчинник вибирають із групи, яка включає толуол, бутилацетат, етилацетат і їх комбінації. 41. Спосіб за п. 40, у якому нехлорований розчинник являє собою толуол. 42. Спосіб за п. 39-41, у якому об'єднання N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну в носії з каталізатором гідрування включає об'єднання N4-(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин4-аміну в носії з каталізатором гідрування та ізопропанолом з утворенням суміші. 43. Спосіб за п. 42, який додатково включає видалення принаймні частини ізопропанолу із суміші N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну в носії, який включає толуол і ізопропанол. 44. Спосіб за будь-яким з пп. 39-43, у якому каталізатор гідрування включає платину на вугіллі. 45. Спосіб за будь-яким з пп. 39-44, у якому умови, що забезпечують утворення N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну, включають температуру, що дорівнює від 15 до 30 °С. 46. Спосіб за будь-яким з пп. 39-45, у якому умови, що забезпечують утворення N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну, включають тиск водню, який дорівнює від 1105 до 3105 Па. 47. Спосіб за будь-яким з пп. 39-46, у якому умови, 4 що забезпечують утворення N -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну, включають період часу, що становить не менше 3 год. 48. Спосіб за будь-яким з пп. 39-47, у якому N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін безпосередньо в реакційному середовищі об'єднують з органічною кислотою. 49. Спосіб за будь-яким з пп. 39-48, у якому одержання N4-(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин4-аміну включає: одержання 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину в носії, який включає органічну рідину, яка змішується з водою; об'єднання 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину в носії з ізобутиламіном при умовах, які забезпечують утворення суміші, яка включає N4-(2-метилпропіл)3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін; об'єднання суміші, яка включає N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін, з водою з утворенням твердого N4-(2-метилпропіл)3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну; та відділення принаймні частини твердого N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну принаймні від частини суміші, яка включає воду. 50. Спосіб за п. 49, у якому органічну рідину, що 93494 6 змішується з водою, вибирають із групи, яка включає тетрагідрофуран, дихлорметан, ацетонітрил і їх суміші. 51. Спосіб за п. 50, у якому органічна рідина, що змішується з водою, являє собою тетрагідрофуран. 52. Спосіб за будь-яким з пп. 49-51, у якому умови, що забезпечують утворення суміші, яка включає N4-(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін, включають температуру, що дорівнює від 15 до 30 °С. 53. Спосіб за будь-яким з пп. 49-52, у якому об'єднання 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину з ізобутиламіном включає об'єднання 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину принаймні з 2 еквівалентами ізобутиламіну. 54. Спосіб за будь-яким з пп. 49-53, у якому відділення принаймні частини твердого N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну включає відфільтровування твердого N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну. 55. Спосіб за п. 54, який додатково включає промивання та сушіння твердого N4-(2-метилпропіл)3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну. 56. Спосіб за будь-яким з пп. 49-55, у якому одержання 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину включає: одержання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії, який включає N,N-диметилформамід; об'єднання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії з оксихлоридом фосфору при умовах, які забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; об'єднання суміші, яка включає 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин, з водою при умовах, які забезпечують утворення твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину; та відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші, яка включає воду. 57. Спосіб за п. 56, у якому умови, що забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину, включають температуру, що дорівнює від 15 до 35 °С. 58. Спосіб за п. 56 або п. 57, у якому умови, що забезпечують утворення 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину, включають період часу, що становить не менше 1 год. 59. Спосіб за будь-яким з пп. 56-58, у якому умови, що забезпечують утворення твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину, включають охолодження суміші, яка включає воду, до температури, що дорівнює менше 20 °С. 60. Спосіб за будь-яким з пп. 56-59, у якому об'єднання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу з оксихлоридом фосфору включає об'єднання 3нітро[1,5]нафтиридин-4-олу принаймні з 1 еквівалентом оксихлориду фосфору. 61. Спосіб за будь-яким з пп. 56-60, у якому відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину включає відфільтровування твердого 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину від суміші, яка включає воду. 62. Спосіб за будь-яким з пп. 56-61, у якому відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину проводять менше, ніж че 7 рез 30 хв. після об'єднання суміші, яка включає 4хлор-3-нітро[1,5]нафтиридин з водою. 63. Спосіб за будь-яким з пп. 56-62, у якому твердий 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридин об'єднують із ізобутиламіном менше, ніж через 4 год. після його одержання. 64. Спосіб за будь-яким з пп. 1-13, у якому одержання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Німідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину включає: одержання 3-нітро-1,5-нафтиридин-4-олу в носії, який включає N,N-диметилформамід; об'єднання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії з оксихлоридом фосфору при умовах, які забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; об'єднання суміші, яка включає 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин, з водою при умовах, які забезпечують утворення твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину; відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші, яка включає воду; об'єднання відділеного твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину з носієм, який включає органічну рідину, яка змішується з водою; об'єднання 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину в носії з ізобутиламіном при умовах, які забезпечують утворення суміші, яка включає N4-(2-метилпропіл)3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін; об'єднання суміші, яка включає N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін, з водою з утворенням твердого N4-(2-метилпропіл)3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну; відділення принаймні частини твердого N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну принаймні від частини суміші, яка включає воду; і перетворення твердого N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну в 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1Н-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин. 4 65. Спосіб одержання N -(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну, який полягає в тому, що: одержують 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-ол у носії, який включає N,N-диметилформамід; об'єднують 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-ол у носії з оксихлоридом фосфору при умовах, які забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; об'єднують суміш, яка включає 