4-галогеновані стероїди, спосіб їх одержання і проміжні продукти, лікарський засіб та фармацевтична композиція, що їх містять

1 4-галогеновані стероїди загальної формули (І) І ПРОМІЖНІ ПРОДУКТИ, ЛІКАРСЬКИЙ роцикл, насичений або ненасичений, ароматичний або неароматичний, з 3-15 ланками, що містять при необхідності 1-3 додаткових гетероатоми, що вибираються з кисню, сірки і азоту, незаміщений або заміщений, Аг означає карбоциклічну арильну групу з 6-18 атомами вуглецю, Het означає радикал-похідне ароматичного або неароматичного, насиченого або ненасиченого гетероциклу з 1-9 атомами вуглецю і 1-5 гетероатомами, вибраними з атомів кисню, азоту або сірки, Alk означає радикал-похідне вуглеводню, неароматичний, ЛІНІЙНИЙ, розгалужений або циклічний, насичений або ненасичений і який містить 1-12 атомів вуглецю, при цьому радикали Аг, Het або Alk можуть бути заміщеними чи незаміщеними атомом галогену, радикалами алкілокси, алкілтю, алкіламшо, діалкіламшо, аміноалкілом, діалкіламіноалкілом, гідроксилом, ацилованим гідроксилом, ацилом, карбоксилом, етерифікованим карбоксилом, ціано, трифторметилом, арилом, аралкілом, алкілом, алкенілом або алкінілом, m означає 0, 1, 2 або 3, а також їх адитивні солі з основами або кислотами 2 Сполуки загальної формули (І), такої, як наведена в п 1, в якій (D) означає залишок п'ятикутного циклу формули 5г в якій Ri означає атом водню, радикал (CH 2 ) m -Ar, (CO)-Ar, (CH 2 )m-Alka6o(CO)-Alk, R2 означає радикал-похідне вуглеводню, ЛІНІЙНИЙ або розгалужений, насичений або ненасичений, що містить 1-6 атомів вуглецю, D означає залишок п'ятикутного або шестикутного циклу, при необхідності заміщений і при необхідності носій ненасиченого зв'язку, X означає атом галогену, Y вибирається з О, S, SO, SO 2 1 NH, п означає ціле число від 2 до 8, або R3 та R4, однакові чи різні, означають атом водню, групу (CH2)m-Ar, (CH2)m-Het або (CH2)m-Alk, або R3 та R4 утворюють разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, моно- або поліциклічний гете в якій R2 зберігає значення, наведене у п 1, або Rs означає радикал ОН, О-(СН2)т-АІк, О-(СО)Alk, O-(CH2)m-Ar, O-(CO)-Ar, O-(CH2)m-Het, О-(СО)Het, a R6 означає атом водню, алкільний, алкенільний або алкінільний радикал з 1-6 атомами вуглецю, заміщений або незаміщений, при цьому т , Alk, Аг і Het такі, як зазначено у п 1, або Rs і R6 утворюють разом з атомом вуглецю, що їх несе, один з таких циклів О со 1^ о Ю 57073 о I •z групу 4 або R'a і RV, однакові чи різні, означають алкільний радикал з 1-6 атомами вуглецю, або R^ і RV утворюють разом з атомом азоту такі насичені гетероцикли в якому Z означає - (СНгії- або -СН=СН(СНгії, при цьому І означає ціле число від 1 до 4, Г - ціле число, яке дорівнює 1 або 2, або Rs і R6 разом утворюють оксогрупу або =N-OH, а також їх адитивні солі з кислотами або основами З Сполуки формули (І), такої, як наведена в п 1, що відповідають загальній формулі (Г) та або R's означає радикал ОН, a R'e означає атом водню, алкільний, алкенільний або алкінільний радикал з 1-6 атомами вуглецю, заміщений або незаміщений, або R's і R^ утворюють разом з атомом вуглецю, що їх несе, один з таких циклів Г* 4 4 в якій X' означає атом хлору або брому, п' становить величину від 2 до 5, або R's і RV, однакові чи різні, означають алкільний радикал з 1-6 атомами вуглецю, або R^ і RV утворюють разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, насичений моно- або поліциклічний залишок з 3-15 ланками, що містить при необхідності додатковий гетероатом, який вибирається з кисню, сірки й азоту, R's і R'e мають те ж