Пептид, фармацевтична композиція та лікарський засіб, що його містять, спосіб лікування та/або попередження діабету та супутніх ожирінню захворювань, спосіб зниження апетиту, зниження поглинання їжі, зниження п

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 102370

Опубліковано: 10.07.2013

Автор: Блум Стівен Роберт

Є ще 210 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Пептид, що включає послідовність амінокислот:

Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly4 Thr5 Phe6 Thr7 Ser8 Asp9 Tyr10 Ser11 Lys12 Tyr13 Leu14

Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Trp25 Leu26

Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 Lys33 Asn34 Asn35 Ile36 Ala37;

де:

Xaa1 являє собою D-His1 або His1,

Xaa2 являє собою Ala2 або Ser2,

Xaa3 являє собою Gln3 або Asp3,

Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 являє собою:

Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24,

Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24,

Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24,

Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24,

Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24,

Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24,

Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24,

Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24,

Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24,

Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24,

Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24,

Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24,

Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24 або

Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24;

Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 являє собою:

Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32, або

Lys27 Asn28 Gly29 Gly30 Pro31 Ser32

або пептид, як наведено вище, в якому залишок Asn34 замінений Asp34,

або пептид, як наведено вище, в якому Xaa3 являє собоюGlu3.

2. Пептид за п. 1, в якому

Xaa1 Xaa2 Xaa3 являє собою:

D-His1 Ala2 Gln3 або

His1 Ser2 Gln3, або

D-His1 Ser2 Gln3, або

D-His1 Ala2 Asp3

(SEQ ID NO: 360).

3. Пептид за п. 1, який має послідовність амінокислот, вибрану з групи, що складається з:

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 130)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 131)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 133)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 134)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 136)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 137)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 145)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 146)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 148)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 149)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 151)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 152)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 154)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 155)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 157)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 158)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu GlnTrp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 160)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 161)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 163)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 164)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 169)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 170)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 172)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 173)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 175)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 176)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 178)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 179)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 181)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 182)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 184)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 185)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 1)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 2)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 4)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 5)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 7)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 8)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 10)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 11)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 13)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 14)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 16)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 17)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 19)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 20)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 25)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 26)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 28)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 29)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 31)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 32)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 34)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 35)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 37)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 38)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 40)

His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 41)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 49)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 50)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 52)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 53)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 55)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 56)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 58)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 59)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 61)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 62)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 64)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 65)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 67)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 68)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 73)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 74)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 76)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 77)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 79)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 80)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 82)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 83)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 85)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 86)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 88)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 89)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 97)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 98)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 100)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 101)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 103)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 104)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 106)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 107)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 109)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 110)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 112)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 113)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 115)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 116)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 121)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 122)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 124)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 125)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 127)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 128).

4. Пептид за будь-яким з пп. 1-3, який додатково включає подовжуючу групу послідовності -A-B-C, де

A відсутня або являє собою 1, 2, 3 або 4 залишки Ala або 1, 2, 3 або 4 залишки Glu,

B відсутня або являє собою 1, 2, 3 або 4 залишки Ala або 1, 2, 3 або 4 залишки Glu,

за умови, що обидві, A і B, не включають залишки Ala і що обидві, A і B не включають залишки Glu, а

С являє собою Lys або Lys з кислотою, вибраною з групи, що включає капринову кислоту, лауринову кислоту, міристинову кислоту, пальмітинову кислоту, стеаринову кислоту і арахінову кислоту, приєднаною за допомогою своєї -COOH-групи до -NH2-групи бічного ланцюга Lys за допомогою пептидного зв'язку.

5. Пептид за п. 4, в якому A або B або обидві, A і B відсутні.

6. Пептид за п. 4, в якому A являє собою один залишок Glu, а B являє собою один залишок Ala.

7. Пептид за будь-яким з пп. 4-6, в якому C являє собою залишок Lys.

8. Пептид за будь-яким з пп. 4-6, в якому:

C являє собою залишок Lys з лауриновою кислотою, приєднаною за допомогою своєї -COOH-групи до NH2-групи бічного ланцюга Lys за допомогою пептидного зв'язку.

