Похідні нафтиридину, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція, що їх містить
Номер патенту: 73133
Опубліковано: 15.06.2005
Автори: Рюксер Жан-Марі, Шойнеманн Карл-Хайнц, Гурве Жан-Франсуа, Пейман Ануширван, Гейдек Томас Р.
Формула / Реферат
1. Сполука формули I
, (I)
у якій G являє собою залишок формули II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4, (II)
А являє собою прямий зв'язок, -C(O)NR5-, -NR5C(O)-, -C(O)-, -NR5-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, (С2-С4)-алкіндіїл, (С2-С4)-алкендіїл, (С5-С14)-арилен, де в ариленовій групі один, два, три, чотири або п'ять кільцевих атомів вуглецю можуть бути замінені гетероатомами з ряду, який включає азот, кисень і сірку, або двовалентний залишок 3-7-членного насиченого або ненасиченого кільця, який може містити один або два кільцевих гетероатоми з ряду, що включає азот, сірку та кисень, і який може бути монозаміщений або дизаміщений групами, вибраними з ряду, що включає =O, =S або R3;
В являє собою -(С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, фтор, хлор, бром, гідрокси, ціано, трифторметил, нітро, гідроксикарбоніл-, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкіл-, (С1-С6)-алкоксикарбоніл-, (С1-С6)-алкілкарбоніл-, (С5-С14)-арилкарбоніл-, (С1-С6)-алкіламінокарбоніл-, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкокси-, (С5-С14)-арил-(С1-C8)-алкілкарбоніл-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С1-С6)-алкілсульфоніламіно-, (С5-С14)-арилсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно-, (С1-С6)-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, (С5-С14)-арилсульфоніл-, (С5-С14)-арил-(С1-C8)-алкілсульфоніл-, (С5-С14)-арил або (С5-С14)-гетероарил, де всі групи В є незалежними одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
Х являє собою водень, NR6R6', фтор, хлор, бром, OR6, SR6, гідроксі-(С1-С6)-алкіл-NH-, (гідроксі-(С1-С6)-алкіл)2N-, аміно-(С1-С6)-алкіл-NН-, (аміно-(С1-С6)-алкіл)2N-, гідроксі-(С1-С6)-алкіл-O-, гідроксі-(С1-С6)-алкіл-S- або -NH-C(O)-R6;
Y являє собою R6, фтор, хлор, бром, ціано, NR6R6', OR6, SR6 або гідроксі-(С1-С6)-алкіл-NH-;
Z являє собою N або СН;
R1 і R2 являють собою водень, фтор, хлор, ціано, нітро, (С1-С10)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, R6-O-R7, R6-S(O)p-R7, R6S(O)2NHR7, R6S(O)2NHR7 R6OC(O)NHR7, або R6R6'N-R7, де всі групи R1 і R2 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R3 являє собою водень, фтор, хлор, ціано, нітро, (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, R6-O-R7, R6R6'N-R7, R6-С(O)-O-R7, R6C(O)R7, R6OC(O)R7, R6N(R6')C(O)OR7, R6S(O)pN(R5)R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6(O)N(R5)R7, R6N(R6')C(O)N(R5)R7, R6N(R6')S(O)pN(R5)R7, R6S(O)pR7, R6SC(O)N(R5)R7, R6N(R6')C(O)R7 або R6N(R6')S(O)pR7, де алкіл може бути мононенасиченим або поліненасиченим, і де алкіл, циклоалкіл, арил і гетероарил можуть бути монозаміщені або полізаміщені R6, фтором, хлором, бромом, ціано, трифторметилом, R6R6'NR7, нітро, R6OC(O)R7, R6C(O)R7, R6N(R6')C(O)R7, R6N(R6')S(O)pR7 або R6-O-R7, і де всі групи R3 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R4 являє собою -C(O)R8, -C(S)R8, -S(O)pR8, -P(O)R8R8' або залишок 4-8-членного насиченого або ненасиченого гетероциклу, який містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми з ряду, що включає азот, кисень і сірку;
