Протитуберкульозна композиція, яка містить сполуки оксазолу

Формула / Реферат

            1. Протитуберкульозний лікувальний засіб, який містить:

(І) принаймні одну із сполук 2,3-дигідро-6-нітроімідазо[2,1-b]оксазолу, представлених загальною формулою (1):

 (1)

[де R1 представляє атом водню або С1-6алкільну групу, n представляє ціле число від 0 до 6, a R2 представляє будь-яку групу з наступних загальних формул (А)-(G), де група, представлена загальною формулою (А), являє собою:

, (A)

де R3 представляє будь-яку групу з наступних (1)-(6):

(1) феноксигрупу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

(2) феніл-С1-6алкоксигрупу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

(3) -NR4R5 групу, де R4 представляє атом водню або С1-6алкільну групу, a R5 представляє фенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

(4) феніл-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

(5) феноксі-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

(6) бензофурил-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у бензофурановому кільці);

група, представлена загальною формулою (В), являє собою:

, (B)

де R6 представляє фенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

група, представлена загальною формулою (С), являє собою:

, (C)

де R7 представляє феніл-С2-10алкенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці) або біфеніл-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

група, представлена загальною формулою (D), являє собою:

, (D)

де R8 представляє феніл-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

група, представлена загальною формулою (Е), являє собою:

, (E)

(де R8 наведений вище);

та група, представлена загальною формулою (F), являє собою:

, (F)

(де R8 наведений вище) ,

група, представлена загальною формулою(G), являєсобою:

, (G)

(де R6 наведений вище)] ,

їх оптично активні форми та фармакологічно прийнятні солі, та (II) принаймні одну речовину, вибрану з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів, хінолонових протибактеріальних засобів, макролідних протибактеріальних засобів, сульфапрепаратів та засобів проти ВІЛ.

            2. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів та хінолонових протибактеріальних засобів.

            3. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 2, де принаймні один первинний протитуберкульозний засіб вибраний з-поміж групи, що складається з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду, та їх солей, а принаймні один вторинний протитуберкульозний засіб вибраний з-поміж енвіоміцину, канаміцину, капреоміцину, циклосерину, тіоацетазону, клофазимину та їх солей.

            4. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 2, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів.

            5. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 4, де принаймні одна речовина, вибрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, містить у комбінації (і) принаймні один з препаратів рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, та (іі) принаймні один препарат, вибраний з-поміж групи, що складається з ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей.

            6. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 5, де принаймні одна речовина, вибрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, містить у комбінації (і) принаймні один з препаратів рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, та (іі) піразинамід.

            7. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 4, де принаймні одна речовина, вибрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, містить у комбінації (і) принаймні один з препаратів рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, (іі) піразинамід, та (ііі) принаймні один з препаратів, вибраних з-поміж групи, що складається з ізоніазиду, етамбутолу та стрептоміцину.

            8. Протитуберкульозний лікарський засіб за будь-яким з пп. 3-7, де принаймні одна речовина з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів вибрана з-поміж рифампіцину, рифабутину та рифапентину.

            9. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 8, де принаймні однією речовиною з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів є рифампіцин.

            10. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж хінолінових протибактеріальних засобів.

            11. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 10, де принаймні один з хінолонових протибактеріальних засобів вибраний з-поміж групи, що складається з гатифлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів.

            12. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 10, де принаймні один засіб (II) являє собою комбінацію засобів, вибраних з-поміж групи, що складається з гатифлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів, принаймні одного первинного протитуберкульозного засобу.

            13. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 12, де принаймні один з первинних протитуберкульозних засобів являє собою комбінацію (і) будь-якого з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, і (іі) принаймні одного засобу, вибраного з-поміж групи, що складається з ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей.

            14. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 13, де принаймні один з первинних протитуберкульозних засобів містить у комбінації (і) принаймні один із рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, і (іі) піразинамід.

            15. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 14, де принаймні один з первинних протитуберкульозних засобів містить у комбінації:

(і) принаймні один з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, (іі) піразинамід, і (ііі) принаймні один з препаратів, вибраних з-поміж групи, що складається з ізоніазиду, етамбутолу та стрептоміцину.

            16. Протитуберкульозний лікарський засіб за будь-яким з пп. 13-15, де принаймні один з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів вибраний з-поміж рифампіцину, рифабутину та рифапентину.

            17. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 16, де принаймні один з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів являє собою рифампіцин.

            18. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж макролідних протибактеріальних засобів.

            19. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 18, де принаймні один з макролідних протибактеріальних засобів вибраний з-поміж групи, що складається з кларитроміцину, азитроміцину ті їх гідратів.

            20. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж сульфопрепаратів.

            21. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 20, де принаймні один із сульфопрепаратів вибраний з-поміж групи, що складається з сульфаметизолу, сульфізоксазолу, сульфамонометоксину, сульфадиметоксину, сульфаметизолу, салазосульфапіридину, сульфадіазину та їх солей.

            22. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж засобів проти ВІЛ.

            23. Протитуберкульозний лікарський засіб за п. 22, де принаймні один засобів проти ВІЛ являє собою (а) інгібітор зворотної транскриптази на основі нуклеїнової кислоти, (b) інгібітор зворотної транскриптази на основі ненуклеїнової кислоти або (с) інгібітор протеази.

            24. Лікарський засіб для дозування з інтервалами 48 годин або більше, який містить як діючу речовину принаймні одну сполуку, вибрану з-поміж: (І) сполук 2,3-дигідро-6-нітроімідазо[2,1-b]оксазолу, представлених загальною формулою (1):

 (1)

[де R1 представляє атом водню або С1-6алкільну групу, n представляє ціле число від 0 до 6, a R2 представляє будь-яку групу з наступних загальних формул (А)-(G), де група, представлена загальною формулою (А), являє собою:

, (A)

де R3 представляє будь-яку групу з наступних (1)-(6):

(1) феноксигрупу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

(2) феніл-С1-6алкоксигрупу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

(3) -NR4R5 групу, де R4 представляє атом водню або С1-6алкільну групу, a R5 представляє фенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

(4) феніл-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

(5) феноксі-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); та

(6) бензофурил-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у бензофурановому кільці);

група, представлена загальною формулою (В), являє собою:

, (В)

де R6 представляє фенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

група, представлена загальною формулою (С), це:

, (C)

де R7 представляє феніл-С2-10алкенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці) або біфеніл-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

група, представлена загальною формулою (D), це:

, (D)

де R8 представляє феніл-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці);

група, представлена загальною формулою (Е), являє собою:

, (E)

(де R8 наведений вище);

а група, представлена загальною формулою (F), являє собою:

, (F)

(де R8 наведений вище),

група, представлена загальною формулою (G), являє собою:

, (G)

(де R6 наведений вище)],

їх оптично активні форми та фармакологічно прийнятні солі.

