Похідні індолу

1. Сполука, представлена формулою (І): 3 8 8 W є О або NR , де R є атом водню або необов'язково заміщена С1-6алкільна група; 3 R є необов'язково заміщена гетероциклічна група; і 9 10 11 кожен з R , R і R незалежно є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена С1-6алкільна група або необов'язково заміщена С16алкоксигрупа, за умови, що виключається, 6 7 сполука, де R і R обидва є атомами водню, 6 7 сполука, де R і R обидва є метильними групами, або її сіль. 2 3. Сполука або сіль за пунктом 1, де R є група, представлена , 6 7 де R і R є такими, як визначено в пункті 1. 6 4. Сполука або сіль за пунктом 3, де R є С1алкільна група, заміщена необов'язково заміще6 ною гетероциклічною групою. 7 5. Сполука або сіль за пунктом 3, де R є атом водню. 6 7 6. Сполука або сіль за пунктом 3, де R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце. 8 7. Сполука або сіль за пунктом 3, де W є NR , де 8 R є такими, як визначено в пункті 1. 3 8. Сполука або сіль за пунктом 3, де R є 5- або 6членна моноциклічна ароматична гетероциклічна група. 9 9. Сполука або сіль за пунктом 3, де R є атом водню або атом галогену. 10 10. Сполука або сіль за пунктом 3, де R є атом водню, атом галогену, С1-6алкільна група або необов'язково заміщена С1-6алкоксигрупа. 11 11. Сполука або сіль за пунктом 3, де R є атом водню, атом галогену або С1-6алкільна група. 12. Сполука, вибрана з групи, що включає: N,N-диметил-2-{4-[(2-{7-[метил(2тієнілсульфоніл)аміно]-1Н-індол-2-іл}-1,3-тіазол-5іл)метил]піперазин-1-іл}ацетамід; N-метил-N-[2-(8-окса-1-тіа-3-азаспіро[4,5]дец-2-ен2-іл)-1Н-індол-7-іл]тіофен-2-сульфонамід; N-[2-[4-(гідроксиметил)-4,5-дигідро-1,3-тіазол-2-іл]5-(2-метоксіетоксі)-1Н-індол-7-iл]-N-метилпіридин2-сульфонамід; N-метил-N-{2-[5-(морфолінометил)-4,5-дигідро-1,3тіазол-2-іл]-1Н-індол-7-іл}тіофен-2-сульфонамід; 2-(2-{7-[метил(піридин-2-ілсульфоніл)аміно]-1Ніндол-2-іл}-4,5-дигідро-1,3-тіазол-5-іл)ацетамід; N-(дифторметил)-N-{2-[5-(морфолінометил)-4,5дигідро-1,3-тіазол-2-іл]-1Н-індол-7-іл}тіофен-2сульфонамід; 2-{2-[7-[метил(2-тієнілсульфоніл)аміно]-5(трифторметоксі)-1Н-індол-2-іл]-4,5-дигідро-1,3тіазол-5-іл}ацетамід; N-(5-(2-метоксіетоксі)-2-{5-[(1оксидотiоморфоліно)метил]-4,5-дигідро-1,3-тiазол 97257 4 2-іл}-1Н-індол-7-іл)-N-метилпіридин-2сульфонамід; 2-(2-{7-[метил(2-тієнілсульфоніл)аміно]-1Н-індол-2іл}-1-тіа-3,8-діазаспіро[4,5]дец-2-ен-8-іл)ацетамід або N-[2-{5-[(1,1-діоксидотіоморфоліно)метил]-4,5дигідро-1,3-тіазол-2-іл}-5-(2-метоксіетоксі)-1Ніндол-7-іл]-N-метилпіридин-2-сульфонамід; або її сіль. 13. N,N-диметил-2-{4-[(2-{7-[метил(2тієнілсульфоніл)аміно]-1Н-індол-2-iл}-1,3-тіазол-5іл)метил]піперазин-1-іл}ацетамід або його сіль. 14. N-метил-N-[2-(8-окса-1-тіа-3-азаспіро[4,5]дец-2ен-2-іл)-1Н-індол-7-іл]тіофен-2-сульфонамід або його сіль. 15. N-[2-[4-(гідроксиметил)-4,5-дигідро-1,3-тіазол2-іл]-5-(2-метоксіетоксі)-1Н-індол-7-іл]-Nметилпіридин-2-сульфонамід або його сіль. 16. N-метил-N-{2-[5-(морфолінометил)-4,5-дигідро1,3-тіазол-2-іл]-1Н-індол-7-іл}тіофен-2сульфонамід або його сіль. 17. 2-(2-{7-[Метил(піридин-2-ілсульфоніл)аміно]1Н-індол-2-іл}-4,5-дигідро-1,3-тіазол-5-іл)ацетамід або його сіль. 18. N-(дифторметил)-N-{2-[5-(морфолінометил)4,5-дигідро-1,3-тіазол-2-іл]-1Н-індол-7-іл}тіофен-2сульфонамід або його сіль. 19. 2-{2-[7-[Метил(2-тієнілсульфоніл)аміно]-5(трифторметоксі)-1Н-індол-2-іл]-4,5-дигідро-1,3тіазол-5-іл}ацетамід або його сіль. 20. N-(5-(2-метоксіетоксі)-2-{5-[(1оксидотіоморфоліно)метил]-4,5-дигідро-1,3-тіазол2-іл}-1Н-індол-7-іл)-N-метилпіридин-2сульфонамід або його сіль. 21. 2-(2-{7-[Метил(2-тієнілсульфоніл)аміно]-1Ніндол-2-іл}-1-тіа-3,8-діазаспіро[4,5]-дец-2-ен-8іл)ацетамід або його сіль. 22. N-[2-{5-[(1,1-дiоксидотіоморфоліно)метил]-4,5дигідро-1,3-тіазол-2-iл}-5-(2-метоксіетоксі)-1Ніндол-7-іл]-N-метилпіридин-2-сульфонамід або його сіль. 23. Сполука або сіль за пунктом 1 як активатор глюкокінази. 24. Фармацевтична композиція, що містить сполуку або сіль за пунктом 1 і фармацевтично прийнятний носій. 25. Фармацевтична композиція за пунктом 24, яка є агентом для профілактики або лікування діабету або ожиріння. 26. Спосіб активування глюкокінази у ссавця, в якому ссавцю вводять сполуку або сіль за пунктом 1. 27. Спосіб профілактики або лікування діабету або ожиріння у ссавця, в якому ссавцю вводять сполуку або сіль за пунктом 1. 28. Застосування сполуки або солі за пунктом 1 для одержання активатора глюкокінази. 29. Застосування сполуки або солі за пунктом 1 для одержання агента для профілактики або лікування діабету або ожиріння. 5 Представлений винахід стосується індолу, що має активувальну дію на глюкокіназу і корисний як терапевтичний агент для діабету і т.і.. Глюкокіназа (іноді в представленому описі використовується абревіатура ГК) (ЕС2.7.1.1) є одним з чотирьох видів гексокіназ, що зустрічаються у ссавців, ι також називається гексокіназа IV. ГК є ферментом, що каталізує перетворення глюкози у глюкоза-6-фосфат, яка є першою стадією гліколізу. ГК в основному присутня в панкреатичних β клітинах і печінці, і діє в панкреатичних β клітинах як сенсор концентрації зовнішньоклітинної глюкози, що визначається глюкоза-стимульованою секрецією інсуліну. В печінці, реакція ферменту ГК стає швидкістю визначаючого фактора і регулює синтез глікогену і гліколіз. Три гексокінази (І, II, III) інші ніж ГК досягають максимуму активності ферменту при концентрації глюкози 1 мМ або нижче. На противагу цьому, ГК проявляє нижчу спорідненість до глюкози і має значення Km 8-15 мМ, яке пригнічує фізіологічний рівень глюкози в крові. Відповідно, має місце ГК-опосередковане промотування внутрішньоклітинного метаболізму глюкози, яке відповідає за зміну рівня глюкози в крові від нормального рівня глюкози в крові (5 мМ) до гіперглікемії після вживання їжі (10-15 мМ). Мацчінскі та ін. (Matschinsky et al.) в 1984 було висунуто гіпотезу, що ГК діє як сенсор глюкози в панкреатичних β клітинах і гепатоцитах на основі аналізу протягом останніх років глюкокінази трансгенних мишей (дивіться The Journal of Biological Chemistry (J. Biol. Chem.), 1995, vol. 270, page 30253-30256; The Journal of Biological Chemistry (J. Biol. Chem.), 1997, vol. 272, page 22564-22569, The Journal of Biological Chemistry (J. Biol. Chem.), 1997, vol. 272, page 22570-22575; NIHONRINSHO, 2002, vol. 60, page 523-534; і Cell, 1995, vol. 83, page 69-78). Тобто, гетерозиготні миші з дефіцитом ГК проявляють гіперглікемічний стан, а також, мають розлади відповіді на глюкоза-стимульовану секрецію інсуліну. Гомозиготні миші з дефіцитом ГК швидко помирають після народження з проявляенням гіперглікемії і цукру у сечі. З іншого боку, миші, що надмірно експресують ГК, (гетеротип) проявляють зменшення рівня глюкози в крові, збільшення швидкості кліренсу глюкози в крові, збільшення вмісту глікогену печінки і т.і.. Виходячи з цих даних, стає зрозуміло, що ГК відіграє важливу роль в системному гомеостазі глюкози. Іншими словами, зменшення активності ГК викликає збій секретування інсуліну і зниження метаболізму глюкози печінкою, яке переростає у зменшення толерантності до глюкози і діабет. І навпаки, активація ГК або підвищення активності ГК завдяки надмірній експресії викликає промотування секреції інсуліну і промотування метаболізму глюкози печінкою, що в свою чергу збільшує системне використання глюкози покращення толерантності до глюкози. Крім того, зрозуміло виходячи з аналізу повідомлення стосовно ненормальності гену ГК в родині MODY2 (Maturity Onset Diabetes of the Young), що ГК також діє як сенсор глюкози у людини, і відіграє ключову роль в гомеостазі глюкози (дивіться 97257 6 Nature, 1992, vol. 356, page 721-722). При ненормальності гену ГК, завдяки зменшенню спорідненості ГК до глюкози (збільшення значення Km) і зменшення Vmax, поріг значення секреції інсуліну глюкози в крові підвищується і зменшується об'єм секретування інсуліну. В печінці, завдяки зменшенню активності ГК спостерігається зменшення поглинання глюкози, промотування глюкогенезу, зменшення синтезу глікогену і резистентності інсуліну печінкою. З іншого боку, була встановлена родина з мутацією, що підвищує активність ГК. В такій родині, спостерігається гіпоглікемія натщесерце пов'язана із збільшеною концентрацією інсуліну в плазмі (дивіться New England Journal Medicine, 1998, vol. 338, page 226-230). Як згадувалось вище, ГК діє як сенсор глюкози у ссавців включаючи людину, і відіграє важливу роль в регулювання глюкози в крові. З іншого боку, система сенсору ГК контролю глюкози в крові розглядається як така, що відкриє новій шлях до лікування діабету у багатьох пацієнтів з діабетом типу 2. Зокрема, як очікується, оскільки ГК активувальна речовина буде проявляти дію по стимулюванню секретування інсуліну в панкреатичній β клітині і промотувати поглинання глюкози і проявляти супресивну дію на вивільнення глюкози в печінці, вона буде корисною як профілактичний або терапевтичний лікарський засіб для діабету типу 2. В останні роки, стало зрозуміло, що глюкокіназа експресується локально в харчувальному центрі (Вентромедіальний Гіпоталамус: VMH) мозку щурів. Підмножина нервових клітин присутніх в VMH називається глюкозочутливий нейрон і відіграє важливу роль в контролі ваги тіла. Виходячи з електрофізіологічних експериментів, нейрон активується у відповідь на фізіологічні зміни концентрації глюкози (5-20 мМ). Однак, оскільки припускаючи, що система концентрації глюкози VHM, має механізм опосередкований глюкокіназою як у випадку секретування інсуліну в панкреатичних β клітинах, відмінність між панкреатичними β клітинами і печінкою, фармацевтичний агент здатний активізувати глюкокіназу VHM має здатність забезпечувати не тільки коригувальну дію на рівень глюкози в крові, але також покращувати стан при ожирінні. Як згадувалось вище, фармацевтичний агент здатний активізувати ГК є корисним як профілактичний або терапевтичний лікарський засіб при діабеті, діабетичних ускладненнях і ожирінні. У випадку індолу, було описано наступні сполуки. (1) Повідомлялось, що сполука представлена формулою: де кільце А є необов'язково заміщене моноциклічне або біциклічне ароматичне кільце; кільце В є необов'язково заміщене 6--iленне ненасичене вуглеводневе кільце або необов'язко 7 97257 8 1 2 во заміщений 6--iленний ненасичений гетероцикл, що містить один атом азоту; кільце С є необов'язково заміщене 5--iленний гетероцикл, що містить один або два атоми азоту; W є простий зв'язок або -СН=СН-; 1 X є -N(R )- або атом кисню; Υ є атом вуглецю або атом азоту; 2 Ζ є -N(R )- або атом азоту; і R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню або нижчий алкіл є корисною як протипухлинний агент або інгібітор ангіогенезу (дивіться WO 95/07276 і JP-A-2000309534). (2) Повідомлялось, що сполука представлена формулою: де 1 2 3 4 6 7 R , R , R , R , R і R є кожен незалежно атом водню, атом галогену, нітрогрупа, -CN, -ОН, 10 11 10 11 СООН, -CF3, -NR R (де R і R є кожен незалежно атом водню, С1-6 алкільна група, -SO2CH3 і т.і.), С1-6 алкільна група, С3-8 циклоалкільна група, гетероарильна група і т.і.; 5 R є С1-6 алкільна група і т.і.; і А є необов'язково заміщений тіазоліл і т.і., є корисною як активатор глюкокінази (дивіться WO2005/049019). Однак, жоден з описаних вище документів рівня техніки не описує наступну формулу (І). Цілю представленого винаходу є забезпечення активатора глюкокінази, який є корисним як фармацевтичний агент, такий як агент для профілактики або лікування діабету, ожиріння і т.і., і т.і.. Винахідниками було проведено інтенсивні дослідження і встановлено, що сполука представлена формулою (І): R , R , R і R є кожен незалежно атом водню, необов'язково заміщена вуглеводнева група, 6 7 ціаногрупа або ацильна група, або R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце; 8 8 W є О або NR , де R є атом водню, необов'язково заміщена С1-6 алкільна група або необов'язково заміщена С3-10 циклоалкільна група; 3 R є необов'язково заміщена гетероциклічна група або необов'язково заміщена С6-14 арильна група; і 9 10 11 R , R і R є кожен незалежно атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена С1-6 алкільна група або необов'язково заміщена С1-6 алкоксигрупа, за умови, що виключена, 21 сполука, де R є атом водню або С1-6 алкокси22 6 7 карбонільна група, R є атом водню, і R і R обидва є атомами водню, і 21 сполука, де R є атом водню або С1-6 алкокси22 6 7 карбонільна група, R є атом водню, і R і R обидва є метильними групами або її сіль [тут далі згадується як сполука (і)] неочікувано має надзвичайну активувальну дію на глюкокіназу, також як і надзвичайні властивості, як фармацевтичний продукт, такі як стабільність і т.і., і може бути безпечною і корисною як фармацевтичний агент, що і призводить до створення представленого винаходу. Відповідно, представлений винахід стосується [1] сполуки (І); [2] сполуки згаданої вище в [1], яка є сполукою представленою формулою (І): де 1 R є атом водню або атом галогену; 2 R є група представлена де А є СН або N; 4 5 R і R є кожен незалежно необов'язково заміщена С1-6 алкільна група або необов'язково замі4 5 щена С3-10 циклоалкільна група, або R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце, де кільце не повинно бути морфоліном; і 6 7 21 22 де 1 R є атом водню або атом галогену; 2 R є група представлена 9 де А є СН або Ν; 4 5 R і R є кожен незалежно необов'язково заміщена С1-6 алкільна група або необов'язково замі4 5 щена С3-10 циклоалкільна група, або R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце, де кільце не повинно бути морфоліном; і 6 7 R і R є кожен незалежно атом водню, необов'язково заміщена вуглеводнева група, ціаногрупа 6 7 або ацильна група, або R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце; 8 8 W є О або NR де R є атом водню або необо3 в'язково заміщена С1-6 алкільна група; R є необов'язково заміщена гетероциклічна група; і 9 10 11 R , R і R є кожен незалежно атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена С1-6 алкільна група або необов'язково заміщена С1-6 алкоксигрупа, за умови, що виключається, 6 7 сполука, де R і R обидва є атомами водню, і 6 7 сполука, де R і R обидва є метильними групами або її солі; 2 [3] сполуки згаданої вище в [1], де R є група представлена 6 7 де R і R є такими як визначено в згаданому вище [1]; 6 [4] сполуки згаданої вище в [3], де R є С1-6 алкільна група заміщена необов'язково заміщеною гетероциклічною групою; 7 [5] сполуки згаданої вище в [3], де R є атом водню; 6 7 [6] сполуки згаданої вище в [3], де R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце; 8 [7] сполуки згаданої вище в [3], де W є NR , де 8 R є таким як визначено в згаданому вище [1]; 3 [8] сполуки згаданої вище в [3], де R є 5- або 6--iленна моноциклічна ароматична гетероциклічна група; 9 [9] сполуки згаданої вище в [3], де R є атом водню або атом галогену; 10 [10] сполуки згаданої вище в [3], де R є атом водню, атом галогену, С1-6 алкільна група або необов'язково заміщена С1-6 алкоксигрупа; 11 [11] сполуки згаданої вище в [3], де R є атом водню, атом галогену або С1-6 алкільна група; [12] N,N-диметил-2-{4-[(2-{7-[метил(2тієнілсульфоніл)аміно]-1Н-індол-2-іл}-1,3-тіазол-5іл)метил]піперазин-1-іл}ацетаміду; N-метил-N-[2-(8-окса-1-тіа-3-азаспіро[4,5]дец2-ен-2-іл)-1Н-індол-7-іл]тіофен-2-сульфонаміду, 97257 10 N-[2-[4-(гідроксиметил)-4,5-дигідро-1,3-тіазол2-іл]-5-(2-метоксиетокси)-1Н-індол-7-іл]-Nметилпіридин-2-сульфонаміду; N-метил-N-{2-[5-(морфолiнометил)-4,5дигідро-1,3-тіазол-2-іл]-1Н-індол-7-іл}тіофен-2сульфонаміду, 2-(2-{7-[метил(піридин-2-ілсульфоніл)аміно]1Н-індол-2-іл}-4,5-дигідро-1,3-тіазол-5іл)ацетаміду; N-(дифторметил)-N-{2-[5-(морфолінометил)4,5-дигідро-1,3-тіазол-2-іл]-1Н-індол-7-іл}тіофен-2сульфонаміду; 2-{2-[7-[метил(2-тієнілсульфоніл)аміно]-5(трифторметокси)-1Н-індол-2-іл]-4,5-дигідро-1,3тіазол-5-іл}ацетаміду; N-(5-(2-метоксиетокси)-2-{5-[(1оксидотіоморфоліно)метил]-4,5-дигідро-1,3-тіазол2-іл}-1Н-індол-7-іл)-N-метилпіридин-2сульфонаміду; 2-(2-{7-[метил(2-тієнілсульфоніл)аміно]-1Ніндол-2-іл}-1-тіа-3,8-діазаспіро[4,5]дец-2-ен-8іл)ацетаміду; або N-[2-{5-[(1,1-дiоксидотіоморфоліно)метил]-4,5дигідро-1,3-тіазол-2-іл}-5-(2-метоксиетокси)-1Нiндол-7-іл]-N-метилпiридин-2-сульфонаміду; або його солі; [13] пролікарської форми сполуки форми (І); [14] активатора глюкокінази, що містить сполуку (І) або її пролікарську форму; [15] фармацевтичного агенту, що містить сполуку (І) або її пролікарську форму; [16] фармацевтичного агента згідно із вищезгаданим [15], який є агентом для профілактики або лікування діабету або ожиріння; [17] способу активування глюкокінази у ссавця, який включає введення ссавцю сполуки (І) або її пролікарської форми; [18] способу профілактики або лікування діабету або ожиріння у ссавця, який включає введення ссавцю сполуки (І) або її пролікарської форми; [19] застосування сполуки (І) або її пролікарської форми для одержання активатора глюкокінази, [20] застосування сполуки (І) або її пролікарської форми для одержання агента для профілактики або лікування діабету або ожиріння; і т.