значення, що і Rs та R6 за п 2, а також їх адитивні солі з кислотами або основами 4 Сполуки загальної формули (Г), такої, як подана в п 3, в якій або R's означає радикал ОН, a R^ означає атом водню, алкільний, алкенільний або алкінільний радикал з 1-6 атомами вуглецю, заміщений або незаміщений, або R's і R^ утворюють разом з атомом вуглецю, що їх несе, один з таких циклів О ґ NH або R's і R^ разом утворюють оксогрупу, а також їх адитивні солі з кислотами або основами 5 Сполуки формули (Г), такої, як подано в п 3 або 4, в якій X' означає атом хлору, п дорівнює 2, Р \ J V——~/ або R's і R^ утворюють разом оксогрупу, а також їх адитивні солі з кислотами або основами 6 Сполуки формули (І) і (Г), такої, як подано в одному з пунктів 1-5, які мають такі назви 4-хлор-3-пдрокси-11 р -[4-[2(діетиламшо)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн17-он, 4-хлор-3-пдрокси-11 р -[4-[2(диметиламшо)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн17-он, 4-хлор-3-пдрокси-11 р -[4-[2-(1 піперидиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн-17он, 4-хлор-3-пдрокси-11 р -[4-[2-(1 піролідиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн-17он, 4-бром-3-пдрокси-11 р -[4-[2-(1 піперидиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн-17он, 4-хлор-И р-[4-[2(диметиламшо)етокси]феніл]естра-1,3,5( 10)триєн-3,17р-дюл, 4-хлор-И р-[4-[2(діетиламшо)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[2-(1піперидиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-бром-11 р-[4-[2-(1піперидиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 57073 4-хлор-11 p-[4-[2-(1піролідиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, - 4-хлор-11 р-[4-[2-(діетиламшо)етокси]феніл]-19нор-17а -прегна-1,3,5(10)-триєн-20-ін-3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[3-(1піперидиніл)пропокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[4-(1піперидиніл)бутокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[5-(1піперидиніл)пентилокси]феніл]естра-1,3,5(10)триєн-3,17р-дюл, - у-лаїсгон (17 а )-4-хлор-3,17 р-дипдрокси-11 р[4-[2-(діетиламшо)етокси]феніл]-19-нор-прегна1,3,5( 10)-триєн-21-карбонової кислоти, - у-лактон (17а )-4-хлор-3,17 р-дипдрокси-11 р-[4[2-(1-пірол ідиніл)етокси]фен іл]-19-нор-п регна1,3,5(10)-триєн-21-карбонової кислоти, - у-лактон (17а )-4-хлор-3,17р-дипдрокси-11 р-[4[2-(1 -піперидиніл)етокси]феніл]-19-нор-прегна1,3,5(10)-триєн-21-карбонової кислоти, - у-лактон (17 а )-4-хлор-3,17 р-дипдрокси-11 р[4-[3-(1 -піперидиніл)пропокси]феніл]-19-норпрегна-1,3,5(10)-триєн-21 -карбонової кислоти, - у-лактон (17а )-4-хлор-3,17р-дипдрокси-11 р-[4[4-(1 -піперидиніл)бутокси]феніл]-19-нор-прегна1,3,5(10)-триєн-21-карбонової кислоти, - у-лактон (17а )-4-хлор-3,17р-дипдрокси-11 р-[4[5-(1 -піперидиніл)пентилокси]феніл]-19-норпрегна-1,3,5( 10)-триєн-21 -карбонової кислоти, (17р)-4-хлор-11 р-[4-[2(діетиламшо)етокси]феніл]спіро[естра-1,3,5(10)триєн-17,2'(5'Н) фуран]-3-ол, (17р)-4-хлор-11р-[4-[2-(1піперидиніл)етокси]феніл]спіро[естра-1,3,5(10)триєн-17,2'(5'Н) фуран]-3-ол, (17р)-4-хлор-11р-[4-[2-(1піролідиніл)етокси]феніл]спіро[естра-1,3,5(10)триєн-17,2'(5'Н)фуран]-3-ол, (17 р )-4-хлор-4',5'-дипдро-11 р -[4-[2-(1 піперидиніл)етокси]феніл]спіро[естра-1,3,5(10)триєн-17,2'(ЗН)фуран]-3-ол, (17р)-4-хлор-11р-[4-[3-(1піперидиніл)пропокси]феніл]спіро[естра-1,3,5(10)триєн-17,2'(5'Н)фуран]-3-ол, (17р)-4-хлор-4',5'дипдро-11 р-[4-[3-(Іпіперидиніл)пропокси]феніл]-спіро[естра-1,3,5(10)триєн-17,2'(3'Н)фуран]-3-ол, (17р)-4-хлор-11 р-[4-[4-(1піперидиніл)бутокси]феніл]спіро[естра-1,3,5(10)триєн-17,2'(5'Н)фуран]-3-ол, (17 