            25. Комплект для лікування туберкульозу, який містить засіб за п. 24 та принаймні одну речовину (II), вибрану з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів, хінолінових протибактеріальних засобів, макролідних протибактеріальних засобів, сульфопрепаратів та засобів проти ВІЛ, і який використовується для дозування лікарського засобу та інших ліків з інтервалами 48 годин або більше.

            26. Комплект за п. 25, у якому принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів та хінолінових протибактеріальних засобів.

            27. Комплект за п. 26, у якому принаймні один первинний протитуберкульозний засіб вибраний з-поміж групи, що складається з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей, принаймні один вторинний протитуберкульозний засіб вибраний з-поміж групи, що складається з енвіоміцину, канаміцину, капреоміцину, циклосерину, тіоацетазону, клофазимину та їх солей, а принаймні один з хінолонових протибактеріальних засобів вибраний з-поміж гатифлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів.

            28. Комплект за п. 27, у якому принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж групи, що складається з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей.

            29. Комплект за п. 28, у якому речовина (II) містить у комбінації принаймні один первинний протитуберкульозний засіб, вибраний з-поміж групи, що складається з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей, та принаймні один хіноліновий протибактеріальний засіб, вибраний з-поміж групи, що складається з гатифлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів.

            30. Комплект за будь-яким з пп. 27-29, у якому принаймні один з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів вибраний принаймні з-поміж групи, що складається з рифампіцину, рифабутину та рифапентину.

