Застосування mycobacterium w або її компонентів при виготовленні ліків для використання при лікуванні віл-інфекцїї

1. Застосування Mycobacterium w або її компонентів при виготовленні ліків для використання при лікуванні ВІЛ-інфекції. 2. Застосування за п. 1, в якому Mycobacterium w або її компоненти використовуються окремо чи в комбінації один із одним. 3. Застосування за п. 1, в якому Mycobacterium w є вбитою Mycobacterium w. 4. Застосування за п. 1, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані за допомогою ультразвук у. 5. Застосування за п. 1, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані за допомогою клітинної колонкової ректифікації високого тиску. 6. Застосування за п. 1, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані як компоненти розділення при осмотичному тиску. 2 (19) 1 3 77666 4 20. Застосування за будь-яким із пп. 4-11, в якому 40. Застосування за будь-яким із пп. 24-31, в якому компоненти Mycobacterium w є не розчинними у компоненти Mycobacterium w є не розчинними у воді. воді. 21. Застосування Mycobacterium w або її компоне41. Застосування Mycobacterium w або її компонентів при виготовленні ліків для використання в нтів при виготовленні ліків для використання при покращенні імунної функції у ВІЛ-позитивних сулікуванні умовно-патогенних інфекцій, асоційоваб'єктів. них із ВІЛ-інфекцією. 22. Застосування за п. 21, в якому Mycobacterium 42. Застосування за п. 41, в якому Mycobacterium w або її компоненти використовуються окремо чи в w або її компоненти використовуються окремо чи в комбінації один із одним. комбінації один із одним. 23. Застосування за п. 21, в якому Mycobacterium 43. Застосування за п. 41, в якому Mycobacterium w є вбитою Mycobacterium w. w є вбитою Mycobacterium w. 24. Застосування за п. 21, в якому використовують 44. Застосування за п. 41, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані за допомокомпоненти Mycobacterium w, одержані за допомогою ультразвук у. гою ультразвук у. 25. Застосування за п. 21, в якому використовують 45. Застосування за п. 41, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані за допомокомпоненти Mycobacterium w, одержані за допомогою клітинної колонкової ректифікації високого гою клітинної колонкової ректифікації високого тиску. тиску. 26. Застосування за п. 21, в якому використовують 46. Застосування за п. 41, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані як компокомпоненти Mycobacterium w, одержані як компоненти розділення при осмотичному тиску. ненти розділення при осмотичному тиску. 27. Застосування за п. 21, в якому використовують 47. Застосування за п. 41, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані шляхом компоненти Mycobacterium w, одержані шляхом екстракції. екстракції. 28. Застосування за пунктом 27, в якому компоне48. Застосування за п. 47, в якому компоненти нти Mycobacterium w одержані шляхом екстракції Mycobacterium w одержані шляхом екстракції орорганічними розчинниками. ганічними розчинниками. 29. Застосування за пунктом 28, в якому органічні 49. Застосування за п. 48, в якому органічні розрозчинники вибрані з групи, яка містить хлорочинники вибрані з групи, яка містить хлороформ, форм, етиловий спирт, метиловий спирт, ацетон, етиловий спирт, метиловий спирт, ацетон, фенол, фенол, ізопропіловий спирт, оцтову кислоту, сечоізопропіловий спирт, оцтову кислоту, сечовин у та вину та гексан. гексан. 30. Застосування за п. 21, в якому використовують 50. Застосування за п. 41, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані шляхом компоненти Mycobacterium w, одержані шляхом ферментної обробки. ферментної обробки. 31. Застосування за пунктом 30, в якому компоне51. Застосування за п. 50, в якому компоненти нти Mycobacterium w одержані з використанням Mycobacterium w одержані з використанням ферферментної літикази та/або пронази. ментної літикази та/або пронази. 32. Застосування за п. 21, в якому доза ліків, що 52. Застосування за п. 41, в якому доза ліків, що вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х105 вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х105 Mycobacterium w або більше. Mycobacterium w або більше. 33. Застосування за п. 21, в якому доза ліків, що 53. Застосування за п. 41, в якому доза ліків, що вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х107 вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х107 Mycobacterium w або більше. Mycobacterium w або більше. 34. Застосування за п. 21, в якому доза ліків, що 54. Застосування за п. 41, в якому доза ліків, що вводиться суб'єкту за один раз, містить від 1х108 вводиться суб'єкту за один раз, містить від 1х108 10 до 1х10 Mycobacterium w. до 1х1010 Mycobacterium w. 35. Застосування за п. 21, в якому Mycobacterium 55. Застосування за п. 41, в якому Mycobacterium w є негативною на уреазу, не гідролізує поліоксіеw є негативною на уреазу, не гідролізує поліоксіетилен сорбітан моноолеат, не продукує ніацин і тилен сорбітан моноолеат, не продукує ніацин і дає сильну позитивну реакцію в тесті на відновдає сильну позитивну реакцію в тесті на відновлення нітрату. лення нітрату. 36. Застосування за п. 22, в якому ліки додатково 56. Застосування за п. 42, в якому ліки додатково містять ад'юванти, наповнювачі, розріджувачі, сумістять ад'юванти, наповнювачі, розріджувачі, суспендуючі засоби й консерванти. спендуючі засоби й консерванти. 37. Застосування за п. 22, в якому Mycobacterium 57. Застосування за п. 42, в якому Mycobacterium w є вбитою фізичним способом, таким як нагріванw є вбитою фізичним способом, таким як нагрівання чи радіація, а найкраще нагрівання у вигляді ня чи радіація, а найкраще нагрівання у вигляді обробки в автоклаві. обробки в автоклаві. 38. Застосування за п. 37, в якому Mycobacterium 58. Застосування за п. 57, в якому Mycobacterium w є вбитою нагріванням у ви гляді обробки в автоw є вбитою нагріванням у ви гляді обробки в автоклаві. клаві. 39. Застосування за будь-яким із пп. 24-31, в якому 59. Застосування за будь-яким із пп. 44-51, в якому компоненти Mycobacterium w мають молекулярну компоненти Mycobacterium w мають молекулярну масу більш ніж 12000 дальтон. масу більш ніж 12000 дальтон. 5 77666 6 60. Застосування за будь-яким із пп. 44-51, в якому 80. Застосування за будь-яким із пп. 64-71, в якому компоненти Mycobacterium w є не розчинними у компоненти Mycobacterium w є не розчинними у воді. воді. 61. Застосування Mycobacterium w або її компоне81. Застосування Mycobacterium w або її компонентів при виготовленні ліків для використання для нтів при виготовленні ліків для використання в усунення симптомів, пов'язаних із ВІЛ. профілактиці або лікуванні СНІДу або пов'язаного 62. Застосування за п. 61, в якому Mycobacterium зі СНІДом комплексу (ПСК). w або її компоненти використовуються окремо чи в 82. Застосування за п. 81, в якому Mycobacterium комбінації один із одним. w або її компоненти використовуються окремо чи в 63. Застосування за п. 61, в якому Mycobacterium комбінації один із одним. w є вбитою Mycobacterium w. 83. Застосування за п. 81, в якому Mycobacterium 64. Застосування за п. 61, в якому використовують w є вбитою Mycobacterium w. компоненти Mycobacterium w, одержані за допомо84. Застосування за п. 81, в якому використовують гою ультразвук у. компоненти Mycobacterium w, одержані за допомо65. Застосування за п. 61, в якому використовують гою ультразвук у. компоненти Mycobacterium w, одержані за допомо85. Застосування за п. 81, в якому використовують гою клітинної колонкової ректифікації високого компоненти Mycobacterium w, одержані за допомотиску. гою клітинної колонкової ректифікації високого 66. Застосування за п. 61, в якому використовують тиску. компоненти Mycobacterium w, одержані як компо86. Застосування за п. 81, в якому використовують ненти розділення при осмотичному тиску. компоненти Mycobacterium w, одержані як компо67. Застосування за п. 61, в якому використовують ненти розділення при осмотичному тиску. компоненти Mycobacterium w, одержані шляхом 87. Застосування за п. 81, в якому використовують екстракції. компоненти Mycobacterium w, одержані шляхом 68. Застосування за п. 67, в якому компоненти екстракції. Mycobacterium w одержані шляхом екстракції ор88. Застосування за пунктом 87, в якому компонеганічними розчинниками. нти Mycobacterium w одержані шляхом екстракції 69. Застосування за п. 68, в якому органічні розорганічними розчинниками. чинники вибрані з групи, яка містить хлороформ, 89. Застосування за п. 88, в якому органічні розетиловий спирт, метиловий спирт, ацетон, фенол, чинники вибрані з групи, яка містить хлороформ, ізопропіловий спирт, оцтову кислоту, сечовин у та етиловий спирт, метиловий спирт, ацетон, фенол, гексан. ізопропіловий спирт, оцтову кислоту, сечовин у та 70. Застосування за п. 61, в якому використовують гексан. компоненти Mycobacterium w, одержані шляхом 90. Застосування за п. 81, в якому використовують ферментної обробки. компоненти Mycobacterium w, одержані шляхом 71. Застосування за п. 70, в якому компоненти ферментної обробки. Mycobacterium w одержані з використанням фер91. Застосування за п. 90, в якому компоненти ментної літикази та/або пронази. Mycobacterium w одержані з використанням фер72. Застосування