Спосіб одержання 5н-дибенз [b,f] азепіну

1. Способ получения 5Н-дибенз[b,f]азепина, включающий получение реактивной смеси путем каталитической гидрогенизации 10,11-дигидро-5Н 39887 На первом шаге процесса в соответствии с изобретением для очистки иминостилбена, если необходимо, растворитель сначала дистиллируют от реактивной смеси, описанной выше, возможно при пониженном давлении, например, на колонне Вигро. Затем иминостилбен выпаривают при пониженном давлении из реактивной смеси, которую оставляют, и осаждают в твердой форме, например, с помощью мельницы-охладителя. Давление может колебаться во время процесса, в зависимости от состава реактивной смеси, и находится преимущественно между 10 и 100 мбар. Температура также может колебаться, в зависимости от состава реактивной смеси, и находится преимущественно между 120 и 260° С. Полученный таким образом продукт гомогенизируют на втором этапе, например, путем растирания в порошок, получением суспензии в ароматическом углеводороде типа толуола, ксилола, преимущественно, толуола, и перемешиванием в течение нескольких минут, преимущественно 1020 минут. Иминостилбен, очищенный таким образом, затем изолируют фильтрованием с всасыванием или просто фильтрованием, используя тот же суспензионный агент, который используют на втором шаге очистки и, при желании, промывают петролейным эфиром и осушают в вакууме, преимущественно, при 40-70°С. Маточную жидкость, полученную этим способом, можно рециркулировать и, например, применять опять в качестве суспензионного агента, на втором шаге очистки. Посредством способа соответственно изобретению иминостилбен получают с высокой очисткой, с содержанием, определяемым посредством газовой хроматографии, свыше 99% без вредных примесей и без существенных потерь выхода. Иминостилбен, полученный таким образом, особенно пригоден для дальнейшей обработки, что дает фармацевтически активные вещества типа карбамазепина. Примеры 1-3 150 г (0,77 моль) 10,11 - дигидро-5Ндибенз[b,f]азепина, 100мл (0,85 моль) о-нитротолуола, 9 г растворителя (см. Таблицу) и 9 г 5%ного Pd/C сначала вводили в четырехгорлую колбу, объемом 500 мл с круглым дном. Колбу продували N2 и нагревали до 235°С в течение 20-25 минут. Приблизительно после 2 часов ход реакции отслеживали газовой хроматографией, реактивную смесь разбавляли при 235-240°С 100 мл о-нитротолуола, и катализатор отфильтровали отсосом. Растворитель и избыточный о-нитротолуол дистиллировали под давлением между 90 и З0 мбар. Температура вверху была между 150°С и 170°С, а температура внизу была между 150°С и 219°С. Иминостилбен был выпарен при давлении между 30 и 15 мбар и осажден в виде твердого вещества. Температура вверху была между 180 и 219°С и температура внизу между 216 и 240°С. Твердое вещество, полученное таким образом, измельчали в ступке, суспензировали в 100 мл толуола и перемешивали в течение 15 минут. Затем продукт фильтровали с отсосом, промывали 20 мл толуола и 50 мл петролейного эфира и осушали при 60°С в вакууме. Таблица дает выходы, которые были получены без рециркулирования маточной жидкости, а также растворители различных экспериментов и содержание примесей. Значения определяли посредством газовой хроматографии. Таблица Прим. 1 2 3 Выход А% А% ИДБ А% акридин А% толуидин 117 г (78,8%) 99,5 0,1 0,1 0,1 116,6 г (78,5%) 98,8 0,9 < 0,1 < 0,1 119,4 г (80,4%) 99,6 0,2 < 0,1 < 0,1 Растворитель Диэтиленгликоль Диэтиленгликоль моноэтиловый эфир Полиэтиленгликоль 400 A% - область в процентах, определяемая с помощью газовой хроматографии. ИДБ - иминодибензил. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 2