Гетероциклічно заміщені арильні сполуки як інгібітори гіф

Реферат: Винахід стосується нових гетероциклічно заміщених арильних сполук, способу їх одержання, їх застосування для лікування та/або профілактики хвороб, а також їх застосування для виготовлення лікарських засобів для лікування та/або профілактики хвороб, зокрема для лікування та/або профілактики гіперпроліферативних та ангіогенних захворювань, а також таких захворювань, які виникають внаслідок метаболічної адаптації до гіпоксичних станів. Таке лікування може бути здійснене шляхом монотерапії або в комбінації з іншими лікарськими препаратами або іншими терапевтичними заходами. UA 103784 C2 (12) UA 103784 C2 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід стосується нових гетероциклічнозаміщених арильних сполук, способу їх одержання, їх застосування для лікування та/або профілактики хвороб, а також їх застосування для виготовлення лікарських засобів для лікування та/або профілактики хвороб, зокрема для лікування та/або профілактики гіперпроліферативних та ангіогенних захворювань, а також таких захворювань, які виникають внаслідок метаболічної адаптації до гіпоксичних станів. У цих випадках лікування може бути здійснене шляхом монотерапії або в комбінації з іншими лікарськими препаратами або іншими терапевтичними заходами. Онкологічні захворювання є наслідком неконтрольованого росту клітин найрізноманітніших тканин. У багатьох випадках нові клітини проникають в існуючі тканини (інвазивний ріст) або метастазують у віддалені органи. Онкологічні захворювання уражають найрізноманітніші органи і часто мають тканинно-специфічний перебіг хвороби. Тому найменування "онкологічні захворювання" як широке поняття описує велику групу певних захворювань різних органів, тканин і типів клітин. У 2002 р. у 4,4 мільйона людей у світі діагностували пухлинні захворювання молочних залоз, кишечника, яєчників, легенів або простати. У тому самому році за припущенням близько 2,5 мільйона летальних випадків були наслідком цих захворювань (за даними Всесвітньої бази даних щодо онкологічної захворюваності Globocan Report 2002). Лише в США на 2005 р. прогнозували понад 1,25 мільйона нових випадків і понад 500 000 летальних випадків внаслідок онкологічних захворювань. Більшість цих нових випадків стосувалося онкологічних захворювань кишечника (~ 100 000), легенів (~ 170 000), молочних залоз (~ 210 000) і простати (~ 230 000). Припускають подальше зростання кількості онкологічних захворювань приблизно на 15 % протягом наступних 10 років (American Cancer Society, Cancer Facts and Figures 2005). Пухлини на ранніх стадіях залежно від конкретних обставин можуть бути видалені хірургічними та радіотерапевтичними методами. Метастазуючі пухлини, як правило, шляхом хіміотерапії можна лікувати лише паліативно. Метою при цьому є досягнення оптимальної комбінації покращання якості та подовження тривалості життя. Хіміотерапевтичні засоби часто складаються з комбінацій цитотоксичних лікарських засобів. Механізм дії більшості цих речовин полягає у зв'язуванні з тубуліном, або йдеться про сполуки, які взаємодіють із утворенням і процесуванням нуклеїнових кислот. Останнім часом до таких речовин відносять також інгібітори ферментів, які інтерферують з епігенетичними модифікаціями ДНК або з прогресією клітинного циклу (наприклад інгібітори гістон-деацетилази, інгібітори аурора-кінази). Оскільки такі терапевтичні засоби є токсичними, останнім часом все частіше застосовують речовини цілеспрямованої дії, які блокують спеціальні процеси в клітині, не справляючи при цьому високотоксичної дії. До таких речовин належать, зокрема, інгібітори кіназ, які гальмують фосфорилювання рецепторів і молекул-передавачів сигналів. Прикладом такої речовини є іматініб (Imatinib), який дуже успішно застосовують для лікування хронічної мієлоїдної лейкемії (ХМЛ) (CML; сhronic myelogenous (or myeloid) leukemia) і шлунково-кишкових стромальних пухлин, (ШКСП) (GIST; gastrointestinal stromal tumour). Іншими прикладами є речовини, блокуючі кіназу рецепторів епідермального фактора росту (РЕФР) (EGFR; epidermal growth factor receptor) та білок HER2, такі як ерлотініб (Erlotinib), а також інгібітори кінази рецепторів фактора росту ендотелія судин (РФРЕС) (VEGFR; vascular endothelial growth factor receptors), такі як сорафеніб (Sorafenib) та сунітініб (Sunitinib), які застосовують при нирковоклітинній карциномі, печінковій карциномі чи прогресуючих стадіях ШКСП. За допомогою антитіла, скерованого проти фактора росту ендотелія судин (ФРЕС) (VEGF; vascular endothelial growth factor), вдалося подовжити очікувану тривалість життя пацієнтів, хворих на колоректальну карциному. Бевацизумаб (Bevacizumab) гальмує ріст кровоносних судин, що перешкоджає швидкому поширенню пухлини, оскільки вона для безперервного функціонування механізмів її живлення та відведення продуктів її життєдіяльності потребує підключення до системи кровоносних судин. Стимулом ангіогенезу є гіпоксія, яка завжди виникає у солідних пухлинах, оскільки кровопостачання є недостатнім унаслідок нерегульованого росту. При нестачі кисню клітини змінюють механізм свого метаболізму з окиснювального фосфорилювання на гліколіз, щоб таким чином стабілізувати рівень АТФ у клітині. Цей процес керований фактором транскрипції, який залежно від вмісту кисню в клітині регулюється в сторону збільшення. Цей транскрипційний фактор, називаний "гіпоксія-індуцибельним фактором" (ГІФ) (HIF; HypoxiaInducible Factor), у звичайному випадку на посттрансляційному рівні видаляється шляхом швидкого розщеплення і не може транспортуватися в ядро клітини. Це відбувається внаслідок гідроксилювання двох пролінових одиниць киснезалежного домена деградації, КДД (ODD; oxygen-dependent degradation domain) і однієї аспарагінової одиниці поряд із карбоксильним кінцем (C-Terminus) ферментами проліл-дегідрогенази та фактором, інгібуючим ГІФ (ФІГ) (FIH; 1 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 factor inhibiting HIF). Після модифікації пролінових одиниць ГІФ може бути розщеплений білком/фактором фон Гіппеля-Ліндау (Hippel-Lindau) (частиною комплекса E3-убіквітин-лігази) через протеасомний апарат (Maxwell, Wiesener et al., 1999). У разі нестачі кисню розщеплення не відбувається, кількість білка регулюється в сторону збільшення, що призводить до транскрипції чи блокади транскрипції численних (понад 100) інших білків (Semenza та Wang, 1992; Wang та Semenza, 1995). Транскрипційний фактор ГІФ утворюється регульованою α- та конститутивною βсубодиницею (транслокатор арилгідрокарбонового ядерного рецептора – ARNT; aryl гідроcarbon receptor nuclear translocator). Існують різні види α-субодиниці: 1α, 2α та 3α, причому останню слід скоріше розглядати як супресор (Makino, Cao et al., 2001). Субодиниці ГІФ є білками bHLH (базисного домену "спіраль-петля-спіраль", basic helix loop helix), які димеризуються через їх HLH- та PAS-домени (Per-Arnt-Sim), внаслідок чого ініціюється їх трансактиваційна активність (Jiang, Rue et al., 1996). У пухлинах найважливіших типів надекспресія білка HIF1α корелює зі зростанням густини кровоносних судин і посиленням експресії ФРЕС (Hirota та Semenza, 2006). Одночасно напрямок метаболізму глюкози змінюється в сторону гліколізу, і цикл Кребса (Krebs) інгібується на користь продукування основних компонентів клітини. Це охоплює також зміну метаболізму жирів. Видається, що завдяки цим змінам забезпечується виживання пацієнтів, які страждають від пухлин. З іншої сторони, гальмується активність HIF, завдяки чому існує можливість пригнічення розвитку пухлин. Це вже спостерігали під час досліджень різних експериментальних моделей (Chen, Zhao et al., 2003; Stoeltzing, McCarty et al., 2004; Li, Lin et al., 2005; Mizukami, Jo et al., 2005; Li, Shi et al., 2006). Тому специфічні інгібітори керованого HIF метаболізму мають бути придатними для застосування як протипухлинні лікарські засоби. Таким чином, задача винаходу полягала в розробленні нових сполук, діючих як інгібітори