Арилалкілтіадіазинони, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція, спосіб її отримання, спосіб лікування

1. Арилалкилтиадиазиноны формулы (І) C2 (54) АРИЛАЛКІЛТІАДІАЗИНОНИ, СПОСІБ ЇХ ОТРИМАННЯ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, СПОСІБ ЇЇ ОТРИМАННЯ, СПОСІБ ЛІКУВАННЯ 42731 и/или, в случае необходимости, соединение, которое соответствует формуле (І), однако вместо R3 и/или R4 содержит одну или две свободные ОНгруппы, вводят во взаимодействие с соединением формулы R3-Х или R4-X, соответственно, где R3, R4 и Х имеют указанные значения, и/или основание формулы (І) путем обработки кислотой превращают в одну из его солей. 5. Способ получения фармацевтической композиции, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы (І) по п. 1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомога тельным веществом доводят до пригодной дозировочной формы. 6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (І) по п. 1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей, при необходимости, вместе с обычными добавками. 7. Способ лечения заболеваний, отличающийся тем, что применяют эффективное количество соединений формулы (І) и/или их физиологически приемлемых солей. Изобретение относится к арилалкилтиадиазинонам формулы (І): Найдено, что соединения формулы (I) обладают ценными фармакологическими свойствами и к тому же имеют хорошую совместимость. В частности они обладают ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы-1У и могут применяться для лечения астматических заболеваний. Антиастматическое действие можно определять, например, по методу T.Olsson: Acta allergologica, 26, 438-447 (1971). Кроме того, соединения обладают ингибирующей активностью в отношении образования TNF (фактор некроза опухоли) и поэтому пригодны для лечения аллергических и воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний и реакций отторжения трансплантатов. Их можно применять для лечения расстройств памяти. Соединения поэтому можно применять в качестве биологически активных веществ лекарственных средств в медицине и ветеринарии. Далее, их можно использовать в качестве промежуточных продуктов для получения других биологически активных веществ лекарственных средств. Предметом изобретения, соответственно этому, являются соединения формулы (І), а также способ их получения, отличающийся тем, что соединение формулы (ІІ): (І) где R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, обозначает Н или А; R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, обозначает -ОН, -ОR10 , -S-R10, -SO-R10 , -SO2-R10, Гал, метилендиокси-группу, -NО2 -NН2, NHR10 или -NR10R11; R5 обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью R6 и/или R7 фенильный остаток; Q отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 С-атомами; R6 и R7 каждый, независимо друг от друга, обозначает -NH2, -NR8R9, -NHR10, -NR10R11, -NO2, Гал, -CN, -ОА, -СООН или -СООА; R8 и R9 каждый, независимо друг от друга, обозначает Н; ацил с 1-8 С-атомами, который может быть замещен 1-5-ю атомами фтора и/или хлора; -СООА, -S-А, -SO-А, -SO2A, -СОNН2, -СОNНА, -CONA2, -СО-СООН, -СО-СООА, -CO-CONH2, -CO-CONHA или -СО-СОNА2; А обозначает алкил с 1-6 С-атомами, который может быть замещен 1-5-ю атомами фтора и/или хлора; R10 и R11 каждый, независимо друг от друга, обозначает А, циклоалкил с 3-7 С-атомами, метиленциклоалкил с 4-8 С-атомами или алкенил с 2-8 С-атомами; и Гал обозначает фтор, хлор, бром или иод; а также к их физиологически приемлемым солям. Тиадиазиноны известны, например, из патентов ФРГ №№ 37 19 031-А1 и 41 34 893. В основу изобретения положена задача нахождения новых соединений с ценными свойствами, в особенности таких, которые могут применяться для получения лекарственных средств. (ІІ) где R1, R2, R3 и R4 имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с соединением формулы (ІІІ): R5 – Q - X (III) где R5 и Q имеют указанные значения и Х обозначает СІ, Вr, ОН или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, ОН-группу; или в соединении формулы (І) один остаток R5 превращают в другой остаток R5 тем, что восстанавливают нитро-группу, алкилируют или 2 42731 ацилируют первичную или вторичную аминогруппу или гидролизуют циано-группу; и/или, в случае необходимости соединение, которое соответствует формуле (І), однако вместо R3 и/или R4 содержит одну или две свободные ОН-группы, вводят во взаимодействие с соединением формулы R3-X, соответственно, R4-X, где R3, R4- и Х имеют указанные значения, и/или основание формулы (І) путем обработки кислотой превращают в одну из его солей. Выше- и нижеуказанные, остатки R1, R2, R3, 4 R , R5, Q и Х имеют указанные для формулы (І), (II) и (III) значения, если не указано ничего другого. В формулах алкил предпочтительно неразветвлен, содержит предпочтительно 1, 2, 3 или 4 С-атома и предпочтительно обозначает метил, далее, предпочтительно этил или пропил, далее, предпочтительно изопропил, бутил, изобутил, втор.