C являє собою залишок Lys з міристиновою кислотою, приєднаною за допомогою своєї -COOH-групи до NH2-групи бічного ланцюга Lys за допомогою пептидного зв'язку.

C являє собою залишок Lys з пальмітиновою кислотою, приєднаною за допомогою своєї -COOH-групи до NH2-групи бічного ланцюга Lys за допомогою пептидного зв'язку.

C являє собою залишок Lys зі стеариновою кислотою, приєднаною за допомогою своєї -COOH-групи до NH2-групи бічного ланцюга Lys за допомогою пептидного зв'язку.

С являє собою залишок Lys з арахіновою кислотою, приєднаною за допомогою своєї -COOH-групи до NH2-групи бічного ланцюга Lys за допомогою пептидного зв'язку.

C являє собою залишок Lys з каприновою кислотою, приєднаною за допомогою своєї -COOH-групи до NH2-групи бічного ланцюга Lys за допомогою пептидного зв'язку.

9. Пептид за п. 4, який має послідовність структури, вибрану з групи, що складається з:

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Lys (SEQ ID NO: 204)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Lys (SEQ ID NO: 205)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 206)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 207)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-стеароїл (SEQ ID NO: 208)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 209)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys (SEQ ID NO: 210)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 211)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 212)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 213)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 214).

10. Пептид за п. 1, який має послідовність структури, вибрану з групи, що складається з:

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 215)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 216)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 217)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 218)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 220)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 221)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 223)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 225)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 227)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 228)

D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 229)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 231)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 233)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 234)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 236)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 237)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 238)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 239)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 240)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Lys (SEQ ID NO: 244)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Lys (SEQ ID NO: 245)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn IleAla Ala Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 246)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 247)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Lys-стеароїл (SEQ ID NO: 248)

D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 249)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys (SEQ ID NO: 250)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 251)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 252)

D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 253)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 254)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 255)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 256)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 257)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 258)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 259)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 260)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 262)

L-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 264)

L-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 266)

L-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 267)

L-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 268)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 270)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 272)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 273)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 275)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 276)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 277)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 278)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 279)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Lys (SEQ ID NO: 283)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Lys (SEQ ID NO: 284)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 285)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 286)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Lys-стеароїл (SEQ ID NO: 287)

L-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 288)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys (SEQ ID NO: 289)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 290)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 291)

L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 292).

11. Пептид за п. 1, який має послідовність структури, вибрану з групи, що включає:

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 293)

D-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 294)

D-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 295)

D-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 297)

D-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 299)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 301)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 303)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 304)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 305)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 307)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 308)

D-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 309)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 310)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Lys (SEQ ID NO: 314)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Lys (SEQ ID NO: 315)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 316)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 317)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-стеароїл (SEQ ID NO: 318)

D-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 319)

D-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys (SEQ ID NO: 320)

D-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 321)

D-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 322)

D-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 323)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 324)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 325)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 326)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 327)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys TyeuLeu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 328)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 330)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 332)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 334)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 335)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 336)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 338)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 339)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 340)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala (SEQ ID NO: 341)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Lys (SEQ ID NO: 345)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 347)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 348)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-стеароїл (SEQ ID NO: 349)

L-His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 350)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys (SEQ ID NO: 351)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-міристоїл (SEQ ID NO: 352)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-пальмитоїл (SEQ ID NO: 353)

L-His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-арахідоїл (SEQ ID NO: 354).

12. Пептид за п. 1, який додатково включає партнер злиття.

13. Пептид за п. 12, в якому партнер злиття являє собою антитіло або його фрагмент.

14. Фармацевтична композиція для попередження та/або лікування ожиріння, запобігання та/або лікування діабету, зменшення апетиту, зменшення споживання їжі, зменшення споживання калорій, зменшення маси тіла, зменшення схильності до збільшення маси тіла або збільшення витрат енергії у суб'єкта, що включає пептид за будь-яким з пп. 1-11 і принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

15. Композиція за п. 14, яка призначена для периферичного введення.

