Заміщені індолінони та лікарський засіб на їх основі

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 63009

Опубліковано: 15.01.2004

Автори: Рідеманн Норберт, Хеккель Армін, Ван Меєль Якобс С. А., Грелль Вольфганг, Вальтер Райнер

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Заміщені індолінони загальної формули

в якій

X означає атом кисню або сірки,

R1 означає атом водню, С1-С4-алкоксикарбонільну або С2-С4-алканоїльну групу,

R2 означає карбокси-, С1-С4-алкоксикарбонільну або амінокарбонільну групу, де аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома С1-С3-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,

R3 означає фенільну або нафтильну групу, що може заміщатися атомами фтору, хлору або брому, С1-С3-алкільними, С1-С3-алкокси-, ціано-, трифторметильними, нітро-, аміно-, С1-С3-алкіламіно-, ді(С1-С3-алкіл)аміно-, С2-С4-алканоїламіно-, N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіно-, С1-С3-алкілсульфоніламіно-, аміно-С1-С3-алкільними, С1-С3-алкіламіно-С1-С3-алкільними, ді(С1-С3-алкіл)аміно-С1-С3-алкільними, N-(С2-С4-алканоїл)аміно-С1-С3-алкільними або N-(С2-С4-алканоїл)-С1-С3-алкіламіно-С1-С3-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,

R4 означає атом водню або С1-С3-алкільну групу й

R5 означає атом водню,

необов'язково заміщену фенільною, карбокси- або С1-С3-алкоксикарбонільною групою С1-С5-алкільну групу,

необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою С3-С7-циклоалкільну групу,

необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою інданільну групу, 5-членну гетероарильну групу, що містить необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою іміногрупу, атом кисню або сірки, або необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою іміногрупу й атом кисню, сірки або азоту, або два атоми азоту, або означає 6-членну гетероарильну групу, що містить 1-3 атоми азоту, при цьому за допомогою двох суміжних атомів вуглецю або одного атома вуглецю й суміжної іміногрупи в складі вищенаведених 5- і 6-членних гетероарильних груп може додатково приєднуватися 1,3-бутадієніленовий місток, а вуглецевий скелет згаданих моно- й біциклічних кілець може бути одно- або двозаміщеним атомами фтору, хлору, брому або йоду, С1-С5-алкільними або ціаногрупами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,

приєднану за допомогою атома вуглецю піролідинільну або піперидинільну групу, що в атомі азоту може заміщатися С1-С3-алкільною групою,

необов'язково двозаміщену атомами фтору, хлору, брому або йоду, С1-С5-алкільними, С1-С3-алкокси-, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільними, аміносульфонільними, нітро- або ціаногрупами фенільну групу, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, фенільну, піридильну, піримідильну або тієнільну групу, кожна з яких заміщається

феніл-С1-С3-алкіламіно-С1-С3-алкільною групою, що може бути одно- або двозаміщеною у фенільному ядрі трифторметильною групою, атомами фтору, хлору, брому або йоду, С1-С5-алкільними або С1-С3-алкоксигрупами, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, й додатково в атомі азоту аміну може заміщатися С1-С3-алкільною групою, в якій атоми водню, починаючи з 2-го положення, можуть частково або повністю заміщатися атомами фтору,

С1-С5-алкільною, фенільною, імідазолільною, С3-С7-циклоалкільною, С1-С3-алкокси-С1-С3-алкокси-, феніл-С1-С3-алкокси-, карбокси-С1-С3-алкільною, С1-С3-алкоксикарбоніл-С1-С3-алкільною, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-С3-алкіламінокарбонільною, ді(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною, феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільною, N-(С1-С3-алкіл)феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільною, піперазинокарбонільною, N-(С1-С3-алкіл)піперазинокарбонільною, нітро-, аміно-, С1-С3-алкіламіно-, ді(С1-С3-алкіл)аміно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, С2-С4-алканоїламіно-, N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіно-, бензоїламіно- або N-(С1-С3-алкіл)бензоїламіногрупою,

N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіногрупою, що в алкільному фрагменті додатково заміщається карбокси- або С1-С3-алкоксикарбонільною групою,

