Похідні заміщеного азаіндолоксооцтового піперазину, що мають противірусну активність, та фармкомпозиція на їх основі

1. Сполука за формулою I, включаючи її фармацевтично прийнятні солі,

, I

де:

Q вибрано із сукупності, що складається із:

 

R1, R2, R3, і R4 вибрані незалежно один від одного із сукупності, що складається із водню, галоїду, ціано, нітро, COOR56, XR57, C(O)R7, C(O)NR55R56, B, D, і E, за умови, що принаймні один із R1-R4 вибраний з B або E;

де риска (-) означає зв’язок вуглець-вуглець або є відсутньою;

m приймає значення 1 або 2;

R5 являє собою водень або (CH2)nCH3, -C(O)(CH2)nCH3, -C(O)O(CH2)nCH3, -C(O) (CH2)nN(CH3)2, де n приймає значення від 0 до 5;

R6 являє собою O або є відсутнім;

A вибрано із сукупності, що складається із C1-6алкокси, арилу і гетероарилу; в котрій зазначеним арилом є феніл або нафтил; зазначений гетероарил вибрано із сукупності, що складається із піридинілу, піримідинілу, піразинілу, триазинілу, фуранілу, тієнілу, піролілу, імідазолілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, хінолінілу, ізохінолінілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензоімідазолілу і бензотіазолілу; і зазначений арил або гетероарил є необов’язково заміщений одним або двома однаковими чи різними членами, вибраними із сукупності, що складається із аміно, нітро, ціано, гідрокси, C1-6алкокси, -C(O)NH2, C1-6алкілу, -NHC(O)CH3, галоїду і трифторметилу;

-W- являє собою

B вибрано із сукупності, що складається із -C(=NR46)(R47), C(O)NR40R41, арилу, гетероарилу, гетероаліциклілу, S(O)2R8, C(O)R7, XR8a, (C1-6)алкіл-NR40R41, (C1-6)алкілCOOR8b; де зазначені арил, гетероарил і гетероаліцикліл є необов’язково заміщеними взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F; де арилом є нафтил або заміщений феніл; де зазначеним гетероарилом є моно- або біциклічна система, яка містить від 3 до 7 атомів у кільці моноциклічної системи і до 12 атомів у сконденсованій біциклічній системі, включаючи від 1 до 4 гетероатомів; де гетероаліциклічним є 3-7-членне моноциклічне кільце, котре може містити від 1 до 2 гетероатомів в остові кільця і котре може бути сконденсоване з бензольним або піридильним кільцем;

q приймає значення 0, 1, 2;

D вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу і (C2-6)алкенілу; де зазначені (C1-6)алкіл і (C2-6)алкеніл є необов’язково заміщеними взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності, що складається із C(O)NR55R56, гідрокси, ціано і XR57;

E вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу і (C2-6)алкенілу; де зазначені (C1-6)алкіл і (C2-6)алкеніл кожний незалежно є необов’язково заміщеними замісниками, вибраними із сукупності, що складається із фенілу, гетероарилу, SMe, SPh, -C(O)NR56R57, C(O)R57, SO2(C1-6)алкілу і SO2Ph; де зазначеним гетероарилом є моноциклічна система, яка містить від 3 до 7 атомів у кільці, включаючи від 1 до 4 гетероатомів;

F вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, (C3-7)циклоалкілу, арилу, гетероарилу, гетероаліциклілу, гідрокси, (C1-6)алкокси, арилокси, (C1-6)тіоалкокси, ціано, галоїду, нітро, -C(O)R57, бензилу, -NR42C(O)-(C1-6)алкілу, -NR42C(O)-(C3-6)циклоалкілу, -NR42C(O)-арилу, -NR42C(O)-гетероарилу, -NR42C(O)-гетероаліциклілу, 4-, 5- або 6-членного кільцевого циклічного N-лактаму, -NR42S(O)2-(C1-6)алкілу, -NR42S(O)2-(C3-6)циклоалкілу, -NR42S(O)2-арилу, -NR42S(O)2-гетероарилу, -NR42S(O)2-гетероаліциклілу, S(O)2(C1-6)алкілу, S(O)2арилу, -S(O)2NR42R43, NR42R43, (C1-6)алкіл-C(O)NR42R43, C(O)NR42R43, NHC(O)NR42R43, OC(O)NR42R43, NHC(O)OR54, (C1-6)алкіл-NR42R43, COOR54, і (C1-6)алкілCOOR54; де зазначений (C1-6)алкіл, (C3-7)циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, (C1-6)алкокси і арилокси є необов’язково заміщеними взятими в кількості від одного до дев’яти однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до п’яти однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності G; де арилом є феніл; гетероарилом є моноциклічна система, яка містить від 3 до 7 атомів у кільці, включаючи від 1 до 4 гетероатомів; гетероаліцикліл вибрано із сукупності, що складається із азиридину, азетидину, піролідину, піперазину, піперидину, тетрагідрофурану, тетрагідропірану, азепіну і морфоліну;

G вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, (C3-7)циклоалкілу, арилу, гетероарилу, гетероаліциклілу, гідрокси, (C1-6)алкокси, арилокси, ціано, галоїду, нітро, -C(O)R57, бензилу, -NR48C(O)-(C1-6)алкілу, -NR48C(O)-(C3-6)циклоалкілу, -NR48C(O)-арилу, -NR48C(O)-гетероарилу, -NR48C(O)-гетероаліциклілу, 4-, 5- або 6-членного кільця циклічного N-лактаму, -NR48S(O)2-(C1-6)алкілу, -NR48S(O)2-(C3-6)циклоалкілу, -NR48S(O)2-арилу, -NR48S(O)2-гетероарилу, -NR48S(O)2-гетероаліциклілу, сульфінілу, сульфонілу, сульфонаміду, NR48R49, (C1-6)алкіл-C(O)NR48R49, C(O)NR48R49, NHC(O)NR48R49, OC(O)NR48R49, NHC(O)OR54’, (C1-6)алкілNR48R49, COOR54 і (C1-6)алкілCOOR54; де арилом є феніл; гетероарилом є моноциклічна система, яка містить від 3 до 7 атомів у кільці, включаючи від 1 до 4 гетероатомів; гетероаліцикліл вибрано із сукупності, що складається із азиридину, азетидину, піролідину, піперазину, піперидину, тетрагідрофурану, тетрагідропірану, азепіну і морфоліну;