16. Композиція за п. 14 або п. 15, яка призначена для введення способом, вибраним з групи, що включає підшкірне введення, внутрішньовенне введення, внутрішньом'язове введення, інтраназальне введення, черезшкірне введення, введення через слизові, пероральне введення, защічне введення, під'язикове введення і введення через легені.

17. Застосування пептиду за будь-яким з пп. 1-11 для приготування лікарського засобу для попередження і/або лікування ожиріння.

18. Застосування пептиду за будь-яким з пп. 1-11 для приготування лікарського засобу для попередження або лікування діабету і/або захворювань, супутніх ожирінню.

19. Застосування пептиду за будь-яким з пп. 1-11 для приготування лікарського засобу для зниження апетиту у суб'єкта, зниження поглинання їжі суб'єктом або зменшення споживання калорій суб'єктом, зменшення маси тіла у суб'єкта, зниження набору маси тіла у суб'єкта або підвищення споживання енергії у суб'єкта.

20. Застосування за будь-яким з пп. 17-19, в якому пептид вводять периферично.

21. Застосування за будь-яким з пп. 17-20, в якому пептид вводять у спосіб, вибраний з групи, що включає підшкірне введення, внутрішньовенне введення, внутрішньом'язове введення, інтраназальне введення, черезшкірне введення, введення через слизові, пероральне введення, защічне введення, під'язикове введення і введення через легені.

22. Застосування пептиду за будь-яким з пп. 1-11 як лікарського засобу.

23. Застосування пептиду за будь-яким з пп. 1-11 як лікарського засобу для попередження або лікування ожиріння.

24. Застосування пептиду за будь-яким з пп. 1-11 як лікарського засобу для попередження або лікування діабету або захворювань, супутніх ожирінню.

25. Застосування пептиду за будь-яким з пп. 1-11 як лікарського засобу для зниження апетиту у суб'єкта, зниження поглинання їжі суб'єктом або зменшення споживання калорій суб'єктом, зменшення маси тіла у суб'єкта, зниження набору маси тіла у суб'єкта або підвищення споживання енергії у суб'єкта.

26. Застосування за будь-яким з пп. 22-25, в якому пептид вводять периферично у вигляді пептидної композиції.

27. Застосування за будь-яким з пп. 22-26, в якому пептид вводять у спосіб, вибраний з групи, що включає підшкірне введення, внутрішньовенне введення, внутрішньом'язове введення, інтраназальне введення, черезшкірне введення, введення через слизові, пероральне введення, защічне введення, під'язикове введення і введення через легені.

28. Спосіб лікування і/або попередження ожиріння у суб'єкта, який цього потребує, що включає введення зазначеному суб'єкту пептиду за будь-яким з пп. 1-11 або фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 14-16.

29. Спосіб лікування і/або попередження діабету і/або захворювань, супутніх ожирінню, у суб'єкта, який цього потребує, що включає введення зазначеному суб'єкту пептиду за будь-яким з пп. 1-11 або фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 14-16.

30. Спосіб зниження апетиту у суб'єкта, зниження поглинання їжі суб'єктом або зменшення споживання калорій суб'єктом, зменшення маси тіла у суб'єкта, зниження набору маси тіла у суб'єкта або підвищення споживання енергії у суб'єкта, який цього потребує, що включає введення зазначеному суб'єкту пептиду за будь-яким з пп. 1-11 або фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 14-16.

31. Спосіб індукування зниження маси тіла і/або попередження набору маси тіла для косметичних цілей, що включає введення суб'єкту, який цього потребує, пептиду за будь-яким з пп. 1-11 або фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 14-16.

32. Спосіб за будь-яким з пп. 28-31, в якому суб'єкт має надмірну масу тіла.

33. Спосіб за будь-яким з пп. 28-32, в якому суб'єкт страждає ожирінням.

