Похідні арилгліцинаміду та фармацевтична композиція

1. Похідні арилгліцинаміду загальної формули (І)

 , (I)

де Аr означає незаміщений або заміщений 1-5 замісниками феніл, або незаміщений або заміщений 1 або 2 замісниками нафтил, причому, замісники фенілу і нафтилу незалежно один від одного означають галоген (фтор, хлор, бром, йод), (С1-С4)алкіл, O-(С1-С4)алкіл, трифторметил, трифторметокси або NR12R13, де R12 і R13 незалежно один від одного означають водень, метил або ацетил, або Аr означає феніл, заміщений -О-СН2-О- або -O-(СН2)2-O-;

R1 і R2  разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл формул

,

,

або

,

де r, s і t означають числа 2 або 3;

R6 означає водень, (С1-С5)алкіл, (С3-С5)алкеніл, пропініл, гідроксі(С2-С4)алкіл, метоксі(С2-С4)алкіл, ді(С1-С3)алкіламіно(С2-С4)алкіл, аміно(С2-С4)алкіл, аміно, ді(С1-С3)алкіламіно, монофтор-перфтор(С1-С2)алкіл, N-метилпіперидиніл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл або групу -CH2-C(O)NR14R15, де R14 означає водень або (С1-С4)алкіл, а R15 означає водень, (С1-С4)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, гідроксі(С2-С4)алкіл, феніл(С1-С4)алкіл, або R14 і R15 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл (1-піролідиніл, піперидино, морфоліно або 1-метилпіперазин-4-іл);

R7 має одне із значень (а)-(г),

(а) гідрокси,

(б) 4-піперидинопіперидил,

(в)

,

де R16 і R17 незалежно один від одного означають водень, (С1-С4)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, гідроксі(С2-С4)алкіл, (С1-С3)алкоксі(С2-С4)алкіл, феніл(С2-С4)алкіл або ді(С1-С3)алкіламіно(С2-С4)алкіл, або, якщо R16 означає Н або (С1-С4)алкіл, R17 також може означати -CH2C(O)NR18R19, де R18 і R19 мають такі ж значення, що вказані вище для R14 і R15,

(г)

,

де R20 водень, (С1-С4)алкіл, (С4-С6)циклоалкіл або -CH2C(O)NR21R22,

де R21 і R22 мають такі ж значення, що вказані вище для R14 і R15;

R8 означає водень;

R9 і R10 незалежно один від одного означають (С1-С4)алкіл;

R11 означає водень, (С1-С5)алкіл, (С3-С5)алкеніл, пропініл, гідроксі(С2-С4)алкіл, метоксі(С2-С3)алкіл, ді(С1-С3)алкіламіно(С2-С3)алкіл, аміно(С2-С3)алкіл, аміно, ді(С1-С3)алкіламіно, монофтор-перфтор(С1-С2)алкіл, N-метилпіперидиніл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл або групу -CH2C(O)NR23R24,

де R23 і R24 мають такі ж значення, що вказані вище для R14 і R15;

R3 означає водень, (С1-С4)алкіл, незаміщений або заміщений 1-3 замісниками феніл, де замісники незалежно один від одного означають галоген (фтор, хлор, бром, йод), (С1-С4)алкіл, O-(С1-С4)алкіл, трифторметил, трифторметокси або NR25R26 (де R25 і R26 незалежно один від одного означають водень, метил або ацетил);

R4 означає феніл(С1-С4)алкіл або нафтил(С1-С4)алкіл, де феніл може бути заміщений 1-3 замісниками, де замісники незалежно один від одного означають галоген (фтор, хлор, бром, йод), (С1-С4)алкіл, O-(С1-С4)алкіл, трифторметил, трифторметокси або NR27R28 (де R27 і R28 незалежно один від одного означають водень, метил або ацетил); і

R5 означає водень, (С1-С4)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, ацетил, CH2C(O)NH2 або феніл(С1-С4)алкіл,

або їх фармацевтично прийнятні солі.

2. Похідні арилгліцинаміду загальної формули (І) згідно з п. 1, в яких

Аr означає незаміщений або 1- або 2-заміщений феніл, або незаміщений нафтил, або Аr означає феніл, заміщений -O-СН2-O- або -O-(СН2)2-O-;

R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл формул

,

,

або

,

де

r означає число 2 або 3, а

s і t означають число 2;

R6, R7, R8, R9, R10 і R11 мають наведені вище значення;

R3 означає водень або (С1-С4)алкіл;

R4 означає феніл(С1-С4)алкіл або нафтил(С1-С4)алкіл, де феніл може бути заміщений 1 або 2 замісниками, де замісники незалежно один від одного означають галоген (фтор, хлор, бром, йод), (С1-С4)алкіл, O-(С1-С4)алкіл, трифторметил або трифторметокси; і

R5 означає водень, (С1-С4)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, OH або (С1-С4)алкілфеніл.

3. Похідні арилгліцинаміду загальної формули (І) згідно з пп. 1 або 2, в яких

Аr означає незаміщений чи 1- або 2-заміщений феніл, або незаміщений нафтил, причому замісники фенілу незалежно один від одного означають галоген (фтор, хлор, бром, йод), метил, метокси, трифторметил або трифторметокси або Аr означає феніл, заміщений -O-СН2-O- або -O- (СН2)2-O-.

