Похідні халькону та їх застосування

1. Сполука формули I: R2 a O H R2 b 3a R R3 b C2 2 (19) 1 3 81617 біциклічного, трициклічного або бензоконденсованого кільця; де нижчий алкіл належить до С 1-С4 алкільної групи; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв’язані зв’язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил; і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють гетероцикл або гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома алкоксикарбонілалкілами, карбоксіалкілами, гідроксіалкілами або аміноалкілами, і необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, алкіл, карбоксигрупу, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, аміно-, ціано-, алкоксигрупу, алкоксикарбоніл, ацил, оксогрупу, NR7R8 і атом галогену; або R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють 5- або 6-членне кільце, що містить один атом азоту, яке може бути необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(О)NR7R8 і -C(О)N(R2)2; за умови, що R2α , R3α , R4α , R5α , R 6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β не можуть бути групою -ОС(R1)2C(О)ОН; або щонайменше один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α , R6α або один із замісників R2β , R3β , R4β , R5β , R6β повинен бути вибраний з групи, що включає ціаногрупу, карбоксигрупу, -C(О)OR2 , -C(О)NH2, C(О)NHR2, -C(О)N(R2)2, -C(О)NR7R8, 2 С(О)NHC(О)NHR , -C(О)NHC(О)N(R2)2, C(О)NHC(О)NR7R8, -C(О)NHSО2NHR2, C(О)NHSО2N(R2), -C(О)NHSО2NR7R8, C(О)NHC(О)R2, -C(О)NHSО2R2, -C(CH3)2C(О)OH, (CH2)уС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, тіол, -SC(R1)2C(О)ОН, -SC(R1)2C(О)OR2, SCF2C(О)OH, -SО2NH2, -SО2NHR2, -SО2N(R2) 2, SО2NR7R8, -SО2NHC(О)R2, -SR2, -SО2NHC(О)NHR2, -SО2NHC(О)N(R2)2, -SО2NHC(О)NR7R8, 1 ОС(R )2C(О)ОН, -ОС(R1)2C(О)OR2 , OC(R1)2C(О)NH2, -OC(R1)2C(О)NHR2, ОС(R1)2C(О)N(R2)2, -OC(R 1)2C(О)NR7R8, аміно-, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(О)OH, NHC(R1)2C(О)OR2, -NHC(О)R2, -N(R2)С(О)R2, NHC(О)OR2, -NHC(О)SR2, -NHSО2NHR2, NHSO2R2, -NHSО2NR7R8, -N(С(О)NHR2)2, NR2SО2R2, -NHC(О)NHR2, -NHC(О)NR7R8 і NHC(О)N(R2)2; за умови, що щонайменше один з замісників R2α , R3α , R4α повинен бути карбоксигрупою, де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, 4 ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(О)NR7R8 і -C(О)N(R2)2, де алкіл, окремо або в комбінації, належить до насиченого лінійного або розгалуженого первинного, вторинного або третинного вуглеводню, який містить від 1 до 10 атомів вуглецю; де нижчий алкіл, окремо або в комбінації, належить до алкілу, який містить від 1 до 4 атомів вуглецю; де алкеніл, окремо або в комбінації, означає нециклічний алкіл, який містить від 2 до 10 атомів вуглецю, що містить один або декілька ненасичених вуглець-вуглецеви х зв'язків; де алкініл, окремо або в комбінації, означає нециклічний алкіл, який містить від 2 до 10 атомів вуглецю, що містить один або декілька потрійних вуглець-вуглецеви х зв'язків; де карбоцикл, окремо або в комбінації, означає будь-яке стабільне 3-7-членне моноциклічне або біциклічне або 7-14-членне біциклічне або трициклічне, або 26-членне поліциклічне вуглецеве кільце, будь-яке з яких може бути насиченим, частково ненасиченим або ароматичним; де циклоалкіл, окремо або в комбінації, означає насичений або частково ненасичений циклічний алкіл, який містить від 3 до 10 атомів вуглецю; де галоген, окремо або в комбінації, означає атом хлору, брому, йоду або фтору; де арил, окремо або в комбінації, означає карбоциклічну ароматичну систему, яка містить одне, два або три кільця, де такі кільця можуть бути з'єднані разом у вигляді бічного ланцюга або можуть бути конденсовані; де гетероарил, окремо або в комбінації, належить до ароматичного кільця, яке містить щонайменше один гетероатом, вибраний з атому сірки, кисню, азоту або фосфору; де гетероцикл, окремо або в комбінації, належить до неароматичної циклічної групи, яка може бути частково або повністю насиченою, і де кільце містить щонайменше один гетероатом, вибраний з атома кисню, сірки, азоту або фосфору; де тіо, окремо або в комбінації, означає радикал S-. де алкілтіо, окремо або в комбінації, означає алкільний радикал, зв'язаний через сірковий місток (-S-); де алкокси, окремо або в комбінації, означає алкільний радикал, зв'язаний через кисневий місток (-О-); де нижчий алкілтіо, окремо або в комбінації, означає нижчий алкільний радикал, зв'язаний через сірковий місток (-S-); де нижчий алкокси, окремо або в комбінації, означає нижчий алкільний радикал, зв'язаний через кисневий місток (-О-); де сульфоніл, окремо або в комбінації, означає радикал -S(О)2-; де аміно, окремо або в комбінації, належить до радикала -NH2 або -NH-; 5 81617 де гідрокси, окремо або в комбінації, означає радикал -ОН; де альдитол, окремо або в комбінації, належить до вуглеводу, у якому альдегідна або кетогрупа відновлена до спиртового залишку, де альдитол може бути необов'язково заміщений або деоксигенований по одному або декількох положеннях; де вуглевод, окремо або в комбінації, належить до сполуки вуглецю, водню і кисню, яка містить альдегідну або кетогрупу в комбінації щонайменше з двома гідроксильними групами, де вуглевод може бути необов'язково заміщений або деоксигенований по одному або декількох положеннях; де ацил, окремо або в комбінації, належить до групи формули С(О)R', де R' являє собою алкільну, арильну, алкарильну або аралкільну груп у; де оксо означає кисень, приєднаний подвійним зв'язком; де тіол, окремо або в комбінації, означає радикал SН; де карбокси, окремо або в комбінації, означає радикал -СООН або -С(О)ОН; де алкоксикарбоніл, окремо або в комбінації, означає радикал -С(O)OR, де R являє собою алкіл. 2. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють гетероцикл або гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома алкоксикарбонілалкілами, карбоксіалкілами, гідроксіалкілами або аміноалкілами, і необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, алкіл, карбоксигрупу, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, аміно-, ціано-, алкоксигрупу, алкоксикарбоніл, ацил, оксогрупу, NR7R8 і атом галогену; або R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють 5- або 6-членне кільце, що містить один атом азоту, яке може бути необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(О)NR7R8 і -C(О)N(R2)2; за умови, що R2α , R3α , R4α , R5α , R 6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β не можуть бути групою -ОС(R1)2С(О)ОН. 3. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, -C(О)R2, R2C(О)-алкіл, 6 аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, OC(R1)2C(О)N(R2)2, 1 7 8 OC(R )2C(О)NR R , аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно-, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, -NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -N(R2)С(О)R2, -NHSО2NR7R8, -N(С(О)NHR2)2, NHC(О)NR7R8, -NHC(О)N(R2)2, -SО2NH2, -SО 2NHR2, -SО2N(R2)2, -SО 2NR7R8, -SО2NHC(О)R2, -SR 2, SО2NHC(О)NHR2, -SО2NHC(О)N(R2)2, SО2NHC(О)NR7R8, ціаногрупу, карбоксигрупу, С(О)OR2, -C(О)NH2, -С(О)NHR2, -C(O)N(R 2)2, C(О)NR7R8, -C(О)NHC(О)R2, -С(О)NHC(О)NHR2, C(О)NHC(О)N(R2)2, -C(О)NHC(О)NR7R8, 2 C(О)NHSО2R , -C(О)NHSО2NHR2, C(О)NHSО2N(R2), -C(О)NHSО2NR7R8, C(CH3)2C(О)OH, -(CН2)уС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціаногрупу, -C(О)NR7R8 і -C(О)N(R2)2 ; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, оксо-, ціаногрупу, -C(О)NR 7R8 і -C(О)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціаногрупу, -C(О)NR7R8 і -(О)N(R2) 2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціаногрупу, -C(О)NR7R8 і -C(О)N(R2)2 . 4. Сполука за п. 3 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що 7 81617 включає атом водню, атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, гетероарилалкоксигрупу, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, діалкіламіногрупу, -N(R2)2 , -NR7R8, карбоксигрупу, -С(О)OR2, -C(О)N(R2) 2, -C(О)NR7R8, -С(СН3)2С(О)ОН і -(CН2)уС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, -C(О)NR7R8 і 2 C(О)N(R )2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкоксигрупу, -C(О)NR7R8 і -С(О)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-8-членного моноциклічного або бензоконденсованого кільця; де всі замісники R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, -C(О)NR7R8 і C(О)N(R2)2. 5. Сполука за п. 4 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нижчий алкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, поліоксіалкілен, (гетероарил)нижчу алкокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкокси-, карбоксигрупу, -С(О)OR2, -C(О)N(R2)2 і -C(О)NR7R8, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, -NR7R8, -C(О)NR7R8 і -C(О)N(R2)2 ; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл і нижчий алкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, NR7R8, алкоксигрупу, -C(О)NR7R8 і -C(О)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного являють собою алкіл, і зв'язані разом з утворенням 5-7-членного моноциклічного або бензоконденсованого кільця; де всі замісники R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом 8 галогену, нижчий алкіл, -NR7R8, -C(О)NR7R8 і C(О)N(R2)2. 6. Сполука за п. 5 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, гетероцикл, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу і карбоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, гідроксіалкіл, NR7R8, -C(О)NR7R8 і -C(О)N(R2)2; R2 являє собою нижчий алкіл; R7 і R8 незалежно один від одного являють собою алкіл, і зв'язані разом з утворенням 6-членного моноциклічного або бензоконденсованого кільця. 7. Сполука за п. 6 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: R2α , R3α , R4α , R5α і R6α незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню і карбоксигрупу; R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, гетероцикл, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2)1-3 О-нижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу і (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, гідроксіалкіл, -NR7R8, -C(О)NR7R8 і C(О)N(R2)2. 8. Сполука за п. 7 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, нижчу алкоксигрупу, (О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу і (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, гідроксіалкіл, -NR7R8, C(О)NR7R8 і -C(О)N(R2)2; де один з замісників R4β , R5β і R6β повинен являти собою з’єднаний зв’язком вуглець-вуглець гетероарил. 9. Сполука за п. 1, вибрана з групи, що включає такі сполуки, як: 4-[3Е-(5-бензо[b]тієн-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(4-піримідин-5-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(4-тіазол-2-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 2-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(3,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; натрієва сіль 2-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]-бензойної кислоти; 4-[3Е-(4-тіофен-2-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 9 натрієва сіль 4-[3-{4-(тієн-2-іл)феніл}-3-оксо-Епропеніл]бензойної кислоти; 4-[3-{4-(тієн-2-іл)феніл}-3-оксо-Епропеніл]бензойна кислота; 4-[3-(2-метокси-4-тіофен-2-ілфеніл)-3-оксо-Епропеніл]бензойна кислота; 4-[3-(4-піролідин-1-іл-3-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-{4-фтор-3-(тіофен-2іл)феніл}акрилоїл]бензойна кислота; 4-(3Е-{4-метокси-2-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]-5тіофен-2-ілфеніл}акрилоїл)бензойна кислота; 4-[3Е-(2-фтор-4-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-піримідин-5ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2-циклопропілметокси-4-метокси-5-тіофен2-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(4-метокси-2-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 2-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; трет-бутиловий складний ефір 2-{5-[3-(4карбоксифеніл)-3-оксо-Е-пропеніл]-2,4диметоксифеніл}індол-1-карбонової кислоти; 4-[3Е-(2,6-диметокси-4-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[5-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-6-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[2,4-диметокси-5-(5-метилтіофен-2іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(4-метокси-3-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(3-тіофен-2-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 3-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(3-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2-метокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-піразин-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[4-(1-карбокси-1-метилетокси)-2-метокси-5тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 2-[3Е-(4-метокси-3-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-(3Е-{2-метокси-4-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]-5тіофен-2-ілфеніл}-акрилоїл)бензойна