і.. Оскільки сполука (І) має надзвичайну активувальну дію на глюкокіназу, сполука (І) є корисною як фармацевтичний агент, такий як агент для профілактики або лікування діабету, ожиріння і т.і., і т.і.. Якщо невказано інше, як "атом галогену" в представленому описі можна згадати атом фтору, атом хлору, атом брому або атом йоду. Якщо невказано інше, як "С1-3 алкілендіоксигрупу" в представленому описі можна згадати метилендioкси, етилендіокси або подібне. Якщо невказано інше, як "С1-6 алкільну групу" в представленому описі можна згадати метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, неопентил, 1етилпропіл, гексил, ізогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-етилбутил або подібне. 11 Якщо невказано інше, як "С1-6 алкоксигрупу" в представленому описі можна згадати метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси або подібне. Якщо невказано інше, як "С1-6 алкоксикарбонільну групу" в представленому описі можна згадати метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл або подібне. Якщо невказано інше, як "С1-6 алкілкарбонільну групу" в представленому описі можна згадати ацетил, пропаноїл, бутаноїл, ізобутаноїл, пентаноїл, ізопентаноїл, гексаноїл або подібне. Кожен символ у формулах описується детально нижче. 1 R є атом водню або атом галогену. 1 R є переважно атом водню або атом фтору, більш переважно атом водню. 2 R є група представлена де кожен символ є таким як визначено вище. 2 R є переважно група представлена де кожен символ є таким як визначено вище, більш переважно група представлена де кожен символ є таким як визначено вище. 2 У втіленні, де R є група представлена 6 7 21 22 R , R , R і R є кожен незалежно атом водню, необов'язково заміщена вуглеводнева група, 6 7 ціаногрупа або ацильна група, або R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце. Як "вуглеводневу групу" з "необов'язково за6 7 21 міщеної вуглеводневої групи" для R , R , R або 22 R можна згадати, наприклад, C1-10 алкільну групу, С2-10 алкенільну групу, С2-10 алкінільну групу, С3-10 циклоалкільну групу, С3-10 циклоалкенільну групу, С4-10 циклоалкадієнільну групу, С6-14 арильну групу, С7-13 аралкільну групу, С8-13 арилалкенільну групу, С3-10 циклоалкіл-С1-6 алкільну групу і т.і.. Як тут використовується, як С1-10 алкільну групу можна згадати, наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, неопентил, 1-етилпропіл, гексил, ізогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2 97257 12 диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-етилбутил, гептил, октил, ноніл, децил і т.і.. Як С2-10 алкенільну групу можна згадати, наприклад, етеніл, 1-пропеніл, 2-пропеніл, 2-метил-1пропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 3-метил2-бутеніл, 1-пентеніл, 2-пентеніл, 3-пентеніл, 4пентеніл, 4-метил-3-пентеніл, 1-гексеніл, 3гексеніл, 5-гексеніл, 1-гептеніл, 1-октеніл і подібне. Як С2-10 алкінільну групу можна згадати, наприклад, етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 1-пентиніл, 2-пентиніл, 3пентиніл, 4-пентиніл, 1-гексиніл, 2-гексиніл, 3гексиніл, 4-гексиніл, 5-гексиніл, 1-гептиніл, 1октиніл і подібне. Як С3-10 циклоалкільну групу можна згадати, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил і подібне. Як С3-10 циклоалкенільну групу можна згадати, наприклад, 2-циклопентен-1-іл, 3-циклопентен-1іл, 2-циклогексен-1-іл, 3-циклогексен-1-іл і подібне. Як С4-10 циклоалкадієнільну групу можна згадати, наприклад, 2,4-циклопентадієн-1-іл, 2,4циклогексадієн-1-іл, 2,5-циклогексадієн-1-іл і подібне. Згадана вище С3-10 циклоалкільна група, С3-10 циклоалкенільна група і С4-10 циклоалкадієнільна група кожна може бути конденсована з бензольним кільцем, і як таку конденсовану кільцеву групу можна згадати, наприклад, інданіл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, флуореніл і подібне. Крім того, як згадану вище вуглеводневу групу також можна згадати перехресно зшиті вуглеводневі групи, такі як біцикло[2.2.1]гептил, біцикло[2.2.2]октил, біцикло[3.2.1]октил, біцикло[3.2.2]ноніл, біцикло[3.3.1]ноніл, біцикло[4.2.1]ноніл, біцикло[4.3.1]децил, адамантил, норборнаніл і т.і., і т.і. Як С6-14 арильну групу можна згадати, наприклад, феніл, нафтил, антрил, фенантрил, аценафтиленіл, біфеніліл і подібне. Серед них, переважними є феніл, 1-нафтил, 2-нафтил і подібне. Як С7-13 аралкільну групу можна згадати, наприклад, бензил, фенетил, фенілпропіл, нафтилметил, біфенілілметил і подібне. Як С8-13 арилалкенільну групу можна згадати, наприклад, стирил і подібне. Як С3-10 циклоалкіл-С1-6 алкільну групу можна згадати, наприклад, циклопропілметил, циклогексилметил і подібне. Сіно алкільна група, С2-10 алкенільна група і С210 алкінільна група згадані як згадана вище "вуглеводнева група" необов'язково мають від 1 до 3 замісників в придатному для заміщення положенні(ях). Як такі замісники можна згадати, наприклад, (1) С3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил); (2) С6-14 арильна група (наприклад, феніл, нафтил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1-3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) С1-6 алкоксигрупа, і (d) атом галогену; 13 (3) необов'язково заміщена гетероциклічна група (можна згадати групу подібну до згаданої нижче "необов'язково заміщеної гетероциклічної 3 групи" для R ); (4) аміногрупа необов'язково моно- або дизаміщена замісиком(ами), що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкілсульфонільної групи (наприклад, метилсульфоніл), (b) С1-6 алкіл-карбонільна група, (c) С1-6 алкокси-карбонільна група необов'язково заміщена 1-3 С6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (d) С6-14 арил-карбонільна група (наприклад, бензоїл), (е) С7-13 аралкіл-карбонільна група (наприклад, бензилкарбонільна, фенетил карбонільна), (f) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена замісиком(ами), що вибирають з С1-6 алкільної групи, С6-14 арильної групи (наприклад, феніл) і С7-13 аралкільної групи (наприклад, бензил), (g) С1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл, ізопропілсульфоніл), (h) С6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл, 1-нафталінсульфоніл, 2нафталінсульфоніл) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами, (і) С7-13 аралкілсульфонільна група (наприклад, бензилсульфоніл) (j) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкільної групи, (k) ароматична гетероциклічна група (наприклад, триазоліл), і (І) не-ароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідротіопіраніл, 1оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1діоксидотетрагідротіопіраніл); (5) амідиногрупа; (6) С1-6 алкіл-карбонільна група необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (7) С1-6 алкокси-карбонільна група необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (8) ароматична гетероцикліл-карбонільна група (наприклад, тієнілкарбонільна, індолілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 аміногрупами [аміногрупи є кожна необов'язково моно- або дизаміщеною замісиком(ами), що вибирають з С1-6 алкільної групи і ароматичної гетероциклілсульфонільної групи (наприклад, тієнілсульфоніл)]; (9) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (наприклад, піперидинілкарбонільна, піперазинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, тіоморфолінілкарбонільна, 1оксидотіоморфолінілкарбонільна, 1,1діоксидотіоморфолінілкарбонільна, піролідинілкарбонільна, азетидинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) гідроксигрупа, (b) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, 97257 14 (c) атом галогену, і (d) карбоксигрупа; (10) С1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (11) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена замісиком(ами), що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи, С1-6 алкоксигрупи, С1-6 алкілсульфонільної групи (наприклад, метилсульфоніл) і ароматичної гетероциклічної групи (наприклад, фурил), (b) С6-14 арильна група (наприклад, феніл), (c) С7-13 аралкільна група (наприклад, бензил), (d) С1-6 алкоксигрупа, (e) С3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), (f) С1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), (g) ароматична гетероциклічна група (наприклад, триазоліл, тетразоліл), і (h) не-ароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідропіраніл); (12) тіокарбамоїльна група необов'язково моно- або ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) необов'язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (13) сульфамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) необов'язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (14) карбоксигрупа; (15) гідроксигрупа; (16) С1-6 алкоксигрупа необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбоксигрупа, (c) С1-6 алкоксигрупа, і (d) С1-6 алкокси-карбонільна група; (17) С2-6 алкенілоксигрупа (наприклад, етенілокси) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (18) С3-10 циклоалкілоксигрупа (наприклад, циклогексилокси); (19) С7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (20) С6-14 арилоксигрупа (наприклад, фенілокси, нафтилокси); (21) С1-6 алкіл-карбонілоксигрупа (наприклад, ацетилокси, трет-бутилкарбонілокси); (22) меркаптогрупа; (23) С1-6 алкілтіогрупа (наприклад, метилтіо, етилтіо) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) С6-14 арильна група, і (c) карбоксигрупа; (24) С6-14 арилтіогрупа (наприклад, фенілтіо, нафтилтіо); (25) ароматична гетероцикліл-тіогрупа (наприклад, тетразолілтіо) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами; (26) сульфогрупа; (27) ціаногрупа; (28) азидогрупа; (29) нітрогрупа; 15 (30) нітрозогрупа; (31) атом галогену; (32) С1-6 алкілсульфінільна група (наприклад, метилсульфініл); (33) оксогрупа; (34) С3-10 циклоалкіл-С1-6 алкілоксигрупа (наприклад, циклопропілметилокси); (35) С1-3 алкілендіоксигрупа; (36) ароматична гетероциклілкарбонільнатіогрупа (наприклад, індолілкарбонільнатіо) необов'язково заміщена 1 - 3 аміногрупами [аміногрупи є кожна необов'язково моно- або дизаміщеною замісиком(ами), що вибирають з С1-6 алкільної групи і ароматичної гетероциклілсульфонільної групи (наприклад, тієнілсульфоніл)]; (37) формільна група; (38) ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, піримідилокси, піразинілокси); (39) С1-6 алкілсульфонілоксигрупа (наприклад, метилсульфонілокси); (40) С2-6 алкеніл-карбонільна група (наприклад, вінілкарбонільна); (41) неароматична гетероциклілкарбонілоксигрупа (наприклад, морфолінілкарбонілокси) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами; і т.і.. С3-10 Циклоалкільна група, С3-10 циклоалкенільна група, С4-10 циклоалкадієнільна група, С6-14 арильна група, С7-13 аралкільна група, С8-13 арилалкенільна група і С3-10 циклоалкіл-С1-6 алкільна група згадані як згадана вище "вуглеводнева група" необов'язково мають 1 - 3 замісники в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати, наприклад, (1) С3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил); (2) С6-14 арильна група (наприклад, феніл, нафтил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) С1-6 алкоксигрупа, і (d) атом галогену; (3) ароматична гетероциклічна група (наприклад, тієніл, фурил, піридил, піримідиніл, піридазиніл, оксазоліл, тіазоліл, тетразоліл, оксадіазоліл, піразиніл, хіноліл, індоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1-3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) С1-6 алкоксигрупа, і (d) атом галогену; (4) не-ароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідрофурил, морфолініл, тіоморфолініл, піперидиніл, піролідиніл, піперазиніл, діоксоліл, діоксоланіл, 1,3-дигідро-2-бензофураніл, тіазолідиніл, тіазолініл) необов'язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) С1-6 алкоксигрупа, 97257 і 16 (d) С1-6 алкіл-карбонільна група, (e) С1-6 алкілсульфонільна група, (f) оксогрупа, (g) атом галогену; (5) аміногрупа необов'язково моно- або дизаміщена замісиком(ами), що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкілсульфонільної групи (наприклад, метилсульфоніл), (b) С1-6 алкіл-карбонільна група, (c) С1-6 алкокси-карбонільна група необов'язково заміщена 1 - 3 С6-14 арильними групами (наприклад, феніл), (d) С6-14 арил-карбонільна група (наприклад, бензоїл), (e) С7-13 аралкіл-карбонільна група (наприклад, бензилкарбонільна, фенетилкарбонільна), (f) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена замісиком(ами), що вибирають з С1-6 алкільної групи, С6-14 арильної групи (наприклад, феніл) і С7-13 аралкільної групи (наприклад, бензил), (g) С1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл, ізопропілсульфоніл), (h) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл, 1-нафталінсульфоніл, 2нафталінсульфоніл) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами, (і) С7-13 аралкілсульфонільна група (наприклад, бензилсульфоніл) (j) С3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкільної групи, (k) ароматична гетероциклічна група (наприклад, триазоліл), і (І) не-ароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідротіопіраніл, 1оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1діоксидотетрагідротіопіраніл); (6) амідиногрупа; (7) С1-6 алкіл-карбонільна група необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (8) С1-6 алкокси-карбонільна група необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (9) ароматична гетероцикліл-карбонільна група (наприклад, тієнілкарбонільна, індолілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 аміногрупами [аміногрупи є кожна необов'язково моно- або дизаміщеною замісиком(ами), що вибирають з С1-6 алкільної групи і ароматичної гетероциклілсульфонільної групи (наприклад, тієнілсульфоніл)]; (10) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (наприклад, піперидинілкарбонільна, піперазинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, тіоморфолінілкарбонільна, 1оксидотіоморфолінілкарбонільна, 1,1діоксидотіоморфолінілкарбонільна, піролідинілкарбонільна, азетидинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) гідроксигрупа, (b) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, 17 (c) атом галогену, і (d) карбоксигрупа; (11) С1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (12) карбамоільна група необов'язково моноабо ди-заміщена замісиком(ами), що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи, С1-6 алкоксигрупи, С1-6 алкілсульфонільної групи (наприклад, метилсульфоніл) і ароматична гетероциклічна група (наприклад, фурил), (b) С6-14 арильна група (наприклад, феніл), (c) С7-13 аралкільна група (наприклад, бензил), (d) С1-6 алкоксигрупа, (e) С3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), (f) С1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), (g) ароматична гетероциклічна група (наприклад, триазоліл, тетразоліл), і (h) не-ароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідропіраніл); (13) тіокарбамоїльна група необов'язково моно- або ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) необов'язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (14) сульфамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) необов'язково заміщеною 1 - 3 атомами галогену; (15) карбоксигрупа; (16) гідроксигрупа; (17) С1-6 алкоксигрупа необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбоксигрупа, (c) С1-6 алкоксигрупа, і (d) С1-6 алкокси-карбонільна група; (18) С2-6 алкенілоксигрупа (наприклад, етенілокси) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (19) С3-10 циклоалкілоксигрупа (наприклад, циклогексилокси); (20) С7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (21) С6-14 арилоксигрупа (наприклад, фенілокси, нафтилокси); (22) С1-6 алкіл-карбонілоксигрупа (наприклад, ацетилокси, трет-бутилкарбонілокси); (23) меркаптогрупа; (24) С1-6 алкілтіогрупа (наприклад, метилтіо, етилтіо) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) С6-14 арильна група, і (c) карбоксигрупа; (25) С6-14 арилтіогрупа (наприклад, фенілтіо, нафтилтіо); (26) ароматична гетероцикліл-тіогрупа (наприклад, тетразолілтіо) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами; (27) сульфогрупа; (28) ціаногрупа; (29) азидогрупа; (30) нітрогрупа; 97257 18 (31) нітрозогрупа; (33) атом галогену; (33) С1-6 алкілсульфінільна група (наприклад, метилсульфініл); (34) оксогрупа; (35) С3-10 циклоалкіл-С1-6 алкілоксигрупа (наприклад, циклопропілметилокси); (36) С1-3 алкілендіоксигрупа; (37) ароматична гетероциклілкарбонільнатіогрупа (наприклад, індолілкарбонільнатіо) необов'язково заміщена 1 - 3 аміногрупами [аміногрупи є кожна необов'язково моно- або дизаміщеною замісиком(ами), що вибирають з С1-6 алкільної групи і ароматичної гетероциклілсульфонільної групи (наприклад, тієнілсульфоніл)]; (38) формільна група; (39) ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, піримідилокси, піразинілокси); (40) С1-6 алкілсульфонілоксигрупа (наприклад, метилсульфонілокси); (41) С2-6 алкеніл-карбонільна група (наприклад, вінілкарбонільна); (42) неароматична гетероциклілкарбонілоксигрупа (наприклад, морфолінілкарбонілокси) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами; (43) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбоксигрупа, (c) гідроксигрупа, (d) С1-6 алкоксигрупа необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з карбоксигрупа і С1-6 алкокси-карбонільна група, (e) С1-6 алкіл-карбонільна група, (f) С1-6 алкокси-карбонільна група, (g) С1-6 алкіл-карбонілоксигрупа (наприклад, ацетилокси, трет-бутилкарбонілокси), (h) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена замісиком(ами), що вибирають з С1-6 алкілу, С1-6 алкілсульфонільної групи і аміногрупи, (і) ароматична гетероциклічна група (наприклад, тієніл, тетразоліл, імідазоліл, фурил, піридил) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами, (j) не-ароматична гетероциклічна група (наприклад, тетрагідрофураніл, піперидино, піперазиніл, морфолініл, дигідрооксадіазоліл, гексагідропіразинооксазиніл (наприклад, гексагідропіразино[2,1-с][1,4]оксазиніл)) необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з С1-6 алкіл-карбонільної групи і оксогрупи, (k) аміногрупа необов'язково моно- або дизаміщена С1-6 алкільною групою(ами) (С1-6 алкільна група є необов'язково заміщеною 1 - 3 замісниками, що вибирають з не-ароматичної гетероциклічної групи (наприклад, морфолініл), С1-6 алкоксигрупи і С1-6 алкілсульфонільної групи), (І) С1-6 алкілсульфонільна група необов'язково заміщена 1 - 3 карбоксигрупами, (m) С1-6 алкілтіогрупа необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з карбоксигрупи, С1-6 алкокси-карбонільної групи, гідроксигрупи і карбамоїльної групи, 19 (n) фосфоногрупа необов'язково моно- або дизаміщена С1-6 алкільною групою(ами), (о) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (наприклад, морфолінілкарбонільна), (р) ціаногрупа, і (q) С6-14 арилоксигрупа необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з карбоксигрупи і С1-6 алкокси-карбонільної групи; (44) С2-6 алкенільна група (наприклад, етеніл, 1-пропеніл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбоксигрупа, (c) С1-6 алкокси-карбонільна група, і (d) карбамоїльна група; (45) С7-13 аралкільна група (наприклад, бензил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) С1-6 алкоксигрупа, і (d) атом галогену; і т.і.. 6 7 21 22 Як "ацильну групу" для R , R , R або R можна згадати, наприклад, групи представлені форa 3 a a мулами: -COR , -CO-OR , -SO2R , -SOR , -COa' b' a' b' a' b' a NR R , -CS-NR R і -SO2-NR R , де R є атом водню, необов'язково заміщена вуглеводнева група або необов'язково заміщена гетероциклічна a' b' група, і R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, необов'язково заміщена вуглеводнева група або необов'язково заміщена гетероцикліa' b' чна група, або R і R утворюють, разом з сусіднім атомом азоту, необов'язково заміщений азотвмісний гетероцикл, і т.і.. Як "необов'язково заміщену вуглеводневу груa a' b' пу" для R , R або R можна згадати групи подібні до "необов'язково заміщеної вуглеводневої групи" 6 7 21 22 для R , R , R або R . Як "необов'язково заміщеa a' b' ну гетероциклічну групу" для R , R або R можна згадати групу подібну до згаданої нижче "необо3 в'язково заміщеної гетероциклічної групи" для R . Як "азотвмісний гетероцикл" "необов'язково заміщеного азотвмісного гетероциклу" утвореного a' b' R і R разом з сусіднім атомом азоту можна згадати, наприклад, 5-7--iленний азотвмісний гетероцикл, що містить, як кільцеформуючий атом окрім атомів вуглецю, принаймні один атом азоту і необов'язково також містить один або два гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атома азоту. Як переважні приклади азотвмісного гетероциклу можна згадати піролідин, імідазолідин, піразолідин, піперидин, піперазин, морфолін, тіоморфолін, оксопіперазин і т.і.. Азотвмісний гетероцикл необов'язково має 1 3 (переважно, 1 або 2) замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники для С3-10 циклоалкільної групи і т.і. приведеної як "вуглеводнева група" "необов'язково заміщеної вуглеводневої групи" 6 7 21 22 для R , R , R або R . Як переважні приклади "ацильної групи" можна згадати (1) формільна група; (2) карбоксигрупа; 97257 20 (3) карбамоїльна група; (4) С1-6 алкіл-карбонільна група; (5) С1-6 алкокси-карбонільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) карбоксигрупа, (b) карбамоїльна група, (c) тіокарбамоїльна група, (d) С1-6 алкокси-карбонільна група, і (e) С1-6 алкіл-карбонілоксигрупа (наприклад, метоксикарбонільна, етоксикарбонільна, пропоксикарбонільна, третбутоксикарбонільна; карбоксиметоксикарбонільна, карбоксиетоксикарбонільна, карбоксибутоксикарбонільна; карбамоїлметоксикарбонільна; тіокарбамоїл метоксикарбонільна; етоксикарбонільнаметоксикарбонільна, етоксикарбонільнаетоксикарбонільна, метоксикарбонільнабутоксикарбонільна, етоксикарбонільнабутоксикарбонільна; третбутилкарбонілоксиметоксикарбонільна); (6) С3-10 циклоалкіл-карбонільна група (наприклад, циклопентилкарбонільна, циклогексилкарбонільна); (7) С6-14 арил-карбонільна група (наприклад, бензоїл, 1-нафтоїл, 2-нафтоїл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) ціаногрупа, (c) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1-3 атомами галогену, (d) С1-6 алкоксигрупа, (e) карбоксигрупа, (f) С1-6 алкокси-карбонільна група, і (g) карбамоїльна група; (8) С6.14 арилокси-карбонільна група (наприклад, фенілоксикарбонільна, нафтилоксикарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) карбоксигрупа, (b) С1-6 алкокси-карбонільна група, і (c) карбамоїльна група; (9) С7-13 аралкілокси-карбонільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) карбоксигрупа, (b) карбамоїльна група, (c) тіокарбамоїльна група, (d) С1-6 алкокси-карбонільна група, (e) атом галогену, (f) ціаногрупа, (g) нітрогрупа, (h) С1-6 алкоксигрупа, (і) С1-6 алкілсульфонільна група, і (j) С1-6 алкільна група (наприклад, бензилоксикарбонільна, фенетилоксикарбонільна; карбоксибензилоксикарбонільна; метоксикарбонільнабензилоксикарбонільна; біфенілілметоксикарбонільна); (10) карбамоїльна група моно- або дизаміщена С1-6 алкільною групою(ами) необов'язково заміщеною 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і С1-6 алкоксигрупи (наприклад, метилкарбамоїл, етилкарбамоїл, диметилкарбамоїл, діетилкарбамоїл, етилметилкарбамоїл, пропілкарбамоїл, ізопропілкарбамоїл, 21 бутилкарбамоїл, ізобутилкарбамоїл, трифторетилкарбамоїл, N-метоксиетил-N-метилкарбамоїл); (11) С1-6 алкілсульфонільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) карбоксигрупа, (b) карбамоїльна група, і (c) С1-6 алкокси-карбонільна група (наприклад, метилсульфоніл, карбоксиметилсульфоніл); (12) С1-6 алкілсульфінільна група (наприклад, метилсульфініл); (13) тіокарбамоїльна група; (14) С7-13 аралкіл-карбонільна група (наприклад, бензилкарбонільна, фенетилкарбонільна); (15) ароматична гетероцикліл-карбонільна група (наприклад, фурилкарбонільна, тієнілкарбонільна, тіазолілкарбонільна, піразолілкарбонільна, піридилкарбонільна, піразинілкарбонільна, бензофурилкарбонільна, бензотієнілкарбонільна, хіноксалінілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група, (b) С6-14 арильна група, (c) С7-13 аралкільна група, (d) С1-6 алкоксигрупа, (e) карбоксигрупа, (f) С1-6 алкокси-карбонільна група, і (g) карбамоїльна група; (16) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (наприклад, тетрагідрофурилкарбонільна, морфолінілкарбонільна, тіоморфолінілкарбонільна, піперидинілкарбонільна, піролідинілкарбонільна, піперазинілкарбонільна, діоксолілкарбонільна, діоксоланілкарбонільна, 1,3-дигідро-2бензофуранілкарбонільна, тіазолідинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) С1-6 алкоксигрупа, і (d) атом галогену; (17) сульфамоїльна група; (18) сульфамоїльна група моно- або дизаміщена С1-6 алкільною групою(ами) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і С1-6 алкоксигрупи (наприклад, метилсульфамоїл, етилсульфамоїл, диметилсульфамоїл); і т.і.. 6 7 6 Коли R і R є незалежними, R є переважно необов'язково заміщена С1-6 алкільна група, ціаногрупа або ацильна група, більш переважно С1-6 алкільна група заміщена необов'язково заміщеною гетероциклічною групою. 6 Як переважні специфічні приклади для R можна згадати (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, 97257 22 (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), і (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (b) аміногрупа, (c) гідроксигрупа, і (d) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси); (2) ціаногрупа; (3) карбоксигрупа; (4) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна); (5) карбамоїльна група; і (6) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піролідинілкарбонільна); [переважно С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл) заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (а) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), і (iv) атом галогену (переважно, атом фтору)]. 6 Як інші переважні специфічні приклади для R можна згадати (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл, тіоморфолініл, 1-оксидотіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл, піразолініл, парізолідиніл, азетидиніл, імідазоліл, триазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (ν) оксогрупа, (vi) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, і (vii) С1-3 алкілендіоксигрупа (переважно, етилендіокси), (b) аміногрупа необов'язково моно- або дизаміщена замісиком(ами), що вибирають з (і) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкілсульфонільної групи (переважно, метилсульфоніл), (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 С6-14 арильними групами (переважно, феніл), (iv) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклогексил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкільної групи (переважно, метил), 23 (ν) ароматична гетероциклічна група (переважно, триазоліл), і (vi) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідротіопіраніл, 1оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1діоксидотетрагідротіопіраніл), (c) гідроксигрупа, (d) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (e) С1-6 алкілсульфонілоксигрупа (переважно, метилсульфонілокси), (f) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (g) С2-6 алкеніл-карбонільна група (переважно, вінілкарбонільна), (h) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна), (і) карбоксигрупа, (j) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піперидинілкарбонільна, піперазинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, тіоморфолінілкарбонільна, 1оксидотіоморфолінілкарбонільна, 1,1діоксидотіоморфолінілкарбонільна, піролідинілкарбонільна, азетидинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, (ііі) атом галогену (переважно, атом фтору), і (iv) карбоксигрупа, (k) неароматична гетероциклілкарбонілоксигрупа (переважно, морфолінілкарбонілокси) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (І) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена замісиком(ами), що вибирають з (і) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи, С1-6 алкоксигрупи(переважно, метокси) і С1-6 алкілсульфонільної групи (переважно, метилсульфоніл), (іі) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (ііі) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), (iν) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (ν) ароматична гетероциклічна група (переважно, триазоліл, тетразоліл), і (vi) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідропіраніл), (m) С1-6 алкілтіогрупа (переважно, метилтіо) необов'язково заміщена 1 - 3 карбоксигрупами, і (n) формільна група; (2) ціаногрупа; (3) карбоксигрупа; (4) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна); (5) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, етил); і (6) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піролідинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, піперазинілкарбонільна) необо 97257 24 в'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил); [переважно С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл, ізобутил) заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (а) гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл, тіоморфолініл, 1-оксидотіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл, піразолініл, парізолідиніл, азетидиніл, імідазоліл, триазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (ii) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (ν) оксогрупа, (vi) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, і (viі) С1-3 алкілендіоксигрупа (переважно, етилендіокси)]. 6 7 7 Коли R і R є незалежними, R є переважно атом водню або необов'язково заміщена С1-6 алкільна група, більш переважно атом водню. 7 Як переважні специфічні приклади для R можна згадати (1) атом водню; і (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил). 6 7 Коли R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце, як "кільце" "необов'язково заміщеного кільця" можна згадати, наприклад, С310 циклоалкан, С3-10 циклоалкен, С3-10 циклоалкадієн, моноциклічний неароматичний гетероцикл і т.і.. Як С3-10 циклоалкан, С3-10 циклоалкен і С4-10 циклоалкадієн можна згадати кільця, що відповідають С3-10 циклоалкільній групі, С3-10 циклоалкенільній групі і С4-10 циклоалкадієнільній групі згаданій як "вуглеводнева група" "необов'язково 6 7 21 заміщеної вуглеводневої групи" для R , R , R або 22 R . Як моноциклічний неароматичний гетероцикл можна згадати кільце, що відповідає моноциклічній неароматичній гетероциклічній групі згаданій як згадана нижче "необов'язково заміщена гетероци3 клічна група" для R , . "Кільце" "необов'язково заміщеного кільця" необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники для С3-10 циклоалкільної групи і т.і. приведеної як "вуглеводнева група" "необов'язково заміщеної вуглевод6 7 21 22 невої групи" для R , R , R або R . 6 7 Коли R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце, "необов'язково заміщеним кільцем" є переважно необов'язково заміщений моноциклічний неароматичний гетероцикл (переважно, піперидин. тетрагідропіран, 1оксидотетрагідротіопіран) або необов'язково заміщений С3-10 циклоалкан (переважно, циклогексан), більш переважно необов'язково заміщений моноциклічний неароматичний гетероцикл (переважно, піперидин, тетрагідропіран, 1оксидотетрагідротіопіран). 25 Як переважні специфічні приклади можна згадати моноциклічний неароматичний гетероцикл (переважно, піперидин, тетрагідропіран) необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (а) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена ароматичною гетероциклічною групою(ами) (переважно, імідазоліл) необов'язково заміщеною 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (b) C7-13 аралкільна група (переважно, бензил), (c) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (d) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), і (e) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, метил). Як інші переважні специфічні приклади можна згадати (1) моноциклічний неароматичний гетероцикл (переважно, піперидин, тетрагідропіран, 1оксидотетрагідротіопіран) необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) ароматична гетероциклічна група (переважно, імідазоліл, фурил, піридил) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (іі) ціаногрупа, (iiі) гідроксигрупа, (iv) карбоксигрупа, (ν) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (vi) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (vii) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна), і (viii) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, етил), (b) С7-із аралкільна група (переважно, бензил), (c) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (d) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (e) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, метил), і (f) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідропіраніл); і (2) С3-10 циклоалкан (переважно, циклогексан) необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з оксогрупи і С1-3 алкілендіоксигрупи (переважно, етилендіокси). 