за п. 61, в якому доза ліків, що ментної літикази та/або пронази. вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х105 92. Застосування за п. 81, в якому доза ліків, що Mycobacterium w або більше. вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х105 73. Застосування за п. 61, в якому доза ліків, що Mycobacterium w або більше. вводиться суб'єкту за один раз, містить 1x107 93. Застосування за п. 81, в якому доза ліків, що Mycobacterium w або більше. вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х107 74. Застосування за п. 61, в якому доза ліків, що Mycobacterium w або більше. вводиться суб'єкту за один раз, містить від 1x108 94. Застосування за п. 81, в якому доза ліків, що до 1x1010 Mycobacterium w. вводиться суб'єкту за один раз, містить від 1х108 75. Застосування за п. 61, в якому Mycobacterium до 1x1010 Mycobacterium w. w є негативною на уреазу, не гідролізує поліоксіе95. Застосування за п. 81, в якому Mycobacterium тилен сорбітан моноолеат, не продукує ніацин і w є негативною на уреазу, не гідролізує поліоксіедає сильну позитивну реакцію в тесті на відновтилен сорбітан моноолеат, не продукує ніацин і лення нітрату. дає сильну позитивну реакцію в тесті на віднов76. Застосування за п. 62, в якому ліки додатково лення нітрату. містять ад'юванти, наповнювачі, розріджувачі, су96. Застосування за п. 82, в якому ліки додатково спендуючі засоби й консерванти. містять ад'юванти, наповнювачі, розріджувачі, су77. Застосування за п. 62, в якому Mycobacterium спендуючі засоби й консерванти. w є вбитою фізичним способом, таким як нагріван97. Застосування за п. 82, в якому Mycobacterium ня чи радіація, а найкраще нагрівання у вигляді w є вбитою фізичним способом, таким як нагріванобробки в автоклаві. ня чи радіація, а найкраще нагрівання у вигляді 78. Застосування за п. 77, в якому Mycobacterium обробки в автоклаві. w є вбитою нагріванням у ви гляді обробки в авто98. Застосування за п. 97, в якому Mycobacterium клаві. w є вбитою нагріванням у ви гляді обробки в авто79. Застосування за будь-яким із пп. 64-71, в якому клаві. компоненти Mycobacterium w мають молекулярну 99. Застосування за будь-яким із пп. 84-91, в якому масу більш ніж 12000 дальтон. компоненти Mycobacterium w мають молекулярну масу більш ніж 12000 дальтон. 7 77666 8 100. Застосування за будь-яким із пп. 84-91, в 119. Застосування за будь-яким із пп. 103-111, в якому компоненти Mycobacterium w є не розчинякому компоненти Mycobacterium w мають моленими у воді. кулярну масу більш ніж 12000 дальтон. 101. Застосування Mycobacterium w або її компо120. Застосування за будь-яким із пп. 103-111, в нентів при виготовленні ліків для використання якому компоненти Mycobacterium w є не розчиндля уповільнення розвитку СНІДу або пов'язаного ними у воді. зі СНІДом комплексу (ПСК) у пацієнтів, інфікова121. Застосування Mycobacterium w або її компоних ВІЛ. нентів при виготовленні ліків для використання з 102. Застосування за п. 101, в якому метою викликати регресію чи навіть усун ути видиMycobacterium w або її компоненти використовумі симптоми СНІДу навіть у пацієнтів з хворобою, ються окремо чи в комбінації один із одним. що зайшла далеко. 103. Застосування за п. 101, в якому 122. Застосування за п. 121, в якому Mycobacterium w є вбитою Mycobacterium w. Mycobacterium w або її компоненти використову104. Застосування за п. 101, в якому використовуються окремо чи в комбінації один із одним. ють компоненти Mycobacterium w, одержані за до123. Застосування за п. 121, в якому помогою ультразвуку. Mycobacterium w є вбитою Mycobacterium w. 105. Застосування за п. 101, в якому використову124. Застосування за п. 121, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані за доють компоненти Mycobacterium w, одержані за допомогою клітинної колонкової ректифікації високопомогою ультразвуку. го тиску. 125. Застосування за п. 121, в якому використову106. Застосування за п. 101, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані за доють компоненти Mycobacterium w, одержані як помогою клітинної колонкової ректифікації висококомпоненти розділення при осмотичному тиску. го тиску. 107. Застосування за п. 101, в якому використову126. Застосування за п. 121, в якому використовують компоненти Mycobacterium w, одержані шляють компоненти Mycobacterium w, одержані як хом екстракції. компоненти розділення при осмотичному тиску. 108. Застосування за п. 107, в якому компоненти 127. Застосування за п. 121, в якому використовуMycobacterium w одержані шляхом екстракції орють компоненти Mycobacterium w, одержані шляганічними розчинниками. хом екстракції. 109. Застосування за п. 108, в якому органічні роз128. Застосування за п. 127, в якому компоненти чинники вибрані з групи, яка містить хлороформ, Mycobacterium w одержані шляхом екстракції оретиловий спирт, метиловий спирт, ацетон, фенол, ганічними розчинниками. ізопропіловий спирт, оцтову кислоту, сечовин у та 129. Застосування за п. 128, в якому органічні розгексан. чинники вибрані з групи, яка містить хлороформ, 110. Застосування за п. 101, в якому використовуетиловий спирт, метиловий спирт, ацетон, фенол, ють компоненти Mycobacterium w, одержані шляізопропіловий спирт, оцтову кислоту, сечовин у та хом ферментної обробки. гексан. 111. Застосування за п. 110, в якому компоненти 130. Застосування за п. 121, в якому використовуMycobacterium w одержані з використанням ферють компоненти Mycobacterium w, одержані шляментної літикази та/або пронази. хом ферментної обробки. 112. Застосування за п. 101, в якому доза ліків, що 131. Застосування за п. 130, в якому компоненти вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х105 Mycobacterium w одержані з використанням ферMycobacterium w або більше. ментної літикази та/або пронази. 113. Застосування за п. 101, в якому доза ліків, що 132. Застосування за п. 121, в якому доза ліків, що вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х107 вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х105 Mycobacterium w або більше. Mycobacterium w або більше. 114. Застосування за п. 101, в якому доза ліків, що 133. Застосування за п. 121, в якому доза ліків, що вводиться суб'єкту за один раз, містить від 1х108 вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х107 до 1х1010 Mycobacterium w. Mycobacterium w або більше. 115. Застосування за п. 101, в якому 134. Застосування за п. 121, в якому доза ліків, що Mycobacterium w є негативною на уреазу, не гідровводиться суб'єкту за один раз, містить від 1х108 лізує поліоксіетилен сорбітан моноолеат, не продо 1х1010 Mycobacterium w. дукує ніацин і дає сильну позитивну реакцію в тес135. Застосування за п. 121, в якому ті на відновлення нітрату. Mycobacterium w є негативною на уреазу, не гідро116. Застосування за п. 102, в якому ліки додатколізує поліоксіетилен сорбітан моноолеат, не прово містять ад'юванти, наповнювачі, розріджувачі, дукує ніацин і дає сильну позитивну реакцію в тессуспендуючі засоби й консерванти. ті на відновлення нітрату. 117. Застосування за п. 102, в якому 136. Застосування за п. 122, в якому ліки додаткоMycobacterium w є вбитою фізичним способом, во містять ад'юванти, наповнювачі, розріджувачі, таким як нагрівання чи радіація, а найкраще нагрісуспендуючі засоби й консерванти. вання у вигляді обробки в автоклаві. 137. Застосування за п. 122, в якому 118. Застосування за п. 117, в якому Mycobacterium w є вбитою фізичним способом, Mycobacterium w є вбитою нагріванням у вигляді таким як нагрівання чи радіація, а найкраще нагріобробки в автоклаві. вання у вигляді обробки в автоклаві. 9 77666 10 138. Застосування за п. 137, в якому таким як нагрівання чи радіація, а найкраще нагріMycobacterium w є вбитою нагріванням у вигляді вання у вигляді обробки в автоклаві. обробки в автоклаві. 158. Застосування за п. 157, в якому 139. Застосування за будь-яким із пп. 124-131, в Mycobacterium w є вбитою нагріванням у вигляді якому компоненти Mycobacterium w мають молеобробки в автоклаві. кулярну масу більш ніж 12000 дальтон. 