р )-4-хлор-4',5'-дипдро-11 р -[4-[4-(1 піперидиніл)бутокси]феніл]спіро[естра-1,3,5(10)триєн-17,2'(3'Н)фуран]-3-ол, 4-хлор-11 р -[4-[2-(діетиламшо)етокси]феніл]17а -метил-естра-1,3,5(10)-триєн-3,17 р -дюл, 6 4-хлор-17 а -метил-11 р -[4-[2-(1 піперидиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-17 а -метил-11 р -[4-[2-(1 піролідиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17 р -дюл, 11 р-[4-[2-[2-аза-біцикло(2 2 1)гепт-2ил]етокси]феніл]-4-хлор-17 а -метил-естра-1,3,5 (10)-триєн-3,17 р -дюл, 11 р-[4-[2-[2-аза-біцикло(2 2 1)гепт-2ил]етокси]феніл]-4-хлор-естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[2-[метил(1метилетил)амшо)етокси)феніл]естра-1,3,5(10)триєн-3,17р-дюл, 4-хлор-11 р -[4-[2-(тетрапдро-(1 Н)-1,4-тіазин-4іл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн-3,17 р -дюл, 4-хлор-И р-[4-[2[етил(пропіл)амшо]етокси]феніл]естра-1,3,5(10)триєн-3,17р-дюл, 4-хлор-И р-[4-[2[етил(метил)амшо]етокси]феніл]естра-1,3,5(10)триєн-3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[2-[(1,1-диметил-2пропініл)амшо]етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-11 р -[4-[2-[гексапдро-1 Н-азепін-1 іл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн-3,17 р -дюл, 4-хлор-И р-[4-[2[циклогексил(метил)амшо]етокси]феніл]естра1,3,5(10)-триєн-3,17 р -дюл, 4-хлор-И р-[4-[2[бутил(етил)амшо]етокси]феніл]естра-1,3,5( 10)триєн-3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[2-(1азетидиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-И р-[4-[2-[етил(2пропеніл)аміно]етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-И р-[4-[2циклопентил(метил)амшо]етокси]феніл]естра1,3,5(10)-триєн-3,17 р -дюл, 4-хлор-И р-[4-[2(дипропіламіно)етокси]феніл]естра-1,3,5( 10)триєн-3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[2-(3тіазолідиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р -дюл, 4-хлор-11 р-[4-[2-[етил(1метилетил)амшо]етокси]феніл]естра-1,3,5(10)триєн-3,17р -дюл, 4-хлор-И р-[4-[2[метил(пропіл)амшо]етокси]феніл]естра-1,3,5(10)триєн-3,17р -дюл, 57073 4-хпор-11 p-[4-[2[бутил(метил)амшо]етокси]феніл]естра-1,3,5(10)триєн-3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[2-[метил(2пропініл)аміно]етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-11 р -[4-[2-(4-метил-1 піперидиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[2-(1піперидиніл)етилтю]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, 4-хлор-11 р-[4-[2-(1піперидиніл)етилсульфшіл]феніл]естра-1,3,5(10)триєн-3,17р-дюл, 4-[4-хлор-11 р-[4-[2(діетиламшо)етокси]феніл]17р-пдрокси-естра1,3,5(10)-триєн-3-іл-окси]бутанова кислота, оксим 4-хлор-3-пдрокси-11 р -[4-[2-(1 піперидиніл)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн-17ону, - 4-[[2-[4-(4-хлор-3,17 р -дипдрокси-естра-1,3,5(10)триєн-11 р -іл)фенокси]етил]етиламіно]бутанова кислота 7 Сполука формули (І) або (Г), такої, як зазначено в одному з пунктів 1 -5, що має таку назву 4-хлор-И р-[4-[2(діетиламшо)етокси]феніл]естра-1,3,5(10)-триєн3,17р-дюл, а також и адитивні солі з кислотами 8 Спосіб одержання сполук загальної формули (І), такої, як зазначено в п 1 або 2, який відрізняється тим, що сполуку загальної формули (II) в яких n, Y, R3 і F 4 мають значення, наведені в п ? 