R7 вибрано із сукупності, що складається із арилу, гетероарилу і гетероаліциклілу; де зазначений арил, гетероарил і гетероаліцикліл є необов’язково заміщеними взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F;

де для R7, R8, R8a, R8b арилом є феніл; гетероарилом є моно- або біциклічна система, яка містить від 3 до 7 атомів у моноциклічній системі і до 10 атомів у біциклічній системі, включаючи від 1 до 4 гетероатомів; де гетероаліцикліл вибрано із сукупності, що складається із азиридину, азетидину, піролідину, піперазину, піперидину, тетрагідрофурану, тетрагідропірану, азепіну і морфоліну;

R8 вибрано із сукупності, що складається із водню, (C1-6)алкілу, (C3-7)циклоалкілу, (C2-6)алкенілу, (C3-7)циклоалкенілу, (C2-6)алкінілу, арилу, гетероарилу і гетероаліциклілу; де зазначені (C1-6)алкіл, (C3-7)циклоалкіл, (C2-6)алкеніл, (C3-7)циклоалкеніл, (C2-6)алкініл, арил, гетероарил і гетероаліцикліл є необов’язково заміщеними взятими в кількості від одного до шести однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до п’яти однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F;

R8a являє собою замісник, вибраний із сукупності, що складається із арилу, гетероарилу і гетероаліциклілу; де кожний замісник незалежно є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до шести однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до п’яти однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F;

R8b вибрано із сукупності, що складається із водню, (C1-6)алкілу і фенілу;

R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 і R16 кожний незалежно вибраний із сукупності, що складається із водню і (C1-6)алкілу; де зазначений (C1-6)алкіл є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів;

X вибрано із сукупності, що складається із NH або NCH3, O і S;

R40 і R41 вибрані незалежно один від одного із сукупності, що складається із (а) водню; (b) (C1-6)алкілу або (C3-7)циклоалкілу, заміщеного взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F; і (c) (C1-6)алкокси, арилу, гетероарилу або гетероаліциклілу; або R40 і R41, узяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють замісник, вибраний із сукупності, що складається із азиридину, азетидину, піролідину, піперазину, 4-NМe-піперазину, піперидину, азепіну і морфоліну; і де зазначені арил, гетероарил і гетероаліцикліл є необов’язково заміщеними взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F; де для R40 і R41 арилом є феніл; гетероарилом є моноциклічна система, котра містить у кільці від 3 до 6 атомів, включаючи від 1 до 4 гетероатомів; гетероаліцикліл вибрано із сукупності, що складається із азиридину, азетидину, піролідину, піперазину, піперидину, тетрагідрофурану, тетрагідропірану, азепіну і морфоліну; за умови, що коли B являє собою C(O)NR40R41, тоді принаймні один із R40 і R41 не є вибраним із груп (а) і (b);

R42 і R43 вибрані незалежно один від одного із сукупності, що складається із водню, (C1-6)алкілу, алілу, (C1-6)алкокси, (C3-7)циклоалкілу, арилу, гетероарилу і гетероаліциклілу; або R42 і R43, узяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють замісник, вибраний із сукупності, що складається із азиридину, азетидину, піролідину, піперазину, 4-NMe-піперазину, піперидину, азепіну, і морфоліну; і де зазначені (C1-6)алкіл, (C1-6)алкокси, (C3-7)циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероаліцикліл є необов’язково заміщеними взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності G; де для R42 і R43 арилом є феніл; гетероарилом є моноциклічна система, котра містить у кільці від 3 до 6 атомів, включаючи від 1 до 4 гетероатомів; гетероаліцикліл являє собою замісник, вибраний із сукупності, що складається із азиридину, азетидину, піролідину, піперазину, піперидину, тетрагідрофурану, тетрагідропірану, азепіну і морфоліну;

Ra і Rb кожний незалежно являє собою H, (C1-6)алкіл або феніл;

R46 вибрано із сукупності, що складається із H, OR57 і NR55R56;

R47 вибрано із сукупності, що складається із H, аміно, галоїду, фенілу і (C1-6)алкілу;

R48 і R49 вибрані незалежно один від одного із сукупності, що складається із водню, (C1-6)алкілу і фенілу;

R50 вибрано із сукупності, що складається із H, (C1-6)алкілу, (C3-6)циклоалкілу і бензилу; де кожний із зазначених (C1-6)алкілу, (C3-7)циклоалкілу і бензилу є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів, аміно, OH, CN або NO2;

R54 вибрано із сукупності, що складається із водню і (C1-6)алкілу;

R54’ являє собою (C1-6)алкіл;

R55 і R56 вибрані незалежно один від одного із сукупності, що складається із водню і (C1-6)алкілу; і

R57 вибрано із сукупності, що складається із водню, (C1-6)алкілу і фенілу.