159. Застосування за будь-яким із пп. 144-151, в 140. Застосування за будь-яким із пп. 124-131, в якому компоненти Mycobacterium w мають молеякому компоненти Mycobacterium w є не розчинкулярну масу більш ніж 12000 дальтон. ними у воді. 160. Застосування за будь-яким із пп. 144-151, в 141. Застосування Mycobacterium w або її компоякому компоненти Mycobacterium w є не розчиннентів при виготовленні ліків для використання ними у воді. при лікуванні пацієнтів, що страждають на ВІЛ ін161. Застосування Mycobacterium w або її компофекцію зі СНІДом чи без нього і з туберкульозом нентів при виготовленні ліків для використання чи без нього. для збільшення кількості Т клітин CD4+ у пацієнтів, 142. Застосування за п. 141, в якому що страждають на ВІЛ-інфекцію. Mycobacterium w або її компоненти використову162. Застосування за п. 161, в якому ються окремо чи в комбінації один із одним. Mycobacterium w або її компоненти використову143. Застосування за п. 141, в якому ються окремо чи в комбінації один із одним. Mycobacterium w є вбитою Mycobacterium w. 163. Застосування за п. 161, в якому 144. Застосування за п. 141, в якому використовуMycobacterium w є вбитою Mycobacterium w. ють компоненти Mycobacterium w, одержані за до164. Застосування за п. 161, в якому використовупомогою ультразвуку. ють компоненти Mycobacterium w, одержані за до145. Застосування за п. 141, в якому використовупомогою ультразвуку. ють компоненти Mycobacterium w, одержані за до165. Застосування за п. 161, в якому використовупомогою клітинної колонкової ректифікації високоють компоненти Mycobacterium w, одержані за дого тиску. помогою клітинної колонкової ректифікації високо146. Застосування за п. 141, в якому використовуго тиску. ють компоненти Mycobacterium w, одержані як 166. Застосування за п. 161, в якому використовукомпоненти розділення при осмотичному тиску. ють компоненти Mycobacterium w, одержані як 147. Застосування за п. 141, в якому використовукомпоненти розділення при осмотичному тиску. ють компоненти Mycobacterium w, одержані шля167. Застосування за п. 161, в якому використовухом екстракції. ють компоненти Mycobacterium w, одержані шля148. Застосування за п. 147, в якому компоненти хом екстракції. Mycobacterium w одержані шляхом екстракції ор168. Застосування за п. 167, в якому компоненти ганічними розчинниками. Mycobacterium w одержані шляхом екстракції ор149. Застосування за п. 148, в якому органічні розганічними розчинниками. чинники вибрані з групи, яка містить хлороформ, 169. Застосування за п. 168, в якому органічні розетиловий спирт, метиловий спирт, ацетон, фенол, чинники вибрані з групи, яка містить хлороформ, ізопропіловий спирт, оцтову кислоту, сечовин у та етиловий спирт, метиловий спирт, ацетон, фенол, гексан. ізопропіловий спирт, оцтову кислоту, сечовин у та 150. Застосування за п. 141, в якому використовугексан. ють компоненти Mycobacterium w, одержані шля170. Застосування за п. 161, в якому використовухом ферментної обробки. ють компоненти Mycobacterium w, одержані шля151. Застосування за п. 150, в якому компоненти хом ферментної обробки. Mycobacterium w одержані з використанням фер171. Застосування за п. 170, в якому компоненти ментної літикази та/або пронази. Mycobacterium w одержані з застосуванням фер152. Застосування за п. 141, в якому доза ліків, що ментної літикази та/або пронази. вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х105 172. Застосування за п. 161, в якому доза ліків, що Mycobacterium w або більше. вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х105 153. Застосування за п. 141, в якому доза ліків, що Mycobacterium w або більше. вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х107 173. Застосування за п. 161, в якому доза ліків, що Mycobacterium w або більше. вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х107 154. Застосування за п. 141, в якому доза ліків, що Mycobacterium w або більше. вводиться суб'єкту за один раз, містить від 1х108 174. Застосування за п. 161, в якому доза ліків, що до 1х1010 Mycobacterium w. вводиться суб'єкту за один раз, містить від 1х108 155. Застосування за п. 141, в якому до 1x1010 Mycobacterium w. Mycobacterium w є негативною на уреазу, не гідро175. Застосування за п. 161, в якому лізує поліоксіетилен сорбітан моноолеат, не проMycobacterium w є негативною на уреазу, не гідродукує ніацин і дає сильну позитивну реакцію в теслізує поліоксіетилен сорбітан моноолеат, не проті на відновлення нітрату. дукує ніацин і дає сильну позитивну реакцію в тес156. Застосування за п. 142, в якому ліки додаткоті на відновлення нітрату. во містять ад'юванти, наповнювачі, розріджувачі, 176. Застосування за п. 162, в якому ліки додаткосуспендуючі засоби й консерванти. во містять ад'юванти, наповнювачі, розріджувачі, 157. Застосування за п. 142, в якому суспендуючі засоби й консерванти. Mycobacterium w є вбитою фізичним способом, 177. Застосування за п. 162, в якому Mycobacterium w є вбитою фізичним способом, 11 77666 12 таким як нагрівання чи радіація, а найкраще нагріетиловий спирт, метиловий спирт, ацетон, фенол, вання у вигляді обробки в автоклаві. ізопропіловий спирт, оцтову кислоту, сечовин у та 178. Застосування за п. 177, в якому гексан. Mycobacterium w є вбитою нагріванням у вигляді 190. Застосування за п. 181, в якому використовуобробки в автоклаві. ють компоненти Mycobacterium w, одержані шля179. Застосування за будь-яким із пп. 164-171, в хом ферментної обробки. якому компоненти Mycobacterium w мають моле191. Застосування за п. 190, в якому компоненти кулярну масу більш ніж 12000 дальтон. Mycobacterium w одержані з використанням фер180. Застосування за будь-яким із пп. 164-171, в ментної літикази та/або пронази. якому компоненти Mycobacterium w є не розчин192. Застосування за п. 181, в якому доза ліків, що ними у воді. вводиться суб'єкту за один раз, містить 1х105 181. Застосування Mycobacterium w або її компоMycobacterium w або більше. нентів при виготовленні ліків для використання 193. Застосування за п. 181, в якому доза ліків, що для збільшення кількості Т клітин CD4+ у пацієнтів, вводиться суб'єкту за один раз, містить 1x107 що страждають на ВІЛ-інфекцію, за відсутності Mycobacterium w або більше. антиретровірусної терапії, а також в комбінації з 194. Застосування за п. 181, в якому доза ліків, що антиретровірусною терапією. вводиться суб'єкту за один раз, містить від 1х108 182. Застосування за п. 181, в якому до 1х1010 Mycobacterium w. Mycobacterium w або її компоненти використову195. Застосування за п. 181, в якому ються окремо чи в комбінації один із одним. Mycobacterium w є негативною на уреазу, не гідро183. Застосування за п. 181, в якому лізує поліоксіетилен сорбітан моноолеат, не проMycobacterium w є вбитою Mycobacterium w. дукує ніацин і дає сильну позитивну реакцію в тес184. Застосування за п. 181, в якому використовуті на відновлення нітрату. ють компоненти Mycobacterium w, одержані за до196. Застосування за п. 182, в якому ліки додаткопомогою ультразвуку. во містять ад'юванти, наповнювачі, розріджувачі, 185. Застосування за п. 181, в якому використовусуспендуючі засоби й консерванти. ють компоненти Mycobacterium w, одержані за до197. Застосування за п. 182, в якому помогою клітинної колонкової ректифікації високоMycobacterium w є вбитою фізичним способом, го тиску. таким як нагрівання чи радіація, а найкраще нагрі186. Застосування за п. 181, в якому використовування у вигляді обробки в автоклаві. ють компоненти Mycobacterium w, одержані як 198. Застосування за п. 197, в якому компоненти розділення при осмотичному тиску. Mycobacterium w є вбитою нагріванням у вигляді 187. Застосування за п. 181, в якому використовуобробки в автоклаві. ють компоненти Mycobacterium w, одержані шля199. Застосування за будь-яким із пп. 184-191, в хом екстракції. якому компоненти Mycobacterium w мають моле188. Застосування за п. 187, в якому компоненти кулярну масу більш ніж 12000 дальтон. Mycobacterium w одержані шляхом екстракції ор200. Застосування за будь-яким із пп. 184-191, в ганічними розчинниками. якому компоненти Mycobacterium w є не розчин189. Застосування за п. 188, в якому органічні розними у воді. чинники вибрані з групи, яка містить хлороформ, Даний винахід стосується лікування хвороби/інфекції, викликаної вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) був уперше виділений в 1983 році. Відомо, що збудником СНІДу є представник сімейства ретровірусів під назвою ВІЛ (вірус імунодефіциту людини). Інфікування ВІЛ, однак, не призводить до негайного розвитку видимих симптомів СНІДу. Тільки через 3-6 тижнів після первинного ВІЛ-інфікування більш ніж у 50% індивідуумів розвивається гострий ВІЛ синдром, що є самообмежуваним. Клінічні ознаки, які спостерігаються під час цього періоду, включають лихоманку, фарингіт, лімфаденопатію, головний біль, артралгію, міальгію, недомагання, сонливість, нудоту, блювоту, діарею, шкірні висипи, слизово-шкірні виразки, менінгіт, енцефаліт, невропатію і т.п. Єдиним показником інфікування може бути наявність антитіл до ВІЛ у крові інфікованого суб'єкта, якого після цього називають "ВІЛпозитивним". Ця інфекція може бути сплячою, без видимих симптомів; інкубаційний період до розвитку СНІДу може коливатись від кількох місяців до десятиліть. Розвиткові власне СНІДу може передува ти пов'язаний зі СНІДом комплекс (ПСК), який характеризується непоясненою лихоманкою, втратою ваги тіла, хронічним кашлем чи діареєю. Розвиток СНІДу та/або ПСК залежить від руйнування імунної системи. Причини такого коливання тривалості періоду між інфікуванням ВІЛ і руйнуванням імунної системи у інфікованого індивідуума є погано зрозумілими. Невідомі на цей час чинники можуть запускати проліферацію вірусу з наступним знищенням імунної системи. Жертви цієї хвороби стають схильними до різних інфекцій і злоякісних перероджень, які призводять до смерті, бо не контролюються недієздатною імунною системою. Отже, ВІЛ-інфекція характеризується "гострим ВІЛ синдромом", після якого настає "асимптоматична стадія" з клінічною латентністю. Симптоматична стадія настає пізніше, після руйнування імунної системи, і в кінці кінців призводить до смерті інди 13 77666 14 відуума, інфікованого ВІЛ. ня 20k-55k (ПЛР-РЧ) ризик розвитку СНІДу склаХоча цю хворобу викликає вірус, асоційовані з дає 9,5%, коли кількість Τ клітин CD4+ перевищує нею захворюваність і смертність пов'язані з руйну750клітин/мм 3, порівняно з 40,1%, коли кількість Τ ванням