кислота; 4-{3Е-[4-(3-гідрокси-2-гідроксиметилпропокси)-2метокси-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; метиловий складний ефір 5-{5-[3-(4карбоксифеніл)-3-оксо-Е-пропеніл]-2,4диметоксифеніл}тіофен-2-карбонової кислоти; 5-{5-[3-(4-карбоксифеніл)-3-оксо-Е-пропеніл]-2,4диметоксифеніл}тіофен-2-карбонова кислота; 4-[3Е-(4-етокси-2-метокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(4-гідрокси-2-метокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 81617 10 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіазол-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; натрієва сіль 4-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойної кислоти; трет-бутиловий складний ефір 2-{5-[3-(4карбоксифеніл)-3-оксо-Е-пропеніл]-2,4диметоксифеніл}пірол-1-карбонової кислоти; 4-[3Е-(2-гідрокси-4-метокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[2-(1-карбокси-1-метилетокси)-4-метокси-5тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; гідрохлорид 4-{3Е-[4-метокси-2-(2-морфолін-4ілетокси)-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойної кислоти; 4-{3Е-[5-(1-індол-2-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[2-{3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-4метокси-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(2-піролідин-1-іл-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[2-(3-гідрокси-2-гідроксиметилпропокси)-4метокси-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[2-(3-морфолін-4-ілпропокси)-5-тіофен-2ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[4-метокси-2-(3-морфолін-4-ілпропокси)-5тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-2-диметилкарбамоїлметокси-4-метокси-5тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-3Е-(4-метокси-2-{2-[2-(2метоксіетоксі)етоксі]етокси}-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[2,4-диметокси-3-(2-метилтіазол-4іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[5-(1Н-бензоімідазол-2-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(2-карбамоїлметокси)-4-метокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[4-метокси-2-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетокси)5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-(3Е-{4-метокси-2-[2-(1-метилпіролідин-2іл)етокси]-5-тіофен-2-ілфеніл}акрилоїл)бензойна кислота; 4-{3Е-[2,4-диметокси-5-(1Н-піразол-4іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[2,4-диметокси-5-(2Н-тетразол-5іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[5-(3Н-імідазо[4,5-Ь]піридин-2-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 2-{4-[3Е-((2,4-диметокси-5-тіофен-2іл)феніл)акрилоїл]феніл}-2-метилпропіонова кислота; 4-{3Е-[5-(2-циклопропіл-1Н-імідазол-4-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[5-(4-ізобутил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[2,4-диметокси-5-(1-метил-1Н-індол-2іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота і етиловий складний ефір 4-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2іл-2,4-диметоксифеніл)акрилоїл]бензойної кислоти, або її фармацевтично прийнятна сіль. 10. Сполука за п. 9, вибрана з групи, що включає такі сполуки, як: 4-[3Е-(5-бензо[b]тієн-2-іл-2,4 11 81617 диметоксифеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-(3Е-{4-метокси-2-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]-5тіофен-2-ілфеніл}акрилоїл)бензойна кислота і 4-{3Е-[4-метокси-2-(2-морфолін-4-ілетокси)-5тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойну кислоту; або її фармацевтично прийнятна сіль або складний ефір. 11. Сполука за п. 10, де сполука являє собою 4[3Е-(5-бензо[b]тієн-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойну кислоту або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір. 12. Сполука за п. 10, де сполука являє собою 4[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойну кислоту або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір. 13. Сполука за п. 10, де сполука являє собою 4(3Е-{4-метокси-2-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]-5тіофен-2-ілфеніл}акрилоїл)бензойну кислоту або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір. 14. Сполука за п. 10, де сполука являє собою 4{3Е-[4-метокси-2-(2-морфолін-4-ілетокси)-5тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойну кислоту або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір. 15. Сполука за п. 7 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв’язаний зв’язком вуглець-вуглець гетероцикл. 16. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: R2a, R3a, R4a, R 5a, R6a, R2b , R3b , R4b , R5b і R6b незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, гетероцикл, нижчу алкоксигрупу, -(О(CH2)2) 1-3-Онижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -С(О)NR7R8 і -С(О)N(R2)2; R2 незалежно являє собою алкіл або нижчий алкіл; R7 і R8 незалежно являють собою замісники, вибрані з групи, що включає алкіл, і зв'язані разом з утворенням 6-членного моноциклічного кільця; R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють гетероцикл, необов'язково заміщений одним або декількома алкоксикарбонілалкільними, карбоксіалкільними або гідроксіалкільнимиами групами. 17. Сполука за п. 2 або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір, де: R2a, R3a, R4a, R 5a, R6a, R2b , R3b , R4b , R5b і R6b незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, гетероцикл, нижчу алкоксигрупу, -(О(CH2)2) 1-3-Онижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом 12 галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -С(О)NR7R8 і -С(О)N(R2)2; R2 незалежно являє собою алкіл або нижчий алкіл; R7 і R8 незалежно являють собою замісники, вибрані з групи, що включає алкіл, і зв'язані разом з утворенням 6-членного моноциклічного кільця; R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють 5- або 6-членне кільце, що містить один атом азоту, яке може бути необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл; за умови, що R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β не можуть бути групою -ОС(R1)2С(О)ОН. 18. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки за пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 або 17, разом з одним або декількома фармацевтично прийнятними носіями. 19. Спосіб лікування або профілактики запального захворювання, який включає введення ефективної кількості сполуки за пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 або 17. 20. Спосіб за п. 19, в якому захворювання являє собою артрит. 21. Спосіб за п. 19, в якому захворювання являє собою ревматоїдний артрит. 22. Спосіб за п. 19, в якому захворювання являє собою астму. 23. Спосіб за п. 19, в якому лікування являє собою модифікування хвороби для лікування ревматоїдного артриту. 24. Спосіб за п. 19, в якому захворювання являє собою алергічний риніт. 25. Спосіб за п. 19, в якому захворювання являє собою обструктивне захворювання легень. 26. Спосіб за п. 19, в якому захворювання являє собою атеросклероз. 27. Спосіб за п. 19, в якому захворювання являє собою рестеноз. 28. Спосіб інгібування експресії VCAM-1, який включає введення ефективної кількості сполуки за пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 або 17. 29. Застосування сполуки за пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 або 17 при виготовленні лікарського засобу для лікування або профілактики запального захворювання. 30. Застосування за п. 29, в якому захворювання являє собою артрит. 31. Застосування за п. 29, в якому захворювання являє собою ревматоїдний артрит. 32. Застосування за п. 29, в якому захворювання являє собою астму. 33. Застосування за п. 29, в якому лікування являє собою модифікування хвороби для лікування ревматоїдного артриту. 34. Застосування за п. 29, в якому захворювання являє собою алергічний риніт. 35. Застосування за п. 29, в якому захворювання 13 81617 14 являє собою обструктивне захворювання легень. 36. Застосування за п. 29, в якому захворювання являє собою атеросклероз. 37. Застосування за п. 29, в якому захворювання являє собою рестеноз. 38. Застосування сполуки за пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 або 17 при виготовленні лікарського засобу для інгібування експресії VC AM-1. Даний винахід відноситься до галузі нових похідних халкону, фармацевтичних композицій і способів лікування ряду захворювань і розладів, включаючи запальні і серцево-судинні захворювання. Адгезія лейкоцитів до ендотелію являє собою фундаментальну, ранню подію в широкому ряді запальних станів, аутоімунних розладів і бактеріальних і вірусних інфекцій. Лейкоцитний рекрутмент до ендотелію опосередковується частково за рахунок індуцибельної експресії адгезійних молекул на поверхні ендотеліальних клітин, які взаємодіють з протирецепторами на імунних клітинах. Ендотеліальні клітини визначають, які типи лейкоцитів поповнюються шляхом селективно експресуючих специфічних адгезійних молекул, таких як адгезійна молекула-1 судинних клітин (VCAM-1), міжклітинна адгезійна молекула-1 (ІСАМ-1-) і Е-селектин. VC AM-1 зв'язується з інтегрином VLA-4, експресованому на лімфоцитах, моноцитах, макрофагах, еозинофілах і базофілах, але не на нейтрофілах. Така взаємодія сприяє щільній адгезії цих лейкоцитів до ендотелію. VCAM-1 являє собою індуцибельний генів, який не експресується або експресується на дуже незначних рівнях у звичайних тканинах. VC AM-1 понадрегулюється при ряді запальних захворювань, в тому числі при артриті (включаючи ревматоїдний артрит), астмі, дерматиті, псоріазі, муковісцидозі, пізньому або хронічному відторгненні щільних органів після трансплантації, розсіяному склерозі, системному червоному вовчаку, запальному захворюванні кишечнику, аутоімунному діабеті, діабетичній ретинопатії, риніті, ішемічно-реперфузійному пошкодженні, рестенозі після реконструкції судин, хронічному обструктивному захворюванні легень (COPD), гломерулонефриті, хворобі Грейвса, шлунковокишковій алергії, кон'юнктивіті, атеросклерозі, захворюванні коронарної артерії, стенокардії і захворюванні малої артерії. Ішемічна хвороба серця (CHD), головним чином як результат атеросклерозу, залишається основною причиною смерті в індустріальних країнах. Атеросклероз являє собою захворювання, яке характеризується судинним запаленням, відкладенням ліпідів в стінках артеріальних судин і проліферацією клітин гладких м'язів, що приводить до звуження просвітів судин. На стадії запущеної форми захворювання атеросклеротичні ураження можуть стати нестійкими, приводячи до відриву тромбу, тромбозу, інфаркту міокарда та ішемічного захворювання серця. У цей час прийнято, що ініціюючими подіями при атеросклерозі є локальні ураження артеріального ендотелію, що приводить до індукції VCAM-1 і рекрутменту мононуклеарних лейкоцитів, які експресують інтегриновий протирецептор, VLA-4 [O'Brien, et al., J. Clin. Invest., 92: 945-951, 1993]. Подальше перетворення лейкоцитів в пінні макрофаги приводить до синтезу широкого ряду запальних цитокінів, факторів зростання і хемоатрактантів, які сприяють поширенню утворення зрілих атерогенних тромбоцитів за рахунок додаткового індукування ендотеліальної активації, лейкоцитного рекрутменту, проліферації клітин гладких м'язів і осадження позаклітинного матриксу. Фармакологічне інгібування експресії VC AM-1, як показано, інгібує атеросклероз при проведенні оцінки на деяких тваринних моделях [Sundell et al., Circulation, 100: 42, 1999]. Моноклональне антитіло проти VCAM-1, як показано, також інгібує неоінтимальне утворення в мишачих моделях пошкодження артеріальної стінки [Oguchi S., et al., Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 20: 1729-1736, 2000]. Астма, поширеність якої і захворюваність якої росте по всьому світу, являє собою хронічне запальне захворювання, яке відрізняється легеневою еозинофілією і бронхіальною гіперреактивністю. Взаємодія між VCAM-1 на клітинах легеневого ендотелію і VLA-4, який являє собою інтегриновий протирецептор, експресований на еозинофілах, як вважають, є важливим для селективного рекрутменту еозинофілів. Еозинофіли вважають важливою клітиною-ефектором при патогенезі астми та інших алергічних захворюваннях. Активовані еозинофіли вивільняють білки, такі як мажорний основний білок, який, як показано, індукує бронхіальну гіперреактивність, один з визначальних критеріїв астми [Bousquot et al., N. Engl. J. Med., 323: 10331039, 1990]. Показано, що VC AM-1 сильно понадрегульована на бронхіальному судинному ендотелію хворих астмою, у яких є обмеження для потоку повітря, у порівнянні з людьми, що не боліють астмою [Pilewski et al., Am. J. Respir. Cell Моl. Biol., 12, 1-3, 1995; Ohkawara Y., et al., Am. J. Respir. Cell Моl. Biol., 12, 4-12, 1995; Gosset