Текст

1. Протитуберкульозний лікувальний засіб, який містить: (І) принаймні одну із сполук 2,3-дигідро-6нітроімідазо[2,1-b]оксазолу, представлених загальною формулою (1): 2 (19) 1 3 93888 група, представлена загальною формулою (С), являє собою: O N N R7 , (C) де R7 представляє феніл-С2-10алкенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці) або біфеніл-С16алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану зпоміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); група, представлена загальною формулою (D), являє собою: N N O N R8 S , (D) де R8 представляє феніл-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); група, представлена загальною формулою (Е), являє собою: N R8 N O , (E) (де R8 наведений вище); та група, представлена загальною формулою (F), являє собою: O R8 N N , (F) (де R8 наведений вище) , група, представлена загальною формулою(G), являє собою:, (G) N N N C H R8 (де R6 наведений вище)] , їх оптично активні форми та фармакологічно прийнятні солі, та (II) принаймні одну речовину, вибрану з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів, хінолонових протибактеріальних засобів, макролідних протибактеріальних засобів, сульфапрепаратів та засобів проти ВІЛ. 2. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів та хінолонових протибактеріальних засобів. 3. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.2, де принаймні один первинний протитуберкульозний засіб вибраний з-поміж групи, що складається з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, пірази 4 наміду, та їх солей, а принаймні один вторинний протитуберкульозний засіб вибраний з-поміж енвіоміцину, канаміцину, капреоміцину, циклосерину, тіоацетазону, клофазимину та їх солей. 4. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.2, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів. 5. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.4, де принаймні одна речовина, вибрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, містить у комбінації (і) принаймні один з препаратів рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, та (іі) принаймні один препарат, вибраний з-поміж групи, що складається з ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей. 6. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.5, де принаймні одна речовина, вибрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, містить у комбінації (і) принаймні один з препаратів рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, та (іі) піразинамід. 7. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.4, де принаймні одна речовина, вибрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, містить у комбінації (і) принаймні один з препаратів рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, (іі) піразинамід, та (ііі) принаймні один з препаратів, вибраних з-поміж групи, що складається з ізоніазиду, етамбутолу та стрептоміцину. 8. Протитуберкульозний лікарський засіб за будьяким з пп.3-7, де принаймні одна речовина з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів вибрана з-поміж рифампіцину, рифабутину та рифапентину. 9. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.8, де принаймні однією речовиною з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів є рифампіцин. 10. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж хінолінових протибактеріальних засобів. 11. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.10, де принаймні один з хінолонових протибактеріальних засобів вибраний з-поміж групи, що складається з гатифлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів. 12. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.10, де принаймні один засіб (II) являє собою комбінацію засобів, вибраних з-поміж групи, що складається з гатифлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів, принаймні одного первинного протитуберкульозного засобу. 13. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.12, де принаймні один з первинних протитуберкульозних засобів являє собою комбінацію (і) будь-якого з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, і (іі) принаймні одного засобу, вибраного зпоміж групи, що складається з ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей. 14. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.13, де принаймні один з первинних протитуберкульозних засобів містить у комбінації (і) принаймні один із рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, і (іі) піразинамід. 5 93888 15. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.14, де принаймні один з первинних протитуберкульозних засобів містить у комбінації: (і) принаймні один з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, (іі) піразинамід, і (ііі) принаймні один з препаратів, вибраних з-поміж групи, що складається з ізоніазиду, етамбутолу та стрептоміцину. 16. Протитуберкульозний лікарський засіб за будьяким з пп.13-15, де принаймні один з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів вибраний з-поміж рифампіцину, рифабутину та рифапентину. 17. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.16, де принаймні один з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів являє собою рифампіцин. 18. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж макролідних протибактеріальних засобів. 19. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.18, де принаймні один з макролідних протибактеріальних засобів вибраний з-поміж групи, що складається з кларитроміцину, азитроміцину ті їх гідратів. 20. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж сульфопрепаратів. 21. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.20, де принаймні один із сульфопрепаратів вибраний з-поміж групи, що складається з сульфаметизолу, сульфізоксазолу, сульфамонометоксину, сульфадиметоксину, сульфаметизолу, салазосульфапіридину, сульфадіазину та їх солей. 22. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж засобів проти ВІЛ. 23. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.22, де принаймні один з засобів проти ВІЛ являє собою (а) інгібітор зворотної транскриптази на основі нуклеїнової кислоти, (b) інгібітор зворотної транскриптази на основі ненуклеїнової кислоти або (с) інгібітор протеази. 