-бутил, трет.-бутил, однако также н-пентил или изопентил. Циклоалкил предпочтительно содержит 3-7 Сатомов и предпочтительно обозначает циклопропил и циклобутил, далее, предпочтительно циклопентил и циклогексил, далее, также циклогептил. Метиленциклоалкил предпочтительно содержит 4-8 С-атомов и предпочтительно обозначает метиленциклопропил и метиленциклобутил, далее, предпочтительно метиленциклопентил и метиленциклогексил, далее, также метиленциклогептил. Алкенил предпочтительно обозначает винил, пропенил, изопропенил, бутенил, изобутенил, втор.-бутенил, далее, предпочтительно пентенил и изопентенил. Алкилен предпочтительно неразветвлен и предпочтительно обозначает метилен или этилен, далее, предпочтительно пропилен или бутилен. Из остатков R1 и R2 один предпочтительно обозначает Н, в то время как другой предпочтительно обозначает пропил или бутил, особенно предпочтительно, однако, этил или метил. Далее, R1 и R2 также вместе, смотря по обстоятельствам, предпочтительно обозначают водород. Остатки R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и предпочтительно находятся в положении 3 или 4 фенильного кольца. Они обозначают, например, независимо друг от друга, гидроксил, -S-CH3, -SО-CH3, -SO2CH3, F, Cl, Br или I или вместе обозначают метилендиокси-группу. Особенно предпочтительно, однако, они обозначают метокси, этокси, пропокси, или, однако, фтор, дифтор, трифторметокси, 1-фтор, 2-фтор, 1,2-дифтор, 2,2-дифтор, 1,2,2-трифтор или 2,2,2-трифторэтокси-группу. Остаток R5 обозначает предпочтительно фенил. Фенильный остаток предпочтительно одноили двухкратно замещен. Предпочтительными заместителями являются циано, нитро, амино, ацетамидо, трифторацетамидо, метокси-группы и/или хлор, далее, предпочтительны метилсульфонамидо, пропиониламино, 2-метилпропиониламино, изобутиламино- и/или пивалоиламино- группы; далее, предпочтительны метоксикарбониламино, метоксалиламино, уреидо- и/или карбокси-группы. Q-R5 представляют собой предпочтительно бензил; 2, 3 или 4-нитробензил; 2, 3 или 4-циан бензил; 2, 3- или 4-аминобензил; 2, 3 или 4-ацетамидобензил, 2, 3- или 4-трифторацетамидобензил; 2, 3- или 4-метоксибензил; 2, 3 или 4хлорбензил; далее, предпочтительно 2, 3 или 4-метилсульфонамидобензил; 2, 3 или 4- пропиониламинобензил; 2, 3 или 4-(2-метилпропиониламино)-бензил; 2, 3- или 4-изобутириламинобензил; 2, 3- или 4-пивалиламинобензил; 2, 3- или 4-метоксикарбониламинобензил; 2, 3 или 4-уреидобензил; 2, 3- или 4-карбоксибензил; 2, 3- или 4-метоксалиламинобензил; далее, предпочтителен 2,3-, 2,4-; 2,5-; 2,6-, 3,4- или 3,5-динитробензил; 2,3- 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4-, или 3,5-диаминобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6- 3,4- или 3,5-диацетамидобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-бис(трифторацетамидо)-бензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, или 3,5-диметоксибензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дихлорбензил, 2,3-, 2,4-; 2,5-, 2,6-, 3,4или 3,5-диметилсульфонамидобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дипропиониламинобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-бис-(2-метилпропиониламино)-бензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4или 3,5-диизобутириламинобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дипивалиламинобензил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметоксикарбониламинобензил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5диметоксалиламинобензил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диуреидобензил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дикарбоксибензил. Предметом изобретения, в частности, являются те соединения формулы (І), в которых по меньшей мере один из указанных остатков имеет одно из вышеуказанных предпочтительных значений. Некоторые предпочтительные группы соединений могут быть выражены следующими частичными формулами (1а) - (1е), которые соответствуют формуле (І) и где подробнее указанные остатки имеют указанное в случае формулы (І) значение, где, однако: в 1а: R1 обозначает Н, R2 обозначает Н или А, 3 R обозначает ОА, в 1в: R1 обозначает Н, R2 обозначает метил или этил, R3 и R4 каждый обозначает ОА, в 1с: R1 обозначает Н, R2 обозначает метил или этил, R3 обозначает ОА, R4 обозначает моно-, ди- или трифторзамещенный алкил с 1-6 С-атомами, в 1d: R1 обозначает Н, R2 обозначает метил или этил, R3 и R4 обозначают ОR10, R5 обозначает одно- или двухкратно замещенный фенильный остаток, в 1е: R1 и R2 обозначают Н, R3 и R4 обозначают ОА, и R5 обозначает одно- или двухкратно замещенный фенильный остаток. Соединения формулы (І) получают, впрочем, само по себе известными способами, которые описаны в литературе (например, Губен-Вейл, Методы органической химии, изд. Georg Thieme, Штутгарт), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных взаимодействий. При этом можно использовать также сами по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты. В соединениях формулы (ІІ) R1, R2, R3 и R4 имеют указанные значения, в особенности указанные предпочтительные значения. 