P., et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 106, 69-77, 1995; Hacken N.H., et al., Clin. Exp. Allergy, 28 (12): 15181525, 1998]. Підвищення рівнів розчинної в сироватці VCAM-1 також було показане у випадку хворих, що піддаються приступу бронхіальної астми, у порівнянні з рівнями при стабільних станах [Montefort S, Koizumi Α., Clin. Exp. Immunol., 101: 468-73, 1995]. Деякі дослідження на тваринах також показують просторовий і тимчасовий зв'язок між VCAM-1 і астмою. У мишачій моделі алергічної астми експресія VCAM-1, як показано, індукується шляхом провокації алергеном, а введення антитіла проти VCAM-1 є ефективним при 15 81617 інгібуванні еозинофільної інфільтрації, яка має місце в такій моделі [Metzger W.J., et al., J. Allergy Clin Immunol, 93: 183, 1994]. Додаткові докази важливості VCAM-1 при алергічній астмі одержано при роботі на мишах з порушенням IL-12. Миші з порушенням IL-12 мають менше еозинофілів і експресії VCAM-1, ніж миші диких видів; однак введення рекомбінантного IL-12 при сенсибілізації і провокації овальбуміном відновлює експресію легеневої VCAM-1 і еозинофілію [Wang S., et al., J. Immunol., 166: 2741-2749, 2001]. Існує декілька прикладів, де блокування інтегринових рецепторів для VCAM-1 дає позитивні ефекти на тваринних моделях астми [Rabb et al., Am. J. Respir. Care Med. 149: 1186-1191, 1994; Abraham W., et al., Am. J. Respir. Care Med. 156:696-703, 1997], що додатково ілюструє важливість взаємодії VCAM1/VL A-4 при алергічному запаленні. Еозинофіли також є важливими клітинами-ефекторами при алергічному риніті. VCAM-1, як показано, понадрегулюється через 24 години після назальної алергічної провокації у хворих з сезонним алергічним ринітом, але не у нормальних людей [Braunstahl G.J., et al., J. Allergy Clin. Immunol., 107: 469-476, 2001]. Ревматоїдний артрит (PA) являє собою клінічний синдром невідомої причини, що характеризується симетричним поліартритним запаленням синовіальних суглобів. Роль адгезійних молекул в патогенезі РА також добре описана в документах, а експресія VCAM-1 на синовіальних фібробластах є клінічною пробою на PA (Li P., et al., J. Immunol. 164: 5990-7, 2000]. Взаємодії VLA-4/VC AM-1 можуть являти собою переважаючий механізм рекрутменту лейкоцитів до синовіальної оболонки [Dinther-Janssen et al., J. Immunol. 147: 4207-4210, 1991; Issekeutz and Issekeutz, Clin. Immunol. Immunopathol. 61: 436447, 1991; Morales-Ducret et al., J. Immunol. 149: 1424-1431, 1992; Postigo et al., J. Clin. Invest. 89: 1445-1452, 1992; Matsuyama T, et al. Hum. Cell, 9: 187-192, 1996]. У підтвердження цьому факту виявлена підвищена експресія VCAM-1 в синовіальних тканинах при РА у порівнянні з остеоартритом і контрольними тканинами [Wilkinson et al., Lab. Invest, 69: 82-88, 1993; Furuzawa-Carballeda J., et al., Scand J. Immunol. 50: 215-222, 1999]. Розчинна VCAM-1 має більш високий рівень у хворих Ρ А, ніж у контрольних індивідуумів [Kolopp-Sarda, M.N., et al., Clin. Exp. Rheumatol. 19: 165-70, 2001]. Розчинна VCAM-1, як показано, є хемотаксичною для Т-клітин [Kitani Α., et al., J. Immun., 161: 4931-8, 1998] і, крім того, будучи можливим діагностичним маркером для РА, може робити внесок в його патогенез за рахунок індукції міграції і рекуртменту Т-клітин. VC AM-1, експресована на фібробластоподібних синовіоцитах, також залучена до підвищеного виживання В-клітин активованої синовіальної рідини [Marinova, Mutafcheia L., Arthritis Rheum. 43: 638-644, 200], що може робити додатковий внесок в патогенез РА. Хронічне запалення і супутні судинні ускладнення і пошкодження органів характеризують системний червоний вовчак 16 (СЧВ). Останні дослідження підтвердили, що VC AM-1 грає певну роль в СЧВ. Експресія VCAM-1 зростає на ендотеліальних клітинах дермальних судин у пацієнтів з гострим системним червоним вовчаком [Jones S.M., British J. Dermatol. 135: 678686, 1996)] і корелює з підвищеною складністю захворювання [Belmont et al., Arthritis Rheum., 37: 376-383, 1994]. Зразки м'яза з СЧВ з периваскулярним інфільтратом показують більш високу експресію VCAM-1 ендотеліальних клітин у порівнянні з хворими СЧВ без периваскулярного інфільтрату або у порівнянні з контрольними зразками [Pallis et al., Ann. Rheum. Dis., 52: 667671, 1993]. Підвищена експресія VCAM-1 також продемонстрована в нирках схильних до вовчака мишей MRL/lpr у порівнянні з не аутоімунними лініями, і її експресія росте разом із зростанням складності захворювання [McHale J.F., et al., J. Immunol., 163: 3993-4000, 1999]. Зкспресія VCAM-1 на мезангіальньїх клітинах in vitro може бути стимульована шляхом впливу IL-1, TNF-α и INFg, а також за допомогою IgG фракції антиендотеліальних клітин і аутоантитіл проти ДНК від хворих СЧВ [Wuthrich, Kidney Int., 42: 903-914, 1992; Рара N.D., et al., Lupus, 8: 423-429, 1999; Lai, K.N., et al., Clin Iimunol Imaunopathol., 81: 229-238, 1996]. Крім того, рівень розчинної VCAM-1 вище у хворих СЧВ, ніж у нормальних індивідуумів [Mrowka С, et al., Clin. Nephrol., 43: 288-296, 1995; Baraczka K., et al., Acta Neurol. Scand., 99: 95-99, 1999; Kaplanski G, et al., Arthritis Rheumol., 43: 5564, 2000; Ikeda Y., Lupus, 7: 347-354, 1998] і корелює з активністю прояву хвороби [Scudla V., Vnitr. Lek., 43: 307-311, 1997]. Підвищена експресія VCAM-1 також продемонстрована при відторгненні трансплантованих щільних органів. Гостре відторгнення трансплантатів має місце, коли реципієнт трансплантату розпізнає пересаджений орган як «не-свій» і підвищує імунну реакцію, яка відрізняється масованою інфільтрацією імунних клітин, набряком і кровотечею, що приводить до загибелі трансплантованого органу. Гостре відторгнення має місце за декілька годин або днів і корелює з підвищеними рівнями VCAM-1 в тканинах і в плазмі [Tanio et al., Circulation, 89: 1760-1768, 1994; Cosimi et al., J. Inwunol. 144: 4604-4612, 1990; Pelletier R, et al. Transplantation, 55: 315, 1992]. Моноклональне антитіло проти VC AM-1, як показано, інгібує відторгнення серцевого алотрансплантату у мишей [Pelletier R, J. Immunol, 149: 2473-2481, 1992; Pelletier R, et al. Transplantation Proceedings, 25: 839-841, 1993; Orosz C.G, et al, J.Heart and Lung Transplantation, 16: 889-904, 1997] і, коли його дають протягом 20 днів, може викликати повне інгібування відторгнення і довготривале прийняття трансплантату [Orosz C.G, et al. Transplantation, 56: 453-460, 1993]. Хронічне відторгнення трансплантату, також відоме як алографічна вазопатія, відрізняється від гострого відторгнення трансплантату і є основною причиною пізньої втрати трансплантату після ниркової і серцевої трансплантації. Гістологічно воно характеризується концентричним 17 81617 внутрішньооболонковим новоутворенням в судинах, що головним чином зумовлено міграцією і проліферацією гладкого м'яза. Вважають, що це є результатом ендотеліального пошкодження, викликаного декількома факторами, включаючи: ішемічно-реперфузійне ураження, імунні комплекси, гіпертензію, гіперліпідемію і віруси. Всі ці фактори зв'язані з індукцією VCAM-1 в ендотеліальних клітинах. Також має місце сувора кореляція рівнів розчинної і тканинної VC AM-1 з хронічним відторгненням [Boratynska M, Pol. Arch. Med. Wewn, 100: 410-410, 1998; Zembala M, et al, Ann. Transplant, 2: 16-9, 1998; Solez K, et al. Kidney International, 51: 1476-1480, 1997; Koskinen P.K, et al. Circulation, 95: 191-6, 1997]. Розсіяний склероз є загальним демієлінізуючим захворюванням центральної нервової системи, що викликає склеротичні бляшки (плями) в головному мозку і спинному мозку. Він зустрічається у молодих дорослих і має різноманітні клінічні прояви. Добре показане, що VC AM-1 експресує на ендотеліальних клітинах мікросудин головного мозку при гострих ураженнях розсіяним склерозом [Lee S. J., et al., J. Neuroimmunol., 98: 77-88, 1998]. Експериментальне лікування експериментального аутоімунного енцефаломієліту, який є тваринною моделлю розсіяного склерозу, з використанням антитіл проти деяких адгезійних молекул, в тому числі VCAM-1, ясно показує, що адгезійні молекули мають ключове значення для патогенезу захворювання [Benveniste et al., J. Neuroimmunol., 98: 77-88, 1999]. Експресія VCAM-1, що залежить від часу і дози, і вивільнення розчинної VCAM-1, індукованих TNFg, виявлені в культурах церебральних ендотеліальних клітин людини, але не периферичних кров'яних мононуклеарних клітин [Kallmann et al., Brain, 123: 687-97, 2000]. Клінічні дані також показують, що адгезійні молекули в крові і спинномозковій рідині понадрегулюються по всьому клінічному спектру розсіяного склерозу [Baraczka K., et al., Acta Neurol. Scand. 99: 95-99, 1999; Reickmann P., et al., Mult. Scler., 4: 178-182, 1998; Frigerio S., et al., J. Neuroimmunol., 87: 88-93, 1998], підтверджуючи зауваження, що лікування, яке втручається в клітинну адгезію молекул, таких як VCAM-1, може надавати позитивну дію при модифікуванні цього захворювання [Elovaara et al., Arch. Neurol., 57: 546-551, 2000]. Цукровий діабет являє собою метаболічне захворювання, при якому утилізація вуглеводів знижена, а утилізація ліпідів і білків підвищена. Накопичені докази, що підвищені рівні адгезійних молекул можуть грати функціональну патофізіологічну роль при діабеті [Wagner, Jilma, Hormone and Metabolic Research, 29: 627-630, 1997; Kado S., Diabetes Res. Clin. Pract, 46: 143-8, 1999]. Діабет викликається абсолютним або відносним дефіцитом інсуліну і характеризується хронічною гіперглікемією, глікурією, втратою води і електроліту, кетоацидозом і комою. Підвищена циркуляція адгезійних молекул, в тому числі VC AM-1, виявлена у хворих діабетом і в експериментальних моделях діабету у тварин [Lorini et al., Hormone Research, 48: 153, 1997; 18 Otsuki et al., Diabetologia, 40: A440, 1997; Hart et al., FASEB J.,11: A340, 1997; Albertini et al., Diabetologia, 39: A240, 1996; Wagner et al., Diabetologia, 39: A205, 1996; Enghofer et al., Diabetologia, 39: A97, 1996; Koga M., Diabet. Med., 15: 661-667, 1998]. Крім того, ускладнення при діабеті часто включають периферичну вазопатію, таку як діабетична ретинопатія і діабетична нефропатія. Вважають, що адгезія лейкоцитів до периферичної судинної сітки грає центральну роль при вазопатії, часто зв'язаної з діабетом. Хвороба Крона, також відома як регіонарний ентерит, являє собою підгострий хронічний запальний стан невідомої природи, захоплюючий внутрішню клубову кишку і менш часто інші частини шлунково-кишкового тракту. Вона характеризується неоднорідними глибокими виразками, які можуть викликати свищі і звуження і потоншення кишечнику за рахунок фіброзу та інфільтрації лімфоцитів. Виразковий коліт являє собою хронічне захворювання невідомої природи, що характеризується покриттям виразками товстої кишки і прямої кишки з ректальною кровотечею, гнійниками поглиблень слизових, запальними псевдополіпами, черевним болем і діареєю. Повідомляється, що сироваткова VCAM-1 відображає міру кишкового запалення у хворого хворобою Крона або виразковим колітом [Jones et al., Gut, 36: 724-30, 1995; Gogglns et al., Gastrcenterology, 108: A825, 1995; Goeke and Manns, Gastroenterology, 106: A689, 1994; Goeke et al., J. Gasterokenterol. 