2. Сполука за п. 1, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R1 являє собою водень;

Q являє собою або

 чи

де R2 вибрано із сукупності, що складається із водню, галоїду, гідрокси, -O(C1-6)алкілу, ціано, нітро і XR57;

де R3 вибрано із сукупності, що складається із водню, галоїду, гідрокси, -O(C1-6)алкілу, ціано, -COOR56, нітро, XR57; фенілу, необов’язково заміщеного взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або одним із метокси, гідрокси або XR57; фурилу, оксазолілу або піразолілу, що незалежно є необов’язково заміщеними галоїдом, метокси, (C1-3)алкілом або XR57; або

(b) Q являє собою:

де R2 і R3 вибрані незалежно один від одного із сукупності, що складається із водню, галоїду, гідрокси, -O(C1-6)алкілу, ціано, нітро , -COOR56, XR57, -C(O) NR55R56; фенілу, необов’язково заміщеного взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або одним із метокси, гідрокси або XR57; фурилу, оксазолілу або піразолілу, що незалежно є необов’язково заміщеними (C1-3)алкілом, галоїдом, метокси або XR57;

і як для (а), так і для (b):

m приймає значення 2;

R5 являє собою водень;

R6 є відсутнім;

A вибрано із сукупності, що складається із C1-6алкокси, арилу і гетероарилу; де зазначеним арилом є феніл; гетероарил вибрано із сукупності, що складається із піридинілу, піримідинілу, піразинілу, триазинілу, фуранілу, тієнілу, піролілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу і ізоксазолілу; і зазначений арил або гетероарил є необов’язково заміщеним одним або двома однаковими чи різними членами, вибраними із сукупності, що складається із аміно, ціано, гідроксі-C1-6алкокси, C1-6алкілу, -NHC(O)CH3, галоїду і трифторметилу;

риска (-) означає зв’язок вуглець-вуглець;

X являє собою NH або NCH3;

R57 являє собою H або (C1-3)алкіл; і

R55 і R56 незалежно один від одного являють собою H або (C1-6)алкіл.

3. Сполука за п. 2, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

A вибрано із сукупності, що складається із фенілу і гетероарилу; де зазначеним гетероарилом є піридиніл, фураніл або тієніл; і зазначений феніл або зазначений гетероарил є необов’язково заміщений узятими в кількості від одного до двох однаковими чи різними аміно, C1-6алкілом, гідрокси або галоїдом;

R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 і R16 кожний незалежно являє собою водень або метил за умови, що тільки один із них є метилом;

Q являє собою або

 чи

і тоді R2 вибрано із сукупності, що складається із водню, галоїду і метокси; а

R3 являє собою водень; або

(b) Q являє собою:

і тоді R2 являє собою галоїд або водень, а R3 являє собою водень;

і як для (а), так і для (b):

R4 вибрано із сукупності, що складається із B;

B вибрано із сукупності, що складається із -C(O)NR40R41, заміщеного фенілу, гетероарилу, оксазоліну, піразинону і метилeндіоксиду або етилендіоксиду, сконденсованого з бензолом або піридином; де зазначений гетероарил або феніл є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

4. Сполука за п. 3, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

B вибрано із сукупності, що складається із -C(O)NR40R41, заміщеного фенілу і гетероарилу; де зазначений феніл є заміщеним, а гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F;

F вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, (C3-6)циклоалкілу, арилу, гетероарилу, гетероаліциклілу, гідрокси, (C1-6)алкокси, (C1-6)тіоалкокси, ціано, галоїду, -C(O)R57, бензилу, -NR42C(O)-(C1-6)алкілу, -NR42C(O)-(C3-6)циклоалкілу, -NR42C(O)-арилу, -NR42C(O)-гетероарилу, -NR42C(O)-гетероаліциклілу, 4-, 5- або 6-членного кільцевого циклічного N-лактаму, -NR42S(O)2-(C1-6)алкілу, -NR42R43, C(O)NR42R43 і COOR54; де зазначені (C1-6)алкіл, (C3-6)циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл і (C1-6)алкокси є необов’язково заміщеними взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності G;

G вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, гідрокси, (C1-6)алкокси, галоїду, -NR48C(O)-(C1-6)алкілу, -NR48C(O)-(C3)циклоалкілу, 4-, 5- або 6-членного кільця циклічного N-лактаму, -NR48S(O)2-(C1-6)алкілу, NR48R49, (C1-6)алкілуC(O)NR48R49, C(O)NR48R49 і (C1-6)алкіл-NR48R49;

R40 являє собою водень; і

R41 вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, (C3-7)циклоалкілу, фенілу і гетероарилу; де зазначені (C1-6)алкіл, (C3-7)циклоалкіл, феніл або гетероарил є заміщеними взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності, що складається із метилу, (C1-3)алкокси, гетероарилу і арилу; де зазначений арил або гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, гідрокси, (C1-6)алкокси, -NR42C(O)-(C1-6)алкілу, NR42R43 і C(O)NR42R43.

5. Сполука за п. 4, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

Q являє собою

A являє собою феніл, 2-піридил або 3-піридил;

B вибрано із сукупності, що складається із -C(O)NR40R41 або гетероарилу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

6. Сполука за п. 5, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

B являє собою гетероарил, де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

7. Сполука за п. 4, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

Q являє собою

R2 вибрано із сукупності, що складається із водню, галоїду і метокси;

R4 являє собою В;

B вибрано із сукупності, що складається із -C(O)NR40R41 або гетероарилу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

8. Сполука за п. 7, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

A являє собою феніл, 2-піридил або 3-піридил.

9. Сполука за п. 8, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

B являє собою -C(O)NR40R41.

