Азабіциклоалкани як ccr5 модулятори та фармацевтична композиція на їх основі

1. Азабіциклоалкани формули (I):

[Регіон ] - [Регіон ] - [Регіон ] - [Регіон ] (I)

або їх фармацевтично прийнятна сіль, в якій

[Регіон ] являє собою фрагмент формули:

,

в якій: символ " * "вказує на точку приєднання фрагмента формули (2.0.0) до Регіону ;

R4 є Н або С1-С2 алкіл;

R6 є Н, С1-С2 алкіл, С1-С2 алкокси, -СN, -OH або -CONH2;

A є фенілом, необов‘язково заміщеним до 4 замісниками, незалежно вибраними з фтору, хлору, CО2R4, -OH, -CN, -CONR4аR4b, -NR4аR4b, -NR4аCOR4b, -NR4аCО2R4b, -NR4аS(О)pR4b, -S(О)pNR4аR4b, C1-C4 алкіл, C1-C4 алкокси, C1-C2 алкоксикарбоніл, C1-C2 алкілкарбоніл та C1-C2 алкілкарбонілокси, причому згадані C1-C4 алкіл та C1-C4 алкокси, необов‘язково заміщені до 3 замісниками, незалежно вибраними з фтору та хлору;

р дорівнює 0, 1 або 2;

R4а та R4b кожний незалежно являє собою Н або C1-C2 алкіл;

R5а є простим зв‘язком, -СО- або -SO2-;

W1 являє собою

(і) простий зв‘язок;

(іі) у випадку, коли R5 є -CО- або -SО2, C1-C3 алкілен, необов‘язково заміщений дo 2 замісниками R23, або

(ііі) фрагмент, незалежно вибраний з формул від (2.0.6) до (2.0.16) включно:

     ,

в яких: символ: "" вказує на точку приєднання фрагмента W1 до атома азоту в Формулі (2.0.0), і символ: " * " вказує на точку приєднання фрагмента W1 до інших, залишкових частин Формули (2.0.0);

R23 є фтором, хлором, -CO2R4, -OH, -CN, C1-C4 алкокси, С3-C7 циклоалкілом або фенілом; де згаданий C1-C4 алкокси, С3-C7 циклоалкіл та феніл необов‘язково заміщені дo 2 замісниками R11;

R11 є фтором, хлором, -CO2R4, -OH, -CN, -CONR4аR4b, -NR4аR4b, -NR4аCОR4b, -NR4аCО2R4b, -NR4аS(О)pR4b, -S(О)pNR4аR4b, C1-C4алкіл, у тому числі диметил, C1-С4 алкокси, C1-C2 алкоксикарбоніл, C1-C2 алкілкарбоніл або C1-C2 алкілкарбонілокси, причому згадані C1-C4 алкіл та C1-С4 алкокси, кожний незалежно, заміщені дo 3 замісниками, незалежно вибраними з фтору та хлору;

R24 є воднем або C1-C4 алкілом;

R25 і R26 кожний незалежно являє собою -OH; C1-C2 алкіл або C1-C2 алкокси, причому згаданий C1-C2 алкіл необов‘язково заміщений дo 3 замісниками, вибраними з фтору та OH;

R27 являє собою

(і) C1-C6 алкіл; C2-C6 алкеніл або C2-C6 алкініл, кожний незалежно заміщений дo 3 замісниками R28; або

(іі) -(СН2)n-(C3-C7) циклоалкіл, в якому

(а) згаданий С3-С7 циклоалкіл необов‘язково заміщений до 3 замісниками R28,

(б) n дорівнює 0, 1 або 2;

(в) у випадку, коли n дорівнює 0, -вуглець згаданого С3-С7 циклоалкілу необов‘язково заміщений одним замісником, вибраним з C1-C4 алкілу та фенілу, причому згадані C1-C4 алкіл та феніл, необов‘язково, заміщені 1 або 2 замісниками, вибраними з -CH3, -OCH3, -OH або -NH2, та

(г) у випадку, коли n дорівнює 1 або 2, утворений метилен або етилен заміщений 1 замісником, вибраним з фтору, -NH2, -N(СН3)2, -OH, -OCH3, C1-C4 алкілу або фенілу, де згадані C1-C4 алкіл та феніл необов‘язково заміщені 1 або 2 замісниками, вибраними з -CH3, -OCH3, -OH та -NH2; або