R5 являє собою водень, (С1-С10)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил або (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, де всі групи R5 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R6 і R6' являють собою водень, (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил або (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, де арил, гетероарил, циклоалкіл і алкіл можуть бути заміщені один, два або три рази однаковими або різними замісниками з ряду, який включає фтор, хлор, бром, ціано, трифторметил, нітро, гідроксикарбоніл-, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкіл-, (С1-С6)-алкоксикарбоніл-, (С1-С6)-алкілкарбоніл-, (С1-С6)-алкіламінокарбоніл-, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкокси-, (С5-С14)-арилкарбоніл-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілкарбоніл-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С5-С14)-арилсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкілсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно-, (С1-С6)-алкілсульфоніл-, (С1-С6)-алкіламіносульфоніл-, (C5-C14)-ариламіносульфоніл-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіламіносульфоніл, (С5-С14)-арилсульфоніл-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілсульфоніл, (С5-С14)-арил і (С5-С14)-гетероарил, і де всі групи R6 і R6' незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R7 являє собою (С1-С4)-алкандіїл або прямий зв'язок, де всі групи R7 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R8 і R8' являють собою гідрокси, (С1-С8)-алкокси, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкокси-, (С5-С14)-арилокси, (С1-С8)-алкілкарбонілоксі-(С1-С4)-алкокси-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілкарбонілоксі-(С1-С8)-алкокси-, NR6R6', (ді-((С1-С8)-алкіл)аміно)карбонілметилокси-, (ді-((С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл)аміно)карбонілметилокси-, (С5-С14)-ариламіно-, залишок амінокислоти, N-((С1-С4)-алкіл)піперидин-4-ілокси-, 2-метилсульфонілетокси-, 1,3-тіазол-
2-ілметилокси-, 3-піридилметилокси-, 2-(ді-((С1-С4)-алкіл)аміно)етокси або групу Q-(СН3)3N+-СН2-СН2-O-, в якій Q- є фізіологічно прийнятним аніоном, де всі групи R8 і R8' незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
n дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом, чотирьом або п'яти;
m дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом, чотирьом або п'яти;
і дорівнює нулю або одиниці;
q дорівнює нулю, одиниці або двом;
r дорівнює нулю, одиниці або двом;
s дорівнює нулю, одиниці, двом або трьом;
t дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом, чотирьом, п'яти, шести, семи або восьми;
р дорівнює нулю, одиниці, двом, де всі числові значення р незалежні один від одного і можуть бути однаковими або різними;
у всіх своїх стереоізомерних формах та їхніх сумішах у будь-яких співвідношеннях, і її фізіологічно прийнятні солі та її проліки;
де замість структури пурину, показаної у формулі І, можуть бути також представлені 3-деазапуринова структура, 7-деазапуринова структура або 7-деаза-8-азапуринова структура.
2. Сполука формули І за п. 1, в якій
G являє собою залишок формули II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4, (II)
А являє собою прямий зв'язок, -C(O)NR5-, -NR5С(O)-, -С(O)-, -NR5-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, (С2-С4)-алкіндіїл, (С2-С4)-алкендіїл, (С5-С14)-арилен, де у залишку арилену один, два, три, чотири або п'ять кільцевих атомів вуглецю можуть бути замінені гетероатомами, вибраними з ряду, який включає азот, кисень і сірку, або двовалентний залишок 3-7-членного насиченого або ненасиченого кільця, яке може містити один або два кільцевих гетероатоми з ряду, що включає азот, сірку і кисень, і яке може бути монозаміщене або дизаміщене групами, вибраними з ряду, що включає =O, =S і R3;
