Гексагідроциклогептапіразолові модулятори канабіноїдів

Є ще 108 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука, що має структурну формулу (І):

,

або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де:

пунктирні лінії між положеннями 2-3 і 3а-8а у формулі (І) означають положення для кожного з двох подвійних зв'язків, що присутні в тих випадках, коли є присутнім X1R1;

пунктирні лінії між положеннями 3-3а і 8а-1 у формулі (І) означають положення для кожного з двох подвійних зв'язків, що присутні в тих випадках, коли є присутнім X2R2;

пунктирна лінія між положеннями 8 і X4R4 у формулі (І) означає положення для подвійного зв'язку;

X1 відсутній або являє собою нижчий алкілен;

Х2 відсутній або являє собою нижчий алкілен;

де є присутнім тільки один з Х1R1 і X2R2;

Х3 відсутній або являє собою нижчий алкілен, нижчий алкіліден або -NH-;

якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 відсутня, то Х4 відсутній або являє собою нижчий алкілен;

якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 присутня, то Х4 відсутній;

Х5 відсутній або являє собою нижчийалкілен;

R1 вибраний з водню, алкілу (необов'язково заміщеного в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчого алкілсульфонілу, арилу, С3-С12циклоалкілу або гетероциклілу, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях галогеном, аміносульфонілом, нижчим алкіламіносульфонілом, алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), гідрокси або нижчим алкокси (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси);

R2 вибраний з водню, алкілу (необов'язково заміщеного в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчого алкілсульфонілу, арилу, С3-С12циклоалкілу або гетероциклілу, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях галогеном, аміносульфонілом, нижчим алкіламіносульфонілом, алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), гідрокси або нижчим алкокси (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси);

R3 являє собою -C(O)-Z1(R6), -SO2-NR7-Z2(R8) або -C(O)-NR9-Z3(R10);

якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 відсутня, то Х4 відсутній або являє собою нижчий алкілен, і R4 являє собою гідрокси, нижчий алкіл, нижчий алкокси, галоген, арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях гідрокси, оксо, нижчим алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчим алкокси (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси) або галогеном;

якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 присутня, то Х4 відсутній, і R4 являє собою СН-арил або СН-гетероцикліл, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях гідрокси, оксо, нижчим алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчим алкокси (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси) або галогеном;

R5 являє собою водень, гідрокси, оксо, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл;

R6 являє собою арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як гідрокси, оксо, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл;

R7 являє собою водень або нижчий алкіл;

R8 являє собою водень, арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, оксо, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл;

R9 являє собою водень або нижчий алкіл;

R10 являє собою водень, арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, оксо, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, аміносульфоніл, нижчий алкіламіносульфоніл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл;

кожний з Z1 і Z2 відсутній або являє собою алкіл; і

Z3 відсутній або являє собою -NH-, -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси, нижчим алкілом, нижчим алкокси, карбокси або карбонілалкокси).

2. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де X1 відсутній, і R1 вибраний з водню, алкілу, нижчого алкілсульфонілу, арилу, С3-С12циклоалкілу або гетероциклілу, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях галогеном, аміносульфонілом або алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном).

3. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-Z1(R6); Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z1 відсутній або являє собою алкіл; і R6 являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл.

4. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-R6; X3 відсутній; і R6 являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як арил або гетероцикліл.

5. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -SO2-NR7-Z2(R8); X3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; R7 являє собою водень або нижчий алкіл; Z2 відсутній або являє собою алкіл; і R8 являє собою арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл.

6. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -SO2-NH-Z2(R8); X3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z2 відсутній або являє собою алкіл; і R8 являє собою арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл.

7. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NR9-Z3(R10); X3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; R9 являє собою водень або нижчий алкіл; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою водень, арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), алкокси, карбокси, карбонілалкокси, карбамоїлалкіл або аміносульфоніл.

8. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NH-Z3(R10); X3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою водень, арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), алкокси, карбокси, карбонілалкокси, карбамоїлалкіл або аміносульфоніл.

9. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NH-Z3(R10); X3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою арил, необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), алкокси або аміносульфоніл.

10. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NH-Z3(R10); X3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою водень або С3-С12циклоалкіл, де С3-С12циклоалкіл необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як гідрокси, алкіл, алкокси, карбокси, карбонілалкокси або карбамоїлалкіл.

11. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NH-Z3(R10); X3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою водень або гетероцикліл, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як карбонілалкокси.

12. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 відсутня, Х4 відсутній або являє собою нижчий алкілен, і R4 являє собою арил, необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях нижчим алкілом або галогеном.

13. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 присутня, Х4 відсутній, і R4 являє собою СН-арил або СН-гетероцикліл, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях нижчим алкокси або галогеном.

14. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де Х5 відсутній, і R5 являє собою водень.

15. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, що також включає сполуку формули (Іа):

(Ia)

або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де Х1 відсутній або являє собою нижчий алкілен; Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Х4 відсутній або являє собою нижчий алкілен, якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 відсутня; Х4 відсутній, якщо присутня пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4;

R1 вибраний з водню, алкілу, нижчого алкілсульфонілу, арилу, С3-С12циклоалкілу або гетероциклілу, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях галогеном, аміносульфонілом або алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном); R3 являє собою -C(O)-(R6), -SO2-NH-Z2(R8) або -C(O)-NH-Z3(R10); якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 відсутня, R4 являє собою арил, де зазначений арил необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях нижчим алкілом або галогеном; якщо присутня пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4, R4 являє собою СН-арил або СН-гетероцикліл, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях нижчим алкокси або галогеном; R4 являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як арил або гетероцикліл; Z2 відсутній або являє собою алкіл; R8 являє собою арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де зазначений алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою водень, арил, С3-С4циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїлалкіл або аміносульфоніл.

16. Сполука за п. 15 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де Х1 відсутній або являє собою нижчий алкілен; Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Х4 відсутній або являє собою нижчий алкілен, якщо відсутня пунктирна лінія між положеннями 8 і X4R4; X4 відсутній, якщо присутня пунктирна лінія між положеннями 8 і X4R4; R1 вибраний з водню або алкілу; R3 являє собою SO2-NH-Z2(R8) або -C(O)-NH-Z3(R10); якщо пунктирна лінія між положеннями 8 і X4R4 відсутня, R4 являє собою арил, де арил необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях нижчим алкілом або галогеном; якщо пунктирна лінія між положеннями 8 і X4R4 присутня, R4 являє собою СН-арил або СН-гетероцикліл, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях нижчим алкокси або галогеном; Z2 відсутній або являє собою алкіл; R8 являє собою арил або гетероцикліл; Z3 відсутній або являє собою алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою арил або гетероцикліл, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), алкокси або карбонілалкокси.

17. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, вибрані з:

(1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)аміду 1-(4-фторфеніл)-8-(4-метилбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]-етенсульфонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 8-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду 8-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(гексагідро-2,5-метанопентален-3а-іл)аміду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1-адамантан-1-ілетил)аміду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(2-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-2-іламіду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-2-іламіду 8-(2-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(4-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-2-іламіду 8-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-2-іламіду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-2-іламіду 8-(4-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-1-іламіду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-1-іламіду 8-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-1-іламіду 8-(2-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-1-іламіду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3 -карбонової кислоти,

циклобутиламіду 8-(2-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3 -карбонової кислоти,

циклобутиламіду 8-(4-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

4-трифторметилбензиламіду 8-(4-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду 8-(4-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 1-(4-хлорбензил)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 1,8-біс-(4-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопропіламіду 8-(2-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопропіламіду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопропіламіду 8-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопропіламіду 1,8-біс-(4-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопропіламіду 1-(4-хлорбензил)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 8-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопропіламіду 8-(4-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 8-(2-хлорбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(2-хлорбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

трет-бутилового ефіру 4-{[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}піперидин-1-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-бензил-8-феніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 1-бензил-8-феніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопропіламіду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклогексиламіду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопентиламіду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

бензиламіду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]-(4-фенілпіперазин-1-іл)метанону,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопропіламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопентиламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]-(4-фенілпіперазин-1-іл)метанону,

бензиламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (2S)-2-{[1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

4-трифторметилбензиламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8R)-1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду 1-бензил-8-феніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

3-трифторметилбензиламіду 1-бензил-8-феніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (2S)-2-{[1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2S)-2-{[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

етилового ефіру (2S,3R)-3-{[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогепташразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 8-(4-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[(8R)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)-пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[(8S)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

етилового ефіру (2S,3R)-3-{[1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

піперидин-1-іламіду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(2,2,2-трифторетил)аміду 1-бензил-8-феніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-[(l-бензил-8-феніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл)аміно]-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

етилового ефіру (2S,3R)-3-{[1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3 -карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (2Е)-2-[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

етилового ефіру (2S,3R)-3-{[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(4-фторбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3 -карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(3-фторбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8R*)-8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8S*)-S-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8R*)-1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8S*)-1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]морфолін-4-ілметанону,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8R)-1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8S*)-1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (2Е)-2-[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (2Е)-2-[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (2Е)-2-[8-(3-фторбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (2Е)-2-[8-(3-фторбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (2Е)-2-[8-(4-фторбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (2Е)-2-[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (2Е)-2-[8-(4-фторбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

бензиламіду 8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

бензиламіду 8-(4-фторбензил)-1-метансульфоніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

4-сульфамоїлбензиламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-R-[8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]бензолсульфонаміду,

[1-(4-хлорфеніл)етил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піридин-2-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піридин-4-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(4-сульфамоїлфеніл)аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(піридин-2-ілметил)аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(піридин-4-ілметил)аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(2-піридин-2-ілетил)аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-гідроксиметил-2-метилпропіл]аміду (8R)-8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-гідроксиметил-2-метилпропіл]аміду (8S)-8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8R)-8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8S)-8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-бензил-2-гідроксіетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-бензил-2-гідроксіетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-бензил-2-гідроксіетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-хлор-1-фенілетил]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-піридин-4-іл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-піридин-4-іл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-хлор-1-фенілетил]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(7-хлорхінолін-4-іл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-хлор-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-хлор-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-піридин-4-іл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-піридин-4-іл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-піридин-4-іл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-піридин-4-іл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(4-сульфамоїлфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(4-сульфамоїлфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-бензил-2-гідроксіетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-бензил-2-хлоретил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-[1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]-(2-піридин-2-ілпіролідин-1-іл)метанону,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2-хлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2-хлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2-хлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2-хлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2-хлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2-хлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-[8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]морфолін-4-ілметанону,

[(1R)-1-фенілпропіл]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1-метил-1-фенілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-[1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]-(3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[2,2']біпіридиніл-1-іл)метанону,

(1R)-індан-1-іламіду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S,2R)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(піридин-2-ілметил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1-метил-1-фенілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1R)-індан-1-іламіду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

етилового ефіру (2S,3R)-3-{[1-(4-фторфеніл)-8-(4-метилбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-циклогексил-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-фторбензиліден)-1-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксициклопентил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1-піридин-2-ілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-[8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]піперидин-1-ілметанону,

(1-піридин-2-ілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-піридин-2-ілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(гексагідроциклопента[с]пірол-2-іл)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-піридин-2-ілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8R*)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8R*)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]aміду (2Е)-2-[(8R*)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[(8S*)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду 2-[8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (2Е,8Е)-2-[8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е,8Е)-2-[8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2S)-2-{[8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(3-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2S)-2-{[8-(3-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2S)-2-{[8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-[8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]-імідазол-1-ілметанону,

[1-гідроксиметил-2-(4-гідроксифеніл)етил]аміду (8E)-(2S)-8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2R)-2-{[8-(3-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[1-гідроксиметил-2-(4-гідроксифеніл)етил]аміду (8E)-(2S)-8-(3-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2R)-2-{[8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2R)-2-{[8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1R)-3-гідрокси-1-фенілпропіл]аміду (8Е)-8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-3-гідрокси-1-фенілпропіл]аміду (8Е)-8-(3-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-метокси-1-фенілетил]аміду (8R*)-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-метокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-метокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-метокси-1-фенілетил]аміду (8R*)-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (2Е)-[8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти або

[(1S)-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти.

18. Сполука за п. 1 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, вибрані з:

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-2-іламіду 8-(4-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-1-іламіду 8-(3-хлорбензил)-1-циклогексил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

адамантан-1-іламіду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 8-(4-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

4-трифторметилбензиламіду 8-(4-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду 8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 1,8-біс-(4-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 8-(2-хлорбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклобутиламіду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-бензил-8-феніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 1-бензил-8-феніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

бензиламіду 1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

циклопентиламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

бензиламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (2S)-2-{[1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

4-трифторметилбензиламіду 1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[(8R)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[(8S)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

піперидин-1-іламіду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду 1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(2S)-1,3,3-триметилбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(4-фторбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-гідроксифеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (2R)-2-{[8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(3-фторбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

етилового ефіру (2R,3S)-3-{[1-(2,4-дифторфеніл)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}біцикло[2.2.1]гептан-2-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8R*)-8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8S*)-8-(3-хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8R*)-1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8S*)-1-циклогексил-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8S*)-1-циклогексил-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (2Е)-2-[1-(2,4-дифторфеніл)-S-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (2Е)-2-[8-(4-фторбензил)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

бензиламіду 8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

бензиламіду 8-(4-фторбензил)-1-метансульфоніл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

4-сульфамоїлбензиламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-N-[8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]бензолсульфонаміду,

[1-(4-хлорфеніл)етил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

морфолін-4-іламіду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піридин-2-іламіду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(піридин-2-ілметил)аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(піридин-4-ілметил)аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(2-піридин-2-ілетил)аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,4-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-бензил-2-гідроксіетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-бензил-2-гідроксіетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-хлор-1-фенілетил]аміду 1-(2,4-дифторфеніл)-8-(4-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-піридин-4-іл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-піридин-4-іл-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(4-сульфамоїлфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(4-сульфамоїлфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-бензил-2-гідроксіетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-[1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]-(2-піридин-2-ілпіролідин-1-іл)метанону,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2-хлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2-хлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1-(2,5-дихлорфеніл)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-фенілпропіл]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1-метил-1-фенілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-[1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]-(3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[2,2']біпіридиніл-1-іл)метанону,

(1R)-індан-1-іламіду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R,2S)-2-гідроксііндан-1-іл]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(піридин-2-ілметил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1-метил-1-фенілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-циклогексилетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1R)-індан-1-іламіду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (8Е-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(1-піридин-2-ілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(8Е)-[8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]піперидин-1-ілметанону,

(1-піридин-2-ілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-піридин-2-ілетил]аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-фторбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