21 R є переважно атом водню або необов'язково заміщена С1-6 алкільна група. 21 Як переважні специфічні приклади для R можна згадати (1) атом водню; і (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і не-ароматичної гетероциклічної групи (переважно, морфолініл). 97257 26 22 R є переважно атом водню. 2 У втіленні, де R є група представлена А є СН або N; 4 5 R і R є кожен, незалежно, необов'язково заміщена С1-6 алкільна група або необов'язково за4 5 міщена С3-10 циклоалкільна група, або R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце (кільце не повинно бути морфоліном). В цьому втіленні, А є переважно СН. "С1-6 алкільна група" "необов'язково заміщеної 4 5 С1-6 алкільної групи" для R або R необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях, як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники С1-10 алкільної групи і т.і. згаданої як "вуглеводнева група" "необов'язково заміщеної 6 7 21 22 вуглеводневої групи" для R , R , R або R . Як "С3-10 циклоалкільну групу" "необов'язково 4 заміщеної С3-10 циклоалкільної групи" для R або 5 R можна згадати групи подібні до "С3-10 циклоалкільної групи" приведеної як "вуглеводнева група" "необов'язково заміщеної вуглеводневої групи" 6 7 21 22 для R , R , R або R . "С3-10 циклоалкільна група" необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники для С3-10 циклоалкільної групи і т.і. приведеної як "вуглеводнева група" "необов'язково 6 7 21 заміщеної вуглеводневої групи" для R , R , R або 22 R . 4 5 4 5 Коли R і R є незалежними, R і R e, переважно, кожен незалежно (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, неопентил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси). (b) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл, етилсульфоніл), (c) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна, етоксикарбонільна), і (d) ароматична гетероциклічна група (переважно, піридил); або (2) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл). 4 5 Коли R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце, як "кільце" "необов'язково заміщеного кільця" можна згадати необов'язково заміщений азотвмісний неароматичний гетероцикл. Як "азотвмісний неароматичний гетероцикл" "необов'язково заміщеного азотвмісного неароматичного гетероциклу" можна згадати, наприклад, моноциклічний азотвмісний неароматичний гетероцикл (кільце не повинно бути морфоліном), конденсований азотвмісний неароматичний гетероцикл, азотвмісне спірокільце і т.і.. Як "моноциклічний азотвмісний неароматичний гетероцикл" можна згадати, наприклад, 5-7-iленний моноциклічний азотвмісний неароматичний гетероцикл (кільце не повинно бути морфоліном), що містить, як кільцеутворюючий атом окрім 27 атомів вуглецю, принаймні один атом азоту і необов'язково додатково містить 1 - 3 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атом азоту. Як переважні специфічні приклади 5-7-iленного моноциклічного азотвмісного неароматичного гетероциклу можна згадати піролідин, оксопіролідин, діоксопіролідин, піперидин, тіоморфолін, 1,1-діоксидотіоморфолін, піперазин, оксопіперазин і т.і.. Як "конденсований азотвмісний неароматичний гетероцикл" можна згадати, наприклад, кільце, де конденсовані згаданий вище 5-7--iленний моноциклічний азотвмісний неароматичний гетероцикл і 1 або 2 кільця, що вибирають з 5 або 6-iленного ароматичного гетероциклу, 5 або 6-iленного неароматичного гетероциклу і бензольного кільця, і кільце, де згадане вище кільце є частково насиченим. Як 5 або 6--iленний ароматичний гетероцикл і 5 або 6--iленний неароматичний гетероцикл можна згадати, наприклад, кільце, що відповідає 5- або 6--iленній кільцевій групі, з поміж ароматичної гетероциклічної групи і неароматичної гетероциклічної групи приведеної як "гетероциклічна група" згаданої нижче "необов'яз3 ково заміщеної гетероциклічної групи" для R . Як переважні специфічні приклади конденсованого азотвмісного неароматичного гетероциклу можна згадати тетрагідропіроло[3,4-с]пірол1,3(2Н,3аН)-діон, гексагідропіразино[2,1с][1,4]оксазин-4(3Н)-он, гексагідро[1.3]оксазоло[3,4-а]піразин-3-он, 5,6,7,8тетрагідро[1.2.4]триазоло[4,3-а]піразин і т.і.. Як "азотвмісний спірогетероцикл" можна згадати, наприклад, кільце утворене згаданим вище 5-7--iленним моноциклічним азотвмісним неароматичним гетероциклом і 1 або 2 кільцями вибраними з С3-10 циклоалкану, С3-10 циклоалкену, а С4-10 циклоалкадієну і 5 або 6--iленного неароматичного гетероциклу. Як С3-10 циклоалкан, С3-10 циклоалкен і С4-10 циклоалкадієн можна згадати кільце, що відповідає С3-10 циклоалкільній групі, С3-10 циклоалкенільній групі і С4-10 циклоалкадієнільній групі згаданій як "вуглеводнева група" "необов'язково заміщеної 6 7 21 22 вуглеводневої групи" для R , R , R або R . Як 5 або 6--iленний неароматичний гетероцикл можна згадати кільце, що відповідає 5- або 6-членній кільцевій групі, з поміж моноциклічної неароматичної гетероциклічної групи згаданої як "гетероциклічна група" приведеної нижче "необов'язково 3 заміщеної гетероциклічної групи" для R ,. Як переважні специфічні приклади азотвмісного спірогетероциклу можна згадати 1-окса-3,8діазаспіро[4,5]декан-2-он і т.і.. "Кільце" "необов'язково заміщеного кільця" необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники для С3-10 циклоалкільної групи і т.і. приведеної як "вуглеводнева група" "необов'язково заміщеної вуглевод6 7 21 22 невої групи" для R , R , R або R . 4 5 Коли R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце, "необов'язково заміщеним кільцем" є переважно "необов'язково заміщений азотвмісний неароматичний гетероцикл (кільце не 97257 28 повинно бути морфоліном)", більш переважно азотвмісний неароматичний гетероцикл (кільце не повинно бути морфоліном) [переважно моноциклічний азотвмісний неароматичний гетероцикл (кільце не повинно бути морфоліном) (переважно, піролідин, оксопіролідин, піперидин, тіоморфолін, 1,1діоксидотіоморфолін, піперазин, оксопіперазин); конденсований азотвмісний неароматичний гетероцикл (переважно, тетрагідропіроло[3,4с]пірол-1,3(2Н,3аН)-діон, гексагідропіразино[2,1с][1.4]оксазин-4(3Н)-он, гексагідро[1.3]оксазоло[3,4-а]піразин-3-он, 5,6,7,8тетрагідро[1.2.4]триазоло[4,3-а]піразин); або азотвмісний спірогетероцикл (переважно, 1окса-3,8-діазаспіро[4,5]декан-2-он)] необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, третбутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом фтору), (b) карбоксигрупа, (c) гідроксигрупа, (d) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси), (e) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна, етоксикарбонільна), (f) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, метил), і (g) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідрофураніл); (2) ароматична гетероциклічна група (переважно, піридил, піримідиніл) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами; (3) аміногрупа необов'язково моно- або дизаміщена С1-6 алкіл-карбонільною групою(ами) (переважно, ацетиламіно); (4) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил); (5) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна, етоксикарбонільна); (6) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, пірол ідинілкарбонільна); (7) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл, етилсульфоніл); (8) карбамоїльна група; (9) гідроксигрупа; і (10) ароматична гетероцикліл-оксигрупа (переважно, піримідилокси, піразинілокси). Переваж4 5 но, R і R в комбінації утворюють необов'язково заміщене кільце (кільце не повинно бути морфоліном). 8 8 W є О або NR , де R є атом водню, необов'язково заміщена С1-6 алкільна група або необов'язково заміщена С3-10 циклоалкільна група. 8 8 W є переважно NR , де R є таким як визначено вище. "С1-6 алкільна група" "необов'язково заміщеної 8 С1-6 алкільної групи" для R необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники для С1-10 алкільної групи і т.і. згаданої як "вуг 29 леводнева група" "необов'язково заміщеної вугле6 7 21 22 водневої групи" для R , R , R або R . Як "необов'язково заміщений С3-10 циклоалкіл" 8 для R можна згадати групи подібні до "необов'яз4 5 ково заміщеного С3-10 циклоалкілу" для R або R . 8 Як переважні специфічні приклади для R можна згадати (1) атом водню; і (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов'язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з (a) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), і (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси). 8 Як інші переважні специфічні приклади для R можна згадати (1) атом водню; і (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси), (c) атом галогену (переважно, атом фтору), (d) ціаногрупа, (e) гідроксигрупа, (f) карбоксигрупа, (g) карбамоїльна група, і (h) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна). 3 R є необов'язково заміщена гетероциклічна група або необов'язково заміщена С6-14 арильна група. Як "гетероциклічну групу" "необов'язково за3 міщеної гетероциклічної групи" для R можна згадати ароматичну гетероциклічну групу і неароматичну гетероциклічну групу. Як тут використовується, як ароматичну гетероциклічну групу можна згадати, наприклад, 4-7-iленну (переважно, 5- або 6--iленну) моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу, що містить, як кільцеутворюючий атом окрім атомів вуглецю, 1 - 4 гетероатомів, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атом азоту, і конденсовану ароматичну гетероциклічну групу. Як конденсовану ароматичну гетероциклічну групу можна згадати, наприклад, конденсовану групу похідну від конденсованого кільця, де кільце відповідає 4-7--iленній моноциклічній ароматичній гетероциклічній групі і 1 або 2 кільцям вибраним з 5- або 6--iленного ароматичного гетероциклу, що містить 1 або 2 атоми азоту (наприклад, пірол, імідазол, піразол, піразин, піридин, піримідин), 5--iленного ароматичного гетероциклу, що містить один атом сірки (наприклад, тіофен) і бензольного кільця, і т.і.. Як переважні приклади ароматичної гетероциклічної групи можна згадати моноциклічні ароматичні гетероциклічні групи, такі як фурил (наприклад, 2-фурил, 3-фурил), тієніл (наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл), піридил (наприклад, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил), піримідиніл (наприклад, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5піримідиніл), піридазиніл (наприклад, 3 97257 30 піридазиніл, 4-піридазиніл), піразиніл (наприклад, 2-піразиніл), піроліл (наприклад, 1-піроліл, 2піроліл, 3-піроліл), імідазоліл (наприклад, 1імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 5-імідазоліл), піразоліл (наприклад, 1-піразоліл, 3-піразоліл, 4піразоліл), тіазоліл (наприклад, 2-тіазоліл, 4тіазоліл, 5-тіазоліл), ізотіазоліл (наприклад, 4ізотіазоліл), оксазоліл (наприклад, 2-оксазоліл, 4оксазоліл, 5-оксазоліл), ізоксазоліл, оксадіазоліл (наприклад, 1,2,4-оксадіазол-3-іл, 1,2,4-оксадіазол5-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл), тіадіазоліл (наприклад, 1,3,4-тіадіазол-2-іл, 1,2,4-тіадіазол-3-іл, 1,2,4тіадіазол-5-іл), триазоліл (наприклад, 1,2,4триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-3-іл, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,3-триазол-2-іл, 1,2,3-триазол-4-іл), тетразоліл (наприклад, тетразол-1-іл, тетразол-5-іл), триазиніл (наприклад, 1,2.4-триазин-1-іл, 1,2,4-триазин-3іл) і т.і.; конденсовану гетероциклічну групу, таку як хіноліл (наприклад, 2-хіноліл, 3-хіноліл, 4-хіноліл, 6хіноліл), ізохіноліл (наприклад, 3-ізохіноліл), хіназоліл (наприклад, 2-хіназоліл, 4-хіназоліл), хіноксаліл (наприклад, 2-хіноксаліл, 6-хіноксаліл), бензофурил (наприклад, 2-бензофурил, 3бензофурил), бензотієніл (наприклад, 2бензотієніл, 3-бензотієніл), бензоксазоліл (наприклад, 2-бензоксазоліл), бензізоксазоліл (наприклад, 7-бензізоксазоліл), бензотіазоліл (наприклад, 2-бензотіазоліл), бензімідазоліл (наприклад, бензімідазол-1-іл, бензімідазол-2-іл, бензімідазол-5іл), бензотриазоліл (наприклад, 1Н-1,2,3бензотриазол-5-іл), індоліл (наприклад, індол-1-іл, індол-2-іл, індол-3-іл, індол-5-іл), індазоліл (наприклад, 1Н-індазол-3-іл), піролопіразиніл (наприклад, 1Н-піроло[2,3-b]піразин-2-іл, 1Н-піроло[2,3b]піразин-6-іл), імідазопіридиніл (наприклад, 1Німідазо[4,5-b]піридин-2-іл, 1Н-імідазо[4,5-с]піридин2-іл, 2Н-імідазо[1,2-а]піридин-3-іл), імідазопіразиніл (наприклад, 1Н-імідазо[4,5-b]піразин-2-іл), імідазотіазоліл (наприклад, імідазо[2,1-b]тіазол-5іл)піразолопіридиніл (наприклад, 1Н-піразоло[4,3с]піридин-3-іл), піразолотієніл (наприклад, 2Нпіразоло[3,4-b]тіофен-2-іл), піразолотриазиніл (наприклад, піразоло[5,1-с][1.2.4]триазин-3-іл) і т.і.; і т.і.. Як не-ароматичну гетероциклічну групу можна згадати, наприклад, 4-7--iленну (переважно, 5- або 6--iленну) моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу, що містить, як кільцеутворюючий атом окрім атомів вуглецю, 1-4 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атом азоту, і конденсований не-ароматичну гетероциклічну групу. Як конденсовану не-ароматичну гетероциклічну групу можна згадати, наприклад, групу похідну від конденсованого кільця, де кільце відповідає кондесованій 4-7--iленній моноциклічній неароматичній гетероциклічній групі і 1 або 2 кільцям вибраним з 5- або 6--iленного ароматичного або неароматичного гетероциклу, що містить 1 або 2 атомів азоту (наприклад, пірол, імідазол, піразол, піразин, піридин, піримідин, пірoлідин, імідазолідин, піразолідин, піперидин, піперазин), 5-iленного ароматичного або неароматичного гетероциклу, що містить один атом сірки (наприклад, тіофен, тетрагідротіофен) і бензольного кільця, 31 групі, де згадана вище група є частково насиченою і т.і.. Як переважні приклади не-ароматичної гетероциклічної групи можна згадати моноциклічні неароматичні гетероциклічні групи, такі як тетрагідрофураніл (наприклад, 2-тетрагідрофураніл), піролідиніл (наприклад, 1-піролідиніл), піперидиніл (наприклад, піперидино, 2-піперидиніл, 3піперидиніл, 4-піперидиніл), морфолініл (наприклад, морфоліно), тіоморфолініл (наприклад, тіоморфоліно), піперазиніл (наприклад, 1піперазиніл, 2-піперазиніл, 3-піперазиніл), гексаметиленімініл (наприклад, гексаметиленімін-1-іл), оксазолідиніл (наприклад, оксазолідин-2-іл), тіазолідиніл (наприклад, тіазолідин-2-іл), імідазолідиніл (наприклад, імідазолідин-2-іл, імідазолідин-3-іл), оксазолініл (наприклад, оксазолін-2-іл), тіазолініл (наприклад, тіазолін-2-іл), імідазолініл (наприклад, імідазолін-2-іл, імідазолін-3-іл), діоксоліл (наприклад, 1,3-діоксол-4-іл), діоксоланіл (наприклад, 1,3-діоксолан-4-іл), дигідрооксадіазоліл (наприклад, 4,5-дигідро-1,2,4-оксадіазол-3-іл), тіоксоксазолідиніл (наприклад, 2-тіоксз-1,3-оксазолідин-5іл), піраніл (наприклад, 4-піраніл), тетрагідропіраніл (наприклад, 4-тетрагідропіраніл), тіопіраніл (наприклад, 4-тіопіраніл), тетрагідротіопіраніл (наприклад, 4-тетрагідротіопіраніл), 1оксидотетрагідротіопіраніл (наприклад, 1оксидотетрагідротіопіран-4-іл), 1,1діоксидотетрагідротіопіраніл (наприклад, 1,1діоксидотетрагідротіопіран-4-іл), піразолідиніл (наприклад, піразолідин-1-іл), тетрагідропіримідиніл, діоксаніл (наприклад, 1,3-діоксан-2-іл, 1,3-діоксан4-іл, 1,3-діоксан-5-іл, 1,4-діоксан-2-іл), діоксеніл (наприклад, 4Н-1,3-діоксин-2-іл, 4Н-1,3-діоксин-4іл, 4Н-1,3-діоксин-5-іл, 4Н-1,3-діоксин -6-іл, 2,3дигідро-1,4-діоксин-2-іл, 2,3-дигідро-1,4-діоксин-5іл) і т.