10. Сполука за п. 8, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

B являє собою гетероарил, де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

11. Сполука за п. 4 де:

F вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, (C3-6)циклоалкілу, (C1-6)алкокси, гідрокси, гетероарилу, гетероаліциклілу, метокси, -S(C1-3)алкілу, галоїду, -C(O)R57, C(O)NR42R43, -NR42C(O)-(C1-6)алкілу, -NR42C(O)-(C3-6)циклоалкілу, -NR42C(O)-арилу, -NR42C(O)-гетероарилу, -NR42C(O)-гетероаліциклілу, 4-, 5- або 6-членного кільця циклічного N-лактаму, -NR42S(O)2-(C1-6)алкілу, -NR42S(O)2-(C3-6)циклоалкілу, -NR42S(O)2-арилу, -NR42S(O)2-гетероарилу, -NR42S(O)2-гетероаліциклілу, NR42R43, NR55(C1-3)алкілNR55R56 і COOR54.

12. Сполука за п. 11 де:

A являє собою феніл, 2-піридил або 3-піридил.

13. Сполука за п. 4, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

Q являє собою

R2 вибрано із сукупності, що складається із водню і метокси;

R3 являє собою водень; а

B вибрано із сукупності, що складається із -C(O)NR40R41 і гетероарилу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

14. Сполука за п. 8, де R2 являє собою фтор.

15. Сполука за п. 8, де R2 являє собою метокси.

16. Сполука за п. 8, де:

B являє собою гетероарил, вибраний із сукупності, що складається із тіазолу, піридазину, піразину, піразолу, ізоксазолу, ізотіазолу, імідазолу, фурилу, тієнілу, оксазолу, оксадіазолу, тіадіазолу, піримідину, піразолу, триазину, триазолу, тетразолу, піридилу, індолу, азаіндолу і діазаіндолу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

17. Сполука за п. 5, де:

B являє собою гетероарил, вибраний із сукупності, що складається із тіазолу, піридазину, піразину, піразолу, ізоксазолу, ізотіазолу, імідазолу, фурилу, тієнілу, оксазолу, оксадіазолу, тіадіазолу, піримідину, піразолу, триазину, триазолу, тетразолу, піридилу, індолу, азаіндолу і діазаіндолу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

18. Сполука за п. 13, де:

B являє собою гетероарил, вибраний із сукупності, що складається із тіазолу, піридазину, піразину, піразолу, ізоксазолу, ізотіазолу, імідазолу, фурилу, тієнілу, оксазолу, оксадіазолу, тіадіазолу, піримідину, піразолу, триазину, триазолу, тетразолу, піридилу, індолу, азаіндолу і діазаіндолу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

19. Сполука за п. 7, де:

B являє собою гетероарил, вибраний із сукупності, що складається із тіазолу, піридазину, піразину, піразолу, ізоксазолу, ізотіазолу, імідазолу, фурилу, тієнілу, оксазолу, оксадіазолу, тіадіазолу, піримідину, піразолу, триазину, триазолу, тетразолу, піридилу, індолу, азаіндолу і діазаіндолу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

20. Сполука за п. 6, де:

B являє собою гетероарил, необов’язково заміщений узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності, що складається із гідрокси, C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, C1-C3тіоалкокси, аміно, -C(O)H, -COOH, -COOC1-C6алкілу, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкіл)-NR55R56, -тіазолу, піролу, піперазину, піролідину і N-піролідону.

21. Сполука за п. 7, де:

B являє собою -C(O)NH-гетероарил, де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності, що складається із (C1-C6алкілу), аміно, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -метокси, -NHC(C1-C6алкілу) і -N(C1-C6алкілу)2.

22. Сполука за п. 10, де:

B являє собою гетероарил, необов’язково заміщений узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності, що складається із (C1-C6алкілу), аміно, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NHC(C1-C6алкілу), -N(C1-C6алкілу)2, -гетероарилу і 4-, 5- або 6-членного циклічного N-лактаму.

23. Сполука за п. 9, де:

B являє собою -C(O)NH-гетероарил, де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності, що складається із (C1-C6алкілу), аміно, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -метокси, -NHC(C1-C6алкілу) і -N(C1-C6алкілу)2.

24. Сполука за п. 16, де:

B являє собою гетероарил, необов’язково заміщений узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності, що складається із гідрокси, C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, C1-C3тіоалкокси, аміно, -C(O)H, -COOH, -COOC1-C6алкілу, -NHC(O)-(C1-6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкіл)-NR55R56, -тіазолу, піролу, піперазину, піролідину і N-піролідону.

25. Сполука за п. 13, де:

B являє собою -C(O)NH-гетероарил, де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності, що складається із (C1-C6алкілу), аміно, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -метокси, -NHC(C1-C6алкілу) і -N(C1-C6алкілу)2.

26. Сполука за п. 5, де:

B являє собою тієніл.

27. Сполука за п. 24, де:

B являє собою тієніл, необов’язково заміщений узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності, що складається із гідрокси, C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, C1-C3тіоалкокси, аміно, -C(O)H, -COOH, -COOC1-C6алкілу, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкіл)-NR55R56, гетероарилу, піперазину, піролідину, N-піролідону і трифторметилу.

28. Сполука за п. 10, де:

B являє собою тієніл.

29. Сполука за п. 27, де:

B являє собою тієніл, необов’язково заміщений узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності, що складається із гідрокси, C1-C6алкілу, аміно, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2 і -NR55R56.

30. Сполука за п. 10, де:

B являє собою тієніл, необов’язково заміщений узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності, що складається із гідрокси, C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, C1-C3тіоалкокси, аміно, -C(O)H, -COOH, -COOC1-C6алкілу, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкіл)-NR55R56, гетероарилу, піперазину, піролідину, N-піролідону і трифторметилу.

31. Сполука за п. 16, де:

B являє собою гетероарил, вибраний із сукупності, що складається із тіазолу, піридазину, піразину, піразолу, ізоксазолу, ізотіазолу, імідазолу, фурилу, тієнілу, оксазолу, оксадіазолу, тіадіазолу, піримідину, піразолу, триазину, триазолу, тетразолу і піридилу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності F, що складається із гідрокси, C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, C1-C3тіоалкокси, аміно, -C(O)H, -COOH, -COOC1-C6алкілу, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкіл)-NR55R56, гетероарилу, піперазину, піролідину, N-піролідону і трифторметилу.