імунної системи. Руйнування імунної сисклітин CD4+ є нижчою за 350клітин/мм 3. теми характеризується зменшенням кількості Τ Завдання терапії: лімфоцитів CD4+. Переглянута в 1993 році класи- Максимальне й тривале пригнічення віруснофікаційна система ВІЛ інфекції ґрунтується на кіго навантаження. лькості Τ лімфоцитів CD4+. ВІЛ хвороба емпірично - Відновлення та/або збереження імунологічної розділена на стадії в залежності від кількості Τ функції. клітин CD4+, яка слугує мірою імунодефіциту: - Поліпшення якості життя. а) Рання стадія - кількість Τ клітин CD4+ пере- Зниження пов'язаної зі СНІДом захворювановищує 500клітин/мкл; сті і смертності. б) Проміжна стадія - кількість Τ клітин CD/ від Спосіб лікування ВІЛ включає різні терапевти200 до 500клітин/мкл; чні підходи. Ці підходи включають лікування симпв) Просунута стадія - кількість Τ клітин CD/ метомів та інфекцій, що проявляються у ВІЛ інфіконша за 200клітин/мкл. ваних індивідуумів на різних стадіях цієї хвороби. З'ясувалось, що індивідууми з не прогресуюАнтиретровірусні препарати використовуються з чою ВІЛ хворобою мають стабільну кількість Τ кліметою тримати ВІЛ інфекцію (вірусне навантажентин CD4+. Вони також мають сильну імунну відпоня) під контролем. Вони тримають під контролем відь проти вірусу. власне вірусне навантаження. Перші антиретровіОтримані докази того, що при ВІЛ інфекції відрусні препарати, такі як азотимідин, уповільнювабувається значна втрата Τ клітин CD4+, що прили прогресування хвороби і не мали суттєвого зводить до дуже швидкого розвитку видимих симвпливу на кількість Τ клітин CD4+. Інгібітори протептомів СНІДу. Більшість опортуністичних інфекцій і ази, такі як індинавір і рітонавір, які були введені злоякісних перероджень, що визначають СНІД, пізніше, дійсно поліпшують кількість Τ клітин CD4+ трапляються на просунутій стадії хвороби, коли і, в той самий час, знижують вірусне навантаженкількість Τ клітин CD4+ стає меншою за ня. Всі ці препарати (антиретровірусні) мають свої 200клітин/мкл. власні побічні ефекти. Резистентність до ліків та+ Кількість Τ клітин CD4 і ВІЛ кож становить проблему. Таким чином, існує поХоча ВІЛ є вір усною інфекцією, а вірусне натреба в альтернативному підході до лікування ВІЛ. вантаження можна визначити з достатньою точнісОскільки кількість Τ клітин CD4+ є важливою тю, саме кількість Τ клітин CD4+ (міра імунного стадля підтримання імунітету індивідуума і оскільки тусу) відіграє головну роль у лікуванні ВІЛ і на це є зменшення кількості Τ клітин CD4+ асоціюється з такі причини: захворюваністю і смертністю при ВІЛ інфекції, ро1. Захворюваність і смертність у ВІЛ інфіковабились спроби поліпшити імунітет в намаганні них індивідуумів пов'язані з опортуністичними інвдосконалити лікування ВІЛ. З цією метою робифекціями. Ці опортуністичні інфекції визначають лись різні зусилля. Це привело до введення імупочаток СНІДу у ВІЛ-позитивних індивідуумів. Риномодифікуючих терапій із застосуванням антирезик опортуністичної хвороби значно зростає, коли тровірусних препаратів чи без них. Цей підхід кількість Τ клітин CD4+ стає меншою за використовує антигени, цитокіни, мікроорганізми і 200клітин/мм 3. т.п. 2. Кількість Τ клітин CD4+ є оцінкою ступеня ісВ ході власних досліджень нами було виявленуючого імунодефіциту. Імунодефіцит є відповідано, що препарати "мікобактерій w" (Mw) з антигенльним за прогресування хвороби у ВІЛ позитивних ним та/або імуномодуляторним матеріалом, похідіндивідуумів до СНІДу. ним від (Mw), чи без нього є ефективними для 3. Початок антирчтровірусної терапії також залікування хвороби/інфекції, викликаної вірусом лежить від кількості Τ клітин CD4+. імунодефіциту людини (ВІЛ). 4. Результат антиретровірусної терапії також М. vaccae є, очевидно, унікальними серед візалежить від кількості Τ клітин CD4+. Вищий показдомих видів мікобактерій в тому відношенні, що ник виживання асоціюється з вищою ви хідною кі"вбиті" нагріванням препарати зберігають їх власлькістю Τ клітин CD4+. тивості для використання в якості вакцини і імуно5. Ризик прогресування до хвороби, що визнатерапевтичного засобу. Наприклад, вакцини М. чає СНІД, асоціюється зі зменшенням кількості Τ bovis-BCG, які використовуються для щеплення клітин CD4+. Ризик є тим нижчим, чим більшою є проти туберкульозу, використовують живі штами. кількість Τ клітин CD4+. Убиті нагріванням М. bovis-BCG і М. tuberculosis не 6. Вірогідність розвитку СНІДу впродовж 3 ромають захисних властивостей, коли використовуків суттєво зростає, коли кількість Τ клітин CD4+ є ються у вакцинах. З широкого кола видів мікобакнизькою (нижчою за 200клітин/мм 3), порівняно з терій було виділено цілу низку сполук, що мають ситуацією, коли кількість Τ клітин CD4+ є високою. ад'ювантні властивості. Дія таких ад'ювантів спряДля вірусного навантаження, що перевищує 55k за мована на стимуляцію конкретного механізму імуполімеразною ланцюговою реакцією у реальному нної реакції на антиген від інших видів. часі (ПЛР-РЧ), ризик складає 32,6%, коли кількість Винахід за патентом США №6,001,361 стосуΤ клітин CD4+ перевищує 500клітин/мм 3, порівняно ється сполук і способів для лікування мікобактеріз 85,5% для індивідуумів з кількістю Τ клітин CD4+, альних інфекцій, включаючи Mycobacterium нижчою за 200клітин/мм 3. tuberculosis і Mycobacterium avium. Цей винахід 7. Подібним чином, для вірусного навантажентакож стосується сполук, які функціонують як не 15 77666 16 специфічні підсилювачі імунної відповіді, і викориMycobacterium vaccae, ця бактерія нездатна застання таких неспецифічних підсилювачів імунної безпечити скільки-небудь суттєву зміну кількості відповіді в якості ад'ювантів при щепленні чи імуклітин CD4+ чи вірусного навантаження у індивідунотерапії проти інфекційних хвороб, а також для умів, які є ВІЛ-позитивними. лікування певних імунних розладів та раку. Подібні спроби робились з метою поліпшити Винахід за патентом США №4,716,038 стосукількісті клітин CD4+ за рахунок використання імується діагностики, щеплення та лікування автоімуномодуляторів з різних джерел. нних хвороб різних типів, включаючи артрити, Ремун - це специфічний для ВІЛ-1 імуноген в шляхом введення мікобактерій, М. vaccae вклюнеповному ад'юванті Фрейнда. Він являє собою чно. інактивований ВІЛ-1, з якого видалено gр 120. ВиВ патенті США №6,210,684 описаний спосіб явилось, що він має безпечний імуногенний потезатримки виникнення СНІДу з використанням убинціал для людей, інфікованих ВІЛ. В початкових тих М. vaccae. Те, що виникнення СНІДу пов'язане дослідженнях було показано, що він підвищує кільзі зменшенням кількості Τ клітин CD4+, не розкрикість клітин CD4+у асимптоматичної когорти ВІЛ вається в цьому патенті. Опубліковані дослідженінфікованих, які не приймають антиретровірусних ня показують, що вбиті М. vaccae не впливають на препаратів. Він вводиться внутрішньом'язово як кількість Τ клітин CD4+ у ВІЛ-позитивних індивідууін'єкція у м'яз тріцепс. В дослідженні останнього мів. часу, яке виконали Sukeepalsarnchaaroen W. et al., Публікація міжнародної заявки WO 94/01751 було показано, ідо лікування ремуном асоціюється розкриває використання антигенного та/або імунозі стабілізацією кількості клітин CD4+. Також було регуляторного матеріалу від М. vaccae в якості показано, що він може бути корисним для хворих з імунопрофілактичного засобу для затримки та/або підвищеною . кількістю клітин CD4+. попередження виникнення СНІДу. Один такий імуномодулятор складається з суПублікація міжнародної заявки WO 94/06466 міші антигенів інактивованих бактерій з антигенарозкриває використання антигенного та/або імуноми вірусу грипу (так званий поліантигенний імунорегуляторного матеріалу, похідного від М. vaccae, модулятор). Однак його використання не для терапії ВІЛ інфекції зі СНІДом чи без нього і з приводило до збільшення кількості клітин CD4+. асоційованим туберкульозом чи без нього. SB-73 - це інший імуномодулятор, виготовлеВинахід за патентом США №6,001,361 стосуний з речовини, яку продукує грибок Penicillium Ρ ється, у загальному, лікування шляхом щеплення (штам РВ-73). У невеликому дослідженні було почи імунотерапії шкірних розладів, таких як псоріаз, казано, що він поліпшує кількість клітин CD4+ у атопічний дерматит, алергічний контактний дермабільшості (10/14) індивідуумів, інфікованих ВІЛ, тит, коловидне облисіння, та раків шкіри, таких як коли вводиться внутрішньом'язово в дозі 5мг. базальноклітинна карцинома, плоскоклітинна карРетисулоза, пептид-нуклеїнова кислота, є ще цинома і меланома. Зокрема, цей винахід стосуодним імуномодулятором, який виявився здатним ється використання сполук, які присутні у поліпшити кількість клітин CD4+ у ВІЛ-інфікованих Mycobacterium vaccae (M. vaccae), є похідними від індивідуумів, коли вводився підшкірно. нього або з фільтрату культури М. vaccae. Його давали як дві 1-мл підшкірні ін'єкції на Патент США №5,599,545 розкриває викорисдобу впродовж двох тижнів, після чого переходили тання мікобактерій, зокрема цільних інактивованих на 1мл підшкірно один раз на добу через тиждень М. vaccae, в якості ад'юванту для введення з антивсього 60 днів (30 днів лікування). Результатом генами, що не є антигенними для М. vaccae. В цій такого лікування було суттєве поліпшення кількості публікації