3 42731 ми, которые описаны в стандартных работах химической литературы (например, в Губен-Вейл. Методы органической химии, изд. Georg Thieme, Штутгарт или в "Organic Reactions, John Wiley and Sons Inc., New York ), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных взаимодействий. При этом можно использовать также само по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты. Полученное основание формулы (І) с помощью кислоты можно переводить в соответствующую соль присоединения кислоты. Для этого превращения пригодны кислоты, которые дают физиологически приемлемые соли. Так, можно применять неорганические кислоты, например, серную кислоту; галогенводородные кислоты, как соляная кислота или бромоводородная кислота; фосфорные кислоты, как ортофосфорная кислота; азотную кислоту, сульфаминовую кислоту; далее, органические кислоты, в частности, алифатические, алициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- или многоосновные карбоновые, сульфоновые или серные кислоты, как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, диэтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, винная кислота, яблочная кислота, бензойная кислота, салициловая кислота, 2фенилпропионовая кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метанили этансульфокислота, этандисульфокислота, 2гидроксиэтансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, нафталинмоно- и -дисульфокислоты, лаурилсерная кислота. Свободные основания формулы (І), если желательно, можно высвобождать из их солей путем обработки с помощью сильных оснований, как гидроксид натрия или калия, карбонат натрия или калия. Соединения формулы (І) могут содержать один или несколько асимметрических центров. В этом случае они обычно находятся в рацемической форме. Полученные рацематы можно разделять на их энантиомеры согласно само по себе известным способам, механически или химически. Предпочтительно из рацемической смеси путем введения ее во взаимодействие с оптически активным разделяющим средством образуются диастереомеры. Естественно, также можно получать оптически активные соединения формулы (І) по вышеописанным способам, тем, что применяют исходные вещества, которые уже оптически активны. Эта формула (І) охватывает все стереоизомеры и их смеси, например, рацематы. Предметом изобретения, далее, является применение соединений формулы (І) и их физиологически приемлемых солей для приготовления фармацевтических композиций, в частности нехимическим путем. При этом их вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким и/или полужидким носителем или вспомогательным веществом и в случае необходимости в комбинации с одним или несколькими другими биологически активными В соединениях формулы (ІІІ) Q предпочтительно обозначает метилен или этилен, далее, предпочтительно пропилен или бутилен. R5 в соединениях формулы (ІІІ) имеет указанные значения, в особенности указанные предпочтительные значения, в то время, как Х обозначает СІ, Вr, ОН или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, ОН-группу. В случае, если Х обозначает реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, ОН-группу, то она представляет собой предпочтительно алкилсульфонилокси-группу с 1-6 С-атомами, например, метансульфонилокси- или арилсульфонилокси-группу с 6-10 С-атомами, например, бензол, п-толуол- или 1- или 2нафталинсуль-фонилокси-группу. Исходные вещества в желательном случае также могут образовываться in situ, таким образом, что их не выделяют из реакционной смеси, а сразу вводят во взаимодействие дальше до получения соединений формулы (І). С другой стороны, реакцию можно осуществлять ступенчато. Исходные вещества формул (ІІ) и (ІІІ) отчасти известны. Если они неизвестны, то их можно получать само по себе известными способами. Тиадиазиноны формулы (ІІ) и их получение описываются, например, в заявке на патент ФРГ Р 41 34 893. Соединения формулы (ІІІ), впрочем, получают само по себе известными способами, которые описаны в литературе (например, в Губен-Вейл, Методы органической химии, изд. Georg Thieme, Штутгарт), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных взаимодействий. При этом также можно использовать само по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты. В частности, взаимодействие тиадиазинонов формулы (ІІ) с соединениями формулы (ІІІ) протекает в присутствии или в отсутствие инертного растворителя при температурах примерно от -20°С до примерно +150°С, предпочтительно при 20-100°С. В качестве растворителя пригодны, например, углеводороды, как бензол, толуол, ксилолы или мезитилен; галогенированные углеводороды, как дихлорметан, трихлорэтилен или xлopбeнзoл; спирты, как метанол, этанол или изопропанол; гликоли и