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин, з водою при умовах, які забезпечують утворення твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину; відокремлюють принаймні частину твердого 4хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші, яка включає воду; об'єднують твердий 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридин з носієм, який включає тетрагідрофуран; об'єднують 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридин у носії з ізобутиламіном при умовах, які забезпечують утворення суміші, яка включає N4-(2-метилпропіл)3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін; об'єднують суміш, яка включає N4-(2-метилпропіл)3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін, з водою з утворенням твердого N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну; та 93494 8 відокремлюють принаймні частину твердого N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну принаймні від частини суміші, яка включає воду. 66. Спосіб одержання 2-метил-1-(2-метилпропіл)5-оксидо-1Н-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину, який полягає в тому, що: одержують N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін у носії, який включає толуол; об'єднують N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін у носії з каталізатором гідрування та ізопропанолом з утворенням суміші; обробляють суміш, яка включає N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін і каталізатор гідрування, в атмосфері водню при умовах, які забезпечують утворення N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну; видаляють принаймні частину каталізатора гідрування з N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4діаміну; видаляють принаймні частину ізопропанолу із суміші N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4діаміну в носії, який включає толуол і ізопропанол; нагрівають N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4діамін у носії при температурі, яка дорівнює від 20 до 55 °С; об'єднують N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин3,4-діамін у носії з п-толуолсульфоновою кислотою з утворенням суміші; об'єднують суміш, яка включає N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін і птолуолсульфонову кислоту, із триалкілортоацетатом при температурі від 70 до 100 °С; витримують температуру в діапазоні від 70 до 100 °С протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Н-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину; охолоджують суміш, яка включає 2-метил-1-(2метилпропіл)-1Н-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин, до температури, яка дорівнює від 45 до 55 °С; об'єднують 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Німідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин у носії з окисним реагентом, який включає надоцтову кислоту, з утворенням суміші; витримують суміш, яка включає 2-метил-1-(2метилпропіл)-1Н-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин і надоцтову кислоту, при температурі від 45 до 55 °С протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Німідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину; і виділяють принаймні частину 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1Н-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину. 67. Спосіб за п. 66, у якому одержання N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну включає: одержання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії, який включає N,N-диметилформамід; об'єднання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії з оксихлоридом фосфору при умовах, які забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; об'єднання суміші, яка включає 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин, з водою при умовах, які забезпечують утворення твердого 4-хлор-3 9 93494 10 нітро[1,5]нафтиридину; відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші, яка включає воду; об'єднання відділеного твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину з носієм, який включає тетрагідрофуран; об'єднання 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину в носії з ізобутиламіном при умовах, які забезпечують утворення суміші, яка включає N4-(2-метилпропіл)3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін; об'єднання суміші, яка включає N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін, з 4 водою з утворенням твердого N -(2-метилпропіл)3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну; та відділення принаймні частини твердого N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну принаймні від частини суміші, яка включає воду. За даною заявкою заявляється пріоритет за попередньою заявкою U.S. No. 60/641129, поданою 30 грудня 2004 p., і за попередньою заявкою U.S. No. 60/708679, поданою 16 серпня 2005 p., і обидві вони у всій своїй повноті включені в даний винахід як посилання. Виявлено, що сполука 2-метил-1-(2метилпропіл)-1Н-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4амін є корисним модифікатором імунної відповіді (МІВ) внаслідок її здатності індукувати біосинтез цитокіну. Однак приготування фармацевтичних продуктів може зіштовхнутися з багатьма непередбаченими утрудненнями й необхідні нові методики одержання. Одним об'єктом даного винаходу є спосіб одержання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Н-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин-4-аміну. Спосіб полягає в тому, що: одержують 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5оксидо-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин у носії, який включає нижчий спирт; об'єднують 2-метил-1(2-метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин у носії з реагентом, який містить аміак або амоній та арилсульфонілгалогенідом з утворенням суміші; дають компонентам суміші можливість реагувати протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4аміну. Спосіб також переважно включає об'єднання суміші з водною основою. Переважно, одержання 2-метил-1-(2метилпропіл )-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину включає: одержання 2-метил1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину (зазначеного вище) у носії, який включає нехлорований розчинник, при температурі від 25 до 70°С; об'єднання 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину в носії з окисним реагентом з утворенням суміші та витримування суміші при температурі від 25 до 70°С протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину; і виділення принаймні частини 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5оксидо-1H-імідазо[4,5-с][ 1,5]нафтиридину. Переважно, одержання 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину (зазначеного вище) включає: одержання N 4 -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну в носії, який включає нехлорований розчинник, при температурі від 18 до 30°С; об'єднання N 4 -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну в носії з органічною кислотою з утворенням суміші; об'єд нання суміші, яка включає N 4 -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін і органічну кислоту, із триалкілортоацетатом при температурі від 70 до 100°С; і підтримування температури в діапазоні від 70 до 100°С протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с] [1,5]нафтиридину. Переважно, одержання N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну (зазначеного вище) включає: одержання N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну в носії, який включає нехлорований розчинник; об'єднання N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну в носії з каталізатором гідрування з утворенням