32. Сполука за п. 17, де:

B являє собою гетероарил, вибраний із сукупності, що складається із тіазолу, піридазину, піразину, піразолу, ізоксазолу, ізотіазолу, імідазолу, фурилу, тієнілу, оксазолу, оксадіазолу, тіадіазолу, піримідину, піразолу, триазину, триазолу, тетразолу і піридилу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності F, що складається із гідрокси, C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, C1-C3тіоалкокси, аміно, -C(O)H, -COOH, -COOC1-C6алкілу, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкіл)-NR55R56, гетероарилу, піперазину, піролідину, N-піролідону і трифторметилу.

33. Сполука за п. 18, де:

B являє собою гетероарил, вибраний із сукупності, що складається із тіазолу, піридазину, піразину, піразолу, ізоксазолу, ізотіазолу, імідазолу, фурилу, тієнілу, оксазолу, оксадіазолу, тіадіазолу, піримідину, піразолу, триазину, триазолу, тетразолу і піридилу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності F, що складається із гідрокси, C1-C6алкілу, C1-C6алкокси, C1-C3тіоалкокси, аміно, -C(O)H, -COOH, -COOC1-C6алкілу, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NR55R56, NR55R56-(C1-C6алкіл)-NR55R56, гетероарилу, піперазину, піролідину, N-піролідону і трифторметилу.

34. Сполука за п. 3, яка має формулу

,

де R2, R3, R4, R9 та А приймають наступні значення:

 

№

R2

R3

R4

R9

A

Група EC50

 

1.

H

H

CH3

EC50 < 1 мкM

 

2.

H

H

CH3

EC50 < 1 мкM

 

3.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

 

4.

H

H

CH3

EC50 < 1 мкM

 

5.

H

H

CH3

EC50 < 1 мкM

 

6.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

 

7.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

 

8.

H

H

CH3

EC50 < 1 мкM

 

9.

H

H

CH3

EC50 < 1 мкM

 

10.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

 

11.

H

H

CH3

EC50 < 1 мкM

 

12.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

 

13.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

 

14.

H

H

H

EC50>50 нМ

 

15.

H

H

CH3

EC50 < 1 мкM

 

16.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

 

17.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

18.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

19.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

20.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

21.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

22.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

23.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

24.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

25.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

26.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

27.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

28.

H

H

Me

EC50 < 1 мкM

 

29.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

 

30.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

31.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

32.

F

H

Me

EC50 < 1 мкM

 

33.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

34.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

35.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

36.

F

H

Me

EC50 < 1 мкM

 

37.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

38.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

39.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

40.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

41.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

42.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

43.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

44.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

45.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

46.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

47.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

48.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

49.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

50.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

51.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

52.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

53.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

54.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

55.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

56.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

57.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

58.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

59.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

60.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

61.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

62.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

63.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

64.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

65.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

66.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

 

67.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

68.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

69.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

70.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

71.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

72.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

73.

Cl

H

H

EC50 < 1 мкM

 

74.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

75.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

76.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

77.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

78.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

79.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

80.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

81.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

82.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

83.

H

H

(S)-Me

EC50 < 1 мкM

 

84.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

85.

H

H

(S)-Me

EC50 < 1 мкM

 

86.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

87.

H

H

(S)-Me

EC50 < 1 мкM

 

88.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

89.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

90.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

91.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

92.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

93.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

94.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

95.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

96.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

97.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

98.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

99.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

100.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

101.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

102.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

103.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

104.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

105.

Br

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

106.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

107.

F

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

108.

 

109.

Cl

H

H

EC50 < 1 мкM

 

110.

Cl

H

H

EC50 < 1 мкM

 

111.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

112.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

113.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

114.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

115.

Cl

H

H

EC50 < 1 мкM

 

116.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

117.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

118.

Cl

H

H

EC50 < 1 мкM

 

119.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

120.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

121.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

122.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

123.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

124.

Cl

H

H

EC50 < 1 мкM

 

125.

F

H

H

 

126.

F

H

H

 

127.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

128.

Cl

H

H

EC50 < 1 мкM

 

129.

H

H

(R)Me

EC50 < 1 мкM

 

130.

OMe

H

H

 

131.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

132.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

133.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

134.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

135.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

136.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

137.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

138.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

139.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

140.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

141.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

142.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

143.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

144.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

145.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

146.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

148.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

149.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

150.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

151.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

152.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

153.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

154.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

155.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

156.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

157.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

158.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

159.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

160.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

161.

OMe

H

H

EC50 < 1мкM

 

162.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

163.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

164.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

165.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

166.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

167.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

168.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

169.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

170.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

171.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

172.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

173.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

174.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

175.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

176.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

177.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

178.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

178.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

179.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

180.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

181.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

182.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

183.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

184.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

185.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

186.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

187.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

188.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

189.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

190.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

191.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

192.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

193.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

194.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

195.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

196.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

197.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

198.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

199.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

200.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

201.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

202.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

203.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

204.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

205.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

206.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

207.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

208.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

209.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

210.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

211.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

212.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

213.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

 

214.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

215.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

216.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

217.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

218.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

219.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

220.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

221.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

222.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

223.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

224.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

225.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

226.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

227.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

228.

F

H

H

EC50 < 1 мкM

 

229.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

230.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

231.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

232.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

233.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

234.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

235.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

236.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

237.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

238.

MeO

H

H

EC50 > 1 мкМ, але < 5 мкМ

 

239.

MeO

H

H

EC50 < 1 мкM

 

240.