(ііі) феніл, фурил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, oксетаніл, тієніл, піроліл, піролідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, імідазоліл, піразоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, піридил, піразиніл, піридазиніл, піперазиніл, піримідиніл, піраніл, азетидиніл, морфолініл, паратіазиніл, індоліл, індолініл, бензо[b]фураніл, 2,3-дигідробензофураніл, бензoтієніл, 1H-індазоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізoхінолініл, фталазиніл, хіназолініл та хіноксалініл, в кожному з яких необов‘язково заміщені

(а) будь-який один або більше атомів вуглецю замісниками R28, в кількості до 3 або

(б) будь-який один або більше атомів азоту, що не є точкою приєднання згаданого гетероциклічного фрагмента, замісниками R13b, в кількості до 3, або

(в) будь-який атом сірки, що не є точкою приєднання згаданого гетероциклічного фрагмента, атомами кисню в кількості до 2;

R28 являє собою феніл, фтор, хлор, оксо, -ОН, C1-C2 алкіл, C1-C3 алкокси, -C(О)2R29, -CО(C1-C4)алкіл, -SО2(C1-C4)алкіл, -CONR29R30, -NR29R30, -NR29CОR30, -NR29CО2R30, -NR29S(O)pR30 i -SO2NR29R30;

R29 та R30 кожний, незалежно, є воднем або C1-C4 алкілом, необов’язково, заміщеним дo 3 замісниками, вибраним з фтору та хлору;

R13b є Н, С1-С4 алкілом, С2-С4 алкенілом, С1-С2 алкокси, С3-С7 циклоалкілом, -СО(С1-С4)алкілом, -SO2(С1-С4)алкілом або фенілом, де згаданий С1-С4 алкіл, С2-С4 алкеніл, С1-С2 алкокси, С3-С7 циклоалкіл і феніл є, необов’язково, заміщеними до 2 замісниками R11;

[Регіон ] являє собою алкільний містковий елемент Формули (3.0.0):

,

в якій:

" * " є символом, який показує точку приєднання фрагмента Формули (3.0.0) дo Регіону ;

"  " є символом, який показує точку приєднання фрагмента Формули (3.0.0) дo Регіону ;

R40 та R41 є воднями;

[Регіон ] являє собою азабіциклічний фрагмент Формули (4.2.0):

,

в якій

" * " є символом, який показує точку приєднання фрагмента Формули (4.2.0) дo Регіону ;

"  " є символом, який показує ковалентний зв‘язок від будь-якого атома вуглецю фрагмента Формули (4.2.0) дo Регіону ;

W4 є простим зв‘язком або є членом, незалежно вибраним з групи, яка складається з Формул (4.2.2), (4.2.4) та (4.2.6):

,

,

,

де:

R51 відсутній; і

k, l та m кожний дорівнює 1;

[Регіон ] є членом, вибраним з групи, до складу якої входять:

A) п'ятичленний гетероциклічний фрагмент, який містить два атоми азоту, Формул від (5.0.0) до (5.0.10):

,

в яких: символ: " * " вказує на точку приєднання кожного фрагмента Формул від (5.0.0) до (5.0.10), включно, Регіону ;

R60b до R60g, включно, R60k та R60l кожний є членом, вибраним з групи, до складу якої входять водень; -CO2R4; -C(=О)R4аR4b; -S(=О)pR4аR4b; де: R4, R4а та R4b є такими, як визначено вище, але вибраними на незалежній основі; О; -(C1-C2)алкілкарбоніл; -(C1-C4)алкіл; -(CH2)n(C3-C7)циклoалкіл; -(C2-C3)алкеніл; -(CH2)n(феніл) та -(CH2)n(ГET1), дe n є цілим числом, незалежно вибраним з 0, 1 та 2; де згадані (C1-C4)алкільна, алкенільна, циклоалкільна, фенільна та ГЕТ1 (гетероциклічна) групи незалежно заміщені від 0 дo 3 замісниками R66, де:

ГET1 являє собою гетероциклічну групу вибрану з групи, до складу якої входять тієніл; оксазоліл; ізоксазоліл; тіазоліл; ізотіазоліл; піразоліл; оксадіазоліл; тіадіазоліл; триазоліл; піридил; піразиніл; піридазиніл; піримідиніл; паратіазиніл та морфолініл; де:

R66 є членом, вибраним з групи, до складу якої входять -F; -Cl; -OH; ціано; -C(=О)OR68; -C(=О)NR68R69; -NR68R69; -NR68C(=О)R69; -NR68C(=O)OR69; -NR68S(=O)2R69; -S(=O)2NR68R69; (C1-C4)алкіл, у тому числі диметил, та (C1-C4)алкокси, де згадані алкіл та алкокси кожний незалежно заміщений від 0 дo 3 замісниками, незалежно вибраними з F та Cl; (C1-C2)алкоксикарбоніл; (C1-C2)алкілкарбоніл та (C1-C2)алкілкарбонілокси, де:

R68 та R69 кожний є членом, вибраним з групи, до складу якої входять водень та (C1-C2)алкіл; і де згадані:

R61а; R61d; R61e та R61h до R61l, включно; R64а до R64l, включно; R65а до R65с, включно; і R65g до R65l, включно, кожний є членом, вибраним з групи, до складу якої входять водень; -OH; -CF3; ціано; -(C1-C3)алкокси; -C(=О)OR4; -C(=О)NR4аR4b; -NR4аR4b; -NR4аC(=О)R4b; -NR4аC(=О)ОR4b; -NR4аS(=O)pR4b; -S(=O)pR4аR4b; де: R4; R4а та R4b є такими, як визначено вище, але вибраними на незалежній основі; -(C1-C4)алкіл; -(CH2)n(C3-C7)циклoалкіл; -(C2-C3)алкеніл; -(CH2)n(феніл) та -(CH2)n(ГET1), дe n є цілим числом, незалежно вибраним з 0, 1 та 2; де згадані (C1-C4)алкільна, алкенільна, циклоалкільна, фенільна та ГЕТ1 (гетероциклічна) групи, де ГЕТ1 (гетероциклічна) групи є такими як визначено вище, незалежно заміщені від 0 дo 3 замісниками R66, дe:

R66 є таким, як визначено вище, або

R64a до R64c, включно; R64g до R64l, включно; R65a до R65с, включно; та R65g до R65l, включно, можуть, взяті разом в їх парах, позначених однаковими субіндексами, разом з залишковими частинами фрагментів Формул від (5.0.0) до (5.0.2) та від (5.0.6) до (5.0.8), утворювати конденсовану біциклічну кільцеву систему, яка містить член, незалежно вибраний з групи, до складу якої входять бензимідазоліл; пуриніл, наприклад, імідазoпіримідиніл та імідазопіридиніл; де згадана конденсована біциклічна кільцева система незалежно заміщена від 0 дo 3 замісниками R66, де R66 має ті самі значення, як наведено вище, за виключенням того, що він незалежно вибраний з них;

B) (заміщений)амідний, карбаматний або сечовинний фрагмент, вибраний з групи, до складу якої входять:

1) алкільний, циклоалкільний та алкеніл-(заміщений)амідний, карбаматний або сечовинний фрагменти Формули (5.1.0):

,

в якій: символ " * " є таким, як вказано вище;

R73 є членом, вибраним з групи, яка складається з водню та (С1-С2)алкілу;

W5 вибраний з групи, яка складається з фрагментів Формул (5.1.1) до (5.1.12):

,

в яких: символ "" вказує на точку приєднання фрагмента W5, представленого Формулами (5.1.1) до (5.1.12), включно, до атома азоту в Формулі (5.1.0), і символ " * " вказує на точку приєднання фрагмента W5 дo R77, визначеного нижче;

R74 та R75 кожний вибраний з групи, до складу якої входять водень; (C1-C2)алкіл, заміщений 0 або 1 замісником, незалежно вибраним з OH та (C1-C2)алкокси; і

R77 є членом, вибраним з групи, яка складається з (C1-C6)алкілу; (C1-C6)алкенілу; та -(CH2)n(C3-C7)циклoалкілу, де n є цілим числом, вибраним з 0, 1 та 2; і де згадані алкільна, алкенільна та циклоалкільна групи заміщені від 0 дo 3 замісниками R78, де:

