Похідні амідину, фармацевтична композиція з антагоністичною по відношенню до лейкотриєну в4 активністю

1. Производные амидина обшей формулы (I)

в которой

R1 и R2 одинаковы или различны и означают трифторметил, атом галогена, атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, фенил, незамещённый или замещённый атомом галогена, алкилом или алкокси-группой с 1-4 атомами углерода или ацилом с 2-5 атомами углерода, или фенилалкил С1-С4, группы OR5, где R5 означает атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, фенил, незамещённый или замещённый атомом галогена, алкилом или алкокси-группой с 1-4 атомами углерода или ацилом с 2-5 атомами углерода, или фенилалкил С1-С4, COR6, SR6, SOR6 или so2r6, где R6 означает алкил с 1-12 атомами углерода, фенил, незамещённый или замещённый атомом галогена, алкилом или алкокси-группой с 1-4 атомами углерода или ацилом с 2-5 атомами углерода, или фенилалкил С1-С4, SO2NR5R7 или C(OH)R5R7, где R5 имеет вышеуказанные значения, а R7 означает атом водорода или алкил с 1-12 атомами углерода, или R1 и R2 вместе означают связанные со смежными атомами углерода бензольного кольца, незамещённые или замещённые алкилом с 1-4 атомами углерода группы -CR8=CR9-CH=CH-, -CH=CR8-CR9=CH- или –cr8=ch-cr9=ch-, где R8 и R9 одинаковы или различны и означают атом водорода, гидроксил, алкил, алкокси-группу с 1-4 атомами углерода или ацил с 2-5 атомами углерода, -O-CHR10-CН2-, где R10 означает атом водорода или алкил с 1-4 атомами углерода, -О-СН2-О-, -O-СН2-СН2-O-, -(СН2)3-4-, -NH-CO-О-, -NH-CO-СН2-О-, -СО- СН2-О-, или -СО- СН2 СН2-О-,

R3 - атом галогена, гидроксил, трифторметил, атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, фенил, незамещённый или замещённый атомом галогена, алкилом или алкокси-группой с 1-4 атомами углерода или ацилом с 2-5 атомами углерода или фенилалкил С1-С4, OR6 или COR6, CONR5R7, СН2ОН, СН2-О-(алкил С1-С4), SR6, SOR6, SО2R6, SO2NR5R7, NН-СО-(алкил С1-С4), NН-SO2-(алкил С1-С4), NR5R7 или C(OH)R5R7, где R5, r6 и R7 имеют вышеуказанные значения, причём в том случае, если R3 и R5 имеют одинаковые значения, R5 означает атом водорода, если по меньшей мере один из заместителей R1 и r2 не означает атом водорода, или R3 означает гетероциклическое пятичленное кольцо с 1-3 гетероатомами, имеющее формулу

в которых

D, Е и G одинаковы или различны и означают группу СН, атом азота, группу С-(алкил С1-С4) или С-фенил, L - атом кислорода или серы, a R10 имеет вышеуказанные значения,

R4 - атом водорода, атом галогена, амино-группа, NН-(алкил С1-С4), N-(алкил С1-С4)2, гидроксил, алкокси-группа с 1-4 атомами углерода,

А - одна из групп а) - ж):

а)Х1-А1-Х2,

б)Х2-А2-Х3,

в)Х4-А2-Х,

г)(СН2)1-2-NН-СО-(СН2)1-3-Х2,

д)-СН=А1-Х2

где

А1 - алкилен с 2-4 атомами углерода, цис- или транс-СН2-СН=СН-СН2, группа CH2-C=C-СН2 или группа формул з) -к):

где R11 и R12 одинаковы или различны и означают атом водорода, гидроксил, атом галогена, трифторметил, алкил или алкокси-группу с 1-4 атомами углерода,

А2 - алкилен с 1-5 атомами углерода,

Х1 -атом кислорода, имино-группа, атом серы, сульфинил, сульфонил, карбонил, метилен или группа

Х2 - атом кислорода или серы, имино-группа или группа

X3 - группа NH-CO, CO-NH, SO2-NH или группа

X4 - группа NH-CO, CO-NH, NH-SO2, SO2-NH или NH-CO-NH, В-группа СН=СН или CH=N, атом серы или группа

смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли.