32: 480-486, 1997; Loftus et al., Gastroenterology, 108: A684, 1995; Tahami et al., Gastroenterology, 118: A344, 2000]. Антитіла VC AM-1, як показано, поліпшують симптоми експериментально індукованого коліту у мишей [Soriano A., Lab. In vest. 80: 1541-1551, 2000]. Псоріаз являє собою хронічне захворювання шкіри, що характеризується еритематозними лускатими бляшками як результат гіперплазії кератиноцитів, притоку імунних клітин і ендотеліальної активації [Nickoloff B.J., et al., J. Invest. Dermatol., 127: 871-884, 1994]. VC AM-1 понадрегулюється в псоріатичній шкірі у порівнянні з нормальною шкірою [Groves R.W., J. Аm. Acad. Dermatol., 29: 67-72, 1993; Uyemura K., et al., J. Invest. Dermatol., 101: 701-705, 1993] і рівні циркуляції VCAM-1 корелюють з активністю вияву захворювання [Schopf R.E., Br. J. Dermatol, 128: 34-7, 1993]. У [патентах США №№5750351, 5807884, 5811449, 5846959, 5773231 і 5773209 (Medford et al.)], а також у відповідній публікації [WO 95/30415 (Emory University)] показано, що поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК, PUFAs) і їх гідропероксиди (окс-ПНЖК, ox-PUFAs), які є важливими компонентами окислювально модифікованого ліпопротеїну низької щільності (ЛНЩ), індукують експресію VCAM-1, але не внутрішньоклітинної адгезійної молекули-1 (ІСАМ-1) або Е-селектину, в ендотеліальних клітинах аорти людини, за допомогою механізму, які не опосередковується цитокінами або іншими нецитокінними сигналами. Це є фундаментальним відкриттям важливого і раніше невідомого біологічного шляху імунних 19 81617 реакцій, опосередкованих VCAM-1. Як не обмежувальні приклади лінолева кислота, ліноленова кислота, арахідонова кислота, лінолеїлгідропероксид (13-HPODE) і арахідоновий гідропероксид (15-НРЕТЕ) індукують експресію клітинного поверхневого гена VCAM-1, але не ІСАМ-1 або Е-селектину. Насичені жирні кислоти (такі як стеаринова кислота) і мононенасичені жирні кислоти (такі як олеїнова кислота) не індукують експресію VCAM-1, ІС АМ-1 або Еселектину. Публікація [WO 98/51662, подана AtheroGenics, Inc.] і в якій перераховані як автори Russell Μ. Medford, Patricia К. Somers, Lee К. Hoong, Charles Q. Meng, заявляє пріоритет згідно з попередньою [заявкою США, реєстр. №60/047020, поданою 14 травня 1997]. Ця заявка розкриває застосування широкої групи сполук як серцевосудинних захисних агентів, які виявляють, щонайменше, один та іноді складний профіль зниження холестерину, зниження ЛНЩ та інгібування експресії VCAM-1. У [патенті США №5155250 (Parker et al.)] обговорюється той факт, що 2,6-діалкіл-4силілфеноли є протиатеросклеротичними агентами. Ті ж самі сполуки описані як агенти, що знижують рівень сироваткового холестерину, [в РСТ публікації №WO 95/15760, опублікованій 15 червня 1995]. У [патенті США №5608095 (Parker et al.)] показано, що алкіловані 4-силілфеноли інгібують перокислені ЛНЩ, знижують рівень холестерину в плазмі та інгібують експресію VC AM-1, і, отже, корисні при лікуванні атеросклерозу. У [публікації WO 98/51289], яка заявляє пріоритет згідно з попередньою [заявкою США, реєстр. №60/047020, поданою 14 травня 1997p. Emory University], де як єдиний автор вказана Patty Somers, розкрите застосування групи сполук як серцево-судинних захисних засобів і протизапальних агентів, які виявляють, щонайменше, один та іноді складний профіль зниження холестерину, зниження ЛНЩ та інгібування експресії VCAM-1, і, отже, можуть бути використані як протизапальні агенти і серцевосудинні засоби. У [патентах США №№5380747, 5792787, 5783596, 5750351, 5821260, 5807884, 5811449, 5846959, 5877203 і 5773209 (Medford et al.)] розглядається застосування дитіокарбаматів загальної формули A-SC(S)-B для лікування серцево-судинних та інших запальних захворювань. Прикладами є піролідин-Nкарбодитіоат натрію, тринатрій-N,Nди(карбоксиметил)-N-карбодитіоат і N,N-діетил-Nкарбодитіоат натрію. У патенті показано, що сполуки інгібують експресію VCAM-1. Публікація [WO 98/23581] розкриває застосування бензамідоальдегідів, а також їх застосування як інгібіторів цистеїнпротеази. Публікація [WO 97/12613 (Cornicelli et al.)] описує сполуки для інгібування 15-ліпогенази при лікуванні і попередженні запалення або атеросклерозу. Описані сполуки включають бензопіраноіндол, бензімідазол, катехоли, 20 бензоксадіазини, бензо[а]фенотіазини або близькі до них сполуки. [Японський патент №06092950 (Masahiko et al.)] розкриває одержання епокси-сполук, де олефіни з дефіцитом електронів, такі як похідні ацилстиролу, похідні стиролу і похідних циклогексенону, ефективно окислюються похідними перекису водню у присутності первинного або вторинного аміну в органічному розчиннику з одержанням вказаних епоксидів, які можуть бути використані як проміжні сполуки для фармацевтичних і ароматизуючих матеріалів. [У патенті США №5217999 (Levitzki et al.)] розкритий заміщений стирол як метод інгібування проліферації клітин. Халконові (1,3-біс-ароматичні-проп-2-ен-1-они) сполуки є природними продуктами, що відносяться до флавоноїдів. [У публікації WO 99/00114 (РСТ/DK98/00283)] описане застосування деяких халконів, 1,3-біс-ароматичних-пропан-1-онів (дигідрохалконів) і 1,3-біс-ароматичних-проп-2-ін1-онів для приготування фармацевтичних композицій для лікування і профілактики ряду серйозних захворювань, в тому числі: і) станів, зв'язаних з шкідливим впливом запальних цитокінів, іі) станів, що включають інфікування Helicobacter species, iii) станів, що включають вірусні інфекції, iv) пухлинних захворювань і ν) станів, викликаних мікроорганізмами і паразитами. [Публікація WO 00/47554, подана Cor Therapeutics], описує широкий клас заміщених ненасичених сполук для застосування як протитромботичних агентів. [Публікація WO 96/20936 (PCT/KR95/00183)] описує похідні тіазолідин-4-ону формули: які діють як антагоністи PAF або інгібітори 5ліпоксигенази. Сполуки можуть бути використані для профілактики і лікування запальних і алергічних захворювань, опосередкованих фактором активації тромбоцитів і/або лейкотриєнами. [У патенті США №4085135] описані 2'(карбоксиметокси)-халкони з активністю проти гастриту і виразки дванадцятипалої кишки. [У патенті США №5744614 (Merkle et al.)] описаний спосіб одержання 3,5-діарилпіразолів і їх різних похідних реакцією гідразингідрату з 1,3діарилпропеноном у присутності сірчаної кислоти і сполуки йоду. [У патенті США №5951541 (Wehlage et al.)] описане застосування солей ароматичних гідрокси-сполук, таких як солі (гідроксіарил)алкенону, як блискоутворювальних домішок у водних кислотних гальванічних ваннах. Крім того, у винаході показано, що такі сполуки мають більш низький тиск парів, ніж відомі блискоутворювальні домішки, у вигляді окремої 21 81617 речовини і в гальванічних ваннах, що виключає втрати речовини. Вони також мають високу розчинність у воді. [У японському патенті №07330814 (Shigeki et al.)] описані бензилацетофенони як фотоінгібітори. [У японському патенті №04217621 (Tomomi)] описані похідні силоксанхалкону в сонячних екранах. [У патенті США №4085135 (Kyogoku et al.)] описаний спосіб одержання 2'(карбоксиметокси)халконів, що мають протигастритну і дуоденальну активність при низькій токсичності і з високим абсорбційним коефіцієнтом в організмі. У цьому патенті передбачається, що високий коефіцієнт поглинання в організмі зумовлений 2'карбоксиметоксигрупою, приєднаною до похідного халкону. [У патенті США №4855438] описаний спосіб одержання оптично активних похідних 2гідроксіетилазолу, які володіють фунгіцидною і регулюючою зростання рослин активністю, реакцією αβ-ненасиченого кетону, який може виявляти собою халкон або похідні халкону, з енантіомерно чистим оксатіоланом у присутності сильно основної металорганічної сполуки і при температурах в інтервалі від -80 до 120°С. [Європейський патент №307762, що належить Hofmann-La Roche], описує заміщені фенілхалкони. [Е. Bakhite зі співавторами в публікації J. Chem. Tech. Biotech., 1992, 55, 157-161], описують спосіб одержання деяких фенілоксазольних похідних халкону шляхом конденсації 5-(пацетилфеніл)-2-фенілоксазолу з ароматичними альдегідами. Неrеnсіа зі співавторами [в публікації "Synthesis and Anti- inflammotory Activity of Chalcone Derivatives", Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 8 (1998), 1169-1174], описують деякі похідні халкону з протизапальною активністю. Hsieh зі співавторами [в публікації "Synthesis and Antiinflammatory Effect of Chalcones", J. Pharm. Pharmacol., 2000, 52, 163-172], показали, що деякі халкони володіють протизапальною активністю. Zwaagstra зі співавторами [в публікації «Synthesis and Structure-Activity Relationships of Carboxylated Chalcones: A Novel Series of CysLTi (LT4) Receptor Antagonists", J. Med. Chem.f 1997, 40, 1075-1089], встановили, що в серії 2-, 3- і 4-(2хінолінілметокси)- і 3- і 4-[2-(2-хінолініл)етеніл]заміщених, 2'-, 3'-, 4' - або 5'-карбоксильованих халконів деякі сполуки є антагоністами рецепторів CysLT1. [У публікації JP 63010720 (Nippon Kayaku Co., LTD)] показано, що похідні халкону наступної формули (де R1 і R2 являють собою атом водню або алкіл, і m і n приймають значення 0-3) є інгібіторами ліпоксигенази і можуть бути використані при лікуванні алергії. 22 У публікації JP 06116206 (Morinaga Milk Industry Co., Ltd, Japan) описані халкони наступної структури як інгібітори 5-гідроксиліпази, де R являє собою ацил і R1-R5 являють собою атом водню, нижчий алкіл, нижчу алкоксигрупу або галоген, і, конкретно, в яких R являє собою ацил, a R^R5 являють собою атом водню. [У патенті США №6046212 (Kowa Co., Ltd.)] описані халкони, які містять гетероциклічне кільце наступної формули як антиалергічні агенти, де А являє собою заміщену або незаміщену фенільну груп у, заміщену або незаміщену нафтильну гр упу, або групу: де X являє собою атом водню або атом галогену, або гідроксил, нижчий алкіл або нижчу алкоксигрупу, а В являє собою -СН=СН -, -N(R5)-, R6 являє собою нижчу алкільну груп у або нижчу алкоксіалкільну гр упу, -О- або -S-; W являє собою СН=СН - або -СН2О-, і R1-R5 є однаковими або різними і кожний незалежно являє собою атом водню, гідроксил, нижчий алкіл, нижчий алкоксил, карбоксил, ціаногрупу, алкілокси-карбонільну або тетразолільну груп у, груп у -CONHR 7, в якій R7 являє собою атом водню або нижчу алкільну груп у, або групу -O(CH 2)NR8, в якій R8 являє собою карбоксильну, алкілоксикарбонільну або тетразолільну груп у, а п приймає значення від 1 до 4, за умови, що, щонайменше, одна з груп R1-R5 являє собою карбоксильну, ціаногрупу, алкілоксикарбонільну або тетразолільну групу, груп у -CONHR7 або групу -O(CH2)NR8; або їх сіль або сольват. 23 81617 Встановлена біоактивність халконів розглянута в оглядах [Dimmock et al., в публікації «Bioactivities of Chalcones", Current Medicinal Chemistry 1999, 6, 1125-1149; Liu et al., "Antimalarial Alkoxylated and Hydroxylated Chalcones: StructureActi vity Relationship Analysis, J. Med. Chem., 2001, 44, 4443-4452; Herencia et al., "Novel Antiinflammatory Chalcone Derivatives Inhibit the Induction of Nitric Oxide Synthase and Cyclooxygenase-2 in Mouse Peritoneal Marcophages", FEES Letters, 1999, 453, 129-134; і Hsieh et al., "Synthesis and Anti-inflammatory Effect of Chalcones and Related Compounds", Pharmaceutical Research, 1998, Vol.15, №1, 39-46]. З ура хуванням того, що VCAM-1 є медіатором хронічних запальних захворювань, мета даної роботи полягає в тому, щоб ідентифікувати нові сполуки, композиції і способи, які можуть інгібувати експресію VCAM-1. Більш загальна мета полягає у ідентифікації селективних сполук і способів придушення експресії редокс-сенситивних генів або активації пригнічених редокс-сенситивних генів. Навіть в більшій мірі загальна мета полягає у ідентифікації селективних сполук, фармацевтичних композицій і способів використання сполук для лікування запальних захворювань. Таким чином, мета даного винаходу полягає у створенні нових сполук для лікування захворювань, опосередкованих VC AM-1. Також мета даного винаходу полягає у розробці нових фармацевтичних композицій для лікування захворювань і розладів, опосередкованих VCAM-1 . Подальшою метою винаходу є створення сполук, композицій і способів лікування розладів і захворювань, в тому числі серцево-судинних і запальних захворювань. Інша мета винаходу полягає у створенні сполук, композицій і способів для лікування серцево-судинних і запальних захворювань. Інша мета винаходу полягає у розробці сполук, композицій і способів для лікування артриту. Ще одна мета винаходу полягає у розробці сполук, композицій і способів для лікування ревматоїдного артриту. Заявлені сполуки, композиції і способи також прийнятні як модифікуючі захворювання лікарські засоби проти ревматоїдного артриту (disease modifying antirheumatoid arthritis drugs) (DMARDs). Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, композицій і способів для лікування астми. 24 Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, композицій і способів для інгібування атеросклерозу. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, композицій і способів для лікування або профілактики відторгнення трансплантату. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування системного червоного вовчака. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування запального захворювання кишечнику. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування аутоімунного діабету. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування розсіяного склерозу. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування діабетичної ретинопатії. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування діабетичної нефропатії. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування діабетичної вазопатії. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування риніту. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування ішемічно-реперфузійного ураження. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування рестенозу після реконструкції судин. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування хронічного обструктивного захворювання легень (COPD). Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування гломерулонефриту. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування хвороби Грейвса. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування шлунково-кишкової алергії. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування кон'юнктивіту. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування дерматиту. Ще одна мета даного винаходу полягає у розробці сполук, способів і композицій для лікування псоріазу. Показано, що сполуки даного винаходу інгібують експресію VCAM-1, і, отже, можуть бути використані для лікування хворих із захворюваннями, опосередкованими VCAM-1. Прикладами запальних захворювань, які опосередковуються VCAM-1, є, але не 25 81617 обмежуються тільки ними, артрит, астма, дерматит, муковісцидоз, пізнє або хронічне відторгнення щільних органів після трансплантації, розсіяний склероз, системний червоний вовчак, запальне захворювання кишечнику, а утоімунний діабет, діабетична ретинопатія, діабетична нефропатія, діабетична вазопатія, риніт, ішемічнореперфузійне пошкодження, рестеноз після реконструкції судин, хронічне обструктивне захворювання легень (COPD), гломерулонефрит, хвороба Грейвса, шлунково-кишкова алергія, кон'юнктивіт, атеросклероз, захворювання коронарної артерії, стенокардія і захворювання малої артерії. Сполуки, описані в роботі, можуть бути використані для лікування запальних захворювань шкіри, які опосередковуються VCAM-1, а також ендотеліальних захворювань людини, які опосередковуються VCAM-1, і які включають, але не обмежуються тільки ними, псоріаз, дерматит, в тому числі викликаючий екзему дерматит і пігментну ксеродему, а також проліферативні захворювання клітин гладкихм'язів. У ще одному варіанті винаходу розкриті сполуки можуть бути вибрані для лікування протизапальних станів, які опосередковуються мононуклеарними лейкоцитами. У ще одному варіанті винаходу сполуки даного винаходу можуть бути вибрані для профілактики або лікування відторгнення тканин або органів. Лікування і профілактика відторгнення тканин або органів включають, але не обмежуються тільки ними, лікування реципієнтів серцевих, легеневих, комбінованих серцево-легеневих, печінкових, ниркових, панкреатичних, шкірних, селезінкових трансплантатів і трансплантатів тонкої кишки або рогівки. Сполуки також призначені для профілактики або лікування "реакції трансплантату проти хазяїна", яка іноді має місце після трансплантації кісткового мозку. В іншому варіанті винаходу сполуки, описані в даній роботі, корисні як при первинному, так і при додатковому медичному лікуванні серцевосудинного захворювання. Сполуки використовують для первинного лікування, наприклад, хворобливих станів серця, включаючи атеросклероз, рестеноз після реконструкції судин, захворювання серцевої артерії і стенокардію. Сполуки можуть бути введені для лікування захворювання малих судин, які не можуть бути піддані хірургічному втручанню або реконструкції, або іншого судинного захворювання, при якому хірургічне втр учання не є обов'язковим. Сполуки можуть бути використані для стабілізації хворих до реваскуляризаційної терапії. Сполуки даного винаходу мають формулу: 26 або їх фармацевтично прийнятні солі або складні ефіри, де замісники визначені в даній роботі. Показано, що сполуки даного винаходу інгібують експресію VCAM-1, і, отже, можуть бути використані для лікування хворих із захворюваннями, опосередкованими VCAM-1. Ці сполуки можуть бути введені реципієнту у вигляді монотерапії або, якщо це бажано, в комбінації з іншою сполукою винаходу або іншим біологічно активним агентом, як це більш детально описане нижче. У 1-ому варіанті здійснення даний винахід представлений сполукою формули І: або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2b , R3b , R4b , R5b і R6b незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо)нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(О)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2C(O)алкiл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, -OC(R1)2C(O)OH, -OC(R 1)2C(O)OR 2, OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, 27 81617 OC(R1)2C(O)N(R2)2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно-, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, NHSO2R2, -NHSO2NR7R8, -N(C(O)NHR2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, NHC(O)N(R2)2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероаралкілтіо-, гетероциклтіо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, 2 SO2NHC(O)N(R )2, -SO2NHC(O)NR7R8, сульфонову кислоту, сульфонат, сульфат, сульфінову кислоту, сульфенову кислоту, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(O)NH 2, -C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, 2 C(O)NHC(O)NHR , -C(O)NHC(O)N(R2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2R2, 2 C(O)NHSO2NHR , -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, -РО2Н2, -РО3Н2 , -P(R2)O 2H, і фосфат, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл, і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного 28 моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R2β , R3β , R4β , R5β або R6β або один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглецьвуглець гетероцикл або гетероарил; і/або де, коли один із замісників R2β , R3β , R4β , R5β або R6β являє собою зв'язані зв'язком вуглецьвуглець гетероцикл або гетероарил, тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; і/або де, коли один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α являє собою зв'язані зв'язком вуглецьвуглець гетероцикл або гетероарил, тільки один із замісників R2β , R3β , R4β , R5β або R6β може бути групою -ОСН3; і/або R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R5β і R5β , взяті разом, утворюють гетероцикл або гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома алкоксикарбонілалкілами, карбоксіалкілами, гідроксіалкілами або аміноалкілами, і необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, алкіл, карбоксигрупу, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, аміно-, ціано-, алкоксигрупу, алкоксикарбоніл, ацил, оксогрупу, NR7R8, і атом галогену; і/або R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють 5- або 6-членне кільце, що містить один атом азоту, яке може бути необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; за умови, що R2α , R3α , R4α , R5α , R 6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β не можуть бути групою -OC(R 1)2C(O)OH; і/або щонайменше, один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α , R6α або один із замісників R2β , R3β , R4β , R5β і R6β повинен бути вибраний з групи, що включає ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, C(O)OR 2, -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R 2)2, C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)NHR2, C(O)NHC(O)N(R 2)2, -C(O)NHC(O)NR7R8, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, -C(O)NHSO2R2, -C(CH3)2C(O)OH, -(СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, тіол, -SS(R1)2С(О)ОН, SS(R1)2С(О)OR2, -SCH2C(O)OH, -SCF2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, 2 SO2NHC(O)N(R )2, -SO2NHC(O)NR7R8, OC(R1)2C(O)OH, -OC(R1)2C(O)OR 2 , OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, OC(R1)2C(O)N(R2)2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, 2 7 8 NHSO2R , -NHSO2NR R , -N(C(O)NHR 2)2, 29 81617 NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8 і NHC(O)N(R2)2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2. У 2-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формулою І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітро групу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо)нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(О)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2C(O)алкіл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, -OC(R1)2C(O)OH, -OC(R 1)2C(O)OR 2, OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, OC(R1)2C(O)N(R2)2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетер оцикл аміно-, гетероциклалкіламіногрупу, -NHR2, N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, 1 2 NHC(R )2C(O)OR , -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, 2 7 8 NHSO2R , -NHSO2NR R , -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, NHC(O)N(R2)2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероаралкілтіо-, гетероциклтіо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, 2 SO2NHC(O)N(R )2, -SO2NHC(O)NR7R8, сульфонову кислоту, сульфонат, сульфат, сульфінову кислоту, 30 сульфенову кислоту, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(O)NH 2, -C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, C(O)NHC(O)NHR2, -C(O)NHC(O)N(R2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2R2, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, -РО2Н2, -РО3Н2 , -P(R2)O 2H, і фосфат, всі з яких необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R2β , R3β , R4β , R5β або R6β або один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглецьвуглець гетероцикл або гетероарил; і/або де, коли один із замісників R2β , R3β , R4β , R5β або R6β являє собою зв'язані зв'язком вуглецьвуглець гетероцикл або гетероарил, тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; і/або де, коли один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α являє собою зв'язані зв'язком вуглецьвуглець гетероцикл або гетероарил, тільки один із замісників R2β , R3β , R4β , R5β i R6β може бути групою -ОСН3; і/або R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють гетероцикл або гетероарил, необов'язково заміщений одним або 31 81617 декількома алкоксикарбонілалкілами, карбоксіалкілами, гідроксіалкілами або аміноалкілами, і необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, алкіл, карбоксигрупу, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, аміно-, ціано-, алкоксигрупу, алкоксикарбоніл, ацил, оксогрупу, NR7R8, і атом галогену; і/або R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють 5- або 6-членне кільце, що містить один атом азоту, яке може бути необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; за умови, що R2α , R3α , R4α , R5α , R 6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β не можуть бути групою -OC(R 1)2C(O)OH; і/або щонайменше, один із замісників R2α , R3α , R4α або один із замісників R2β , R3β , R4β повинен бути вибраний з групи, що включає ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR2, -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, C(O)NHC(O)NHR2, -C(O)NHC(O)N(R 2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2NHR2, C(O)NHSO2N(R2), -C(O)NHSO2NR7R8, C(O)NHC(O)R2, -C(O)NHSO2R2, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, тіол, -SC(R1)2C(O)OH, -SC(R 1)2C(O)OR 2, SCH2C(O)OH, -SCF2C(O)OH, -SO 2NH2, -SO 2NHR2, SO2N(R2)2, -SO 2NR7R8, -SO2NHC(O)R2, -SR 2, SO2NHC(O)NHR2, -SO2NHC(O)N(R2)2, 7 8 SO2NHC(O)NR R ; -OC(R1)2C(O)OH, OC(R1)2C(O)OR 2, -OC(R1) 2C(O)NH2, OC(R1)2C(O)NHR2, -OC(R1)2C(O)N(R2) 2, OC(R1)2C(O)NR7R8, аміно-, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, NHC(R1)2C(O)OH, -NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, N(R2)C(O)R2, -NHC(O)OR 2, -NHC(O)SR2, 2 2 NHSO2NHR , -NHSO2R , -NHSO2NR7R8, N(C(O)NHR2)2, -NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, NHC(O)NR7R8 і -NHC(O)N(R2)2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2. У 3-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкїл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, 32 (гетероарилтіо)нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(О)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, Я2С(О)алкіл, аміноалкіл, циклоалкіламмноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-г гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу 1 алкоксигрупу, -OC(R )2C(O)OH, -ОС(R1)2С(О)OR2, OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, 1 2 OC(R )2C(O)N(R )2, -OC(R1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно-, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, NHSO2R2, -NHSO2NR7R8, -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, 2 NHC(O)N(R )2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероарилалкілтіо-, гетероциклтіо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R25 -SR2, -SO2NHC(O)NHR2, 2 SO2NHC(O)N(R )2, -SO2NHC(O)NR7R8, сульфонову кислоту, сульфонат, сульфат, сульфінову кислоту, сульфенову кислоту, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(O)NH 2, -C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, 2 C(O)NHC(O)NHR , -C(O)NHC(O)N(R2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2R2, 2 C(O)NHSO2NHR , -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, -РО2Н2, -РО3Н2 , -P(R2)O 2H, і фосфат, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що 33 81617 включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи,що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл, і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R2β , R3β , R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглецьвуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2a, R3α , R4α , R5α або R6α можуть бути групою -ОСН3; і/або R2a і R3a, взяті