(гексагідроциклопента[с]пірол-2-іл)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-1-піридин-2-ілетил)аміду (8Е)-1-(2,4-дихлорфеніл)-8-(4-метоксибензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8R*)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8R*)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е)-2-[(8R*)-8-(3-фторбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду (2Е,8Е)-2-[8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2S)-2-{[8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(3-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2S)-2-{[8-(3-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (8E)-(2S)-2-{[8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1R)-2-гідрокси-1-фенілетил]аміду (8Е)-8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[1-гідроксиметил-2-(4-гідроксифеніл)етил]аміду (8E)-(2S)-8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2R)-2-{[8-(3-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2R)-2-{[8-(4-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

метилового ефіру (8Е)-(2R)-2-{[8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбоніл]аміно}-3-(4-фторфеніл)пропіонової кислоти,

[(1R)-3-гідрокси-1-фенілпропіл]аміду (8Е)-8-(3-фторбензиліден)-1-метил-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-3-гідрокси-1-фенілпропіл]аміду (8Е)-8-(3-хлорбензиліден)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-метокси-1-фенілетил]аміду (8R*)-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1S)-2-метокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(lR)-2-метокси-1-фенілетил]аміду (8S*)-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

[(1R)-2-метокси-1-фенілетил]аміду (8R*)-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти,

піперидин-1-іламіду (2Е)-[8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-іл]етенсульфонової кислоти,

[(1S)-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти або

[(1R)-1-фенілетил]аміду 8-(3-хлорбензил)-1,4,5,6,7,8-гексагідроциклогептапіразол-3-карбонової кислоти.

19. Спосіб лікування, ослаблення або попередження синдрому, розладу або захворювання, опосередковуваного канабіноїдним рецептором, в індивідуума, що потребує цього, де зазначений спосіб включає стадію введення зазначеному індивідууму ефективної кількості сполуки за п. 1.

20. Спосіб за п. 19, де зазначеним канабіноїдним рецептором є рецептор СВ1 або СВ2, і сполука за п. 1 являє собою агоніст, антагоніст або зворотний агоніст зазначеного рецептора.

21. Спосіб за п. 20, де зазначеною сполукою є зворотний агоніст рецептора СВ1.

22. Спосіб за п. 20, де зазначеною сполукою є агоніст рецептора СВ2.

23. Спосіб за п. 19, де зазначеним синдромом, розладом або захворюванням є порушення апетиту, порушення метаболізму, діабет, внутрішньоочний тиск, асоційований із глаукомою, порушення соціальної адаптації і розлад настрою, напади, розлади, які викликаються зловживанням речовинами, порушення здатності до навчання, пізнавальної здатності або пам'яті, порушення скорочення органів або м'язові спазми, кишкові розлади, респіраторні захворювання, розлади, асоційовані з порушенням рухової активності, або розлади рухового апарату, імунні і запальні розлади, нерегульований ріст клітин, болі або порушення нейропротекції.

24. Спосіб за п. 23, де зазначені синдроми, розлади або захворювання, асоційовані з запаленням кишечнику, яке супроводжується або не супроводжується болями, вибрані з запального захворювання кишечнику, порушення перистальтики кишечнику, асоційованого з запаленням, що виникає після хірургічної операції, травматичного ушкодження або будь-якого ускладнення після травматичного ушкодження, внутрішньоочеревинного запалення, базальної пневмонії, інфаркту міокарда, метаболічних розладів або будь-яких їх комбінацій.

25. Спосіб за п. 24, де зазначене запальне захворювання кишечнику вибране з виразкового коліту, хвороби Крона або глютенової хвороби.

26. Спосіб за п. 24, де зазначена хірургічна операція вибрана з хірургічної операції на черевній порожнині, хірургічної операції по трансплантації, резекції кишечнику, ортопедичної хірургічної операції, серцево-судинної хірургічної операції або гінекологічної операції.

27. Спосіб за п. 24, де зазначені травматичні ушкодження вибрані з випадкових падінь, ушкоджень, викликаних дорожньо-транспортними випадками або злочинами проти особи.

28. Спосіб за п. 24, де наслідки травматичних ушкоджень вибрані з переломів кінцівок, переломів ребер, переломів хребта, ушкоджень грудної клітки, ішемії або заочеревинної гекатомби.

29. Спосіб за п. 24, де внутрішньоочеревинні запалення вибрані з інтраабдомінального сепсису, гострого апендициту, холециститу, панкреатиту або спастичних болів в області сечоводу.

30. Спосіб за п. 19, де зазначена ефективна кількість сполуки за п. 1 становить від приблизно 0,001 мг/кг/день до приблизно 300 мг/кг/день.

31. Спосіб за п. 19, де зазначеним синдромом, розладом або захворюванням є порушення апетиту, ожиріння або порушення метаболізму, опосередковувані зворотним агоністом рецептора СВ1.

32. Спосіб за п. 19, де зазначеним синдромом, розладом або захворюванням є синдром, розлад або захворювання, опосередковуване агоністом рецептора СВ2 і асоційоване з запаленням кишечнику, яке супроводжується або не супроводжується болями, де зазначене запалення кишечнику вибране з запального захворювання кишечнику, порушення перистальтики кишечнику, асоційованого з запаленням, що виникає після хірургічної операції, травматичного ушкодження або будь-якого ускладнення після травматичного ушкодження, внутрішньоочеревинного запалення, базальної пневмонії, інфаркту міокарда, метаболічних розладів або будь-яких їх комбінацій.

33. Спосіб за п. 19, що також включає стадію введення індивідууму комбінованого продукту, що включає ефективну кількість сполуки за п. 1 і терапевтичного засобу, і/або проведення комбінованої терапії з використанням ефективної кількості сполуки за п. 1 і терапевтичного засобу.

34. Спосіб за п. 33, де зазначеним терапевтичним засобом є протисудомний засіб або контрацептив.

35. Спосіб за п. 34, де зазначеним протисудомним засобом є топірамат, аналоги топірамату, карбамазепін, вальпроєва кислота, ламотригін, габапентин, фенітоїн і т. п., і їх суміші або фармацевтично прийнятні солі.

36. Спосіб за п. 34, де зазначеним контрацептивом є контрацептив, що містить тільки прогестин; контрацептив, що містить прогестиновий і естрогеновий компонент, або контрацептив для перорального введення, що включає, але необов'язково, компонент фолієвої кислоти.

37. Застосування сполуки за п. 1 при одержанні лікарського засобу для лікування, ослаблення або попередження синдрому, розладу або захворювання, опосередковуваного канабіноїдним рецептором.

38. Застосування за п. 37, де зазначеним синдромом, розладом або захворюванням є порушення апетиту, ожиріння або порушення метаболізму, опосередковувані зворотним агоністом рецептора СВ1.

39. Застосування за п. 37, де зазначеним синдромом, розладом або захворюванням є синдром, розлад або захворювання, опосередковуване агоністом рецептора СВ2 і асоційоване з запаленням кишечнику, яке супроводжується або не супроводжується болями, де зазначене запалення кишечнику вибране з запального захворювання кишечнику, порушення перистальтики кишечнику, асоційованого з запаленням, що виникає після хірургічної операції, травматичного ушкодження або будь-якого ускладнення після травматичного ушкодження, внутрішньоочеревинного запалення, базальної пневмонії, інфаркту міокарда, метаболічних розладів або будь-яких їх комбінацій.

