Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразину

Реферат: Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-a]піразинів загальної формули: X R1 N N N N R2 . UA 96860 U (54) ПОХІДНІ [1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-А]ПІРАЗИНУ UA 96860 U UA 96860 U Корисна модель належить до органічної хімії, а саме до нових похідних [1,2,4]триазоло[4,3a]піразинів загальної формули (1), які є малотоксичними речовинами та можуть виступати як потенційні фармацевтичні агенти. В загальній формулі (1): X R1 N N N N R2 , (1) 5 10 15 20 де X означає атом оксигену або сірки; R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкіл сульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (CH2)m-O-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. Відома обмежена кількість 3,7-заміщених [1,2,4]триазоло[4,3-а] піразинів, які представлені нижче в таблиці 1. Таблиця 1 Відомі 3,7-заміщені [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразини № Формула Назва O 1. Hardy, Christopher R. and Parrick, John, Journal of the Chemical 7H-[1,2,4]триазоло [4,3Society, Perkin Transactions 1: а]піразин-8-он Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1980, (2), 506-11. N HN Джерела інформації: N N O 2. N HN NH N 3-тіоксо-2,3-дигідро-7Н- Lee, Kee Jung, K. Seongkon, U. [1,2,4]триазоло [4,3- Hyunsuk, P. Hokoon.; Synthesis; а]піразин-8-он 1988; №31 (5); 1011-1014. S O H3C 3. Cl N N NH N 6-Хлоро-7-метил-3 В.К. Bhattacharya; Journal of тіоксо-2,3-дигідро-7НHeterocyclic Chemistry; 1986; № 23 [1,2,4]триазоло [4,3(1); 113-118. а]піразин-8-он S 1 UA 96860 U Продовження таблиці 1 O N N 4. NH N Cl 6-Хлоро-7-феніл-3В.К. Bhattacharya; Journal of тіоксо-2,3-дигідро-7НHeterocyclic Chemistry; 1986; № 23 [1,2,4]триазоло [4,3(1); 113-118. а]піразин-8-он S O H3C 5. N N S 5 10 15 7-Метил-3метилсульфаніл-2,3дигідро-7Н[1,2,4]триазоло [4,3а]піразин-8-он N N Koren, Bozidar; Stanovnik, Branko; Tisler, Miha; Heterocycles; 1985; 23(4); 913-25. CH3 Серед похідних [1,2,4]триазоло[4,3-a]піразинів відомі сполуки, які мають високий потенціал фізіологічної активності. Так, наприклад, заміщені [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразини проявляють антимікробну, протигрибкову [Lee Kee Jung, Park Hokoon, Kim Seongkon, Journal of Medicinal Chemistry, 1991, № 1 (1), 30-35; В. К. Bhattacharya, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, № 23 (1), 113-118; O.O. Ajani, O.C. Nwinyi, Canadian Journal of Pure & Applied Sciences, 2009, № 3 (3), 983-992] та противірусну активність [Habib N.S. el-Hawash S.A., Pharmazie, 1997, № 52 (8), 594598], проявляють антигіпертензивні властивості [Robert H. Bradbury and Janet E. Rivett, J. Med. Chem. 1991,34, 151-157]. Беручи до уваги високий потенціал фізіологічної активності [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразинів актуальною є розробка нових класів гетероциклічних сполук даного типу для пошуку біологічно активних сполук. Задача корисної моделі полягає у створенні ряду похідних [1,2,4]триазоло[4,3-a]піразинів, що мають передбачувану біологічну активність. Поставлена задача вирішується шляхом синтезу похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразинів загальної формули (1): X R1 N N N N R2 , (1) 20 25 30 35 де X означає атом оксигену або сірки; R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (CH2)m-O-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкіл сульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. 