Зв’язані з метиленом хінолінільні модулятори ror-гamma-t

Реферат: Цей винахід включає сполуки формули (І): R 2 R R 3 R 4 R 5 R 1 R 9 R R 6 7 8 , (I) UA 114009 C2 (12) UA 114009 C2 де: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 R , R , R , R , R , R , R , R і R визначені в цьому описі. Цей винахід також включає спосіб лікування або полегшення синдрому, порушення або захворювання, де вказаний синдром, порушення або захворювання є ревматоїдним артритом або псоріазом. Цей винахід також включає спосіб модуляції активності RORt у ссавців шляхом введення терапевтично ефективного об'єму принаймні однієї сполуки за п. 1. UA 114009 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ Цей винахід стосується заміщених сполук хіноліну, які є модуляторами ядерного рецептора RORγt фармацевтичних композицій і способів їх застосування. Зокрема, модулятори RORγt є корисними для профілактики, лікування або полегшення запального синдрому, порушення або захворювання, опосередкованого RORγt. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Споріднений із ретиноєвою кислотою ядерний рецептор гамма t (RORγt) є ядерним рецептором, що експресується виключно в клітинах імунної системи, й основним фактором транскрипції, що керує диференціацією клітин Th17. Клітини Th17 є підмножиною T-клітин CD4+, які експресують на своїй поверхні CCR6, щоб опосередковувати міграцію до ділянок запалення, і їхнє збереження й ріст залежать від стимуляції IL-23 через рецептор IL-23. Клітини Th17 виробляють декілька прозапальних цитокінів, включаючи IL-17A, IL-17F, IL-21 і IL-22 (Korn, T., E. Bettelli, et al. (2009). «IL-17 and Th17 Cells.» Annu Rev Immunol 27: 485-517), які стимулюють вироблення тканинними клітинами низки запальних хемокінів, цитокінів і металопротеаз, і стимулюють рекрутування гранулоцитів (Kolls, J. K. and A. Linden (2004). «Interleukin-17 family members and inflammation.» Immunity 21(4): 467-76; Stamp, L. K., M. J. James, et al. (2004). «Interleukin-17: the missing link between T-cell accumulation and effector cell actions in rheumatoid arthritis» Immunol Cell Biol 82(1): 1-9). Було продемонстровано, що клітини Th17 є основною патогенною популяцією в декількох моделях аутоімунного запалення, включаючи колагеніндукований артрит (КІА) і експериментальний аутоімунний енцефаломієліт (ЕАЕ) (Dong, C. (2006). «Diversification of T-helper-cell lineages: finding the family root of IL-17-producing cells.» Nat Rev Immunol 6(4): 329-33; McKenzie, B. S., R. A. Kastelein, et al. (2006). «Understanding the IL-23IL-17 immune pathway.» Trends Immunol 27(1): 17-23). Миші з відсутніми рецепторами RORγt є здоровими й нормально розмножуються, але вони продемонстрували порушене диференціювання клітин Th17 in vitro, значно зменшену популяцію клітин Th17 in vivo і зниження схильності до EAE (Ivanov, II, B. S. McKenzie, et al. (2006). «The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells.» Cell 126(6): 1121-33). Миші з відсутнім IL-23, цитокіном, необхідним для виживання клітин Th17, не виробляють клітини Th17 і є резистентними до EAE, КІА й запального захворювання кишківнику (ЗЗК) (Cua, D. J., J. Sherlock, et al. (2003). «Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain.» Nature 421(6924): 744-8; Langrish, C. L., Y. Chen, et al. (2005). «IL-23 drives a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation.» J Exp Med 201(2): 233-40; Yen, D., J. Cheung, et al. (2006). «IL-23 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6.» J Clin Invest 116(5): 1310-6). У відповідності з цими даними, специфічне моноклональне антитіло до IL23 блокує розвиток псоріазоподібного запалення в мишачій моделі захворювання (Tonel, G., C. Conrad, et al. «Cutting edge: A critical functional role for IL-23 in psoriasis.» J Immunol 185(10): 5688-91. Низка спостережень у людей підтверджує роль шляху IL-23/Th17 у патогенезі запальних захворювань. IL-17, основний цитокін, що виробляється клітинами Th17, експресується на підвищених рівнях при різних алергічних і аутоімунних захворюваннях (Barczyk, A., W. Pierzchala, et al. (2003). «Interleukin-17 in sputum correlates with airway hyperresponsiveness to methacholine.» Respir Med 97(6): 726-33; Fujino, S., A. Andoh, et al. (2003). «Increased expression of interleukin 17 in inflammatory bowel disease.» Gut 52(1): 65-70; Lock, C., G. Hermans, et al. (2002). «Gene-microarray analysis of multiple sclerosis lesions yields new targets validated in autoimmune encephalomyelitis.» Nat Med 8(5): 500-8; Krueger, J. G., S. Fretzin, et al. «IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis.» J Allergy Clin Immunol 130(1): 145-154 e9). Крім того, генетичні дослідження у людей продемонстрували зв’язок поліморфізму в генах рецепторів клітинної поверхні Th17, IL-23R і CCR6 зі схильністю до ЗЗК, розсіяного склерозу (РС), ревматоїдного артриту (РА) і псоріазу (Gazouli, M., I. Pachoula, et al. «NOD2/CARD15, ATG16L1 and IL23R gene polymorphisms and childhood-onset of Crohn's disease.» World J Gastroenterol 16(14): 1753-8. Nunez, C., B. Dema, et al. (2008). «IL23R: a susceptibility locus for celiac disease and multiple sclerosis?» Genes Immun 9(4): 289-93; Bowes, J. and A. Barton «The genetics of psoriatic arthritis: lessons from genome-wide association studies.» Discov Med 10(52): 177-83; Kochi, Y., Y. Okada, et al. «A regulatory variant in CCR6 is associated with rheumatoid arthritis susceptibility.» Nat Genet 42(6): 515-9). Для лікування дорослих пацієнтів (18 років і старших) із бляшкоподібним псоріазом від помірного до важкого ступеня, які є кандидатами для фототерапії або системної терапії, схвалений препарат устекінумаб (Stelara®), моноклональне антитіло до p40, що блокує IL-12 і IL-23. У даний час в стадії клінічної розробки для лікування псоріазу також знаходяться моноклональні антитіла, які специфічно націлені тільки на IL-23 і більш вибірково інгібують 1 UA 114009 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 підмножину Th17 (Garber K. (2011). «Psoriasis: from bed to bench and back» Nat Biotech 29, 563566), додатково вказуючи на важливу роль керованого IL-23 і RORγt шляху Th17 при даному захворюванні. Результати останніх клінічних досліджень фази II є переконливим доказом на користь цієї гіпотези, оскільки і рецептор антитіла до IL-17, і терапевтичні антитіла до IL-17 продемонстрували високий рівень ефективності у пацієнтів із хронічним псоріазом (Papp, K. A., «Brodalumab, an anti-interleukin-17-receptor antibody for psoriasis.» N Engl J Med 2012 366(13): 1181-9; Leonardi, C., R. Matheson, et al. «Anti-interleukin-17 monoclonal antibody ixekizumab in chronic plaque psoriasis.» N Engl J Med 366(13): 1190-9). Антитіла до IL-17 також продемонстрували клінічно значущі відповіді в ранніх дослідженнях, що стосуються лікування РА й увеїту (Hueber, W., Patel, D.D., Dryja, T., Wright, A.M., Koroleva, I., Bruin, G., Antoni, C., Draelos, Z., Gold, M.H., Durez, P., Tak, P.P., Gomez-Reino, J.J., Foster, C.S., Kim, R.Y., Samson, C.M., Falk, N.S., Chu, D.S., Callanan, D., Nguyen, Q.D., Rose, K., Haider, A., Di Padova, F. (2010) Effects of AIN457, a fully human antibody to interleukin-17A, on psoriasis, rheumatoid arthritis, and uveitis. Sci Transl Med 2, 5272). Всі вищевикладені факти підтверджують, що інгібування шляху Th17 за допомогою модуляції активності RORγt є ефективною стратегією лікування імуно-опосередкованих