Текст

Реферат: Даний винахід стосується гексагідроциклогептапіразолової сполуки-модулятора канабіноїду формули (І) і її застосування для лікування, ослаблення або попередження синдрому, розладу або захворювання, опосередковуваного канабіноїдним рецептором. UA 98487 C2 (12) UA 98487 C2 UA 98487 C2 5 10 15 20 25 30 35 Дана заявка є частковим продовженням заявки, у якій вимагається пріоритет попередньої патентної заявки США рег. № 60/720253, поданої 23 вересня 2005, і патентної заявки США рег. № 11/522771, поданої 18 вересня 2006, зміст яких у всій своїй повноті і для всіх цілей вводиться в даний опис за допомогою посилання. Даний винахід стосується гексагідроциклогептапіразолових сполук-модуляторів канабіноїдів (СВ) і способу їх застосування для лікування, ослаблення або попередження синдрому, розладу або захворювання, опосередковуваних канабіноїдним рецептором. До відкриття рецепторів канабіноїдів СВ1 і СВ2, термін "канабіноїд" використовувався для опису біологічно активних компонентів cannabis sativa (коноплі посівної), з яких найбільш розповсюдженими є дельта-9-тетрагідроканабінол (ТНС) і канабідіол . ТНС являє собою досить сильний частковий агоніст рецепторів СВ1 і СВ2, і розглядається як "класичний канабіноїд", і ця назва в даний час використовується для вказівки інших аналогів і похідних, що є структурно спорідненими основній трициклічній дибензопірановій сполуці ТНС. Термін "некласичний канабіноїд" означає агоніст канабіноїду, структурно споріднений канабідіолу. Фармакологічні дослідження були спрямовані на селективні модулятори рецептора СВ, що належать до структурного класу піразолів, якими є SR 141716А (моногідрохлоридна сіль SR 141716) і SR 144528. Піразолові модулятори канабіноїдів є одними з множини сполук різних структурних класів, що відіграють важливе значення в розвитку СВ-фармакології і дозволяють оцінювати опосередковувані канабіноїдними рецепторами біологічні ефекти, що дозволяє одержувати додаткову інформацію про уже відомі сполуки й у майбутньому виявляти хімічні сполуки нових класів. В даний час вважається, що деякі сполуки (включаючи SR 141716, SR 144528 і т.п.), що спочатку були класифіковані як селективні антагоністи, діють як "зворотні агоністи", а не чисті антагоністи. Зворотні агоністи, замість блокування активації, індукованої зв'язуванням агоніста з рецептором, мають здатність знижувати конститутивний рівень активації рецепторів за відсутності агоніста. Конститутивна активність рецепторів СВ має важливе значення, оскільки вона забезпечує рівень безупинної передачі сигналу під дією СВ1 і СВ2 навіть за відсутності 1 UA 98487 C2 5 10 агоніста. Так, наприклад, SR 141716А підвищує рівні білка СВ1 і повідомляє клітинам чутливість до дії агоніста, що вказує на те, що зворотні агоністи можуть належати до іншого класу лігандів, використовуваних для модуляції ендоканабіноїдної системи і для сигнального шляху в прямому напрямку, активованого рецепторами СВ. У заявці РСТ WO2006/030124 описані похідні піразолу, використовувані в якості агоністів рецепторів СВ1 або СВ2. Успіхи в синтезі лігандів СВ і канабіміметиків сприяли розвитку рецепторної фармакології і підтвердженню даних про існування інших підтипів канабіноїдних рецепторів. Однак, необхідність в ідентифікації й одержанні модуляторів канабіноїдних рецепторів СВ1 або СВ2, що можуть бути використані для лікування різних синдромів, розладів і захворювань, модульованих рецептором СВ, залишається актуальною. Даний винахід стосується сполуки формули (І): 15 20 25 30 35 40 45 або її солі, ізомеру, пролікам, метаболіту або поліморфу, де: пунктирні лінії між положеннями 2-3 і 3а-8а у формулі (І) означають положення для кожного з двох подвійних зв'язків, що присутні в тих випадках, коли є присутнім X 1R1; пунктирні лінії між положеннями 3-3а і 8а-1 у формулі (І) означають положення для кожного з двох подвійних зв'язків, що присутні в тих випадках, коли є присутнім X 2R2; пунктирна лінія між положеннями 8 і X4R4 у формулі (І) означає положення для подвійного зв'язку; Х1 відсутній або являє собою нижчий алкілен; Х2 відсутній або являє собою нижчий алкілен, де є присутнім тільки один з X 1R1 і X2R2; Х3 відсутній або являє собою нижчий алкілен, нижчий алкіліден або -NH-; якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 відсутня, то Х4 відсутній або являє собою нижчий алкілен; якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 є присутньою, то Х4 відсутній; Х5 відсутній або являє собою нижчий алкілен; R1 вибраний з водню, алкілу (необов'язково заміщеного в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчого алкілсульфонілу, арилу, С 3-С12циклоалкілу або гетероциклілу, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях галогеном, аміносульфонілом, нижчим алкіламіносульфонілом, алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), гідрокси або нижчим алкокси (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси); R2 вибраний з водню, алкілу (необов'язково заміщеного в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчого алкілсульфонілу, арилу, С 3-С12циклоалкілу або гетероциклілу, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях галогеном, аміносульфонілом, нижчим алкіламіносульфонілом, алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), гідрокси або нижчим алкокси (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси); R3 являє собою -C(O)-Z1(R6), -SO2-NR7-Z2(R8) або -C(O)-NR9-Z3(R10); якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 відсутня, то Х4 відсутній або являє собою нижчий алкілен, і R4 являє собою гідрокси, нижчий алкокси, галоген, арил, С 3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де зазначені арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях гідрокси, оксо, нижчим алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), 2 UA 98487 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 нижчим алкокси (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси) або галогеном; якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 присутня, то Х4 відсутній, і R4 являє собою СН-арил або СН-гетероцикліл, де зазначені арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях гідрокси, оксо, нижчим алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчим алкокси (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси) або галогеном; R5 являє собою водень, гідрокси, оксо, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл; R6 являє собою арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як гідрокси, оксо, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл; R7 являє собою водень або нижчий алкіл; R8 являє собою водень, арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С 3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, оксо, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл; R9 являє собою водень або нижчий алкіл; R10 являє собою водень, арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, оксо, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, аміносульфоніл, нижчий алкіламіносульфоніл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл; кожний з Z1 і Z2 відсутній або являє собою алкіл; і Z3 відсутній або являє собою -NH-, -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси, нижчим алкілом, нижчим алкокси, карбокси або карбонілалкокси). Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де X1 відсутній, і R1 вибраний з водню, алкілу, нижчого алкіл сульфонілу, арилу, С3-С12циклоалкілу або гетероциклілу, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях галогеном, аміносульфонілом або алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном). Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-Z1(R6); Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z1 відсутній або являє собою алкіл; і R 6 являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, аміно, нижчий алкіламіно, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або нижчим алкокси), нижчий алкокси (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном або гідрокси), карбокси, карбонілалкокси, карбамоїл, карбамоїлалкіл, арил, арилокси, арилалкокси або гетероцикліл. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-R6; X3 відсутній, і R6 являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як арил або гетероцикліл. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -SO2-NR7-Z2 (R8); Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; R7 являє собою водень або нижчий алкіл; Z2 відсутній або являє собою алкіл; і R8 являє собою арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл. 3 UA 98487 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -SO2-NH-Z2(R8); Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z2 відсутній або являє собою алкіл; і R8 являє собою арил, С3С12циклоалкіл або гетероцикліл. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NR9-Z3(R10); Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; R9 являє собою водень або нижчий алкіл; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R 10 являє собою водень, арил, С 3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), алкокси, карбокси, карбоніл алкокси, карбамоїлалкіл або аміносульфоніл. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NH-Z3(R10); Х3 відсутній або являє собою нижчий алкілі ден; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбоніл алкокси); і R10 являє собою водень, арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), алкокси, карбокси, карбонілалкокси, карбамоїлалкіл або аміносульфоніл. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NR9-Z3(R10); Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R 10 являє собою арил, необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), алкокси або аміносульфоніл. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NH-Z3(R10); Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою або водень С3-С12циклоалкіл, де С3-С12циклоалкіл необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як гідрокси, алкіл, алкокси, карбокси, карбонілалкокси або карбамоїлалкіл. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де R3 являє собою -C(O)-NH-Z3(R10); Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R 10 являє собою або водень гетероцикліл, де зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як карбоніл алкокси. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де пунктирна лінія між положенням 8 і X 4R4 відсутня, Х4 відсутній або являє собою нижчий алкілен, і R4 являє собою арил, необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях нижчим алкілом або галогеном. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де пунктирна лінія між положенням 8 і X 4R4 присутня, Х4 відсутній, і R4 являє собою СН-арил або СН-гетероцикліл, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях нижчим алкокси або галогеном. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (І) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де Х5 відсутній, a R5 являє собою водень. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (Іа) 4 UA 98487 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де Х 1 відсутній або являє собою нижчий алкілен; Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Х4 відсутній або являє собою нижчий алкілен, якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X 4R4 відсутня; Х4 відсутній, якщо присутня пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4; R1 вибраний з водню, алкілу, нижчого алкілсульфонілу, арилу, С3-С12циклоалкілу або гетероциклілу, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях галогеном, аміносульфонілом або алкілом (необов'язково заміщеним в одному або декількох положеннях галогеном); R 3 являє собою C(O)-(R6), -SO2-NH-Z2(R8) або -C(O)-NH-Z3(R10); якщо пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4 відсутня, R4 являє собою арил, де арил необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях нижчим алкілом або галогеном; якщо присутня пунктирна лінія між положенням 8 і X4R4, R4 являє собою СН-арил або СН-гетероцикліл, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях нижчим алкокси або галогеном; R 6 являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений однією або декількома групами, такими як арил або гетероцикліл; Z2 відсутній або являє собою алкіл; R8 являє собою арил, С3С12циклоалкіл або гетероцикліл; Z3 відсутній або являє собою -SO2- або алкіл (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою водень, арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, де арил, С3-С12циклоалкіл або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), алкокси, карбокси, карбонілалкокси, карбамоїлалкіл або аміносульфоніл. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (Іа) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де Х1 відсутній або являє собою нижчий алкілен; Х3 відсутній або являє собою нижчий алкіліден; Х 4 відсутній або являє собою нижчий алкілен, якщо відсутня пунктирна лінія між положеннями 8 і X4R4; Х4 відсутній, якщо присутня пунктирна лінія між положеннями 8 і X4R4; R1 вибраний з або водню алкілу; R3 являє собою SO2-NH-Z2(R8) або C(O)-NH-Z3(R10); якщо пунктирна лінія між положеннями 8 і X 4R4 відсутня, те R4 являє собою арил, де арил необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях нижчим алкілом або галогеном; якщо пунктирна лінія між положеннями 8 і X4R4 присутня, те R4 являє собою СНарил або СН-гетероцикліл, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені в одному або декількох положеннях нижчим алкокси або галогеном; Z 2 відсутній або являє собою алкіл; R8 являє собою арил або гетероцикліл; Z3 відсутній або являє собою алкіл, (де алкіл необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном, гідрокси або карбонілалкокси); і R10 являє собою арил або гетероцикліл, де арил або гетероцикліл, кожний, необов'язково заміщені однією або декількома групами, такими як гідрокси, галоген, алкіл (необов'язково заміщений в одному або декількох положеннях галогеном), алкокси або карбонілалкокси. Прикладом сполуки відповідно до винаходу є сполука формули (Іа) або її сіль, ізомер, проліки, метаболіт або поліморф, де X1R1, X3R3 і X4R4 залежно вибрані з: Спол. 1 X1R1 4-F-бензил 2 циклогексил 3 2,4-Сl2-феніл 4 циклогексил 5 циклогексил X3R3 C(O)NH-1,3,3-(CH3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2-ил С(О)NH-(2S)-1,3,3-(СН3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил (E)-(СН)2SО2NН-СН(феніл)-(S)-СН3 C(O)NH-(2S)-1,3,3-(CH3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил С(О)NH-СН(феніл)-(S)-СН3 5 X4R4 4-СН3-бензил 4-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 4-Сl-бензил UA 98487 C2 Спол. 6 7 8 9 10 X1R1 циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил 11 циклогексил 12 13 циклогексил циклогексил 14 2,4-Сl2-феніл 15 2,4-Сl2-феніл 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 циклогексил 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл циклогексил циклогексил циклогексил 2,4-Сl2-феніл циклогексил 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl-феніл 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл 4-Сl-бензил 4-Сl-бензил циклогексил циклогексил циклогексил 4-Сl-бензил 4-Сl-бензил циклогексил циклогексил 2,4-Сl2-феніл СН3 40 СН3 41 2,4-Сl2-феніл 42 2,4-Сl2-феніл 43 циклогексил 44 циклогексил 45 46 циклогексил циклогексил 47 бензил 48 49 50 51 52 53 54 бензил циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил X3R3 С(О)NН-СН(феніл)-(R)-СН3 С(О)NН-СН(феніл)-(S)-СН3 C(О)NH-CH(феніл)-(R)-CH3 С(О)NН-гексагідро-2,5-метанопентален-3а-ил С(О)NН-СН(адамантан-1-іл)-СН3 С(О)NН-(2S)-1,3,3-(СН3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил С(О)NН-адамантан-2-іл С(О)NH-адамантан-2-іл С(О)NН-(2S)-1,3,3-(СН3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил C(O)NH-(2S)-1,3,3-(CH3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил С(О)NH-адамантан-2-іл С(О)NН-адамантан-2-іл С(О)NН-адамантан-2-іл С(О)NH-адамантан-1-іл С(О)NH-адамантан-1-іл С(О)NH-адамантан-1-іл С(О)NH-адамантан-1-іл С(О)NH-циклобутил С(О)NH-циклобутил С(О)NH-циклобутил С(О)NH-4-С3-бензил С(О)NH-піперидин-1-іл С(О)NH-піперидин-1-іл С(О)NH-циклобутил С(О)NH-циклобутил C(O)NH-циклoпpoпiл С(О)NH-циклопропіл С(О)NH-циклопропіл С(О)NH-циклопропіл С(О)NH-циклопропіл C(O)NH-циклoбyтил С(О)NH-циклобутил C(O)NH-циклoпpoпiл C(O)NH-циклoбyтил C(O)NH-(2S)-1,3,3-(CH3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил С(О)NH-циклобутил C(O)NH-(2S)-1,3,3-(CH3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил С(О)NH-циклобутил C(O)NH-(2S)-1,3,3-(CH3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил C(O)NH-CH(фeнiл)-(S)-CH3 C(O)NH-1-З2С(СН3)3-піперидин-4-іл C(O)NH-(2S)-1,3,3-(СН3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил С(О)NH-СН(феніл)-(S)-СН3 С(О) NH-циклопропіл С(О)NH-піперидин-1-іл С(О)NH-циклогексил С(О)NH-циклопентил С(О)NH-бензил С(О)-4-фенілпіперазин-1-іл 6 X4R4 4-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 2-Сl-бензил 3-Сl-бензил 2-Сl-бензил 4-Сl-бензил 3-Сl-бензил 4-Сl-бензил 3-Сl-бензил 4-Сl-бензил 3-Сl-бензил 4-Сl-бензил 2-Сl-бензил 3-Сl-бензил 2-Сl-бензил 3-Сl-бензил 4-Сl-бензил 4-Сl-бензил 4-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 4-Сl-бензил 2-Сl-бензил 3-Сl-бензил 4-Сl-бензил 4-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 4-Сl-бензил 4-Сl-бензил 2-Сl-бензил 2-Сl-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил феніл феніл 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил UA 98487 C2 Спол. 55 56 57 X1R1 циклогексил циклогексил циклогексил 58 циклогексил 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил циклогексил бензил бензил 2,4-Сl2-феніл 71 2,4-Сl2-феніл 72 73 2,4-Сl2-феніл циклогексил 74 циклогексил 75 76 77 78 циклогексил 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл 79 2,4-Сl2-феніл 80 81 82 83 84 85 86 87 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл циклогексил циклогексил 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл бензил бензил 88 циклогексил 89 90 91 циклогексил циклогексил 2,4-Сl2-феніл 92 2,4-F2-феніл 93 94 95 96 2,4-F2-феніл 2,4-F2-феніл 2,4-F2-феніл Н 97 2,4-F2-феніл 98 2,4-F2-феніл 99 2,4-F2-феніл 100 101 102 2,4-F2-феніл СН3 2,4-Сl2-феніл X3R3 С(О)NH-СН(феніл)-(R)-СН2ОН С(О)NH-циклопропіл С(О)NH-циклобутил C(O)NH-(2S)-1,3,3-(СН3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил С(О)NH-циклопентил С(О)-4-фенілпіперазин-1-іл С(О)NH-бензил С(О)NH-піперидин-1-іл C(O)NH-(S-CH)(4-F-бензил)-З2CH3 С(О)NH-СН(феніл)-(S)-СН3 C(O)NH-4-C3-бензил C(O)NH-CH(феніл)-(R)-CH2OH C(O)NH-CH(фeнiл)-(R)-CH2OH C(O)NH-піперидин-1-іл