простые гликолевые эфиры, как этиленгликоль, диэтиленгликоль, 2-метоксиэтанол; нитрилы, как ацетонитрил; простые эфиры, как тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан; амиды, как диметилформамид (ДМФ); сульфоксиды, как диметилсульфоксид. Также пригодны смеси этих растворителей. Далее, в соединении формулы (І) один остаток R5 можно превращать в другой остаток R5, тем, что восстанавливают нитро-группу, алкилируют или ацилируют первичную или вторичную амино-группу или гидролизуют циано-группу. Точно также соединение, которое соответствует формуле (І), однако вместо R3 и/или R4 содержит одну или две свободные ОН-группы, можно вводить во взаимодействие с соединением формулы R3-X, соответственно, R4-X, где R3, R4, а также Х имеют указанные значения. Этерификацию до образования простого эфира ОН-групп осуществляют само по себе известными способа 4 42731 натрия; экстрагируют с помощью органического растворителя, как этилацетат, хлороформ или дихлорметан; органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии и/или кристаллизации. Выше- и нижеуказанные, все температуры указаны в градусах Цельсия. Пример 1 Раствор 2,8 г 5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она ("А") [получают путем взаимодействия 1-(3,4-диметоксифенил)-2бром-бутан-1-она с метиловым эфиром гидразинтиомуравьиной кислоты] в 150 мл ацетона вместе с 3 г 4-нитробензилхлорида в присутствии 4 г карбоната калия кипятят в течение 8 часов. Нерастворимый остаток отфильтровывают и раствор концентрируют. Обрабатывают как обычно и получают 3-(4-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он в виде бесцветного масла. Аналогичным образом, путем взаимодействия "А" с 3-нитробензилхлоридом получают 3-(3-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 2-нитробензилхлоридом получают 3-(2-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-диадиазин-2-он; с 2,3-динитробензилхлоридом получают 3-(2,3динитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 2,4-динитробензилхлоридом получают 3-(2,4динитробензил-)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 2-метоксибензилхлоридом получают 3-(2метоксибензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он: с 4-метоксибензилхлоридом получают 3-(4метоксибензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 120°С; с 2-хлорбензилхлоридом получают 3-(2-хлорбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 77°С; с 2,6-дихлорбензилхлоридом получают 3-(2,6дихлорбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 187°С; с 4-цианбензилхлоридом получают 3-(4-цианбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 4-карбоксибензилхлоридом получают 3-(4карбоксибензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 106°С. Пример 2 Аналогично прим. 1, путем взаимодействия 5(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин -2-она ("В") с 4-нитробензилхлоридом получают 3(4-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 155°С. Аналогичным образом, путем взаимодействия "В" с 3-нитробензилхлоридом получают 3-(3-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с 2,4-динитробензилхлоридом получают 3-(2,4динитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; веществами доводят до пригодной дозировочной формы. Предметом изобретения, далее, являются средства, в особенности фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (І) и/или одну из его физиологически приемлемых солей. Эти композиции могут применяться в качестве лекарственных средств в медицине или ветеринарии. В качестве носителей применяют органические или неорганические вещества, которые пригодны для кишечного (например, орального), парентерального или топического применения и не реагируют с новыми соединениями, например, как вода, растительные масла, бензиловые спирты, полиэтиленгликоли, глицеринтриацетат, желатина, углеводы, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, вазелин. Для орального применения, в частности, служат таблетки, драже, капсулы с лекарством, сиропы, соки или капли; для ректального применения служат свечи; для парентерального применения служат растворы, предпочтительно масляные или водные растворы, далее, суспензии, эмульсии или имплантаты; для топического применения служат мази, кремы или порошки (пудры). Новые соединения можно также лиофилизировать и полученные лиофилизаты применяют, например, для приготовления препаратов для инъекций. Указанные композиции могут быть стерилизованы и/или содержат вспомогательные вещества, как смазывающие средства, консерванты, стабилизаторы, и/или смачиватели, эмульгаторы, соли для влияния на осмотическое давление, буферные вещества, красители, вкусовые вещества и/или ароматические вещества. Если желательно, они могут содержать также одно или несколько других биологически активных веществ, например, один или несколько витаминов. Соединения формулы (І) можно применять при борьбе с заболеваниями, в особенности