1, Р означає захисну групу, Hal означає галоген, піддають реакції галогенування з одержанням сполуки формули (III) Л (НІ), яку піддають реакції ароматизації циклу А, потім дії основи з метою одержання сполуки формули (IV), що відповідає деяким сполукам загальної формули (І) А (IV) при цьому сполуки формул (II), (III) або (IV), при бажанні і при необхідності, у ВІДПОВІДНІЙ ПОСЛІДОВ (II), в якій D і F 2 мають значення, наведені в п 1 ? F 7 означає одну з таких груп ? Ш НОСТІ піддають одній чи кільком з поданих далі реакцій - захист сполук, в яких R7 є групою -Ph-YH, - вилучення захисних груп у сполуках, в яких R7 є групою Ph-YP, - дія сполукою формули НаІі-(СН2)п-НаІ2 на сполуки, в яких R7 є групою -Ph-YH, при цьому Hah або НаЬ є однаковими або різними і означають галоген, з метою одержання сполук, в яких R7 являє собою групу -Ph-Y-(CH2)n-Hal2, - вплив сполукою формули R3-NH-R4 на сполуки, в яких R7 являє собою групу Ph-Y-(CH2)n-Hal2, з метою одержання сполук, в яких R7 є групою Ph-Y(CH2)n-NR3R4, - дія сіллю галогеніду (М-Наїз) на сполуки, в яких R7 є групою Ph-Y-(CH2)n-Hal2, для одержання сполук, в яких R7 являє собою групу -Ph-Y-(CH2)nНа1 3 , - захист групи ОН в положенні 3 або 17, - вилучення захисту групи ОН в положенні 3 або 17, - алкілування групи ОН в положенні 3 або 17, - ацилювання групи ОН в положенні 3 або 17, - дія відновником в тому випадку, коли D означає залишок п'ятикутного циклу, такого, як описаний в п 2, a Rs і R6 разом утворюють оксогрупу, 57073 - вплив металоорганічною сполукою на сполуки формули (IV), в яких D означає залишок п'ятикутного циклу, такого, як описаний у п 2, a Rs і F?6, разом утворюють оксогрупу, - вплив лактонізуючою речовиною на сполуки формули (IV), в яких D означає залишок п'ятикутного циклу, такий, як описано в п 2, a Rs і R6 разом утворюють оксогрупу, - дія відновником подвійного зв'язку, коли D означає залишок п'ятикутного циклу, такий, як описано в п 2, a Rs і R6 утворюють разом з атомом вуглецю, що їх несе, групу О-(СН2)п-СН=СН-, де п' становить величину від 2 до 5, - вплив відновником подвійного зв'язку, коли D означає залишок п'ятикутного циклу, такий, як описано в п 2, a R6 означає алкенільний або алкінільний радикал з 2-6 атомами вуглецю, - галогенування в положенні 4 сполуки загальної формули (II) з подальшою ароматизацією циклу А, - ароматизація циклу А сполуки формули (III), - солеутворення 9 Спосіб одержання за п 8 сполук загальної формули (Г), такої, як зазначено в п 3, який відрізняється тим, що сполуку загальної формули я1 в якій - R^ і R'e мають значення, наведені в п З, - RV означає піддають реакції галогенування з метою одержання сполуки формули (ІІГ) 10 яку піддають реакції ароматизації циклу А, потім дії основи для одержання сполуки формули (IV), що відповідає деяким сполукам загальної формули (Iі) , (IV) при цьому сполуки формул (ІГ), (ІІГ) або (IV), при бажанні і при необхідності, у ВІДПОВІДНІЙ ПОСЛІДОВ НОСТІ піддають ОДНІЙ чи кільком таким реакціям - захист сполук, в яких RV являє собою групу -РпОН, - вилучення захисних груп в сполуках, в яких RV є групою Рп-ОР, - дія сполукою формули НаІі-(СН2)п-НаІ2 на сполуки, в яких RV є групою -Ph-OH, Hah або НаЬ, які є однаковими або різними і означають галоген, з метою одержання сполук, в яких RV являє собою групу -Рп-О-(СН2)п-НаІ2, - вплив сполукою формули R'3-NH-R'4 на сполуки, в яких RV являє собою групу Рп-О-(СН2)п-НаІ2, з метою одержання сполук, в яких RV є групою РпO-(CH2)n-NR'3R'4, - дія сіллю галогеніду (М-Наїз) на сполуки, в яких RV є групою Рп-О-(СН2)п-НаІ2, для одержання сполук, в яких RV являє собою групу -Ph-O-(CH2)nНаїз, - захист групи ОН в положенні 3 або 17, - вилучення захисту групи ОН в положенні 3 або 17, - алкілування групи ОН в положенні 3 або 17, - ацилювання групи ОН в положенні 3 або 17, - дія відновником утому випадку, коли R's і R'e разом утворюють оксогрупу, - вплив металоорганічною