В являє собою -(С1-С12)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, фтор, хлор, бром, гідрокси, ціано, трифторметил, нітро, гідроксикарбоніл-, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкіл-, (С1-С6)-алкілкарбоніл-, (С5-С14)-арилкарбоніл-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілкарбоніл-(С1-С6)-алкіламінокарбоніл-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С1-С6)-алкілсульфоніламіно-, (С5-С14)-арилсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно-, (С1-С6)-алкілсульфоніл-, (С5-С14)-арилсульфоніл-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілсульфоніл-, (С5-С14)-арил або (С5-С14)-гетероарил, де всі групи В незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
Х являє собою водень, NH2, -NH-C(O)-R6 або ОН;
Y являє собою водень;
Z являє собою N;
R1 і R2 незалежно одна від одної являють собою водень, фтор, хлор, ціано, нітро, (С1-С10)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, R6-O-R7, R6-S(O)2NHR7, R6OC(O)NHR7 або R6R6'N-R7, де всі групи R1 і R2 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R3 являє собою водень, фтор, хлор, ціано, нітро, (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, R6-O-R7, R6R6'N-R7, R6-С(O)-O-R7, R6C(O)R7, R6OC(O)R7, R6N(R6')C(O)OR7, R6S(O)pN(R5)R7, R6OC(O)N(R5)R7, R6(O)N(R5)R7, R6N(R6')C(O)N(R5)R7, R6N(R6')S(O)pN(R5)R7, R6S(O)pR7, R6SC(O)N(R5)R7, R6N(R6')C(O)R7 або R6N(R6')S(O)pR7, де алкіл може бути мононенасиченим або поліненасиченим, і де алкіл, циклоалкіл, арил і гетероарил можуть бути монозаміщені або полізаміщені R6, фтором, хлором, бромом, ціано, трифторметилом, R6R6'N-R7, нітро, R6OC(O)R7, R6C(O)R7, R6N(R6')C(O)R7, R6N(R6')S(O)pR7 або R6-O-R7, і де всі групи R3 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R4 являє собою -C(O)R8 або -P(O)R8 і R8';
R5 являє собою водень, (С1-С10)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл- або (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, де всі групи R5 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R6 і R6' являють собою водень, (С1-С12)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил або (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, де арил, гетероарил, циклоалкіл і алкіл можуть бути заміщені один, два або три рази однаковими або різними замісниками з ряду, який включає фтор, хлор, бром, ціано, трифторметил, нітро, гідроксикарбоніл-, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкіл-, (С5-С14)-арилкарбоніл-, (С5-С14)-арил-(С1-С6)-алкілкарбоніл-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С5-С14)-арилсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкіл-сульфоніламіно-, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно-, (С1-С6)-алкілсульфоніл-, (С5-С14)-арил і (С5-С14)-гетероарил, і де всі групи R6 і R6' незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R7 являє собою (С1-С4)-алкандіїл або прямий зв'язок, де всі групи R7 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R8 і R8' являють собою гідрокси, (С1-С8)-алкокси, (С5-С14)-арил-( С1-С8)-алкокси-, (С1-С8)-алкілкарбонілоксі-(С1-С4)-алкокси- aбo NR6R6', де всі групи R8 і R8' незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
n дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом, чотирьом або п'яти;
m дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом, чотирьом або п'яти;
і дорівнює нулю або одиниці;
q дорівнює нулю, одиниці або двом;
r дорівнює нулю, одиниці або двом;
s дорівнює нулю, одиниці, двом або трьом;
t дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом, чотирьом, п'яти, шести, семи або восьми;
р дорівнює нулю, одиниці або двом, де всі числові значення р незалежні одне від одного і можуть бути однаковими або різними;
у всіх своїх стереоізомерних формах та їхніх сумішах у будь-яких співвідношеннях, і її фізіологічно прийнятні солі та її проліки.