теоретично доводиться, що своїм кориклітин CD4+ за відсутності будь-якої іншої антиретсним ефектом цей ад'ювант може бути зобов'язаровірусної терапії. ний білку теплового шоку 65 (hsp 65). Тимозин a 1 є 28-амінокислотним пептидом. Публікація міжнародної заявки WO 92/08484 Його оцінювала щодо ефективності поліпшува ти розкриває використання антигенного та/або імунокількість клітин CD4+ в комбінації з інтерлейкіном-2. регуляторного матеріалу, похідного від М. vaccae, Однак суттєвого ефекту не спостерігалось. для лікування увеїту. Фактор росту колонії гранулоцитів (ФілграсПублікація міжнародної заявки WO 93/16727 тим) також оцінювали щодо здатності поліпшити розкриває використання антигенного та/або імуноімунну відповідь у ВІЛ-інфікованих, однак без верегуляторного матеріалу, похідного від М. vaccae, ликого успіху. для лікування психічних захворювань, асоційоваОКТЗ, моноклональне антитіло CD3, з успіхом них з автоімунною реакцією, викликаною інфеквикористовувалось у лікуванні ВІЛ інфекції в комцією. бінації з антиретровірусним препаратом і інтерПублікація міжнародної заявки WO 95/26742 лейкіном-2 у трьох пацієнтів. розкриває використання антигенного та/або імуноЗ численних цитокінів, які використовувались у регуляторного матеріалу, похідного від М. vaccae, лікуванні ВІЛ інфекції, найбільш широко досліджудля затримки чи запобігання росту або розповсювався і застосовувався інтерлейкін-2 (IL-2). Його дженню пухлин. вводять як внутрішньовенну або підшкірну ін'єкцію. М. vaccae не асоціюється зі зміною кількості Він виявився здатним суттєво поліпшува ти кільклітин CD4+, чи вірусного навантаження у ВІЛкість клітин CD4+ при використанні як монотерапія позитивних індивідуумів. Він не забезпечує і полеабо в комбінації з антиретровірусними препаратагшення симптомів у ВІЛ-позитивного індивідуума. ми. IL-2 дається як періодична терапія; побічні Однак, не дивлячись на існування численних ефекти інколи є нестерпними. Вони проявляються патентів, що так чи інакше стосуються тільки під час активного лікування. Поліпшення 17 77666 18 стосовно кількості клітин CD4+ виявилось стабільцій групі, про яку йдеться, чи іншій. За допомогою ним. аналізу основної послідовності поліморфної ділянІншими цитокінами, які використовуються у ліки аналізу образів було встановлено, що Mw є унікуванні ВІЛ інфекції, є IL-12 та IL-15. кальним видом, відмінним від багатьох інших віПатент США №5,759,992 стосується глікопепдомих видів мікобактерій, якими є: М. a vium, Μ. тиду з низькою молекулярною вагою - всього 919,2 intracellulare, M. scrofulaceum, M. kansasii, Μ. gastri, дальтон, який отримують з супернатанту зруйноΜ. gordonae, Μ. shimoidei, Μ. malmoense, Μ. ваних клітин, які підтримують при температурі 4°С haemophilum, Μ. terrae, Μ. nonchromogenicum, Μ. впродовж всього процесу. Для цього використовуtraviale, M. marinum, Μ. flavescens, Μ. simian, Μ. ють бактерії, які включають Е. соlі та Mycobacteszulgai, Μ. xenopi, Μ. asciaticum, Μ. aurum, Μ. rium. Цей глікопептид поліпшував кількість клітин smegmatis, Μ. vaccae, Μ. fortuitum subsp. fortuitum, CD4+ у нормальних мишей. Його не оцінювали у M. fortuitum subsp. Peregrinum, M. chelonae subsp. ВІЛ-позитивних тварин. Chelonae, M. chelonae subsp. Abscessus, M. Патент США №5,871,732 описує способи проgenavense, M. tuberculosis, M. tuberculosis H 37Ry, M. філактики чи лікування СНІДу, пов'язаного зі СНІparatuberculosis. Дом комплексу і ВІЛ-інфекції за допомогою гомоМета даного винаходу полягає у створенні логів анти-СD4 антитіла до ДНК послідовностей і імуномодулятора Mycobacterium w, що містить кодування таких гомологів. "Mycobacterium w" (Mw) з або без, отриманого з Mw, Mycobacterium w - це непатогенна, культиводля профілактики чи лікування СНІДу або пов'язавана, атипова мікобактерія з біохімічними властиного зі СНІДом комплексу у суб'єкта, що наразився востями і характеристиками швидкого росту, що на ВІЛ інфекцію чи є ВІЛ-позитивним, з видимими нагадує мікобактерії класу IV групи Runyons за симптомами СНІДу чи без таких симптомів. своїми метаболічними та ростовими властивостяІнша мета даного винаходу полягає у створенми, але не є ідентичною тим штамам, які наразі ні імуномодулятора, отриманого з мікобактерії w, перелічені в цій групі. Тому існує думка, що (Мw) є який буде корисним у веденні ВІЛ інфекції. цілком новим штамом. Видова приналежність Mw Ще інша мета даного винаходу полягає у була встановлена за допомогою полімеразної ластворенні імуномодулятора, отриманого з мікобакнцюгової реакції та визначення послідовності ДНК. терії w, для покращання імунної функції у ВІЛВиявилось, що вона має спільні антигени з позитивних суб'єктів. Mycobacterium leprae і Mycobacterium tuberculosis. Ще одна мета даного винаходу полягає у Вона забезпечує профілактику проти прокази у створенні імуномодулятора для покращання кільлюдей, роблячи лепромін-негативних індивідуумів кості Τ клітин CD4+ у ВІЛ-інфікованих індивідуумів. лепромін-позитивними. Виявилось, що вона заЩе одна мета даного винаходу полягає у безпечує профілактику проти туберкульозу у твастворенні імуномодулятора, ефективного в полегрин. У хворих на проказу вона скорочує тривалість шенні симптомів, пов'язаних з ВІЛ інфекцією. лікування, спрямованого на знищення бактерій, Ще одна мета даного винаходу полягає у кліренс, а також клінічне одужання, коли викорисстворенні імуномодулятора, ефективного в лікутовується в комплексній терапії. ванні опортуністичних інфекцій, асоційованих з ВІЛ Згідно з даним винаходом, імуномодулятор, інфекцією. виготовлений з "Mycobacterium w" (Mw), є корисним Ще одна мета даного винаходу полягає у у лікуванні ВІЛ інфекції. Нами встановлено, що створенні імуномодулятора, корисного для покрацей терапевтичний засіб не тільки уповільнює розщання імунної функції у ВІЛ-позитивних суб'єктів в виток СНІДу у паціє'нтів, інфікованих ВІЛ, але здаприсутності антиретровірусних препаратів чи за їх тний викликати регресію, або усунути видимі симвідсутності. птоми СНІДу навіть у пацієнтів, у яких хвороба Ще одна мета даного винаходу полягає у зайшла далеко. Ці ефекти спостерігались також у створенні способу лікування ВІЛ інфекції, який пацієнтів, що страждають від туберкульозу. Ці забезпечує полегшення симптомів симптоматичної ефекти відмічались також у пацієнтів, що стражстадії цієї хвороби. дають від ВІЛ інфекції зі СНІДом чи без нього і без Ще одна мета даного винаходу полягає у асоційованого туберкульозу. Імуномодулятор за створенні способу лікування ВІЛ інфекції, який даним винаходом виявився корисним також у позабезпечує покращання кількості Τ клітин CD4+. легшенні симптомів ВІЛ інфекції. Фіг.1 ВЕРХ аналіз неочищеного екстракту, Терапевтичний засіб, який може бути викорисотриманого після руйнування клітин Mycobacterium таний за цим винаходом, нагадує Mw - непатогенw ультразвуком. ну, культивовану, атипову мікобактерію з біохімічФіг.2 ВЕРХ аналіз метанольного екстракту ними властивостями й характеристиками швидкого Mycobacterium w. росту, що нагадує мікобактерії класу IV гр упи Фіг.3 ВЕРХ аналіз хлороформного екстракту Runyons за своїми метаболічними та ростовими Mycobacterium w. властивостями, але не є ідентичною тим штамам, Фіг.4 ВЕРХ аналіз ацетонового екстракту які наразі перелічені в цій групі. Тому існує думка, Mycobacterium w. що (Mw) є цілком новим штамом. Фіг.5 Регресійний аналіз кількості Τ клітин CD4+ Видова приналежність Mw була встановлена до лікування і після нього, коли імуномодулятор за допомогою полімеразної ланцюгової реакції та використовувався як монотерпія. визначення послідовності ДНК і віддиференційоФіг.6 Регресійний аналіз кількості Τ клітин CD4+ вана від тридцяти інших видів мікобактерій. Однак до лікування і після нього, коли імуномодулятор вона відрізняється від видів, які наразі перелічені в використовувався в комбінації з двома антиретро 19 77666 20 вірусними препаратами (NRTI = нуклеозидний інгіВода для ін'єкцій І.Ф. q.s. до 0,1мл бітор зворотної транскриптази). Приклад 2. Спосіб приготування імуномодуляФіг.7 Регресійний аналіз кількості Τ клітин CD4+ тора до лікування і після нього, коли імуномодулятор А. Культивування Mycobacterium w. використовувався в комбінації з ВААРТ терапією. і) Приготування середовища для культивуЗгідно з даним винаходом, склад імуномодування. лятора, спосіб його отримання, ВЕРХ характерисMycobacterium w вирощують на твердому сетики його безпечності та переносимості, способи редовищі, такому як L J середовище, або на рідвикористання та результати лікування описуються кому середовищі, такому як middle brook середов наступних прикладах. Ці приклади мають слугувище або рідке середовище Саутона. Для кращого вати тільки ілюстраціями втілень даного винаходу і виходу middle brook середовище збагачують. Для не повинні обмежувати його. цього до нього додають глюкозу, бактотриптон і Приклад 1. Склад імуномодулятора: BSA, які краще брати у співвідношенні 20:30:2. А. Кожна 0,1-мл доза терапевтичного засобу Збагачене середовище додають до middle містить: brook середовища у співвідношенні від 15:1 до Mycobacterium w(убиту нагріванням) 0,50х109 25:1, а краще 20:1. Натрію хлорид І. Ф. 0,90% в/о іі) Робота біореактора Тіомерозал І.Ф. (як консервант) 0,01% в/о а) Підготовка посудини: Вода для ін'єкцій І.