MeO

H

H

EC50 > 5 мкМ

 

241.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

242.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

243.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

244.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

245.

OMe

H

H

EC50 < 1 мкM

 

35. Сполука за п. 3, яка має формулу

,

де R2, R3, R4, R та А приймають наступні значення:

№

R2

R3

R4

R

A

Група EC50

1.

OMe

H

Me

EC50 < 1 мкM

2.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

3.

OMe

H

(S)-Me

EC50 < 1 мкM

4.

OMe

H

Et

EC50 < 1 мкM

5.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

6.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

7.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

8.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

9.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

10.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

11.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

12.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

13.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

14.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

15.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

16.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

17.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

18.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

19.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

20.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

21.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

22.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

23.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

24.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

25.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

26.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

27.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

28.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

29.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

30.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

31.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

32.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

33.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

34.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

35.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

36.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

37.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

38.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

39.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

40.

F

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

41.

F

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

42.

OMe

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

43.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

44.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

45.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

46.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

47.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

48.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

49.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

50.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

51.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

52.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

53.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

54.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

55.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

56.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

57.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

58.

MeO

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

59.

MeO

H

(S)-Me

EC50 < 1 мкM

36. Сполука за п. 3, яка має формулу

,

де R2, R3, R4, R9 та А приймають наступні значення:

№

R2

R3

R4

R9

A

Група EC50

1.

H

H

CH3

EC50 > 1 мкМ, але < 5 мкМ

37. Сполука за п. 3, яка має формулу

,

де R2, R3, R4, R9 та А приймають наступні значення:

№

R2

R3

R4

R9

A

Група EC50

1.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

2.

H

H

(S)-CH3

EC50 < 1 мкM

3.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

4.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

5.

Cl

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

6.

Cl

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

7.

Cl

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

8.

Cl

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

9.

Cl

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

10.

Cl

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

11.

12.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

13.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

14.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

15.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

16.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

17.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

18.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

19.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

20.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

21.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

22.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

23.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

24.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

25.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

26.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

27.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

28.

H

H

(R)-Me

EC50 < 1 мкM

29.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

30.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

31.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

32.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

33.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

34.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

35.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

36.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

37.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

38.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

39.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

40.

H

H

H

EC50 < 1 мкM

38. Сполука за п. 3, яка має формулу

                                      Попередник 8           або             Приклад 1                      ,

де

Сполука №

Середній відсоток (%) інгібування при 10 мкM

Попередник 8

85%

Приклад 1

56%

39. Сполука за п. 1, де:

A вибрано із сукупності, що складається із фенілу і гетероарилу; де зазначеним гетероарилом є піридиніл, фураніл або тієніл; де зазначений феніл або гетероарил незалежно являє собою необов’язково заміщений узятими в кількості від одного до двох однаковими чи різними аміно, C1-6алкілом або галоїдом;

риска (-) означає зв’язок вуглець-вуглець;

R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 і R16 кожний незалежно являє собою водень або метил, за умови, що не більше двох з них є метилом;

Q являє собою або

де

R2 вибрано із сукупності, що складається із водню, галоїду і метокси; і

R3 являє собою водень; або

(b) Q являє собою:

де

R2 і R3 являють собою водень;

і як для (а), так і для (b):

R4 вибрано із сукупності, що складається із B;

B являє собою гетероарил, вибраний із сукупності, що складається із триазолу, піразолу, оксазолу, піразину, піримідину і оксадіазолу; де зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F;

F вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, гетероарилу, -NR42C(O)-(C1-6)алкілу, -NR42R43 і C(O)NR42R43;

R5 являє собою водень;

R6 є відсутнім; і

R42 і R43 вибрані незалежно один від одного із сукупності, що складається із водню і (C1-6)алкілу; або R42 і R43, узяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероаліцикліл, вибраний із сукупності, що складається із азиридину, азетидину, піролідину, піперазину, тетрагідрофурану, тетрагідропірану, азепіну і морфоліну.

40. Сполука за п. 39, де:

R2 являє собою H, Cl , F або метокси; і

R4 вибрано із сукупності, що складається із

 та

41. Сполука за п. 40, де:

R2 являє собою метокси або фтор; і

один із R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 і R16 являє собою метил, у той час як інші являють собою водень.

42. Сполука за п. 40, де:

R2 являє собою метокси; і

R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 і R16 кожний являє собою водень.

43. Сполука за п. 41, де:

один із R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 або R16 являє собою (R)-метил, у той час як інші являють собою водень.

44. Сполука за п. 41, де:

один із R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 і R16 являє собою (S)-метил, у той час як інші являють собою водень.

45. Сполука за п. 39, де:

R2 являє собою метокси, водень, хлор або фтор; і

R4 являє собою оксадіазол.

46. Сполука за п. 45, де:

R2 являє собою метокси, водень, хлор або фтор; і

R4 являє собою оксадіазол, заміщений одним фтором, хлором, аміно або метильною групою.

47. Сполука за п. 2, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

A вибрано із сукупності, що складається із фенілу і гетероарилу; де зазначеним гетероарилом є піридиніл, фураніл або тієніл; і зазначений феніл або зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до двох однаковими чи різними аміногрупами, C1-6алкілом, гідрокси або галоїдом;

R9, R10, R11, R12, R15 і R16 кожний являє собою водень;

R13 і R14 кожний незалежно являє собою водень або метил, за умови, що тільки один із них являє собою метил;

Q являє собою або

 чи

де

R2 вибрано із сукупності, що складається із водню, галоїду і метокси; і

R3 являє собою водень; або

(b) Q являє собою:

де

R2 являє собою галоїд або водень, а R3 являє собою водень;

і як для (а), так і для (b):