трансактивуючої дії транскрипційного фактора ГІФ і придатних для лікування та/або профілактики захворювань, зокрема гіперпроліферативних та ангіогенних захворювань, таких як онкологічні захворювання. Заміщені багатоциклічні гетероарильні сполуки з пірольними, піразольними та/або оксадіазольними парціальними структурами, а також застосування цих сполук для лікування захворювань різних типів описані в численних публікаціях у патентній літературі, зокрема в EP 0 908 456-A1, WO 97/36881-A1, WO 01/12627-A1, WO 01/85723-A1, WO 02/100826-A2, WO 2004/014370-A2, WO 2004/014881-A2, WO 2004/014902-A2, WO 2004/035566-A1, WO 2004/058176-A2, WO 2004/089303-A2, WO 2004/089308-A2, WO 2005/070925-A1, WO 2006/114313-A1, WO 2007/002559-A1, WO 2007/034279-A2, WO 2008/004096-A1, WO 2008/024390-A2 та WO 2008/114157-A1. У публікаціях WO 2005/030121-A2 та WO 2007/065010-A2 описане застосування певних похідних піразолу для інгібування експресії ГІФ та ГІФ-регульованих генів у клітинах пухлин. У публікації WO 2008/141731-A2 описані гетероарил-заміщені N-бензилпіразоли як інгібітори регуляторного шляху ГІФ для лікування онкологічних захворювань. Гетероарил-заміщені 5-(1H-піразол-3-іл)-1,2,4-оксадіазоли як модулятори канабіноїдних рецепторів для лікування захворювань різного типу описані в публікації US 2008/0255211-A1. Інші діарил-заміщені похідні ізоксазолу та 1,2,4-оксадіазолу описані в публікації WO 2009/029632-A1 як інгібітори моноамін-оксидази B для лікування психічних захворювань. Предметом винаходу є сполуки загальної формули (I) 1 R (R ) m N X A CH 2 B D E 5 2 (R )n R 45 4 (R )p 3 , (I), в якій кільце кільце A B означає фенільне або піридильне кільце, 3 , яке містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули 2 UA 103784 C2 , 5 в якій # означає місце з'єднання із суміжною групою CH2 та D ## означає місце з'єднання з кільцем кільце D , означає гетероарильне кільце формули , 10 в якій * означає місце з'єднання з кільцем та ** означає місце з'єднання з кільцем 15 кільце E B E , означає фенільне або піридильне кільце, N 20 кільце означає насичений 4-10-членний аза-гетероцикл, який містить принаймні один атом азоту як член кільця, і, крім цього, може містити ще один або два інших члени гетерокільця, вибрані з-поміж N, O, S та/або S(O)2, 6 6 X означає зв'язок або ω-(CH2)q-N(R )-ωω, ω-N(R )-(CH2)q-ωω, -O-, -S-, -C(=O)-, -S(=O)2-, 6 6 ω-C(=O)-N(R )-ωω, або ω-N(R )-C(=O)-ωω, в якому ω означає місце з'єднання з кільцем та ωω означає місце з'єднання з кільцем q означає число 0, 1 або 2, N A , 3 UA 103784 C2 та 6 R означає водень, (C1-C6)-алкіл або (C3-C6)-циклоалкіл, причому кожен (C1-C6)-алкіл та (C3-C6)-циклоалкіл може бути заміщений гідрокси або (C 1-C4)алкокси, 5 10 15 N 1 R означає один приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, ціано, (C1-C6)-алкіл, гідрокси, (C1-C6)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C6)алкіламіно, ді-(C1-C6)-алкіламіно та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1, 2, 3 або 4, 1 причому в тому випадку, коли замісник R використовують кілька разів, його значення можуть бути однаковими або різними, N 2 20 25 R означає приєднаний до атома азоту кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-алкілкарбоніл, (C1-C6)-алкоксикарбоніл, (C1-C6)-алкілсульфоніл та (C3-C6)-циклоалкіл, причому алкільна група в (C1-C6)-алкілі, (C1-C6)-алкілкарбонілі, (C1-C6)-алкоксикарбонілі та (C1-C6)-алкілсульфонілі в свою чергу до трьох разів може бути заміщена фтором, а також до двох разів може бути заміщена одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C3-C6)циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, N 30 35 40 45 50 55 n означає число 0 або 1, або також, якщо аза-гетероцикл містить інші атоми азоту як члени кільця, означає число 2, 2 причому в тому випадку, якщо замісник R використовують двічі, його значення можуть бути однаковими або різними, 3 R означає метил, етил або трифторметил, 4 R означає водень або замісник, вибраний із групи, що включає галоген, ціано, 7 7 8 7 8 7 пентафтортіо, (C1-C6)-алкіл, три-(C1-C4)-алкілсиліл, -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -N(R )-C(=O)8 7 8 7 7 8 7 7 7 7 8 OR , -N(R )-S(=O)2-R , -C(=O)-OR , -C(=O)-NR R , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , -S(=O)2-NR R , 7 7 S(=O)(=NH)-R , -S(=O)(=NCH3)-R , (C3-C6)-циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6членний гетероарил, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 7 8 7 7 8 включає -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -N(R )-C(=O)-OR , -C(=O)-OR , -C(=O)-NR R , (C3-C6)циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6-членний гетероарил, і причому наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу можуть бути до двох разів заміщені одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1C4)-алкіламіно, (C1-C4)-алкілкарбоніламіно, (C1-C4)-алкоксикарбоніламіно, (C1-C4)-алкілкарбоніл та (C1-C4)-алкоксикарбоніл, а також наведені гетероарильні групи у свою чергу можуть бути до двох разів заміщені одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає фтор, хлор, ціано, (C 1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, причому наведені вище (C1-C4)-алкіл-замісники у свою чергу можуть бути заміщені гідрокси, 4 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 30 (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, (C1-C4)-алкілкарбоніл-окси, амінокарбонілом, моно-(C1-C4)алкіламінокарбонілом або ді-(C1-C4)-алкіламіно-карбонілом, або до трьох разів можуть бути заміщені фтором, і в якій 7 8 R та R незалежно один від одного в кожному окремому випадку використання означають водень, (C1-C6)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл або 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C 1C4)-алкокси, трифторметокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C1-C4)алкоксикарбоніл, (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи можуть бути до двох разів заміщені одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C1-C4)-алкілкарбоніл та (C1-C4)-алкоксикарбоніл, або 7 8 R та R у тому випадку, коли вони обидва приєднані до атома азоту, разом із цим атомом азоту утворюють 4-6-членний гетероцикл, який може містити ще один кільцевий гетероатом, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, та який до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)алкіламіно, (C1-C4)-алкіл-карбоніл та (C1-C4)-алкоксикарбоніл, 5 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, ціано, метил, трифторметил та гідрокси, та p означає число 0, 1 або 2, 5 причому в тому випадку, коли замісник R використовують двічі, його значення можуть бути однаковими чи різними, а також іх солі, сольвати та сольвати солей. Альтернативна форма виконання у рамках описаного вище предмету винаходу охоплює сполуки формули (I), в якій N 1 35 40 45 50 55 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, (C1-C6)-алкіл, гідрокси, (C1-C6)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C6)-алкіламіно, ді(C1-C6)-алкіламіно та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1, 2, 3 або 4, 1 причому в тому випадку, коли замісник R використовують кілька разів, його значення можуть бути однаковими або різними, та 4 R означає водень або замісник, вибраний із групи, що включає галоген, ціано, 7 7 8 7 8 7 пентафтортіо, (C1-C6)-алкіл, три-(C1-C4)-алкілсиліл, -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -N(R )-C(=O)8 7 8 7 7 8 7 7 7 7 8 OR , -N(R )-S(=O)2-R , -C(=O)-OR , -C(=O)-NR R , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , -S(=O)2-NR R , (C3C6)-циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6-членний гетероарил, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 7 8 7 7 8 включає -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -N(R )-C(=O)-OR , -C(=O)-OR , -C(=O)-NR R , (C3-C6)циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6-членний гетероарил, і причому наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи в свою чергу