Ф. q.s. до 0,1мл Внутрішні частини посудини, що контактують з В. Кожна 0,1-мл доза терапевтичного засобу її вмістом (з'єднання, механічні ущільнення, кільмістить: цеві прокладки, пази під прокладки і т.п.), слід реЕкстракт Mycobacterium w після обробки ульттельно очистити, щоб запобігти будь-якому забруразвуком із 1x1010 Mycobacterium w дненню. Наповнити посудину 0,1 М NaOH і Натрію хлорид І.Ф. 0,90% в/о залишити на 24 години, щоб усун ути пірогенні маТіомерозал І.Ф. (як консервант) 0,01% в/о теріали та інші забруднення. Після цього посудину Вода для ін'єкцій І.Ф. q.s. до 0,1мл промивають спочатку підкисленою водою, потім С. Кожна 0,1-мл доза терапевтичного засобу звичайною водою і насамкінець тричі дистильовамістить: ною водою. 10 Метанольний екстракт із 1x10 Mycobacterium б) Стерилізація біореактсра w Біореактор, що містить 9 л дистильованої воНатрію хлорид І.Ф. 0,90% в/о ди, стерилізують гострою парою (непрямо). Так Тіомерозал І.Ф. (як консервант) 0,01% в/о само, біореактор стерилізують ще раз із middle Вода для ін'єкцій І.Φ. q.s. до 0,1мл brook середовищем. Склянки для додавання інгD. Кожна 0,1-мл доза терапевтичного засобу редієнтів, впускний і випускний фільтри для повітмістить: ря і т. п. стерилізують в автоклаві (двічі) при 121°С Хлороформний екстракт із 1x1010 впродовж 15 хвилин. Перед використанням їх виMycobacterium w сушують у печі при 50°С. Натрію хлорид І.Ф. 0,90% в/о в) Параметри навколишнього середовища Тіомерозал І.Ф. (як консервант) 0,01% в/о і. Температура: 37±0,5°С Вода для ін'єкцій І.Ф. q.s. до 0,1мл іі. рН: від 6,7 до 6,8 початково. Ε. Кожна 0,1-мл доза терапевтичного засобу B. Збирання й концентрування містить: Типово це робиться в кінці 6-ого дня культивуАцетоновий екстракт із 1x1010 Mycobacterium w вання в асептичних умовах. Концентрування кліНатрію хлорид І.Ф. 0,90% в/о тин (палетизація) досягається центрифугуванням. Тіомерозал І.Ф. (як консервант) 0,01% в/о C. Промивання клітин Вода для ін'єкцій І.Φ. q.s. до 0,1мл Палету, отриману при центрифугуванні, проF. Кожна 0,1-мл доза терапевтичного засобу мивають мінімум тричі нормальним сольовим розмістить: чином. Для промивання можна використовувати Етанольний екстракт із 1x10 Mycobacterium w інші рідини, краще ізотонічні. Натрію хлорид І.Ф. 0,90% в/о D. Додавання фармацевтично прийнятного Тіомерозал І.Ф. (як консервант) 0,01% в/о носія. Вода для ін'єкцій І.Φ. q.s. до 0,1мл До палети додають нормальний сольовий розG. Кожна 0,1-мл доза терапевтичного засобу чин, що не містить пірогенів. В якості фармацевтимістить: чного носія може бути використана будь-яка інша Літиказовий екстракт із 1x1010 Mycobacterium w ізотонічна рідина, що не містить пірогенів. Носій Натрію хлорид І.Ф. 0,90% в/о додають у такій кількості, щоб отримати бажану Тіомерозал І.Ф. (як консервант) 0,01% в/о концентрацію активної речовини в готовому преВода для ін'єкцій І.Φ. q.s. до 0,1мл параті. Η. Кожна 0,1-мл доза терапевтичного засобу E. Додавання консерванту містить: Консервант додають для підтримання препаMycobacterium w (убиту нагріванням) 0,5x107 рату вільним від інших забруднюючих бактерій Екстракт мікобактерій w, отриманий із 1x103 впродовж усього терміну його зберігання. Кращим Mycobacterium w шляхом руйнування, екстракції консервантом є тіомезол, який використовується в розчинником чи ферментативної екстракції кінцевій концентрації 0,01% в/о. Натрію хлорид І.Ф. 0,90% в/о F. Кінцева стерилізація Тіомерозал І.Ф. (як консервант) 0,01% в/о Кінцеву стерилізацію можна виконати різними 21 77666 22 фізичними методами, такими як нагрівання, іоніполіпшення ефективності препарату. зуюча радіація або стерильна фільтрація. Приклад 3. Характеризація компонентів Нагрівання може бути у вигляді сухого тепла Mycobacterium w за допомогою ВЕРХ аналізу або вологого тепла. Воно також може бути у виКомпоненти Mycobacterium w, які використогляді кип'ятіння або пастеризації. вуються для цілей даного винаходу, при застосуІонізуюча радіація може бути ультрафіолетованні ВЕРХ (ВЕРХ = високоефективна рідинна вими чи гамма-променями, або мікрохвилями, або хроматографія) аналізу дають єдиний пік з термібудь-якою іншою формою іонізуючої радіації. ном утримання 11 хвилин (Фіг.1-4). Ніяких інших Краще піддати готовий препарат обробці в авсуттєвих піків не виявляється. Цей пік є гомогентоклаві. ним і не має жодного вирізу, що засвідчує гомоЦе можна зробити перед наповненням конгенність отриманого матеріалу. тейнерів. ВЕРХ аналіз був виконаний на апараті для виG. Контроль якості сокоефективної рідинної хроматографії системи і. Ма теріал оцінюють щодо чистоти та стериWaters: льності. Колонка: Novapack с1860А, 4мкм, 3,9х150мм її. Організми перевіряють на кислотостійкість Захисна колонка: Novapack c18 після забарвлення за Грамом. Температура колонки: 30°С ііі. Тест на інактивацію: Він виконується шляШвидкість потоку: 2,5мл/хв. хом культивування препарату на L J середовищі Об'єм інжекції: 25мкл для виявлення наявності живих організмів. Мобільна фаза: iv. Патогенність та/або контамінація патогеРозчинник А: Метиловий спирт чистоти як для ном. ВЕРХ Культивованими організмами інфікують мишей Розчинник В: Метилен хлорид чистоти як для Balb/c. ВЕРХ Жодна з мишей не повинна померти, і всі поПодвійний градієнт: винні залишатись здоровими і набирати вагу. ПісГрадієнт ВЕРХ спочатку складався з 981 о/о ля забиття на 8 тижні після інфікування тварини не метилового спирту (розчинник В). повинні мати жодних макроскопічних чи мікроскоГрадієнт лінійно підвищувався до 80% розчинпічних уражень у печінці, легенях, селезінці чи ника А і 20% розчинника В за 1 хвилину; 35% А і будь-яких інших органах. 65% В за 10 хвилин, витримувався впродовж 5 ν. Біохімічний тест: секунд, після чого знижувався впродовж 10 секунд Організм піддають наступним біохімічним тесзнову до 98% А і 2% В. там: Приклад 4. Безпечність імуномодулятора· а) Уреаза Mycobacterium w, коли вона використовується б) Гідроліз твіном 80 у здорових тварин чи людини, є безпечною, добре в) Тест із ніацином переноситься і не впливає на жодний орган, сисг) Тест на відновлення нітрату тему, біохімію чи гематологію, включаючи різні Організм має дати негативні результати в тесті клітини крові. Встановлено, що вона не викликає на уреазу, гідролізі твіном 80 і тесті з ніацином. Він лімфоцитозу і не змінює співвідношення клітин має бути позитивним у тесті на відновлення нітCD4:CD8, що спостерігається при різноманітних рату. інших неспецифічних стимуляціях імунітету. Н. Приготування компонентів Mycobacterium w. Єдиний ефект, що спостерігається, пов'язаний Компоненти Mycobacterium w. для цілей даноз місцем ін'єкції. Він включає, з морфологічної точго винаходу можуть бути отримані шляхом: ки зору, виникнення еритеми, індурації, виразки і I. Руйнування клітин формування рубця. З гістологічної точки зору, місII. Екстракції розчинником це ін'єкції характеризується інфільтрацією різних III. Ферментативної екстракції видів лімфоцитів, плазмацитів, гігантських клітин, Руйнування клітин можна здійснити шляхом яка дає гістологічну картину епітелоїдно-клітинної обробки ультразвуком, за допомогою фракціонугранульоми. вання під високим тиском чи прикладанням градієПриклад 5. Дія імуномодулятора на симптоманту осмотичного тиску. Для екстракції розчинником тичних ВІЛ-позитивних пацієнтів можна використати будь-який органічний розчин11 суб'єктам, які були ВІЛ-позитивними і заник, такий як хлороформ, етиловий спирт, метилзнавали повторних приступів лихоманки, інфекцій овий спирт, ацетон, фенол, ізопропіловий спирт, верхнього відділу респіраторного тракту і діареї, сечозина, гексан і т.п. було інтрадермально введено Mycobacterium w Ферментативну екстракцію можна здійснити за (5х108) . Стан здоров'я у всіх суб'єктів поліпшився, допомогою ферментів, які здатні розкладати клісимптоми після 2-ого місяця лікування не повтотинну стінку/мембрани. Типово вони є протеолітирювались. чними за своєю природою. Кращими у цьому відПриклад 6. Дія імуномодулятора на кількість Τ ношенні є ферменти літиказа та проназа. Для клітин CD4+ у ВІЛ-1 інфікованих дорослих пацієнтів цілей даного винаходу клітинні компоненти а) Використання імуномодулятора як монотеMycobacterium w можуть використовуватись саморапії: стійну замість організмів Mycobacterium w або моУ 17 ВІЛ-позитивних індивідуумів, симптоми у жуть додаватись до препарату, що містить яких були приписані ВІЛ і які звернулись по допоMycobacterium w. могу, Mycobacterium w була використана в якості Додавання клітинних компонентів забезпечує єдиного лікування. Mycobacterium w вводилась 23 77666 24 інтрадермально на ділянці дельтовидного м'язу. (17,6%). Кількість Mycobacterium w складала 5х108 на одну Проведене лікування не асоціювалось з будьін'єкцію. В момент включення в дослідження якими системними побічними ефектами. СпостеріMycobacterium w вводили інтрадермально в обидгались місцеві реакції у місці ін'єкції. По формі це ва дельтовидних м'язи, що доводило загальну були еритематозні реакції, які асоціювались з індозу до 1х109. Через місяць пацієнтів переключали дурацією. У небагатьох пацієнтів вони прогресувана одну ін'єкцію (5х108 організмів). Під час цього ли до виразки в місці ін'єкції, яка заживала спондослідження захворюваності чи смертності не відтанно, залишивши по собі рубець. мічалось. Усі пацієнти добре перенести лікування і Жодний з учасників цього дослідження не призакінчили це дослідження. Полегшення симптомів ймав ніякої антиретровірусної терапії. спостерігалось в межах 2 місяців від початку лікуПідсумкові результати: вання. А Кількість ВІЛ-позитивних суб'єктів - 17 Усіх суб'єктів оцінювали у відношенні кількості В Середня початкова кількість Τ клітин CD4+ + Τ клітин CD4 на початку лікування і через 5 міся204,70 ців. Середня кількість Τ клітин CD4+ до лікування С Середня кінцева кількість Τ клітин CD4+ становила 204,70 (у межах від 430 до 6). 