24. Лікарський засіб для дозування з інтервалами 48 годин або більше, який містить як діючу речовину принаймні одну сполуку, вибрану з-поміж: (І) сполук 2,3-дигідро-6-нітроімідазо[2,1-b]оксазолу, представлених загальною формулою (1): R1 N O2N N (CH2)nR2 O (1) [де R1 представляє атом водню або С1-6алкільну групу, n представляє ціле число від 0 до 6, a R2 представляє будь-яку групу з наступних загальних формул (А)-(G), де група, представлена загальною формулою (А), являє собою: O N N R8 , (A) де R3 представляє будь-яку групу з наступних (1)(6): (1) феноксигрупу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); 6 (2) феніл-С1-6алкоксигрупу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С16алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); (3) -NR4R5 групу, де R4 представляє атом водню або С1-6алкільну групу, a R5 представляє фенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); (4) феніл-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С16алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); (5) феноксі-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С16алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); та (6) бензофурил-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С16алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у бензофурановому кільці); група, представлена загальною формулою (В), являє собою: N N CH COOCH2CH R6 , (В) де R6 представляє фенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С16алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); група, представлена загальною формулою (С), це: O N N R7 , (C) де R7 представляє феніл-С2-10алкенільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці) або біфеніл-С16алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану зпоміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галогензаміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); група, представлена загальною формулою (D), це: N O N N R8 S , (D) де R8 представляє феніл-С1-6алкільну групу (принаймні одну групу, вибрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, вибірково галоген 7 93888 заміщеної С1-6алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); група, представлена загальною формулою (Е), являє собою: N R8 N O , (E) (де R8 наведений вище); а група, представлена загальною формулою (F), являє собою: O R8 N N , (F) (де R8 наведений вище), група, представлена загальною формулою (G), являє собою: N N N C H R6 , (G) (де R6 наведений вище)], їх оптично активні форми та фармакологічно прийнятні солі. 25. Комплект для лікування туберкульозу, який містить засіб за п.24 та принаймні одну речовину (II), вибрану з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів, хінолінових протибактеріальних засобів, макролідних протибактеріальних засобів, сульфопрепаратів та засобів проти ВІЛ, і який використовується для дозування лікарського засобу та інших ліків з інтервалами 48 годин або більше. Цей винахід стосується фармацевтичної композиції. Відомо, що сполуки 2,З-дігідро-6нітроімідазо[2,1-b]оксазолу представлені наступною загальною формулою (1), їх оптично активні форми та фармакологічно прийнятні солі (надалі просто сполуки оксазолу (І)) чинять ефективну бактерицидну дію проти кислотостійких бактерій (Mycobacterium tuberculosis, стійка до багатьох ліків Mycobacterium tuberculosis та атипові кислотостійкі бактерії) (JP-A-2004-149527 та WO 2005042542). (1) де R1 представляє атом водню або С1-6 алкільну групу, n представляє ціле число 0-6, R2 представляє будь-яку групу наступних загальних формул (A)-(G). Група, представлена загальною формулою (А), являє собою: (А) 8 26. Комплект за п.25, у якому принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів та хінолінових протибактеріальних засобів. 27. Комплект за п.26, у якому принаймні один первинний протитуберкульозний засіб вибраний зпоміж групи, що складається з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей, принаймні один вторинний протитуберкульозний засіб вибраний з-поміж групи, що складається з енвіоміцину, канаміцину, капреоміцину, циклосерину, тіоацетазону, клофазимину та їх солей, а принаймні один з хінолонових протибактеріальних засобів вибраний з-поміж гатифлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів. 28. Комплект за п.27, у якому принаймні одна речовина (II) вибрана з-поміж групи, що складається з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей. 29. Комплект за п.28, у якому речовина (II) містить у комбінації принаймні один первинний протитуберкульозний засіб, вибраний з-поміж групи, що складається з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей, та принаймні один хіноліновий протибактеріальний засіб, вибраний з-поміж групи, що складається з гатифлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів. 30. Комплект за будь-яким з пп.27-29, у якому принаймні один з рифаміцину та супутніх протибактеріальних засобів вибраний принаймні з-поміж групи, що складається з рифампіцину, рифабутину та рифапентину. де R3 представляє будь-яку групу з наступних (1)-(6). (1) феноксигрупу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); (2) феніл-С1-6 алкоксигрупу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); (3) -NR4R5 групу, де R4 представляє атом водню або С1-6 алкільну групу, a R5 представляє фенільну групу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); (4) феніл-С1-6 алкільну групу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 9 93888 алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); (5) фенокси-С1-6 алкільну групу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці); (6) бензофурил-С1-6 алкільну групу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, що може бути заміщена у бензофурановому кільці); група, представлена загальною формулою (В), являє собою: (В) де R6 представляє фенільну групу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці). Група, представлена загальною формулою (С), являє собою: (С) де R7 представляє феніл-С2-10 алкенільну групу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці) або біфенілС1-6 алкільну групу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці). Група, представлена загальною формулою (D), являє собою: (D) де R8 представляє феніл-С1-6 алкільну групу (принаймні одну групу, обрану з-поміж групи, що складається з атома галогену, можливо галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та можливо галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, що може бути заміщена у фенільному кільці). Група, представлена загальною формулою (Ε), являє собою: (E) де R8 наведений вище. Група, представлена загальною формулою (F), являє собою: (F) де R8 наведений вище. 10 (F) Група, представлена загальною формулою (G), являє собою: (G) де R6 наведений вище. Серед кислотостійких бактерій відома людська Mycobacterium tuberculosis. Вважається, що до третини людства інфіковано цією бактерією. Крім людської Mycobacterium tuberculosis, відомі також Mycobacterium africanum, Mycobacterium bovis та Mycobacterium microti, які разом з Mycobacterium tuberculosis становлять групу туберкульозних бацил. Ці так звані мікобактерії дуже патогенні для людей. Для лікування туберкульозу застосовуються насамперед три групи ліків: сімейство ріфаміцину (наприклад, ріфампіцин, ріфабутин, ріфапентин тощо), ізоніазид та етамбутол гідрохлорид (або стрептоміцин), так звані ліки першої лінії, або чотири засоби - три зазначені та піразинамід. Однак для лікування туберкульозу потрібний дуже довгий період прийому ліків, що у багатьох випадках призводить до невдачі. Щоб подолати опір інфекційної Mycobacterium tuberculosis, а особливо стійкої до багатьох ліків Mycobacterium tuberculosis, застосовують вторинні протитуберкульозні ліки, а саме канаміцин, енвіоміцин, капреоміцин, параамінсаліцилову кислоту, циклосерин, тіоацетазон; хінолонові антибактеріальні препарати, у тому числі офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, гатіфлоксацин, спарфлоксацин