Спосіб одержання b-фенілетиламіду 2-оксисукцинанілової кислоти

Спосіб одержання b-фенілетиламіду 2-оксисукцинанілової кислоти шляхом взаємодії похідного янтарної кислоти з b-фенілетиламіном, який відрізняється тим, що як похідне янтарної кислоти використовують янтарний ангідрид у суміші з 2-амінофенолом, і реакцію проводять при кип¢ятінні у середовищі розчинника до утворення кристалічного осадку. (19) (21) 99126984 (22) 21.12.1999 (24) 16.04.2001 (33) UA (46) 16.04.2001, Бюл. № 3, 2001 р. (72) Ліпсон Вікторія Вікторівна, Карножицька Тетяна Михайлівна, Пивоваревич Лідія Петрівна, Трофіменко Володимир Васильович, Фрішман Нінель Юріївна (73) Ліпсон Вікторія Вікторівна, Карножицька Тетяна Михайлівна, Пивоваревич Лідія Петрівна, Тро 36464 утворюється після охолодження розчину, фільтрують та сушать. Вихід продукту 52,0 г (85%), т.пл.169-171°С. С. Приклад З. Одержання b-фенілетиламіду 2-оксисукцинанілової кислоти. До суміші 21,8 г (0,2 мол) 2-амінофенолу і 20,0 г (0,2 мол) янтарного ангідриду у ЗО мл толуолу, розігрітої до 100°С, додають 25,0 мл (0,2 мол) b-фенілетиламіну. Реакційну масу кип'ятять 25 хвилин до утворення кристалічного осадку b-фенілетиламіду 2-оксисукцинанілової кислоти, охолоджують до температури 50-60°С, додають 500 мл ізопропанолу і 1,5 г активованого вутілля, кип¢ятать ще 5 хвилин і фільтрують гарячим. Кристалічний осадок, що утворюється після охолодження розчину, фільтрують та сушать. Вихід продукту 53,4 г (87%), т.пл. 168-170° С. Таким чином: запропонований спосіб одержання b-фенілетиламіду 2-оксисукцинанілової кислоти дає можливість спростити технологію синтезу, уникаючи виділення проміжних продуктів, скоротити тривалість процесу з 24 годин до 15-25 хвилин та здійснити очистку цільового продукту в одну стадію Використана література: 1. Пат. 19059 UA, МПК6 С 07С 235/74, A 61 К 31/165. b-Фенілетиламід 2-оксисукцинанілової ки слоти, який проявляє анаболічну, імуномодулюючу активність та інгібує клітинну ланку аутоімунітету до інсулінпродукуючого апарату / О.В.Чувурін, В.В.Натаров, С.І.Сальнікова, С.І.Мерзлікін, Л.І.Самохіна, В.В.Мороз, В.В.Дроговоз, В.І.Макуріна; С.М.Дроговоз, В.В.Полторак, О.І.Бриндак, О.А. Кириченко, К.О.Блох, Т.С.Божко, Н.І.Горбенко, В.Ф.Черних. В.В.Слишков, М.Ю.Тур, О.М.Панченко, Л.Є.Шевченко (UA) - № 4825617 / SU:Заяв. 14.05.90; Опубл. 25.12.97, Бюл. № 6. - 5 с. Хімічна будова сполуки встановлена на основі спектральних характеристик 1Ч, ПМР, мас-спектрів) та фізико-хімічних констант, які відповідають наведеним у [І]. Приклад 1. Одержання b-фенілетиламіду 2-оксисукцинанілової кислоти. До суміші 21,8 г (0,2 мол) 2-амінофенолу і 20,0 г (0,2 мол) янтарного ангідриду у ЗО мл технічного ксилолу, розігрітої до 100°С, додають 25,0 мл (0,2 мол) b-фенілетиламіну. Реакційну масу кип'ятять 15 хвилин до утворення кристалічного осадку b-фенілетиламіду 2-оксисукцинанілової кислоти, охолоджують до температури 50-60°С, додають 450 мл ізопропанолу і 1,5 г активованого вугілля, кип'ятять ще 5 хвилин і фільтрують гарячим. Кристалічний осадок, що утворюється після охолодження розчину, фільтрують та сушать. Вихід продукту 53,4 г (87%), т.пл. 167170°С (літ. т.пл.167-169°С). Спектр ПМР (ДМСОD6),d м.д.: 9,69 (NH, IН, c.), 9,29 (ОН, IН, c.), 7,96 (NH, IН, т.), 6,79-7,80 (Аг, 9Н, м.), 3,27 (СН2, 2Н, м.), 2,72 (СН2, 2Н, т.), 2,63 (СН2, 2Н, т.), 2,40 (СН2, 2Н, т.), КССВ J = 6 Гц в усіх триплетах метиленових протонів. Мас-спектр: 43(2)б 44(3), 55(14), 56(2), 65(6), 77(7), 84(2), 91(21), ]05(100), 108(8), 109(38), 119(41), 120(5), 121(1), 146(32),.147(4), 174(9), 191(8), 192(22), 203(50), 294(8), 312(5)М+. ІЧ спектр: v"амід I" 1672, 1632 см-1, v"амід ІІ" 1580, 1536 см-1 vNH,OH(Н-зв'яз.) 2970-3288 см-1. Приклад 2. Одержання b-фенілетиламіду 2-оксисукцинанілової кислоти. До суміші 21,8 г (0,2 мол) 2-амінофенолу і 20,0 г (0,2 мол) янтарного ангідриду у 20 мл диметилформаміду, розігрітої до 100°С, додають 25,0 мл (0,02 мол) b-фенілетиламіну. Реакційну масу кип'ятять 15 хвилин, охолоджують до температури 50-60°С, додають 600 мл ізопропанолу і 1,5 г активованого вугіллля, кип¢ятять ще 5 хвилин і фільтрують гарячим. Кристалічний осадок, що __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 2