разом, або R3a і R4a, взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють гетероцикл або гетероарил, які необов'язково заміщені одним або декількома алкоксикарбонілалкілами, карбоксіалкілами, гідроксіалкілами або аміноалкілами, і необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, алкіл, карбоксигрупу, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, аміно-, ціано-, алкоксигрупу, алкоксикарбоніл, ацил, оксогрупу, NR R , і атом галогену; і/або R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють 5- або 6-членне кільце, що містить один атом азоту, яке може бути необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; за умови, що R2α , R3α , R4α , R5α , R 6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β не можуть бути групою -ОС(R1)2С(О)ОН; і/або щонайменше, один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α повинен бути вибраний з групи, що включає ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR2, -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R 2)2, C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)NHR2, 2 C(O)NHC(O)N(R )2, -C(O)NHC(O)NR7R8, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), 7 8 C(O)NHSO2NR R , -C(O)NHC(O)R2, -C(O)NHSO2R2, -C(CH3)2C(O)OH, -(CH2)yC(O)OH, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, тіол, -SC(R 1)2C(O)OH, 34 SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, SO2NHC(O)N(R2)2, -SO2NHC(O)NR7R8, OC(R1)2C(O)OH, -OC(R1)2C(O)OR 2 , OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, OC(R1)2C(O)N(R2)2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, NHSO2R2, -NHSO2NR7R8, -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8 і NHC(O)N(R2)2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2. У 4-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо)нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(O)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2С(О)алкіл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, -OC(R1)2C(O)OH, -OC(R 1)2C(O)OR 2, OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, OC(R1)2C(O)N(R2)2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно-, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2,-N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, 2 7 8 NHSO2R , -NHSO2NR R , -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, 2 NHC(O)N(R )2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, 35 81617 циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероарилалкілтіо-, гетероциклтіо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, SO2NHC(O)N(R2)2, -SO2NHC(O)NR7R8, сульфонову кислоту, сульфонат, сульфат, сульфінову кислоту, сульфенову кислоту, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(O)NH 2, -C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, 2 C(O)NHC(O)NHR , -C(O)NHC(O)N(R2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2R2, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, -РО2Н2, -РО3Н2 , -P(R2)O 2H, і фосфат, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3, і/або R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють гетероцикл або 36 гетероарил, які необов'язково заміщені одним або декількома алкоксикарбонілалкілами, карбоксіалкілами, гідроксіалкілами або аміноалкілами, і необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, алкіл, карбоксигрупу, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, аміно-, ціано-, алкоксигрупу, алкоксикарбоніл, ацил, оксогрупу, NR7R8, і атом галогену; і/або R2α і R3α , взяті разом, або R3α і R4α , взяті разом, або R4α і R5α , взяті разом, або R2β і R3β , взяті разом, або R3β і R4β , взяті разом, або R4β і R5β , взяті разом, утворюють 5- або 6-членне кільце, що містить один атом азоту, яке може бути необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; за умови, що R2α , R3α , R4α , R5α , R 6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β не можуть бути гр упою -OC(R1)2C(O)OH; і/або щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, C(O)OR 2, -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R 2)2, C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)NHR2, 2 C(O)NHC(O)N(R )2, -C(O)NHC(O)NR7R8, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), 7 8 C(O)NHSO2NR R , -C(O)NHC(O)R2, -C(O)NHSO2R2, -C(CH3)2C(O)OH, -(СН2)нС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3,. 4, 5 або 6, тіол, -SС(R1)2С(О)ОН, -SC(R1)2С(О)OR2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, 2 SO2NHC(O)N(R )2, -SO2NHC(O)NR7R8, OC(R1)2C(O)OH, -OC(R1)2C(O)OR 2 , OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, OC(R1)2C(O)N(R2)2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, 2 7 8 NHSO2R , -NHSO2NR R , -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8 і NHC(O)N(R2)2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2. У 5-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий 37 81617 алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо)нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(O)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2C(O)алкiл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен., циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, -OC(R1)2C(O)OH, -OC(R 1)2C(O)OR 2, OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, OC(R1)2C(O)N(R2)2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, 2 7 8 NHSO2R , -NHSO2NR R , -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, NHC(O)N(R2)2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероаралкілтіо-, гетероциклтїо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, 2 SO2NHC(O)N(R )2, -SO2NHC(O)NR7R8, сульфонову кислоту, сульфонат, сульфат, сульфінову кислоту, сульфенову кислоту, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(O)NH 2, -C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, 2 C(O)NHC(O)NHR , -C(O)NHC(O)N(R2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2R2, 2 C(O)NHSO2NHR , -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, -РО2Н2, -РО3Н2 , -P(R2)O 2H, і фосфат, всі з яких необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл, і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або 38 декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за мови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR2, -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R 2)2, C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)NHR2, C(O)NHC(O)N(R 2)2, -C(O)NHC(O)NR7R8, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), 7 8 C(O)NHSO2NR R , -C(O)NHC(O)R2, -C(O)NHSO2R2, -C(CH3)2C(O)OH, -(СН2)УС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, тіол, -SC(R 1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, 2 SO2NHC(O)N(R )2, -SO2NHC(O)NR7R8, OC(R1)2C(O)OH, -OC(R1)2C(O)OR 2 , OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, OC(R1)2C(O)N(R2)2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, NHSO2R2, -NHSO2NR7R8, -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8 і NHC(O)N(R2)2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2. У 6-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де 39 81617 R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо)нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(О)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2С(О)алкіл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл) нижчу алкоксигрупу, -OC(R1)2C(O)OH, -OC(R 1)2C(O)OR 2, OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, 1 2 OC(R )2C(O)N(R )2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно-, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, NHR2, -N(R2)2, -NR7RS, -NHC(R 1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, 2 7 8 NHSO2R , -NHSO2NR R , -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, 2 NHC(O)N(R )2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероаралкілтіо-, гетероциклтіо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, SO2NHC(O)N(R2)2, -SO2NHC(O)NR7R8, сульфонову кислоту, сульфонат, сульфат, сульфінову кислоту, сульфенову кислоту, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(O)NH 2, -C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, C(O)NHC(O)NHR2, -C(O)NHC(O)N(R2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2R2, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, -РО2Н2, -РО3Н2 , -P(R2)O 2H, і фосфат, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, 40 NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8, і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR2, -С(СН3)2С(О)ОН, -(СН2) yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2. У 7-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо)нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, 41 81617 (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(О)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2C(O)алкiл, аміноалкіл, циклоалкіл аміноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероцикл окси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, -OC(R1)2C(O)OH, -OC(R 1)2C(O)OR 2, OC(R1)2C(O)NH2, OC(R1)2C(O)NHR2, 1 2 OC(R )2C(O)N(R )2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, NHSO2R2, -NHSO2NR7R8, -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, NHC(O)N(R2)2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероаралкілтіо-, гетероциклтіо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, 2 SO2NHC(O)N(R )2, -SO 2NHC(O)NR7R8, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR, -C(O)NH 2, C(O)NHR, -C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, 2 C(O)NHC(O)R , -C(O)NHC(O)NHR2, C(O)NHC(O)N(R 2)2, -C(O)NHC(O)NR7R8, 2 C(O)NHSO2R , -C(O)NHSO2NHR2, C(O)NHSO2N(R2), -C(O)NHSO2NR7R8, C(CH3)2C(O)OH, -(СН2)УС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; 42 R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR2, -С(СН3)2С(О)ОН, -(СН2) yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2. У 8-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2C(O)-алкіл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, OC(R1)2C(O)N(R2)2, OC(R1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно-, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, -NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -N(R2)C(O)R2, -NHSO2NR7R8, -N(C(O)NHR2)2, 43 81617 NHC(O)NR7R8, -NHC(O)N(R 2)2, -SO2NH2, -SO 2NHR2, -SO2N(R2)2, -SO 2NR7R8, -SO2NHC(O)R2, -SR 2, SO2NHC(O)NHR2, -SO2NHC(O)N(R2)2, SO2NHC(O)NR7R8, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(O)NH 2, -C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, 2 C(O)NHC(O)NHR , -C(O)NHC(O)N(R2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2R2, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціаногрупу, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2 ; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероцикл алкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, оксо-, ціаногрупу, -C(O)NR 7R8 і -C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціаногрупу, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2 ; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR2, -С(СН3)2С(О)ОН, -(СН2) yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціаногрупу, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2 . У 9-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, алкіл, нижчий 44 алкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, гетероарилалкоксигрупу, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероцикл окси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, діалкіламіногрупу, -N(R2)2 , -NR7R8, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR2, 2 7 8 C(O)N(R )2, -C(O)NR R , -С(СН3)2С(О)ОН і (СН2)УС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, гідроксигрупи, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкоксигрупу, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил і зв'язані разом з утворенням 4-8-членного моноциклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R5β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR2, С(СН3)2С(О)ОН, -(СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6; де всі замісники R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2. У 10-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нижчий алкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, поліоксіалкілен, (гетероарил)нижчу алкокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкокси-, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(O)N(R 2)2 і -C(O)NR7R8, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, -NR7R8, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2 ; 45 81617 R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл і нижчий алкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, -NR7R8, алкоксигрупу, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного являють собою алкіл і