2. Производные амидина формулы (I) по п. 1,

в которой

R1 и R2 одинаковы или различны и означают атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, гидроксил, алкоксил с 1-12 атомами углерода, группу COR6, где R6 имеет вышеуказанные значения, атом галогена, или они вместе означают связанные со смежными атомами углерода бензольного кольца группы -CR8=R9-CH=CH-, -CH=CR8-CR9=CH-, -o-chr10-СН2- или -СО-СН2-СН2-О-, где R8, R9 и R10 имеют вышеуказанные значения,

R3 - атом галогена, трифторметил, атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, гидроксил, алкоксил с 1-12 атомами углерода, группу СО-(алкил С1-С4), NН-СO-(алкил С1-С4), NНSO2-(алкил С1-С4) или N(R10)2, где R10 имеет вышеуказанные значения, причём R3 означает атом водорода, если по меньшей мере один из заместителей R1 и Р2 не означает атом водорода, или гетероциклическое пятичленное кольцо формулы

В- группа СН=СН,

А-группа -Х1-А1-Х2-, где Х1, Х2 и А1 имеют вышеуказанные значения, при этом Х2 связан в мета-положении,

причём амидин связан в орто-положении.

3. Производные амидина формулы (I) по п. 1,

в которой

R1/R2/r3 представлены следующими комбинациями:

С2-С5-ацил /Н/Н;

C6H5CO /H/H;

С1-С4-алкил /ОН/Н;

С2-С5-ацил /С1-С4-алкил/ Н;

С2-С5-ацил /ОН/С1-С4-алкил;

ОН /С2-С5-ацил/ С1-С4-алкил.

4. Производные амидина формулы (I) по п. 1,

в которой

А означает группы o-(СН2)2-o, О-(СН2)4-О или

5. Производные амидина формулы (I) по пп. 1 и 2, в которой группа -Х1-А1-Х2- означает ацетилфенил.

6. Производные амидина формулы (I) по пп. 1, 3, 4 или 5, в которой В4 означает атом водорода, а В - группа СН=СН, при этом остаток А со вторым кольцом в мета-положении, а амидино-группа-в орто-положении.

7. Производные амидина формулы (I) по п. 1, представляющие собой соединение формулы

в которой

а - 0 или 1,

b - 1 или 2,

R - алкил с 1-4 атомами углерода, или же атом водорода в том случае, если а=0 или 1 и b=1, и в том случае, если а=1 и b=2,

в виде свободного основания или кислотно-аддитивной соли.

8. Производные амидина по п. 7,

в которых

а=0 или 1 и b=1 или а=0 и b=2

в виде свободного основания или кислотно-аддитивной соли.

9. Производные амидина по п. 8,

в которых

R-атом водорода, метил или этил,

а=0 или 1,

b=l,

в виде свободного основания или кислотно-аддитивной соли.

10. Производные амидина по п. 8,

в которых

а - 0,

b - 2,

R - метил,

в виде свободного основания или кислотно-аддитивной соли.