можуть бути до двох разів заміщені одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4) 5 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C1-C4)-алкілкарбоніламіно, (C1-C4)-алкоксикарбоніламіно, (C1C4)-алкілкарбоніл та (C1-C4)-алкоксикарбоніл, а також наведені гетероарильні групи у свою чергу можуть бути до двох разів заміщені одним із залишків, однакових чи різних, вибраним із групи, що включає фтор, хлор, ціано, (C1-C4)-алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, 7 8 і в якій R та R мають наведені вище значення, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Відповідними винаходові сполуками є сполуки формули (I) та їх солі, сольвати і сольвати солей, охоплені формулою (I) сполуки наведених далі формул та їх солі, сольвати і сольвати солей, а також охоплені формулою (I), далі наведені як приклади виконання сполуки та їх солі, сольвати і сольвати солей, якщо охоплені формулою (I), наведені далі сполуки вже не є солями, сольватами і сольватами солей. Відповідні винаходові сполуки залежно від їх структури можуть перебувати в стереоізометричних формах (енантіомери, діастереомери). Тому винахід охоплює енантіомери або діастереомери та їх суміші. З таких сумішей енантіомерів та/або діастереомерів відомим способом можуть бути виділені однотипні з точки зору стереоізометрії компоненти; переважно для цього до ахіральної чи хіральної фази застосовують хроматографічні методи, насамперед високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ). Якщо відповідні винаходові сполуки можуть перебувати в таутомерних формах, винахід охоплює всі таутомерні форми. Переважними в рамках винаходу солями є фізіологічно нешкідливі солі відповідних винаходові сполук. Охоплені також солі, які самі не придатні для фармацевтичного застосування, проте, наприклад, можуть бути застосовані для відокремлення або очищення відповідних винаходові сполук. Фізіологічно нешкідливими солями відповідних винаходові сполук є кислотно-адитивні солі мінеральних, карбонових та сульфонових кислот, наприклад солі хлороводневої, бромоводневої, сірчаної, фосфорної, метансульфонової, етансульфонової, бензолсульфонової, толуолсульфонової, нафталіндисульфонової, мурашиної, оцтової, трифтороцтової, пропіонової, молочної, винної, яблучної, лимонної, фумарової, малеїнової, бензойної та 4сульфамоїлбензойної кислот. Фізіологічно нешкідливими солями відповідних винаходові сполук є також солі звичайних основ, такі як, наприклад і переважно, солі лужних металів (наприклад натрієві та калієві солі), солі лужноземельних металів (наприклад солі кальцію та магнію) та солі амонію, похідні від аміаку або органічних амінів, що містять від 1 до 16 атомів вуглецю, такі як, наприклад і переважно, етиламін, діетиламін, триетиламін, етилдіізопропіламін, моноетаноламін, діетаноламін, триетаноламін, дициклогексиламін, диметиламіноетанол, прокаїн, дибензиламін, N-метилморфолін, аргінін, лізин, етилендіамін та N-метил-піперидин. Сольватами в рамках винаходу називають такі форми відповідних винаходові сполук, які в твердому або рідкому стані в результаті координації з молекулами розчинника утворюють комплекс. Гідрати є особливою формою сольватів, в яких координація відбувається з водою. Переважними в рамках винаходу сольватами є гідрати. N-оксиди піридилових кілець і третинних циклічних аміногруп, що входять до складу відповідних винаходові сполук, також охоплені винаходом. Окрім цього, винахід охоплює також проліки відповідних винаходові сполук. Поняття "проліки" при цьому означає сполуки, які самі можуть бути біологічно активними чи неактивними, проте під час перебування в організмі перетворюються на відповідні винаходові сполуки (наприклад в результаті метаболічних або гідролітичних процесів). У рамках винаходу замісники, якщо не визначено інше, мають наведені далі значення: (C1-C6)-алкіл та (C1-C4)-алкіл у рамках винаходу означають нерозгалужений або розгалужений алкільний залишок, що містить від 1 до 6 чи від 1 до 4 атомів вуглецю. Переважним є нерозгалужений або розгалужений алкільний залишок, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами переважних сполук є метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, вторбутил, третбутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, неопентил, н-гексил, 2-гексил та 3-гексил. (C1-C6)-алкілкарбоніл та (C1-C4)-алкілкарбоніл у рамках винаходу означають нерозгалужений або розгалужений алкільний залишок, що містить від 1 до 6 чи від 1 до 4 атомів вуглецю, який приєднаний через карбонільну групу [-C(=O)-]. Переважною є нерозгалужена або розгалужена алкілкарбонільна група, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю в алкільному залишку. Прикладами переважних сполук є ацетил, пропіоніл, н-бутирил, ізобутирил, н-пентаноїл, 6 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 півалоїл, н-гексаноїл та н-гептаноїл. (C1-C6)-алкілсульфоніл та (C1-C4)-алкілсульфоніл у рамках винаходу означають нерозгалужений або розгалужений алкільний залишок, що містить від 1 до 6 чи від 1 до 4 атомів вуглецю, який приєднаний через сульфонільну групу [-S(=O)2-]. Переважною є нерозгалужена або розгалужена алкілсульфонільна група, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю в алікльному залишку. Прикладами переважних сполук є: метилсульфоніл, етилсульфоніл, нпропілсульфоніл, ізопропілсульфоніл, н-бутилсульфоніл, третбутилсульфоніл, нпентилсульфоніл та н-гексилсульфоніл. Три-(C1-C4)-алкілсиліл у рамках винаходу означає силільну групу, що містить три однакових або різних нерозгалужених або розгалужених алкільних замісника, кожен із яких вміщує від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами переважних сполук є: триметилсиліл, третбутилдиметилсиліл та триізопропілсиліл. (C1-C6)-алкокси та (C1-C4)-алкокси в рамках винаходу означають нерозгалужений або розгалужений алкоксильний залишок, що містить від 1 до 6 чи від 1 до 4 атомів вуглецю. Переважним є нерозгалужений або розгалужений алкоксильний залишок, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами переважних сполук є: метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, нбутокси, ізобутокси, вторбутокси, третбутокси, н-пентокси, 2-пентокси, 3-пентокси, неопентокси, н-гексокси, 2-гексокси та 3-гексокси. (C1-C6)-алкоксикарбоніл та (C1-C4)-алкоксикарбоніл у рамках винаходу означає нерозгалужений або розгалужений алкоксильний залишок, що містить від 1 до 6 чи від 1 до 4 атомів вуглецю, який приєднаний через карбонільну групу [-C(=O)-]. Переважною є нерозгалужена або розгалужена алкоксикарбонільна група, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю в алкоксильному залишку. Прикладами переважних сполук є: метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, н-бутоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл, н-пентоксикарбоніл та н-гексоксикарбоніл. Моно-(C1-C6)-алкіламіно та моно-(C1-C4)-алкіламіно у рамках винаходу означають аміногрупу, що містить нерозгалужений або розгалужений алкільний замісник, вміщуючий від 1 до 6 чи від 1 до 4 атомів вуглецю. Переважним є нерозгалужений або розгалужений моноалкіламінний залишок, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами переважних сполук є: метиламіно, етиламінo, н-пропіламіно, ізопропіламіно, н-бутиламіно, третбутиламіно, н-пентиламіно та н-гексиламіно. Ді-(C1-C6)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно в рамках винаходу означають аміногрупу, що містить два однакових чи різних нерозгалужених або розгалужених алкільних замісника, кожен із яких вміщує від 1 до 6 чи від 1 до 4 атомів вуглецю. Переважними є нерозгалужені або розгалужені діалкіламінні залишки, кожен із яких містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами переважних сполук є: N, N-диметиламіно, N, N-діетиламінo, N-етил-N-метиламіно, N-метил-N-нпропіламіно, N-ізопропіл-N-метиламіно, N-ізопропіл-N-н-пропіламіно, N, N-діізопропіламіно, N-нбутил-N-метиламіно, N-третбутил-N-метиламіно, N-метил-N-н-пентиламіно та N-н-гексил-Nметиламіно. Моно- та