і.; конденсовані не-ароматичні гетероциклічні групи, такі як дигідроіндоліл (наприклад, 2,3дигідро-1Н-індол-1-іл), дигідроізоіндоліл (наприклад, 1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл), дигідробензофураніл (наприклад, 2,3-дигідро-1-бензофуран-5іл), дигідробензодіоксиніл (наприклад, 2,3-дигідро1,4-бензодіоксиніл), дигідробензодіоксепініл (наприклад, 3,4-дигідро-2Н-1,5-бензодіоксепініл), тетрагідробензофураніл (наприклад, 4,5,6,7тетрагідро-1-бензофуран-3-іл), хроменіл (наприклад, 4Н-хромен-2-іл, 2Н-хромен-3-іл), дигідрохінолініл (наприклад, 1,2-дигідрохінолін-4-іл), тетрагідрохінолініл (наприклад, 1,2,3,4тетрагідрохінолін-4-іл), дигідроізохінолініл (наприклад, 1,2-дигідроізохінолін-4-іл), тетрагідроізохінолініл (наприклад, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-4-іл), дигідрофталазиніл (наприклад, 1,4дигідрофталазин-4-іл), гексагідропіразинооксазиніл (наприклад, гексагідропіразино[2,1с][1,4]оксазиніл) і т.і.; і т.і.. "Гетероциклічна група" згаданої вище "необов'язково заміщеної гетероциклічної групи" необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники для С3-10 алкільної групи і т.і. приведеної як "вуглеводнева група" "необов'яз 97257 32 6 7 ково заміщеної вуглеводневої групи" для R , R , 21 22 R або R . Як "С6-14 арильну групу" "необов'язково замі3 щеної С6-14 арильної групи" для R можна згадати групи подібні до "С6-14 арильної групи" згаданої як "вуглеводнева група" "необов'язково заміщеної 6 7 21 22 вуглеводневої групи" для R , R , R або R . "С6-14 арильна група" необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники для С3-10 алкільної групи і т.і. приведеної як "вуглеводнева група" "необов'язково заміщеної 6 7 21 22 вуглеводневої групи" для R , R , R або R . 3 R є переважно необов'язково заміщена 5- або 6--iленна моноциклічна ароматична гетероциклічна група (переважно, тієніл, піридил, фурил, тіазоліл, імідазоліл) або необов'язково заміщена С6-14 арильна група (наприклад, феніл), більш переважно необов'язково заміщена 5- або 6--iленна моноциклічна ароматична гетероциклічна група (переважно, тієніл, піридил, фурил, тіазоліл, імідазоліл), особливо переважно 5- або 6--iленна моноциклічна ароматична гетероциклічна група (переважно, тієніл, піридил, фурил, тіазоліл, імідазоліл). 3 Як переважні специфічні приклади для R можна згадати (1) 5- або 6--iленну моноциклічну ароматичну гетероциклічну групу (переважно, тієніл, піридил, фурил, тіазоліл, імідазоліл) необов'язково заміщену 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом хлору), і (b) С1-6 алкільна група (переважно, метил); і (2) С6-14 арильна група (наприклад, феніл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група (переважно, метил) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (переважно, атом фтору), і (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси). 9 10 11 R , R і R є кожен незалежно атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена С1-6 алкільна група або необов'язково заміщена С1-6 алкоксигрупа. "С1-6 алкільна група" "необов'язково заміщеної 9 10 11 С1-6 алкільної групи" для R , R або R необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники для d-ю алкільної групи і т.і. згаданої як "вуглеводнева група" "необов'язково за6 7 21 міщеної вуглеводневої групи" для R , R , R або 22 R . "С1-6 алкоксигрупа" "необов'язково заміщеної 9 10 11 С1-6 алкоксигрупи" для R , R або R необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати замісники приведені як замісники для С1-6 алкільної групи і т.і. згаданої як "вуглеводнева група" "необов'язково за6 7 21 міщеної вуглеводневої групи" для R , R , R або 22 R . 9 R є переважно атом водню або атом галогену (переважно, атом хлору). 10 R є переважно атом водню, атом галогену, С1-6 алкільна група або необов'язково заміщена С16 алкоксигрупа, більш переважно атом водню, d.6 33 алкільна група або необов'язково заміщена d.6 алкоксигрупа. 10 Як переважні специфічні приклади для R можна згадати (1) атом водню; (2) атом галогену (переважно, атом брому); (3) С1-6 алкільна група (переважно, метил); і (4) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом фтору), (b) гідроксигрупа, (c) карбоксигрупа, (d) карбамоїльна група, (e) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (f) d.6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (g) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна), і (h) d.6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл). 11 R є переважно атом водню, атом галогену (переважно, атом хлору) або С1-6 алкільна група (переважно, метил). Сполука (І) не включає 21 сполуку, де R є атом водню або С1-6 алкокси22 6 7 карбонільна група, R є атом водню, і R і R обидва є атомами водню, і 21 сполуку, де R є атом водню або С1-6 алкокси22 6 7 карбонільна група, R є атом водню, і R і R обидва є метильними групами. Переважні приклади сполук (І) приведені далі. [Сполука (А)] Сполука (І), де 1 R є атом водню; 2 R є група представлена А є СН або N; 4 5 R і R є кожен незалежно (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, неопентил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси), (b) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл, етилсульфоніл), (c) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна, етоксикарбонільна), і (d) ароматична гетероциклічна група (переважно, піридил); або (2) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл); або 4 5 R і R в комбінації утворюють азотвмісний неароматичний гетероцикл (кільце не повинно бути морфоліном) [переважно моноциклічний азотвмісний неароматичний гетероцикл (кільце не повинно бути морфоліном) (переважно, піролідин, оксопіролідин, піперидин, тіоморфолін, 1,1діоксидотіоморфолін, піперазин, оксопіперазин); 97257 34 конденсований азотвмісний неароматичний гетероцикл (переважно, тетрагідропіроло[3,4с]пірол-1,3(2Н,3аН)-діон, гексагідропіразино[2,1с][1,4]оксазин-4(3Н)-он, гексагідро[1.3]оксазоло[3,4-а]піразин-3-он, 5,6,7,8тетрагідро[1.2.4]триазоло[4,3-а]піразин); або азотвмісний спірогетероцикл (переважно, 1окса-3,8-діазаспіро[4,5]декан-2-он)] необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, третбутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом фтору), (b) карбоксигрупа, (c) гідроксигрупа, (d) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси), (e) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна, етоксикарбонільна), (f) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, метил), і (g) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідрофураніл), (2) ароматична гетероциклічна група (переважно,піридил, піримідиніл) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами, (3) аміногрупа необов'язково моно- або дизаміщена С1-6 алкіл-карбонільна групa(s) (переважно, ацетиламіно), (4) d-є алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (5) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна, етоксикарбонільна), (6) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, пірол ідинілкарбонільна), (7) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл, етилсульфоніл), (8) карбамоїльна група, (9) гідроксигрупа, і (10) ароматична гетероцикліл-оксигрупа (переважно, піримідилокси, піразинілокси), 8 W є NR ; 8 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов'язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з (a) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), і (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси); 3 R є 5- або 6--iленна моноциклічна ароматична гетероциклічна група (переважно, тієніл); 9 R є атом водню або атом галогену (переважно, атом хлору); 10 R є атом водню; і 11 R є атом водню, атом галогену (переважно, атом хлору) або С1-6 алкільна група (переважно, метил). [Сполука (А1)] Сполука (А), де А є N. [Сполука (А2)] Сполука (А), де А є СН. 35 [Сполука (В)] Сполука (І), де 1 R є атом водню; 2 R є група представлена 6 R є (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), і (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (b) аміногрупа, (c) гідроксигрупа, і (d) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (2) ціаногрупа, (3) карбоксигрупа, (4) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна), (5) карбамоїльна група, або (6) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піролідинілкарбонільна), [переважно С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл) заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (а) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), і (iv) атом галогену (переважно, атом фтору)], і 7 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил); або 6 7 R і R в комбінації утворюють моноциклічний неароматичний гетероцикл (переважно, піперидин, тетрагідропіран) необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена ароматичною гетероциклічною групою(ами) (переважно, імідазоліл) необов'язково заміщеною 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (b) С7-13 аралкільна група (переважно, бензил), (c) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (d) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), і 97257 36 (e) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, метил); 8 W є NR ; 8 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл) необов'язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з (a) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), і (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси); 3 R є 5- або 6--iленна моноциклічна ароматична гетероциклічна група (переважно, тієніл); 9 R є атом водню або атом галогену (переважно, атом хлору); 10 R є атом водню; і 11 R є атом водню, атом галогену (переважно, атом хлору) або С1-6 алкільна група (переважно, метил). [Сполука (С)] Сполука (І), де 1 R є атом водню або атом галогену (переважно, атом фтору); 2 R є група представлена 6 R є (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл, тіоморфолініл, 1-оксидотіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл, піразолініл, парізолідиніл, азетидиніл, імідазоліл, триазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (ν) оксогрупа, (vi) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, і (vii) C1-3 алкілендіоксигрупа (переважно, етилендіокси), (b) аміногрупа необов'язково моно- або дизаміщена замісиком(ами), що вибирають з (і) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкілсульфонільної групи (переважно, метилсульфоніл), (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 С6-14 арильними групами (переважно, феніл), 37 (iv) C3-10 циклоалкільна група (переважно, циклогексил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкільної групи (переважно, метил), (ν) ароматична гетероциклічна група (переважно, триазоліл), і (vi) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідротіопіраніл, 1оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1діоксидотетрагідротіопіраніл), (c) гідроксигрупа, (d) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (e) С1-6 алкілсульфонілоксигрупа (переважно, метилсульфонілокси), (f) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (g) С2-6 алкеніл-карбонільна група (переважно, вінілкарбонільна), (h) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна), (і) карбоксигрупа, (j) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піперидинілкарбонільна, піперазинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, тіоморфолінілкарбонільна, 1оксидотіоморфолінілкарбонільна, 1,1діоксидотіоморфолінілкарбонільна, піролідинілкарбонільна, азетидинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, (ііі) атом галогену (переважно атом фтору), і (iv) карбоксигрупа, (k) неароматична гетероциклілкарбонілоксигрупа (переважно, морфолінілкарбонілокси) необов'язково заміщена 1-3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (І) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена замісиком(ами), що вибирають з (і) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи, С1-6 алкоксигрупи (переважно, метокси) і С1-6 алкілсульфонільної групи (переважно, метилсульфоніл), (іі) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (ііі) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), (iv) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (ν) ароматична гетероциклічна група (переважно, триазоліл, тетразоліл), і (vi) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідропіраніл), (m) С1-6 алкілтіогрупа (переважно, метилтіо) необов'язково заміщена 1 - 3 карбоксигрупами, і (n) формільна група, (2) ціаногрупа, (3) карбоксигрупа, (4) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна), (5) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, етил), або 97257 38 (6) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піролідинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, піперазинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), [переважно С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл, ізобутил) заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (а) гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл, тіоморфолініл, 1-оксидотіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл, піразолініл, парізолідиніл, азетидиніл, імідазоліл, триазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (ν) оксогрупа, (vi) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, і (vii) С1-3 алкілендіоксигрупа (переважно, етилендіокси)], і 7 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил); або 6 7 R і R в комбінації утворюють (1) моноциклічний неароматичний гетероцикл (переважно, піперидин, тетрагідропіран, 1оксидотетрагідротіопіран) необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) ароматична гетероциклічна група (переважно, імідазоліл, фурил, піридил) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (іі) ціаногрупа, (iiі) гідроксигрупа, (iv) карбоксигрупа, (ν) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (vi) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (vii) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна), і (viii) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, етил), (b) С7-13 аралкільна група (переважно, бензил), (c) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (d) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (e) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, метил), і (f) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідропіраніл), або (2) С3-10 циклоалкан (переважно, циклогексан) необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що 39 вибирають з оксогрупи і С1-3 алкілендіоксигрупи (переважно, етилендіокси); 21 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і не-ароматичної гетероциклічної групи (переважно, морфолініл); 22 R є атом водню; 8 W є NR ; 3 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси), (c) атом галогену (переважно, атом фтору), (d) ціаногрупа, (e) гідроксигрупа, (f) карбоксигрупа, (g) карбамоїльна група, і (h) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна); 3 R є (1) 5- або 6--iленна моноциклічна ароматична гетероциклічна група (переважно, тієніл, піридил, фурил, тіазоліл, імідазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом хлору), і (b) С1-6 алкільна група (переважно, метил), або (2) С6-14 арильна група (наприклад, феніл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група (переважно, метил) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (переважно, атом фтору), і (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси); 9 R є атом водню або атом галогену (переважно, атом хлору); 10 R є (1) атом водню, (2) атом галогену (переважно, атом брому), (3) С1-6 алкільна група (переважно, метил), або (4) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом фтору), (b) гідроксигрупа, (c) карбоксигрупа, (d) карбамоїльна група, (e) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (f) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (g) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна), і (h) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл); і 11 R є атом водню, атом галогену (переважно, атом хлору) або С1-6 алкільна група (переважно, метил). [Сполука (D)] Сполука (І), де 97257 40 1 R є атом водню або атом галогену (переважно, атом фтору); 2 R є група представлена 6 R є (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (а) гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл, тіоморфолініл, 1-оксидотіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл, піразолініл, парізолідиніл, азетидиніл, імідазоліл, триазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (ν) оксогрупа, (vi) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, і (vii) С1-3 алкілендіоксигрупа (переважно, етилендіокси), (b) аміногрупа необов'язково моно- або дизаміщена замісиком(ами), що вибирають з (і) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкілсульфонільної групи (переважно, метилсульфоніл), (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 