11. Фармацевтическая композиция с антагонистической в отношении лейкотриена В4 активностью, содержащая активное вещество и по меньшей мере один фармацевтически переносимый твёрдый или жидкий носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит соединение общей формулы (I)

в которой

R1 и R2 одинаковы или различны и означают трифторметил, атом галогена, атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, фенил, незамещённый или замещённый атомом галогена, алкилом или алкокси-группой с 1-4 атомами углерода или ацилом с 2-5 атомами углерода, или фенилалкил С1-С4, группы OR5, где R5 означает атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, фенил, незамещённый или замещённый атомом галогена, алкилом или алкокси-группой с 1-4 атомами углерода или ацилом с 2-5 атомами углерода, или фенилалкил С1-С4, COR6, SR6, SOR6 или SO2R6, где R6 означает алкил с 1-12 атомами углерода, фенил, незамещённый или замещенный атомом галогена, алкилом или алкокси-группой с 1-4 атомами углерода или ацилом с 2-5 атомами углерода, или фенилалкил С1-С4, SO2NR5R7 или c(oh)r5r7, где R5 имеет вышеуказанные значения, a R7 означает атом водорода или алкил с 1-12 атомами углерода, или R1 и R2 вместе означают связанные со смежными атомами углерода бензольного кольца, незамещённые или замещённые алкилом с 1-4 атомами углерода группы -CR8=CR9-CH=CH-, -CH=CR8-CR9=CH- или -CR8=CH-CR9=CH-, где R8 и R9 одинаковы или различны и означают атом водорода, гидроксил, алкил, алкокси-группу с 1-4 атомами углерода или ацил с 2-5 атомами углерода, -О-CHR10-CH2-, где r10 означает атом водорода или алкил с 1-4 атомами углерода, -О-СН2-О-, -О-СН2-СН2-О-, -(СН2)3-4-, -NH-CO-О-, -NH-CO-CH2-O-, -СО-СН2-О-, или -CO-CH2CH2-O-,

R3 - атом галогена, гидроксил, трифторметил, атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, фенил, незамещённый или замещённый атомом галогена, алкилом или алкокси-группой с 1-4 атомами углерода или ацилом с 2-5 атомами углерода или фенилалкил С1-С4, OR6 или COR6, CONR5R7, СН2ОН, СН2-О-(алкил С1-С4), SR6, SOR6, SO2R6, SO2NR5R7, NН-СO-(алкил С1-С4), NН-SO2-(алкил С1-С4), NR5R7 или C(OH)R5R7, где R5, R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, причём в том случае, если R3 и R5 имеют одинаковые значения, R5 означает атом водорода, если по меньшей мере один из заместителей R1 и R2 не означает атом водорода, или R3 означает гетероциклическое пятичленное кольцо с 1-3 гетероатомами, имеющее формулу

в которых

D, Е и G одинаковы или различны и означают группу СН, атом азота, группу С-(алкил С1-С4) или С-фенил, L-атом кислорода или серы, а R10 имеет вышеуказанные значения,

R4 - атом водорода, атом галогена, амино-группа, NН-(алкил С1-С4), N-(алкил С1-С4)2, гидроксил, алкокси-группа с 1-4 атомами углерода,

А-одна из групп а) -ж)

а)Х1-А1-Х2,

б)Х2-А2-Х3,

в)Х4-А2-Х,

г)(СН2)1-2-NН-СО-(СН2)1-3-Х2,

д)-СН=А2-Х2,

,

,

где

А1- алкилен с 2-4 атомами углерода, цис- или транс-СН2-СН=СН-СН2, группа СН2-С=С-СН2 или группа формул з) -к)

где R11 и R12 одинаковы или различны и означают атом водорода, гидроксил, атом галогена, трифторметил, алкил или алкокси - группу с 1-4 атомами углерода,

А2 - алкилен с 1-5 атомами углерода,

Х1 - атом кислорода, имино-группа, атом серы, сульфинил, сульфонил, карбонил, метилен или группа

Х2 - атом кислорода или серы, имино-группа или группа

X3 - группа NH-CO, CO-NH, SO2-NH или группа

Х4 - группа NH-CO, CO-NH, NH-SO2, SO2-NH или NH-CO-NH,

В-группа СН=СН или CH=N, атом серы или группа

смесь его изомеров или отдельные изомеры или его физиологически переносимую соль в эффективном количестве.