2 UA 96860 U Переважним варіантом корисної моделі є нові заміщені [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразину загальної формули (1). Зокрема, переважними новими сполуками є: 7-арил-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-они загальної формули 1.1.: O R3 N N N N 5 10 15 20 R2 , (1.1) де R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R3 означає інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, C7-O12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7 алкіл)n, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. 3-арил-7-заміщені-[1,2,4]тріазоло[4,3-a]піразин-8-они (1.2): (1.2) O R1 N N NH N R5 25 30 35 , (1.2) де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R5 означає інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероцикліл алкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7 алкіл)n, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. 3-Тіоалкіл-7-заміщені-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-они (1.3): 3 UA 96860 U O R1 N N N N S 5 10 15 R6 , (1.3) де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R6 означає інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7 алкіл)n, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. Фрагменти ряду похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразинів наведені в таблиці 2. Таблиця 2 №з/п Хімічна назва одержаної сполуки Структурна формула F 1.1{1} O 7-(4-Флуорофеніл)-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3а]піразин-8-он N N N N O 1.1{2} 3-Метил-7-феніл-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3a]піразин-8-он N N N N CH3 CH3 O 1.1{3} 3-Етил-7-(4-метоксифеніл)-7Н[1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-он O N N N N CH3 4 UA 96860 U Продовження таблиці 2 F O N N 1.1{4} N 7-(4-Флуорофеніл)-3-пропіл-7Н[1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-он N CH3 O 1.1{5} N N 3-Ізопропіл-7-феніл-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3a]піразин-8-он N N CH3 H3 C O N N 1.2{1} N N 3-(4-Хлорфеніл)-7-феніл-7Н[1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-он Cl O N N N N 1.2{2} 3-(3,4-Диметоксифеніл)-7-феніл-7Н[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-он O O H3 C 5 CH3 UA 96860 U Продовження таблиці 2 CH3 O O N N 1-2{3} N 3-(4-Хлорофеніл)-7-(4-метоксифеніл)-7Н[1,2,4]триазоло[4,3-а] піразин-8-он N Cl CH3 O O N N N N O 1.2{4} CH3 O 3-(3,4-Діметоксифеніл)-7-(4-метокси-феніл)7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-он H3 C O N N N N O O H3 C 6 CH3 UA 96860 U Продовження таблиці 2 O N N 1.2{5} 7-(4-Хлоробензил)-3-(4-хлорофеніл)-7Н[1,2,4]триазоло[4,3-a] піразин-8-он N N Cl Cl O N N N N 1.3{1} 3-(4-Метилбензилсульфаніл)-7-феніл-7Н[1,2,4]триазоло [4,3-а] піразин-8-он S CH3 CH3 O O N N 1.3{2} N N 7-(4-Метоксифеніл-)3-(4метилбензилсульфаніл)-7Н[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-он S CH3 F O N N N N 1.3{3} 7-(4-Флуорофеніл)-3-(4метилбензилсульфаніл)-7Н[1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-он S CH3 7 UA 96860 U Продовження таблиці 2 CH3 O O N N 1.3{4} N N 3-(4-Хлоробензилсульфаніл)-7-(4метоксифеніл)-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3a]піразин-8-он