запальних захворювань. СУТЬ ВИНАХОДУ Цей винахід включає сполуки формули I Формула І, де: 1 R являє собою піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, хіназолініл, цинолініл, бензотіазоліл, індазоліл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, фураніл, феніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіофеніл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, індоліл, тіадіазоліл, оксадіазоліл або хінолініл; де вказані піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, хіназолініл, цинолініл, бензотіазоліл, індазоліл, імідазоліл, феніл, тіофеніл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, індоліл, хінолініл і піразоліл необов’язково заміщені C(O)C(1–4) алкілом, C(O)NH2, C(O)NHC(1–2) алкілом, C(O)N(C(1–2) алкілом)2, NHC(O)C(1–4) алкілом, NHSO2C(1–4) алкілом, C(1–4) алкілом, CF3, CH2CF3, Cl, F, –CN, °C(1–4) алкілом, N(C(1–4) алкілом)2, –(CH2)3OCH3, SC(1–4) алкілом, OH, CO2H, CO2C(1–4) алкілом, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1–2) алкілом, SO2N(C(1–2) алкілом)2, C(O)NHSO2CH3 або OCH2OCH3; і необов’язково заміщені додатковими замісниками в кількості не більше двох, які незалежно вибрані з групи, що складається з Cl, C(1–2) алкілу, SCH3, °C(1–2) алкілу, CF3, –CN і F; і де вказані триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піроліл і тіазоліл необов’язково заміщені замісниками в кількості не більше двох, які незалежно вибрані з групи, що складається з SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу; і вказані тіадіазоліл і оксадіазоліл необов’язково заміщені C (1–2) алкілом; і вказані піридил, піридил-N-оксид, піримідиніл, піридазил і піразиніл необов’язково заміщені додатковими замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається з C(O)NHC(1–2) алкілу, C(O)N(C(1–2) алкілу)2, NHC(O)C(1–4) алкілу, NHSO2C(1–4) алкілу, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1–2) алкілу, SO2N(C(1–2) алкілу)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–4) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3 (включно з –(CH2)3OCH3), SC(1–4) алкілу, CF3, F, Cl і C(1–4) алкілу; R2 являє собою триазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразоліл, піримідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, азетидин-3-іл, N-ацетилазетидин-3-іл, N-метилсульфонілазетидин-3-іл, N-БОКазетидин-3-іл, N-ацетилпіперидиніл, 1-H-піперидиніл, N-БОК-піперидиніл, N-C(1–3) алкілпіперидиніл, тіазоліл, піридазил, піразиніл, 1-(3-метоксипропіл)-імідазоліл, тіадіазоліл, оксадіазоліл чи імідазоліл; де вказаний імідазоліл необов’язково заміщений додатковими замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається C (1–2) алкілу, SCH3, °C(1–2) алкілу, CF3, –CN, F і Cl; і вказані піридил, піридил-N-оксид, піримідиніл, піридазил і піразиніл необов’язково заміщені додатковими замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl або C(1–2) алкілу; і вказані триазоліл, тіазоліл, оксазоліл та ізоксазоліл необов’язково заміщені замісниками в кількості не більше двох, які незалежно вибрані з групи, що складається з SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, 2 UA 114009 C2 5 10 15 20 25 SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу; і вказані тіадіазоліл і оксадіазоліл необов’язково заміщені C(1–2) алкілом; і вказаний піразоліл необов’язково заміщений групами CH3 у кількості не більше трьох; 3 R являє собою H, OH, OCH3 або NH2; 4 R являє собою H або F; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, SC(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл, OH, C(1–4) алкіл, N(CH3)OCH3, NH(C(1–4) алкіл), N(C(1–4) алкіл)2 або 4-гідроксипіперидиніл; 6 R являє собою феніл, піридил, бензотіофеніл, тіофеніл, піримідиніл, піридазил або піразиніл; де вказані піримідиніл, піридазил або піразиніл необов’язково заміщені Cl, F, CH3, SCH3, °C(1–4) алкілом, –CN, CONH2, SO2NH2 або SO2CH3; і де вказаний феніл або вказаний піридил необов’язково заміщені до двох разів OCF 3, SO2C(1–4) алкілом, CF3, CHF2, піразолілом, триазолілом, імідазолілом, тетразолілом, оксазолілом, тіазолілом, C(1–4) алкілом, C(3–4) циклоалкілом, °C(1–4) алкілом, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, Cl, F, –CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1–2) алкілом, COC(1–2) алкілом, SCH3, CO2C(1–4) алкілом, NH2, NHC(1–2) алкілом або OCH2CF3; де вибір кожного необов’язкового замісника є незалежним; і де вказані піразоліл, триазоліл, імідазоліл, тетразоліл, оксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені CH3; 7 R являє собою H, Cl, –CN, C(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл-CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2 °C(1–4) алкіл, 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 CF3, SCH3, C(1–4) алкіл-NA A (включно з CH2NA A ), CH2 °C(2–3) алкіл-NA A , NA A , C(O)NA A , 1 1 2 1 2 CH2NHC(2–3) алкіл-NA A2, CH2N(CH3)C(2–3) алкіл-NA A , NHC(2–3) алкіл-NA A , N(CH3)C(2–4) алкіл1 2 1 2 NA A , °C(2–4) алкіл-NA A , °C(1–4) алкіл, OCH2-(1-метил)-імідазол-2-іл, феніл, тіофеніл, фурил, піразоліл, імідазоліл, піридил, піридазил, піразиніл або піримідиніл; де вказані феніл, тіофеніл, фурил, піразоліл, імідазоліл, піридил, піридазил, піразиніл і піримідиніл необов’язково заміщені замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається з F, Cl, CH3, CF3 і OCH3; 1 A являє собою H або C(1–4) алкіл; 2 A являє собою H, C(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OC(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OH, C(O)C(1–4) алкіл або 1 2 OC(1–4) алкіл; або A і A разом з приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , , , , , 30 , , 35 40 45 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , і ; Ra являє собою H, °C(1–4) алкіл, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 або OH; Rb являє собою H, CO2C(CH3)3, C(1–4) алкіл, C(O)C(1–4) алкіл, SO2C(1–4) алкіл, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-циклопропіл, феніл, CH2-феніл або C(3–6) циклоалкіл; 8 R являє собою H, C(1–3) алкіл (включно з CH3), °C(1–3) алкіл, (включно з OCH3) CF3, NH2, NHCH3, –CN або F; 9 R являє собою H або F; і їх фармацевтично прийнятні солі; за умови, що (4-хлор-2-метокси-3-(4-(трифторметил)бензил)хінолін-6-іл)біс(1,2,5-триметил1H-імідазол-4-іл)метанол, N-(2-((3-(4-(1H-піразол-1-іл)бензил)-6-((4-хлорфеніл)(гідрокси)(1метил-1H-імідазол-5-іл)метил)-4-гідроксихінолін-2-іл)оксі)етил)ацетамід і (3-(4-(1H-піразол-1іл)бензил)-4-хлор-2-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-6-іл)(1-метил-1H-імідазол-5-іл)(6(трифторметил)піридин-3-іл)метанол виключені з варіанта втілення. ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ 3 UA 114009 C2 Цей винахід включає сполуки формули I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Формула І, де: 1 R являє собою піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, хіназолініл, цинолініл, бензотіазоліл, індазоліл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, фураніл, феніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіофеніл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, індоліл, тіадіазоліл, оксадіазоліл або хінолініл; де вказані піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, хіназолініл, цинолініл, бензотіазоліл, індазоліл, імідазоліл, феніл, тіофеніл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, індоліл, хінолініл і піразоліл необов’язково заміщені C(O)C (1–4) алкілом, C(O)NH2, C(O)NHC(1–2) алкілом, C(O)N(C(1–2) алкілом)2, NHC(O)C(1–4) алкілом, NHSO2C(1–4) алкілом, C(1–4) алкілом, CF3, CH2CF3, Cl, F, –CN, °C(1–4) алкілом, N(C(1–4) алкілом)2, –(CH2)3OCH3, SC(1–4) алкілом, OH, CO2H, CO2C(1–4) алкілом, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1–2) алкілом, SO2N(C(1–2) алкілом)2, C(O)NHSO2CH3 або OCH2OCH3; і необов’язково заміщені додатковими замісниками в кількості не більше двох, які незалежно вибрані з групи, що складається з Cl, C (1–2) алкілу, SCH3, °C(1–2) алкілу, CF3, –CN і F; і де вказані триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піроліл і тіазоліл необов’язково заміщені замісниками в кількості не більше двох, які незалежно вибрані з групи, що складається з SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу; і вказані тіадіазоліл і оксадіазоліл необов’язково заміщені C(1–2) алкілом; і вказані піридил, піридил-N-оксид, піримідиніл, піридазил і піразиніл необов’язково заміщені додатковими замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається з C(O)NHC(1–2) алкілу, C(O)N(C(1–2) алкілу)2, NHC(O)C(1–4) алкілу, NHSO2C(1–4) алкілу, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1–2) алкілу, SO2N(C(1–2) алкілу)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–4) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3 (включно з –(CH2)3OCH3), SC(1–4) алкілу, CF3, F, Cl і C(1–4) алкілу; R2 являє собою триазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразоліл, піримідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, азетидин-3-іл, N-ацетилазетидин-3-іл, N-метилсульфонілазетидин-3-іл, N-БОКазетидин-3-іл, N-ацетилпіперидиніл, 1-H-піперидиніл, N-БОК-піперидиніл, N-C(1–3)алкілпіперидиніл, тіазоліл, піридазил, піразиніл, 1-(3-метоксипропіл)-імідазоліл, тіадіазоліл, оксадіазоліл чи імідазоліл; де вказаний імідазоліл необов’язково заміщений додатковими замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається з C(1–2) алкілу, SCH3, °C(1–2) алкілу, CF3, –CN, F і Cl; і вказані піридил, піридил-N-оксид, піримідиніл, піридазил і піразиніл необов’язково заміщені додатковими замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl або C(1–2) алкілу; і вказані триазоліл, тіазоліл, оксазоліл та ізоксазоліл необов’язково заміщені замісниками в кількості не більше двох, які незалежно вибрані з групи, що складається з SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу; і вказані тіадіазоліл і оксадіазоліл необов’язково заміщені C (1–2) алкілом; і вказаний піразоліл необов’язково заміщений групами CH3 у кількості не більше трьох; 3 R являє собою H, OH, OCH3 або NH2; 4 R являє собою H або F; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, SC(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл, OH, C(1–4) алкіл, N(CH3)OCH3, NH(C(1–4) алкіл), N(C(1–4) алкіл)2 або 4-гідроксипіперидиніл; 6 R являє собою феніл, піридил, бензотіофеніл, тіофеніл, піримідиніл, піридазил або піразиніл; де вказані піримідиніл, піридазил або піразиніл необов’язково заміщені Cl, F, CH 3, SCH3, °C(1–4) алкілом, –CN, CONH2, SO2NH2 або SO2CH3; і де вказаний феніл або вказаний піридил необов’язково заміщені до двох разів OCF 3, SO2C(1–4) алкілом, CF3, CHF2, піразолілом, триазолілом, імідазолілом, тетразолілом, оксазолілом, тіазолілом, C (1–4) алкілом, C(3–4) циклоалкілом, °C(1–4) алкілом, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, Cl, F, –CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1–2) алкілом, COC(1–2) алкілом, SCH3, CO2C(1–4) алкілом, NH2, NHC(1–2) алкілом або OCH2CF3; де вибір кожного необов’язкового замісника є незалежним; і де вказані піразоліл, триазоліл, імідазоліл, тетразоліл, оксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені CH3; 7 R являє собою H, Cl, –CN, C(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл-CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2 °C(1–4) алкіл, 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 CF3, SCH3, C(1–4) алкіл-NA A (включно з CH2NA A ), CH2 °C(2–3) алкіл-NA A , NA A , C(O)NA A , 4 UA 114009 C2 1 5 10 1 , , , , , 20 25 30 35 40 45 , , , 15 2 1 2 CH2NHC(2–3) алкіл-NA A2, CH2N(CH3)C(2–3) алкіл-NA A , NHC(2–3) алкіл-NA A , N(CH3)C(2–4) алкіл1 2 1 2 NA A , °C(2–4) алкіл-NA A , °C(1–4) алкіл, OCH2-(1-метил)-імідазол-2-іл, феніл, тіофеніл, фурил, піразоліл, імідазоліл, піридил, піридазил, піразиніл або піримідиніл; де вказані феніл, тіофеніл, фурил, піразоліл, імідазоліл, піридил, піридазил, піразиніл і піримідиніл необов’язково заміщені замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається з F, Cl, CH3, CF3 і OCH3; 1 A являє собою H або C(1–4) алкіл; 2 A являє собою H, C(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OC(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OH, C(O)C(1–4) алкіл або 1 2 OC(1–4) алкіл; або A і A разом з приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , , , , , , , , , , , , , , , , , , і ; Ra являє собою H, °C(1–4) алкіл, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 або OH; Rb являє собою H, CO2C(CH3)3, C(1–4) алкіл, C(O)C(1–4) алкіл, SO2C(1–4) алкіл, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-циклопропіл, феніл, CH2-феніл або C(3–6) циклоалкіл; 8 R являє собою H, C(1–3) алкіл (включно з CH3), °C(1–3) алкіл, (включно з OCH3) CF3, NH2, NHCH3, –CN або F; 9 R являє собою H або F; і їх фармацевтично прийнятні солі; за умови, що (4-хлор-2-метокси-3-(4-(трифторметил)бензил)хінолін-6-іл)біс(1,2,5-триметил1H-імідазол-4-іл)метанол, N-(2-((3-(4-(1H-піразол-1-іл)бензил)-6-((4-хлорфеніл)(гідрокси)(1метил-1H-імідазол-5-іл)метил)-4-гідроксихінолін-2-іл)оксі)етил)ацетамід і (3-(4-(1H-піразол-1іл)бензил)-4-хлор-2-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-6-іл)(1-метил-1H-імідазол-5-іл)(6(трифторметил)піридин-3-іл)метанол виключені з варіанта втілення. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, тетрагідропіраніл, феніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіофеніл, бензоксазоліл або хінолініл; де вказані піперидиніл, імідазоліл, феніл, тіофеніл, бензоксазоліл, піразоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил або хінолініл необов’язково заміщені C(O)C(1–4) алкілом, C(O)NH2, C(1–4) алкілом, CF3, CH2CF3, Cl, F, – CN, °C(1–4) алкілом, N(C(1–4) алкілом)2, –(CH2)3OCH3, SC(1–4) алкілом, OH, CO2H, CO2C(1–4) алкілом, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2 або OCH2OCH3; і необов’язково заміщені не більше, ніж двома додатковими замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з Cl, C (1–2) алкілу (включно з CH3), SCH3, °C(1–2) алкілу (включно з OCH3), CF3, –CN і F; і де вказані триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піроліл і тіазоліл необов’язково заміщені не більше, ніж двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, – CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу (включно з CH3); і вказані піридил і піридил-N-оксид необов’язково заміщені не більше, ніж трьома додатковими замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–4) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3 (включно з –(CH2)3OCH3), SC(1–4) алкілу, CF3, F, Cl і C(1–4) алкілу; 2 R являє собою 1-метилтриазоліл, піридил, піридил-N-оксид, 1-метилпіразоліл, піримідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, N-ацетилазетидин-3-іл, N-метилсульфонілазетидин-3-іл, N-БОКазетидин-3-іл, N-ацетилпіперидиніл, 1-H-піперидиніл, N-БОК-піперидиніл, N-C(1–3) 