Похідні пентацикло[6.3.0.02,6.03,10.05,9]ундекану

1. Похідні пентацикло[6.3.0.02,6.03,10.05,9]ундекану формули (1) або його солі 2 3 87257 Поставлену задачу було вирішено шляхом одержання сполуки формули (1) при цьому речовина виділяється у формі гідрохлориду. Було визначено, що речовини проявляють високу біологічну активність, коли містять у своєму складі високоліпофільний та полярний фрагмент. Автори встановили, що пентацикло[6.3.0.03,6.04,11.05,9]ундекановий фрагмент, порівняно з адамантановим (тетрацикло[3.3.1.13,7]декан), має дещо нижчу ліпофільність, а отже його похідні матимуть більшу біологічну активність щодо більш полярних білків (наприклад мутований М2-канал вірусу грипу типу А). Також при аналізі різних біологічно активних речовин виявилось, що при заміщенні ліпофільного фрагменту полярною групою утворена сполука проявляє високу біологічну активність. Тому об'єктами дослідження були обрані похідні пентацикло[6.3.0.03,6.04,11.05,9]ундекану заміщенні різними замісниками із полярною природою. Авторами була визначена сукупність дій, режимів, реагентів та їх співвідношень, що необхідні для отримання нових амінопохідних похідних пентацикло[6.3.0.03,6.04,11.05,9]ундекану, заміщених у положення 4 каркасу. Винахід відноситься до способу отримання сполук складу (1) де R являє собою (С1-С12)-алкіл. Вихідною сполукою є 4-ціанопентацикло[6.3.0.03,6.04,11.05,9]ундекан (2), на який діють (С1-С12)-алкіл магнійгалогенідом з подальшим метанолізом магнієвого комплексу та відновленням боргідридом натрію, до 4-(1амінопропіл)пентацикло[6.3.0.03,6.04,11.05,9]ундекану. 4 Приклад 1. Одержання 4-(1-амінопропіл) пентацикло[6.3.0.03,6.04,11.05,9]ундекану. Розчиняють 0,9г нітрилу D3-трисгомокубан-4карбонової кислоти у 7мл діетилового етеру, додають розчин реактиву Гріньяра (етилмагній бромід) протягом 30хв у реакційну суміш, що перемішується. Відганяють діетиловий етер поступово замінюючи його на бензол. Кип'ятять суміш при перемішуванні на протязі 18 годин. Утворений комплекс обробляють 15мл абсолютним метанолом при 0°С та перемішуванні - починає випадати білий осад. Залишають перемішування на 30 хвилин. Далі при охолодженні та інтенсивному перемішуванні до реакційної суміші, додають 0,4г боргідриду натрію, перемішують суміш протягом 30 хвилин при кімнатній температурі, потім ще одну годину кип'ятять. Реакційну масу охолоджують та додають 10мл розчину соляної кислоти та відганяють органічні розчинники. До залишку додають 15% розчин соляної кислоти до розчинення неорганічного осаду та екстрагують розчином діетилового етеру. До водного шару додають 20% розчин лугу до отримання лужного середовища. Осад, котрий випав після нейтралізації, фільтрують та ретельно промивають діетиловим етером. Фільтрат розділяють, органічний шар сушать над прожареним К2СОз. Випаровують етер та висаджують амін насиченим розчином хлороводню у діетиловому етері. Фільтрують отриманий осад та промивають його 10 мл абсолютного етеру. Одержують 0,55г (43,6%) гідрохлориду 4-(1-амінопропіл)-D3трисгомокубану. ПМР (DMSO, d6): δ 0,85 (t 3Н) δ 1,22-1,41 (m 4H); δ 1,44-1,7 (m 2Η); δ 1,81-2,10 (br m 7H); δ 2,13 (s 1H); δ 2,38 (s 1H); δ 2,80 (m 1H); 7,82 (br s 3H). З огляду на це, вперше були одержані амінопохідні пентацикло[6.3.0.03,6.04,11.05,9]ундекану, що є потенційно біологічно активними сполуками. Дією основи на сіль аміну можна одержати амін. Наведені нижче приклади пояснюють, але не обмежують винахід. Комп’ютерна верстка Н. Лиcенко Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601