суміші; обробку суміші, яка включає N 4 -(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін і каталізатор гідрування, в атмосфері водню при умовах, які забез4 печують утворення N -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну; і видалення принаймні частини каталізатора гідрування з N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну. Переважно, одержання N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну (зазначеного вище) включає: одержання 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину в носії, який включає органічну рідину, яка змішується з водою; об'єднання 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину в носії з ізобутиламіном при умовах, які забезпечують утворення суміші, яка включає N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін; об'єднання суміші, яка включає метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин4-амін, з водою з утворенням твердого N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну; і відділення принаймні частини твердого N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну принаймні від частини суміші, яка включає воду. Переважно, одержання 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину (зазначеного вище) включає: одержання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії, який включає ДТУ-диметилформамід; об'єднання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії з оксихлоридом фосфору при умовах, які забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; об'єднання суміші, яка включає 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин, з водою при умовах, які забезпечують утворення твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину; і відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші, яка включає воду. У кращому варіанті здійснення одержання 2метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5 11 с][1,5]нафтиридину (зазначеного вище) включає: одержання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії, який включає N,N-диметилформамід; об'єднання 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії з оксихлоридом фосфору при умовах, які забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; об'єднання суміші, яка включає 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин, з водою при умовах, які забезпечують утворення твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину; відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші, яка включає воду; об'єднання відділеного твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину з носієм, який включає органічну рідину, яка змішується з водою; об'єднання 4-хлор-3-нітро[1,5] нафтиридину в носії з ізобутиламіном при умовах, які забезпечують утворення суміші, яка включає N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін; об'єднання суміші, яка включає N 4 -(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін, з водою з утворенням твердого N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну; відділення принаймні частини твердого N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну принаймні від частини суміші, яка включає воду; і перетворення твердого N4-(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4аміну в 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин. Одним об'єктом даного винаходу є спосіб одержання N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну. Спосіб полягає в тому, що: одержують 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-ол у носії, який включає N,N-диметилформамід; об'єднують 3-нітро[1,5]нафтиридин-4-ол у носії з оксихлоридом фосфору при умовах, які забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; об'єднують суміш, яка включає 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин, з водою при умовах, які забезпечують утворення твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину; відокремлюють принаймні частину твердого 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші, яка включає воду; об'єднують відділений твердий 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин з носієм, який включає тетрагідрофуран; об'єднують 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин у носії з ізобутиламіном при умовах, які забезпечують утворення суміші, яка включає N 4 -(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін; об'єднують суміш, яка включає N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін, з водою з утворенням твердого N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну; і відокремлюють принаймні частину твердого N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну принаймні від частини суміші, яка включає воду. Одним об'єктом даного винаходу є спосіб одержання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину. Спосіб полягає в тому, що: одержують N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін у носії, який включає толуол; об'єднують N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін у носії з каталізатором гідрування та ізопропанолом з утворенням 93494 12 суміші; обробляють суміш, яка включає N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін і каталізатор гідрування, в атмосфері водню при умовах, які забезпечують утворення N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну; видаляють принаймні частину каталізатора гідрування з N 4 -(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну; видаляють принаймні частину ізопропанолу із суміші N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4діаміну в носії, який включає толуол і ізопропанол; нагрівають N 4 -{2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин3,4-діамін у носії при температурі, яка дорівнює від 20 до 55°С; об'єднують N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін у носії з птолуолсульфоновою кислотою з утворенням суміші; об'єднують суміш, яка включає N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін і птолуолсульфонову кислоту, із триалкілортоацетатом при температурі від 70 до 100°С; витримують температуру в діапазоні від 70 до 100°С протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину; охолоджують суміш, яка включає 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин, до температури, яка дорівнює від 45 до 55°С; об'єднують 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин у носії з окисним реагентом, який включає надоцтову кислоту, з утворенням суміші; витримують суміш, яка включає 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин і надоцтову кислоту, при температурі від 45 до 55°С протягом часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину; і виділяють принаймні частину 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Hімідазо[4,5-с] [1,5] нафтиридину. У кращому варіанті здійснення одержання N4(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну (зазначеного вище) включає: одержання 3нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії, який включає N,N-диметилформамід; об'єднання 3нітро[1,5]нафтиридин-4-олу в носії з оксихлоридом фосфору при умовах, які забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; об'єднання суміші, яка включає 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридин, з водою при умовах, які забезпечують утворення твердого 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші, яка включає воду; об'єднання відділеного твердого 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину з носієм, який включає тетрагідрофуран; об'єднання 4-хлор3-нітро[1,5]нафтиридину в носії з ізобутиламіном при умовах, які забезпечують утворення суміші, яка включає (2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін; об'єднання суміші, яка включає N4-(2-метилпропіл)-3-нітро[1, 5]нафтиридин-4-амін, з водою з утворенням твердого N4-(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4аміну; і відділення принаймні частини твердого N4(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну принаймні від частини суміші, яка включає воду. Термін "який включає" і різні його варіанти в описі та формулі винаходу не є обмежуючим. 