тощо завдяки їх ефективності in vitro; та макролідні антибактеріальні засоби - кларітроміцин, азітроміцин та інші. Однак вони дають значні бічні явища при низькій ефективності. Більш того, щодо первинних протитуберкульозних засобів були такі повідомлення: ріфампіцин та його аналоги спричинюють гепатопатію, повний синдром, алергію до ліків, а приймати його разом з іншими ліками протипоказано, бо індукується Р450-пов'язаний ензим до ріфампіцину та пов'язаних антибактеріальних ліків; ізоніазид спричинює периферійну невропатію, а у сполученні з ріфампіцином стає причиною серйозної гепатопатії; етамбутол гідрохлорид погіршує зір, діючи на зоровий нерв; стрептоміцин погіршує слух шкідливою дією на 8-й черепний нерв, а піразинамід є причиною таких розладів, як гепатопатія, подагра завдяки підвищеним рівням сечової кислоти, блювання і таке інше (A Clinician's Guide To Tuberculosis, Michael D. Iseman 2000 by LippincottWilliams & Wilkins, printed in the USA, ISBN 0-7817-1749-3; Kekkaku 2nd edition (1992), by Humiyuki Kuse and Takahide Izumi, Igakushoin; Kekkaku Vol.74: 77-82 (1999)). Є дані, що неможливість звичайної хіміотерапії внаслідок таких бічних явищ була причиною 70% випадків припиненого лікування (біля 23%, 52 випадки з 228 стаціонарних хворих, підданих дослідженню) (Kekkaku Vol.74: 77-82 (1999)). 11 Зокрема, відомо, що з п'яти одночасно застосованих препаратів бічне явище гепатотоксичності найчастіше трапляється з ріфаміцином та супроводжуючими протибактеріальними препаратами ізоніазидом та піразинамідом. З іншого боку, Mycobacterium tuberculosis, яка виробила стійкість до протитуберкульозних препаратів і стала стійкою до багатьох ліків, зустрічається усе частіше, що додатково утруднює лікування. За даними дослідження В003, (1996-1999), серед виділених у світі Mycobacterium tuberculosis частка бактерій, стійких до будь-яких відомих протитуберкульозних препаратів, сягає 19%, а з них 5.1% є стійкими до багатьох ліків. Вважається, що у світі 60 мільйонів людей інфіковані стійкими до багатьох ліків Mycobacterium tuberculosis, і ця кількість має зростати у майбутньому (April 2001, додаток до часопису Tuberculosis, "Scientific Blueprint for ТВ drug development"). Далі, повідомляється, що багато смертей хворих на СНІД спричинені туберкульозом і що кількість інфікованих одночасно туберкульозом та ВІЛ що у 1997 становила 10,7 мільйонів (Global Alliance for ТВ drug development). Крім того, при такому змішаному інфікуванні ризик розвитку відкритої форми туберкульозу вище принаймні у 30 разів. До патогенних для людини бактерій належать також Mycobacterium avium та Mycobacteriura intracellulare, які спричинюють МАК-хворобу, що нещодавно стала поширюватися (комплексне захворювання від пташиної та внутрішньоклітинної Mycobacterium), та інші атипові кислотостійкі бактерії, як Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium simiae, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium szulgai, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium malmoense, Mycobacterium haemophilum, Mycobacterium ulcerans, Mycobacterium shimoidei, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium smegmatis та Mycobacterium aurum. Зараз відсутні перспективні ліки проти цих захворювань, спричинених атиповими кислотостійкими бактеріями, і лікарі використовують у комбінації первинні протитуберкульозні препарати, як ріфаміцин, з відповідними протибактеріальними препаратами (ізоніазид, етамбутол, стрептоміцин та піразинамід) та звичайні протимікробні засоби на зразок хінолонових сполук. Лікування хвороби, спричиненої кислотостійкими бактеріями, вимагає більшого часу, ніж хвороби звичайного походження, й відомі випадки невиліковності та смерті. Для вирішення цієї проблеми необхідна розробка більш ефективних препаратів. У результаті глибоких досліджень у цьому напрямку автори встановили, що рішення проблеми може полягати у застосуванні одного або кількох препаратів, обраних з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів, хінолонових протибактеріальних засобів, макролідних протибактеріальних засобів, сульфопрепаратів та засобів проти ВІЛ, у комбінації з принаймні одним препаратом, обраним зпоміж вищенаведених сполук оксазолу (І). Далі, 93888 12 вимірювання протибактеріальної активності сполук оксазолу (І) проти Mycobacterium tuberculosis показує могутню протибактеріальну дію за короткий час, і ця дія зберігається протягом тривалого часу. Отже, встановлена можливість клінічної терапії шляхом навперемінного введення. Цей винахід розроблено на підставі зазначених міркувань. Винахід переважно охоплює протитуберкульозні лікарські засоби за пп.1-17 формули, засіб для лікування туберкульозу за п.18 та набори для лікування туберкульозу за пп.24-30. Пункт 1. Протитуберкульозний лікарський засіб, який містить: (I) принаймні одну речовину, обрану з-поміж групи, що складається з сполук 2,3-дігідро-6нітроімідазо[2,1-b]оксазолу, представлених вищенаведеною загальною формулою (1), їх оптично активні форми та фармакологічно прийнятні солі, та (II) принаймні одну речовину, обрану з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів, хінолонових протибактеріальних засобів, макролідних протибактеріальних засобів, сульфопрепаратів та засобів проти ВІЛ. Пункт 2. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) обрана з-поміж групи, що складається з первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів та хінолонових протибактеріальних засобів. Пункт 3. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.2, де принаймні один первинний протитуберкульозний засіб обраний з-поміж групи, що складається з ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду, а принаймні один вторинний протитуберкульозний засіб обраний з-поміж групи, що складається з енвіоміцину, канаміцину, капреоміцину, циклосерину, тіоацетазону, клофазімину та їх солей. Пункт 4. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.2, де принаймні одна речовина (II) обрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів. Пункт 5. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.4, де принаймні одна речовина (II), обрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, містить у комбінації (і) принаймні один з препаратів ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, та (іі) принаймні один препарат, обраний з-поміж ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей. Пункт 6. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.5, де принаймні одна речовина (II), обрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, містить у комбінації (і) принаймні один з препаратів ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, та (іі) піразинамід. Пункт 7. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.4, де принаймні одна речовина, обрана зпоміж первинних протитуберкульозних засобів, містить у комбінації 13 (і) принаймні один з препаратів ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, (іі) піразинамід, та (ііі) принаймні один з препаратів, обраних зпоміж ізоніазиду, етамбутолу та стрептоміцину. Пункт 8. Протитуберкульозний лікарський засіб за будь-яким з пп.3-7, де принаймні одна речовина з ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів є обрана з-поміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину. Пункт 9. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.8, де принаймні однією речовиною з ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів є ріфампіцин. Пункт 10. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) обрана з-поміж хінолонових протибактеріальних засобів. Пункт 11. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.10, де принаймні один з хінолонових протибактеріальних засобів обраний з-поміж гатіфлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів. Пункт 12. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.10, де принаймні один засіб (II) являє собою комбінацію засобів, обраних з-поміж гатіфлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів, та принаймні одного первинного протитуберкульозного засобу. Пункт 13. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.12, де принаймні один з первинних протитуберкульозних засобів являє собою комбінацію (і) будь-якого з ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів і (іі) принаймні одного засобу, обраного з-поміж ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей. Пункт 14. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.13, де принаймні один з первинних протитуберкульозних засобів являє собою комбінацію (і) будь-якого з ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів і(іі) піразинаміду. Пункт 15. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.14, де принаймні один з первинних протитуберкульозних засобів містить у комбінації: (і) принаймні один з ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, (іі) піразинамід і (ііі) принаймні один з препаратів, обраних зпоміж ізоніазиду, етамбутолу та стрептоміцину. Пункт 16. Протитуберкульозний лікарський засіб за будь-яким з пп.13-15, де принаймні один з ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів є обраний з-поміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину. Пункт 17. Протитуберкульозний лікарський і засіб за п.16, де принаймні один з ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів являє собою ріфампіцин. Пункт 18. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) обрана з-поміж макролідних протибактеріальних засобів. Пункт 19. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.18, де принаймні один з макролідних протибактеріальних засобів обраний з-поміж кларітроміцину, азитроміцину ті їх гідратів. 93888 14 Пункт 20. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) обрана з-поміж сульфопрепаратів. Пункт 21. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.20, де принаймні один із сульфопрепаратів обраний з-поміж сульфаметизолу, сульфізоксазолу, сульфамонометоксину, сульфадіметоксину, сульфаметизолу, салазосульфапіридину, сульфадіазину та їх солей. Пункт 22. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.1, де принаймні одна речовина (II) обрана з-поміж засобів проти ВІЛ. Пункт 23. Протитуберкульозний лікарський засіб за п.22, де принаймні один засобів проти ВІЛ являє собою (а) інгібітор зворотної транскриптази на основі нуклеїнової кислоти, (b) інгібітор зворотної транскриптази на основі ненуклеїнової або (с) інгібітор протеази. Пункт 24. Лікарський засіб для дозування з інтервалами 48 годин або більше, який містить у якості діючої речовини принаймні одну сполуку, обрану з-поміж сполук 2,З-дігідро-6нітроімідазо[2,1-b]оксазолу, представлених загальною формулою (1), їх оптично активних форм та фармакологічно прийнятних солей. Пункт 25. Комплект для лікування туберкульозу, який містить засіб за п.24 та (II) принаймні одну речовину, обрану з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів, хінолонових протибактеріальних засобів, макролідних протибактеріальних засобів, сульфопрепаратів та засобів проти ВІЛ і який використовується для дозування лікарського засобу та інших ліків з інтервалами 48 годин або більше. Пункт 26. Комплект за п.25, у якому принаймні одна речовина (II) обрана з-поміж первинних протитуберкульозних засобів, вторинних протитуберкульозних засобів та хінолонових протибактеріальних засобів. Пункт 27. Комплект за п.26, у якому принаймні один первинний протитуберкульозний засіб обраний з-поміж ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду, принаймні один вторинний протитуберкульозний засіб обраний з-поміж енвіоміцину, канаміцину, капреоміцину, циклосерину, тіоацетазону, клофазімину та їх солей, а принаймні один з хінолонових протибактеріальних засобів обраний з-поміж гатіфлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів. Пункт 28. Комплект за п.27, у якому принаймні одна речовина (II) обрана з-поміж ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей. Пункт 29. Комплект за п.28, у якому речовина (речовини) (II) являють собою у комбінації принаймні один первинний протитуберкульозний засіб, обраний з-поміж ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів, ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей, та принаймні один хінолоновий протибактеріальний засіб, обраний з-поміж гатіфлоксацину, моксифлоксацину та їх гідратів. 15 Пункт 30. Комплект за будь-яким з пп.27-29, у якому принаймні один з ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів обраний з-поміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину. Фіг.1-1 - графік, який надає результати експерименту in vivo на спільну дію сполук оксазолу (І) з іншими ліками. Фіг.1-2 - графік, який надає результати експерименту in vivo на спільну дію сполук оксазолу (І) з іншими ліками. Фіг.2 - графік, який демонструє дію сполук оксазолу (І) на внутрішньоклітинні паразитні мікобактерії туберкульозу. Сполуки оксазолу (І), що використовуються у протибактеріальному лікарському засобі згідно з цим винаходом, обрані з групи, що охоплює сполуки 2,3-дігідро-6-нітроімідазо[2,1-b]оксазолу, представлені загальною формулою (1), як наведено вище (де R1-R8 та n зазначені вище), їх оптично активні форми та фармакологічно прийнятні солі, де, С1-6 алкільна група може являти собою) пряму або розгалужену алкільну групу з 1-6 атомами вуглецю, а саме метильну групу, етильну групу, n-пропильну групу, ізопропильну групу, nбутильну групу, ізобутильну групу, трет-бутильну групу, сек-бутильну групу, n-пентильну групу, неопентильну групу, n-гексильну групу, ізогексильну групу, 3-метилпентильну групу. Атомами галогену можуть бути атоми фтору, хлору, брому та йоду. Вибірково галогензаміщена С1-6 алкільна група - це пряма або розгалужена визначена вище алкільна група з 1-6 атомами вуглецю або алкільна група, заміщена у позиціях 1-7 атомом галогену, наприклад, як метильна група, етильна група, n-пропильна група, ізопропильна група, nбутильна група, ізобутильна група, трет-бутильна група, сек-бутильна група, n-пентильна група, неопентильна група, n-гексильна група, ізогексил група, 3-метилпентильна група, фторметильна група, діфторметильна група, трифторметильна