3. Сполука формули І за п. 1 або 2, в якій
G являє собою залишок формули II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4, (II)
А являє собою прямий зв'язок, -C(O)NR5-, -NR5C(O)-, -C(O)-, -NR5- або (С5-С14)-арилен, де в ариленовій групі один або два кільцевих атоми вуглецю можуть бути замінені гетероатомами з ряду, який включає азот, кисень і сірку;
В являє собою (С1-С6)-алкіл, хлор, гідрокси, ціано, трифторметил, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкілкарбоніл-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С1-С6)-алкіламіно- або ді-((С1-С6)-алкіл)-аміно-, де всі групи В є незалежними одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
Х являє собою водень;
Y являє собою водень;
Z являє собою N;
R1 і R2 являють собою водень, (С1-С4)-алкіл, R6S(O)2NHR7 або R6OC(O)NHR7, де всі групи R1 і R2 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R3 являє собою водень, (С1-С12)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С6)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С6)-алкіл-, R6R6'N-R7, R6S(O)2N(R5)R7, R6OC(O)N(R5)R7 або R6C(O)N(R5)R7, де алкіл може бути мононенасиченим або поліненасиченим, і де алкіл, циклоалкіл, арил і гетероарил можуть бути монозаміщені або полізаміщені R6, фтором, хлором, трифторметилом, R6C(O)R7 або R6-O-R7;
R4 являє собою -C(O)R8;
R5 являє собою водень або (С1-С4)-алкіл, де всі групи R5 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R6 і R6' являють собою водень, (С1-С12)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил або (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, де арил, гетероарил, циклоалкіл і алкіл можуть бути заміщені один, два або три рази однаковими або різними замісниками з ряду, який включає фтор, хлор, бром, ціано, трифторметил, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно-, (С5-С14)-арил і (С5-С14)-гетероарил, і де всі групи R6 і R6' незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R7 являє собою -(С1-С2)-алкандіїл або прямий зв'язок, де всі групи R7 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R8 являє собою гідрокси або (С1-С6)-алкокси;
n дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом, чотирьом або п'яти;
m дорівнює нулю або одиниці;
і дорівнює нулю або одиниці;
q дорівнює нулю або одиниці;
r дорівнює нулю або одиниці;
s дорівнює нулю, одиниці або двом;
t дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом або чотирьом;
у всіх своїх стереоізомерних формах і їхніх сумішах у будь-яких співвідношеннях, і її фізіологічно прийнятні солі та її проліки.
4. Сполука формули І за пп. 1-3, в якій
G являє собою залишок формули II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4, (II)
А являє собою прямий зв'язок;
В являє собою -(С1-С6)-алкіл або гідрокси, де всі групи В є незалежними одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
Х являє собою водень;
Y являє собою водень;
Z являє собою N;
R1 і R2 являють собою водень, (С1-С4)-алкіл, R6S(O)2NHR7 або R6OC(O)NHR7, де всі групи R1 і R2 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R3 являє собою водень, (С1-С12)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С6)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С6)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-( С1-С6)-алкіл-,
R6R6’N-R7, R6S(O)2N(R5)R7, R6OC(O)N(R5)R7 або R6C(O)N(R5)R7, де алкіл може бути мононенасиченим або поліненасиченим, і де алкіл, циклоалкіл, арил і гетероарил можуть бути монозаміщені або полізаміщені R6, фтором, хлором, трифторметилом, R6C(O)R7 або R6-O-R7;
R4 являє собою -C(O)R8;
R5 являє собою водень або (С1-С4)-алкіл;
R6 і R6' являють собою водень, (С1-С12)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил або (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, де арил, гетероарил, циклоалкіл і алкіл можуть бути заміщені один, два або три рази однаковими або різними замісниками з ряду, який включає фтор, хлор, бром, ціано, трифторметил, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно-, (С5-С14)-арил і (С5-С14)-гетероарил, і де всі групи R6 і R6' незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R7 являє собою прямий зв'язок;
R8 являє собою гідрокси або (С1-С4)-алкокси;
n дорівнює нулю, одиниці або двом;
m дорівнює нулю або одиниці;
і дорівнює нулю або одиниці;
q дорівнює нулю або одиниці;
r дорівнює нулю або одиниці;
s дорівнює нулю, одиниці або двом;
t дорівнює нулю;
у всіх своїх стереоізомерних формах і їхніх сумішах у будь-яких співвідношеннях, і її фізіологічно прийнятні солі та її проліки.
5. Сполука формули І за п. 1-4, в якій
G являє собою залишок формули II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4, (II)
А являє собою прямий зв'язок;
Х являє собою водень;
Y являє собою водень;
Z являє собою N;
R1 і R2 являють собою водень або (С1-С2)-алкіл, де всі групи R1 і R2 незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R3 являє собою R6R6'N-R7, R6S(O)2N(R5)R7, R6OC(O)N(R5)R7 або R6C(O)N(R5)R7,
R4 являє собою -C(O)R8;
R5 являє собою водень або (С1-С2)-алкіл;
R6 і R6' являють собою водень, (С1-С12)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил або (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, де арил, гетероарил, циклоалкіл і алкіл можуть бути заміщені один, два або три рази однаковими або різними замісниками з ряду, який включає фтор, хлор, бром, ціано, трифторметил, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно-, (С5-С14)-арил і (С5-С14)-гетероарил, і де всі групи R6 і R6' незалежні одна від одної і можуть бути однаковими або різними;
R7 являє собою прямий зв'язок;
R8 являє собою гідрокси або (С1-С4)-алкокси;
n дорівнює нулю, одиниці або двом;
m дорівнює нулю або одиниці;
і дорівнює нулю або одиниці;
q дорівнює нулю або одиниці;
r дорівнює нулю;
s дорівнює нулю;
t дорівнює нулю;
у всіх своїх стереоізомерних формах і їхніх сумішах у будь-яких співвідношеннях, і її фізіологічно прийнятні солі та її проліки.