R78 є членом, вибраним з групи, яка складається з оксо; -OH; -(C1-C2)алкілу; -(C1-C3)алкокси; -CF3; -C(=О)OR79; -C(=O)NR79R80; -NR79R80; -NR79C(=О)R80; -NR79С(=О)ОR80; -NR79S(=О)2ОR80 і -S(=O)2NR79R80, дe:

R79 та R80 кожний є членом, незалежно вибраним з групи, яка складається з водню та (C1-C4)алкілу; і

2) арил та гетероцикліл-(заміщений)амідний, карбаматний або сечовинний фрагменти Формули (5.2.0):

,

де: символ " * "; R73 та W5 мають ті ж самі значення, що і для визначень Формули (5.1.0), наведених вище, за виключенням того, що вони незалежно вибрані з них; та для W5 символи "" та " * " є такими, як визначено для Формули (5.1.0); та

R82 є членом, вибраним з групи, до складу якої входять феніл; цинолініл; фурил; тієніл; піроліл; оксазоліл; ізоксазоліл; тіазоліл; ізотіазоліл; імідазоліл; імідазолініл; піразоліл; піразолініл; оксадіазоліл; тіадіазоліл; триазоліл; піридил; піразиніл; піридазиніл; піримідиніл; паратіазиніл; індоліл; ізoіндоліл; індолініл; бензo[b]фураніл; 2,3-дигідробензофураніл; бензо[b]тіофеніл; 1H-індазоліл; бензимідазоліл; бензтіазоліл; хінолініл; ізохінолініл; фталазиніл; хіназолініл; хіноксалініл; де:

арильний або гетероциклільний фрагмент заміщений від 0 дo 3 замісниками R78, де R78 є таким як визначено вище, але вибраний на незалежній основі; або

C) (заміщений)гетероциклільний фрагмент, незалежно вибраний з групи, до складу якої входять:

1) гетероциклільний фрагмент Формули (5.3.0):

,

де: символ " * " вказує на точку приєднання фрагмента Формули (5.3.0) до Регіону ;

Q являє собою N, О або S і

Формула (5.3.0) представляє:

a) моноциклічну гетероциклічну групу, яка містить загалом 5 членів, з яких один згаданий член є азотом, а другий згаданий член вибраний з О та S, де згадана S може необов‘язково бути в сульфонатній формі, де згадана гетероциклічна група вибрана з групи, до складу якої входять оксазоліл; ізоксазоліл; тіазоліл та ізотіазоліл; або

b) моноциклічну гетероциклічну групу, яка містить загалом 5 членів, з яких два згаданих члена є азотом, а третій або четвертий згаданий член незалежно вибраний з N, О, та S, де згадана S може необов‘язково бути в сульфонатній формі, -S(=О)2; де згадана гетероциклічна група незалежно вибрана з групи, до складу якої входять триазоліл; тетразоліл; оксадіазоліл та тіадіазоліл; і

R90а та R90b кожний є членом, незалежно вибраним з групи, до складу якої входять водень, -(C1-C2)алкілкарбоніл; -(C1-C4)алкіл; -(CH2)n(C3-C7)циклоалкіл; -(C2-C3)алкеніл; -(CH2)n(феніл) та -(CH2)n-(ГET2), дe n є цілим числом, незалежно вибраним 0, 1 та 2; де згадані (C1-C4)алкільна, алкенільна, циклоалкільна, фенільна і ГET2 групи незалежно заміщені від 0 дo 3 замісниками R91, дe:

j є 0, 1 або 2;

ГET2 є гетероциклільною групою, вибраною з групи, до складу якої входять тієніл; оксазоліл; ізоксазоліл; тіазоліл; ізoтіазоліл; піразоліл; оксадіазоліл; тіадіазоліл; триазоліл; піридил; піразиніл; піридазиніл; піримідиніл; паратіазиніл та морфолініл; де:

R91 вибрано з групи, до складу якої входять -F; -Cl; -CO2R4; -OH; -CN: -CONR93R94;