34. Спосіб за будь-яким з пп. 28-33, в якому суб'єкт страждає діабетом.

35. Спосіб за будь-яким з пп. 28-34, в якому пептид або фармацевтичну композицію вводять периферично.

36. Спосіб за будь-яким з пп. 28-35, в якому пептид або фармацевтичну композицію вводять у спосіб, вибраний з групи, що включає підшкірне введення, внутрішньовенне введення, внутрішньом'язове введення, інтраназальне введення, черезшкірне введення, введення через слизові, пероральне введення, защічне введення, під'язикове введення і введення через легені.

37. Фармацевтична композиція, що включає пептид за п. 1 і другий агент, вибраний з групи, яка включає агент для пригнічення апетиту, агент, що знижує прийом їжі, агент, інгібуючий дипептидил пептидазу-IV, агент, що знижує рівень глюкози в плазмі крові та агент, що змінює ліпіди плазми.

38. Композиція за п. 37, в якій другий агент вибраний з групи, яка включає GLP-1 або його аналоги, ексенатид, прамлінтид, амфепрамон, фентермін, мазиндол, фенілпропаноламін, фенфлюрамін, дексфенфлюрамін, сибутрамін, римонабант, флуоксетин, ситагліптинфосфат і вилдагліптин.

39. Композиція за п. 37, яка виконана для периферичного введення.

40. Композиція за п. 37, яка виконана для підшкірного введення, внутрішньовенного введення, внутрішньом'язового введення, інтраназального введення, черезшкірного введення, введення через слизові, перорального введення, защічного введення, під'язикового введення або введення через легені.