368,93 Усі суб'єкти демонстрували покращання кільМежі - 850 - 32 кості Τ клітин CD4+. В кінці 5-місячного періоду кіD Зміна в кількості Τ клітин CD4+ - 163,17 + лькість Τ клітин CD4 у них змінилася в середньо(104,43%) му на 163,17 (в межах від 8 до 628). У семи Межі - 628-8 (433,33 - 4,08%) індивідуумів збільшення кількості Τ клітин CD4+ Деталі зміни кількості Τ клітин CD4+ у кожного становило більш ніш 80%. І тільки у трьох збільіндивідуума надані в таблиці 1. шення кількості Τ клітин CD4+ було меншим за 40% Таблиця 1 №/№ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Середня Кількість Τ клітин CD4+ до лікування 168 302 298 280 120 330 430 226 294 47 112 196 186 182 42 6 261 204,70 Кількість Τ клітин CD4+ після лікування 270 948 453 496 182 620 850 338 519 61 224 204 384 270 110 32 311 368,93 Ці результати є значно кращими, ніж ті, що досягаються при використанні інтерлейкину-2 в комбінації з двома антиретровірусними препаратами. Вони також кращі за результати, які досягаються за допомогою HAART (високоактивна антиретровірусна терапія = ВААРТ) впродовж того ж часу. Варто відзначити, що покращання кількості Τ клітин CD4+ було досягнуто у всі х пацієнтів. Природний перебіг цієї хвороби за відсутності антиретровірусної терапії асоціюється зі зменшенням кількості Τ клітин CD4+ з місяця в місяць. Згідно з публікацією в [New Eng. J. Med.], в середньому 12 клітин втрачались щомісяця у дослідженні зидовудину у симптоматичних індивідуумів. В крупній когорті з 2 664 ВІЛ-позитивних асимптоматичних осіб зменшення кількості Τ клітин CD4+ склало 4,6клітин/місяць. Незалежно від кількості Τ клітин CD4+ на поча Зміна (кількість) 102 628 155 216 62 290 420 112 225 14 112 8 198 88 68 26 50 163,17 Зміна (%) 60,7 196 52 77 51,6 88 97, 6 49,5 76,7 29,78 100 4,08 106,5 48,35 161,90 433,33 19, 15 104,43 тку лікування, покращання цього показника спостерігалось у всіх індивідуумів. Кількість Τ клітин CD4+ до лікування коливалась в межах від 6 до 430. Регресійний аналіз покращання за 5 місяців лікування (Фіг.5) показує, що воно є пропорційним початковій кількості Τ клітин CD4+. Чим більша початкова кількість, тим кращий результат. б) Два антиретровірусні препарати (NRTI) + імуномодулятор В іншій групі суб'єктів, які були ВІЛпозитивними і мали симптоми, пов'язані з ВІЛ, Mycobaazerium w використовувалась в комбінації з двома антиретровірусними препаратами (обидва NRTI = нуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази). Раніше ніхто з них не приймав ніяких антиретровірусних засобів. Мусо-bacterium w вводили інтрадермально на ділянці дельтовидного м'язу. Кількість Mycobacterium w, що вводилась, стано 25 77666 26 вила 5x108 на одну ін'єкцію. В момент включення в ними побічними ефектами. Спостерігались місцеві дослідження Myco-bacterium w вводили інтрадерреакції у місці ін'єкції. По формі це були еритемамально в обидва дельтовидних м'язи, що доводитозні реакції, які асоціювались з індурацією. У нело загальну дозу до 1x109. Через місяць пацієнтів багатьох пацієнтів вони прогресували до виразки в переключали на одну ін'єкцію (5x108 організмів). місці ін'єкції, яка заживала спонтанно, залишивши Під час цього дослідження захворюваності чи по собі рубець. смертності не відмічалось. Усі пацієнти добре пеПідсумкові результати: ренесли лікування і закінчили це дослідження. А Кількість ВІЛ-позитивних суб'єктів - 16 Полегшення симптомів спостерігалось в межах 2 В Середня початкова кількість Τ клітин CD4+ місяців від початку лікування. 200,99 Усіх суб'єктів оцінювали у відношенні їх кількоС Середня кінцева кількість Τ клітин CD4+ + сті Τ клітин CD4 на початку лікування і через 5 338,37 місяців. Середня кількість Τ клітин CD4+ до лікуМежі - 860 - 199 вання становила 200,99 (в межах від 286 до 96). D Зміна в кількості Τ клітин CD4 + - 137,37 Усі суб'єкти демонстрували покращання кіль(68,44%) кості Τ клітин CD4+. В кінці 5-місячного періоду кіМежі - 58 - 24 (294,15 - 16%) лькість Τ клітин CD4+ у них змінилася в середньоДеталі зміни кількості Τ клітин CD4+ у кожного му на 137,37 (в межах від 24 до 588). Проведене індивідуума надані в таблиці 2. лікування не асоціювалось з будь-якими системТаблиця 2 №/№ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Середня Кількість Τ клітин CD4+ Кількість Τ клітин CD4+ до лікування після лікування 162 238 192 240 286 860 142 199 250 290 196 230 238 504 216 328 236 824 194 236 96 210 262 319 244 310 160 210 230 280 112 136 200,99 338,37 Усі суб'єкти оцінювались щодо кількості Τ клітин CD4+ на початку лікування і через 5 місяців. У жодного з них цей показник не погіршився. Усі вони, незалежно від кількості Τ клітин CD4+ до лікування (яка коливалась в межах від 96 до 286), демонстрували покращання кількості Τ клітин CD4+. Природний перебіг цієї хвороби мінімальну зміну або відсутність зміни кількості Τ клітин CD4+, коли для лікування використовуються два антиретровірусні препарати. Таким чином, досягнуте покращання є суттєво більш значним і його не можна приписати антиретровірусній терапії, яка використовувалась в цій групі пацієнтів. Регресійний аналіз покращання за 5 місяців лікування (Фіг.6) показує, що воно є пропорційним початковій кількості Τ клітин CD4+. Чим більша початкова кількість, тим більш значне покращання досягається після лікування. Порівняння результатів лікування між пацієнтами, що приймали антиретровірусну терапію (два препарати), і пацієнтами, які такої терапії не приймали, показує, що ступінь досягнутого покращання вища без використання двох антиретровірусних Зміна (кількість) Зміна (%) 76 48 574 57 40 34 266 112 588 42 114 57 66 50 50 24 137,37 47 25 200 40 16 17,3 111,76 51,85 249,15 21,64 118,75 21,75 27,04 31,25 21,73 21,42 68,44 препаратів, коли початкова кількість Τ клітин CD4+ є низькою. Однак, коли початкова кількість Τ клітин CD4+ є високою, вища ступінь покращання досягається при використанні двох антиретровірусних препаратів. в) Терапія ВААРТ + їм уномодулятор Ще в одній групі суб'єктів, які були ВІЛпозитивними і мали симптоми, пов'язані з ВІЛ, Mycobacterium w використовувалась в комбінації з ВААРТ терапією (трьома препаратами). Раніше ніхто з них не приймав ніяких антиретровірусних засобів. Mycobacterium w вводили інтрадермально на ділянці дельтовидного м'яза. Кількість Mycobacterium w, що вводилась, становила 5x108 на одну ін'єкцію. В момент включення в дослідження Mycobacterium w вводили інтрадермально в обидва дельтовидних м'язи, що доводило загальну дозу до 1 x109. Через місяць пацієнтів переключали на одну ін'єкцію (5x108 організмів). Під час цього дослідження захворюваності чи смертності не відмічалось. Усі пацієнти добре перенести лікування і закінчили це дослідження. Полегшення симптомів спостерігалось в межах 2 27 77666 28 місяців від початку лікування. ли до виразки в місці ін'єкції, яка заживала спонУсіх суб'єктів оцінювали у відношенні кількості танно, залишивши по собі рубець. Τ клітин CD4+ на початку лікування і через 5 місяПідсумкові результати: ців. Середня кількість Τ клітин CD4+ до лікування А Кількість ВІЛ-позитивних суб'єктів - 17 становила 213,23 (в межах від 536 до 40). В Середня початкова кількість Τ клітин CD4+ Усі суб'єкти демонстрували покращання кіль213,23 кості Τ клітин CD4+. В кінці 5-місячного періоду кіС Середня кінцева кількість Τ клітин CD4+ лькість Τ клітин CD4+ у них змінилася в середньо445,58 му на 258,79 (в межах від 40 до 887). Межі - 1423 - 130 Проведене лікування не асоціювалось з будьD Зміна в кількості Τ клітин CD4 + - 258,79 якими системними побічними ефектами. Спостері(155,85%) гались місцеві реакції у місці ін'єкції. По формі це Межі - 887 - 40 (338,88 - 17,4%) були еритематозні реакції, які асоціювались з інДеталі зміни кількості Τ клітин CD4+ у кожного дурацією. У небагатьох пацієнтів вони прогресуваіндивідуума надані в таблиці 3. Таблиця 3 №/№ 1 2 3 4 5 б 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Середня 16 17 Середня Середня Кількість Τ клітин CD4+ Кількість Τ клітин CD4+ пісдо лікування ля лікування 72 220 130 230 40 130 230 270 127 276 148 336 230 490 356 950 199 432 236 539 204 660 536 1423 108 269 92 198 203 582 194,06 466,99 72 316 60 212 66 264 213,23 445,58 Усі суб'єкти оцінювались щодо кількості Τ клітин CD4+ на початку лікування і через 5 місяців. Усі вони демонстрували суттєве покращання кількості Τ клітин CD4+. Пацієнти з 1 по 15 приймали препарат NNRTI (ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази) в якості третього препарату ВААРТ. Пацієнти 16 і 17 в якості третього препарату ВААРТ приймали інгібітор протеази. Досягнуте покращання було значно суттєві шим, навіть порівняно з літературними даними. Покращання кількості Τ клітин CD4+ було значно більшим при використанні інгібітору протеази як частини ВААРТ терапії. Регресійний аналіз покращання за 5 місяців лі Зміна (кількість) Зміна (%) 148 100 90 40 149 188 260 594 233 303 456 887 161 106 379 266,90 244 152 198 258,79 205 77 225 17,4 117 127 113,04 166,85 117,08 128,38 223,5 165,48 149,07 115,21 186, 69 137,06 338,88 і, 253,33 296,10 155,85 кування (Фіг.7) показує, що ступінь покращання є більш-менш однаковою, незалежно від початкової кількості Τ клітин CD4+. Ступінь покращання була навіть трохи нижчою, коли початкова кількість клітин CD4+ була ви щою. Приклад 7. Вплив імуномодулятора на кількість клітин CD4+ у дітей, ін фікованих ВІЛ-1 Дія імуномодулятора оцінювалась також у дітей. Імуномолулятор уводився як інтрадермальна ін'єкція 0,1мл щомісяця на ділянці дельтовидного м'яза впродовж 5 місяців. З тих 5 дітей, які лікувались тільки імуномодулятором, всі демонстрували покращання. 