ді-(C1-C4)-алкіламінокарбоніл у рамках винаходу означає аміногрупу, яка приєднана через карбонільну групу [-C(=O)-] та містить нерозгалужений або розгалужений чи два однакових чи різних нерозгалужених або розгалужених алкільних замісника, кожен із яких вміщує від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами переважних сполук є: метиламінокарбоніл, етиламінoкарбоніл, н-пропіламінокарбоніл, ізопропіламінокарбоніл, н-бутил-амінокарбоніл, третбутиламінокарбоніл, N, N-диметиламінокарбоніл, N, N-діетиламінoкарбоніл, N-етил-Nметиламінокарбоніл, N-метил-N-н-пропіламінокарбоніл, N-ізопропіл-N-метиламінокарбоніл, N, N-діізопропіламінокарбоніл, N-н-бутил-N-метиламінокарбоніл та N-третбутил-Nметиламінокарбоніл. (C1-C4)-алкілкарбоніламіно в рамках винаходу означає аміногрупу, містить нерозгалужений або розгалужений алкілкарбонільний залишок, вміщуючий від 1 до 4 атомів вуглецю в алкільному залишку та через карбонільну групу зв'язаний із атомом азоту. Прикладами переважних сполук є: ацетиламіно, пропіоніламіно, н-бутириламіно, ізобутириламіно, нпентаноїламіно та півалоїламіно. (C1-C4)-алкілкарбонілокси в рамках винаходу означає оксильний залишок, що містить нерозгалужений або розгалужений алкілкарбонільний замісник, вміщуючий від 1 до 4 атомів вуглецю в алкільному залишку та через карбонільну групу зв'язаний із атомом кисню. Прикладами переважних сполук є: ацетокси, пропіонокси, н-бутирокси, ізобутирокси, нпентаноїлокси та півалоїлокси. (C1-C4)-алкоксикарбоніламіно в рамках винаходу означає аміногрупу, що містить нерозгалужений або розгалужений алкоксикарбонільний залишок, вміщуючий від 1 до 4 атомів 7 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 вуглецю в алклксильному залишку та через карбонільну групу зв'язаний із атомом азоту. Прикладами переважних сполук є: метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, нпропоксикарбоніламіно, ізопропоксикарбоніламіно, н-бутоксикарбоніламіно та третбутоксикарбоніламіно. (C3-C6)-циклоалкіл та (C3-C5)-циклоалкіл у рамках винаходу означають моноциклічну насичену циклоалкільну групу, вміщуючу від 3 до 6 чи від 3 до 5 кільцевих атомів вуглецю. Прикладами переважних сполук є: циклопропіл, циклобутил, циклопентил та циклогексил. 4-6-членний гетероцикліл та 4- або 5-членний гетероцикліл в рамках винаходу означають моноциклічний насичений гетероцикл, вміщуючий в цілому від 4 до 6 чи 4 або 5 кільцевих атоми, що містить один або два кільцевих гетероатоми, вибрані з-поміж N, O, S та/або S(O)2, і приєднаний через кільцевий атом вуглецю або, залежно від конкретних обставин, через кільцевий атом азоту. Переважним є 4- або 5-членний гетероцикліл, що вміщує кільцевий гетероатом, вибраний з-поміж N, O або S, а також 6-членний гетероцикліл, вміщуючий один або два кільцевих гетероатоми, вибраних з-поміж N, O та/або S. Прикладами є: ацетидиніл, оксетаніл, тіетаніл, піролідиніл, піразолідиніл, тетрагідрофураніл, тіоланіл, 1,1-діоксидотіоланіл, 1,3-оксазолідиніл, 1,3-тіазолідиніл, піперидиніл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, 1,3-діоксаніл, 1,4-діоксаніл, морфолініл, тіоморфолініл та 1,1діоксидотіоморфолініл. Переважними є ацетидиніл, оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, піперидиніл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, морфолініл та тіоморфолініл. 4-10-членний аза-гетероцикл в рамках винаходу означає моно- або залежно від конкретних обставин біциклічний насичений гетероцикл, вміщуючий у цілому від 4 до 10 кільцевих атомів, який містить принаймні один кільцевий атом азоту і, крім цього, може містити один або два інших кільцевих гетероатоми, вибрані з-поміж N, O, S та/або S(O)2, та який приєднаний через кільцевий атом вуглецю або залежно від конкретних обставин через кільцевий атом азоту. Переважним є 4-10-членний аза-гетероцикл, який містить принаймні один кільцевий атом азоту і, крім цього, може містити один інший кільцевий гетероатом, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2. Прикладами переважних сполук є: ацетидиніл, піролідиніл, піразолідиніл, 1,3оксазолідиніл, 1,3-тіазолідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, 1,1діоксидотіоморфолініл, гексагідроазепініл, гексагідро-1,4-діазепініл, октагідроазоциніл, октагідропіроло[3,4-b]піроліл, октагідроізо-індоліл, октагідропіроло[3,2-b]піридил, октагідропіроло[3,4-b]піридил, октагідропіроло[3,4-c]піридил, октагідропіроло[1,2-a]піразиніл, дека-гідроізохінолініл, октагідропіридо[1,2-a]піразиніл, 7-азабіцикло[2.2.1]гептил, 3азабіцикло[3.2.0]гептил, 2-окса-6-азаспіро[3,3]гептил, 3-азабіцикло[3.2.1]октил, 8азабіцикло[3.2.1]октил, 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]октил та 9-азабіцикло[3.3.1]ноніл. 5- або 6-членний гетероарил у рамках винаходу означає ароматичний гетероцикл (гетероароматичну сполуку), вміщуючий у цілому 5 чи 6 кільцевих атомів, який містить до трьох однакових або різних кільцевих гетероатомів, вибраних з-поміж N, O та/або S, і приєднаний через кільцевий атом вуглецю або залежно від конкретних обставин через кільцевий атом азоту. Прикладами є: фурил, піроліл, тієніл, піразоліл, імідазоліл, тіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, триазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, піридил, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл та триазиніл. Переважними є 5- або 6-членні гетероарильні залишки, що містять до двох кільцевих гетероатомів, вибраних з-поміж N, O та/або S, такі як, наприклад, фурил, піроліл, тієніл, тіазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, піразоліл, імідазоліл, піридил, піримідиніл, піридазиніл та піразиніл. Галоген у рамках винаходу означає фтор, хлор, бром та йод. Переважними є хлор, фтор або бром, особливо переважними є фтор або хлор. Оксо-замісник у рамках винаходу означає атом кисню, який подвійним зв'язком приєднаний до атому вуглецю. Якщо залишки у відповідних винаходові сполуках заміщені, ці залишки, якщо не визначено інше, можуть бути заміщені одно- або багаторазово. У рамках винаходу всі залишки, які використовують кілька разів, мають незалежні один від одного значення. Переважним є заміщення одним або двома, або трьома однаковими або різними замісниками. Особливо переважним є заміщення одним або двома однаковими або різними замісниками. Предметом винаходу є насамперед такі сполуки загальної формули (I), в яких кільце A означає фенільне або піридильне кільце, а суміжні групи X та CH 2 у співвідношенні 1,3- або 1,4 між ними приєднані до кільцевих атомів вуглецю та 8 A , UA 103784 C2 кільце E 4 5 , що містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули R *** 4 5 (R )p , в якій D 5 *** означає місце з'єднання з кільцем , а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Переважними в рамках винаходу є сполуки формули (I), в якій A кільце означає піридильне кільце, а суміжні групи X та CH 2 у співвідношенні 1,3 або 1,4 між ними приєднані до кільцевих атомів вуглецю цього піридильного кільця, та 10 кільце E 4 5 , що містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули R *** 4 5 (R )p , в якій D 15 *** означає місце з'єднання з кільцем , а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Переважними є також сполуки формули (I), в якій A кільце означає фенільне кільце, а суміжні групи X та CH2 у співвідношенні 1,3 або 1,4 між ними приєднані до цього фенільного кільця, кільце B 3 , яке містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули 20 , 25 в якій # означає місце з'єднання з суміжною групою CH2, та D ## означає місце з'єднання з кільцем і кільце E , 4 5 , яке містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули 9 UA 103784 C2 R *** 4 5 (R )p , в якій D 5 *** означає місце з'єднання з кільцем , а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Також переважними є сполуки формули (I), в якій A кільце означає фенільне кільце, а суміжні групи X та CH 2 у співвідношенні 1,3 або 1,4 між ними приєднані до цього фенільного кільця, кільце B 3 , яке містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули N # R 10 ## N 3 , в якій # означає місце з'єднання з суміжною групою CH 2, та D ## означає місце з'єднання з кільцем 15 кільце E , 4 5 , яке містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули R *** 4 5 (R )p , в якій *** означає місце з'єднання з кільцем D , N 1 20 25 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає ціано, (C1-C6)-алкіл, оксо та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, N 2 30 R означає приєднаний до атома азоту кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C6)-алкіл, (C1-C6)-алкілкарбоніл, (C1-C6)-алкоксикарбоніл, (C1-C6)-алкілсульфоніл та (C3-C6)-циклоалкіл, причому алкільна група в (C1-C6)-алкілі, (C1-C6)-алкілкарбонілі, (C1-C6)-алкоксикарбонілі та (C1-C6)-алкілсульфонілі в свою чергу до трьох разів може бути заміщена фтором, а також до 10 UA 103784 C2 5 10 двох разів може бути заміщена одним із замісників, однакових або різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C3-C6)циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1, 2, 3 або 4, 1 причому в тому випадку, коли замісник R використовують кілька разів, його значення можуть бути однаковими або різними, та N 15 20 25 30 n означає число 0 або 1, або також, якщо аза-гетероцикл містить інші атоми азоту як члени кільця, означає число 2, 2 причому в тому випадку, коли замісник R використовують двічі, його значення можуть бути однаковими або різними, причому сума m та n не дорівнює числу 0, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Альтернативна форма виконання в рамках останньої описаної форми виконання охоплює сполуки формули (I), в якій N 1 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C6)-алкіл, оксо та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1, 2, 3 або 4, 1 причому в тому випадку, коли замісник R використовують кілька разів, його значення можуть бути однаковими або різними, та N 35 n означає число 0 або 1, або також, якщо аза-гетероцикл містить інші атоми азоту як члени кільця, означає число 2, 2 причому в тому випадку, коли замісник R використовують двічі, його значення можуть бути однаковими або різними, причому сума m та n не дорівнює числу t, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Особливо переважними в рамках винаходу є сполуки формули (I), в якій A 40 кільце означає піридильне кільце, а суміжні групи X та CH 2 у співвідношенні 1,3 або 1,4 між ними приєднані до кільцевих атомів вуглецю цього піридильного кільця, кільце B 3 , що містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули 11 UA 103784 C2 , в якій # означає місце з'єднання з суміжною групою CH 2, та D ## означає місце з'єднання з кільцем 5 кільце D , означає гетероарильне кільце формули , в якій 10 * означає місце з'єднання з кільцем та B , E ** означає місце з'єднання з кільцем кільце E , 4 5 , що містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули R *** 4 5 (R )p 15 , в якій *** означає місце з'єднання з кільцем D , N 20 кільце означає насичений 4-10-членний аза-гетероцикл, який містить принаймні один атом азоту як член кільця, а також, крім цього, може містити інший член гетерокільця, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, 6 X означає зв'язок або означає ω-(CH2)q-N(R )-ωω, -O-, -S-, -C(=O)-, -S(=O)2- або 6 ω-N(R )-C(=O)-ωω, причому ω означає місце з'єднання з кільцем та N A 25 ωω означає місце з'єднання з кільцем , q означає число 0, 1 або 2, та 6 R означає водень, (C1-C4)-алкіл або (C3-C6)-циклоалкіл, 12 UA 103784 C2 N 1 5 10 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, ціано, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1 або 2, 1 причому в тому випадку, коли замісник R використовують двічі, його значення можуть бути однаковими або різними, N 2 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R означає приєднаний до атома азоту кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкілкарбоніл, (C1-C4)-алкоксикарбоніл, (C1-C4)-алкілсульфоніл та (C3-C6)-циклоалкіл, причому алкільна група в (C1-C4)-алкілі, (C1-C4)-алкілкарбонілі, (C1-C4)-алкоксикарбонілі та (C1-C4)-алкілсульфонілі в свою чергу може бути заміщена залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C3-C6)циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщена фтором, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, n означає число 0 або 1, 3 R означає метил, етил або трифторметил, 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, ціано, пентафтортіо, 7 7 8 7 7 7 7 (C1-C6)-алкіл, три-(C1-C4)-алкілсиліл, -OR , -NR R , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , -S(=O)(=NH)-R , 7 S(=O)(=NCH3)-R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6-членний гетероарил, і причому наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, а також наведена гетероарильна група у свою чергу до двох разів може бути заміщена одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, хлор, ціано, (C 1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, причому наведені вище (C1-C4)-алкільні замісники в свою чергу можуть бути заміщені гідрокси, метокси, трифторметокси, етокси, ацетокси, амінокарбо-нілом, метиламінокарбонілом або диметиламінокарбонілом, або до трьох разів можуть бути заміщені фтором, і в якій 7 8 R та R незалежно один від одного в кожному окремому випадку використання означають водень, (C1-C4)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл або 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C4)-алкіл до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, або 7 8 R та R у тому випадку, коли вони обидва приєднані до атома азоту, разом із цим атомом азоту утворюють 4-6-членний гетероцикл, який може містити інший кільцевий гетероатом, 13 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, та до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, 5 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор та метил, та p означає число 0 або 1, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Альтернативна форма виконання в рамках останньої описаної форми виконання охоплює сполуки формули (I), в якій N 1 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник,вибраний із групи, що включає фтор, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді(C1-C4)-алкіламіно та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1 або 2, 1 причому в тому випадку, коли замісник R використовують двічі, його значення можуть бути однаковими або різними, та 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, ціано, пентафтортіо, 7 7 8 7 7 7 (C1-C6)-алкіл, три-(C1-C4)-алкілсиліл, -OR , -NR R , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , (C3-C6)циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6-членний гетероарил, і причому наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, а також наведена гетероарильна група у свою чергу до двох разів може бути заміщена одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, хлор, ціано, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, 7 8 і в якій R та R мають наведені у цій останній описаній формі виконання винаходу значення, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Особливо переважними є також сполуки формули (I), в якій A кільце означає фенільне кільце, а суміжні групи X та CH2 у співвідношенні 1,3 або 1,4 між ними приєднані до цього фенільного кільця, кільце B 3 , що містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули 45 , 50 в якій # означає місце з'єднання з суміжною групою CH 2 та 14 UA 103784 C2 D ## означає місце з'єднання з кільцем кільце D , означає гетероарильне кільце формули , 5 в якій B * означає місце з'єднання з кільцем та E ** означає місце з'єднання з кільцем 10 кільце E , 4 5 , що містить замісник R та R , означає фенільне кільце формули R *** 4 5 (R )p , в якій *** означає місце з'єднання з кільцем D , N 15 кільце означає насичений 4-10-членний аза-гетероцикл, який містить принаймні один атом азоту як член кільця, а також, крім цього, може містити також інший член гетерокільця, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, 