сполукою на сполуки формули (IV), в яких R's і R^ разом утворюють оксогрупу, - вплив лактонізуючою речовиною на сполуки формули (IV), в яких R's і R^, разом утворюють оксогрупу, - дія відновником подвійного зв'язку, коли R's і R^ утворюють разом з атомом вуглецю, що їх несе, групу О-(СН2)п-СН=СН-, де п' становить величину від 2 до 5, - вплив відновником подвійного зв'язку, коли R^ означає алкенільний або алкінільний радикал з 2-6 атомами вуглецю, - галогенування в положенні 4 і ароматизація циклу А сполуки формули (ІГ), - ароматизація сполуки формули (ІІГ), - солеутворення 10 Лікарський засіб, який являє собою одну з сполук формули (І), такої, як наведено в п 1, або їх адитивні солі з фармацевтично прийнятними кислотами 11 Лікарський засіб за п 10, який відрізняється тим, що він являє собою одну з сполук формули (І) або (Г), такої, як наведено в одному з пунктів 2-5, 57073 12 11 або їх адитивні солі з фармацевтично прийнятни15 Фармацевтична композиція, що містить один ми кислотами чи кілька лікарських засобів, таких, як зазначено в одному з пунктів 10-14 12 Лікарський засіб за п 10, який відрізняється тим, що він являє собою одну з сполук, таких, як 16 3-оксопохідні 4-галогенованих стероїдів зазазначено в п 6 чи 7, або їх адитивні солі з фаргальної формули (III) або (ІІГ), такої як зазначено в мацевтично прийнятними кислотами п 8 або 9, як проміжні продукти 13 Лікарський засіб за пп 10-12 для профілактики 17 3-пдроксипохідні 4-галогенованих стероїдів або лікування остеопорозу загальної формули (IV) або (IV), такої як зазначено в п 8 або 9, як проміжні продукти 14 Лікарський засіб за пп 10-12 для захисту серцево-судинної системи Цей винахід стосується стероїдних 4галогенованих сполук, способу їх одержання, їх застосування в якості лікарського засобу і фармацевтичних композицій, що їх містять Остеопороз являє собою патологію, що характеризується якісним і КІЛЬКІСНИМ погіршенням кісткової тканини і здатну викликати хребтові або периферійні переломи мимовільно або при мінімальному травмуванні І хоча таке захворювання має багато факторові походження, саме менопауза у жінки служить переважним фактором кісткової атрофії або остеопенм Така остеопенія виявляється в розрідженні та ЗМІНІ структури губчастих кісток, що веде до зростання крихкості скелету і небезпеки переломів Кісткова атрофія різко загострюється після менопаузи внаслідок пригнічення функції яєчників, зростає на 3-5% на рік і уповільнюється після 65 років В терапевтичних цілях гормональна недостатність у період після менопаузи може компенсуватись замінною гормонотерапією, при якій естрогенний гормон відіграє головну роль в збереженні кісткової тканини Однак естрогенна терапія при тривалому застосуванні інколи супроводжується небажаним впливом на статевий апарат (ендометрюзна гіперплазія, пухлина грудей ), що є головним недоліком і обмежує и застосування Отже виникає необхідність у відшуканні інших сполук ніж естрадюл, які мають дисоційовану естрогенну активність, а саме естрогенну активність відносно до кісток, які не мають або мають у незначній мірі активність, що викликає ендометрюзну гіперплазію, і розвиток пухлини грудей Таким чином, предметом винаходу є сполуки загальної формули (І) R,0 X В ЯКІЙ Ri являє собою атом водню, радикал (СН2)Г Аг, (CO)-Ar, (CH2)m-Alka6o (CO)-Alk, R2 являє собою радикал - похідну вуглеводню, ЛІНІЙНИЙ або розгалужений, насичений або ненасичений, що містить 1-6 атомів вуглецю, D являє собою залишок п'ятикутного або шестикутного циклу, при необхідності заміщений і який при необхідності є носієм ненасиченого