с астматическими заболеваниями, а также при лечении организма людей или животных. При этом предлагаемые согласно изобретению вещества, как правило, вводят по аналогии с известными антиастматическими средствами, как, например, AtroventÒ, предпочтительно в дозах примерно 1¸100 мг, в особенности 2-20 мг на дозировочную единицу. Суточная доза предпочтительно составляет примерно 0,02-2 мг/кг веса тела. Специальная доза для каждого определенного пациента, однако, зависит от самых различных факторов, например, от эффективности используемого специального соединения, от возраста, веса тела, общего состоянии здоровья, пола, от стоимости, от момента и пути введения, от скорости выделения, комбинации лекарственных средств и тяжести соответствующего заболевания, которое имеет значение для терапии. Предпочтительно оральное введение. По сравнению с до сих пор используемыми для лечения сердечной недостаточности дигиталис-гликозидами, соединения формулы (І) отличаются улучшенным терапевтическим диапазоном и периферической разгрузкой. В нижеследующих примерах термин "обычная обработка" обозначает: Добавляют, если необходимо, воду или разбавленный раствор гидроксида 5 42731 с 4-метоксибензилхлоридом получают 3-(4-метоксибензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 2-хлорбензилхлоридом получают 3-(2-хлорбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с 2,6-дихлорбензилхлоридом получают 3-(2,6дихлорбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 4-цианбензилхлоридом получают 3-(4-цианбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он. Пример 3 Аналогично прим. 1, путем взаимодействия 5(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с 4-нитробензилхлоридом ("С") получают 3-(4-нитробензил)-5-(3метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия "С" с 5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3(4-нитробензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-oн; с 5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4--тиадиазин-2-оном получают 3(4-нитробензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3(4-нитробензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3(4-нитробензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиaзин-2-oн; с 5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3(4-нитробензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2он; с 5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-(4-нитробензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-(4-нитробензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-(4-нитробензил)-5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 5 -(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-(4-нитробензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с 5-(3,4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-оном получают 3-(4-нитробензил)-5-(3,4-метиленоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Пример 4 Раствор 3,9 г 3-(4-нитробензил-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-она в 40 мл тетрагидрофурана гидрируют в присутствии никеля 2Ренея. Катализатор отфильтровывают и раствор концентрируют. После перекри сталлизации получают 3-(4-аминобензил)-5-(3,4диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Т. пл. 105°С. Аналогичным образом, путем превращения 3-(3-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают З-(З-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 112°С; 3-(2-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(2-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(2,3-динитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(2,3-диаминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(2,4-динитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(2,4-диаминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил) -6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3,4-метиленоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получа 6 42731 ют 3-(4-аминобензил)-5-(3,4-метиленоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 132°С; 3-(4-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(3-нитробензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(3аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 176°С; 3-(4-нитробензил)-5-(4-этокси-3-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(4-этокси-3-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитрофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3(4-аминофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиaзин-2-oн; 3-(4-нитробензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил-5-(3-дифторметокси-4метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; 3-(4-нитробензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил-5-(3-фторметокси-4метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он. Пример 5 К охлажденному раствору 1,3 г NaOH в 100 мл воды при перемешивании добавляют 10 г 