13 93494 14 При використанні в даному винаході терміни "один", "принаймні один", "принаймні частину" і "один або більша кількість" використовуються взаємозамінним чином. Терміни "кращий" і "краще" стосуються варіантів здійснення даного винаходу, які при певних обставинах мають певні переваги. Однак інші варіанти здійснення також можуть бути кращими при зазначених або інших обставинах. Крім того, вказівка на один або більшу кількість кращих варіантів здійснення не означає, що незастосовні інші варіанти здійснення та що інші варіанти здійснення виключені з обсягу даного винаходу. При використанні в даному винаході терміни "алкіл" і префікс "алк-" включають групи з лінійним ланцюгом і розгалуженим ланцюгом і циклічні групи. Якщо не зазначено інше, то ці групи містять від 1 до 20 атомів вуглецю. У деяких варіантах здійснення ці групи містять всього до 10 атомів вуглецю, до 8 атомів вуглецю, до 6 атомів вуглецю або до 4 атомів вуглецю. Циклічні групи можуть бути моноциклічними або поліциклічними та переважно містять від 3 до 10 кільцевих атомів вуглецю. Типові циклічні групи включають циклопропіл, циклопропілметил, циклопентил і циклогексил. Термін "арил" відносно до "арилсульфонілгалогеніду" включає карбоциклічні ароматичні кільця або системи кілець, які можуть бути незаміщеними або заміщеними. Приклади арильних груп включають феніл, нафтил, біфеніл, флуореніл і інденіл. Приклади замісників, які можуть міститися в арильній групі, включають алкіл, алкоксигрупу, галогеналкіл, галогеналкоксигрупу, галоген, нітрогрупу, гідроксигрупу, ціаногрупу, арил, арилоксигрупу та арилалкіленоксигрупу. "Нижчий спирт" (тобто спирт C1-C4) слід розуміти, як такий, що означає спирт, який має лінійний ланцюг або розгалужений ланцюг та містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають метанол, етанол, н-пропанол, ізопропанол, н-бутанол, втор-бутанол і трет-бутанол. Наведений вище стислий виклад суті даного винаходу не призначений для опису кожного розкритого варіанта здійснення або кожної реалізації даного винаходу. У наведеному нижче описі наведені більш докладні описи ілюстративних варіантів здійснення. Також наведений перелік прикладів, які можна застосовувати в різних комбінаціях. У кожному випадку наведений перелік є тільки ілюстративною групою прикладів і його не слід інтерпретувати, як обмежуючий перелік. Докладний опис ілюстративних варіантів здійснення 2-Метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин-4-амін можна одержати відповідно до схеми І. Кожна із цих "стадій" стосується послідовності реакцій і умов, більш докладно описаних нижче та переважно - описаних у наведених нижче прикладах. Слід розуміти, що кожну із цих стадій можна проводити незалежно від різних інших стадій, описаних у даному винаході, і/або різних інших методик, спеціально не описаних у даному винаході, таких як, наприклад, описані в патенті U.S. No. 6194425 (Gerster, et al). Наприклад, стадії (1) та (2) можна провести так, як описано в даному винаході, і можна використовувати інші методики для перетворення продукту стадії 2 (N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну) у продукт стадії 5 (2-метил-1-(2-метилпропіл)-5оксидо-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин) і потім його можна використовувати на стадії (6), як це описано в даному винаході. Кожну зі стадій (1) - (5) також можна провести за методиками, описаним у патенті U.S. No. 6194425 (Gerster, et al). Як показано на схемі 1 (стадія 1), даний винахід стосується способу одержання 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину. У деяких варіантах здійснення спосіб полягає в тому, що: одержують 3нітро[1,5]нафтиридин-4-ол у носії, який включає N,N-диметилформамід (ДМФ); об'єднують 3нітро[1,5]нафтиридин-4-ол у носії з оксихлоридом фосфору при умовах, які забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; об'єднують суміш, яка включає 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридин, з водою при умовах, які забезпечують утворення твердого 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину; і відокремлюють принаймні частину твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину принаймні від частини су 15 міші, яка включає воду. Звичайно цю методику проводять в атмосфері азоту, хоча при необхідності можна використовувати інші інертні гази (наприклад, аргон). У цій методиці ДМФ виступає не тільки як розчинник, але й спочатку реагує з оксихлоридом фосфору з утворенням активного проміжного продукту. У деяких варіантах здійснення об'єднання 3нітро[1,5]нафтиридин-4-олу з оксихлоридом фосфору включає використання принаймні 1 еквівалента оксихлориду фосфору. Звичайно оксихлорид фосфору додають до 3-нітро-[1,5]нафтиридин4-олу. Це додавання бажано проводити відносно повільно (наприклад, протягом не менше 30 хв). У деяких варіантах здійснення умови, що забезпечують утворення 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину, включають температуру, що дорівнює не менше 15°С. У деяких варіантах здійснення температура дорівнює не менше 20°С. У деяких варіантах здійснення умови, що забезпечують утворення 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину, включають температуру, що дорівнює не більше 35°С. У деяких варіантах здійснення температура дорівнює не більше 20°С. У деяких варіантах здійснення ці умови включають період часу, який дорівнює не менше 1 год, і при необхідності - до 21 год. Потім ця методика включає утворення твердого (тобто осадження) 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину з використанням води. Звичайно суміш, яка включає 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин, додають до води. У деяких варіантах здійснення умови, які забезпечують утворення твердої речовини, включають охолодження суміші, яка включає воду, до температури, яка дорівнює менше 20°С. У деяких варіантах здійснення температура дорівнює менше 15°С. Звичайно воду попередньо охолоджують і під час додавання температуру суміші витримують рівною менше 20°С. У деяких варіантах здійснення температура дорівнює не менше 5°С. У деяких варіантах здійснення відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину включає відфільтровування твердого 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину із суміші яка включає воду. Однак спеціаліст у даній галузі техніки повинен розуміти, що існують багато інших методик виділення твердої речовини (тобто осаду) із суміші, такі як декантування та центрифугування. Після відділення для видалення домішок осад можна необов'язково промити водою. У деяких варіантах здійснення відділення принаймні частини твердого 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридину утворюється менш, ніж через 30 хв після об'єднання з водою суміші, яка включає 4-хлор-3-нітро[ 1,5]нафтиридин. У деяких варіантах здійснення твердий 4-хлор3-нітро[1,5]нафтиридин використовується на наступній стадії (стадія 2 схеми І, наприклад, об'єднання з ізобутиламіном, як це більш докладно обговорено нижче) протягом менш ніж 4 год після його одержання. Як показано на схемі 1 (стадія 2), даний винахід стосується способу одержання N4-(2 93494 16 метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну. Цей