група, хлорметильна група, діхлорметильна група, трихлорметильна група, бромметильна група, дібромметильна група, діхлорфторметильна група, 2,2,2-трифторетильна група, пентафторетильна група, 2-хлоретильна група, 3,3,3трифторпропильна група, гептафторпропильна група, гептафторізопропильна група, 3хлорпропильна група, 2-хлорпропильна група, 3бромпропильна група, 4,4,4-трифторбутильна група, 4,4,4,3,3-пентафторбутильна група, 4хлорбутильна група, 4-бромбутильна група, 2хлорбутильна група, 5,5,5-трифторпентильна група, 5-хлорпентильна група, 6,6,6трифторгексильна група та 6-хлоргексильна група. C1-6 алкоксигрупа - це група, яка містить С1-6 алкільну групу, як визначено вище, та атом кисню, прикладами можуть слугувати: метокси група, стокси група, n-пропокси група, ізопропокси група, nбутокси група, ізобутокси група, трет-бутокси група, сек-бутокси група, n-пентокси група, неопентокси група, n-гексилокси група, ізогексилокси група, 3-метилпентокси група. Вибірково галогензаміщена С1-6 алкоксигрупа - це С1-6 алкоксигрупа, як визначено вище, або 93888 16 алкоксигрупа, заміщена у позиціях 1-7 атомом галогену, прикладами можуть слугувати: метокси група, стокси група, n-пропокси група, ізопропокси група, n-бутокси група, ізобутокси група, третбутокси група, сек-бутокси група, n-пентокси група, неопентокси група, n-гексилокси група, ізогексилокси група, 3-метилпентокси група, фторметокси група, діфторметокси група, трифторметокси група, хлорметокси група, діхлорметокси група, трихлорметокси група, бромметокси група, дібромметокси група, діхлорфторметокси група, 2,2,2трифторетокси група, пентафторетокси група, 2хлоретокси група, 3,3,3-трифторпропокси група, гептафторпропокси група, гептафторізопропокси група, 3-хлорпропокси група, 2-хлорпропокси група, 3-бромпропокси група, 4,4,4-трифторбутокси група, 4,4,4,3,3-пентафторбутокси група, 4хлорбутокси група, 4-бромбутокси група, 2хлорбутокси група, 5,5,5-трифторпентокси група, 5-хлорпентокси група, 6,6,6-трифторгексилокси група та 6-хлоргексилокси група. Феноксигрупою (принаймні однією групою, обраною з-поміж групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці) може бути, наприклад, така група, як: фенокси, 2-хлорфенокси, 2,3-діхлорфенокси, 3,4діхлорфенокси, 3,5-діхлорфенокси, 2,6діхлорфенокси, 2,4-діхлорфенокси, 2,5діхлорфенокси, 2,4,6-трихлорфенокси, 2фторфенокси, 2,3-діфторфенокси, 3,4діфторфенокси, 3,5-діфторфенокси, 2,6діфторфенокси, 2,4-діфторфенокси, 2,5діфторфенокси, 2,4,6-трифторфенокси, 2бромфенокси, 2,3-дібромфенокси, 3,4дібромфенокси, 3,5-дібромфенокси, 2,6дібромфенокси, 2,4-дібромфенокси, 2,5дібромфенокси, 2,4,6-трибромфенокси, 2метилфенокси, 2,3-діметилфенокси, 3,4діметилфенокси, 3,5-діметилфенокси, 2,6діметилфенокси, 2,4-діметилфенокси, 2,5діметилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 3,5дітрифторметилфенокси, 2,4,6трифторметилфенокси група, 2трифторметилфенокси, 3-трифторметилфенокси, 4-трифторметилфенокси, 2трифторметоксифенокси, 3трифторметоксифенокси, 4трифторметоксифенокси, 3-метоксифенокси, 2,3діметоксифенокси, 3,4-діметоксифенокси, 3,5діметоксифенокси, 2,6-діметоксифенокси, 2,4діметоксифенокси, 2,5-діметоксифенокси, 2,4,6триметоксифенокси, 2,6дітрифторметоксифенокси, 2,3,4трифторметоксифенокси та 2-трифторметил-3трифторметоксифенокси (1-3 групи, обрані з групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці). Феніл-С1-6 алкоксигрупа (принаймні одна група, обрана з групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, які можуть 17 бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці) - це, наприклад, така група, як: бензилокси, 1фенілетокси, 2-фенілетокси, 3-фенілпропокси, 2фенілпропокси, 4-фенілбутокси, 5фенілпентилокси, 4-фенілпентилокси, 6фенілгексилокси, 2-хлорбензилокси, 2,3діхлорбензилокси, 3,4-діхлорбензилокси, 3,5діхлорбензилокси, 2,6-діхлорбензилокси, 2,4діхлорбензилокси, 2,5-діхлорбензилокси, 2,4,6трихлорбензилокси, 2-фторбензилокси, 2,3діфторбензилокси, 3,4-діфторбензилокси, 3,5діфторбензилокси, 2,6-діфторбензилокси, 2,4діфторбензилокси, 2,5-діфторбензилокси, 2,4,6трифторбензилокси, 2-бромбензилокси, 2,3дібромбензилокси, 3,4-дібромбензилокси, 3,5дібромбензилокси, 2,6-дібромбензилокси, 2,4дібромбензилокси, 2,5-дібромбензилокси, 2,4,6трибромбензилокси, 2-метилбензилокси, 2,3діметилбензилокси, 3,4-діметилбензилокси, 3,5діметилбензилокси, 2,6-діметилбензилокси, 2,4діметилбензилокси, 2,5-діметилбензилокси, 2,4,6триметилбензилокси, 3,5дітрифторметилбензилокси, 2,4,6трифторметилбензилокси, 2трифторметилбензилокси, 3трифторметилбензилокси, 4трифторметилбензилокси, 2трифторметоксибензилокси, 3трифторметоксибензилокси, 4трифторметоксибензилокси, 3-метоксибензилокси, 2,3-діметоксибензилокси, 3,4діметоксибензилокси, 3,5-діметоксибензилокси, 2,6-діметоксибензилокси, 2,4діметоксибензилокси, 2,5-діметоксибензилокси, 2,4,6-триметоксибензилокси, 2,6дітрифторметоксибензилокси, 2,3,4трифторметоксибензилокси, 1-(2хлорфеніл)етокси, 1-(3-хлорфеніл)етокси, 1-(4хлорфеніл)етокси, 2-(2-хлорфеніл)етокси, 2-(3хлорфеніл)етокси, 2-(4-хлорфеніл)етокси, 1-(2фторфеніл)етокси, 1-(3-фторфеніл)етокси, 1-(4фторфеніл)етокси, 2-(2-фторфеніл)етокси, 2-(3фторфеніл)етокси, 2-(4-фторфеніл)етокси, 1-(2бромфеніл)етокси, 1-(3-бромфеніл)етокси, 1-(4бромфеніл)етокси, 2-(2-бромфеніл)етокси, 2-(3бромфеніл)етокси, 2-(4-бромфеніл)етокси, 1-(2трифторметилфеніл)етокси, 1-(3трифторметилфеніл)етокси, 1-(4трифторметилфеніл)етокси, 1-(2трифторметоксифеніл)етокси, 1-(3трифторметоксифеніл)етокси, 1-(4трифторметоксифеніл)етокси, 2-(2трифторметилфеніл)етокси, 2-(3трифторметилфеніл)етокси, 2-(4трифторметилфеніл)етокси, 2-(2трифторметоксифеніл)етокси, 2-(3трифторметоксифеніл)етокси, 2-(4трифторметоксифеніл)етокси, 3-(2хлорфеніл)пропокси, 3-(3-хлорфеніл)пропокси, 3(4-хлорфеніл)пропокси, 3-(2-фторфеніл)пропокси, 3-(3-фторфеніл)пропокси, 3-(4фторфеніл)пропокси, 3-(2-бромфеніл)пропокси група, 3-(3-бромфеніл)пропокси, 3-(4бромфеніл)пропокси, 3-(2трифторметилфеніл)пропокси, 3-(3 93888 18 трифторметилфеніл)пропокси, 3-(4трифторметилфеніл)пропокси, 3-(2трифторметилфеніл)пропокси, 3-(3трифторметоксифеніл)пропокси, 3-(4трифторметоксифеніл)пропокси, 4-(3хлорфеніл)бутокси, 4-(3-фторфеніл)бутокси, 4-(3бромфеніл)бутокси, 4-(3трифторметилфеніл)бутокси, 5-(4хлорфеніл)пентилокси, 4-(4хлорфеніл)пентилокси, 5-(4фторфеніл)пентилокси, 4-(4фторфеніл)пентилокси, 5-(4бромфеніл)пентилокси, 4-(4бромфеніл)пентилокси, 5-(4трифторметилфеніл)пентилокси, 4-(4трифторметилфеніл)пентилокси, 4-(4трифторметоксифеніл)пентилокси, 6-(3хлорфеніл)гексилокси, 6-(4-хлорфеніл)гексилокси, 6-(3-фторфеніл)гексилокси, 6-(4фторфеніл)гексилокси, 6-(3бромфеніл)гексилокси, 6-(4бромфеніл)гексилокси, 6-(3трифторметилфеніл)гексилокси, 6-(4трифторметилфеніл)гексилокси, 6-(4трифторметоксифеніл)гексилокси та 2трифторметил-3-трифторметоксибензилокси (1-3 групи, обрані з-поміж групи, що складається з вибірково галогензаміщєної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщєної С1-6 алкоксигрупи, можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці). Фенільна група ((принаймні одна група, обрана з-поміж