3-(4-цианбензил)-5-(3,4-дигидроксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она и дополнительно перемешивают в течение 10 часов. Осторожно нагревают и при этом пропускают через раствор ток воздуха. Затем добавляют охлажденную серную кислоту и воду. Обрабатывают как обычно и получают 3-(4-карбоксибензил)-5-(3,4-дигидроксифе нил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Т. пл. 106°С. Пример 6 Раствор 1,4 г 3-(4-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-она ("Д") в 60 мл дихлорметана и 1 мл триэтиламина, при охлаждении льдом и при перемешивании, смешивают с 0,8 мл трифторацетилхлорида и дополнительно перемешивают в течение 3-х часов. Растворитель удаляют и остаток обрабатывают как обычно. После перекристаллизации из смеси изопропанола с петролейным эфиром получают 1,9 г 3-(4-трифторацетамидобензил)-5(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-она. Т. пл. 124°С. Аналогичным образом, путем взаимодействия "Д" с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он в виде масла; массспектр (ЕІ) М+ 427; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4метилсульфонамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, аморфный, масс-спектр (ЕІ) М+ 463; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, аморфный, масс-спектр (ЕІ) М+ 441; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, аморфный, масс-спектр (ЕI) М+ 455; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он, т. пл. 141°С; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 155°С; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; т. пл. 115°С; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он, аморфное вещество, массспектр (ЕІ) М+ 457; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он: аморфное вещество; масс-спектр (ЕI) М+ 472; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 140°С; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 77°С; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; аморфное вещество; 7 42731 с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; т. пл. 113°С. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она. с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 155°С; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4метилсульфониламидобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 136°С; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 160°С; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают З-(4-бутириламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3-циклопентилокси-4метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, аморфное вещество, масс-спектр (ЕІ) М+ 481; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4метилсульфониламидобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 146°С; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиaдиaзин-2-oн; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 112°С; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 8 42731 с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинофенетил)5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4 -тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинофенетил)-5(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилфенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинофенетил)-5-(3,4диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(3-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(3-трифторацетамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, аморфное вещество, масс-спектр (ЕI) М+ 481; с ацетилхлоридом получают 3-(3-ацетамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(3-метилсульфонамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(3-пропиониламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 159°С; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(3-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с изобутирилхлоридом получают 3-(3-изобутириламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил -3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(3-метоксикарбониламинобензил)-5(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(3-этоксикарбониламинобензил)-5 (3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он, аморфное вещество; с метоксалилхлоридом получают 3-(3-метоксалиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-oн; с хлорформамидом получают 3-(3-уреидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(3-бутириламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(3-пентаноиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(3-гексаноиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(3-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(3-пивалиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидобензил)-5-(3-фторметокси-4метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиaдиaзин-2-oн; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; 9 42731 