Текст

Реферат: Винахід належить до пептиду, що включає нижченаведену послідовність амінокислот Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly4 Thr5 Phe6 Thr7 Ser8 Asp9 Tyr10 Ser11 Lys12 Tyr13 Leu14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Trp25 Leu26 Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 Lys33 Asn34 Asn35 Ile36 Ala37; де: Xaa1 являє собою D-His1 або His1, Xaa2 являє собою Ala2 або Ser2, Xaa3 являє собою Gln3 або Asp3, Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 являє собою: Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, UA 102370 C2 (12) UA 102370 C2 Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24 або Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24; Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 являє собою: Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32, або Lys27 Asn28 Gly29 Gly30 Pro31 Ser32 або пептид, як наведено вище, в якому залишок Asn34 замінений Asp34, або пептид, як наведено вище, в якому Xaa3 являє собоюGlu3, до застосування пептиду як супресора апетиту, а також при лікуванні/попередженні ожиріння, діабету та/або захворювань, супутніх ожирінню. UA 102370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь техніки, до якої відноситься винахід Дана заявка відноситься до застосування активних речовин для контролю апетиту, харчування, прийому їжі, споживання енергії та споживання калорій, лікування надлишкової ваги, ожиріння та для попередження та лікування супутніх ожирінню захворювань. Рівень техніки Відповідно до даних Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВОЗ), ожиріння являє собою всесвітню епідемію, в якій більше одного мільярду дорослих людей мають надлишкову вагу тіла, з яких принаймні 300 мільйонів мають клінічну стадію ожиріння. Крім того, за оцінкою ВОЗ, 250000 смертей за рік у Європі та більше 2,5 мільйонів смертей у світі пов'язані з масою тіла (World Health Organisation, Global Strategy on Diet, Physical Activity and Health), (Всесвітня Організація Охорони Здоров'я, Світова стратегія з харчування, фізичної активності та здоров'я, 2004). Причина ожиріння є складною та багатофакторною. Зростаюча кількість фактів дає можливість вважати, що ожиріння не є простою проблемою самоконтролю, але являє собою комплексне порушення, що включає регуляцію апетиту та енергетичний обмін. Крім того, ожиріння пов'язане із багатьма станами, асоційованими з підвищеною захворюваністю та смертністю у населення. Хоча етіологія ожиріння кінцево не встановлена, вважають, що в неї вносять вклад генетичні, метаболічні, біохімічні, культурні та психосоціальні фактори. В цілому ожиріння описане як стан, при якому надлишок жиру в організмі створює ризик для здоров'я суб'єкта. Є вагомий доказ того, що ожиріння пов'язане з підвищеною захворюваністю та смертністю. Ризик розвитку захворювання, наприклад ризик розвитку серцево-судинного захворювання та ризик розвитку діабету типу 2, підвищується незалежно зі зростанням індексу маси тіла (ВМІ). Насправді, ризик кількісно оцінюють як п'ятивідсоткове підвищення ризику розвитку серцевих захворювань у жінок та семивідсоткове підвищення ризику розвитку серцевих захворювань у чоловіків для кожного пункту ВМІ, що перевищує 24,9 (див. статті Kenchaiah et al., N. Engl. J. Med. 347:305, 2002; Massie, N. Engl. J. Med. 347:358, 2002). Крім того, існують суттєві докази того, що зниження маси тіла у суб'єктів з ожирінням або надлишковою масою тіла зменшує важливі фактори ризику розвитку захворювання. Зниження маси тіла на 10 % від початкової маси тіла у дорослих як із надлишковою масою, так і з ожирінням, пов'язана із зменшенням факторів ризику, таких як гіпертензія, гіперліпідемія та гіперглікемія. Хоча дієта та фізичні навантаження являють собою простий спосіб зменшити набір маси тіла та сприяють втраті маси тіла, суб'єкти із надлишковою масою тіла та ожирінням часто не можуть у достатній мірі контролювати дані фактори, щоб ефективно втрачати масу тіла. Доступна фармакотерапія. Управління по контролю за продуктами та ліками схвалило ряд лікарських препаратів для зниження маси тіла, які можуть бути використані в якості частини комплексної програми зниження маси тіла. Але, багато даних лікарських препаратів мають суттєві шкідливі побічні ефекти. Прикладом широко вживаного супресора апетиту є сибутрамін (див. огляд McNeely, W et al., Drugs, 1998, 56(6), 1093-1124). Первині та вторинні метаболіти сибутраміну фармакологічно активні, вважають, що вони підсилюють насичення та термогенез шляхом інгібування повторного всмоктування серотоніну та норадреналіну. Коли не діють менш інвазивні способи, тасуб'єкт знаходиться у групі високого ризику захворюваності та смертності, що пов'язані з ожирінням, хірургічне втручання, спрямоване на зниження маси тіла, являє собою альтернативу для ретельно відібраних суб'єктів з клінічно важким ожирінням. Однак, дані способи лікування входять до групи високого ризику та є прийнятними для використання лише для обмеженого числа суб'єктів (див. статтю Wolfe and Morton, JAMA, 2005, 294,1960-1963). Це не лише суб'єкти з ожирінням, які бажають знизити масу тіла. Люди з масою тіла, що лежить у рекомендованому інтервалі, наприклад, у верхній частині рекомендованого інтервалу, можуть мати бажання зменшити свою масу тіла, щоб привести її ближче до ідеальної маси тіла. Оксинтомодулін (надалі oxm) являє собою пептидний член з 37 амінокислот суперсімейства глюкагону (див. статтю Sherwood et al, Endocrine Reviews, 2000, 21(6): 619-670), що включає повну послідовність глюкагону з 29 амінокислот із карбокси-кінцевим подовженням з восьми амінокислот, обумовленим тканиноспецифічним процесінгом попередника пре-проглюкагону у головному мозку та кишці (див. статтю Holst, Ann Rev Physiol, 1997, 59:257-271). Введення oxm пацюкам шляхом інтрацеребровентрикулярної ін'єкції та ін'єкції у паравентрикулярні та дуговидні ядра гіпоталамуса пригнічує повторне харчування після голодування (див. статті Dakin et al, Endocrinology, 2001, 142:4244-4250; Dakin et al, Endocrinology, 2004, 145:2687-2695). Постійне центральне введення приводило в результаті до зниженого рівня набору маси тіла, що узгоджується зі зменшенням прийому їжі (див. статтю Dakin et al, Am J Physiol Endocrinol Metab, 2002, 283:E1173-E117). Периферичні введення двічі на день також приводили в результаті до 1 UA 102370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 зниженого набору маси тіла та ожиріння (див. статтю Dakin et al, Endocrinology, 2004, 145:26872695). WO 03/022304 розкриває застосування oxm у нативній формі та його аналогів у якості лікарського засобу, призначеного для застосування для контролю апетиту, харчування, поглинання