S Cl F O N N N N 1.3{5} 3-(4-Хлоробензилсульфаніл)-7-(4флуорофеніл)-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3а]піразин-8-он S Cl 5 10 15 20 25 Реагенти, які використовували як вихідні, в більшості випадків є комерційно доступними, або легко отримуються відомими в літературі способами. Нижче корисна модель описується за допомогою конкретних прикладів отримання конкретних сполук. Структури отриманих сполук підтверджувались даними хімічного та спектрального аналізу. Приклади, наведені нижче, ілюструють, але не обмежують даний винахід. Приклади. Загальна інформація. Всі розчинники і реагенти були отримані з комерційних джерел, таких як Акрос (Acros) (Бельгія), Сигма-Алдрич (Sigma-Aldrich) (США), Ланкастер (Lancaster) (Англія) і КемДів (ChemDiv) (США). Точки плавлення (т.пл.) були отримані на приладі фірми Бюхі (Buchi) (Швейцарія) модель В-520. 1Н ЯМР спектри були отримані на спектрометрах фірми Варіан (Varian) Gemini-300 (300 MHz) у CDC13, хімічні зсуви приведені у шкалі 8 (м.ч.). Внутрішній стандарт - тетраметилсилан. Аналітичну ТШХ проводили на силікагелю на алюмінієвих платівках Silufol UV254 (5 см × 15 см) "Kavalier" (Chech. Republic) або на скляних платівках з 0.25 мм шаром силікагелю 60F254 "Merck" (Germany). Системи елюентів для ТШХ: СНСl3: NEt3: МеОН (90:5:5), етилацетат - толуол (1:1), етилацетат-толуол (1:2), етилацетат - метанол (1:2). Приклад 1. Похідні 7-арил-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-онів загальної формули 1.1{15}: до розчину 10 ммоль відповідного 1-R1-3-гідразинопіразин-2-ону у 20 мл безводного ДМФА додають 15 ммоль відповідного ангідриду або ортоестеру. Реакційну суміш кип'ятять впродовж 24 годин, та, після охолодження, розбавляють 100 мл води. На наступний день осад, що утворився, відфільтровують, промивають 200 мл i-пропанолу та кристалізують із суміші 5 мл ДМФА та 20 мл i-пропанолу. Вихід отриманих сполук 57-88 %. Отримали ряд сполук загальної 8 UA 96860 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 формули 1.1, який включав 5 сполук, в тому числі: 7-(4-флуорофеніл)-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а] 1 піразин-8-он 1.1{1} отриманий з виходом 57 %, т. пл. 300 °C, Н (DMSO): 7.15 (d, J=4.8, 1Н, Н-5); 7.35 (t, J=8.2, 2H, H-3,5 Аr); 7.50 (qr, J=5.2, 2Н, Н-2,6 Аr); 7.63 (d, J=4.8, 1Н, Н-6); 9.12 (s, 1Н, Н-3). 3-Метил-7-феніл-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-он 1.1{2} отриманий з виходом 85 %, т.пл. 1 300 °C, Н (DMSO): 2.63 (s, 3Н, СН3); 7.20 (d, J=4.6, 1Н, Н-5); 7.50 (m, 6Н, Н-2,3,4,5,6 Аr+Н-6). 3Етил-7-(4-метокси-феніл)-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а] піразин-8-он 1.1{3} отриманий з виходом 1 85 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 1.32 (t, J=7.8, 3Н, СН3СН2; 3.01 (qr, J=7.8, 2Н, СН3СН2; 3.82 (s, 3Н, 4-ОСН3); 7.05 (d, J=7.9, 2Н, Н-3,5 Аr); 7.13 (d, J=4.6, 1Н, Н-5); 7.38 (d, J=7.9, 2Н, Н-2.6 Аr); 7.56 (d, J=4.6, 1Н, Н-6). 7-(4-Флуорофеніл)-3-пропіл-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-он 1.1{4} 1 отриманий з виходом 82 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 0.92 (t, J=7.8, 3Н, СН3СН2СН2; 1.73 (sx, J=7.8, 2Н, СН3СН2СН2; 2.98 (t, J=7.8, 2Н, СН3СН2СН2; 7.17 (d, J=4.8, 1Н, Н-5); 7.35 (t, J=8.2, 2H, H-3,5 Аr); 7.52 (m, 2H, Н-2,6 Аr); 7.61 (d, J=4.8, 1Н, Н-6). 