С6-14 арильними групами (переважно, феніл), (iv) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклогексил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкільної групи (переважно, метил), (ν) ароматична гетероциклічна група (переважно, триазоліл), і (vi) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідротіопіраніл, 1оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1діоксидотетрагідротіопіраніл), (c) гідроксигрупа, (d) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (e) С1-6 алкілсульфонілоксигрупа (переважно, метилсульфонілокси), (f) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (g) С2-6 алкеніл-карбонільна група (переважно, вінілкарбонільна), (h) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна), (і) карбоксигрупа, (j) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піперидинілкарбонільна, піперазинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, тіомо 41 рфолінілкарбонільна, 1оксидотіоморфолінілкарбонільна, 1,1діоксидотіоморфолінілкарбонільна, піролідинілкарбонільна, азетидинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, (ііі) атом галогену (переважно, атом фтору), і (iv) карбоксигрупа, (k) неароматична гетероциклілкарбонілоксигрупа (переважно, морфолінілкарбонілокси) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (І) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена замісиком(ами), що вибирають з (і) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи, С1-6 алкоксигрупи (переважно, метокси) і С1-6 алкілсульфонільної групи (переважно, метилсульфоніл), (іі) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (ііі) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), (ιν) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (ν) ароматична гетероциклічна група (переважно, триазоліл, тетразоліл), і (vi) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідропіраніл), (m) С1-6 алкілтіогрупа (переважно, метилтio) необов'язково заміщена 1 - 3 карбоксигрупами, і (n) формільна група, (2) ціаногрупа, (3) карбоксигрупа, (4) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна), (5) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, етил), або (6) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піролідинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, піперазинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1-3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), [переважно С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл, ізобутил) заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (а) гетероціклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл, тіоморфолініл, 1-оксидотіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл, піразолініл, парізолідиніл, азетидиніл, імідазоліл, триазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (ν) оксогрупа, (vi) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, і (vii) С1-3 алкілендіоксигрупа (переважно, етилендіокси)], і 97257 42 7 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільнаигрупа (переважно, метил); 6 7 або R і R в комбінації утворюють (1) моноциклічний неароматичний гетероцикл (переважно, піперидин, тетрагідропіран, 1оксидотетрагідротіопіран) необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) ароматична гетероциклічна група (переважно, імідазоліл, фурил, піридил) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (іі) ціаногрупа, (ііі) гідроксигрупа, (iv) карбоксигрупа, (v) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (vi) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (vii) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна), і (viii) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, етил), (b) С7-13 аралкільна група (переважно, бензил), (c) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (d) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (e) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, метил), і (f) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідропіраніл), або (2) С3-10 циклоалкан (переважно, циклогексан) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з оксогрупи і С1-3 алкілендіоксигрупи (переважно, етилендіокси); 8 W є NR ; 8 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси), (c) атом галогену (переважно, атом фтору), (d) ціаногрупа, (e) гідроксигрупа, (f) карбоксигрупа, (g) карбамоїльна група, і (h) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна); 3 R є (1) 5- або 6--iленна моноциклічна ароматична гетероциклічна група (переважно, тієніл, піридил, фурил, тіазоліл, імідазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом хлору), і (b) С1-6 алкільна група (переважно, метил), або 43 (2) С6-14 арильна група (наприклад, феніл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група (переважно, метил) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (переважно, атом фтору), і (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси); 9 R є атом водню або атом галогену (переважно, атом хлору); 10 R є (1) атом водню, (2) атом галогену (переважно, атом брому), (3) С1-6 алкільна група (переважно, метил), або (4) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом фтору), (b) гідроксигрупа, (c) карбоксигрупа, (d) карбамоїльна група, (e) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (f) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (g) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна), і (h) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл); і 11 R є атом водню, атом галогену (переважно, атом хлору) або С1-6 алкільна група (переважно, метил). [Сполука (Е)] Сполука (І), де 1 R є атом водню або атом галогену (переважно, атом фтору); 2 R є група представлена 6 R є (1) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл, тіоморфолініл, 1-оксидотіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл, піразолініл, парізолідиніл, азетидиніл, імідазоліл, триазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (ν) оксогрупа, (vi) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, і (vii) С1-3 алкілендіоксигрупа (переважно, етилендіокси), (b) аміногрупа необов'язково моно- або дизаміщена замісиком(ами), що вибирають з 97257 44 (і) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкілсульфонільної групи (переважно, метилсульфоніл), (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 С6-14 арильними групами (переважно, феніл), (iv) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклогексил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і С1-6 алкільної групи (переважно, метил), (ν) ароматична гетероциклічна група (переважно, триазоліл), і (vi) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідротіопіраніл, 1оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1діоксидотетрагідротіопіраніл), (c) гідроксигрупа, (d) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (e) С1-6 алкілсульфонілоксигрупа (переважно, метилсульфонілокси), (f) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (g) С2-6 алкеніл-карбонільна група (переважно, вінілкарбонільна), (h) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна), (і) карбоксигрупа, (j) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піперидинілкарбонільна, піперазинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, тіоморфолінілкарбонільна, 1оксидотіоморфолінілкарбонільна, 1,1діоксидотіоморфолінілкарбонільна, піролідинілкарбонільна, азетидинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, (ііі) атом галогену (переважно, атом фтору), і (iv) карбоксигрупа, (k) неароматична гетероциклілкарбонілоксигрупа (переважно, морфолінілкарбонілокси) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (І) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена замісиком(ами), що вибирають з (і) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи, С1-6 алкоксигрупи (переважно, метокси) і С1-6 алкілсульфонільної групи (переважно, метилсульфоніл), (іі) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (ііі) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), (iv) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (ν) ароматична гетероциклічна група (переважно, триазоліл, тетразоліл), і (vi) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідропіраніл), 45 (m) С1-6 алкілтіогрупа (переважно, метилтіо) необов'язково заміщена 1 - 3 карбоксигрупами, і (n) формільна група, (2) ціаногрупа, (3) карбоксигрупа, (4) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна), (5) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, етил), або (6) неароматична гетероцикліл-карбонільна група (переважно, піролідинілкарбонільна, морфолінілкарбонільна, піперазинілкарбонільна) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), [переважно С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізопропіл, ізобутил) заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (а) гетероциклічна група (переважно, піперидиніл, піролідиніл, морфолініл, піперазиніл, тіоморфолініл, 1-оксидотіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл, піразолініл, парізолідиніл, азетидиніл, імідазоліл, триазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) гідроксигрупа, (іі) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (ііі) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (iv) атом галогену (переважно, атом фтору), (ν) оксогрупа, (vi) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил) необов'язково заміщена 1 - 3 гідроксигрупами, і (vii) С1-3 алкілендіоксигрупа (переважно, етилендіокси)], і 7 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил); або 6 7 R і R в комбінації утворюють (1) моноциклічний неароматичний гетероцикл (переважно, піперидин, тетрагідропіран, 1оксидотетрагідротіопіран) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (і) ароматична гетероциклічна група (переважно, імідазоліл, фурил, піридил) необов'язково заміщена 1 - 3 С1-6 алкільними групами (переважно, метил), (іі) ціаногрупа, (ііі) гідроксигрупа, (iv) карбоксигрупа, (ν) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (vi) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (vii) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, метоксикарбонільна), і (viii) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, етил), (b) С7-13 аралкільна група (переважно, бензил), (c) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), 97257 46 (d) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл), (e) карбамоїльна група необов'язково моноабо ди-заміщена С1-6 алкільною групою(ами) (переважно, метил), і (f) не-ароматична гетероциклічна група (переважно, тетрагідропіраніл), або (2) С3-10 циклоалкан (переважно, циклогексан) необов'язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з оксогрупи і С1-3 алкілендіоксигрупи (переважно, етилендіокси); 21 R є С1-6 алкільна група (переважно, метил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з гідроксигрупи і не-ароматичної гетероциклічної групи (переважно, морфолініл); 22 R є атом водню; 8 W є NR ; 8 R є (1) атом водню, або (2) С1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, пропіл, ізопропіл, ізобутил) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С3-10 циклоалкільна група (переважно, циклопропіл), (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси), (c) атом галогену (переважно, атом фтору), (d) ціаногрупа, (e) гідроксигрупа, (f) карбоксигрупа, (g) карбамоїльна група, і (h) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна); 3 R є (1) 5- або 6--iленна моноциклічна ароматична гетероциклічна група (переважно, тієніл, піридил, фурил, тіазоліл, імідазоліл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом хлору), і (b) С1-6 алкільна група (переважно, метил), або (2) С6-14 арильна група (наприклад, феніл) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) С1-6 алкільна група (переважно, метил) необов'язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (переважно, атом фтору), і (b) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси); 9 R є атом водню або атом галогену (переважно, атом хлору); 10 R є (1) атом водню, (2) атом галогену (переважно, атом брому), (3) С1-6 алкільна група (переважно, метил), або (4) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси) необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (переважно, атом фтору), (b) гідроксигрупа, (c) карбоксигрупа, (d) карбамоїльна група, (e) С1-6 алкоксигрупа (переважно, метокси), (f) С1-6 алкіл-карбонільна група (переважно, ацетил), (g) С1-6 алкокси-карбонільна група (переважно, етоксикарбонільна), і 47 (h) С1-6 алкілсульфонільна група (переважно, метилсульфоніл); і 11 R є атом водню, атом галогену (переважно, атом хлору) або С1-6 алкільна група (переважно, метил). [Сполука (F)] N,N-диметил-2-{4-[(2-{7-[метил(2тієнілсульфоніл)аміно]-1Н-індол-2-іл}-1,3-тіазол-5іл)метил]піперазин-1-іл}ацетамід; N-метил-N-[2-(8-окса-1-тіа-3-азаспiро[4,5]дец2-ен-2-іл)-1Н-індол-7-іл]тіофен-2-сульфонамід; N-[2-[4-(гідроксиметил)-4,5-дигідро-1,3-тіазол2-іл]-5-(2-метоксиетокси)-1Н-індол-7-іл]-Nметилпіридин-2-сульфонамід; N-метил-N-{2-[5-(морфолінометил)-4,5дигідро-1,3-тіазол-2-іл]-1Н-індол-7-іл}тіофен-2сульфонамід; 2-(2-{7-[метил(піридин-2-ілсульфоніл)аміно]1Н-індол-2-іл}-4,5-дигідро-1,3-тіазол-5-іл)ацетамід; N-(дифторметил)-N-{2-[5-(морфолiнометил)4,5-дигідро-1,3-тіазол-2-іл]-1Н-індол-7-іл}тіофен-2сульфонамід; 2-{2-[7-[метил(2-тієнілсульфоніл)аміно]-5(трифторметокси)-1Н-індол-2-іл]-4,5-дигідро-1,3тіазол-5-іл}ацетамід; N-(5-(2-метоксиетокси)-2-{5-[(1оксидотіоморфоліно)метил]-4,5-дигідро-1,3-тіазол2-іл}-1Н-індол-7-іл)-N-метилпіридин-2сульфонамід; 2-(2-{7-[метил(2-тієнілсульфоніл)аміно]-1Ніндол-2-іл}-1-тіа-3,8-діазаспіро[4,5]дец-2-ен-8іл)ацетамід; або N-[2-{5-[(1,1-діоксидотіоморфоліно)метил]-4,5дигідро-1,3-тіазол-2-іл}-5-(2-метоксиетокси)-1Ніндол-7-іл]-N-метилпіридин-2-сульфонамід; або його сіль. Коли сполука (І) є у формі солі, по суті солей, наприклад, можна згадати сіль з неорганічною основою, сіль з органічною основою, сіль з неорганічною кислотою, сіль з органічною кислотою, сіль з основною або кислою амінокислотою і т.і.. Переважними прикладами солей з неорганічними основами є солі лужних металів, такі як натрієва сіль, калієва сіль і їм подібні; солі лужноземельних металів, такі як кальцієва сіль, магнієва сіль і їм подібні; алюмінієва сіль; амонієва сіль і їм подібні. Переважними прикладами солей з органічними основами є солі з триметиламіном, триетиламіном, піридином, піколіном, етаноламіном, діетаноламіном, триетаноламіном, трометамін[тріс(гідроксиметил)метиламін], третбутиламіном, циклогексиламіном, бензиламіном, дициклогексиламіном, Ν,Ν'дибензилетилендіаміном і подібне. Переважними прикладами солі з неорганічною кислотою є сіль з хлорводневою кислотою, бромводневою кислотою, азотною кислотою, сірчаною кислотою, фосфорною кислотою і подібне. Переважними прикладами солі з органічною кислотою є сіль з мурашиною кислотою, оцтовою кислотою, трифтороцтовою кислотою, фумаровою кислотою, щавлевою кислотою, винною кислотою, малеїновою кислотою, лимонною кислотою, бурштиновою кислотою, яблучною кислотою, метансу 97257 48 льфоновою кислотою, бензолсульфоновою кислотою, п-толуолсульфоновою кислотою і їм подібні. Переважними прикладами солі з основною амінокислотою є сіль з аргініном, лізином, орнітином і їм подібні. Переважними прикладами солі з кислою амінокислотою є сіль з аспарагіновою кислотою, глютаміновою кислотою і їм подібні. Пролікарською формою сполуки (І) представленого винаходу є сполука, що перетворюється у сполуку (І) під дією ферменту, шлункової кислоти і їм подібного за фізіологічних, умов в тілі; тобто, сполука, що перетворюється у сполуку (І), зазнає ферментного окислення, відновлення, гідролізу і т.і., і сполука, що перетворюється у сполуку (І) завдяки гідролізу і т.і. під дією шлункової кислоти і т.і. Прикладом пролікарської форми сполуки (І) є сполука, де аміногрупа сполуки (І) є ацильованою, алкілованою або фосфорильованою (наприклад, сполука, де аміногрупа сполуки (І) є заміщеною ейкозаноїлом, аланілом, пентиламінокарбонілом (5-метил-2-оксо-1,3-діоксолен-4-іл)метоксикарбонілом, тетрагідрофуранілом, піролідилметилом, півалоїлоксиметилом, трет-бутилом, і т.