їжі, споживання енергії та поглинання калорій, особливо в області ожиріння. Дослідження на людині показали, що oxm, який вливається внутрішньовенно, є ефективним супресором апетиту (див. статтю Cohen et al, J. Clin. Endocrinol Metab, 2003, 88(10): 4696-4701). В дослідженні ефектів oxm на втрату маси тіла у людини виявлено, що підшкірні ін'єкції 1,8 мг (приблизно 400 нмоль) oxm людям – добровільним учасникам експерименту тричі на день (за 30 хв. до прийому їжі) протягом 28 днів приводили у результаті до суттєвого зниження маси тіла (див. статтю Wynne et al, Diabetes, 2005, 54: 2390-2395). Пептиди широко використовують у медичній практиці, хоча при використанні при лікуванні нативних пептидів або їх аналогів, як правило, виявляють, що вони мають високу швидкість виведення і/або чутливі до розкладу. Зокрема, високий рівень виведення або швидке розкладання активної речовини є незручним у випадках, коли необхідно підтримувати високий рівень в крові протягом тривалого періоду часу, оскільки потім будуть необхідні повторні введення, що знижують рівень зручності для суб'єкта та підвищують вартість лікування. Залишається потреба в активних речовинах, які можна використовувати для того, щоб викликати зниження маси тіла у суб'єктів з надлишковою масою тіла або ожирінням, та/або для лікування суб'єктів з іншими станами, що включають надлишкову масу тіла, наприклад, із діабетом або порушенням харчування. Особливо необхідні фактори, структурно близькі oxm, які проявляють підвищену активність і/або пролонгований чи більш терапевтичний ефективний профіль дії та/або більш низьку швидкість виведення, ніж у нативного oxm. Розкриття винаходу Сполуки відповідно до винаходу являють собою нові пептидні аналоги oxm (далі - "аналоги oxm"), у яких одна чи більше амінокислот або частин послідовності oxm замінені одною або більше визначеними заміняючими амінокислотами або послідовностями. Відповідно, винахід пропонує пептид, що включає послідовність амінокислот: Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly4 Thr5 Phe6 Thr7 Ser8 Asp9 Tyr10 Ser11 Lys12 Tyr13 Leu14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Trp25 Leu26 Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 Lys33 Asn34 Asn35 Ile36 Ala37; де: Xaa1 являє собою His1 або D-His1, Xaa2 являє собою Ser2 або Ala2, Xaa3 являє собою Gln3 або Asp3; Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 являє собою: Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, або Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24; Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 являє собою: Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32, Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32, або Lys27 Asn28 Gly29 Gly30 Pro31 Ser32 або пептид, як наведено вище, в якому залишок Asn34 замінений Asp34; або пептид, як наведено вище, в якому Xaa3 являє собою Glu3; 2 UA 102370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 за умови, що якщо Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 являє собою Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24, то Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 не є Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32. (SEQ ID NO: 356). В одному варіанті втілення винахід пропонує пептид, що включає послідовність амінокислот: Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly4 Thr5 Phe6 Thr7 Ser8 Asp9 Tyr10 Ser11 Lys12 Tyr13 Leu14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Trp25 Leu26 Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 Lys33 Asn34 Asn35 Ile36 Ala37; де: Xaa1 являє собою His1 або D-His1, Xaa2 являє собою Ser2 або Ala2, Xaa3 являє собою Gln3 або Asp3; Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 являє собою: Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24, Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24, абоAsp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24; Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 являє собою: Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32, Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32, або Lys27 Asn28 Gly29 Gly30 Pro31 Ser32 за умови, що якщо Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 являє собою Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24, то Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 не є Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32. Пептиди відповідно до винаходу є сильними та тривало діючими супресорами апетиту. Стислий опис креслень На фігурі 1 показано 355 специфічних пептидних послідовностей, що входять до обсягу винаходу. На фігурах 2-41 показані результати, що одержані у прикладах 1-19. На фігурі 2 показано вплив нативного оксинтомодуліну (людського) на сумарне поглинання їжі при внутрішньочеревній ін'єкції 1400 нмоль/кг групам мишей, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 3 показано вплив нативного оксинтомодуліну (людського) на сумарне поглинання їжі при підшкірній ін'єкції 1400 нмоль/кг групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 6 годин. На фігурі 4 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 178 [SEQ.ID NO:178] при введені його у дозі 10 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 5 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 82 [SEQ.ID NO: 82] при введенні його в дозі 10 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили 3 UA 102370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 6 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 58 [SEQ.ID NO: 58] при введенні його в дозі 10 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 7 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 52 [SEQ.ID NO: 52] при введенні його в дозі 10 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 8 показано вплив на поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 164 [SEQ.ID NO: 164] при введенні його в дозі 4 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 9 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодулиіну: Пептид NO: 167 [SEQ.ID NO: 167] при введені його в дозі 5 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 32 годин. На фігурі 10 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодулиіну: Пептид NO: 100 [SEQ.ID NO: 100] при введенні його в дозі 20 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 11 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 148 [SEQ.ID NO: 148] при введенні його в дозі 10 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 12 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 60 [SEQ.ID NO: 60] при введенні його в дозі 100 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 13 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 