С1-С3-алкіламінокарбонільною або ді(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною групою, в якій один алкільний фрагмент додатково заміщається ді(С1-С3-алкіл)аміногрупою, або

заміщену С1-С3-алкільною групою фенільну або тієнільну групу, в якій алкільний фрагмент заміщається гідрокси-, С1-С3-алкокси-, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільною, аміно-, С1-С5-алкіламіно-, ді(С1-С5-алкіл)аміно-, С2-С4-алканоїламіно-, N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, 3-гідроксипіперидиновою, 4-гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-С3-алкіл)піперазиновою, 4-фенілпіперазиновою, 4-(С2-С4-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою,

при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця, С1-С5-алкіламіно- або ді(С1-С5-алкіл)аміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двома С1-С5-алкільними групами, С3-С7-циклоалкільною, гідрокси-, С1-С3-алкокси-, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-С3-алкіламінокарбонільною або ді(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною групою, у фенільному ядрі – необов'язково атомами фтору, хлору, брому або йоду, одно- або двозаміщеною С1-С3-алкільними або ціаногрупами феніл-С1-С3-алкільною або фенільною групою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,

або суміжна з атомом азоту метиленова група у вищенаведених циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а згадані однозаміщені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метильною, аміно-, С1-С3-алкіламіно- або ді(С1-С3-алкіл)аміногрупою, або з одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома С1-С3-алкоксигрупами фенільне кільце, при цьому зазначені при розшифровці вищенаведених залишків карбоксигрупи можуть додатково заміщатися групою, що in vivo переводиться в карбоксигрупу, а аміно- й іміногрупи, наведені при розшифровці згаданих залишків, можуть додатково заміщатися відщеплюваним in vivo залишком, а також їхні ізомери й солі.

2. Заміщені індолінони загальної формули I за п. 1,

у якій

X означає атом кисню,

R1 означає атом водню або С1-С4-алкоксикарбонільну групу,

R3 означає необов'язково заміщену атомом фтору, хлору або брому, метильною, ціано- або амінометильною групою фенільну групу,

R4 означає атом водню або метильну групу й

R5 означає атом водню,

необов'язково заміщену карбокси- або С1-С3-алкоксикарбонільною групою С1-С5-алкільну групу або бензильну групу,

необов'язково заміщену метильною групою С3-С7-циклоалкільну групу,

необов'язково заміщену метильною групою інданільну, піридильну, оксазолільну, тіазолільну або імідазолільну групу, з якою додатково за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися фенільне кільце,

необов'язково заміщену атомом фтору, хлору або брому, метокси-, карбокси-, С1-С3-алкілоксикарбонільною, нітро- або аміносульфонільною групою метилфенільну групу або диметоксифенільну групу, приєднану за допомогою атома вуглецю піролідинільну або піперидинільну групу, що в атомі азоту заміщається С1-С3-алкільною групою,

фенільну групу, заміщену

трифторметоксигрупою, атомом фтору, хлору, брому або йоду, С1-С3-алкоксигрупою, що у 2-му або 3-му положенні може заміщатися аміно-, С1-С3-алкіламіно-, ді(С1-С3-алкіл)аміно-, феніл-С1-С3-алкіламіно-, N-(С1-С3-алкіл)феніл-С1-С3-алкіламіно-, піролідиновою або піперидиновою групою, феніл-С1-С3-алкіламіно-С1-С3-алкільною групою, що у фенільному ядрі заміщається атомом фтору, хлору, брому або йоду, С1-С5-алкільною, С1-С3-алкокси- або трифторметильною групою й додатково в атомі азоту аміну – С1-С3-алкільною групою, в якій атоми водню, починаючи з 2-го положення, можуть повністю або частково заміщатися атомами фтору, С1-С5-алкільною, фенільною, імідазолільною, С3-С7-циклоалкільною, С1-С3-алкокси-С1-С3-алкокси-, феніл-С1-С3-алкокси-, карбокси-С1-С3-алкільною, С1-С3-алкоксикарбоніл-С1-С3-алкільною, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-С3-алкіламінокарбонільною, ді(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною, феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільною, N-(С1-С3-алкіл)феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільною, піперазинокарбонільною, N-(С1-С3-алкіл)піперазинокарбонільною, нітро-, аміно-, С1-С3-алкіламіно-, ді(С1-С3-алкіл)аміно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, С2-С4-алканоїламіно-, N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіно-, бензоїламіно- або N-(С1-С3-алкіл)бензоїламіногрупою,