R4 вибрано із сукупності, що складається із B; а

B вибрано із сукупності, що складається із -C(O)NR40R41, заміщеного фенілу, гетероарилу, оксазоліну, піразинону, метилeндіоксиду або етилендіоксиду, сконденсованих з бензолом або піридином; де зазначений гетероарил або феніл є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

48. Сполука за п. 47, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

B вибрано із сукупності, що складається із -C(O)NR40R41, заміщеного фенілу і гетероарилу; де зазначений феніл є заміщеним, а гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F;

F вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, (C3-6)циклоалкілу, арилу, гетероарилу, гетероаліциклілу, гідрокси, (C1-6)алкокси, (C1-6)тіоалкокси, ціано, галоїду, -C(O)R57, бензилу, -NR42C(O)-(C1-6)алкілу, -NR42C(O)-(C3-6)циклоалкілу, -NR42C(O)-арилу, -NR42C(O)-гетероарилу, -NR42C(O)-гетероаліциклілу, 4-, 5- або 6-членного кільця циклічного N-лактаму, -NR42S(O)2-(C1-6)алкілу, -NR42R43, C(O)NR42R43 і COOR54; де зазначені (C1-6)алкіл, (C3-6)циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероаліцикліл, (C1-6)алкокси є необов’язково заміщеними узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності G;

G вибрано із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, гідрокси, (C1-6)алкокси, галоїду, -NR48C(O)-(C1-6)алкілу, -NR48C(O)-(C3)циклоалкілу, 4-, 5- або 6-членного кільця циклічного N-лактаму, -NR48S(O)2-(C1-6)алкілу, NR48R49, (C1-6)алкілу, C(O)NR48R49, C(O)NR48R49 і (C1-6)алкіл-NR48R49;

R40 являє собою водень;

R41 являє собою (C1-6)алкіл, (C3-7)циклоалкіл, феніл або гетероарил; де зазначені (C1-6)алкіл, (C3-7)циклоалкіл, феніл або гетероарил є заміщеними взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або взятими в кількості від одного до двох однаковими чи різними метилом, (C1-3)алкокси, гетероарилом або арилом; де зазначені арил або гетероарил є необов’язково заміщеними взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або взятими в кількості від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності, що складається із (C1-6)алкілу, гідрокси, (C1-6)алкокси, -NR42C(O)-(C1-6)алкілу, NR42R43 і C(O)NR42R43.

49. Сполука за п. 2, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

A вибрано із сукупності, що складається із фенілу і гетероарилу; де зазначеним гетероарилом є піридиніл, фураніл або тієніл; і зазначений феніл або зазначений гетероарил є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до двох однаковими або різними аміногрупою, C1-6алкілом, гідрокси або галоїдом;

R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 і R16 кожний незалежно являє собою водень або метил, за умови, що тільки один із них являє собою метил;

Q являє собою або

 або

де

R2 вибрано із сукупності, що складається із водню, галоїду і метокси; а

R3 являє собою водень; або

(b) Q являє собою:

де

R2 являє собою галоїд або водень, а R3 являє собою водень;

і як для (а), так і для (b):

R4 вибрано із сукупності, що складається із B;

B вибрано із сукупності, що складається із -C(O)NR40R41, заміщеного фенілу, гетероарилу, оксазоліну, піразинону, метилeндіоксиду або етилендіоксиду, сконденсованих з бензолом або піридином; де зазначений гетероарил або феніл є необов’язково заміщеним узятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або від одного до двох однаковими чи різними замісниками, вибраними із сукупності F.

50. Сполука за п. 49, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

B вибрано із сукупності, що складається із піразинону і метилeндіоксиду або етилендіоксиду, сконденсованих з бензольним кільцем; де зазначена група є необов’язково заміщеною взятими в кількості від одного до трьох однаковими або різними атомами галоїдів або замісниками, вибраними із сукупності F, що складається із (C1-C6алкілу), аміно, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NHC(C1-C6алкілу), -N(C1-C6алкілу)2, гетероарилу і 4-, 5- або 6-членного циклічного N-лактаму.

51. Сполука за п. 49, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

B вибрано із сукупності, що складається із оксадіазолу, триазолу, піразолу, піразину і піримідину; де зазначена сукупність є необов’язково заміщеною взятими в кількості від одного до трьох однаковими чи різними атомами галоїдів або замісником, вибраним із сукупності F, що складається із (C1-C6алкілу), аміно, -NHC(O)-(C1-C6алкілу), -NHS(O)2-(C1-C6алкілу), метокси, -C(O)-NH2, C(O)NHMe, C(O)NMe2, трифторметилу, -NHC(C1-C6алкілу), -N(C1-C6алкілу)2, гетероарилу, 4-, 5- або 6-членного циклічного N-лактаму і (C1-6)алкіл-NR48R49.

52. Сполука за п. 49, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

гетероарил у B вибрано із сукупності, що складається із піразину і піримідину.

53. Сполука за п. 50, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

гетероарил у B вибрано із сукупності, що складається із піразину і піримідину.

54. Сполука за п. 1, де

R9, R10, R15 і R16 кожний являє собою водень; а

R11, R12, R13 і R14 кожний незалежно являє собою водень або метил, за умови, що не більше одного з них є метилом.

55. Сполука за п. 54, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де

один із R11, R12, R13 і R14 являє собою метил.

56. Сполука за п. 55, де

атом вуглецю піперазинового кільця, до котрого приєднана принаймні одна метильна група R11, R12, R13 і  R14, має конфігурацію (R).

57. Сполука за п. 1, де

R11, R12, R13 і R14 кожний являє собою водень, а R9, R10, R15 і R16 кожний незалежно являє собою водень або метил, за умови, що не більше одного з них є метилом.

58. Сполука за п. 57, де

один із R9, R10, R15 і R16 являє собою метил.