94 [SEQ.ID NO: 94] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 14 показано вплив на поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 155 [SEQ.ID NO: 155] при введенні його в дозі 4 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 32 годин. На фігурі 15 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 142 [SEQ.ID NO: 142] при введенні його в дозі 3 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 16 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 172 [SEQ.ID NO: 172] при введенні його в дозі 3 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 17 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 184 [SEQ.ID NO: 184] при введенні його в дозі 3 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 18 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 4 [SEQ.ID NO: 4] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом внутрішньочеревної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 19 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 108 [SEQ.ID NO: 108] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом внутрішньочеревної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 20 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 195 [SEQ.ID NO: 195] при введенні його в дозі 800 нмоль/кг шляхом внутрішньочеревної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій 4 UA 102370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 21 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 136 [SEQ.ID NO: 136] при введенні його в дозі 100 нмоль/кг шляхом внутрішньочеревної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 22 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 142 [SEQ.ID NO: 142] при введенні його в дозі 3 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 23 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 22 [SEQ.ID NO: 22] при введенні його в дозі 3 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 24 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 153 [SEQ.ID NO: 153] при введенні його в дозі 200 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 25 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 199 [SEQ.ID NO: 199] при введенні його в дозі 500 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 26 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 210 [SEQ.ID NO: 210] при введенні його в дозі 20 нмоль/кг шляхом внутрішньочеревної ін'єкції групам мишей, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 27 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 211 [SEQ.ID NO: 211] при введенні його в дозі 200 нмоль/кг шляхом внутрішньочеревної ін'єкції групам мишей, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 28 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 213 [SEQ.ID NO: 213] при введенні його в дозі 400 нмоль/кг шляхом внутрішньочеревної ін'єкції групам мишей, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 29 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 214 [SEQ.ID NO: 214] при введенні його в дозі 400 нмоль/кг шляхом внутрішньочеревної ін'єкції групам мишей, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 30 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 201 [SEQ.ID NO: 201] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 31 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 202 [SEQ.ID NO: 202] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 32 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 203 [SEQ.ID NO: 203] при введенні його в дозі 100 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 33 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 204 [SEQ.ID NO: 204] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 32 годин. На фігурі 34 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 205 [SEQ.ID NO: 205] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 32 годин. На фігурі 35 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 206 [SEQ.ID NO: 206] при введенні його в дозі 80 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили 5 UA 102370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 36 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 207 [SEQ.ID NO: 207] при введенні його в дозі 80 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 37 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 209 [SEQ.ID NO: 209] при введенні його в дозі 80 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 48 годин. На фігурі 38 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 215 [SEQ.ID NO: 215] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 39 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 216 [SEQ.ID NO: 216] при введенні його в дозі 10 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. На фігурі 40 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 355 [SEQ.ID NO: 355] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам пацюків, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 4 годин. На фігурі 41 показано вплив на сумарне поглинання їжі аналога оксинтомодуліну: Пептид NO: 130 [SEQ.ID NO: 130] при введенні його в дозі 5 нмоль/кг шляхом підшкірної ін'єкції групам мишей, підданих голодуванню, порівняно з контрольною групою тварин, якій вводили фізиологічний розчин, протягом 24 годин. Здійснення винаходу Визначення Для того, щоб полегшити огляд різних варіантів здійснення даного опису, нижче представлені наступні пояснення спеціальних термінів: Тварина: живі багатоклітинні хребетні організми, група, яка включає, наприклад, ссавців та птахів. Термін ссавці включає як людину так і ссавців крім людини. Аналогічно термін "суб'єкт (пацієнт)» включає людину та суб'єктів крім людини, в тому числі ветеринарних суб'єктів. Апетит: природне бажання або сильне бажання прийняти їжу. В одному варіанті здійснення апетит вимірюють шляхом опитування з метою оцінювання бажання прийняти їжу. Підвищений апетит, як правило, приводить до підсиленої харчової поведінки. Супресори апетиту: Сполуки, які знижують бажання прийняти їжу. Комерційні доступні супресори апетиту включають, але без обмеження переліченим, амфепрамон (діетилпропіон), фентермін, мациндол та фенілпропаноламін фенфлурамін, дексфенфлурамін, сибутрамін, рімонабант і флуоксетин. Індекс маси тіла (ВМІ): Математична формула для вимірювання маси тіла, що також інколи 2 називається Індексом Кветелета. BMI розраховують шляхом ділення маси тіла (у кг) на рост (у 2 м ). Рекомендовані класифікації для BMI для людини, прийняті Експертною групою по Ідентифікації, оцінці та лікуванню надмірної маси тіла та ожиріння у дорослих, і схвалені провідними організаціями фахівців у області охорони здоров'я, представлені такими: Знижена 2 2 2 маса тіла