-NR93R94; C(=О)(C1-C4)алкіл; -NR93C(=О)R94; -NR93C(=O)ОR94; -NR93S(=O)R94; -S(=O)NR93R94; (C1-C4)алкіл, у тому числі диметил, та (C1-C4)алкокси, де згадані алкіл та алкокси кожний незалежно заміщені від 0 дo 3 замісниками, незалежно вибраними з F та Cl; (C1-C2)алкоксикарбоніл; (C1-C2)алкілкарбоніл та (C1-C2)алкілкарбонілокси; де:

R93 та R94 кожний є членом, незалежно вибраним з групи, до складу якої входять водень; та (C1-C2)алкіл; і

2) гетероциклільний фрагмент Формули (5.4.0):

,

де: R90а, R90b і j мають ті ж самі значення, що наведені вище, і Q є N, O або S.

2. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій R6 є Н.

3. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій А є фенілом.

4. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій R5a є зв’язком.

5. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій W1 є -СО-.

6. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій R27 є (і) метилом, етилом, ізопропілом, трет-бутилом або алілом, кожний, необов'язково заміщений одним замісником, що вибирають з фтору, хлору, -ОН, -СF3, -CH3, -OCH3, -СN, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, - NHCOCH3 і -NCH3(СОCH3), або (іі) циклопропіл, циклобутил, циклогексил, циклопропілметил, циклобутилетил, циклопентилпропметил або циклопентилментил, кожний, необов’язково, заміщений, як зазначено в пункті 1, або (ііі) тетрагідропіраніл, оксетаніл, азетидиніл або тетрагідрофураніл, необов’язково, заміщений до 3 R28.

7. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій Регіон  вибирають з замісників формул (2.0.30) до (2.0.36), включно, формул (2.1.3) до (2.1.10), включно, або (2.2.3) до (2.2.14), включно:

.

8. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій R40 і R41 є воднем.

9. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій Регіон  включає два атоми вуглецю між точками приєднання до Регіону  і атом азоту в точці приєднання замісника формули (4.2.0) до Регіону .

10. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій R52 є воднем.

11. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій R51 відсутній.

12. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій Регіон  вибирають з замісників формул (5.0.15) до (5.0.30), включно, формул (5.0.35) до (5.0.47), включно, або (5.1.15) до (5.1.22), включно, формул (5.2.1) до (5.2.10), включно, формул (5.3.15) до (5.3.26), включно, або (5.4.10) до (5.4.17), включно:

.

13. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, в якій Регіон  вибирають з замісників формул (5.4.5) до (5.4.8):

.

14. Сполука формули (І), згідно з пунктом 1, яку вибирають з групи, що включає:

N-{3-[3-екзо-(2-метил-1Н-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}циклобутанкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}циклобутанкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1Н-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]oкт-8-ил]-1-фенілпропіл}циклобутанкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}тетрагідро-2Н-піран-4-карбоксамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1Н-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

1-гідрокси-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1Н-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]oкт-8-ил]-1-фенілпропіл}циклопентанкарбоксамід;

2-метил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}циклопропанкарбоксамід;

2-циклопропіл-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]

окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}тетрагідро-3-фуранкарбоксамід;

3,3,3-N-трифтор-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}пропанамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил)-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}тетрагідро-2-фуранкарбоксамід;

1-(ацетиламіно)-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}циклопентанкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

1-метокси-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]oкт-8-ил]-1-фенілпропіл}циклoпентанкарбоксамід;

1-аміно-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}циклопентанкарбоксамід;

1-метил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-2-оксо-4-піролідинкарбоксамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

N-{(1S)-3-[6-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гекс-3-ил]-1-фенілпропіл}циклобутанкарбоксамід;

2-циклопропіл-N-{(1S)-3-[3-екзо-(3-{4-[(метилсульфоніл)аміно]бензил}-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

N-{(1S)-3-[7-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-3-oксa-9-азабіцикло[3.3.1]нон-9-іл]-1-фенілпропіл}циклобутанкарбоксамід;

2-циклопропіл-N-{(1S)-3-[7-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-3-oксa-9-азабіцикло [3.3.1]нон-9-іл]-1-фенілпропіл}ацетамід;