N-(С1-С3-алкіл)-С1-С3-алкілсульфоніламіно- або N-(С1-С3-алкіл)фенілсульфоніламіногрупою, в якій алкільний фрагмент може додатково заміщатися ціано-, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільною, С1-С3-алкіламіно-, ді(С1-С3-алкіл)аміно-, амінокарбонільною, С1-С3-алкіламінокарбонільною, ді(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною, піперидинокарбонільною або 2-[ді(С1-С3-алкіламіно)]етиламінокарбонільною групою, необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою фенільну групу, в якій алкільний фрагмент заміщається гідрокси-, С1-С3-алкокси-, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільною, аміно-, С1-С5-алкіламіно-, ді(С1-С5-алкіл)аміно-, С2-С4-алканоїламіно-, N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, 3-гідроксипіперидиновою, 4-гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-С3-алкіл)піперазиновою, 4-фенілпіперазиновою, 4-(С2-С4-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою,

а також їхні ізомери й солі.

3. Заміщені індолінони загальної формули I за п. 1,

у яких

X означає атом кисню,

R1 означає атом водню,

R2 означає карбокси-, С1-С4-алкоксикарбонільну або амінокарбонільну групу, в якій аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома С1-С3-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,

R3 означає необов'язково заміщену метильною групою фенільну групу,

R4 означає атом водню або метильну групу й

R5 означає атом водню,

С1-С3-алкільну групу, бензильну групу або заміщену карбокси-

або С1-С3-алкоксикарбонільною групою метильну або етильну групу,

необов'язково заміщену метильною групою С3-С7-циклоалкільну групу,

необов'язково заміщену атомом фтору, хлору або брому, метокси-,

карбокси-, С1-С3-алкілоксикарбонільною, нітро- або аміносульфонільною групою метилфенільну або диметоксифенільну групу,

3-піролідинільну або 4-піперидинільну групу, що в атомі азоту заміщається С1-С3-алкільною групою,

фенільну групу, заміщену

трифторметокси-, бензилокси-, ціано- або нітрогрупою, атомом фтору, хлору або брому,

С1-С3-алкоксигрупою, причому кожна з етокси- й н-пропоксигруп у кінцевому положенні може заміщатися диметиламіно-, діетиламіно-, N-етилметиламіно-, N-бензилметиламіно- або піперидиновою групою, феніл-С1-С3-алкіламіно-С1-С3-алкільною групою, що у фенільному ядрі може заміщатися атомом фтору, хлору, брому або йоду, метильною, метокси- або трифторметильною групою й додатково в атомі азоту аміну – С1-С5-алкільною або 2,2,2-трифторетильною групою, С1-С4-алкільною, фенільною, імідазолільною, циклогексильною, метоксиметильною, карбоксиметильною, С1-С3-алкоксикарбонілметильною, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-С3-алкіламінокарбонільною, ді(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною, феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільною, N-(С1-С3-алкіл)феніл-С1-С3-алкіламінокарбонільною, піперазинокарбонільною, N-(С1-С3-алкіл)піперазинокарбонільною, аміно-, С1-С3-алкіламіно-, ді(С1-С3-алкіл)аміно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, С2-С4-алканоїламіно-, N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіно-, бензоїламіно- або N-(С1-С3)бензоїламіногрупою,

необов'язково заміщену С1-С3-алкільною групою фенільну групу, в якій алкільна група заміщається гідрокси-, С1-С3-алкокси-, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільною, аміно-, С1-С5-алкіламіно-, ді(С1-С5-алкіл)аміно-, С2-С4-алканоїламіно-, N-(С1-С3-алкіл)-С2-С4-алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, 4-гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-С3-алкіл)піперазиновою, 4-фенілпіперазиновою, 4-(С2-С4-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою,

при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця можуть додатково заміщатися фенільною групою або однією або двома метильними групами,