С(О)NH-3-С3-бензил C(O)NH-циклoбyтил C(O)NH-(2S)-1,3,3-(CH3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил C(O)NH-(S-CH)(4-F-бензил)З2CH3 C(O)NH-(S-CH)(4-F-бензил)З2CH3 C(O)NH-(2S, 3R)-2-СО2СН2СН3біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-3-іл (Е)-(СН2)SО2NH-СН(феніл)-(S)-СН3 С(О)NH-СН(феніл)-(S)-СН3 C(O)NH-CH[(R)-4-F-бензил]-З2CH3 C(O)NH-CH[(R)-4-F-бензил]-З2CH3 C(O)NH-(2S, 3R)-2-32CH2CH3біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-3-іл C(O)NH-(R-CH)-(4-OH-бензил)-З2CH3 C(O)NH-(R-CH)-(4-OH-бензил)-З2CH3 C(O)NH-(R-CH)-(4-OH-бeнзил)-З2CH3 C(O)NH-(R-CH)-(4-OH-бeнзил)-З2CH3 С(О)NН-піперидин-1-іл С(О)NН-піперидин-1-іл C(O)NH-CH2CF3 С(О)NН-СН(4-F-бензил)(R)-З2СН3 C(O)NH-(2S;3R)-2-З2СН2СН3-біцикло[2.2.1]гепт5-ен-3-іл С(О)NН-морфолін-4-іл С(О)NН-морфолін-4-іл С(O)NН-морфолін-4-іл С(О)NН-(25)-1,3,3-(СН3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил (E)-(СН)2SО2NН-СН(феніл)-(S)-СН3 (E)-(СН)2SО2NН-СН(циклогексил)-(S)-CH3 C(O)NH-CH[(R)-4-OH-бензил]-З2CH3 (E)-(СН)2SО2NН-СН(феніл)-(S)-СН3 C(O)NH-(2S)-1,3,3-(CH3)3-біцикло[2.2.1]гепт-2ил С(О)NH-СН(R)-4-ОН-бензил]-З2СН3 C(O)NH-(2S, 3R)-2-32CH2CH3біцикло[2.2.1]гепт-5-ен-3-іл С(О)NH-(1R, 2S)-2-он-індан-1-іл (E)-(СН)2SО2NH-СН(феніл)-(S)-СН3 С(О)NH-СН[(R)-4-ОН-бензил]-З2СН3 7 X4R4 3-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил (R*)-4-F-бензил (S*)-4-F-бензил феніл феніл 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 4-Сl-бензил (R*)-3-F-бензил (S*)-3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 4-F-бензил 3-F-бензил 4-F-бензил 3-F-бензил 4-F-бензил феніл феніл 4-F-бензил 4-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 4-F-бензил 3-Сl-бензил UA 98487 C2 Спол. 103 104 X1R1 2,4-Сl2-феніл СН3 105 циклогексил 106 циклогексил 107 108 2,4-F2-феніл Н 109 2,4-Сl2-феніл 110 2,4-F2-феніл 111 2,4-F2-феніл 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл циклогексил циклогексил 2,4-F2-феніл 2,4-Сl2-феніл 2,4-F2-феніл 2,4-F2-феніл циклогексил циклогексил 2,4-F2-феніл 2,4-F2-феніл СН3 СН3 СН3 2,4-F2-феніл СН3 Н SO2CH3 X3R3 С(О)NH-СН[(R)-4-F-бензил]-З2СН3 (E)-(СН)2SО2NH-СН(феніл)-(S)-СН3 C(O)NH-(2R, 3S)-2-З2CH2CH3біцикло[2.2.1]гепт-3-ил C(O)NH-(2R, 3S)-2-З2СН2СН3-біцикло [2.2.1]гепт-3-ил (E)-(СН)2SО2NН-СН(феніл)-(S)-СН3 (E)-(СН)2SО2NН-СН(феніл)-(S)-СН3 С(О)NН-(2R, 3S)-2-З2СН2СН3біцикло[2.2.1]гепт-3-ил C(O)NH-(2R, 3S)-2-З2СН2СН3біцикло[2.2.1]гепт-3-ил C(O)NH-(2R, 3S)-2-З2СН2СН3біцикло[2.2.1]гепт-3-ил С(О)NН-(1R, 2S)-2-он-індан-1-іл С(О)NH-(1R, 2S)-2-он-індан-1-іл С(O)NН-(1R, 2S)-2-он-індан-1-іл С(О)NН-(1R, 2S)-2-он-індан-1-іл С(O)NН-морфолін-4-іл С(О)NН-морфолін-4-іл С(О)NН-морфолін-4-іл С(O)NН-(1R, 2S)-2-он-індан-1-іл С(О)NH-(1R, 2S)-2-он-індан-1-іл С(О)]NH-(1R, 2S)-2-он-індан-1-іл (E)-(CH)2SO2NH-піперидин-1-іл (E)-(CH)2SO2NH-піперидин-1-іл (E)(-CH)2SO2NH-піперидин-1-іл (E)-(СН)2SО2NH-морфолін-4-іл (E)-(СН)2SО2NН-морфолін-4-іл (E)(СН)2SО2NН-морфолін-4-іл (E)-(СН)2SО2NH-піперидин-1-іл С(О)NН-бензил С(О)NH-бензил 131 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(R-СН)(феніл)-СН3 132 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(R-СН)(циклогексил)-СН3 133 2,4-Сl2-феніл С(О)NН- піперидин-1-іл 134 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-морфолін-4-іл 135 2,4-Сl2-феніл С(О)NH-СН2-4-SО2NH2-феніл 136 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-SО2-феніл 137 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-СН(4-Сl-феніл)-СН3 138 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(S-СH)(циклогексил)-СН3 139 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(S-СH)(феніл)-СН3 140 Н С(О)NH-(R-СH)(циклогексил)-СН3 141 Н С(О)NН-(S-CH)(феніл)-СН3 142 Н С(О)NН-(R-СH)(феніл)-СН3 8 X4R4 3-Сl-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 3-Сl-бензил 4-F-бензил 3-F-бензил (R*)-3-Сl-бензил (S*)-3-Сl-бензил (R*)-3-F-бензил (S*)-3-F-бензил 3-F-бензил 3-Сl-бензил 3-F-бензил 4-F-бензил (R*)-4-F-бензил (S*)-4-F-бензил 4-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил 4-F-бензил (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (E)4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден UA 98487 C2 Спол. X1R1 X3R3 143 Н С(O)NН-(S-СH)(циклогексил)-СН3 144 H С(О)NН-піперидин-1-іл 145 Н С(О)NH-морфолін-4-іл 146 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(R-СН)(феніл)-СН3 147 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(R-СH)(циклогексил)-СН3 148 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(S-СH)(циклогексил)-СН3 149 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(S-СH)(феніл)-СН3 150 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-піперидин-1-іл 151 2,4-Сl2-феніл С(О)NH-морфолін-4-іл 152 2,4-Сl2-феніл C(O)NH-пipидин-2-iл 153 2,4-Сl2-феніл С(О)NH-піридин-4-іл 154 2,4-Сl2-феніл C(O)NH-4-SO2NH2-феніл 155 2,4-Сl2-феніл С(О)NH-СН2-піридин-2-іл 156 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-СН2-піридин-4-іл 157 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(СН2)2-піридин-2-іл 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл Н 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл 2,4-Сl2-феніл Н Н Н Н 2,4-F2-феніл 2,4-Р2-феніл C(O)NH-CH(S-CH2OH)-CH(CH3)2 C(O)NH-CH(S-CH2OH)-CH(CH3)2 (E)-(CH)2SO2NH-CH(фeнiл)-(S)-CH3 C(O)NH-CH(S-феніл)-CH2OH С(О)NH-СН(S-феніл)-СН2ОН С(О)NH-СН(R-бензил)-СН2ОН С(О)NH-СH(S-феніл)СН2ОH C(O)NH-CH(R-феніл)-CH2OH C(O)NH-CH(S-бензил)-CH2OH C(O)NH-CH(R-бензил)-CH2OH C(O)NH-CH(S-феніл)-CH2OH C(О)NH-CH(S-феніл)-CH2Cl 170 піридин-4-іл С(О)NН-(R-СH)(феніл)-СН3 171 піридин-4-іл С(О)NН-(S-СH)(феніл)-СН3 172 173 174 175 176 177 178 179 2,4-Р2-феніл 2,4-Р2-феніл циклогексил 4-С3-піримідин-2-іл 4-С3-піримідин-2-іл 7-Сl-хінолін-4-мул 4-С3-піримідин-2-іл 4-С3-піримідин-2-іл C(O)NH-CH(S-феніл)-CH2Cl С(О)NH-СН(феніл)-(R)-СН2 С(О)NН-СН(феніл)-(R)-СН2 С(О)NН-СН(феніл)-(R)-СН2 С(О)NН-СН(феніл)-(R)-СН2ОН С(О)NН-СН(феніл)-(R)-СН2 С(О)BH-СН(феніл)-(R)-СН2Сl С(О)BН-СН(феніл)-(S)-СН2Сl 180 піридин-4-іл С(О)NН-(R-СH)(циклогексил)-СН3 181 піридин-4-іл С(О)NН-(S-СH)(циклогексил)-СН3 9 X4R4 (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Clбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Fбензиліден (E)-4-Fбензиліден (Е)-4-Fбензиліден (E)-4-Fбензиліден (E)-4-Fбензиліден (E)-4-Fбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (R*)-3-Сl-бензил (S*)-3-Сl-бензил 3-Сl-бензил (R*)-3-Сl-бензил (S*)-3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден 4-F-бензил 3-F-бензил 3-F-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил (Е)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден UA 98487 C2 Спол. X1R1 X3R3 182 піридин-4-іл С(О)NН-піперидин-1-іл 183 піридин-4-іл С(О)NН-морфолін-4-іл 184 4-SO2NH2-феніл С(О)NН-(R-СН)(феніл)-СН3 185 4-SO2-NH2-феніл С(О)NН-(R-СН)(циклогексил)-СН3 186 187 4-С3-піримідин-2-іл 4-С3-піримідин-2-іл C(O)NH-CH(R-бензил)-CH2OH С(О)NH-СН(R-бензил)-СН2Сl 188 2,4-Сl2-феніл С(О)-2-піридин-2-ілпіролідин-1-іл 189 2-Сl-феніл С(О)NH-(R-СН)(циклогексил)-СН3 190 2-Сl-феніл C(O)NH-(R-CH)(фeнiл)-CH3 191 2-Сl-феніл С(О)NH-(S-СН)(феніл)-СН3 192 2-Сl-феніл С(О)NH-(S-СН)(циклогексил)-СН3 193 2-Сl-феніл С(О)NН-піперидин-1-іл 194 2-Сl-феніл С(O)NH-морфолін-4-іл 195 2,5-Сl2-феніл С(О)NН-(R-СН)(феніл)-СН3 196 2,5-Сl2-феніл С(О)NН-(R-СН)(циклогексил)-СН3 197 2,5-Сl2-феніл С(О)NH-(S-СН)(циклогексил)-СН3 198 2,5-Сl2-феніл C(O)NH-(S-CH)(фeнiл)-CH3 199 2,5-Сl2-феніл C(O)NH-піперидин-1-іл 200 2,5-Сl2-феніл С(О)NH-морфолін-4-іл 201 2,5-Сl2-феніл С(О)-морфолін-4-іл 202 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(R-СH)(феніл)-СН2СН3 203 2,4-Сl2-феніл С(О)NH-(R-СH)(феніл)(S)-СН2ОН 204 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(S-СH)(феніл)-СН2ОН 205 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-С[(феніл)(СН3)2] 206 2,4-Сl2-феніл С(О)-2-піридин-2-ілпіперидин-1-іл 207 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(1R)-індан-1-іл 208 2,4-Сl2-феніл C(O)NH-(1S, 2R)-2-он-індан-1-іл 209 2,4-Сl2-феніл C(O)NH-1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл 210 2,4-Сl2-феніл С(О)NH-СН2-піридин-2-іл 211 2,4-Сl2-феніл С(О)NH-С[(феніл)(СН3)2] 10 X4R4 (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил (E)-4-Fбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (Е)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-4-Fбензиліден (E)-4-Fбензиліден (Е)-4-Fбензиліден (E)-4-Fбензиліден (E)-4-Fбензиліден (E)-4-Fбензиліден (E)-4-Fбензиліден (Е)-4-Fбензиліден (E)-4-ОСН3бензиліден (E)-4-ОСН3бензиліден UA 98487 C2 Спол. X1R1 X3R3 212 2,4-Сl2-феніл С(О)NH-(R-СH)(феніл)-СН3 213 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(S-СH)(феніл)-СН3 214 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(R-СH)(циклогексил)-СН3 215 2,4-Сl2-феніл С(О)NH-(S-СH)(феніл)-СН2ОН 216 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-(1R)-індан-1-іл 217 2,4-Сl2-феніл С(О)NН-піперидин-1-іл 218 4-F-феніл 219 циклогексил 220 4-С3-піримідин-2-іл 221 2,4-Сl2-феніл 222 2,4-Сl2-феніл 223 Н 224 2,4-Сl2-феніл 225 2,4-Сl2-феніл 226 2,4-Сl2-феніл 227 2,4-Сl2-феніл 228 229 230 231 232 233 Н Н Н Н Н Н 234 Н 235 H 236 H 237 H 238 H 239 H 240 H 241 СН3 242 СН3 243 СН3 X4R4 (E)-4-ОСН3бензиліден (E)-4-ОСН3бензиліден (Е)-4-ОСH3бензиліден (Е)-4-ОСН3бензиліден (E)-4-ОСН3бензиліден (Е)-4-ОСН3бензиліден C(O)NH-(2S;3R)-2-З2СН2СН3-біцикло[2.2.1]гепт4-СН3-бензил 3-ил (Е)-4-FС(О)NН-СН(феніл)(R)-СН2ОН бензиліден (Е)-4-FС(О)NН-СН(феніл)(S)-СН2ОН бензиліден (E)-4-ОСН3С(О)NH-(1R, 2R)-2-ОН-циклопентил бензиліден (E)-4-ОСН3С(О)NH-СН(піридин-2-іл)-СН3 бензиліден (Е)-4-СlС(О)-піперидин-1-іл бензиліден (E)-4-FС(О)NH-СН(піридин-2-іл)-СН3 бензиліден (E)-4-FС(О)NH-(R-СH)(піридин-2-іл)-СН3 бензиліден (E)-4-ОСН3С(ПРО)NH-гексагідроциклопента[с]пірол-2-іл бензиліден (Е)-4-ОСH3С(О)NH-(R-СH)(піридин-2-іл)-СН3 бензиліден С(О)NH-СН(феніл)(R)-СН2ОН (S*)-3-Cl-бензил С(О)NН-СН(феніл)(R)-СН2ОН (R*)-3-Сl-бензил С(О)NH-СН(феніл)(S)-СН2ОН (R*)-3-Сl-бензил С(О)NН-СН(феніл)(S)-СН2ОН (S*)-3-Сl-бензил (E)-(CH)2SO2NH-CH(фeнiл)-(S)-CH3 (R*)-3-F-бензил (Е)(СН)2SО2NH-СН(феніл)-(S)-СН3 (S*)-3-F-бензил (E)-4-СlС(О)NH-СН-(R)-феніл)-СН2ОН бензиліден (E)(CH)2SO2NH-CH(феніл)-(R)-CH3 3-F-бензил (E)-4-Сl(E)-(CH)2SO2NH-CH(фeнiл)-(R)-CH3 бензиліден (E)-4-Сl(Е)-(СН)2SО2NН-СН(феніл)-(S)-СН3 бензиліден (E)-4-СlC(O)NH-(S-CH)(4-F-бензил)-З2CH3 бензиліден (E)-3-СlС(О)NН-СН-(R)-феніл)-СН2ОН бензиліден (E)-3-СlC(O)NH-(S-CH)(4-F-бензил)-З2CH3 бензиліден (E)-3-FC(O)NH-(S-CH)(4-F-бензил)-З2CH3 бензиліден (E)-3-FC(O)NH-CH-(R)-феніл)-CH2OH бензиліден (E)-3-FС(О)-імідазол-1-іл бензиліден 11 UA 98487 C2 Спол. X1R1 X3R3 244 СН3 C(O)NH-CH-[(S)-4-OH-бензил]-СН2ОН 245 Н С(О)NH-(R-СН)(4-F-бензил)-З2СН3 246 Н C(O)NH-CH-[(S)-4-OH-бензил]-СН2ОН 247 Н C(O)NH-(R-CH)(4-F-бензил)-З2CH3 248 СН3 C(O)NH-(R-CH)(4-F-бензил)-З2CH3 249 СН3 C(O)NH-CH-[(R)-феніл](CH2)2BIH 250 Н C(O)NH-CH-[(R)-феніл]-(CH2)2BIH 251 252 253 254 255 256 257 Н Н Н Н Н H H С(О)NH-СН-[(S)-феніл]-СН2ОСН3 С(О)NН-СН-[(S)-феніл]-СН2ОСН3 С(О)NH-СН[(R)-феніл]-СН2ОСН3 C(O)NH-CH-[(R)-феніл]-CH2OCH3 (E)-(CH)2SO2NH-піперидин-1-іл C(O)NH-CH(S-феніл)-CH3 C(O)NH-CH(R-фeнiл)-CH3 X4R4 (E)-3-Fбензиліден (E)-3-Сlбензиліден (E)-3-Сlбензиліден (E)-4-Сlбензиліден (E)-3-Fбензиліден (E)-3-Fбензиліден (E)-3-Сlбензиліден (S*)-3-Сl-бензил (S*)-3-Cl-бензил (S*)-3-Cl-бензил (R*)-3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил 3-Сl-бензил Сполуками формули (І) і їх фармацевтично прийнятними формами є сполуки, вибрані з: 12 UA 98487 C2 13 UA 98487 C2 14 UA 98487 C2 15 UA 98487 C2 16 UA 98487 C2 17 UA 98487 C2 18 UA 98487 C2 19 UA 98487 C2 20 UA 98487 C2 21 UA 98487 C2 22 UA 98487 C2 23 UA 98487 C2 24 UA 98487 C2 25 UA 98487 C2 26 UA 98487 C2 27 UA 98487 C2 28

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators

Автори англійською

Xia, Mingde, Lu, Huajun, Liotta, Fina, Pan, Meng, Wachter, Michael P., Macielag, Mark J.

Назва патенту російською

Гексагидроциклогептапиразоловые модуляторы канабиноидов

Автори російською

Ся Миндэ, Лу Хуацзюнь, Лиотта Фина, Пан Менг, Уочтер Майкл П., Месилаг Марк Дж.

МПК / Мітки

МПК: C07D 231/54, C07D 487/02, C07D 487/00, A01N 43/56, A61K 31/415, C07D 231/56

Мітки: гексагідроциклогептапіразолові, канабіноїдів, модулятори

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/116-98487-geksagidrociklogeptapirazolovi-modulyatori-kanabinodiv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Гексагідроциклогептапіразолові модулятори канабіноїдів</a>

Подібні патенти