29 77666 30 Діти Таблиця Кількість клітин CD4+ до лікування і після нього № 28 29 ЗО 31 32 Середня Кількість Τ клітин CD4+ Кількість Τ клітин CD4+ до лікування після лікування 506 1100 246 720 398 562 720 1230 1120 1460 598 1014,4 Таким чином, дія імуномодулятора не обмежується віком ВІЛ-позитивних пацієнтів. Приклад 8. Дія імуномодулятора у індивідуумів, інфікованих ВІЛ-2 В групі з трьох суб'єктів, позитивних щодо ВІЛ2, в якості монотерапії використовувався імуномодулятор. Імуномодулятор вводився як інтрадермальна 0,1-мл ін'єкція на ділянці дельтовидного № суб'єкта Стать 46 32 49 Ж Ж Ч Кількість Τ клітин CD4+ до лікування 268 324 363 Зміна (кількість) Зміна (%) 594 474 164 510 340 416,4 117,39 192,68 41,21 70,83 30,36 90,49 м'яза. В момент включення в дослідження імуномодулятор вводили інтрадермально в обидва дельтовидних м'язи, що доводило загальну дозу до 0,2мл. Через місяць пацієнтів переключили на одну ін'єкцію. Усі три суб'єкти демонстрували покращання щодо кількості Τ клітин CD4+. Кількість Τ клітин CD4+ після лікування 312 402 427 Таким чином, дія імуномодулятора не обмежується тільки ВІЛ-1. Приклад 9. Дія імуномодулятора у ВІЛпозитивних суб'єктів із цервікальною лімфаденопатією, викликаною туберкульозом, які не реагують на п'ять протитуберкульозних препаратів Сім ВІЛ-позитивних суб'єктів із цервікальною лімфаденопатією, викликаною туберкульозом, які не реагували на п'ять протитуберкульозних препаратів, отримували імуномодулятор інтрадермально. У всіх спочатку спостерігалось збільшення розміру цервікального лімфатичного вузла, який пізніше ставав еритематозним. В межах 3 тижнів розмір лімфатичних вузлів зменшувався, і за 2 місяці лімфаденопатія виліковувалась повністю. Mycobacterium w використовувалась при проказі для пришвидшення очищення уражень від М. Іерrае і покращання клінічного результату, щоб звільнити пацієнтів від обтяжливої комплексної терапії в більш ранній термін. Виявилось, що вона здатна робити лепромін-негативних індивідуумів лепромін-позитивними і цим забезпечувати імунітет проти прокази. Згідно з даним винаходом Mycobacterium w є корисною у лікуванні ВІЛ інфекції. Показано, що пов'язані з ВІЛ симптоми швидко зникають при введенні Mycobacterium w. Вона також покращує імунітет у вигляді кількості Τ клітин CD4+. Вона робить все це і за відсутності будь-якої антиретровірусної терапії. Однак, коли в комбінації з Mycobacterium w використовуються антиретровірусні засоби у вигляді ВААРТ терапії, реакція на лікування посилюється. Відсутність системних побічних ефектів, які спостерігаються при всіх інших способах лікуван Зміна, (кількість) Зміна (%) 54 78 64 17,30 19,40 14, 98 ня, роблять використання Mycobacterium w ще більш прийнятним. Посилання 1. Immunological parameters modified in HIV disease by the macrophage activity immunomodulator WF 10 (a phase II pathogenesis study) Herndier B; Lull R Ah Ching O; Broz M; Kuehne FW; Kahn J Int Conf AIDS. 1998;12:347-8. 2. Changes in viral expression and cytokine profile induced by a polyantigenic immunomodulator in HIVinfected peripheral blood mononuclear cells. Rios Z; Rios EO; Garcia MI; De Leon C; Guzman LM; Rodriguez W; Romero D;Hunter R.Cell Мої Biol (Noisy-le-grand). 1995, 41 Suppl l:s93-101. 3. Controlled clinical trial of reticulose, a peptidenucleic acid with Imunomodulator activity, in patients with HIV infection. Levett PN; Roach TC; Hirschman SZ; Broome H; Fraser HS Abstr Gen Meet Am Soc Microbiol. 1998 May 17-21; 98:53. 4. Survival and quality of life in HIV-positive patients treated with poly antigenic immunomodulator. Colon JI; Encamacion G; Ortiz Santini MR; Rodriguez Malave MT; Santiago Delpin EA; Marchancl AM Ρ R Health Sci J. 1997 Mar; 16(1): 9-14. 5. SB-73 immunomodulator: phase II clinical trial on HIV infection. Bellucci S; Abreu W; Bertazzoli R; Tomita F; Lourenco C; Machodo L; Silva O Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(3);54. 3. Interleukin-15 Triggers Activation and Growth of the CD8 T-Cell Pool in Extrava xcular Tissues of Patients With Acquired Immunodificiency Syndrome. Agostini C, Trentin L, Sancetta R, Facco M, Tassinari C, Cerutti A, Bortolin M, Milani A, Siviero M, Zambello R, Semenzato G. Blood, Vol 90, No 3 (August 1), 1997: pp.1115-1123. 31 77666 32 4. Ethylene Gl ycol-Modified Interleukin-2 and convener). 11. A controlled Trial of two nucleoside analogues Thymosin a 1 in Human immunodefiency Virus Type 1 Infection Journal of Infecious Disease, plus indinavir in persons with hu:nan immunodeficiency virus infection and CD4 cell counts 1996;173;1005-8. of 200 per cubic millimeter or less. Arduino JM, Fischi 5. OKT3 and IL-2 treatment for purging of the latent MA, Stanley K, Collier AC, Spiegelman D. The New HIV-1 reservoir in vivo results in selective long-lasting Eng. Journal of Med. 1997 Sep.337(11):725-733. CD4+ Τ cell depletion. van Praag RM, Prins JM, Roos MT, Schellekens PT, Ten Berge IJ, Yong SL, 12. Treatment with Indinavir, Zicovudine, and Lamivudine in adults with human immunodeficiency Schuitemaker H, Eerenberg AJ, Jurriaans S, de Wolf virus infection and prior antiretroviral therapy. Scott F, Fo x CH, Goudsmit J. Miedema F, Lange JM J Clin M. Hammer, m.d., Kathleen E. Squires, m.d., Michael Immunol 2001 May; 21 (3) : 218-26. D. Hughes, ph.d., Janet M. Grimes, m.s., Lisa M. 6. How effective are complementary therapies for HIV and AIDs? - A systemic review. Ozsoy M, Ernst E. Int Emeter, m.d., Judith S. Currier, m.d., Joseph J. Eron, jr., m.d; Judith E. Feinberg, m.d., Henry H. Balfour, jr., J STD AIDS 1999 Oct; 10 (10): 629-35. m.d., Lawrence R. Eyton, m.d., Jeffrey A. 7. Mechanism of HIV persistence: implications for Chodakewitz, m.d., et al. The New Eng. Journal of vaccines and therapy. Bremermann HJ J Acquir Med. 1997 September 337(11) :734-739. Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1995 Aug 15;9(5):459-83. 13. Randomised placebo-controlled trial of ritonavir in advanced HIV-1 disease Yazdanpanah Y, Chene G, 8. Both serum HIV type 1 RNA levels and CD4 Losina E, Goldie SJ, Merchadou LD, Alfandari S, lymphocyte counts predict clinical outcome in HIV Seage GR 3rd, Sullivan L, Marimoutou C, Paltiel AD, type 1 - infected subjects with 200 to 500 CD4 + cells Salamon R, Mouton Y, Freedberg KA. Int J per cubic millimeter. AIDs clinical trials group study 175 virology study team. Kim S, Hughes MD, Epidemiol, 2001 Aug;30(4);864-71. 22. Randomised trial of intradera.al Mycobacterium Hammer SM, Jackson JB, DeGruttola V, Katzenstein vaccae or intradermal hepatitis В immunisation in DA. AIDs Res Hum Retroviruses 2000 May 1;16(7): children with HIV infection. Johnson D, Waddell RD, 645-53. Pelton SI, Jaeger AS, Modlin JF, Yogev R, Morin P, 9. Do HIV type 1 RNA le vels provide additional prognostic value to CD4 (+) Τ lymphocyte counts in Arbeit RD, von Reyn CFi Vaccine. 1999 Jun 4;17(2021):2583-7. patients with advanced HIV type 1 infection? AIDs 23. Immunization of HIV-infected adults with a threeRes Hum Retroviruses 2001 Aug 10;17(12):1099dose series of inactivated Mycobacterium vaccae. 105. Marsh BJ, Fordham von Reyn C, Arbeil RD, Morin P. 10. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-Infected Adults and Adolescents. August 13, Am J Med Sci. 1997 Jun,313(6);377-83. 24. Safety and immunogenicity of a five-dose series 2001 (This guidelines were developed by the Panel of inactivated Mycobacterium vaccae vaccination for on Clinical Practices for Treatment of HIV Infection the prevention of HIV-associated tuberculosis. convened by the Department of Health and Human Waddell RD, Chintu C, Lein AD, Zumla A, Karagas Services (DHHS) and the Henry J. Kaiser Family Foundation. Leadership of the Panel consists of MR, Baboo KS, Habbema JD, Tosteson AN, Morin P, Tvaroha S, Arbeit RD, Mwinga A, von Reyn CF. Clin Anthony S. Fauci, National Institutes of Health, Infect Dis. 2000 Jun; 30 Suppl 3: S309-15. Bethesda, MD (co-chair); Eric P. Goosby, DHHS, Washington, DC, (co-convener); and Jennifer Kates, Henry J. Kaiser Foundatin, San Francisco, CA, (co 33 77666 34 35 Комп’ютерна в ерстка О. Гапоненко 77666 Підписне 36 Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601