4. Похідні арилгліцинаміду загальної формули (І) згідно з п. 3, в яких

Аr означає феніл, нафтил, феніл, в положенні 3 та/або 4, заміщений метоксигрупою або галогеном, або феніл, положення 2 і 3 або 3 і 4 якого зв'язані через -О-СН2-О-.

5. Похідні арилгліцинаміду загальної формули (І) згідно з п. 4, в яких

Аr означає феніл, в положеннях 3 і 4 заміщений метоксигрупою, або феніл, положення 3 і 4 або 2 і 3 якого зв'язані через -О-СН2-О-.

6. Похідні арилгліцинаміду загальної формули (І) згідно з будь-яким пп. 1-5, в яких в циклі

r означає число 2 або 3, а

R6 означає водень, (С1-С5)алкіл, (С3-С5)алкеніл, пропініл, гідроксі(С2-С4)алкіл, метоксі(С2-С4)алкіл, ді(С1-С3)алкіламіно(С2-С4)алкіл, аміно(С2-С4)алкіл, аміно, ді(С1-С3)алкіламіно, монофтор-перфтор(С1-С2)алкіл, N-метилпіперидиніл, піридил, піримідиніл, або

.

7. Похідні арилгліцинаміду загальної формули (І) згідно з п. 6, в яких

r означає число 3, а R6 означає метил.

8. Похідні арилгліцинаміду загальної формули (І) згідно з п. 6, в яких

r означає число 2, і R6 означає водень, (С1-С4)алкіл, пропеніл, пропініл, гідроксі(С2-С3)алкіл, метоксіетил, ді(С1-С2)алкіламіно(С2-С3)алкіл, аміноетил, аміно, диметиламіно, СН2СF3, N-метилпіперидиніл, піридил, піримідиніл, або

.

9. Похідні арилгліцинаміду згідно з п. 8, в яких

r означає число 2, і R6 означає водень, (С1-С3)алкіл, аліл, 2-пропініл, -СН2СH2ОСН3, -СН2СH2N(СН3)2, N-метилпіперидиніл, 2-піримідиніл, або

10. Похідні арилгліцинаміду згідно з п. 8, в яких

r означає число 2, і

R6 означає водень, метил, пропіл, ізопропіл, СН2СН2OН, СН2СH2ОСН3 або СН2СН2N(СН3)2.

11. Похідні арилгліцинаміду згідно з одним із пп. 1-5, в яких

R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл

,

де R8 означає водень, і R7 означає гідрокси,

,

де R16 і R17 незалежно один від одного означають водень, (С1-С3)алкіл, циклопентил, (СН2)nОН, де n означає число 2, 3 або 4, або (СH2)2ОСН3, (CH2)nPh, де n означає число 2 або 4, (СН2)2N(СН3)2,

або

12. Похідні арилгліцинаміду згідно з п. 11, в яких

R16 і R17 обидва означають метил або етил, або

R16 означає водень або метил, а R17 означає (С1-С3)алкіл, , (СH2)2ОН, (СH2)4ОН або

.

13. Похідні арилгліцинаміду згідно з п. 11, в яких

R7 означає

,

N(СН3)2,

або

.

14. Похідні арилгліцинаміду згідно з п. 11, в яких

R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл

,

де

(а) R8 означає водень, а

R7 означає

,

де R16 і R17 обидва означають метил, етил або СН2СН2ОН, або

R16 означає водень або метил, і R17 означає (С1-С3)алкіл, , (СH2)2ОН або (СH2)4ОН, або

(b) R8 означає водень, і

R7 означає

.

15. Похідні арилгліцинаміду згідно з одним із пп. 1-5, в яких

R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл

.

16. Похідні арилгліцинаміду згідно з одним із пп. 1-5, в яких

R1 і R2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл

,

де R11 означає водень або (С1-С3)алкіл.

17. Похідні арилгліцинаміду згідно з п. 16, в яких

R11 означає ізопропіл.

18. Похідні арилгліцинаміду згідно з одним із пп. 1-17, в яких

R3 означає водень.

19. Похідні арилгліцинаміду згідно з одним із пп. 1-18, в яких

R4 означає феніл(С1-С4)алкіл, де феніл може бути заміщений 1 або 2 замісниками, де замісники незалежно один від одного означають галоген (фтор, хлор, бром, йод), (С1-С4)алкіл, O-(С1-С4)алкіл, трифторметил або трифторметокси;

R5 означає водень, (С1-С4)алкіл, (С3-С6)циклоалкіл, -OH або феніл(С1-С4)алкіл.

20. Похідні арилгліцинаміду згідно з п. 19, в яких

R4 означає феніл(С2-С4)алкіл, де замісники стоять в положеннях 3 та/або 5 фенільного циклу, і

R5 означає водень, метил, OH або фенетил.

21. Похідні арилгліцинаміду згідно з п. 20, в яких

R4 означає залишок формули

,

R4 означає метил.

22. Фармацевтична композиція, що містить активну сполуку і фармацевтично прийнятні носії і наповнювачі, яка відрізняється тим, що як активну сполуку вона містить в ефективній кількості сполуку згідно з одним із пп. 1-21.