8-метил-n-хлорофеноксиметил-2,3-дигідротіазоло-[3,2-f]ксантин, який виявляє діуретичну дію

8-метил-n-хлорофеноксиметил-2,3дигідротіазоло[3,2-f]ксантин формули: Корисна модель відноситься до біологічно активних сполук і може бути використана у фармації та медицині. При важкій патології у людей похилого віку з присутністю як хронічних захворювань, так і з порушенням метаболізму та зниженням функцій ряда органів та систем, використовують діуретичні препарати: гідрохлортіазид, фуросемід, буфенокс, клопамід, етакринова кислота та інші. Наряду з виразною діуретичною дією ці засоби можуть викликати небажані побічні ефекти: гіпокаліємія, гіпохлоремічний алкалоз, метаболічний ацидоз, гіперкальциємія, гіперліпідемія, азотермія та інші. У створенні нових діуретичних препаратів значне місце належить цілеспрямованому синтезу нових сполук на основі комплементарності структур лікарської сполуки та рецептора, принципа модифікації молекул з ціллю покращення їх кінетичних та динамічних властивостей. Похідні ксантину являються перспективним класом органічних сполук для створення препаратів з сечогінною дією, тим більше, що ксантини використовують для терапії захворювань серцево-судинної системи. (Машковский М. Д. Лекарственные средства. - Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. - М.: ООО "Издательство Новая Волна", 2005. - С. 418-423, 498-508). Прототипом сполуки, що заявляється, може служити 8-метил-6-H-5,7-діоксо-2,3,5,6,7,8 гексагідротіазоло[3,2-f]пурин (Синтез и диуретическая активность N-замещенных конденсированных производных 3-метилксантина с эндоциклическим атомом серы / Н. И. Романенко, И. Б. Федулова, Б. А. Прийменко [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 1996. - № 3. - Т. 30. - С. 49-51): , N S CH3 Сполука, що заявляється, за структурою відрізняється від прототипу наявністю у 2 положенні n-хлорофеноксиметильного радикалу. Сполука, що заявляється, виявляє діуретичну дію. Діуретична дія прототипу не вивчалась. В основу корисної моделі поставлена задача створення нових малотоксичних сполук діуретичної дії, які після поглиблених фармакологічних досліджень можуть бути використані в медичній практиці. Поставлена задача вирішується синтезом 8метил-n-хлорофеноксиметил-2,3дигідротіазоло[3,2-f]ксантину формули: (13) 61925 N (11) O N UA HN (19) O U який виявляє діуретичну дію. 3 61925 кислоти, 70 мл діоксану кип'ятять 4 години та в гарячому виді профільтровують. Охолоджують, розводять водою. Осад, що утворився, відфільтровують, ретельно промивають водою та кристалізують із водного діоксану. Вихід 2,1 г (57,7 %), Тплавл. 245-247 °С. C15H13ClN4О3S. Знайдено, %: С - 49,35; Н - 3,62; N - 15,34, S - 8,77. Розраховано, %: С - 49,39; Н - 3,59; N -15,36, S8,79. M/z = 382. ПМР-спектр (-шкала, м.д., розчинник-ДМСО): 11,12 (с, 1Н) –N1H; 7,10 (кв, 4Н) - СНаром; 4,78 (м, 1H) - S-CH; 4,28 (м, 4Н) - (СН2)2; 3,31 (с, 3Н) - N3СН3. Приклад 2. Вивчення діуретичної дії сполуки, що заявляється, та еталонів порівняння проводили на білих щурах за методом Берхіна Є. Б. (Берхин Е. Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек // Хим.фарм. журн. - 1977. - Т. 11. - № 5. - С. 3-11). В якості еталонів порівняння використовували гідрохлортіазид та фуросемід в дозі 25 мг/кг. Cl O N HN O N 4 O S N CH3 На відміну від еталону порівняння (гідрохлортіазид та фуросемід) сполука, що заявляється, виявляє значно сильнішу діуретичну дію. Одержують сполуку, що заявляється, взаємодією 8-бромо-3-метил-7--гідрокси--(nхлорофенокси)пропілксантину (І) з тіосечовиною у діоксані. Приклад 1. Синтез 8-метил-2-nхлорфеноксиметил-2,3-дигідротіазоло[3,2f]ксантину (II). Суміш 4,3 г (0,01 моль) 8-бромо-3-метил-7-гідрокси--(n-хлорофенокси)пропілксантину (І), 2,3 г (0,03 моль) тіосечовини, 50 мл хлоридної Таблиця Діуретична дія сполуки, що заявляється, прототипу та еталонів порівняння № п/п 1. 2. 3. 4. Сполука 8-метил-n-хлорофеноксиметил-2,3дигідротіазоло[2,3-f)ксантин, сполука, заявляється Гідрохлортіазид Фуросемід Контроль Як видно із наведених в таблиці даних, сполука, що заявляється, виявляє сильнішу діуретичну дію, ніж еталони порівняння. За показником діуретичної дії сполука, що заявляється, на 81,8 % активніша за гідрохлортіазид та на 51,2 за фуросемід. Комп’ютерна верстка М. Мацело Доза, мг/кг 30,0 252,60 25,0 25,0 що Діурез, % за контроль 170,80 201,40 100,00 Таким чином, наведені вище дані свідчать про те, що після поглиблених фармакологічних досліджень сполука, що заявляється, може бути використана в якості діуретичного засобу в медичній практиці. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601