вищенаведені С1-С5-алкіламіно- й ді(С1-С5-алкіл)аміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двома С1-С3-алкільними групами, циклогексильною, гідрокси-, С1-С3-алкокси-, карбокси-, С1-С3-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-С3-алкіламінокарбонільною або ді(С1-С3-алкіл)амінокарбонільною групою, необов'язково заміщеною у фенільному ядрі атомом фтору, хлору, брому або йоду, метильною або ціаногрупою феніл-С1-С3-алкільною або фенільною групою,

або суміжна з атомом азоту метиленова група у згаданих циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а вищенаведені однозаміщені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метильною, аміно-, С1-С3-алкіламіно- або ді(С1-С3-алкіл)аміногрупою, або з одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома С1-С3-алкоксигрупами фенільне кільце,

а також їхні ізомери й солі.

4. Заміщені індолінони загальної формули I за п. 1,

у яких

X означає атом кисню,

R1 означає атом водню,

R2 означає карбокси- або амінокарбонільну групу, в якій аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома С1-С3-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,

R3 означає необов'язково заміщену метильною групою фенільну групу,

R4 означає атом водню й

R5 означає атом водню,

3-піролідинільну або 4-піперидинільну групу, заміщену в атомі азоту С1-С3-алкільною групою,

фенільну групу, заміщену

феніл-С1-С3-алкіламіно-С1-С3-алкільною групою, що у фенільному ядрі може заміщатися атомом фтору, хлору, брому або йоду, метильною, метокси- або трифторметильною групою й додатково в атомі азоту аміну – С1-С5-алкільною або 2,2,2-трифторетильною групою,

а також їхні ізомери й солі.

5. Заміщені індолінони загальної формули I за будь-яким із пп. 1-4, в яких залишок R2 знаходиться в 5-му положенні.

6. Заміщені індолінони загальної формули I за п. 1 із групи, що включає

(а) 3-Z-[1-(4-амінометилфеніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(б) 3-Z-[1-феніламіно-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(в) 3-Z-[1-(4-бромфеніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(г) 3-Z-[1-(4-диметиламінометил)феніламіно-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(д) 3-Z-[1-(4-піролідинометилфеніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(е) 3-Z-[1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(є) 3-Z-[1-(4-гексаметиленімінометилфеніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(ж) 3-Z-[1-(4-(4-бензилпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(з) 3-Z-[1-(4-(N-бутиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(і) 3-Z-[1-(4-N-(фенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(ї) 3-Z-[1-(4-(N-метил-N-бензиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

(к) 3-Z-[1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен]-5-диметилкарбамоїл-2-індолінон,

(л) 3-Z-[1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен]-5-діетилкарбамоїл-2-індолінон,

(м) 3-Z-[1-(4-(3-діетиламінопропокси)феніламіно)-1-фенілметилен]-5-амідо-2-індолінон,

і їхні солі.

7. Сполуки за будь-яким з пп. 1-6, які являють собою фізіологічно придатні солі заміщених індолінонів загальної формули І.

8. Лікарський засіб для лікування надлишкової або анормальної проліферації клітин, який містить сполуку за будь-яким з пп. 1-7, й, у разі потреби, один або кілька інертних носіїв і/або розріджувачів.

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Substituted indolinones and medicaments based thereon

Автори англійською

Heckel Armin, Walter, Rainer

Назва патенту російською

Замещенные индолиноны и лекарственное средство на их основе

Автори російською

Хеккель Армин

МПК / Мітки

МПК: C07D 401/12, A61K 31/4045, A61K 31/4709, A61K 31/5377, A61P 43/00, A61K 31/4439, A61K 31/403, A61K 31/4178, C07D 413/12, A61K 31/454, C07D 209/34, A61K 31/422, A61P 35/00, A61K 31/496, A61K 31/4427, C07D 417/12, A61K 31/427, C07D 403/12, A61K 31/404, A61K 31/4184

Мітки: індолінони, основі, лікарський, засіб, заміщені

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/23-63009-zamishheni-indolinoni-ta-likarskijj-zasib-na-kh-osnovi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Заміщені індолінони та лікарський засіб на їх основі</a>

Подібні патенти