3-Ізопропіл-7-феніл-7Н1 [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-он 1.1{5} отриманий з виходом 67 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 1.33 (d, J=12, 6Н, 2СН3); 3.48 (sp, J=7.2, 1Н, CH(CH3)2; 7.19 (d, J=4.8, 1H, H-5); 7.45 (m, 5H, H2,3,4,5,6 Ar); 7.62 (d, J=4.8, 1Н, Н-6). Приклад 2. Похідні 3-арил-7заміщених-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а] піразин-8-онів загальної формули 1.2(1-5): суміш 15 ммоль відповідної кислоти та 2,43 г (15 ммоль) карбонілдіімідазолу розчиняють у 10 мл безводного ДМФА. Розчин нагрівають впродовж 1 години при 100 °C та додають 10 ммоль відповідного 1-R1-3-гідразинопіразин-2-ону. Реакційну суміш кип'ятять впродовж 24 годин, та, після охолодження, розбавляють 100 мл води. На наступний день осад, що утворився, відфільтровують, промивають 200 мл i-пропанолу та кристалізують із суміші 10 мл ДМФА та 20 мл i-пропанолу. Вихід отриманих сполук 65-83 %. Отримали ряд сполук загальної формули 1.2, який включав 5 сполук, в тому числі: 3-(4-хлорфеніл)-7-феніл-7Н1 [1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-он 1.2{1} отриманий з виходом 79 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 7.22 (d, J=4.8, 1Н, Н-5); 7.38-7.54 (m, 5Н, Н-2',3',4',5',6'); 7.57 (d, J=4.8, 1Н, Н-6); 7.71 (d, J=8.0, 2Н, Н-3",5"); 7.92 (d, J=8.0, 2Н, Н-2",6"). 3-(3,4-Диметоксифеніл)-7-феніл-7Н-[1,2,4]триазоло[4,31 a]піразин-8-он 1.2{2} отриманий з виходом 70 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 3.87 (s, 6Н, 2ОСН3); 7.14-7.23 (m, 2Н, Н-5, 5"); 7.34-7.64 (m, 8Н, Н-6, 2',3',4',5',6', 2",6"). 3-(4-Хлорофеніл)-7-(4метоксифеніл)-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-он 1.2{3} отриманий з виходом 77 %, т.пл. 1 300 °C, Н (DMSO): 3.81 (s, 3Н, ОСН3); 7.08-7.17 (m, 3H, Н-5, 3',5'); 7.38-7.54 (m, 3Н, Н-6, 2',6'); 7.70 (d, J=8.0, 2Н, Н-3",5"); 7.92 (d, J=8.0, 2Н, Н-2",6")- 3-(3,4-Діметоксифеніл)-7-(4метоксифеніл)-7Н-[1,2,4]триазоло [4,3-a]піразин-8-он 1.2{4} отриманий з виходом 69 %, т.пл. 1 300 °C, Н (DMSO): 3.81 (s, 3Н, 4'-ОСН3); 3.87 (s, 6Н, 3",4" ОСН3); 7.06-7.14 (m, 3Н, Н-3',5', 5"); 7.22 (d, J=4.8, 1Н, Н-5); 7.38-7.44 (m, 4Н, Н-2',6', 2",6"); 7.58 (d, J=4.8, 1Н, Н-6). 7-(4Хлоробензил)-3-(4-хлоро-феніл)-7Н-[1,2,4]триазоло [4,3-a]піразин-8-он 1.2{5} отриманий з 1 виходом 78 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 5.11 (s, 2Н, NCH2); 7.28 (d, J=4.9, 1H, H-5); 7.38-7.43 (m, 4H, H-2',3',5',6'); 7.59 (d, J=4.9, 1H, H-6); 7.69 (d, J=8.0, 2H, H-3",5"); 7.89 (d, J=8.0, 2H, H-2",6"). Приклад 3. Похідні 3-тіоалкіл-7-арил-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-онів загальної 7 формули 1.3{1-5}: до розчину 0,005 моль відповідного N -арил-3-тіоксо-[1,2,4]триазоло[4,3а]піразин-8(7H)-ону у 15 мл диметилформаміду додають при перемішуванні 2,8 мл (0,02 моль) триетиламіну. Потім додають 0,005 моль відповідного реагенту для алкілування. Отриманий розчин витримують при 90 °C протягом 1 години. Після охолодження реакційну суміш розводять 25 мл води. Осад, що увторився, відфільтровують, промивають водою і кристалізують з розчинника, який використовували. Вихід отриманих сполук 52-84 %. Отримали ряд сполук загальної формули 1.3, який включав 5 сполук, в тому числі: 3-(4-метилбензилсульфаніл)-71 феніл-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a] піразин-8-он 1.3{1} отриманий з виходом 52 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 2.25 (s, 3H, СН3); 4.37 (s, 2H, СН2); 7.04-7.22 (m, 5H, Н-5, 2",3",5",6"); 7.27 (d, 1Н, Н-6); 7.38-7.60 (m, 5Н, Н-2',3',4',5',6'). 