спосіб полягає в тому, що: одержують 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин у носії, який включає органічну рідину, яка змішується з водою; об'єднують 4хлор-3-нітро[1,5]нафтиридин у носії з ізобутиламіном при умовах, які забезпечують утворення суміші, яка включає N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін; об'єднують суміш, яка включає N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-амін, з водою; і відокремлюють принаймні частину твердого N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну принаймні від частини суміші, яка включає воду. У деяких варіантах здійснення органічна рідина, що змішується з водою, вибрана із групи, яка включає тетрагідрофуран, дихлорметан, ацетонітрил і їх суміші. У деяких варіантах здійснення органічна рідина, що змішується з водою, являє собою тетрагідрофуран. У деяких варіантах здійснення 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридин об'єднують принаймні із двома еквівалентами ізобутиламіну. Вони являють собою один еквівалент, який використовується для поглинання HCl, яка утворилося під час реакції, і другий еквівалент для реакції з 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридином. У деяких варіантах здійснення використовують не менше 2,05 еквівалентів, а в деяких варіантах здійснення при необхідності використовують до 2,4 еквівалентів. Звичайно ізобутиламін додають до 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину в органічній рідині, яка змішується з водою. Це охолодження краще проводити відносно повільно (наприклад, протягом не менше 30 хв). У деяких варіантах здійснення умови, що забезпечують утворення N 4 -(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну, включають температуру, яка дорівнює не менше 15°С. У деяких варіантах здійснення температура дорівнює не менше 20°С. У деяких варіантах здійснення температура дорівнює не більше 30°С. У деяких варіантах здійснення температуру витримують протягом не менше 30 хв і в деяких варіантах здійснення протягом не менше 3 год. Потім звичайно додають воду для осадження твердого N 4 -(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну, хоча твердий N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін може утворитися до додавання реакційної суміші до води або додавання води до реакційної суміші. У деяких варіантах здійснення відділення принаймні частини твердого N 4 -(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну включає відфільтровування твердого N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну. Однак спеціаліст у даній галузі техніки повинен розуміти, що існують багато інших методик виділення твердої речовини (тобто осаду) із суміші, такі як декантування та центрифугування. Ця методика при необхідності може додатково включати промивання та сушіння цієї твердої речовини. Наприклад, після розділення осад необов'язково можна промити водою для видалення домішок. Спеціаліст у даній галузі техніки повинен розуміти, що існує багато методик сушіння осаду. 17 Вони включають, наприклад, використання підвищених температур, осушення, зниженого тиску, використання сухої атмосфери (наприклад, азоту) і т.п. В одному варіанті здійснення сушіння осаду проводять у діапазоні температури від 45 до 55°С при принаймні частковому вакуумі. В іншій методиці принаймні часткове сушіння осаду проводять при принаймні частковому вакуумі. Як показано на схемі 1 (стадія 3), даний винахід стосується способу одержання N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну. Цей спосіб полягає в тому, що: одержують N4-(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін у носії, який включає нехлорований розчинник; об'єднують N4-(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин4-амін у носії з каталізатором гідрування з утворенням суміші; обробляють суміш, яка включає N4(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін і каталізатор гідрування, в атмосфері водню при умовах, які забезпечують утворення N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну; і видаляють принаймні частину каталізатора гідрування з N 4 -(2-метилпропіл)[ 1,5]нафтиридин-3,4-діаміну. У деяких варіантах здійснення нехлорований розчинник вибраний із групи, яка включає толуол, бутилацетат, етилацетат і їх комбінації. У деяких варіантах здійснення нехлорований розчинник являє собою толуол. У деяких варіантах здійснення об'єднання N4(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін у носії з каталізатором гідрування включає об'єд4 нання N -(2-метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин4-аміну в носії з каталізатором гідрування й ізопропанолом з утворенням суміші. Каталізатор гідрування й ізопропанол можна додавати одночасно або послідовно в будь-якому порядку. У деяких варіантах здійснення каталізатор гідрування включає платину, хоча передбачається, що діяти може й паладій. Кращим каталізатором гідрування є платина на вугіллі. Кращий вміст платини на вугіллі становить не менше 1,5 мас.% металевої платини на вугіллі. Звичайні вмісти платини на вугіллі становлять до 10 мас.% металевої платини на вугіллі. У деяких варіантах здійснення умови, що забезпечують утворення N 4 -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну, включають температуру, що дорівнює не менше 15°С. У деяких варіантах здійснення ця температура дорівнює не менше 18°С. У деяких варіантах здійснення умови, що забезпечують утворення N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну, включають температуру, що дорівнює не більше 30°С. У деяких варіантах здійснення ця температура дорівнює не більше 25°С. У деяких варіантах здійснення умови, що забезпечують утворення N 4 -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну, включають тиск водню, який дорівнює від 1x105 до 3x105 Па (тобто 1-3 бар), хоча можна використовувати й більш високі тиски. Для виключення утруднень при проведенні експерименту бажано використовувати найнижчий можливий тиск водню. У деяких варіантах здійснення умови, що забезпечують утворення N 4 -(2 93494 18 метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну, включають період часу, що дорівнює не менше 3 год. Однак можна використовувати менш тривалі часи проведення реакції й це залежить від типу посудини для проведення гідрування (змішувача) і робочих умов (наприклад, розведення, кількості каталізатора). Також можливі більш тривалі часи проведення реакції (наприклад, до 22 год). У деяких варіантах здійснення спосіб включає наступне видалення принаймні частини ізопропанолу із суміші N4-(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин3,4-діаміну в носії, який включає толуол і ізопропанол. Звичайно каталізатор гідрування видаляють і в деяких варіантах здійснення N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін використовують на наступній стадії (стадія 4 на схемі І, наприклад, разом з органічною кислотою, як це докладніше обговорено нижче) без виділення. Як показано на схемі 1 (стадія 4), даний винахід стосується способу одержання 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с] [1,5]нафтиридину. Спосіб полягає в тому, що: одержують N4-(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін у носії, який включає нехлорований розчинник, при температурі, яка дорівнює не менше 18°С (і звичайно не більше 30°С); об'єднують N 4 -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін у носії з органічною кислотою з утворенням суміші; об'єднують суміш, яка включає N 4 -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін і органічну кислоту, із триалкілортоацетатом при температурі, яка дорівнює не менше 70°С (і звичайно не більше 