зв'язані разом з утворенням 5-7членного моноциклічного або бензоконденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з карбоксигрупи або групи -C(O)OR 2; де всі замісники R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, -NR7R8, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2. У 11-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, гетероцикл, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу і карбоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, гідроксіалкіл, NR7R8, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R2 являє собою нижчий алкіл; R7 і R8 незалежно один від одного являють собою алкіл і зв'язані разом з утворенням 6членного моноциклічного або бензоконденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл: або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути карбоксигру пою. У 12-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α i R6α незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню і карбоксигрупу; R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, гетероцикл, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу і (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом 46 гідроксигрупу, гідроксіалкіл, -NR7R8, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 являє собою нижчий алкіл; R7 і R8 незалежно один від одного являють собою алкіл і зв'язані разом з утворенням 6членного моноциклічного або бензоконденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути карбоксигрупою. У 13-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α і R6α незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню і карбоксигрупу; R2β , R3β , R4β , R5β i R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, нижчу алкоксигрупу, (О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу і (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, гідроксіалкіл, -NR7R8, C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R2 являє собою нижчий алкіл; R7 і R8 незалежно один від одного являють собою алкіл і зв'язані разом з утворенням 6членного моноциклічного або бензоконденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою з'єднаний зв'язком вуглець-вуглець гетероарил; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути карбоксигрупою. У 14-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α i R6α незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню і карбоксигрупу; R2β , R3β , R4β , R5β i R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом фтору, атом хлору, метокси-, етокси-, пропокси-, 3-(1-морфоліно)пропокси-, 2-(1морфоліно)етоксигрупу, СН3О(СН2) 2О(СН2)2-, де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен бути вибраний з групи, що включає тіофен-2-іл, тіофен-3-іл, бензо[b]тіофен-2-іл, бензо[b]тіофен-3іл, індол-2-іл, індол-3-іл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, 1метиліндол-2-іл, 1-метиліндол-3-іл, N-Boc-індол-2іл, N-Boc-індол-3-іл, N-Вос-пірол-2-іл і N-Boc-пірол3-іл; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути карбоксигрупою. У 15-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її 47 81617 фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де R2α , R3α , R4α , R5α i R6α незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню і карбоксигрупу; R2β , R3β , R4β , R5β i R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, метокси-, 3-(1-морфоліно)пропокси-, 2-(1морфоліно)етоксигрупу і СН 3О(СН2)2 О(СН2)2-, де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен бути вибраний з групи, що включає тіофен-2-іл, бензо[b]тіофен-2-іл, індол-2-іл, 1-метиліндол-2-іл, N-Boc-індол-2-іл, N-Вос-пірол-2-іл і N-Boc-пірол-3іл; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2a, R3a або R4a повинен бути карбоксигрупою. У 16-ому варіанті здійснення сполука вибрана зі сполуки А, вибраної з групи, що включає такі сполуки, як: 4-[3Е-(5-бензо[b]тієн-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(4-піримідин-5ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(4-тіазол-2-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 2-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(3,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; натрієва сіль 2-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]-бензойної кислоти; 4-[3Е-(4тіофен-2-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; натрієва сіль 4-[3-{4-(тієн-2-іл)феніл}-3-оксо-Епропеніл]бензойної кислоти; 4-[3-{4-(тієн-2-іл)феніл}-3-оксо-Епропеніл]бензойна кислота; 4-[3-(2-метокси-4-тіофен-2-ілфеніл)-3-оксо-Епропеніл]бензойна кислота; 4-[3-(4-піролідин-1-іл-3-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-{4-фтор-3-(тіофен-2іл)феніл}акрилоїл]бензойна кислота; 4-(ЗЕ-{4-метокси-2-[2-(2-метоксіетокси)етокси]5-тіофен-2-ілфеніл}акрилоїл)-бензойна кислота; 4-[3Е-(2-фтор-4-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-піримідин-5ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2-циклопропілметокси-4-метокси-5тіофен-2-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(4-метокси-2-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 2-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; трет-бутиловий ефір 2-{5-[3-(4-карбоксифеніл)3-оксо-Е-пропеніл]-2,4-диметоксифеніл} індол-1карбонової кислоти; 4-[3Е-(2,6-диметокси-4-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 48 4-{3Е-[5-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-6-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[2,4-диметокси-5-(5-метилтіофен-2іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(4-метокси-3-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(3-тіофен-2-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 3-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(3-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2-метокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-піразин-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[4-(1-карбокси-1-метилетокси)-2метокси-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 2-[3Е-(4-метокси-3-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-(3Е-{2-метокси-4-[2-(2-метоксіетокси)етокси]5-тіофен-2-ілфеніл}акрилоїл)бензойна кислота; 4-{3Е-[4-(3-гідрокси-2-гідроксиметилпропокси)2-метокси-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл} бензойна кислота; метиловий ефір 5-{5-[3-(4-карбоксифеніл)-3оксо-Е-пропеніл]-2,4-диметоксифеніл}тіофен-2карбонової кислоти; 5-{5-[3-(4-карбоксифеніл)-3-оксо-Е-пропеніл]2,4-диметоксифеніл}тіофен-2-карбонова кислота; 4-[3Е-(4-етокси-2-метокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(4-гідрокси-2-метокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіазол-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; натрієва сіль 4-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]-бензойної кислоти; трет-бутиловий ефір 2-{5-[3-(4-карбоксифеніл)3-оксо-Е-пропеніл]-2,4-диметоксифеніл}пірол-1карбонової кислоти; 4-[3Е-(2-гідрокси-4-метокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[2-(1-карбокси-1-метилетокси)-4метокси-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}-бензойна кислота; гідрохлорид 4-{3Е-[4-метокси-2-(2-морфолін-4ілетокси)-5-тіофен-2-ілфеніл]-акрилоїл}бензойної кислоти; 4-{3Е-[5-(1-індол-2-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[2-(3,5-диметилізоксазол-4-ілметокси)-4метокси-5-тіофен-2-ілфеніл]-акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(2-піролідин-1-іл-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[2-(3-гідрокси-2-гідроксиметилпропокси)4-метокси-5-тіофен-2-ілфеніл]-акрилоїл}бензойна кислота; гідрохлорид 4-{3Е-[2-(3-морфолін-4ілпропокси)-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойної кислоти; 49 81617 гідрохлорид 4-{3Е-[4-метокси-2-(3-морфолін-4ілпропокси)-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}бензойної кислоти; 4-[3Е-[2-диметилкарбамоїлметокси-4-метокси5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}-бензойна кислота; 4-[3Е-(4-метокси-2-{2-[2-(2метоксіетокси)етокси]етокси}-5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл} бензойна кислота; 4-{3Е-[2,4-диметокси-5-(2-метилтіазол-4іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[5-(1Н-бензоімідазол-2-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-[3Е-(2-карбамоїлметокси)-4-метокси-5тіофен-2-ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-{3Е-[4-метокси-2-(2-морфолін-4-іл-2оксоетокси)-5-тіофен-2-ілфеніл]-акрилоїл} бензойна кислота; гідрохлорид 4-(3Е-{4-метокси-2-[2-(1метилпіролідин-2-іл)етокси]-5-тіофен-2ілфеніл}акрилоїл)бензойної кислоти; 4-{3Е-[2,4-диметокси-5-(1H-піразол-4іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[2,4-диметокси-5-(2Н-тетразол-5іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота; 4-{3Е-[5-(3Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-іл)-2,4диметоксифеніл)акрилоїл}-бензойна кислота; 2-{4-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2іл)феніл)акрилоїл]феніл}-2-метилпропіонова кислота; гідрохлорид 4-{3Е-[5-(2-циклопропіл-1Німідазол-4-іл)-2,4-диметоксифеніл]акрилоїл} бензойної кислоти; 4-{3Е-[5-(4-ізобутил-4Н-[1,2,4]триазол-3-іл)-2,4диметоксифеніл]акрилоїл}-бензойна кислота; 4-{3Е-[2,4-диметокси-5-(1-метил-1H-індол-2іл)феніл]акрилоїл}бензойна кислота і етиловий ефір 4-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл2,4-диметоксифеніл)акрилоїл)]-бензойної кислоти, або її фармацевтично прийнятні сіль або складний ефір. У 17-ому варіанті здійснення винахід являє собою сполуку, вибрану з гр упи, що включає такі сполуки, як: 4-[3Е-(5-бензо[b]тієн-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойна кислота; 4-(3Е-{4-метокси-2-[2-(2-метоксіетокси)етокси]5-тіофен-2-ілфеніл}-акрилоїл)бензойна кислота; і гідрохлорид 4-{3Е-[4-метокси-2-(2-морфолін-4ілетокси)-5-тіофен-2-ілфеніл)-акрилоїл)]бензойної кислоти; або її фармацевтично прийнятні сіль або ефір. У 18-ому варіанті здійснення винахід являє собою 4-[3Е-(5-бензо[b]тієн-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензойну кислоту; або її фармацевтично прийнятні сіль або ефір. У 19-ому варіанті здійснення винахід являє собою 4-[3Е-(2,4-диметокси-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойну кислоту; або її фармацевтично прийнятні сіль або ефір. У 20-ому варіанті здійснення винахід являє собою 4-(3Е-{4-метокси-2-[2-(2метоксіетокси)етокси]-5-тіофен-2 50 ілфеніл}акрилоїл)бензойну кислоту або її фармацевтично прийнятні сіль або ефір. У 21-ому варіанті здійснення винахід являє собою гідрохлорид 4-{3Е-[4-метокси-2-(2морфолін-4-ілетокси)-5-тіофен-2ілфеніл)акрилоїл]бензойної кислоти або його фармацевтично прийнятні сіль або ефір. У 22-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятними сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α i R6α незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню і карбоксигрупу; R2β , R3β , R4β , R5β i R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, гетероцикл, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу і (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, гідроксіалкіл, -NR7R8, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 являє собою нижчий алкіл; R7 і R8 незалежно являють собою алкіл і зв'язані разом з утворенням 6-членного моноциклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язаний зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2a, R3a або R4a повинен бути карбоксигрупою. У 23-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α і R6α незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню і карбоксигрупу; R2β , R3β , R4β , R5β i R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, гетероцикл, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу і (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гідроксигрупу, гідроксіалкіл, -NR7R8, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 являє собою нижчий алкіл; R7 і R8 незалежно один від одного являють собою алкіл і зв'язані разом з утворенням 6членного моноциклічного або бензоконденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язаний зв'язком вуглець-вуглець тетрагідрофуран-2-іл або дигідрофуран-2-іл; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути карбоксигрупою. У 24-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: 51 81617 R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо) нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(О)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2C(O)алкіл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, -ОС(R1)2С(О)ОН, -OC(R 1)2C(O)OR 2, OC(R1)2C(O)NH2, -ОС(R1)2С(О)NHR2, OC(R1)2C(O)N(R2)2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно-, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, NHSO2R2, -NHSO2NR7R8, -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, NHC(O)N(R2)2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероаралкілтіо-, гетероциклтіо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(Ο)ΟN, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, 