і.); сполука, де гідроксигрупа сполуки (І) є ацильованою, алкільованою, фосфорильованою або борованою (наприклад, сполука, де гідроксигрупа сполуки (І) є заміщеною ацетилом, пальмітоїлом, пропаноїлом, півалоїлом, сукцинілом, фумарилом, аланілом або диметиламінометилкарбонілом); і сполука, де карбоксильна група сполуки (І) є естерифікованою або амідованою (наприклад, сполука, де карбоксильна група сполуки (І) є заміщеною етиловим естером, феніловим естером, карбоксиметиловим естером, диметиламінометиловим естером, півалоїлоксиметиловим естером, етоксикарбонілоксиетиловим естером, фталідиловим естером, (5-метил-2-оксо-1,3-діоксолен-4іл)метиловим естером, циклогексилоксикарбонілетиловим естером або метиламідом); і їм подібні. Ці сполуки можна одержати з сполуки (І) безпосередньо використовуючи відомі методики. Пролікарською формою сполуки (І) може бути сполука, що перетворюється у сполуку (І) за фізіологічних умов як описано в Development of Pharmaceutical Products, vol. 7, Molecule Design, 163198, Hirokawa Shoten (1990). Сполука (І) може бути міченою ізотопом (на3 14 35 125 приклад, Н, С, S, I) і подібне. Крім того, сполука (І) може бути негідратом або гідратом. 1 Дейтерій-вмісна сполука, де Н замінений 2 H(D), також охоплюється сполукою (І). Сполука (І) і її пролікарська форма (тут далі іноді просто згадується як сполука представленого винаходу) проявляє низьку токсичність і може бути використаною як агент для профілактики або лікування різних захворювань згаданих далі у ссавців (наприклад, люди, миші, щури, кролі, собаки, коти, велика рогата худоба, коні, свині, примати) як вона є або після змішування з фармакологічно прийнятним носієм і їм подібним одержуючи фармацевтичну композицію. Тут, як фармакологічно прийнятний носій використовуються різні органічні або неорганічні но 49 сії, що зазвичай використовують як матеріали для фармацевтичних рецептур. Вони включаються як екціпієнт, змащувальний агент, зв'язувальний агент, дезінтегратор і їм подібні для твердих рецептур; і розчинник, помічник розчинення, суспендувальний агент, ізотонічний агент, буфер, пом'якшуючий агент і їм подібні для рідких рецептур. Коли необхідно, можуть бути використані добавки для фармацевтичних рецептур, такі як консервант, антиоксидант, барвник, підсолоджувач і їм подібні. Переважними прикладами екціпієнту є лактоза, цукроза, D-маніт, D-сорбіт, крохмаль, αкрохмаль, декстрин, кристалічна целюлоза, низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза, порошок акації, пулулан, світлий кремнієвий ангідрид, синтетичний силікат алюмінію, алюмінат магнію, метасилікат і їм подібні. Переважними прикладами змащувального агента є стеарат магнію, стеарат кальцію, тальк, колоїдна кремнієва кислота і їм подібні. Переважними прикладами зв'язувального агента є α-крохмаль, сахароза, желатин, порошок акації, метилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза, кристалічна целюлоза, цукроза, D-маніт, трехалоза, декстрин, пулулан, гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, полівінілпіролідон і їм подібні. Переважними прикладами дезінтегруючого агента є лактоза, цукроза, крохмаль, карбоксиметилцелюлоза, кальцій карбоксиметилцелюлоза, натрій кроскармелоза, натрій карбоксиметилкрохмаль, світлий кремнієвий ангідрид, низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза і їм подібні. Переважними прикладами розчинника є вода для ін'єкції, фізіологічний розчин солі, розчин Рингера, спирт, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, кунжутова олія, кукурудзяна олія, оливкова олія, олія з насіння бавовнику і їм подібні. Переважними прикладами помічника розчинення є поліетиленгліколь, пропіленгліколь, Dманіт, трехалоза, бензилбензоат, етанол, трисамінометан, холестерол, триетаноламін, карбонат натрію, цитрат натрію, саліцилат натрію, ацетат натрію і їм подібні. Переважними прикладами суспендувального агента є поверхнево-активні речовини, такі як стеарилтриетаноламін, лаурилсульфат натрію, лауриламінопропіонат, лецитин, бензалконій хлорид, бензетоній хлорид, моностеарат гліцерину і їм подібні; гідрофільні полімери, такі як полівініловий спирт, полівінілпіролідон, натрій карбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза, гідроксиметилцелюлоза, гідроксиетилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза і їм подібні; полісорбати, поліоксиетилен, гідрована касторова олія і їм подібні. Переважними прикладами ізотонічного агента є хлорид натрію, гліцерин, D-маніт, D-сорбіт, глюкоза і їм подібні. Переважними прикладами буфера є фосфатний буфер, ацетатний буфер, карбонатний буфер, цитратний буфер і їм подібні. Переважними прикладами пом'якшувального агента є бензиловий спирт і їм подібні. 97257 50 Переважними прикладами консерванту є поксибензоат, хлорбутанол, бензиловий спирт, фенетиловий спирт, дегідрооцтова кислота, сорбінова кислота і їм подібні. Переважними прикладами антиоксиданта є сульфіт, аскорбат і їм подібні. Переважними прикладами барвника є водорозчинні їстівні дігтьові пігменти (наприклад, харчові барвники, такі як Food Color Red Nos. 2 і 3, Food Color Yellow Nos. 4 і 5, Food Color Blue Nos. 1 і 2 і їм подібні), водонерозчинні фарблакові пігменти (наприклад, алюмінієві солі згаданих вище водорозчинних їстівних дігтьових пігментів), натуральні пігменти (наприклад, β-каротин, хлорофіл, червоний оксид заліза) і їм подібні. Переважними прикладами підсолоджувала є натрій сахарин, дикалій гліциризинат, аспартам, стевія і їм подібні. Дозованою формою згаданої вище фармацевтичної композиції є, наприклад, пероральна рецептура, така як таблетка (включаючи сублінгвальні таблетки і оральні таблетки, що дезінтегрують), капсули (включаючи м'які капсули і мікрокапсули), гранули, порошки, пігулки, сиропи, емульсії, суспензії і їм подібні; або парентеральна рецептура, така як ін'єкції (наприклад, підшкірні ін'єкції, внутрішньовенні ін'єкції, внутрішньом'язові ін'єкції, інтраперітонеальні ін'єкції, інфузії), зовнішні рецептури (наприклад, трансдермальні рецептури, мазі), супозиторії (наприклад, ректальні супозиторії, вагінальні супозиторії), гранули, назальні рецептури, легеневі рецептури (інгаляції), офтальмологічні рецептури і їм подібні. їх можна безпечно вводити через рот або парентеральним шляхом. Ці рецептури можуть бути рецептурами з контрольованим вивільненням (напркилад, мікрокапсула тривалого вивільнення), така як рецептура із швидким вивільненням, рецептура тривалого вивільнення. Фармацевтичну композицію можна одержати згідно із способом, що зазвичай використовується в галузі фармацевтичних рецептур, таким як спосіб, що описаний в Японській фармакопеї і т.і. Конкретні способи одержання рецептур описані детально далі. Вміст сполуки представленого винаходу у фармацевтичній композиції змінюється в залежності від дозованої форми, доза сполуки представленого винаходу і їм подібного, становить, наприклад, приблизно 0,1-100 ваг.%. Сполука представленого винаходу має надзвичайну ГК активу вальну дію, і може бути використана як агент для профілактики або лікування різних захворювань у ссавців (наприклад, людини, корови, коня, собаки, кішки, мавпи, миші, щура, особливо людини). Крім того, як сполука представленого винаходу має селективну ГК активувальну дію, вона проявляє низьку токсичність (наприклад, гостру токсичність, хронічну токсичність, кардіотоксичність, карциногенність, генетичну токсичність), яка викликана незними побічними проявленнями. Сполука представленого винаходу може бути використана як агент для профілактики або лікування діабету (наприклад, діабет типу 1, діабет типу 2, гестаційний цукровий діабет, діабет глад 51 ких); агент для профілактики або лікування гіперліпідемії (наприклад, гіпертригліцеридемія, гіперхолестеремія, гіпo-HDL-емія, післяобідня гіперліпідемія); сенсибілізатор інсуліну; агент для підвищення чутливості до інсуліну; агент для профілактики або лікування погіршення толерантності до глюкози [IGT]; агент, що підсилює секрецію інсуліну; і агент для попередження розвитку погіршення толерантності до глюкози при діабеті. Для діагностики критерію діабету, Японське товариство з діабету повідомили новий діагностичний критерій. Згідно з цим повідомленням, діабет є станом, що має рівень глюкози в крові натщесерце (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) не менше ніж 126 мг/дл, 2 г рівень в 75 г пероральному тесті на толерантність до глюкози (75 g OGTT) (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) не менше ніж 200 мг/дл, і рівень глюкози в крові ненатщесерце (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) не менше ніж 200 мг/дл. Стан, що не попадає під згаданий вище діабет і відрізняється від "стану, що має рівень глюкози в крові натщесерце (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) менше ніж 110 мг/дл або 2 г рівень в 75 г пероральному тесті на толерантність до глюкози (75 g OGTT) (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) менше ніж 140 мг/дл" (нормальний тип) називається "граничний тип". Крім того, ADA (Американська асоціація з діабету) і WHO повідомили новий діагностичний критерій діабету. Згідно з цим повідомленням, діабет є станом, що має рівень глюкози в крові натщесерце (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) не менше ніж 126 мг/дл і 2 г рівень в 75 г пероральному тесті на толерантність до глюкози (75 g OGTT) (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) не менше ніж 200 мг/дл. Згідно із згаданим вище повідомленням ADA і WHO, погіршенням толерантності до глюкози є стан, що має 2 г рівень в 75 г пероральному тесті на толерантність до глюкози (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) не менше ніж 140 мг/дл і менше ніж 200 мг/дл. Згідно із повідомленням ADA, стан, що має рівень глюкози в крові натщесерце (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) не менше ніж 110 мг/дл і менше ніж 126 мг/дл, називається IFG (Порушення рівня глюкози натщесерце). Згідно з повідомленням WHO, серед IFG (Порушення рівня глюкози натщесерце), стан, що має 2 г рівень в 75 г пероральному тесті на толерантність до глюкози (концентрація глюкози внутрішньовенної плазми) не менше ніж 110 мг/дл і менше ніж 126 мг/дл називається IFG (Порушення глікемії натщесерце). Сполука представленого винаходу може також бути використана як агент для профілактики або лікування діабету, граничного типу, погіршення толерантності до глюкози, IFG (Порушення рівня глюкози натщесерце) і IFG (Порушення глікемії натщесерце), як визначено згідно з представленими вище діагностичними критеріями. Однак, сполука представленого винаходу може попереджати розвиток граничного типу, погіршення толерантно 97257 52 сті до глюкози, IFG (Порушення рівня глюкози натщесерце) або IFG (Порушення глікемії натщесерце) при діабеті. Сполука представленого винаходу також може бути використана як агент для профілактики або лікування, наприклад, діабетичних ускладнень [наприклад, нейропатія, нефропатія, ретинопатія, катаракта, макроінгіопатія, остеопенія, гіперосмолярна діабетична кома, інфекційне захворювання (наприклад, респіраторна інфекція, інфекція сечового тракту, гастроінтестинальна інфекція, інфекція м'яких тканин шкіри, інфекція нижніх кінцівок), діабетична гангрена, ксеростомія, гіпакузія, цереброваскулярний розлад, розлад циркуляції периферійної крові], ожиріння, остеопорозу, кахесії (наприклад, ракова кахесія, туберкульозна кахесія, діабетична кахесія, кахесія при захворюванні крові, кахесія при ендокринному захворюванні, кахесія при інфекційному захворюванні або кахесія внаслідок синдрому набутого імунодефіциту), жирової інфільтрації печінки, гіпертензії, синдрому полікістозу яєчників, хвороби нирок (наприклад, діабетична нефропатія, гломерулярний нефрит, гломерулосклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз, хвороба нирки на кінцевій стадії), м'язової дистрофії, інфаркту міокарда, стенокардії, цереброваскулярного випадку (наприклад, церебральний інфаркт, церебральна апоплексія), синдрому резистентності до інсуліну, Синдрому X, метаболічного синдрому (згідно із згаданим вище повідомленням WHO, стан конкурентно пов'язаний з принаймні одним з одним: діабет типу 2, погіршення толерантності до глюкози і резистентності до інсуліну, і принаймні двох, що вибирають з: ожиріння, ненормального метаболізму ліпіду, гіпертензії і слідів альбуміну в сечі), синдрому Кушинга, гіперінсулінемії, гіперінсулінемія-викликаного розладу почуттів, новоутворення (наприклад, лейкемія, рак грудей, рак простати, рак шкіри), синдрому подразненого кишечнику, гострої або хронічної діареї, запальних захворювань (наприклад, хронічний ревматоїдний артрит, спондиліт, остеоартрит, люмбаго, подагра, постоперативне або травматичне запалення, туменція, невралгія, фаринголарингіт, цистит, гепатит (включаючи неалкогольний стеатогепатит), пневмонії, панкреатиту, ентериту, запального захворювання кишечнику, виразкового коліту, пошкодження слизової оболонки шлунку (пошкодження слизової оболонки шлунку викликаної аспірином), синдрому вісцерального ожиріння, хвороби Альцгеймера, цереброваскулярної деменції, депресії і їм подібних. Сполука представленого винаходу може бути використана для покращення резистентності до інсуліну, промотування або збільшення секретування інсуліну, зменшення вісцерального жиру, пригнічення акумулювання вісцерального жиру, покращення метаболізму цукру, покращення метаболізму ліпіду (включаючи призначення продукування окисленого LDL, покращення метаболізму ліпопротеїну, зменшення застою крові), покращення коронарного метаболізму, профілактики або лікування кардіоваскулярних ускладнень, профілактики або лікування ускладнень серцевої недо 53 статності, профілактики або лікування ановуляції, профілактики або лікування гірсутизму, профілактики або лікування гіперандрогенізму, покращення функції панкреатичних (β клітин), регенерації печінки (β клітин), промочування регенерації печінки (β клітин) і т.і.. Сполука представленого винаходу також може бути використана для вторинного попередження і супресії розвитку згаданих вище різних захворювань (наприклад, кардіоваскулярних явищ, таких як інфаркт міокарда і подібне). Сполука представленого винаходу є особливо корисною як агент для профілактики або лікування діабету типу-2, діабету тучних і т.