100°С і переважно не більше 90°С); і витримують температуру, що дорівнює не менше 70°С (і звичайно не більше 100°С) протягом часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину. У деяких варіантах здійснення нехлорований розчинник вибраний із групи, яка включає толуол, бутилацетат, етилацетат і їх комбінації. У деяких варіантах здійснення нехлорований розчинник являє собою толуол. У деяких варіантах здійснення органічна кислота вибрана із групи, яка включає птолуолсульфонову кислоту, трифтороцтову кислоту, етансульфонову кислоту і їх суміші. У деяких варіантах здійснення органічна кислота являє собою п-толуолсульфонову кислоту. У деяких варіантах здійснення використовують не менше 0,02 еквівалентів органічної кислоти. У деяких варіантах здійснення використовують до 0,08 еквівалентів органічної кислоти. Звичайно органічну кислоту додають до метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну в носії, який включає нехлорований розчинник (наприклад, матеріал стадії (3) схеми І). У деяких варіантах здійснення триалкілортоацетат може являти собою триетилортоацетат або триметилортоацетат. У деяких варіантах здійснення триалкілортоацетат являє собою триетилортоацетат. У деяких варіантах здійснення використовують не менше 1 еквівалента триалкілортоацетату. У деяких варіантах здійснення використовують не 19 менше 1,1 еквівалента триалкілортоацетату. У деяких варіантах здійснення використовують до 1,4 еквіваленти триалкілортоацетату. У деяких варіантах здійснення об'єднання су4 міші, яка включає N -(2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діамін і органічну кислоту, із триалкілортоацетатом проводять шляхом нагрівання суміші N 4 -{2метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну та органічної кислоти до температури, яка дорівнює від 70 до 100°С, з наступним додаванням триалкілортоацетату до суміші. Звичайно це додавання проводять відносно повільно (наприклад, протягом не менше 30 хв). У деяких варіантах здійснення підтримування температури в діапазоні від 70 до 100°С протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину, включає підтримування температури в діапазоні від 70 до 100°С протягом не менше 30 хв. У деяких варіантах здійснення температуру витримують у діапазоні від 70 до 100°С протягом не менше 2 год. У деяких варіантах здійснення температуру витримують у діапазоні від 70 до 100°С протягом до 6 год. У деяких варіантах здійснення спосіб додатково включає стадію охолодження суміші, яка включає 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин, до температури, яка не перевищує 70°С, бажано - не перевищує 55°С. Звичайно ця температура дорівнює не менше 25°С, краще - не менше 40°С, і більш краще - не менше 45°С. У деяких варіантах здійснення 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин використовують на наступній стадії способу (наприклад, на стадії 5 на схемі І і об'єднують із окисним реагентом) без виділення. Як показано на схемі 1 (стадія 5), даний винахід стосується способу одержання 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину. Цей спосіб полягає в тому, що: одержують 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин у носії, який включає нехлорований розчинник, при температурі, яка дорівнює не менше 25°С (і звичайно до 70°С); об'єднують 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин у носії з окисним реагентом з утворенням суміші і витримують суміш при температурі, яка дорівнює не менше 25°С (і звичайно до 70°С) протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5оксидо- 1H-імідазо[4,5-с] [1,5]нафтиридину; і виділяють принаймні частину 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5-с] [1,5]нафтиридину. В деяких варіантах здійснення нехлорований розчинник вибраний із групи, яка включає толуол, бутилацетат, етилацетат і їх комбінації. У деяких варіантах здійснення нехлорований розчинник являє собою толуол. У деяких варіантах здійснення температура 2метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин у носії, який включає нехлорований розчинник, дорівнює не менше 40°С, а в 93494 20 інших варіантах здійснення температура дорівнює не менше 45°С. У деяких варіантах здійснення температура 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину в носії, який включає нехлорований розчинник, дорівнює не більше 55°С. У деяких варіантах здійснення окисний реагент включає надоцтову кислоту, хоча при необхідності можна використовувати інші аналогічні окисні реагенти. У деяких варіантах здійснення використовують не менше 1 еквівалента окисного реагенту (переважно - надоцтової кислоти). У деяких варіантах здійснення використовують не менше 1,2 еквіваленти окисного реагенту. Звичайно окисний реагент додають до 2метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо [4,5с][1,5]нафтиридину. Додавання окисного реагенту звичайно є екзотермічним. У випадку надоцтової кислоти, якщо кислоту додають однією порцією, то теоретичне адіабатичне підвищення температури дорівнює 29°С. Тому таке додавання краще проводити регульованим чином для підтримування температури реакційної суміші в необхідному діапазоні. Краще, якщо додавання проводять протягом не менше 2 год. Краще, якщо наступне перемішування проводять протягом не менше 4 год. У деяких варіантах здійснення суміш 2-метил1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину в носії з окисним реагентом витримують при температурі, яка дорівнює не менше 40°С. У деяких варіантах здійснення суміш 2метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин у носії з окисним реагентом витримують при температурі, яка дорівнює не менше 45°С. У деяких варіантах здійснення суміш 2метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин у носії з окисним реагентом витримують при температурі, яка дорівнює не більше 55°С. У деяких варіантах здійснення період часу, достатній для утворення 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину, являє собою період часу, достатній для реакції не менше 80% 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину. У деяких варіантах здійснення період часу, достатній для реакції не менше 80% 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину, становить не менше 5 год (і часто до 7 год). У деяких варіантах здійснення виділення 2метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину включає: об'єднання суміші, яка включає 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин, з водним розчином відновного реагенту, а потім з водним розчином основи; охолодження суміші з утворенням твердого 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину; і відділення принаймні частини твердого 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину принаймні від частини суміші. В деяких варіантах здійснення відновний реагент вибраний із групи, яка включає метабісульфіт натрію, сульфіт натрію, сульфат заліза(ІІ) і їх ком 21 бінації. У деяких варіантах здійснення відновний реагент являє собою метабісульфіт натрію. У деяких варіантах здійснення використовують водний розчин, який містить не менше 0,1 еквіваленти метабісульфіту натрію. У деяких варіантах здійснення використовують водний розчин, який містить не менше 0,3 еквіваленти метабісульфіту натрію. У деяких варіантах здійснення використовують кількість водного розчину основи, достатню для доведення значення рН суміші до значення, що перевищує 10. Звичайно для досягнення необхідного значення рН використовують від 4 до 4,5 еквіваленти гідроксиду натрію. У деяких варіантах здійснення від 6 до 10 мл води на 1 г 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо1H-імідазо [4,5-с][1,5]нафтиридину