5 UA 114009 C2 5 10 15 20 25 30 алкілпіперидиніл (включно з N-C(1–2) алкілпіперидинілом), тіазоліл, піридазил, піразиніл, 1-(3метоксипропіл)-імідазоліл або 1-C(1–2) алкілімідазоліл; де вказаний 1-C(1–2) алкілімідазоліл необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C(1–2) алкілу (включно з CH3), SCH3, °C(1–2) алкілу, CF3, –CN, F і Cl; і вказані піридил і піридил-N-оксид необов’язково заміщені не більше, ніж трьома додатковими замісниками, вибраними з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, – CN, °C(1–2) алкілу (включно з OCH3), (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу (включно з CH3); і вказані тіазоліл, оксазоліл і ізоксазоліл необов’язково заміщені не більше, ніж двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, – CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу (включно з CH3); і вказаний 1метилпіразоліл необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими групами CH3; 3 R являє собою H, OH, OCH3 або NH2; 4 R являє собою H або F; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, SC(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл, OH, C(1–4) алкіл, N(CH3)OCH3, NH(C(1–4) алкіл), N(C(1–4) алкіл)2 або 4-гідроксипіперидиніл; 6 R являє собою феніл, піридил, бензотіофеніл, тіофеніл, піримідиніл, піридазил або піразиніл; де вказаний феніл або вказаний піридил необов’язково заміщений OCF 3, SO2C(1–4) алкілом (включно з SO2CH3), CF3, CHF2, піразолілом, триазолілом, імідазолілом, тетразолілом, оксазолілом, тіазолілом, C(1–4) алкілом (включно з CH3), C(3–4) циклоалкілом, °C(1–4) алкілом (включно з OCH3), N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, Cl, F, –CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1–2) алкілом (включно з NHCOCH3), COC(1–2) алкілом (включно з COCH3) або SCH3; 7 R являє собою H, Cl, –CN, C(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл-CF3, OCH2CH2 °C(1–4) алкіл, CF3, SCH3, 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 CH2NA A , CH2 °C(2–3) алкіл-NA A , NA A , C(O)NA A , N(CH3)C(2–4) алкіл-NA A , °C(2–4) алкіл1 2 NA A , °C(1–4) алкіл, OCH2-(1-метил)-імідазол-2-іл, фурил, піразоліл, імідазоліл, піридил, піридазил, піразиніл або піримідиніл; де вказаний імідазоліл або піразоліл необов’язково заміщений однією групою CH3; 1 A являє собою H або C(1–4) алкіл; 2 A являє собою H, C(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OC(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OH, C(O)C(1–4) алкіл або 1 2 OC(1–4) алкіл; або A і A разом з приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , 35 40 45 50 , , , , , , , , , , , ,і ; Ra являє собою H, °C(1–4) алкіл, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F або OH; Rb являє собою H, CO2C(CH3)3, C(1–4) алкіл, C(O)C(1–4) алкіл (включно з C(O)CH3), SO2C(1–4) алкіл, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-циклопропіл, феніл, CH2-феніл або C(3–6) циклоалкіл; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H або F; і їх фармацевтично прийнятні солі; за умови, що (4-хлор-2-метокси-3-(4-(трифторметил)бензил)хінолін-6-іл)біс(1,2,5-триметил1H-імідазол-4-іл)метанол, N-(2-((3-(4-(1H-піразол-1-іл)бензил)-6-((4-хлорфеніл)(гідрокси)(1метил-1H-імідазол-5-іл)метил)-4-гідроксихінолін-2-іл)оксі)етил)ацетамід і (3-(4-(1H-піразол-1іл)бензил)-4-хлор-2-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-6-іл)(1-метил-1H-імідазол-5-іл)(6(трифторметил)піридин-3-іл)метанол виключені з варіанта втілення. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, тетрагідропіраніл, феніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіофеніл, бензоксазоліл або хінолініл; де вказані піперидиніл, піридил, піридил-N-оксид, імідазоліл, феніл, тіофеніл, бензоксазоліл і піразоліл необов’язково заміщені C(O)C (1–4) алкілом (включно з C(O)CH3), C(O)NH2, C(1–4) алкілом (включно з CH3 і CH2CH3), CF3, CH2CF3, Cl, F, – CN, °C(1–4) алкілом (включно з OCH3), N(C(1–4) алкілом)2 (включно з N(CH3)2), –(CH2)3OCH3, SC(1–4) алкілом (включно з SCH3), OH, CO2H, CO2C(1–4) алкілом (включно з CO2C(CH3)3), OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, або OCH2OCH3; і необов’язково заміщені не більше, ніж двома додатковими 6 UA 114009 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з Cl, OCH 3 і CH3; і де вказані триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені однією або двома групами CH3; 2 R являє собою 1-метилтриазоліл, піридил, піридил-N-оксид, 1-метилпіразоліл, піримідиніл, піразиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, N-ацетилазетидин-3-іл, N-метилсульфонілазетидин-3-іл, NБОК-азетидин-3-іл, N-ацетилпіперидиніл, 1-H-піперидиніл, N-БОК-піперидиніл, N-C(1–2) алкілпіперидиніл, тіазоліл, піридазил, 1-(3-метоксипропіл)-імідазоліл або 1-C(1–2) алкілімідазоліл; де вказаний 1-C(1–2) алкілімідазоліл необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими групами CH3 або одним замісником, вибраним із групи, що складається з SCH 3 і Cl; і вказані піридил і піридил-N-оксид необов’язково заміщені не більше, ніж двома замісниками, які незалежно вибрані з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, OCH3, CF3, Cl і CH3; і вказані тіазоліл, оксазоліл і ізоксазоліл необов’язково заміщені не більше, ніж двома групами CH3; і вказаний 1-метилпіразоліл необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими групами CH3; 3 R являє собою H, OH, OCH3 або NH2; 4 R являє собою H або F; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, SC(1–4) алкіл (включно з SCH3), °C(1–4) алкіл, (включно з OC(1– 3) алкілом) OH, C(1–4) алкіл, N(CH3)OCH3, NH(C(1–4) алкіл) (включно з NH(C(1–2) алкілом)), N(C(1–4) алкіл)2 (включно з N(C(1–2) алкілом)2) або 4-гідроксипіперидиніл; 6 R являє собою феніл, піридил, бензотіофеніл, тіофеніл, піримідиніл, піридазил або піразиніл; де вказаний феніл або вказаний піридил необов’язково заміщений OCF 3, SO2CH3, CF3, CHF2, піразолілом, триазолілом, імідазолілом, тетразолілом, оксазолілом, тіазолілом, CH 3, OCH3, N(CH3)2, SO2NH2, CONH2, Cl, F, –CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOCH3 або COCH3; 7 3 R являє собою H, Cl, –CN, C(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл-CF (включно з OCH2CF3), OCH2CH2 °C(1–4) 1 2 1 2 алкіл (включно з OCH2CH2OCH3), CF3, SCH3, NA A , C(O)NA A (включно з C(O)NHCH3), 1 2 1 2 1 2 N(CH3)C(2–4) алкіл-NA A (включно з N(CH3)CH2CH2NA A ), °C(2–4) алкіл-NA A (включно з 1 2 OCH2CH2NA A ), °C(1–4) алкіл (включно з OC(1–3) алкілом), OCH2-(1-метил)-імідазол-2-іл, імідазоліл, фурил, піразоліл, піридил або піримідиніл; де вказаний імідазоліл або вказаний піразоліл необов’язково заміщений однією групою CH3; 1 A являє собою H або C(1–4) алкіл; 2 A являє собою H, C(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OC(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OH, C(O)C(1–4) алкіл 1 2 (включно з C(O)C(1–2) алкілом) або OC(1–4) алкіл (включно з OCH3); або A і A із приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , , , , , , , , ,і ; Ra являє собою H, F, °C(1–4) алкіл (включно з OCH3) або OH; Rb являє собою C(1–4) алкіл (включно з CH3), C(O)CH3 або феніл; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H або F; і їх фармацевтично прийнятні солі; за умови, що (4-хлор-2-метокси-3-(4-(трифторметил)бензил)хінолін-6-іл)біс(1,2,5-триметил1H-імідазол-4-іл)метанол, N-(2-((3-(4-(1H-піразол-1-іл)бензил)-6-((4-хлорфеніл)(гідрокси)(1метил-1H-імідазол-5-іл)метил)-4-гідроксихінолін-2-іл)оксі)етил)ацетамід і (3-(4-(1H-піразол-1іл)бензил)-4-хлор-2-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-6-іл)(1-метил-1H-імідазол-5-іл)(6(трифторметил)піридин-3-іл)метанол виключені з варіанта втілення. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, тетрагідропіраніл, феніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіофеніл, бензоксазоліл або хінолініл; де вказані піперидиніл, піридил, піридил-N-оксид, імідазоліл, феніл, тіофеніл, бензоксазоліл і піразоліл необов’язково заміщені SO 2CH3, C(O)CH3, C(O)NH2, CH3, CH2CH3, CF3, Cl, F, –CN, OCH3, N(CH3)2, –(CH2)3OCH3, SCH3, OH, CO2H, CO2C(CH3)3 або OCH2OCH3; і необов’язково заміщені не більше, ніж двома додатковими замісниками, які незалежно вибрані з групи, що складається з Cl, OCH 3 і CH3; і де вказані 7 UA 114009 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені однією або двома групами CH3; 2 R являє собою 1-метил-1,2,3-триазоліл, піридил, піридил-N-оксид, 1-метилпіразол-4-іл, піримідин-5-іл, піридазил, піразин-2-іл, ізоксазоліл, N-ацетилазетидин-3-іл, Nметилсульфонілазетидин-3-іл, N-БОК-азетидин-3-іл, N-ацетилпіперидиніл, 1-H-піперидиніл, NБОК-піперидиніл, N-C(1–2) алкілпіперидиніл, тіазол-5-іл, 1-(3-метоксипропіл)-імідазол-5-іл або 1C(1–2) алкілімідазол-5-іл (включно з 1-етилімідазол-5-ілом і 1-метилімідазол-5-ілом); де вказаний 1-C(1–2) алкілімідазол-5-іл (включно з 1-метилімідазол-5-ілом) необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими групами CH3 або одним замісником, вибраним із групи, що складається з SCH3 і Cl; і вказані піридил і піридил-N-оксид необов’язково заміщені не більше, ніж двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C(O)NH 2, –CN, OCH3, CF3, Cl і CH3; і вказаний тіазол-5-іл і вказаний ізоксазоліл необов’язково заміщені не більше, ніж двома групами CH3; і вказаний 1-метилпіразол-4-іл необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими групами CH3; 3 R являє собою H, OH, OCH3 або NH2; 4 R являє собою H або F; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, SCH3, °C(1–3) алкіл (включно з OCH3), OH, C(1–4) алкіл (включно з CH3), N(CH3)OCH3, NH(C(1–2) алкіл), N(C(1–2) алкіл)2 або 4-гідроксипіперидиніл; 6 R являєсобою піридил, феніл, бензотіофеніл або тіофеніл; де вказаний піридил або феніл необов’язково заміщений OCF3, SO2CH3, CF3, CHF2, імідазол-1-ілом, піразол-1-ілом, 1,2,4триазол-1-ілом, CH3, OCH3, Cl, F або –CN; 7 R являє собою H, Cl, –CN, C(1–4) алкіл (включно з C(1–3) алкілом), OCH2CF3, OCH2CH2OCH3, 1 2 1 2 1 2 CF3, SCH3, NA A , C(O)NHCH3, N(CH3)CH2CH2NA A , OCH2CH2NA A , °C(1–3) алкіл, OCH2-(1метил)-імідазол-2-іл, імідазол-2-іл, фур-2-іл, піразол-4-іл, пірид-3-іл або піримідин-5-іл; де вказаний імідазоліл або піразоліл необов’язково заміщений однією групою CH3; 1 A являє собою H або C(1–4) алкіл; 2 A являє собою H, C(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OC(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OH, C(O)C(1–2) алкіл або 3 1 2 OCH ; або A і A разом із приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , , , , , , , , ,і ; Ra являє собою H, F, OCH3 або OH; Rb являє собою CH3 або феніл; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H або F; і їх фармацевтично прийнятні солі; за умови, що (4-хлор-2-метокси-3-(4-(трифторметил)бензил)хінолін-6-іл)біс(1,2,5-триметил1H-імідазол-4-іл)метанол, N-(2-((3-(4-(1H-піразол-1-іл)бензил)-6-((4-хлорфеніл)(гідрокси)(1метил-1H-імідазол-5-іл)метил)-4-гідроксихінолін-2-іл)оксі)етил)ацетамід і (3-(4-(1H-піразол-1іл)бензил)-4-хлор-2-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-6-іл)(1-метил-1H-імідазол-5-іл)(6(трифторметил)піридин-3-іл)метанол виключені з варіанта втілення. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою імідазоліл, піримідиніл, триазоліл, тетрагідропіраніл, тіазоліл, піридил, піперидиніл, феніл або оксазоліл; де вказані піперидиніл, піридил, імідазоліл і феніл необов’язково заміщені SO2CH3, C(O)CH3, CH3, CF3, Cl, F, –CN, OCH3, –CF3 або N(CH3)2; і необов’язково заміщені не більше, ніж однією додатковою групою, яку незалежно вибирають зпоміж Cl, OCH3 і CH3; і де вказані триазоліл, оксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені однією або двома групами CH3; 2 R являє собою 1-метил-1,2-3-триазол-5-іл, пірид-3-іл, 1-метилпіразол-4-іл, тіазол-5-іл, Nацетилпіперидин-4-іл, N-ацетилазетидин-3-іл, N-метилсульфонілазетидин-3-іл, N-БОКазетидин-3-іл, 1,2-диметилімідазол-5-іл або 1-метилімідазол-5-іл; 3 R являє собою OH або NH2; 4 R являє собою H; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, CH3, OH, N(CH3)OCH3 або OCH3; 8 UA 114009 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R являє собою піридил, феніл, бензотіофеніл або тіофеніл; де вказаний піридил або феніл необов’язково заміщений піразол-1-ілом, 1,2,4-триазол-1-ілом, CF3, OCH3, SO2CH3, Cl, F або – CN; 7 1 2 R являє собою Cl, –CN, CF3, C(1–4) алкіл, NA A , C(O)NHCH3, OCH2CH2OCH3, 1метилімідазол-2-іл, 1-метилпіразол-4-іл або OC(1–2) алкіл; 1 A являє собою C(1–2) алкіл; 2 1 2 A являє собою C(1–2) алкіл, CH2CH2OCH3 або OCH3; або A і A разом із приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , , і ; Ra являє собою OH, OCH3, F або H; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H; і їх фармацевтично прийнятні солі. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піперидиніл, феніл або оксазоліл; де вказані піперидиніл, піридил, імідазоліл і феніл необов’язково заміщені C(O)CH 3, CH3, CF3, Cl, F, –CN, OCH3 або N(CH3)2; і необов’язково заміщені не більше, ніж однією додатковою групою, яку незалежно вибирають з-поміж Cl, OCH3 і CH3; і де вказані триазоліл, оксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені однією або двома групами CH3; 2 R являє собою 1-метил-1,2,3-триазол-5-іл, пірид-3-іл, 1-метилпіразол-4-іл, тіазол-5-іл, Nацетилпіперидин-4-іл, 1,2-диметилімідазол-5-іл або 1-метилімідазол-5-іл; 3 R являє собою OH; 4 R являє собою H; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, CH3 або OCH3; 6 R являє собою феніл, тіофен-2-іл або бензотіофен-2-іл; де вказаний феніл необов’язково заміщений піразол-1-ілом, 1,2,4-триазол-1-ілом, OCH3, SO2CH3, Cl, F, CF3 або –CN; 7 1 2 3 R являє собою Cl, –CN, CH3, NA A , C(O)NHCH або OC(1–2) алкіл; 1 A являє собою C(1–2) алкіл; 2 1 2 A являє собою C(1–2) алкіл або OCH3; або A і A разом із приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке являє собою: ; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H; і їх фармацевтично прийнятні солі. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, хіназолініл, цинолініл, бензотіазоліл, індазоліл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, фураніл, феніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіофеніл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, індоліл, тіадіазоліл, оксадіазоліл або хінолініл; де вказані піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, хіназолініл, цинолініл, бензотіазоліл, індазоліл, імідазоліл, феніл, тіофеніл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, індоліл, хінолініл і піразоліл необов’язково заміщені C(O)C (1–4) алкілом, C(O)NH2, C(O)NHC(1–2) алкілом, C(O)N(C(1–2) алкілом)2, NHC(O)C(1–4) алкілом, NHSO2C(1–4) алкілом,C(1––4) алкілом, CF3, CH2CF3, Cl, F, –CN, °C(1–4) алкілом, N(C(1–4) алкілом)2, –(CH2)3OCH3, SC(1–4) алкілом, OH, CO2H, CO2C(1–4) алкілом, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1–2) алкілом, SO2N(C(1–2) алкілом)2, C(O)NHSO2CH3 або OCH2OCH3; і необов’язково заміщені додатковими замісниками в кількості не більше двох, які незалежно вибрані з групи, що складається з Cl, C (1–2) алкілу, SCH3, °C(1–2) алкілу, CF3, –CN і F; і де вказані триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піроліл і тіазоліл необов’язково заміщені замісниками в кількості не більше двох, які незалежно вибрані з групи, що складається з SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу; і вказані тіадіазоліл і оксадіазоліл необов’язково заміщені C(1–2) алкілом; і вказані піридил, піридил-N-оксид, піримідиніл, піридазил і піразиніл необов’язково заміщені додатковими замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається з C(O)NHC(1–2) алкілу, C(O)N(C(1–2) алкілу)2, NHC(O)C(1–4) алкілу, NHSO2C(1–4) алкілу, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1–2) алкілу, SO2N(C(1–2) алкілу)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, 9 UA 114009 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 C(O)NH2, –CN, °C(1–4) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3 (включно з –(CH2)3OCH3), SC(1–4) алкілу, CF3, F, Cl і C(1–4) алкілу; 2 R являє собою триазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразоліл, піримідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, N-ацетилпіперидиніл, 1-H-піперидиніл, N-БОК-піперидиніл, N-C(1–3) алкілпіперидиніл, тіазоліл, піридазил, піразиніл, 1-(3-метоксипропіл)-імідазоліл, тіадіазоліл, оксадіазоліл чи імідазоліл; де вказаний імідазоліл необов’язково заміщений не більше, ніж трьома додатковими замісниками, які незалежно вибрані з групи, що складається з C (1–2) алкілу, SCH3, °C(1–2) алкілу, CF3, –CN, F і Cl; і вказані піридил, піридил-N-оксид, піримідиніл, піридазил і піразиніл необов’язково заміщені не більше, ніж двома додатковими замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl або C(1–2) алкілу; і вказані триазоліл, тіазоліл, оксазоліл та ізоксазоліл необов’язково заміщені не більше, ніж двома замісниками, які незалежно вибрані з групи, що складається з SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу; і вказані тіадіазоліл і оксадіазоліл необов’язково заміщені C (1–2) алкілом; і вказаний піразоліл необов’язково заміщений не більше, ніж трьома групами CH3; 3 R являє собою H, OH, OCH3 або NH2; 4 R являє собою H або F; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, SC(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл, OH, C(1–4) алкіл, N(CH3)OCH3, NH(C(1–4) алкіл), N(C(1–4) алкіл)2 або 4-гідроксипіперидиніл; 6 R являє собою феніл, піридил, бензотіофеніл, тіофеніл, піримідиніл, піридазил або піразиніл; де вказані піримідиніл, піридазил або піразиніл необов’язково заміщені Cl, F, CH 3, SCH3, °C(1–4) алкілом, –CN, CONH2, SO2NH2 або SO2CH3; і де вказаний феніл або вказаний піридил необов’язково заміщені до двох разів OCF 3, SO2C(1–4) алкілом, CF3, CHF2, піразолілом, триазолілом, імідазолілом, тетразолілом, оксазолілом, тіазолілом, C (1–4) алкілом, C(3–4) циклоалкілом, °C(1–4) алкілом, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, Cl, F, –CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1–2) алкілом, COC(1–2) алкілом, SCH3, CO2C(1–4) алкілом, NH2, NHC(1–2) алкілом або OCH2CF3; де вибір кожного необов’язкового замісника є незалежним; і де вказані піразоліл, триазоліл, імідазоліл, тетразоліл, оксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені CH3; 7 R являє собою H, Cl, –CN, C(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл-CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2 °C(1–4) алкіл, 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 CF3, SCH3, C(1–4) алкіл-NA A (включно з CH2NA A ), CH2 °C(2–3) алкіл-NA A , NA A , C(O)NA A , 1 1 2 1 2 CH2NHC(2–3) алкіл-NA A2, CH2N(CH3)C(2–3) алкіл-NA A , NHC(2–3) алкіл-NA A , N(CH3)C(2–4) алкіл1 2 1 2 NA A , °C(2–4) алкіл-NA A , °C(1–4) алкіл, OCH2-(1-метил)-імідазол-2-іл, феніл, тіофеніл, фурил, піразоліл, імідазоліл, піридил, піридазил, піразиніл або піримідиніл; де вказані феніл, тіофеніл, фурил, піразоліл, імідазоліл, піридил, піридазил, піразиніл і піримідиніл необов’язково заміщені замісниками в кількості не більше трьох, які незалежно вибрані з групи, що складається з F, Cl, CH3, CF3 і OCH3; 1 A являє собою H або C(1–4) алкіл; 2 A являє собою H, C(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OC(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OH, C(O)C(1–4) алкіл або 1 2 OC(1–4) алкіл; або A і A разом з приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , , , 45 , , , , , , , , , 10 , , , , , ; , , , , , , , , , і UA 114009 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ra являє собою H, °C(1–4) алкіл, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3 або OH; Rb являє собою H, CO2C(CH3)3, C(1–4) алкіл, C(O)C(1–4) алкіл, SO2C(1–4) алкіл, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-циклопропіл, феніл, CH2-феніл або C(3–6) циклоалкіл; 8 R являє собою H, C(1–3) алкіл (включно з CH3), °C(1–3) алкіл, (включно з OCH3) CF3, NH2, NHCH3, –CN або F; 9 R являє собою H або F; і їх фармацевтично прийнятні солі; за умови, що (4-хлор-2-метокси-3-(4-(трифторметил)бензил)хінолін-6-іл)біс(1,2,5-триметил1H-імідазол-4-іл)метанол, N-(2-((3-(4-(1H-піразол-1-іл)бензил)-6-((4-хлорфеніл)(гідрокси)(1метил-1H-імідазол-5-іл)метил)-4-гідроксихінолін-2-іл)оксі)етил)ацетамід і (3-(4-(1H-піразол-1іл)бензил)-4-хлор-2-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-6-іл)(1-метил-1H-імідазол-5-іл)(6(трифторметил)піридин-3-іл)метанол виключені з варіанта втілення. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, тетрагідропіраніл, феніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіофеніл, бензоксазоліл або хінолініл; де вказані піперидиніл, імідазоліл, феніл, тіофеніл, бензоксазоліл, піразоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил або хінолініл необов’язково заміщені C(O)C(1–4) алкілом, C(O)NH2, C(1–4) алкілом, CF3, CH2CF3, Cl, F, – CN, °C(1–4) алкілом, N(C(1–4) алкілом)2, –(CH2)3OCH3, SC(1–4) алкілом, OH, CO2H, CO2C(1–4) алкілом, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2 або OCH2OCH3; і необов’язково заміщені не більше, ніж двома додатковими замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з Cl, C (1–2) алкілу (включно з CH3), SCH3, °C(1–2) алкілу (включно з OCH3), CF3, –CN і F; і де вказані триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піроліл і тіазоліл необов’язково заміщені не більше, ніж двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, – CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу (включно з CH3); і вказані піридил і піридил-N-оксид необов’язково заміщені не більше, ніж трьома додатковими замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, °C(1–4) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3 (включно з –(CH2)3OCH3), SC(1–4) алкілу, CF3, F, Cl і C(1–4) алкілу; 2 R являє собою 1-метилтриазоліл, піридил, піридил-N-оксид, 1-метилпіразоліл, піримідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, N-ацетилпіперидиніл, 1-H-піперидиніл, N-БОК-піперидиніл, N-C(1–3) алкілпіперидиніл (включно з N-C(1–2) алкілпіперидинілом), тіазоліл, піридазил, піразиніл, 1-(3метоксипропіл)-імідазоліл або 1-C(1–2) алкілімідазоліл; де вказаний 1-C(1–2) алкілімідазоліл необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C(1–2) алкілу (включно