і.. Хоча доза сполуки представленого винаходу змінюється в залежності від суб'єкта якому вона вводиться, шляху введення, цільового захворювання, стану і їм подібного, сполуку представленого винаходу загалом вводять у вигляді одиничної дози приблизно 0,01-100 мг/кг ваги тіла, переважно 0,05-30 мг/кг ваги тіла, більш переважно 0,1-10 мг/кг ваги тіла, у випадку, наприклад, перорального введення дорослим пацієнтам хворим на діабет. Цю дозу бажано давати 1 - 3 рази на день. Сполука представленого винаходу може бути використана в комбінації з фармацевтичними агентами, такими як терапевтичний агент для лікування діабету, терапевтичний агент для лікування діабетичних ускладнень, антигіперліпідемічний агент, антигіпертензивний агент, агент для лікування ожиріння, діуретик, хемотерапевтичний агент, імунотерапевтичний агент, антитромботичний агент, терапевтичний агент для лікування остеопорозу, антидеменційний агент, агент для покращення еректильної дисфункції, терапевтичний агенти для лікування нетримання сечі або полакіурії, терапевтичні агенти для лікування дизурії і їм подібні (тут далі згадується як комбінаційний лікарський засіб). В цьому випадку, вибір часу введення сполуки представленого винаходу і комбінаційного лікарського засобу не обмежується. Вони можуть бути введенні одночасно суб'єктові або введені почергово. Крім того, сполука представленого винаходу і комбінаційний лікарський засіб можуть бути введенні у вигляді рецептур двох видів, де кожна містить активний інгредієнт, або можуть бути введенні як одна рецептур, що містить обидва активні інгредієнти. Доза комбінаційного лікарського засобу може бути визначена як прийнятна базуючись на клінічно використовуваній дозі. Співвідношення сполуки представленого винаходу і комбінованого лікарського засобу можна прийнятно вибирати виходячи із того якому суб'єктові вони вводяться, шляху введення, цільового захворювання, стану, комбінації і інших факторів. У випадках, коли суб'єктом лікування є людина, наприклад, комбінаційний лікарський засіб може бути використаний в кількості від 0,01 до 100 вагових частин на вагову частину сполуки представленого винаходу. Як терапевтичні агенти для лікування діабету можна згадати рецептури інсуліну (наприклад, рецептури тваринного інсуліну екстраговані з підшлункової залози великої рогатої худоби і свиней; рецептури інсуліну людини генетично синтезова 97257 54 ного використовуючи Escherichia coli або дріжджі; цинкінсулін; протамінцинкінсулін; фрагмент або похідне інсуліну (наприклад, INS-1), рецептура перорального інсуліну), сенсибілізатори інсуліну (наприклад, піоглітазон або його сіль (переважно гідрохлорид), розиглітазон або його сіль (переважно малеат), Тезаглітазар, Рагаглітазар, Мураглітазар, Едаглітазон, Метаглідазен, Навеглітазар, AMG-131, THR-0921), інгібітори α-глюкозидази (наприклад, воглібоз, акарбоза, міглітол, еміглітат), бігуаніди (наприклад, фенформін, метформін, буформін або їх солі (наприклад, гідрохлорид, фумарат, сукцинат)), агенти, що підсилюють секретування інсуліну [сульфонілсечовина (наприклад, толбутамід, глібенкламід, гліклазид, хлорпропамід, толазамід, ацетогексамід, гліклопірамід, глімепірид, гліпізид, глібузол), репаглінід, сенаглінід, натеглід, мітіглінід або його гідрат калцьієвої солі], інгібітори дипептидилпептидази IV (наприклад, Відагліптон, Ситагліптин, Саксагліптин, Т-6666, TS-021), β3 агоніст (наприклад, AJ-9677), агоністи GPR40, агоністи GLP-1 рецептора [наприклад, GLP-1, GLP-1MR агент, NN-2211, АС-2993, (ексендин-4), ВN-51077, Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2, CJC1131], агоністи аміліну (наприклад, прамлінтид), інгібітори фосфотирозинфосфатази (наприклад, ванадат натрію), інгібітори глюконеогенезу (наприклад, інгібітор глікогенфосфорилази, інгібітор глюкоза-6-фосфатази, антагоніст глюкагону), інгібітори SGLT (співтранспортер натрій-глюкоза) (наприклад, Т-1095), інгібітори 11βгідроксистероїддегідрогенази (наприклад, BVT3498), адипонектин або його агоніст, ІKK інгібітори (наприклад, AS-2868), агенти для покращення резистентності до лептину, агоністи рецептора соматостатину, активатори глюкокінази (наприклад, Ro28-1675), GIP (Глюкозо-залежний інсулінотропний пептид) і їм подібні. Прикладами терапевтичних агентів для лікування діабетичних ускладнень є інгібітори альдозоредуктази (наприклад, Толрестат, Епалрестат, Зенарестат, Зополрестат, Міналрестат, Фідарестат, СТ-112, Ранірестат (AS-3201)), нейротрофічні фактори і агенти, що збільшують їх рівні (наприклад, NGF, NT-3, BDNF, промотори продукуваннясекретування нейротрофіну описані в WO01/14372 (наприклад, 4-(4-хлорфеніл)-2-(2-метил-1імідазоліл)-5-[3-(2-метилфенокси)пропіл]оксазол)), РKС інгібітори (наприклад, рибоксистаурин мезилат), AGE інгібітори (наприклад, ALT946, пімагедин, піратоксантин, N-фенацилтіазолію бромід (ALT766), ЕХО-226, Піридорин, Піридоксамін), поглиначи реактивного кисню (наприклад, ліпоєва кислота), церебральні вазодилатори (наприклад, тіаприд, мексилетин), агоністи рецептора соматостатину (наприклад, ВІМ23190) і інгібітори апоптозу сигналрегулюючої кінази-1 (ASK-1) і т.і.. Прикладами антигіперліпемічних агентів є статинові сполуки, які є інгібітором HMG-СоА редуктази (наприклад, правастатин, симвастатин, ловастатин, аторвастатин, флувастатин, розувастатин, пітавастатин і їх солі (наприклад, натрієва сіль, кальцієва сіль)), інгібітори скваленсинтази (наприклад, сполуки описані в WO97/10224, такі як N[[(3R,5S)-1-(3-ацетокси-2,2-диметилпропіл)-7-хлор 55 5-(2,3-диметоксифеніл)-2-оксо-1,2,3,5-тетрагідро4,1-бензоксазепін-3-іл]ацетил]піперидин-4-оцтова кислота), фібрати (наприклад, безафібрат, клофібрат, симфібрат, клінофібрат), АСАТ інгібітори (наприклад, Авасиміб, Ефлуциміб), аніонобмінні смоли (наприклад, холестирамін), пробукол, нікотинова кислота (наприклад, нікомол, ніцеритрол), етилікозапентат, рослинні стероли (наприклад, соєвий стерол, -опризанол) і т.і.. Прикладами антигіпертензивних агентів є інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (наприклад, каптоприл, еналаприл, делаприл), антагоністи рецептора ангіотензина II (наприклад, кандесартан цилексетил, лозартан, епрозартан, валсартан, телмісартан, ірбесартан, тасосаратан, 1-[[2'-(2,5-дигідро-5-оксо-4Н-1,2,4-оксадіазол-3іл)біфеніл-4-іл]метил]-2-етокси-1Н-бензімідазол-7карбонова кислота), блокатори кальцієвого каналу (наприклад, манідипін, ніфедипін, амлодипін, ефенідипін, нікардипін), відкривачи калієвих каналів (наприклад, левкромакалін, L-27152, AL 0671, NIP121), Клонідин і їм подібні. Прикладами агентів для лікування ожиріння є агенти для лікування ожиріння, що діють на центральну нервовому систему (наприклад, дексфенфлурамін, фенфлурамін, фентермін, сібутрамін, амфепрамон, дексамфетамін, мазіндол, фенілпропаноламін, клобензорекс; антагоністи рецептора МС Н (наприклад, SB-568849; SNAP7941; сполуки описані в WO01/82925 і WO01/87834); антагоністи нейропептиду Υ (наприклад, СР-422935); антагоністи канабіноїдного рецептора (наприклад, SR-141716, SR-147778); антагоністи греліну; інгібітори 11 βгідроксисткроїддегідрогенази (наприклад, BVT3498)), інгібітори панкреатичної ліпази (наприклад, орлістат, ATL-962), β3 агоністи (наприклад, AJ9677, ΑΖ40140), пептидні агенти, що знижують апетит (наприклад, лептин, CNTF (Ресничний нейротропний фактор)), агоністи холецистокініну (наприклад, лінтитрипт, FPL-15849), уповільнювач харчування (наприклад, Р-57) і їм подібні. Прикладами діуретиків є похідні ксантину (наприклад, саліцилат натрію і теобромін, саліцилат кальцію і теобромін), рацептури тіазиду (наприклад, етіазид, циклопентіазид, трихлорметіазид, гідрохлортіазид, гідрофлуметіазид, бекзилгідрохлортіазид, пенфлутіазид, політіазид, метиклотіазид), рецептури антиальдостерону (наприклад, спіронолактон, тріамтерен), інгібітори карбонатдегідратази (наприклад, ацетазоламід), рецептури хлорбензолсульфонаміду (наприклад, хлорталідон, мефрузид, індапамід), азосемід, ізосорбід, етакринова кислота, піретанід, буметанід, фуросемід і їм подібні. Прикладами хемотерапевтичних агентів є алкілувальні агенти (наприклад, циклофосфамід, іфосфамід), метаболітичні антагоністи (наприклад, метотрексат, 5-фторурацил або його похідні), протиракові антибіотики (наприклад, мітоміцин, адріаміцин), рослинні протиракові агенти (наприклад, вінкристин, віндезин, таксол), цисплатин, карбоплатин, етопозид і їм подібні. Серед них, Фуртулон і Неофурутулон, які є похідними 5-фторурацилу, і їм подібні є переважними. 97257 56 Прикладами імунотерапевтичних агентів є компоненти мікроорганізмів або бактерій (наприклад, похідне мурамілового дипептиду, піцибаніл), полісахариди, що мають імунітетпотенціювальну активність (наприклад, лентінан, сизофіран, крестин), цитокіни одержані з використанням генної інженерії (наприклад, інтерферон, інтерлейкін (IL)), колонійстимулюючі фактори (наприклад, гранулоцитколонійстимулюючий фактор, еритропоетин) і їм подібні, з перевагою, що надається інтерлейкінам, таким як IL-1, IL-2, IL-12 і їм подібним. Прикладами антитромбічних агентів є гепарин (наприклад, натрій гепарин, кальцій гепарин, натрій дальтепарин), варфарин (наприклад, калій варфарин), антитромбінові лікарські засоби (наприклад, арагатробан), тромболітичні агенти (наприклад, урокіназа, тизокіназа, альтеплаза, натеплаза, монтеплаза, памітеплаза), інгібітори агрегації тромбоцитів (наприклад, гідрохлорид тиклопідину, цилостазол, етил ікосапентат, натрій берапрост, гідрохлорид сарпогрелату) і їм подібні. Прикладами терапевтичного агента для лікування остеопорозу є альфакальцидол, кальцитріол, елкатонін, кальцитонін салмон, естріол, іприфлавон, памідронат динатрій, гідрат алендронату натрію, інкадронат динатрій, ризедронат динатрій і їм подібні. Прикладами антидименційних агентів є такрин, донепезил, ривастигмін, галанамін і їм подібні. Прикладами агента для покращення еректильної дисфункції є апоморфін, силденафіл цитрат і їм подібні. Прикладами терапевтичного агента для лікування нетримання або полакіурії є гідрохлорид флавоксату, гідрохлорид оксибутиніну, гідрохлорид пропіверину і їм подібні. Прикладами терапевтичного агента для дизурії є інгібітори ацетилхолінестерази (наприклад, дистигмін) і їм подібні. Прикладами комбінаційних лікарських засобів є лікарські засоби, що мають кахесія-покращуючу дію признані в тваринних моделях і клінічних ситуаціях, такі як інгібітори циклооксигенази (наприклад, Індометацин), похідні прогестерону (наприклад, мегестрол ацетат), глюкостероїди (наприклад, дексаметазон), метоклопрамідні агенти, тетрагідроканабінолові агенти, агенти, що покращують метаболізм жиру (наприклад, ейкозапентаєнова кислота), гормони росту, IGF-1 або антитіла до кахесія-індукуючого фактора, такі як TNF-α, LIF, IL-6, онкостатин Μ і їм подібні. Комбінаційним лікарським засобом є переважно рецептура інсуліну, сенсибілізатор інсуліну, інгібітор α-глюкозидази, бігуанід, агент, що стимулює секретування інсуліну (переважно сульфонілсечовина) і їм подібні. Згаданий вище комбінаційний лікарський засіб може бути комбінацією двох або декількох їх видів, що об'єднані в прийнятному співвідношенні. Коли сполука представленого винаходу використовується в комбінації з комбінаційним лікарським засобом, доза кожного агента може зменшуватись в межах безпечного інтервалу враховуючи побічні ефекти. Зокрема, дози сенсибілізаторів 57 97257 інсуліну, агентів, що стимулюють секретування інсуліну і бігуанідів можна зменшити виходячи із загальних рівнів доз. Крім того, можна безпечно попередити можливі побічні ефекти, що викликаються цими агентами. Крім того, можна зменшити дози терапевтичних агентів для діабетичних ускладень, антигіперліпідемічних агентів і антигіпертензивних агентів і як результат можна ефективно попередити побічні ефекти, що можливе викликаються цими агентами. Сполуку (І) можна одержати, наприклад, згідно з методиками показаними на наступних Схемах 1 і 2. Схема 1 де кожен символ є таким як визначено вище. На цій схемі, сполуку (І) можна одержати реакцією сполуки (II) із сполукою (III) або її реактивним похідним. Як переважне реактивне похідне сполуки (III) можна згадати, наприклад, реактивне похідне, що зазвичай використовується, таке як сульфонілгалоїд, сульфоновий ангідрид, Nсульфонілімідазолід і т.і., і є особливо переважним сульфонілгалоїд. Цю реакцію можна проводити в присутності основи. Як основу можна згадати, наприклад, гідроксиди лужних металів, такі як гідроксид літію, гідроксид натрію, гідроксид калію і т.і.; гідроксиди лужноземельних металів, такі як гідроксид магнію, гідроксид кальцію і т.і.; карбонати лужних металів, такі як карбонат натрію, карбонат калію і т.і.; гідрокарбонати лужних металів, такі як гідрокарбонат натрію, гідрокарбонат калію і т.і.; С1-6 алкоксиди 1 15 15 де L є групою, що відходить, R і R ' є кожен незалежно атом водню, необов'язково заміщена С1-6 алкільна група або необов'язково заміщена С6 58 лужних металів, такі як метоксид натрію, етоксид натрію, трет-бутоксид калію і т.і.; органічні основи, такі як триметиламін, триетиламін, діізопропілетиламін, піридин, піколін, N-метилпіролідин, Nметилморфолін, 1,5-діазабіцикло[4.3,0]-5-нонен, 1,4-діазабіцикло[2.2.2]октан, 1,8діазабіцикло[5.4.0]-7-ундецен і т.і.; органолітієві сполуки, такі як метиллітій, н-бутиллітій, вторбутиллітій, трет-бутиллітій і т.і.; аміди літію, такі як діізопропіламід літію і т.і., і т.і.. Цю реакцію переважно проводять в розчиннику інертному до реакції. Як такий розчинник можна згадати, розчинник спеціально не обмежується доки він не впливає на протікання реакції, наприклад, спирти, такі як метанол, етанол, пропанол, ізопропанол, бутанол, трет-бутанол і т.і.; етери, такі як 1,4-діоксан, тетрагідрофуран, діетиловий етер, трет-бутилметиловий етер, діізопропіловий етер, 1,2-диметоксиетан і ті.; естери, такі як етилформіат, етилацетат, н-бутилацетат і т.і.; галогеновані вуглеводні, такі як дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, трихлоретилен і т.і.; вуглеводні, такі як н-гексан, бензол, толуол і т.і.; аміди, такі як формамід, Ν,Ν-димєтилформамід, Ν,Ν-диметилацетамід і т.і.; нітрили, такі як ацетонітрил, пропіонітрил і т.і.; сульфоксиди, такі як диметилсульфоксид і т.і.; сульфолан; гексаметилфосфорамід; вода і т.і.. Ці розчинники можуть бути використані як суміш з прийнятним співвідношенням компонентів. Кількість використовуваної сполуки (III) або її реактивного похідного загалом становить 1 - 10 моль, переважно 1 - 3 моль, на 1 моль сполуки (II). Кількість використовуваної основи загалом становить 1 - 10 моль, переважно 1 - 3 моль, на 1 моль сполуки (III) або її реактивного похідного. Температура реакції загалом становить -30°С - 100°С. час реакції загалом становить 0,5 - 20 г. Сполуку (III) можна одержати згідно з методикою відомою по суті. арильна група, Аr є фенільна група або 4метоксифенільна група, і інші символи є такими як визначено вище. 14 59 Як "необов'язкову заміщену С1-6 алкільну гру15 15 пу" для R або R ' можна згадати групи подібні до "необов'язково заміщеної С1-6 алкільної групи" для 4 5 R або R , і переважними є метильна група і етильна група. Як "С6-14 арильну групу" "необов'язково замі15 15' щеної С6-14 арильної групи" для R або R можна згадати групи подібні до "С6-14 арильної групи" згаданої як "вуглеводнева група" "необов'язково за6 7 21 міщеної вуглеводневої групи" для R , R , R або 22 R . С6-14 арильна група необов'язково має 1 - 3 замісників в придатних положеннях. Як такі замісники можна згадати групи згадані як замісники, де С3-10 циклоалкільна група і т.і. згадана як "вуглеводнева група" "необов'язково заміщеної вуглевод6 7 21 22 невої групи" для R , R , R або R . "Необов'язково заміщеною С6-14 арильною групою" є переважно фенільна група або 4-метоксифенільна група. 1 Як "групу, що відходить" для L можна згадати, наприклад, атом галогену; необов'язково галогеновану С1-6 алкілсульфонілоксигрупу (наприклад, метансульфонілокси, етансульфонілокси, трихлорметансульфонілокси, трифторметансульфонілокси); С6-10 арилсульфонілоксигрупу необов'язково заміщену 1 - 3 замісниками, що вибирають з С1-6 алкільної групи, С1-6 алкоксигрупи і нітрогрупи (наприклад, фенілсульфонілокси, м-нітрофенілсульфонілокси, птолуолсульфонілокси); С1-6 алкоксисульфонілоксигрупу; С6-10 арилоксисульфонілоксигрупу; С1-6 алкоксигрупу; ди-С1-6 алкіламіногрупу і т.і.. Сполуку (1-А) можна одержати реакцією сполуки (IV) із сполукою (V) в присутності основи. Кількість використовуваної сполуки (V) загалом становить 1 - 10 моль, переважно 1 - 3 моль, на 1 моль сполуки (IV). Як основу можна згадати основи згадані для реакції сполуки (II) із сполукою (III) або її реактивним похідним як показано на Схемі 1. 16 де R є атом водню або С1-6 алкоксигрупа, і інші символи є такими як визначено вище. Сполуку (VIII) можна одержати піддаючи сполуку (VII) реакції відновлення. 97257 60 Цю реакцію переважно проводять в розчиннику інертному до реакції. Як такий розчинник можна згадати розчинники згадані для реакції сполуки (II) із сполукою (III) або її реактивним похідним як показано на Схемі 1. Кількість використовуваної основи загалом становить 1 - 10 моль, переважно 1 - 3 моль, на 1 моль сполуки (IV). Температура реакції загалом становить -100°С - 100°С. Час реакції загалом становить 0,5 - 20 г. Сполуку (І-В) можна одержати із сполуки (VI) згідно з методиками описаними в Angew. Chem., Int. Ed., 2003, vol. 42, page 83, Tetrahedron, 1999, vol. 55, page 10271, і т.і.. В цій реакції, сполука (VI) реагує з трифенілфосфіноксидом і трифторметансульфоновий ангідрид або пентахлорид фосфору. Цю реакцію проводять без розчинника або в розчиннику інертному для реакції. Як такий розчинник можна згадати, розчинник спеціально не обмежується доки він не впливає на протікання реакції, наприклад, етери, такі як діетиловий етер, діізопропіловий етер, дифеніловий етер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-диметоксиетан і т.і.; нітрили, такі як ацетонітрил, пропіонітрил і т.і.; ароматичного вуглеводні, такі як бензол, толуол і т.і.; насичені вуглеводні, такі як циклогексан, гексан і т.і., і т.і.. Ці розчинники можуть бути використані як суміш з прийнятним співвідношенням компонентів. Кількість використовуваного трифенілфосфіноксиду і трифторметансульфонового ангідриду або пентахлориду фосфору загалом становить 1 10 моль, переважно 1 to 6 моль, на 1 моль сполуки (VI), відповідно. Температура реакції загалом становить -70°С - 100°С. Час реакції загалом становить 0,5 - 20 г. Сполуки (II), (IV) і (VI) використовувані як вихідні матеріали в згаданих вище Схемах 1 і 2 можна одержати, наприклад, згідно з наступними Схемами 3 - 7 або аналогічним способом. Реакцію відновлення проводять, наприклад, використовуючи відновлювальний агент. Як відновлювальний агент можна згадати, наприклад, гідриди металів, такі як гідрид алюмінію, діізобутилалюмогідрид, гідрид трибутилолова і т.і.; комплексні