3,3,3-трифтор-N-{(1S)-3-[7-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-3-oксa-9-азабіцикло [3.3.1]нон-9-іл]-1-фенілпропіл}ацетамід;

N-{(1S)-3-[7-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-3-oксa-9-азабіцикло[3.3.1]нон-9-іл]-1-фенілпропіл}циклобутанкарбоксамід;

2-циклопропіл-N-{(1S)-3-[7-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-3-oксa-9-азабіцикло[3.3.1]нон-9-іл]-1-фенілпропіл}ацетамід;

N-{(1S)-3-[7-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-3-тіа-9-азабіцикло[3.3.1]нон-9-іл]-1-фенілпропіл}циклобутанкарбоксамід;

2-циклопропіл-N-[(1S)-3-(3-ендо-{[2-(4-фторфеніл)ацетил]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил)-1-фенілпропіл]ацетамід;

N-[(1S)-3-(3-{[3-ендо-(4-фторфеніл)пропаноїл]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]oкт-8-ил)-1-фенілпропіл]циклобутанкарбоксамід;

N-[(1S)-3-(3-{[3-екзо-(4-фторфеніл)пропаноїл]аміно}-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил)-1-фенілпропіл]циклобутанкарбоксамід;

2-циклопропіл-N-[(1S)-3-(3-екзо-{[2-(4-фторфеніл)ацетил]аміно}-8-aзaбiцикло[3.2.1]окт-8-ил)-1-фенілпропіл]ацетамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}тетрагідро-3-фуранкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}тетрагідро-2Н-піран-4-карбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}тетрагідро-2-фуранкарбоксамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-ендо-(1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-ендо-(1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

метил 3-[({(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-aзaбiцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}аміно)карбоніл]-1-азетидинкарбоксилат;

N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-2-азетидинкарбоксамід;

2-[ацетил(метил)аміно]-N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

3-[ацетил(метил)аміно]-N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}пропанамід;

2-метокси-N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

3-метокси-N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}пропанамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-піролідинкарбоксамід;

1-метил-N-{(1S)-3-[3-ендо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-2-оксо-4-піролідинкарбоксамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-етил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-етил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

1-ацетил-N-((1S)-1-феніл-3-{3-екзо-[2-(трифторметил)-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}пропіл]-3-азетидинкарбоксамід;

N-((1S)-1-феніл-3-{3-екзо-[2-(трифторметил)-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}пропіл]-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

N-((1S)-1-феніл-3-{3-екзо-[2-(трифторметил)-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}пропіл)ацетамід;

2-[ацетил(метил)аміно]-N-((1S)-1-феніл-3-{3-екзо-[2-(трифторметил)-1H-бензимідазол-1-іл]-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил}пропіл]ацетамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(5-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(5-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(5-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(5-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

1-метил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

(2S)-1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-2-азетидинкарбоксамід;

(2R)-1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-2-азетидинкарбоксамід;

2-[ацетил(метил)аміно]-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

3-[ацетил(метил)аміно]-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}пропанамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-піролідинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-(трифторметил)циклопропанкарбоксамід;

2-метокси-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

3-метокси-N-{(1S)-3-[3-екзо-(2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}пропанамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

1-мeтил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

2-метокси-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

3-метокси-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}пропанамід;

2-[ацетил(метил)аміно]-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

3-[ацетил(метил)аміно]-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}пропанамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-метил-3-оксетанкарбоксамід;

3-етил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-оксетанкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-2-метил-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-оксетанкарбоксамід;

3-етил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-оксетанкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-метил-3-оксетанкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-оксетанкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-метил-3-азетидинкарбоксамід;

1-ацетил-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-1-пропіоніл-3-азетидинкарбоксамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-2-метоксіацетамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід;

N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}-3-метоксипропанамід;

2-[ацетил(метил)аміно]-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}ацетамід і

3-[ацетил(метил)аміно-N-{(1S)-3-[3-екзо-(4-фтор-1H-бензимідазол-1-іл)-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенілпропіл}пропанамід,

і її фармацевтично прийнятні солі.

15. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, як зазначено в будь-якому з пунктів 1-14, яка відрізняється тим, що використовується як медикамент.

16. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, як зазначено в будь-якому з пунктів 1-14, яка відрізняється тим, що використовується при попередженні або лікуванні захворювання або стану, які опосередковані або зумовлені модуляцією активності рецептора ССR5 хемокіну.

17. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, як зазначено в будь-якому з пунктів 1-14, яка відрізняється тим, що використовуються при попередженні або лікуванні вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), включаючи попередження або лікування виникаючого у нього синдрому набутого імунодефіциту (СНІД).

18. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, як зазначено в будь-якому з пунктів 1-14, яка відрізняється тим, що використовується при попередженні або лікуванні респіраторного захворювання.

19. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, як зазначено в будь-якому з пунктів 1-14, яка відрізняється тим, що використовується для виробництва медикаментів, що призначені для попередження або лікування захворювання або стану, які опосередковані або зумовлені модуляцією активності рецептора ССR5 хемокіну.

20. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, як зазначено в будь-якому з пунктів 1-14, яка відрізняється тим, що використовується для виробництва медикаментів, що призначені для попередження або лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), включаючи попередження або лікування виникаючого у нього синдрому набутого імунодефіциту (СНІД).

21. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль, як зазначено в будь-якому з пунктів 1-14, яка відрізняється тим, що використовується для виробництва медикаментів, що призначені для попередження або лікування респіраторного захворювання.

22. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, як охарактеризовано в будь-якому з пунктів 1-14, разом з фармацевтично прийнятним ексципієнтом, розріджувачем або носієм.

23. Фармацевтична композиція згідно з пунктом 22, яка відрізняється тим, що також містить інгібітор ВІЛ протеази або інгібітор зворотної ВІЛ транскриптази.

24. Фармацевтична композиція згідно з пунктом 23, яка відрізняється тим, що інгібітором ВІЛ протеази є індинавір, ритонавір, саквінавір, нелфінавір або ампренавір, і інгібітором зворотної ВІЛ транскриптази є невірапін, делавірдин, ефавірензу, зидовудин, диданозин, заіцитабін, ставудин, ламівудин, абакавір та аденовір дипівоксил.

25. Фармацевтична композиція згідно з пунктом 22, яка відрізняється тим, що також містить інгібітор проліферації, імуномодулятор, інтерферон, похідне інтерферону, інгібітор синтезу, інгібітор інтегрази, інгібітор РНКази, інгібітор вірусної транскрипції або інгібітор РНК реплікації.

26. Фармацевтична композиція, згідно з пунктом 25, яка відрізняється тим, що інгібітором проліферації є гідроксисечовина, імунoмодулятором є сарграмостим, інгібітором синтезу є AMD3100, T-20, PRO-542, AD-349 або BB-10010, і інгібітором інтегрази є AR177.

27. Фармацевтична композиція, як зазначено в будь-якому з пунктів 22-26, яка відрізняється тим, що використовується як медикамент.

28. Фармацевтична композиція, як зазначено в пункті 22, яка відрізняється тим, що використовується при попередженні або лікуванні захворювання або стану, які опосередковані або зумовлені модуляцією активності рецептора ССR5 хемокіну.

29. Фармацевтична композиція, як зазначено в будь-якому з пунктів 22-26, яка відрізняється тим, що використовуються при попередженні або лікуванні вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), включаючи попередження або лікування виникаючого у нього синдрому набутого імунодефіциту (СНІД).

30. Фармацевтична композиція, як зазначено в пункті 22, яка відрізняється тим, що використовується при попередженні або лікуванні респіраторного захворювання.

31. Фармацевтична композиція, як зазначено в пункті 22, яка відрізняється тим, що використовується для виробництва медикаментів, що призначені для попередження або лікування захворювання або стану, які опосередковані або зумовлені модуляцією активності рецептора ССR5 хемокіну.

32. Фармацевтична композиція, як зазначено в будь-якому з пунктів 22-26, яка відрізняється тим, що використовується для виробництва медикаментів, що призначені для попередження або лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), включаючи попередження або лікування виникаючого у нього синдрому набутого імунодефіциту (СНІД).

33. Фармацевтична композиція, як зазначено в пункті 22, яка відрізняється тим, що використовується для виробництва медикаментів, що призначені для попередження або лікування респіраторного захворювання.