з CH3), SCH3, °C(1–2) алкілу, CF3, –CN, F і Cl; і вказані піридил і піридил-N-оксид необов’язково заміщені не більше, ніж трьома додатковими замісниками, вибраними з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, – CN, °C(1–2) алкілу (включно з OCH3), (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу (включно з CH3); і вказані тіазоліл, оксазоліл і ізоксазоліл необов’язково заміщені не більше, ніж двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, – CN, °C(1–2) алкілу, (CH2)(2–3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl і C(1–2) алкілу (включно з CH3); і вказаний 1метилпіразоліл необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими групами CH 3; 3 R являє собою H, OH, OCH3 або NH2; 4 R являє собою H або F; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, SC(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл, OH, C(1–4) алкіл, N(CH3)OCH3, NH(C(1–4) алкіл), N(C(1–4) алкіл)2 або 4-гідроксипіперидиніл; 6 R являє собою феніл, піридил, бензотіофеніл, тіофеніл, піримідиніл, піридазил або піразиніл; де вказаний феніл або вказаний піридил необов’язково заміщений OCF 3, SO2C(1–4) алкілом (включно з SO2CH3), CF3, CHF2, піразолілом, триазолілом, імідазолілом, тетразолілом, оксазолілом, тіазолілом, C(1–4) алкілом (включно з CH3), C(3–4) циклоалкілом, °C(1–4) алкілом (включно з OCH3), N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, Cl, F, –CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1–2) алкілом (включно з NHCOCH3), COC(1–2) алкілом (включно з COCH3) або SCH3; 7 R являє собою H, Cl, –CN, C(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл-CF3, OCH2CH2 °C(1–4) алкіл, CF3, SCH3, 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 CH2NA A , CH2 °C(2–3) алкіл-NA A , NA A , C(O)NA A , N(CH3)C(2–4) алкіл-NA A , °C(2–4) алкіл1 2 NA A , °C(1–4) алкіл, OCH2-(1-метил)-імідазол-2-іл, фурил, піразоліл, імідазоліл, піридил, піридазил, піразиніл або піримідиніл; де вказаний імідазоліл або піразоліл необов’язково заміщений однією групою CH3; 1 A являє собою H або C(1–4) алкіл; 2 A являє собою H, C(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OC(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OH, C(O)C(1–4) алкіл або 1 2 OC(1–4) алкіл; або A і A разом з приєднаним до них азотом можуть бути використані для 11 UA 114009 C2 формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , , , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 , , , , , , , , , ,і ; Ra являє собою H, °C(1–4) алкіл, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F або OH; Rb являє собою H, CO2C(CH3)3, C(1–4) алкіл, C(O)C(1–4) алкіл (включно з C(O)CH3), SO2C(1–4) алкіл, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-циклопропіл, феніл, CH2-феніл або C(3–6) циклоалкіл; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H або F; і їх фармацевтично прийнятні солі; за умови, що (4-хлор-2-метокси-3-(4-(трифторметил)бензил)хінолін-6-іл)біс(1,2,5-триметил1H-імідазол-4-іл)метанол, N-(2-((3-(4-(1H-піразол-1-іл)бензил)-6-((4-хлорфеніл)(гідрокси)(1метил-1H-імідазол-5-іл)метил)-4-гідроксихінолін-2-іл)оксі)етил)ацетамід і (3-(4-(1H-піразол-1іл)бензил)-4-хлор-2-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-6-іл)(1-метил-1H-імідазол-5-іл)(6(трифторметил)піридин-3-іл)метанол виключені з варіанта втілення. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, тетрагідропіраніл, феніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіофеніл, бензоксазоліл або хінолініл; де вказані піперидиніл, піридил, піридил-N-оксид, імідазоліл, феніл, тіофеніл, бензоксазоліл і піразоліл необов’язково заміщені C(O)C (1–4) алкілом (включно з C(O)CH3), C(O)NH2, C(1–4) алкілом (включно з CH3 і CH2CH3), CF3, CH2CF3, Cl, F, – CN, °C(1–4) алкілом (включно з OCH3), N(C(1–4) алкілом)2 (включно з N(CH3)2), –(CH2)3OCH3, SC(1–4) алкілом (включно з SCH3), OH, CO2H, CO2C(1–4) алкілом (включно з CO2C(CH3)3), OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, або OCH2OCH3; і необов’язково заміщені не більше, ніж двома додатковими замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з Cl, OCH 3 і CH3; і де вказані триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені однією або двома групами CH3; 2 R являє собою 1-метилтриазоліл, піридил, піридил-N-оксид, 1-метилпіразоліл, піримідиніл, піразиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, N-ацетилпіперидиніл, 1-H-піперидиніл, N-БОК-піперидиніл, NC(1–2) алкілпіперидиніл, тіазоліл, піридазил, 1-(3-метоксипропіл)-імідазоліл або 1-C(1–2) алкілімідазоліл; де вказаний 1-C(1–2) алкілімідазоліл необов’язково заміщений не більше, ніж 3 двома додатковими групами CH або одним замісником, вибраним із групи, що складається з SCH3 і Cl; і вказані піридил і піридил-N-оксид необов’язково заміщені не більше, ніж двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з SO 2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, –CN, OCH3, CF3, Cl і CH3; і вказані тіазоліл, оксазоліл і ізоксазоліл необов’язково заміщені не більше, ніж двома групами CH3; і вказаний 1-метилпіразоліл необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими групами CH3; 3 R являє собою H, OH, OCH3 або NH2; 4 R являє собою H або F; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, SC(1–4) алкіл (включно з SCH3), °C(1–4) алкіл, (включно з OC(1– 3) алкілом) OH, C(1–4) алкіл, N(CH3)OCH3, NH(C(1–4) алкіл) (включно з NH(C(1–2) алкілом)), N(C(1–4) алкіл)2 (включно з N(C(1–2) алкілом)2) або 4-гідроксипіперидиніл; 6 R являє собою феніл, піридил, бензотіофеніл, тіофеніл, піримідиніл, піридазил або піразиніл; де вказаний феніл або вказаний піридил необов’язково заміщений OCF 3, SO2CH3, CF3, CHF2, піразолілом, триазолілом, імідазолілом, тетразолілом, оксазолілом, тіазолілом, CH 3, OCH3, N(CH3)2, SO2NH2, CONH2, Cl, F, –CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOCH3 або COCH3; 7 R являє собою H, Cl, –CN, C(1–4) алкіл, °C(1–4) алкіл-CF3 (включно з OCH2CF3), OCH2CH2 °C(1–4) 1 2 1 2 алкіл (включно з OCH2CH2OCH3), CF3, SCH3, NA A , C(O)NA A (включно з C(O)NHCH3), 1 2 1 2 1 2 N(CH3)C(2–4) алкіл-NA A (включно з N(CH3)CH2CH2NA A ), °C(2–4) алкіл-NA A (включно з 1 2 OCH2CH2NA A ), °C(1–4) алкіл (включно з OC(1–3) алкілом), OCH2-(1-метил)-імідазол-2-іл, 12 UA 114009 C2 5 імідазоліл, фурил, піразоліл, піридил або піримідиніл; де вказаний імідазоліл або вказаний піразоліл необов’язково заміщений однією групою CH3; 1 A являє собою H або C(1–4) алкіл; 2 A являє собою H, C(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OC(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OH, C(O)C(1–4) алкіл 1 2 (включно з C(O)C(1–2) алкілом) або OC(1–4) алкіл (включно з OCH3); або A і A із приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , 10 15 20 25 30 35 40 45 50 , , , , , , , ,і ; Ra являє собою H, F, °C(1–4) алкіл (включно з OCH3) або OH; Rb являє собою C(1–4) алкіл (включно з CH3), C(O)CH3 або феніл; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H або F; і їх фармацевтично прийнятні солі; за умови, що (4-хлор-2-метокси-3-(4-(трифторметил)бензил)хінолін-6-іл)біс(1,2,5-триметил1H-імідазол-4-іл)метанол, N-(2-((3-(4-(1H-піразол-1-іл)бензил)-6-((4-хлорфеніл)(гідрокси)(1метил-1H-імідазол-5-іл)метил)-4-гідроксихінолін-2-іл)оксі)етил)ацетамід і (3-(4-(1H-піразол-1іл)бензил)-4-хлор-2-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-6-іл)(1-метил-1H-імідазол-5-іл)(6(трифторметил)піридин-3-іл)метанол виключені з варіанта втілення. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою піроліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піридил-N-оксид, піразиніл, піримідиніл, піридазил, піперидиніл, тетрагідропіраніл, феніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіофеніл, бензоксазоліл або хінолініл; де вказані піперидиніл, піридил, піридил-N-оксид, імідазоліл, феніл, тіофеніл, бензоксазоліл і піразоліл необов’язково заміщені SO 2CH3, C(O)CH3, C(O)NH2, CH3, CH2CH3, CF3, Cl, F, –CN, OCH3, N(CH3)2, –(CH2)3OCH3, SCH3, OH, CO2H, CO2C(CH3)3 або OCH2OCH3; і необов’язково заміщені не більше, ніж двома додатковими замісниками, які незалежно вибрані з групи, що складається з Cl, OCH 3 і CH3; і де вказані триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені однією або двома групами CH3; 2 R являє собою 1-метил-1,2,3-триазоліл, піридил, піридил-N-оксид, 1-метилпіразол-4-іл, піримідин-5-іл, піридазил, піразин-2-іл, ізоксазоліл, N-ацетилпіперидиніл, 1-H-піперидиніл, NБОК-піперидиніл, N-C(1–2) алкілпіперидиніл, тіазол-5-іл, 1-(3-метоксипропіл)-імідазол-5-іл або 1C(1–2) алкілімідазол-5-іл (включно з 1-етилімідазол-5-ілом і 1-метилімідазол-5-ілом); де вказаний 1-C(1–2) алкілімідазол-5-іл (включно з 1-метилімідазол-5-ілом) необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими групами CH3 або одним замісником, вибраним із групи, що складається з SCH3 і Cl; і вказані піридил і піридил-N-оксид необов’язково заміщені не більше, ніж двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з C(O)NH 2, –CN, OCH3, CF3, Cl і CH3; і вказаний тіазол-5-іл і вказаний ізоксазоліл необов’язково заміщені не більше, ніж двома групами CH3; і вказаний 1-метилпіразол-4-іл необов’язково заміщений не більше, ніж двома додатковими групами CH3; 3 R являє собою H, OH, OCH3 або NH2; 4 R являє собою H або F; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, SCH3, °C(1–3) алкіл (включно з OCH3), OH, C(1–4) алкіл (включно з CH3), N(CH3)OCH3, NH(C(1–2) алкіл), N(C(1–2) алкіл)2 або 4-гідроксипіперидиніл; 6 R являє собою піридил, феніл, бензотіофеніл або тіофеніл; де вказаний піридил або феніл необов’язково заміщений OCF3, SO2CH3, CF3, CHF2, імідазол-1-ілом, піразол-1-ілом, 1,2,4триазол-1-ілом, CH3, OCH3, Cl, F або –CN; 7 R являє собою H, Cl, –CN, C(1–4) алкіл (включно з C(1–3) алкілом), OCH2CF3, OCH2CH2OCH3, 1 2 1 2 1 2 CF3, SCH3, NA A , C(O)NHCH3, N(CH3)CH2CH2NA A , OCH2CH2NA A , °C(1–3) алкіл, OCH2-(1метил)-імідазол-2-іл, імідазол-2-іл, фур-2-іл, піразол-4-іл, пірид-3-іл або піримідин-5-іл; де вказаний імідазоліл або піразоліл необов’язково заміщений однією групою CH 3; 1 A являє собою H або C(1–4) алкіл; 2 A являє собою H, C(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OC(1–4) алкіл, C(1–4) алкіл-OH, C(O)C(1–2) алкіл або 3 1 2 OCH ; або A і A разом із приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування 13 UA 114009 C2 кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 , , , , , , , ,і ; Ra являє собою H, F, OCH3 або OH; Rb являє собою CH3 або феніл; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H або F; і їх фармацевтично прийнятні солі; за умови, що (4-хлор-2-метокси-3-(4-(трифторметил)бензил)хінолін-6-іл)біс(1,2,5-триметил1H-імідазол-4-іл)метанол, N-(2-((3-(4-(1H-піразол-1-іл)бензил)-6-((4-хлорфеніл)(гідрокси)(1метил-1H-імідазол-5-іл)метил)-4-гідроксихінолін-2-іл)оксі)етил)ацетамід і (3-(4-(1H-піразол-1іл)бензил)-4-хлор-2-(4-метилпіперазин-1-іл)хінолін-6-іл)(1-метил-1H-імідазол-5-іл)(6(трифторметил)піридин-3-іл)метанол виключені з варіанта втілення. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою імідазоліл, піримідиніл, триазоліл, тетрагідропіраніл, тіазоліл, піридил, піперидиніл, феніл або оксазоліл; де вказані піперидиніл, піридил, імідазоліл і феніл необов’язково заміщені SO2CH3, C(O)CH3, CH3, CF3, Cl, F, –CN, OCH3, або N(CH3)2; і необов’язково заміщені не більше, ніж однією додатковою групою, яку незалежно вибирають зпоміж Cl, OCH3 і CH3; і де вказані триазоліл, оксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені однією або двома групами CH3; 2 R являє собою 1-метил-1,2,3-триазол-5-іл, пірид-3-іл, 1-метилпіразол-4-іл, тіазол-5-іл, Nацетилпіперидин-4-іл, 1,2-диметилімідазол-5-іл або 1-метилімідазол-5-іл; 3 R являє собою OH; 4 R являє собою H; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, CH3, OH, N(CH3)OCH3 або OCH3; 6 R являє собою піридил, феніл, бензотіофеніл або тіофеніл; де вказаний піридил або феніл необов’язково заміщений піразол-1-ілом, 1,2,4-триазол-1-ілом, CF3, OCH3, SO2CH3, Cl, F або – CN; 7 1 2 R являє собою Cl, –CN, CF3, C(1–4) алкіл, NA A , C(O)NHCH3, OCH2CH2OCH3, 1метилімідазол-2-іл, 1-метилпіразол-4-іл або OC(1–2) алкіл; 1 A являє собою C(1–2) алкіл; 2 1 2 A являє собою C(1–2) алкіл, CH2CH2OCH3 або OCH3; або A і A разом із приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке вибирають з групи, що складається з: , , і ; Ra являє собою OH, OCH3, F; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H; і їх фармацевтично прийнятні солі. В іншому варіанті втілення винаходу: 1 R являє собою імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, піридил, піперидиніл, феніл або оксазоліл; де вказані піперидиніл, піридил, імідазоліл і феніл необов’язково заміщені C(O)CH 3, CH3, CF3, Cl, F, –CN, OCH3 або N(CH3)2; і необов’язково заміщені не більше, ніж однією додатковою групою, яку незалежно вибирають з-поміж Cl, OCH3 і CH3; і де вказані триазоліл, оксазоліл і тіазоліл необов’язково заміщені однією або двома групами CH3; 2 R являє собою 1-метил-1,2,3-триазол-5-іл, пірид-3-іл, 1-метилпіразол-4-іл, тіазол-5-іл, Nацетилпіперидин-4-іл, 1,2-диметилімідазол-5-іл або 1-метилімідазол-5-іл; 3 R являє собою OH; 4 R являє собою H; 5 R являє собою H, Cl, –CN, CF3, CH3 або OCH3; 6 R являє собою феніл, тіофен-2-іл або бензотіофен-2-іл; де вказаний феніл необов’язково заміщений піразол-1-ілом, 1,2,4-триазол-1-ілом, OCH3, SO2CH3, Cl, F, CF3 або –CN; 14 UA 114009 C2 7 1 2 R являє собою Cl, –CN, CH3, NA A , C(O)NHCH3 або OC(1–2) алкіл; 1 A являє собою C(1–2) алкіл; 2 1 2 A являє собою C(1–2) алкіл або OCH3; або A і A разом із приєднаним до них азотом можуть бути використані для формування кільця, яке являє собою: 5 ; 8 R являє собою H, CH3, OCH3 або F; 9 R являє собою H; і їх фармацевтично прийнятні солі. Іншим варіантом втілення цього винаходу є сполука, вибрана з групи, що складається з: 10 ; ; 15 ; ; ; ; ; 15 UA 114009 C2 ; ; 5 ; ; ; ; ; ; 16 UA 114009 C2 ; 5 ; ; ; ; ; ; ; 17 UA 114009 C2 ; ; 5 ; ; ; ; ; ; 18 UA 114009 C2 ; ; 5 ; ; ; ; ; ; 19 UA 114009 C2 ; ; ; ; ; ; ; ; 10 5 ; ; ; 20 UA 114009 C2 ; ; ; ; ; ; ; ; 5 ; 21 UA 114009 C2 ; ; ; ; ; ; ; 10 ; ; 5 ; ; ; 22 UA 114009 C2 ; ; ; ; ; ; ; ; 5 10 ; ; ; 23 UA 114009 C2 ; ; ; та її фармацевтично прийнятні солі. Іншим варіантом втілення цього винаходу є сполука, вибрана з групи, що складається з: 5 ; ; ; ; ; 15 10 ; ; ; 24 UA 114009 C2 ; ; ; 5 та її фармацевтично прийнятні солі. Іншим варіантом втілення цього винаходу є об’єднаний підсумок двох попередніх варіантів втілення. Інший варіант втілення цього винаходу включає сполуку, яка являє собою 10 ; і її фармацевтично прийнятні солі. Іншим варіантом втілення цього винаходу є сполука, вибрана з групи, що складається з: ; ; 15 ; 25 UA 114009 C2 ; ; ; ; ; ; ; ; 5 10 ; 26 ; UA 114009 C2 ; ; 5 ; ; ; ; ; ; 27 UA 114009 C2 ; ; ; ; ; ; ; ; 10 5 ; ; ; 28