зв'язку, X являє собою атом галогену, Y вибирається з О, S, SO, SO21 NH, п означає ціле число від 2 до 8, або F?3Ta R4, однакові чи різні, означають атом водню, групу (CH2)m-Ar, (CH2)m-Het або (CH2)m-Alk, або R3 та R4 утворюють разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, моно- або ПОЛІЦИКЛІЧНИЙ гетероцикл, насичений або ненасичений, ароматичний або неароматичний, з 3 - 15 ланками, що містять при необхідності 1 - 3 додаткових гетероатомів, вибраних з кисню, сірки і азоту, незаміщений або заміщений, Аг означає карбоциклічну арильну групу з 6 18 атомами вуглецю, Het означає радикал - похідну ароматичного або неароматичного гетероциклу, насиченого або ненасиченого, що містить 1 - 9 атомів вуглецю і 1 5 гетероатомів, вибраних з атомів кисню, азоту або сірки, Alk означає радикал - похідну вуглеводню, неароматичний, ЛІНІЙНИЙ, розгалужений або циклічний, насичений або ненасичений і який містить 1 12 атомів вуглецю, при цьому радикали Аг, Het або Alk можуть бути заміщеними чи незаміщеними, m означає 0,1, 2 або З, а також їх адитивні солі з основами або кислотами Галогеном називають йод, бром, хлор або фтор (СН 2 ) т має такі значення простий зв'язок у тому випадку, коли m дорівнює О, СН2, (СН2)2 і (СН2)3 Під терміном Аг, що означає карбоциклічну арильну групу з 6 -18 атомами вуглецю, розуміють похідну ароматичного циклічного вуглеводню, таку, як феніл, нафтил, фенантреніл або похідну конденсованого бі- або трициклічного вуглеводню, що містить бензольне кільце, таку, як інданіл, шденіл, дипдронафтил, тетрапдронафтил або фтореніл З'єднання відбувається на рівні бензольного кільця Мається на увазі, більш прийнятно, феніл Терміном (Het), що означає похідну ароматич 13 57073 ного або неароматичного гетероциклу, насиченого або ненасиченого, що містить 1 - 9 атомів вуглецю і 1 - 5 гетероатомів, вибраних з атомів кисню, азоту і сірки, називають зокрема гетероциклічні моноциклічні радикали, наприклад, ТІЄНІЛ, фурил, піраніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, тіазоліл, оксазоліл, фуразаніл, піролініл, імідазолініл, піразолініл, тіазолініл, триазоліл, тетразоліл, гетероциклічні конденсовані цикли, наприклад, бензофура-ніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензотіазоліл, нафто[2,3-Ь]тієніл, тіантреніл, ізобензофураніл, хроменіл, ксантеніл, феноксатмніл, шДОЛІЗИНІЛ, ІЗОІНДОЛІЛ, ЗН-ІНДОЛІЛ, ІНДОЛІЛ, індазоліл, пуриніл, ХІНОЛІЦИНІЛ, ІЗОХІНОЛІЛ, ХІНОЛІЛ, фталази ніл, нафтиридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, циноЛІНІЛ, птеридиніл, карбазоліл, бета-карболініл, акридиніл, феназиніл, фенотіазиніл, феноксазиніл, ІНДОЛІНІЛ, ІЗОІНДОЛІНІЛ, імідазопіридил, імідазопіри МІДИНІЛ, а також конденсовані ПОЛІЦИКЛІЧНІ системи, утворені гетероциклічними моноциклічними системами, такими, як зазначені вище, наприклад, фуро[2,3-Ь]пірол аботієно[2,3-Ь]фуран, або насичені гетероцикли, такі, як піролідин, піперидин, морфолін Під терміном (Alk), який означає радикал - похідну вуглеводню, неароматичний, ЛІНІЙНИЙ, розгалужений або циклічний, насичений або ненасичений, стосовно до ациклічних вуглеводнів, розуміють алкільні радикали, такі, як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, трет-бутил, нпентил, н-гексил, 2-метилпентил, 2,3диметилбутил, н-гептил, 2-метил гексил, 2,2диметилпентил, 3,3-диметилпентил, 3-етилпентил, н-октил, 2,2-диметилгексил, 3,3-диметилгексил, 3метил-3-етилпентил, ноніл, 2,4-диметилгептил або н-децил, алкенільні радикали, такі, як ВІНІЛ, пропеніл, ізопропеніл, аліл, 2-метилаліл, бутеніл чи ізобутеніл, або алкінільні