об'єднують із сумішшю, яка включає від 8 до 12 мл толуолу на 1 г 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину. Краще, якщо відношення об'єму води до об'єму толуолу становить 0,8:1. У деяких варіантах здійснення стадія охолодження включає охолодження до температури, яка не перевищує 20°С. У деяких варіантах здійснення стадія охолодження включає охолодження до температури, яка не перевищує 7°С. У деяких варіантах здійснення стадія охолодження включає охолодження до температури, яка дорівнює не менше 0°С. У деяких варіантах здійснення стадія охолодження включає охолодження до температури, яка дорівнює не менше 3°С. У деяких варіантах здійснення відділення принаймні частини твердого 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину включає відділення за допомогою центрифугування. Однак спеціаліст у даній галузі техніки повинен розуміти, що існують багато інших методик виділення твердої речовини (тобто осаду) із суміші, такі як декантування та фільтрування. Як показано на схемі 1 (стадія 6), даний винахід стосується способу одержання 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4аміну. Спосіб полягає в тому, що: одержують 2метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин у носії, який включає нижчий спирт; об'єднують 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5оксидо-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин у носії з реагентом, який містить аміак або амоній і арилсульфонілгалогенідом з утворенням суміші; надають компонентам суміші можливість реагувати протягом періоду часу, достатнього для утворення 2метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин-4-аміну. Звичайно цю методику проводять в атмосфері азоту, хоча при необхідності можна використовуватиінші інертні гази (наприклад, аргон). У деяких варіантах здійснення стадія одержання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридину в носії, який включає нижчий спирт, проводиться при температурі, яка дорівнює не менше 20°С. У деяких варіантах здійснення ця температура дорівнює не більше 30°С. 93494 22 У деяких варіантах здійснення цього способу реагент, який містить аміак або амоній переважно додають до арилсульфонілгалогеніду. У деяких варіантах здійснення цього способу реагент, який містить аміак або амоній являє собою розчин гідроксиду амонію у воді. У деяких варіантах здійснення реагент, який містить аміак або амоній включає менше 10 еквівалентів гідроксиду амонію. У деяких варіантах здійснення об'єднання 2метил-1-(2-метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину в носії з реагентом, який містить аміак або амоній проводять при температурі, яка дорівнює не менше 20°С. У деяких варіантах здійснення ця температура дорівнює не більше 30°С. У деяких варіантах здійснення реагент, який містить аміак або амоній додають до 2-метил-1-(2метилпропіл)-5-оксидо-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину. Це додавання краще проводити відносно швидко при безперервному перемішуванні. Спеціаліст у даній галузі техніки повинен розуміти, що існують багато засобів змішування суміші, такі як перемішування, струшування та обробка ультразвуком. У деяких варіантах здійснення арилсульфонілгалогенід являє собою бензолсульфонілхлорид або п-толуолсульфонілхлорид. У деяких варіантах здійснення об'єднання арилсульфонілгалогеніду (звичайно після додавання сполуки, яка містить аміак або амоній) проводять при температурі, яка дорівнює не менше 20°С. У деяких варіантах здійснення ця температура дорівнює не більше 30°С. У деяких варіантах здійснення надання компонентам суміші можливості реагувати протягом періоду часу, достатнього для утворення 2-метил-1(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин4-аміну, проводять при температурі, яка дорівнює не менше 20°С. У деяких варіантах здійснення ця температура дорівнює не більше 30°С. У деяких варіантах здійснення період часу, достатній для утворення 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4аміну, становить не менше 45 хв. У деяких варіантах здійснення цей період часу не перевищує 75 хв. У деяких варіантах здійснення спосіб додатково включає стадію об'єднання суміші з водним розчином основи. Звичайно додають кількість водного розчину основи, достатню для доведення значення рН суміші до значення, що перевищує 8, і краще - що перевищує 10. У деяких варіантах здійснення цього способу водний розчин основи являє собою водний розчин гідроксиду натрію, хоча при необхідності можна використовувати гідроксиди інших металів (наприклад, гідроксид калію) або водні розчини інших основ (наприклад, карбонат натрію, карбонат калію). У деяких варіантах здійснення спосіб додатково включає стадію охолодження суміші до температури, яка не перевищує 15°С. У деяких варіантах здійснення ця температура дорівнює не менше 15°С. 23 У деяких варіантах здійснення цей спосіб може додатково включати стадію відділення принаймні частини 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4-аміну, що утворився, принаймні від частини суміші та при необхідності додатково включати промивання та принаймні часткове сушіння 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4-аміну, що утворився. Спеціаліст у даній галузі техніки повинен розуміти, що існують багато методик відділення осаду від суміші, такі як фільтрування, декантування та центрифугування. Після відділення осад можна необов'язково промити водою для видалення домішок. Крім того, спеціаліст у даній галузі техніки повинен розуміти, що існують багато методик принаймні часткового сушіння осаду. Вони включають, наприклад, використання підвищених температур, осушення, зниженого тиску, використання сухої атмосфери (наприклад, азоту) і т.п. В одному варіанті здійснення принаймні часткове сушіння осаду проводять при температурі в діапазоні від 25 до 60°С при принаймні частковому вакуумі. Приклади Об'єкти та переваги даного винаходу додатково проілюстровані наведеними нижче прикладами, але конкретні матеріали і їх кількості, зазначені в цих прикладах, а також інші умови та подробиці не слід розглядати, як такі, що обмежують даний винахід. Приклад 1 4 Одержання N -(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну Частина А В атмосфері азоту суспензію 3нітро[1,5]нафтиридин-4-олу (12,00 кг, 67,78 моль) у ДМФ (49 л) перемішували протягом 30 хв при температурі від 20 до 24°С. Протягом 53 хв повільно додавали оксихлорид фосфору (10,6 кг, 69,1 моль), підтримуючи температуру в діапазоні від 20,6 до 25,6°С. Додаткову кількість ДМФ (5 л) використовували для додаткового промивання посудини й додавали до реакційної суміші. Реакційну суміш перемішували протягом 19 год і 17 хв при температурі від 20 до 24°С і потім швидко, протягом 4 хв, додавали до очищеної води (275 л), яка охолоджена до 8,4°С. Під час додавання температура суміші не перевищувала 18°С. Додаткову кількість води (80 л) використовували для промивання вихідної посудини та швидко додавали до одержаної суміші, температура якої під час цього додавання підвищувалася від 16,6 до 17,2°С. Суміш, яка утворилася після додавання, перемішували протягом 30 хв при охолодженні до температури, яка дорівнює приблизно 10°С. Утворювалася тверда речовина і її відокремлювали фільтруванням і промивали холодною водою (6x33 л при 10°С) і одержували 20,55 кг 4-хлор-3нітро[1,5]нафтиридину, який містив деяку кількість води і його використовували в частині В не пізніше, ніж через 2,75 год після фільтрування. Частина В Ізобутиламін (9,4 кг, 12,8 л, 130 моль) при перемішуванні протягом 77 хв додавали до суспензії матеріалу, одержаного в частині А (20,55 кг), у 93494 24 тетрагідрофурані (67 