с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3-дифторметокси-4метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидобензил)-5-(3-дифторметокси-4метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3-трифторметокси-4метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидобензил)-5-(3-трифторметокси4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(-3-метокси-4-фторме 10 42731 токсифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4метилсульфонамидобензил)-5-(3-метокси-4фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(З-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиaдиaзин-2-oн; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-метокси-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5 11 42731 (3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; -с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 176°С; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл.186°С; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 186°С; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 137°С; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(3,4-димeтoкcифeнил)-3,6-дигидpo-1,3,4-тиaдиaзин-2-oн; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 188°С. с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, с пропионилхлоридом получает 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 184°С, с изобутирилхлоридом получают 3-(4изобутириламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3-этокси-4-метокси-фенил)-3,6-дигидро-1,3,4тиадиазин-2-он,) т. пл. 95°С, с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4метоксалиламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, с пентаноилхлоридом получают 3-(4пентаноиламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гекесаноиламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиaдиaзин-2-oн; 12 42731 с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-этокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидобензил)-5-(3-циклопентилокси-4метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2он, т. пл. 196°С; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидобензил)-5-(3-циклопентилокси4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 103°С; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинобензил)-5(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинобензил)-5(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 72°С; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-oн; с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4-метилсульфонамидофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с изобутирилхлоридом получают 3-(4-изобутириламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-метоксикарбониламинофенетил)5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(4-этоксикарбониламинофенетил)-5(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(4-пивалиламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(4-метоксалиламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорформамидом получают 3-(4-уреидофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(4-бутириламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(4-пентаноиламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(4-гексаноиламинофенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(4-пентафторпропиониламинофенетил)-5-(3,4диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(4-циклопентилкарбамоилфенетил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(3-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он с трифторацетилхлоридом получают 3-(3-трифторацетамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с ацетилхлоридом получают 3-(3-ацетамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с метилсульфонилхлоридом получают 3-(4метилсульфонамидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пропионилхлоридом получают З-(З-пропиониламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с изобутирилхлоридом получают 3-(3-изобутириламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(3-метоксикарбониламинобензил)-5 13 42731 (3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают 3-(3-этоксикарбониламинобензил)-5(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пивалилхлоридом получают 3-(3-пивалиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с метоксалилхлоридом получают 3-(3-метоксалиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с хлорформамидом получают 3-(3-уреидобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с бутирилхлоридом получают 3-(3-бутириламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентаноилхлоридом получают 3-(3-пентаноиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с гексаноилхлоридом получают 3-(3-гексаноиламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 3(3-пентафторпропиониламинобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоты получают 3-(3-циклопентилкарбамоилбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он. Пример 