6. Сполука формули І за п. 1-5, в якій
G являє собою залишок формули II
-(CR1R2)n-A-(CR1R2)m-(CR1R3)i-(CR1R2)q-R4, (II)
А являє собою прямий зв'язок;
Х являє собою во день;
Y являє собою водень;
Z являє собою N;
R1 і R2 являють собою водень;
R3 являє собою R6S(O)2N(R5)R7 або R6OC(O)N(R5)R7;
R4 являє собою -C(O)R8;
R5 являє собою водень;
R6 являє собою (С1-С12)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил або (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, де арил, гетероарил, циклоалкіл і алкіл можуть бути заміщені один, два або три рази однаковими або різними замісниками з ряду, який включає фтор, хлор, бром, ціано, трифторметил, (С1-С6)-алкіл, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно-, (С5-С14)-арил і (С5-С14)-гетероарил;
R7 являє собою прямий зв'язок;
R8 являє собою гідрокси або (С1-С4)-алкокси;
n дорівнює одиниці;
m дорівнює нулю;
і дорівнює одиниці;
q дорівнює нулю;
r дорівнює нулю;
s дорівнює нулю;
t дорівнює нулю;
у всіх своїх стереоізомерних формах і їхніх сумішах у будь-яких співвідношеннях, і її фізіологічно прийнятні солі та її проліки.
7. Спосіб одержання сполуки за пп.1-6, при якому проводять взаємодію сполук формули VI зі сполукою формули VIIa або зі сполукою формули VIIb
, VI
, VIIa
, VIIb
де L1 являє собою групу, яка вилучається, і В, G, X, Y, r, s і t такі, як визначені в пп. 1-6, але де функціональні групи також можуть бути представлені у формі попередників або у захищеній формі.
8. Фармацевтична композиція, яка містить, принаймні, одну сполуку формули І за пп.1-6 і/або її фізіологічно прийнятні солі і/або її проліки і фармацевтично прийнятний носій.
9. Сполука формули І за пп.1-6 і/або її фізіологічно прийнятні солі і/або її проліки для використання як антагоніста рецептора вітронектину.
10. Сполука формули І за пп.1-6 і/або її фізіологічно прийнятні солі і/або її проліки для використання як інгібітора резорбції кістки в терапії або профілактиці остеопорозу, як інгібітора росту пухлини або метастазів пухлини, як протизапального агента в терапії або профілактиці серцево-судинних захворювань, рестенозів, артеріосклерозу, нефропатій, ретинопатій, псоріазу або ревматоїдного артриту.
Додаткова інформація
Назва патенту англійськоюDerivatives of naphthyridyne, method for obtaining thereof and pharmaceutical composition including thereof
Автори англійськоюRuxer Jean-Marie
Назва патенту російськоюПроизводные нафтиридина, способ их получения и фармацевтическая композиция, содержащая их
Автори російськоюРюксер Жан-Мари
МПК / Мітки
МПК: A61P 43/00, A61P 17/06, A61P 29/00, A61P 27/02, A61P 19/10, A61P 9/10, A61K 31/52, A61P 13/12, A61P 35/00, A61P 9/08, C07D 519/00, A61P 19/02, C07D 473/34
Мітки: композиція, похідні, одержання, нафтиридину, містить, фармацевтична, спосіб
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/19-73133-pokhidni-naftiridinu-sposib-kh-oderzhannya-ta-farmacevtichna-kompoziciya-shho-kh-mistit.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні нафтиридину, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція, що їх містить</a>
Попередній патент: Спосіб визначення ресурсу роботи вузла ходової частини залізничного транспортного засобу
Наступний патент: Шихта для отримання брикетів для металургійного виробництва
Випадковий патент: Напівпружна призматична шпонка