6 6 X означає зв'язок або означає ω-(CH2)q-N(R )-ωω, -O-, -S-, -C(=O)-, -S(=O)2- або ω-N(R )C(=O)-ωω, причому ω означає місце з'єднання з кільцем та N A 20 ωω означає місце з'єднання з кільцем , q означає число 0, 1 або 2, та 6 R означає водень, (C1-C4)-алкіл або (C3-C6)-циклоалкіл, N 1 25 30 35 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, ціано, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1 або 2, 1 причому в тому разі, коли замісник R використовують двічі, його значення можуть бути однаковими або різними, 15 UA 103784 C2 N 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R означає приєднаний до атома азоту кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкілкарбоніл, (C1-C4)-алкоксикарбоніл, (C1-C4)-алкілсульфоніл та (C3-C6)-циклоалкіл, причому алкільна група в (C1-C4)-алкілі, (C1-C4)-алкілкарбонілі, (C1-C4)-алкоксикарбонілі та (C1-C4)-алкілсульфонілі в свою чергу може бути заміщена залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C3-C6)циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщена фтором, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, n означає число 0 або 1,3 R означає метил, етил або трифторметил, 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, ціано, пентафтортіо, 7 7 8 7 7 7 7 (C1-C6)-алкіл, три-(C1-C4)-алкілсиліл, -OR , -NR R , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , -S(=O)(=NH)-R , 7 S(=O)(=NCH3)-R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6-членний гетероарил, і причому наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, а також наведена гетероарильна група у свою чергу до двох разів може бути заміщена одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, хлор, ціано, (C 1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, причому наведені вище (C1-C4)-алкіл-замісники в свою чергу можуть бути заміщені гідрокси, метокси, трифторметокси, етокси, ацетокси, амінокарбо-нілом, метиламінокарбонілом або диметиламінокарбонілом, або до трьох разів можуть бути заміщені фтором, і в якій 7 8 R та R незалежно один від одного в кожному окремому випадку використання означають водень, (C1-C4)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл або 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C4)-алкіл до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, або 7 8 R та R у тому випадку, коли вони обидва приєднані до атому азоту, разом із цим атомом азоту утворюють 4-6-членний гетероцикл, який може містити інший кільцевий гетероатом, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, та який до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, 5 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор та метил, та p означає число 0 або 1, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Альтернативна форма виконання в рамках останньої описаної форми виконання охоплює сполуки формули (I), в якій N 1 55 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді(C1-C4)-алкіламіно та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що 16 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1 або 2, причому в тому випадку, коли замісник R1 використовують двічі, його значення можуть бути однаковими або різними, та 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, ціано, пентафтортіо, 7 7 8 7 7 7 (C1-C6)-алкіл, три-(C1-C4)-алкілсиліл, -OR , -NR R , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , (C3-C6)циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6-членний гетероарил, і причому наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, а також наведена гетероарильна група у свою чергу до двох разів може бути заміщена одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, хлор, ціано, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, 7 8 і в якій R та R мають наведені у цій останній описаній формі виконання винаходу значення, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Також цілком переважними є сполуки формули (I), в якій A 30 кільце означає фенільне кільце, а суміжні групи X та CH 2 у співвідношенні 1,3 або 1,4 між ними приєднані до цього фенільного кільця, кільце # B N N R 3 , що містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули ## 3 , в якій # означає місце з'єднання з суміжною групою CH 2, та 35 D ## означає місце з'єднання з кільцем кільце D , означає гетероарильне кільце формули , 40 в якій * означає місце з'єднання з кільцем та ** означає місце з'єднання з кільцем B E , 17 UA 103784 C2 кільце E 4 5 , яке містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули R *** 4 5 (R )p , в якій *** означає місце з'єднання з кільцем D , N 5 10 кільце означає насичений 4-10-членний аза-гетероцикл, який містить принаймні один атом азоту як член кільця, а також, крім цього, може містити інший член гетерокільця, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, 6 X означає зв'язок або означає ω-(CH2)q-N(R )-ωω, -O-, -S-, -C(=O)-, -S(=O)2- або 6 ω-N(R )-C(=O)-ωω, причому ω означає місце з'єднання з кільцем та N , A ωω означає місце з'єднання з кільцем , q означає число 0, 1 або 2, та 6 R означає водень, (C1-C4)-алкіл або (C3-C6)-циклоалкіл, 15 20 N 1 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає ціано, (C1-C4)-алкіл, оксо та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, N 2 25 30 35 40 R означає приєднаний до атома азоту кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкілкарбоніл, (C1-C4)-алкоксикарбоніл, (C1-C4)-алкілсульфоніл та (C3-C6)-циклоалкіл, причому алкільна група в (C1-C4)-алкілі, (C1-C4)-алкілкарбонілі, (C1-C4)-алкоксикарбонілі та (C1-C4)-алкілсульфонілі в свою чергу може бути заміщена залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C3-C6)циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщена фтором, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1 або 2, причому в тому випадку, коли замісник R 1 використовують двічі, його значення можуть бути однаковими або різними, n означає число 0 або 1, причому сума m та n дорівнює числу 1, 2 або 3, 3 R означає метил, етил або трифторметил, 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, ціано, пентафтортіо, 7 7 8 7 7 7 7 (C1-C6)-алкіл, три-(C1-C4)-алкілсиліл, -OR , -NR R , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , -S(=O)(=NH)-R , 7 S(=O)(=NCH3)-R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до 18 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 30 35 двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6-членний гетероарил, і причому наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, а також наведена гетероарильна група у свою чергу до двох разів може бути заміщена одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, хлор, ціано, (C 1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, причому наведені вище (C1-C4)-алкіл-замісники в свою чергу можуть бути заміщені гідрокси, метокси, трифторметокси, етокси, ацетокси, амінокарбонілом, метиламінокарбонілом або диметиламінокарбонілом, або до трьох разів можуть бути заміщені фтором, і в якій 7 8 R та R незалежно один від одного в кожному окремому випадку застосування означають водень, (C1-C4)-алкіл, (C3-C6)-циклоалкіл або 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C4)-алкіл до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, або 7 8 R та R у тому випадку, коли вони обидва приєднані до атома азоту, разом із цим атомом азоту утворюють 4-6-членний гетероцикл, який може містити інший кільцевий гетероатом, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, та до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, 5 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор та метил, та p означає число 0 або 1, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Альтернативна форма виконання в рамках останньої описаної форми виконання охоплює сполуки формули (I), в якій N 1 40 45 50 55 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C4)-алкіл, оксо та (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та (C3-C6)-циклоалкіл