7 Раствор 1,4 г 3-(4-аминобензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин2-она в 60 мл дихлорметана и 1 мл триэтиламина, при охлаждении и перемешивании, смешивают с 1,5 мл бутилбромида, растворенными в 20 мл дихлорметана, и дополнительно перемешивают в течение 3-х часов. Растворитель удаляют и остаток обрабатывают как обычно. Получают 3-(4-N,Nдибутиламинобензил)-5-(3,4-диме-токсифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Пример 8 Раствор 1,4 г 3-(4-пропиониламинобензил)-5(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-она [получают путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-6-этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2она с пропионилхлоридом] в ТГФ после добавки одного эквивалента трифторметилиодида кипятят два часа. Затем растворитель удаляют и остаток обрабатывают как обычно. Получают 3-(4-пропиониламино)-5-(3-трифторметокси-4-метоксифенил)-6этил-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он. Пример 9 Аналогично прим. 4, путем превращения 3-(2-нитробензил)-5-(3,4-диметокси)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(2-аминобензил)-5-(3,4-диметокси)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он ("Е"), т. пл. 127°С; 3-(4-нитробензил)-5-(3-пропокси-4-метокси)3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3 (4-аминобензил)-5-(3-пропокси-4-метокси)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 125°С; 3-(4-нитробензил)-5-(3-циклопентилокси-4-метокси)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она получают 3-(4-аминобензил)-5-(3-циклопентилокси-4метокси)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 123°С. Пример 10 Аналогично прим. 6, путем взаимодействия "Е" с ацетилхлоридом получают 3-(2-ацетамидобензил)-5-(3,4-диметокси)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 210°С; с трифторацетилхлоридом получают 3-(2-трифторацетамидобензил)-5-(3,4-диметокси)-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 200°С. Аналогичным образом, путем взаимодействия 3-(4-аминобензил)-5-(3-пропокси-4-метокси)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-она с ацетилхлоридом получают 3-(4-ацетамидобензил)-5-(3-пропокси-4-метокси)-3,6-дигидро1,3,4-тиадиазин-2-он, аморфное вещество без определенной точки плавления; с пропионилхлоридом получают 3-(4-пропиониламинобензил)-5-(3-пропокси-4-метокси)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 150°С: с трифторацетилхлоридом получают 3-(4-трифторацетамидо)-5-(3-пропокси-4-метокси)-3,6дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 167°С. Нижеследующие примеры относятся к фармацевтическим композициям: Пример А Стеклянные пузырьки с препаратом для инъекции В растворе из 100 г биологически активного вещества формулы (І) и 5 г динатрийгидрофосфата в 3 л дважды перегнанной воды устанавливают рН=6,5 с помощью 2н соляной кислоты, раствор стерильно фильтруют, заполняют им стеклянные пузырьки для препаратов для инъекции, в стерильных условиях лиофилизируют и стерильно закрывают. Каждый стеклянный пузырек с препаратом для инъекции содержит 5 мг биологически активного вещества. Пример Б Свечи Расплавляют смесь 20 г биологически активного вещества формулы (І) со 100 г соевого лецитина и 1400 г масла какао, выливают в формы и оставляют охлаждаться. Каждая свеча содержит 20 мг биологически активного вещества. Пример В Раствор Готовят раствор из 1 г биологически активного вещества формулы (І), 9,38 г NаН2РО4× 2 Н2О, 28,48 г Na2НРО4×12 Н2О и 0,1 г бензальконийхлорида в 940 мл дважды перегнанной воды. Устанавливают рН=6,8, доливают до общего объема 1 л и стерилизуют путем облучения. Этот раствор можно применять в форме глазных капель. Пример Г Мазь Смешивают 500 мг биологически активного вещества формулы (І) с 99,5 г вазелина в асептических условиях. 14 42731 Пример Д Таблетки Смесь 1 кг биологически активного вещества формулы (І), 4 кг лактозы, 1,2 кг картофельного крахмала, 0,2 кг талька и 0,1 кг стеарата магния обычным образом прессуют в таблетки, таким образом, что каждая таблетка содержит 10 мг биологически активного вещества. Пример Е Драже Аналогично прим. Д, прессуют таблетки, на которые затем обычным образом наносят покрытие из сахарозы, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя. Пример Ж Капсулы 2 кг биологически активного вещества формулы (І) обычным образом вносят в твердые желатиновые капсулы, так, что каждая капсула содержит 20 мг биологически активного вещества. Пример З Ампулы Раствор 1 кг биологически активного вещества формулы (І) в 60 л дважды перегнанной воды стерильно фильтруют, заполняют им ампулы, в стерильных условиях лиофилизируют и стерильно закрывают (запаивают). Каждая ампула содержит 10 мг биологически активного вещества. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ __________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 __________________________________________________________ 15