2 SO2NHC(O)N(R )2, -SO2NHC(O)NR7R8, сульфонову кислоту, сульфонат, сульфат, сульфінову кислоту, сульфенову кислоту, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(0)NH 2, -C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, 2 C(O)NHC(O)NHR , -C(O)NHC(O)N(R2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2R2, 2 C(O)NHSO2NHR , -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, -РО2Н2, -РО3Н2 , -P(R2)O 2H, і фосфат, всі з яких можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, 52 карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічеекого або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2a, R3a або R4a повинен бути вибраний з групи, що включає -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R2)2, C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)NHR2, 2 C(O)NHC(O)N(R )2, -C(O)NHC(O)NR7R8, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), 7 8 C(O)NHSO2NR R , -C(O)NHC(O)R2, -C(O)NHSO2R2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2. У 25-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо)нижчий алкіл, 53 81617 (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(O)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2C(O)алкiл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, -OC(R1)2C(O)OH, -OC(R 1)2C(O)OR 2, OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, 1 2 OC(R )2C(O)N(R )2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8 -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, 2 7 8 NHSO2R , -NHSO2NR R , -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, 2 NHC(O)N(R )2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероаралкілтіо-, гетероциклтіо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, SO2NHC(O)N(R2)2, -SO 2NHC(O)NR7R8, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR2, -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, 2 C(O)NHC(O)R , -C(O)NHC(O)NHR2, C(O)NHC(O)N(R 2)2, -C(O)NHC(O)NR7R8, C(O)NHSO2R2, -C(O)NHSO2NHR2, C(O)NHSO2N(R2), -C(O)NHSO2NR7R8, C(CH3)2C(O)OH, -(CH2)yC(O)OH, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, всі з яких необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, 54 NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 412-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R2)2, C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)NHR2, C(O)NHC(O)N(R 2)2, -C(O)NHC(O)NR7R8, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), 7 8 C(O)NHSO2NR R , -C(O)NHC(O)R 2 і C(O)NHSO2R2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2. У 26-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2C(O)-алкіл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетер оцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, (О(СН2)2)1-3-О-нижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероаршюкси-, гетероарилалкоксигрупу, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, -OC(R1)2C(O)N(R2)2, OC(R1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіл аміно-, 55 81617 діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно-, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, -NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -N(R2)C(O)R2, -NHSO2NR7R8, -N(C(O)NHR2)2, NHC(O)NR7R8, -NHC(O)N(R 2)2, -SO2NH2, -SO 2NHR2, -SO2N(R2)2, -SO 2NR7R8, -SO2NHC(O)R2, 2 SO2NHC(O)NHR , -SO2NHC(O)N(R2)2, SO2NHC(O)NR7R8, ціаногрупу, тетразол-5-іл, C(O)OR 2, -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R 2)2, C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, -C(O)NHC(O)NHR2, C(O)NHC(O)N(R 2)2, -C(O)NHC(O)NR7R8, 2 C(O)NHSO2R , -C(O)NHSO2NHR2, C(O)NHSO2N(R2), -C(O)NHSO2NR7R8, C(CH3)2C(O)OH і -(СН2)нС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, всі з яких необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8, і -C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, циклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α можуть бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2a, R3a або R4a повинен бути вибраний з групи, що включає -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R2)2, C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)NHR2, 2 C(O)NHC(O)N(R )2, -C(O)NHC(O)NR7R8, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), 7 8 C(O)NHSO2NR R , -C(O)NHC(O)R 2 і C(O)NHSO2R2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом 56 галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу; аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціаногрупу, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2 . У 27-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, гетероарилалкокси-, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, діалкіламіногрупу, -N(R2)2 , -NR7R8, N(R2)C(O)R2, -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R2)2, C(O)NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH і -(CH2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, всі з яких необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8, і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, циклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероцикл алкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкоксигрупу, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-8-членного моноциклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)N(R2)2, C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2 і -C(O)NHSO2R2; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома 57 81617 замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2. У 28-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нижчий алкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкокси-, нижчу алкокси- групу, -(О(СН2) 2)1-3-О-нижчий алкіл, поліоксіалкілен, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклалкокси-, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, N(R2)C(O)R2, -C(O)NH2 і -C(O)NHR2, всі з яких необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню і нижчий алкіл, який може бути необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, -NR7R8, 7 8 2 алкоксигрупу, -C(O)NR R і -C(O)N(R )2 ; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, гетероарил і гетероцикл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, NR7R8, алкокси-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного являють собою алкіл і зв'язані разом з утворенням 5-7членного моноциклічного кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)NHC(O)R2 і C(O)NHSO2R2; де всі замісники R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, нижчий алкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл і -NR7R8. У 29-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, гетероарил, гетероцикл, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, (гетероарил)нижчу алкоксигрупу, (гетероцикл)нижчу алкоксигрупу, -N(R2)C(O)R2, 58 C(O)NH2 і -C(O)NHR2, всі з яких необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, пдроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -C(O)N(R2)2; R1 являє собою атом водню; R2 являє собою нижчий алкіл; R7 і R8 незалежно один від одного являють собою алкіл і зв'язані разом з утворенням 6членного моноциклічного кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає -C(O)NH2, -C(O)NHR2, -C(O)NHC(O)R2 і C(O)NHSO2R2; де всі замісники R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл і -NR7R8. У 30-ому варіанті здійснення винахід представлений наступними сполуками: 4-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]N-(2-морфолін-4ілетил)бензамід; 4-[3Е-{5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл}]N-(2,2,2трифторетил)бензамід; 4-{3Е-[4-метокси-2-(2-морфолін-4-ілетокси)-5тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}-бензамід; 4-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]бензамід; 4-{3Е-[4-метокси-2-(3-морфолін-4-ілпропокси)5-тіофен-2-ілфеніл]акрилоїл}-бензамід; N-ацетил-4-[3Е-{5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл}акрилоїл]бензамід; і 4-[3Е-(5-бензо[b]тіофен-2-іл-2,4диметоксифеніл)акрилоїл]-N-ізобутирилбензамід. У 31-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо)нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(О)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)-нижчий алкіл, -C(O)R2, R2С(О)алкіл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, 59 81617 (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу алкоксигрупу, гетероциклокси-, гетероциклалкокси-, (гетероцикл) нижчу алкоксигрупу, -OC(R1)2C(O)OH, -OC(R 1)2C(O)OR 2, OC(R1)2C(O)NH2, -OC(R1)2C(O)NHR2, 1 2 OC(R )2C(O)N(R )2, -OC(R 1)2C(O)NR7R8, аміно-, алкіламіно-, ациламіно-, діалкіламіно-, циклоалкіламіно-, ариламіно-, аралкіламіно, гетероариламіно-, гетероаралкіламіно-, гетероцикламіно-, гетероциклалкіламіногрупу, NHR2, -N(R2)2, -NR7R8, -NHC(R1)2C(O)OH, NHC(R1)2C(O)OR 2, -NHC(O)R2, -N(R2)C(O)R2, NHC(O)OR2, -NHC(O)SR2, -NHSO2NHR2, 2 7 8 NHSO2R , -NHSO2NR R , -N(C(O)NHR 2)2, NR2SO2R2, -NHC(O)NHR2, -NHC(O)NR7R8, 2 NHC(O)N(R )2, тіол, алкілтіо-, циклоалкілтіо-, циклоалкілалкілтіо-, галогеналкілтіо-, арилтіо-, аралкілтіо-, гетероарилтіо-, гетероаралкілтіо-, гетероциклтіо-, гетероциклалкілтіогрупу, алкілсульфоніл, арилсульфоніл, галогеналкілсульфоніл, -SC(R1)2C(O)OH, SC(R1)2C(O)OR 2, -SCH2C(O)OH, -SCF 2C(O)OH, SO2NH2, -SO2NHR2, -SO2N(R2)2 , -SO 2NR7R8, SO2NHC(O)R2, -SR2 , -SO 2NHC(O)NHR2, SO2NHC(O)N(R2)2, -SO2NHC(O)NR7R8, сульфонову кислоту, сульфонат, сульфат, сульфінову кислоту, сульфенову кислоту, ціаногрупу, тетразол-5-іл, карбоксигрупу, -C(O)OR 2, -C(O)NH 2, -C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, -C(O)NR7R8, -C(O)NHC(O)R2, C(O)NHC(O)NHR2, -C(O)NHC(O)N(R2)2, C(O)NHC(O)NR7R8, -C(O)NHSO2R2, C(O)NHSO2NHR2, -C(O)NHSO2N(R2), C(O)NHSO2NR7R8, -C(CH3)2C(O)OH, (СН2)yС(О)ОН, де у приймає значення 1, 2, 3, 4, 5 або 6, -РО2Н2, -РО3Н2 , -P(R2)O 2H, і фосфат, всі з яких необов'язково можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R1 незалежно вибраний з групи, що включає атом водню, нижчий алкіл, карбоцикл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R2 незалежно вибраний з групи, що включає алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, 60 циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, арилалкіл, гетероарилалкіл і гетероциклалкіл, де всі вони можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і C(O)N(R2)2; R7 і R8 незалежно один від одного вибрані з групи, що включає алкіл, алкеніл і арил, і зв'язані разом з утворенням 4-12-членного моноциклічного, біциклічного, трициклічного або бензо-конденсованого кільця; де один із замісників R4β , R5β або R6β повинен являти собою зв'язані зв'язком вуглець-вуглець гетероцикл або гетероарил, і тільки один із замісників R2α , R3α , R4α , R5α або R6α може бути групою -ОСН3; за умови, що, щонайменше, один із замісників R2α , R3α або R4α повинен бути вибраний з групи, що включає тіол, -SC(R1)2C(O)OH, -SC(R 1)2C(O)OR 2, SCH2C(O)OH, -SCF2C(O)OH, -SO 2NH2, -SO 2NHR2, SO2N(R2)2, -SO 2NR7R8, -SO2NHC(O)R2, -SR 2, SO2NHC(O)NHR2, -SO2NHC(O)N(R2)2, 7 8 SO2NHC(O)NR R ; де всі замісники R1, R2, R7 і R8 можуть бути необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що включає атом галогену, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, гідроксигрупу, гідроксіалкіл, гетероцикл, аміногрупу, аміноалкіл, -NR7R8, алкокси-, оксо-, ціано-, карбоксигрупу, карбоксіалкіл, алкоксикарбоніл, -C(O)NR7R8 і -(O)N(R2)2. У 3 2-ому варіанті здійснення винахід представлений сполукою формули І або її фармацевтично прийнятною сіллю або складним ефіром, де: R2α , R3α , R4α , R5α , R6α , R2β , R3β , R4β , R5β і R6β незалежно один від одного вибрані з групи, що включає атом водню, атом галогену, нітрогрупу, алкіл, нижчий алкіл, алкеніл, алкініл, карбоцикл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл, галогеналкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, (гетероарил)нижчий алкіл, гетероцикл, (гетероцикл)нижчий алкіл, алкілтіоалкіл, циклоалкілтіоалкіл, (арилтіо)нижчий алкіл, (аралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероарилтіо)нижчий алкіл, (гетероаралкіл)нижчий тіоалкіл, (гетероциклтіо)нижчий алкіл, (гетероциклалкіл)нижчий тіоалкіл, нижчий алкілS(О)-нижчий алкіл, нижчий алкіл-S(О)2-нижчий алкіл, (арилсульфініл)нижчий алкіл, (арилсульфоніл)нижчий алкіл, -C(O)R2, R2С(О)алкіл, аміноалкіл, циклоалкіламіноалкіл, (ариламіно)нижчий алкіл, (гетероариламіно)нижчий алкіл, (гетероцикламіно)нижчий алкіл, гідроксил, гідроксіалкіл, альдитол, вуглевод, поліолалкіл, алкокси-, нижчу алкоксигрупу, -(О(СН2)2) 1-3-Онижчий алкіл, поліоксіалкілен, циклоалкілокси-, циклоалкілалкокси-, галогеналкокси-, арилокси-, арилалкокси-, гетероарилокси-, гетероарилалкоксигрупу, (ге тероарил)нижчу