радикали, такі, як етиніл, пропініл, пропарпл, бутиніл або ізобутиніл, а стосовно до циклічних радикалів циклоалкільні радикали, такі, як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил Йтиметься здебільшого про метильні й стильні радикали Під CO-Alk розуміють в основному СОСНз і COEt, під CO-Ar-бензоільний радикал в тому випадку, коли m не дорівнює нулю, (CH2)m-Ar означає більш прийнятне бензильну групу Коли R3 і F 4 утворюють разом з атомом азоту, ? з яким вони зв'язані, гетероцикл, те йдеться зокрема про моно- або біциклічні гетероцикли, що містять при необхідності інший гетероатом, вибраний з кисню і азоту, таких, як такі ненасичені гетероцикли піроліл, імідазоліл, ІНДОЛІЛ, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, тіазоліл, оксазоліл, фура-золініл, піразолініл, тіазолініл, зокрема, такі насичені гетероцикли •-С \__у т та —N Утому випадку, коли різні групи Alk, Ar, Het, a також названий вище залишок п'яти- або шестикутового циклу заміщені, то в якості замісників можуть, зокрема, бути названі такі радикали галоген, а саме фтор, хлор, бром або йод, ал 14 кокси, такий, як метокси, етокси, пропілокси, ізопропілокси, бутилокси, алкілтю, такий, як метилтю, етилтю, пропілтю, ізопропілтю, бутилтю, аміно, алкіламшо, такий, як метиламіно або етиламіно, діалкіламшо, такий, як диметила-мшо, діетиламіно, метилетиламшо, при цьому кожен з радикалів діалкіламшо наявний при необхідності в окисленому вигляді, аміноалкіл, такий, як амінометил або аміноетил, діалкіламіноалкіл, такий, як диметиламінометил або диметиламшоетил, діалкіламіноалкілокси, такий, як диметиламшоетилокси, гідроксил, при необхідності ацилований, ацил, такий, як ацетил, пропюніл, бутирил, бензоїл, вільний етерифікований карбокси, такий, як алкоксикарбоніл, наприклад, метоксикарбоніл або етоксикарбоніл, ціано, трифторметил, арил, такий, як феніл, аралкіл, такий, як бензил, алкіл, алкеніл або алкініл, при цьому такі радикали, самі собою, при необхідності заміщаються радикалами галоген, алкіл, алко-кси, алкілтю, аміноалкіл або діалкіламшо, які наведено вище Саме собою зрозуміло, що вираз "заміщений" вказує на те, що можуть бути присутніми один чи кілька замісників, однакових або різних У випадку з (Het) замісники можуть бути на рівні NH або атому вуглецю Зрозуміло, значення Ri, R2, R3 і R4 не залежать один від одного Винахід поширюється природно і на солі сполук формули (І), наприклад, на солі, що утворюються мінеральними або органічними кислотами з аміном Отже мова може йти про соляну, бромистоводневу, азотну, сірчану, фосфорну, оцтову, мурашину, пропюнову, бензойну, малеїнову, фумарову, янтарну, винну, лимонну, щавлеву, глюксилову, аспарагінову кислоти, про сульфонові алкани, такі, як метансульфоабо етансульфокислоти, арилсульфокислоти, такі, як бензолсульфо- або па-ратолуолсульфокислота і арилкарбонові кислоти Коли в сполуках формули (І) міститься кислотна функція, винахід поширюється і на солі лужних і лужноземельних металів або амонію, при необхідності заміщених Предметом винаходу є, зокрема, сполуки загальної формули (І), такої, як наведена вище, в якій (D) означає залишок п'ятикутного циклу такої формули -J f 2 в якій R2 зберігає те же значення, що й наведене вище, або Rs означає радикал ОН, O-(CH2)m-Alk, О(CO)-Alk, O-(CH2)m-Ar, O-(CO)-Ar, O-(CH2)m-Het О(CO)-Het, R6 означає атом водню, алкільний, алкенільний або алкшільний радикал з 1-6 атомами вуглецю, заміщений або незаміщений, при цьому m, Alk, Ar і Het такі, як зазначено вище або Rs і R6 утворюють разом з атомом вуглецю, що їх несе, один з таких циклів 57073 15