у свою чергу до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, m означає число 0, 1 або 2, причому в тому випадку, коли замісник R 1 використовують двічі, його значення можуть бути однаковими або різними, n означає число 0 або 1, причому сума m та n дорівнює числу 1, 2 або 3, та 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, ціано, пентафтортіо, 7 7 8 7 7 7 (C1-C6)-алкіл, три-(C1-C4)-алкілсиліл, -OR , -NR R , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , (C3-C6)циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу до трьох разів може бути заміщений фтором, а також до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -N(R )-C(=O)-R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл, 4-6-членний гетероцикліл та 5- або 6-членний гетероарил, і причому 19 UA 103784 C2 5 10 наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, а також наведена гетероарильна група у свою чергу до двох разів може бути заміщена одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, хлор, ціано, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, 7 8 і в якій R та R мають наведені у цій останній описаній формі виконання винаходу значення, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Цілком переважними в рамках винаходу є сполуки формули (I), в якій кільце A означає einen піридильне кільце формули , 15 в якій § означає місце з'єднання з суміжною групою X та §§ означає місце з'єднання з суміжною групою CH2, кільце B 3 , що містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули 20 , 25 в якій # означає місце з'єднання з суміжною групою CH 2 та D ## означає місце з'єднання з кільцем кільце D , означає гетероарильне кільце формули , 30 в якій * означає місце з'єднання з кільцем та B E ** означає місце з'єднання з кільцем 35 кільце E , 4 5 , що містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули 20 UA 103784 C2 R *** 4 5 (R )p , в якій *** означає місце з'єднання з кільцем D , N 5 кільце означає насичений 4-10-членний аза-гетероцикл, який містить принаймні один атом азоту як член кільця, а також, крім цього, може містити інший член гетерокільця, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, 6 6 X означає зв'язок або означає ω-(CH2)q-N(R )-ωω, -C(=O)- або ω-N(R )-C(=O)-ωω, причому ω означає місце з'єднання з кільцем і N A 10 ωω означає місце з'єднання з кільцем , q означає число 0, 1 або 2, та 6 R означає водень, метил, етил, ізопропіл, циклопропіл або циклобутил, N 1 15 20 25 30 35 40 45 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, ціано, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, циклопропіл та циклобутил, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, m означає число 0 або 1, N 2 R означає приєднаний до атома азоту кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкілкарбоніл, (C1-C4)-алкоксикарбоніл, (C1-C4)-алкілсульфоніл, циклопропіл та циклобутил, причому алкільна група в (C1-C4)-алкілі, (C1-C4)-алкілкарбонілі, (C1-C4)-алкоксикарбонілі та (C1-C4)-алкілсульфонілі в свою чергу може бути заміщена залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C3-C5)циклоалкіл та 4- або 5-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщена фтором, n означає число 0 або 1, 3 R означає метил, 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає хлор, пентафтортіо, (C 1-C6)-алкіл, 7 7 7 7 триметилсиліл, -OR , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси та оксо, причому наведений (C1-C4)-алкільний замісник у свою чергу може бути заміщений метокси, трифторметокси або етокси, і в якій 7 8 R та R незалежно один від одного в кожному окремому випадку використання означають водень, (C1-C4)-алкіл або (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C4)-алкіл може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає 21 UA 103784 C2 5 10 15 гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси та (C3-C6)-циклоалкіл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні групи до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, або 7 8 R та R у тому випадку, коли вони обидва приєднані до атома азоту, разом із цим атомом азоту утворюють 4-6-членний гетероцикл, який може містити інший кільцевий гетероатом, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, та до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, 5 R означає фтор, та p означає число 0 або 1, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Альтернативна форма виконання в рамках останньої описаної форми виконання охоплює сполуки формули (I), в якій N 1 20 25 30 35 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді(C1-C4)-алкіламіно, циклопропіл та циклобутил, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, m означає число 0 або 1, та 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає хлор, пентафтортіо, (C 1-C6)-алкіл, 7 7 7 7 триметилсиліл, -OR , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси та оксо, 7 8 і в якій R та R мають наведені у цій останній описаній формі виконання винаходу значення, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Цілком переважними є також сполуки формули (I), в якій A 40 кільце означає фенільне кільце, а суміжні групи X та CH 2 у співвідношенні 1,3 або 1,4 між ними приєднані до цього фенільного кільця, кільце 45 B 3 що містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули , в якій # означає місце з'єднання з суміжною групою CH 2 та ## означає місце з'єднання з кільцем D , 22 UA 103784 C2 кільце D означає гетероарильне кільце формули , 5 в якій B * означає місце з'єднання з кільцем та E ** означає місце з'єднання з кільцем кільце E , 4 5 що містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули R *** 4 5 (R )p 10 , в якій *** означає місце з'єднання з кільцем D , N 15 кільце означає насичений 4-10-членний аза-гетероцикл, який містить принаймні один атом азоту як член кільця, а також, крім цього, може містити інший член гетерокільця, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, 6 6 X означає зв'язок або означає ω-(CH2)q-N(R )-ωω, -C(=O)- або ω-N(R )-C(=O)-ωω, причому ω означає місце з'єднання з кільцем та N A 20 ωω означає місце з'єднання з кільцем , q означає число 0, 1 або 2, і 6 R означає водень, метил, етил, ізопропіл, циклопропіл або циклобутил, N 1 25 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, ціано, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, циклопропіл та циклобутил, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, m означає число 0 або 1, N 2 30 35 R означає приєднаний до атома азоту кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкілкарбоніл, (C1-C4)-алкоксикарбоніл, (C1-C4)-алкілсульфоніл, циклопропіл та циклобутил, причому алкільна група в (C1-C4)-алкілі, (C1-C4)-алкілкарбонілі, (C1-C4)-алкоксикарбонілі та (C1-C4)-алкілсульфонілі в свою чергу може бути заміщена залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C3-C5)циклоалкіл та 4- або 5-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщена фтором, 23 UA 103784 C2 5 10 15 20 25 30 35 n означає число 0 або 1, 3 R означає метил, 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає хлор, пентафтортіо, (C 1-C6)-алкіл, 7 7 7 7 триметилсиліл, -OR , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси та оксо, причому наведений (C1-C4)-алкіл-замісник у свою чергу може бути заміщений метокси, трифторметокси або етокси, і в якій 7 8 R та R незалежно один від одного в кожному окремому випадку використання означають водень, (C1-C4)-алкіл або (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C4)-алкіл може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси та (C3-C6)-циклоалкіл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні групи до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, або 7 8 R та R у тому випадку, коли вони обидва приєднані до атома азоту, разом із цим атомом азоту утворюють 4-6-членний гетероцикл, який може містити інший кільцевий гетероатом, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, та