л), підтримуючи температуру реакційної суміші в діапазоні від 20 до 27°С. Після додавання ізобутиламіну проводили промивання тетрагідрофураном (5 л). Реакційну суміш перемішували протягом 190 хв при температурі, яка дорівнює від 20 до 24°С, і потім приблизно протягом 1 год додавали воду (288 л), підтримуючи температуру реакційної суміші в діапазоні від 21,4 до 23,8°С. Одержану суміш перемішували при температурі від 20 до 24°С протягом 75 хв і потім фільтрували. Виділену тверду речовину промивали водою (4x25 л), яку також використовували для промивання реакційної посудини, об'єднували та сушили у вакуумі й додатково сушили у вакуумі протягом 60 год при температурі від 45 до 55°С і одержували 13,7 кг N 4 -(2-метилпропіл)-3-нітро[ 1,5]нафтиридин-4-аміну. Приклад 2 Одержання N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну Частина А В атмосфері азоту, суспензію 3нітро[1,5]нафтиридин-4-олу (1,00 кг, 5,23 моль) у ДМФ (4,5 л) охолоджували на бані з льодом. Протягом 1 год повільно додавали оксихлорид фосфору (882,5 г, 5,75 моль), підтримуючи температуру в діапазоні від 16 до 20°С. Після завершення додавання реакційну суміш перемішували протягом 3 год при температурі від 20 до 24°С і потім швидко додавали до 2 порцій демінералізованої води (по 12,5 л кожна) при температурі від 20 до 24°С. Під час додавання температурі суміші давали підвищитися до температури, що дорівнює від 29,5 до 30,5°С. Одержані суміші протягом 60 хв охолоджували до температури, яка дорівнює приблизно 10°С. У кожній суміші утворювалася тверда речовина і її відокремлювали фільтруванням і кожну тверду речовину промивали демінералізованою водою (2x2 л і 1x1 л), поки значення рН фільтрату не ставало рівним значенню рН демінералізованої води. Жовтувато-коричневий продукт, 4-хлор-3-нітро[1,5]нафтиридин, містив воду і його використовували в частині В не пізніше, ніж через 1 год. Частина В Ізобутиламін (784 г, 10,7 моль) протягом 45 хв додавали до суспензії матеріалу, одержаного в частині А, у тетрагідрофурані (6 л), підтримуючи температуру реакційної суміші в діапазоні від 17 до 27°С. Після виконання додавання на 75% у розчині утворювалися жовті голки. Після завершення додавання реакційну суміш перемішували протягом 30 хв при температурі від 21,5 до 22,5°С і потім при перемішуванні додавали до двох порцій демінералізованої води (по 12 л кожна). Одержані суміші перемішували протягом 30 хв. Тверду речовину, що утворилася в кожній суміші, відокремлювали фільтруванням і кожну тверду речовину промивали демінералізованою водою (2x2 л), поки значення рН фільтрату не ставало рівним значенню рН демінералізованої води. Потім тверді речовини сушили протягом ночі на лійках з фільтром і одержували 1,225 кг N4-(2-метилпропіл)-3нітро[1,5]нафтиридин-4-аміну у вигляді жовтої твердої речовини. 25 93494 Приклад 3 Одержання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-5-оксиду Частина А 4 У посудину для гідрування поміщали N -(2метилпропіл)-3-нітро[1,5]нафтиридин-4-амін (7,50 кг, 30,5 моль) і толуол (125,0 кг). Суспензію 3% платини на вугіллі (0,44 кг, приблизно 33 мас.% (мас/мас.) у воді) в ізопропанолі (7,0 кг) додавали в посудину, а потім промивали толуолом (10,0 кг). Потім реакційну суміш при перемішуванні поміщали в атмосферу водню під тиском (2,4x105 Па, 2,4 бар) на 6 год і температуру підтримували рівною 22°С. Потім реакційну суміш фільтрували та осад на фільтрі промивали толуолом (30,0 кг). Фільтрат концентрували при зниженому тиску (1x104 Па, 0,1 бар) приблизно при 50°С і одержували розчин N4(2-метилпропіл)[1,5]нафтиридин-3,4-діаміну в толуолі (75 л, приблизно 10 мл/г). Частина В Розчин, одержаний у частині А (75 л), нагрівали до температури, яка дорівнює 50°С, і додавали моногідрат п-толуолсульфонової кислоти (0,35 кг, 1,8 моль). Реакційну суміш нагрівали до температури, яка дорівнює 80°С, і при перемішуванні протягом 40 хв повільно додавали триетилортоацетат (5,70 кг, 35,1 моль). Реакційну суміш перемішували при температурі, яка дорівнює 80°С, протягом 2 год і потім охолоджували до 50°С і одержували розчин 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридину в толуолі. Частина C Надоцтову кислоту (7,15 кг 40 мас/мас.%) протягом 60 хв при 50°С додавали до розчину, одержаного в частині В. Реакційну суміш перемішували протягом 6 год при 50°С і потім охолоджували до 5°С. Послідовно обережно додавали водний розчин метабісульфіту натрію (46,2 кг 2,5 мас/мас.%) і водний розчин гідроксиду натрію (19,50 кг 25 мас./мас.%, для встановлення рН 13). Одержану суспензію перемішували при температурі, яка дорівнює 5°С, протягом 1 год і потім розділяли центрифугуванням. Тверду речовину збирали та сушили у вакуумі (2х103 Па, 0,02 бар) при 30°С протягом 24 год і одержували 2-метил-1-(2метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с] [1,5]нафтиридин-5оксид у вигляді жовтої твердої речовини. Приклад 4 Одержання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4-аміну В атмосфері азоту водний розчин гідроксиду амонію (4 еквіваленти) при безперервному перемішуванні швидко додавали до суспензії 2-метил Комп’ютерна верстка А. Крулевський 26 1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин-5-оксиду в метанолі (6 мл/г), підтримуючи температуру реакційної суміші в діапазоні від 20 до 24°С. Метанол використовували для додаткового промивання посудини та додавали до реакційної суміші. Реакційну суміш перемішували до розчинення всієї речовини. Протягом від 15 до 45 хв при безперервному перемішуванні додавали бензолсульфонілхлорид (2 еквіваленти), підтримуючи температуру реакційної суміші в діапазоні від 20 до 30°С. Метанол використовували для додаткового промивання посудини та додавали до реакційної суміші. Реакційну суміш перемішували протягом від 45 до 75 хв при температурі від 20 до 24°С. Протягом від 15 до 45 хв до реакційної суміші додавали водний розчин гідроксиду натрію (3 еквіваленти 10 мас./мас.%), підтримуючи температуру реакційної суміші в діапазоні від 20 до 25°С. Воду (10 л), використану для додаткового промивання посудини, додавали до реакційної суміші. Одержану суміш охолоджували до 10°С і перемішували протягом від 2 до 24 год. Утворювався осад і його відокремлювали фільтруванням та промивали деіонізованою водою, поки значення рН фільтрату не ставало рівним 7. Тверду речовину сушили при 50°С у вакуумі й одержували 2метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин-4-амін у вигляді майже білої твердої речовини. Приклад 5 Одержання 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Hімідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4-аміну Водний розчин гідроксиду амонію (5,07 кг 30 мас/мас.%) протягом 10 хв додавали до суспензії 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5с][1,5]нафтиридин-5-оксиду (6,00 кг, 23,4 моль) в етанолі (23,2 кг) при 22°С. Реакційну суміш перемішували протягом 5 хв. Протягом 30 хв додавали бензолсульфонілхлорид (8,80 кг, 49,8 моль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 год при 22°С. Протягом 30 хв при 22°С до реакційної суміші додавали водний розчин гідроксиду натрію (15,0 кг 25 мас./мас.%) і воду (34,0 кг) для доведення значення рН суміші до 13. Одержану суміш охолоджували до 11°С і перемішували при цій температурі протягом 3 год і потім розділяли центрифугуванням. Тверду речовину збирали, промивали демінералізованою водою (105,0 кг) при 22°С, поки значення рН фільтрату не ставало рівним 7, і сушили у вакуумі (2х103 Па, 0,02 бар) при 45°С протягом 24 год і одержували 2-метил-1(2-метилпропіл)-1H-імідазо[4,5-с][1,5]нафтиридин4-амін. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601