7-(4-Метоксифеніл-)3-(4-метилбензилсульфаніл)-7Н1 [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-он 1.3{2} отриманий з виходом 62 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 2.25 (s, 3Н, СН3); 3.81 (s, 3Н, ОСН3); 4.39 (s, 2H, СН2); 7.04-7.27 (m, 8H, Н-5,6, 3',5', 2",3",5",6"); 7.35 (d, J=7.8, 2Н, Н-2',6'). 7-(4-Флуорофеніл)-3-(4-метил-бензилсульфаніл)-7Н1 [1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-он 1.3{3} отриманий з виходом 61 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 2.25 (s, 3Н, СН3); 4.37 (s, 2Н, СН2); 7.10 (d, J=7.9, 2Н, Н-2",6"); 7.16-7.22 (m, 3Н, Н-5, 3",5"); 7.267.44 (m, 3Н, Н-6, 3',5'); 7.46-7.54 (m, 2Н, Н-2',6'). 3-(4-Хлоробензилсульфаніл)-7-(4метоксифеніл)-7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-он 1.3{4} отриманий з виходом 69 %, т.пл. 1 300 °C, Н (DMSO): 3.81 (s, 3Н, ОСН3); 4.45 (s, 2Н, СН2); 7.04-7.13 (m, 3Н, Н-5, 3",5"); 7.18-7.45 (m, 7Н, Н-6, 2',3',5',6',2",6"). 3-(4-Хлоробензилсульфаніл)-7-(4-флуорофеніл)-7Н1 [1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-он 13{5} отриманий з виходом 67 %, т.пл. 300 °C, Н (DMSO): 4.45 (s, 2Н, СН2); 7.17 (d, J=4.8, 1Н, Н-5); 7.26-7.57 (m, 9Н, Н-6, 2',3',5',6' 2",3",5",6"). 9 UA 96860 U Таким чином, заявлено ряд нових похідних [1,2,4]триазоло [4,3-a]піразинів, які одержуть за простою схемою, представляюсь інтерес для пошуку потенційних лікарських субстанцій. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 1. Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-a]піразинів загальної формули: X R1 N N N N R2 , (1) 10 15 20 25 де X представляє атом оксигену або сірки; R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. 2. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що у 7 положенні був заміщений арил, загальної формули: O R3 N N N N R2 , 30 35 40 де R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R3 означає інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7 алкіл)n, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. 3. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що у 3 положенні був заміщений арил, загальної формули: 10 UA 96860 U O R1 N N NH N R5 5 10 15 , де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R5 означає інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)n, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. 4. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що у 3 положенні був заміщений тіоалкільний замісник, загальної формули: O R1 N N N N S 20 25 30 35 R6 , де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)т-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)п, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R6 означає інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7 алкіл, С2-С7 алкеніл, С2-С7 алкініл, С1-С7 алкокси, С7-С12 аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12 гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12 алкарил, С3-С10 циклоалкіл, С3-С10 циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10 алкілсульфініл, С2-С10 алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 11