59. Сполука за п. 58, де

атом вуглецю піперазинового кільця, до котрого приєднана принаймні одна метильна група R9, R10, R15 і R16, має конфігурацію (R).

            60. Сполука за п. 1, включаючи її фармацевтично прийнятні солі де:

R1 являє собою водень;

m приймає значення 2;

R5 являє собою водень;

R6 є відсутнім;

A вибрано із сукупності, що складається із C1-6алкокси, арилу і гетероарилу; де арилом є феніл; гетероарил вибрано із сукупності, що складається із піридинілу, піримідинілу, піразинілу, триазинілу, фуранілу, тієнілу, піролілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу і ізоксазолілу; і зазначений арил або гетероарил є необов’язково заміщеним одним або двома однаковими чи різними аміно, ціано, гідроксі-C1-6алкокси, C1-6алкілом, -NHC(O)CH3, галоїдом і трифторметилом; і

риска (-) означає зв’язок вуглець-вуглець.

61. Фармацевтична композиція, що містить противірусоефективну кількість сполуки за формулою I або її фармацевтично прийнятної солі за п. 1 і фармацевтично прийнятний носій.

62. Фармацевтична композиція за п. 61, корисна для лікування ВІЛ-інфекції, де зазначена композиція необов’язково додатково містить противірусоефективну кількість засобу для лікування СНІДу, де зазначений засіб вибрано із сукупності, що складається із:

(а) противірусного засобу від СНІДу;

(b) антибактеріального засобу;

(c) імуномодулятора; і

(d) інгібіторів входження ВІЛ-інфекції.

63. Процес лікування ссавців, інфікованих вірусом, де зазначений процес включає у себе введення ссавцю противірусоефективної кількості сполуки за формулою I або її фармацевтично прийнятні солі за п. 1.

64. Процес за п. 63, який включає у себе введення зазначеному ссавцю противірусоефективної кількості сполуки за формулою I в комбінації з противірусоефективною кількістю засобу для лікування СНІДу, вибраного із сукупності, що складається із:

(а) противірусного засобу від СНІДу;

(b) антибактеріального засобу;

(c) імуномодулятора; і

(d) інгібіторів входження ВІЛ-інфекції.

65. Процес за п. 63, де вірусом є ВІЛ.

66. Процес за п. 64, де вірусом є ВІЛ.

67. Сполука за п. 1, що має формулу Ia, включаючи її фармацевтично прийнятні солі,

, Ia

де:

R2 являє собою метокси, фтор або хлор,

R4 вибрано із сукупності, що складається із: 1,2,3-триазольної групи за формулою:

або

1,2,3-триазольной групи за формулою:

,

D вибрано з водню або C1-C3 алкілу;

E вибрано із сукупності, що складається із водню, (C1-C3)алкілу, O(C1-C3)алкілу або CH2OCH3;

R11 являє собою або водень або метил, де конфігурація, до котрої приєднаний метил, є (R), за умови, що коли R4 являє собою , тоді R11 являє собою водень.

68. Сполука за п. 67, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R2 являє собою метокси або фтор;

D являє собою водень або метил; і

E являє собою водень, метил або етил.

69. Сполука за п. 68, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R2 являє собою метокси;

D являє собою водень або метил; і

E являє собою водень, метил або етил.

70. Сполука за п. 69, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R11 являє собою водень.

71. Сполука за п. 70, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R4 являє собою

та

R11 являє собою водень.

72. Сполука за п. 71, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

D являє собою водень.

73. Сполука за п. 71, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

D являє собою метил.

74. Сполука за п. 70, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R4 являє собою

75. Сполука за п. 74, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

E являє собою водень.

76. Сполука за п. 74, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

E являє собою метил.

77. Сполука за п. 74, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

E являє собою етил.

78. Сполука за п. 68, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R2 являє собою фтор;

D являє собою водень або метил; і

E являє собою водень або метил.

79. Сполука за п. 78, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R4 являє собою

та

R11 являє собою водень.

80. Сполука за п. 79, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

D являє собою водень.

81. Сполука за п. 79, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

D являє собою метил.

82. Сполука за п. 78, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R4 являє собою

83. Сполука за п. 82, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

E являє собою водень.

84. Сполука за п. 82, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

E являє собою метил.

85. Сполука за п. 68, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R2 являє собою метокси;

D являє собою водень або метил;

E являє собою водень, метил або етил; і

R11 являє собою (R)-метил.

86. Сполука за п. 85, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

R4 являє собою

87. Сполука за п. 86, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

E являє собою водень.

88. Сполука за п. 86, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

E являє собою метил.

89. Сполука за п. 86, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, де:

E являє собою етил.

90. Фармацевтична композиція, що містить противірусоефективну кількість сполуки за формулою Ia, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, заявлені в п. 67, і фармацевтично прийнятний носій.

91. Фармацевтична композиція за п. 90, корисна для лікування ВІЛ-інфекції, де зазначена композиція додатково містить противірусоефективну кількість засобу для лікування СНІДу, вибраного із сукупності, що складається із:

(а) противірусного засобу від СНІДу;

(b) антибактеріального засобу;

(c) імуномодулятора; і

(d) інгібіторів входження ВІЛ-інфекції.

92. Процес лікування ссавця, інфікованого таким вірусом, як ВІЛ, де зазначений процес включає у себе введення ссавцю противірусоефективної кількості сполуки за формулою Ia, включаючи її фармацевтично прийнятні солі, заявлені в п. 67.

93. Процес за п. 92, який включає у себе введення зазначеному ссавцю противірусоефективної кількості сполуки за формулою Ia в комбінації з противірусоефективною кількістю засобу для лікування СНІДу, вибраного із сукупності, що складається із: противірусного засобу від СНІДу, антибактеріального засобу, імуномодулятора та інгібіторів входження ВІЛ-інфекції.