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Peptide, pharmaceutical composition and medicament comprising thereof, method for the treatment and/or prevention of diabetes and diseases associated with obesity, method for reduction in appetite, reduction in food intake or reduction of calorie intake

Автори англійською

Bloom, Stephen, Robert

Назва патенту російською

Пептид, фармацевтическая композиция и лекарственное средство, которое его содержит, способ лечения и/или предупреждения диабета и сопутствующих ожирению заболеваний, способ снижения аппетита, снижение поглощения пищи и снижение массы тела

Автори російською

Блум Стивен Роберт

МПК / Мітки

МПК: C07K 14/435, A61K 38/26

Мітки: композиція, містять, захворювань, ожирінню, їжі, пептид, зниження, лікарський, апетиту, лікування, діабету, фармацевтична, засіб, поглинання, супутніх, попередження, спосіб

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/218-102370-peptid-farmacevtichna-kompoziciya-ta-likarskijj-zasib-shho-jjogo-mistyat-sposib-likuvannya-ta-abo-poperedzhennya-diabetu-ta-suputnikh-ozhirinnyu-zakhvoryuvan-sposib-znizhennya-apet.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Пептид, фармацевтична композиція та лікарський засіб, що його містять, спосіб лікування та/або попередження діабету та супутніх ожирінню захворювань, спосіб зниження апетиту, зниження поглинання їжі, зниження п</a>

Подібні патенти