до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, 5 R означає фтор, та p означає число 0 або 1, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Альтернативна форма виконання в рамках останньої описаної форми виконання охоплює сполуки формули (I), в якій N 1 40 45 50 55 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді(C1-C4)-алкіламіно, циклопропіл та циклобутил, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, m означає число 0 або 1, та 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає хлор, пентафтортіо, (C 1-C6)-алкіл, 7 7 7 7 триметилсиліл, -OR , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси та оксо, 7 8 і в якій R та R мають наведені у цій останній описаній формі виконання винаходу значення, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Також цілком переважними є сполуки формули (I), в якій 24 UA 103784 C2 A кільце означає фенільне кільце, а суміжні групи X та CH 2 у співвідношенні 1,3 або 1,4 між ними приєднані до цього фенільного кільця, кільце N # N R 5 B 3 , що містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули ## 3 , в якій # означає місце з'єднання з суміжною групою CH 2 і D ## означає місце з'єднання з кільцем кільце D , означає гетероарильне кільце формули, , 10 B в якій * означає місце з'єднання з кільцем та E ** означає місце з'єднання з кільцем 15 кільце E , 4 5 , що містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули R *** 4 5 (R )p , в якій *** означає місце з'єднання з кільцем D , N 20 кільце означає насичений 4-10-членний аза-гетероцикл, який містить принаймні один атом азоту як член кільця, а також, крім цього, може містити інший член гетерокільця, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, 6 6 X означає зв'язок або означає ω-(CH2)q-N(R )-ωω, -C(=O)- або ω-N(R )-C(=O)-ωω, причому ω означає місце з'єднання з кільцем та N A 25 ωω означає місце з'єднання з кільцем , q означає число 0, 1 або 2, і 6 R водень, метил, етил, ізопропіл, циклопропіл або циклобутил, 25 UA 103784 C2 N 1 5 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає ціано, (C1-C4)-алкіл, оксо, циклопропіл та циклобутил, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, N 2 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R означає приєднаний до атома азоту кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкілкарбоніл, (C1-C4)-алкоксикарбоніл, (C1-C4)-алкілсульфоніл, циклопропіл та циклобутил, причому алкільна група в (C1-C4)-алкілі, (C1-C4)-алкілкарбонілі, (C1-C4)-алкоксикарбонілі та (C1-C4)-алкілсульфонілі у свою чергу може бути заміщена залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C3-C5)циклоалкіл та 4- або 5-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщена фтором, m означає число 0 або 1, n означає число 0 або 1, причому сума m та n дорівнює числу 1 або 2, 3 R означає метил, 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає хлор, пентафтортіо, (C 1-C6)-алкіл, 7 7 7 7 триметилсиліл, -OR , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси та оксо, причому наведений (C1-C4)-алкіл-замісник у свою чергу може бути заміщений метокси, трифторметокси або етокси, і в якій 7 8 R та R незалежно один від одного в кожному окремому випадку використання означають водень, (C1-C4)-алкіл або (C3-C6)-циклоалкіл, причому (C1-C4)-алкіл може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси та (C3-C6)-циклоалкіл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні групи до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси та трифторметокси, або 7 8 R та R у тому випадку, коли вони обидва приєднані до атома азоту, разом із цим атомом азоту утворюють 4-6-членний гетероцикл, який може містити інший кільцевий гетероатом, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, та до двох разів може бути заміщений одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1-C4)-алкіл, трифторметил, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо та (C1-C4)-алкілкарбоніл, 5 R означає фтор, та p означає число 0 або 1, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Альтернативна форма виконання в рамках останньої описаної форми виконання охоплює сполуки формули (I), в якій N 1 55 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C4)-алкіл, оксо, циклопропіл та циклобутил, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а 26 UA 103784 C2 5 10 15 20 також до трьох разів може бути заміщений фтором, m означає число 0 або 1, n означає число 0 або 1, причому сума m та n дорівнює числу 1 або 2, та 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає хлор, пентафтортіо, (C1-C6)-алкіл, 7 7 7 7 триметилсиліл, -OR , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із залишків, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C1-C4)алкіл, трифторметил, (C1-C4)-алкокси, трифторметокси та оксо, 7 8 і в якій R та R мають наведені у цій останній описаній формі виконання винаходу значення, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Особлива форма виконання винаходу стосується сполук формули (I), в яких у визначенні групи X q означає число 0 або 1, а також їх солі, сольвати та сольвати солей. Насамперед переважними у рамках винаходу є сполуки формули (I), в якій кільце A означає піридильне кільце формули , 25 в якій § означає місце з'єднання з суміжною групою X та §§ означає місце з'єднання з суміжною групою CH2, 30 кільце B 3 , що містить замісник R , означає гетероарильне кільце формули , в якій 35 # означає місце з'єднання з суміжною групою CH 2 та D ## означає місце з'єднання з кільцем кільце D , означає гетероарильне кільце формули , в якій 40 * означає місце з'єднання з кільцем B 27 UA 103784 C2 та E ** означає місце з'єднання з кільцем кільце E , 4 5 , що містить замісники R та R , означає фенільне кільце формули R *** 4 5 (R )p 5 , в якій *** означає місце з'єднання з кільцем D , N 10 кільце означає насичений 4-10-членний аза-гетероцикл, який містить принаймні один атом азоту як член кільця, а також, крім цього, може містити інший член гетерокільця, вибраний з-поміж N, O, S або S(O)2, 6 6 X означає зв'язок або ω-(CH2)q-N(R )-ωω, -C(=O)- або ω-N(R )-C(=O)-ωω, причому ω означає місце з'єднання з кільцем та N A 15 ωω означає місце з'єднання з кільцем , q означає число 0 або 1 та 6 R означає водень, метил, етил, ізопропіл, циклопропіл або циклобутил, N 1 20 R означає приєднаний до атома вуглецю кільця замісник, вибраний із групи, що включає фтор, ціано, (C1-C4)-алкіл, гідрокси, (C1-C4)-алкокси, оксо, аміно, моно-(C1-C4)алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, циклопропіл та циклобутил, причому (C1-C4)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно та ді-(C1-C4)-алкіламіно, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, m означає число 0 або 1, N 2 25 30 35 40 R означає приєднаний до атома азоту кільця замісник, вибраний із групи, що включає (C1-C4)-алкіл, (C1-C4)-алкілкарбоніл, (C1-C4)-алкоксикарбоніл, (C1-C4)-алкілсульфоніл, циклопропіл та циклобутил, причому алкільна група в (C1-C4)-алкілі, (C1-C4)-алкілкарбонілі, (C1-C4)-алкоксикарбонілі та (C1-C4)-алкілсульфонілі в свою чергу може бути заміщена залишком, вибраним із групи, що включає гідрокси, (C1-C4)-алкокси, аміно, моно-(C1-C4)-алкіламіно, ді-(C1-C4)-алкіламіно, (C3-C5)циклоалкіл та 4- або 5-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщена фтором, n означає число 0 або 1, 3 R означає метил, 4 R означає замісник, вибраний із групи, що включає хлор, пентафтортіо, (C 1-C6)-алкіл, 7 7 7 7 триметилсиліл, -OR , -SR , -S(=O)-R , -S(=O)2-R , -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6членний гетероцикліл, причому (C1-C6)-алкіл у свою чергу може бути заміщений залишком, вибраним із групи, що 7 7 8 7 8 включає -OR , -NR R , -C(=O)-NR R , (C3-C6)-циклоалкіл та 4-6-членний гетероцикліл, а також до трьох разів може бути заміщений фтором, та наведені циклоалкільні та гетероциклільні групи у свою чергу до двох разів можуть бути заміщені одним із замісників, однакових або різних, вибраним із групи, що включає фтор, (C 1 28