групи, що складається з вибірково галогензаміщєної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщєної С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці) - це, наприклад: фенільна група, 2хлорфенільна група, 2,3-діхлорфенільна група, 3,4-діхлорфенільна група, 3,5-діхлорфенільна група, 2,6-діхлорфенільна група, 2,4-діхлорфенільна група, 2,5-діхлорфенільна група, 2,4,6трихлорфенільна група, 2-фторфенільна група, 2,3-діфторфенільна група, 3,4-діфторфенільна група, 3,5-діфторфенільна група, 2,6діфторфенільна група, 2,4-діфторфенільна група, 2,5-діфторфенільна група, 2,4,6-трифторфенільна група, 2-бромфенільна група, 2,3-дібромфенільна група, 3,4-дібромфенільна група, 3,5дібромфенільна група, 2,6-дібромфенільна група, 2,4-дібромфенільна група, 2,5-дібромфенільна група, 2,4,6-трибромфенільна група, 2метилфенільна група, 2,3-діметилфенільна група, 3,4-діметилфенільна група, 3,5-діметилфенільна група, 2,6-діметилфенільна група, 2,4діметилфенільна група, 2,5-діметилфенільна група, 2,4,6-триметилфенільна група, 3,5дітрифторметилфенільна група, 2,4,6трифторметилфенільна група, 2трифторметилфенільна група, 3трифторметилфенільна група, 4трифторметилфенільна група, 2трифторметоксифенільна група, 3трифторметоксифенільна група, 4трифторметоксифенільна група, 3метоксифенільна група, 2,3-діметоксифенільна 19 група, 3,4-діметоксифенільна група, 3,5діметоксифенільна група, 2,6-діметоксифенільна група, 2,4-діметоксифенільна група, 2,5діметоксифенільна група, 2,4,6триметоксифенільна група, 2,6дітрифторметоксифенільна група, 2,3,4трифторметоксифенільна група та 2трифторметил-3-трифторметоксифенільна група (1-3 групи, обрані з-поміж групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці). Феніл-С1-6 алкільна група (принаймні одна група, обрана з-поміж групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці) може бути, наприклад: бензильна група, 1-фенетильна група, 2-фенетильна група, 3фенілпропильна група, 2-фенілпропильна група, 4фенілбутильна група, 5-фенілпентильна група, 4фенілпентильна група, 6-фенілгексильна група, 2хлорбензильна група, 2,3-діхлорбензильна група, 3,4-діхлорбензильна група, 3,5-діхлорбензильна група, 2,6-діхлорбензильна група, 2,4діхлорбензильна група, 2,5-діхлорбензильна група, 2,4,6-трихлорбензильна група, 2фторбензильна група, 2,3-діфторбензильна група, 3,4-діфторбензильна група, 3,5-діфторбензильна група, 2,6-діфторбензильна група, 2,4діфторбензильна група, 2,5-діфторбензильна група, 2,4,6-трифторбензильна група, 2бромбензильна група, 2,3-дібромбензильна група, 3,4-дібромбензильна група, 3,5-дібромбензильна група, 2,6-дібромбензильна група, 2,4дібромбензильна група, 2,5-дібромбензильна група, 2,4,6-трибромбензильна група, 2метилбензильна група, 2,3-діметилбензильна група, 3,4-діметилбензильна група, 3,5діметилбензильна група, 2,6-діметилбензильна група, 2,4-діметилбензильна група, 2,5діметилбензильна група, 2,4,6-триметилбензильна група, 3,5-дітрифторметилбензильна група, 2,4,6трифторметилбензильна група, 2трифторметилбензильна група, 3трифторметилбензильна група, 4трифторметилбензильна група, 2трифторметоксибензильна група, 3трифторметоксибензильна група, 4трифторметоксибензильна група, 3метоксибензильна група, 2,3-діметоксибензильна група, 3,4-діметоксибензильна група, 3,5діметоксибензильна група, 2,6діметоксибензильна група, 2,4діметоксибензильна група, 2,5діметоксибензильна група, 2,4,6триметоксибензильна група, 2,6дітрифторметоксибензильна група, 2,3,4трифторметоксибензильна група, 1-(2хлорфеніл)етильна група, 1-(3-хлорфеніл)етильна група, 1-(4-хлорфеніл)етильна група, 2-(2хлорфеніл)етильна група, 2-(3-хлорфеніл)етильна група, 2-(4-хлорфеніл)етильна група, 1-(2фторфеніл)етильна група, 1-(3 93888 20 фторфеніл)етильна група, 1-(4-фторфеніл) група, 2-(2-фторфеніл)етильна група, 2-(3фторфеніл)етильна група, 2-(4фторфеніл)етильна група, 1-(2бромфеніл)етильна група, 1-(3-бромфеніл)етильна група, 1-(4-бромфеніл)етильна група, 2-(2бромфеніл)етильна група, 2-(3-бромфеніл)етильна група, 2-(4-бромфеніл)етильна група, 1-(2трифторметилфеніл)етильна група, 1-(3трифторметилфеніл)етильна група, 1-(4трифторметилфеніл)етильна група, 1-(2трифторметоксифеніл)етильна група, 1-(3трифторметоксифеніл)етильна група, 1-(4трифторметоксифеніл)етильна група, 2-(2трифторметилфеніл)етильна група, 2-(3трифторметилфеніл)етильна група, 2-(4трифторметилфеніл)етильна група, 2-(2трифторметоксифеніл)етильна група, 2-(3трифторметоксифеніл)етильна група, 2-(4трифторметоксифеніл)етильна група, 3-(2хлорфеніл)пропильна група, 3-(3хлорфеніл)пропильна група, 3-(4хлорфеніл)пропильна група, 3-(2фторфеніл)пропильна група, 3-(3фторфеніл)пропильна група, 3-(4фторфеніл)пропильна група, 3-(2бромфеніл)пропильна група, 3-(3бромфеніл)пропильна група, 3-(4бромфеніл)пропильна група, 3-(2трифторметилфеніл)пропильна група, 3-(3трифторметилфеніл)пропильна група, 3-(4трифторметилфеніл)пропильна група, 3-(2трифторметилфеніл)пропильна група, 3-(3трифторметоксифеніл)пропильна група, 3-(4трифторметоксифеніл)пропильна група, 4-(3хлорфеніл)бутильна група, 4-(3фторфеніл)бутильна група, 4-(3бромфеніл)бутильна група, 4-(3трифторметилфеніл)бутильна група, 5-(4хлорфеніл)пентильна група, 4-(4хлорфеніл)пентильна група, 5-(4фторфеніл)пентильна група, 4-(4фторфеніл)пентильна група, 5-(4бромфеніл)пентильна група, 4-(4бромфеніл)пентильна група, 5-(4трифторметилфеніл)пентильна група, 4-(4трифторметилфеніл)пентильна група, 4-(4трифторметоксифеніл)пентильна група, 6-(3хлорфеніл)гексильна група, 6-(4хлорфеніл)гексильна група, 6-(3фторфеніл)гексильна група, 6-(4фторфеніл)гексильна група, 6-(3бромфеніл)гексильна група, 6-(4бромфеніл)гексильна група, 6-(3трифторметилфеніл)гексильна група, 6-(4трифторметилфеніл)гексильна група, 6-(4трифторметоксифеніл)гексильна група та 2трифторметил-3-трифторметоксибензильна група(1-3 групи, обрані з-поміж групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільноі групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці). Фенокси-С1-6 алкільна група (принаймні одна група, обрана з-поміж групи, що складається з 21 вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеноі С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці) - ця група, що утворена з феноксинезаміщених або заміщених 1-5, переважно 1-3 груп, обраних з-поміж групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, та галогену, як визначено вище та С1-6 алкільної групи, наприклад: феноксиметильна група, 2феноксиетильна група, 3-феноксипропильна група, 4-феноксибутильна група, 5-феноксипентильна група, 6-феноксигексильна група, 4фторфеноксиметильна група, 2-фтор-4бромфеноксиметильна група, 4-хлор-3фторфеноксиметильна група, 2,3,4трихлорфеноксиметильна група, 3,4,5трихлорфеноксиметильна група, 2,4,6трихлорфеноксиметильна група, 4ізопропилфеноксиметильна група, 4-nбутилфеноксиметильна група, 4метилфеноксиметильна група, 2метилфеноксиметильна група, 3метилфеноксиметильна група, 2,4діметилфеноксиметильна група, 2,3діметилфеноксиметильна група, 2,6діметилфеноксиметильна група, 3,5діметилфеноксиметильна група, 2,5діметилфеноксиметильна група, 2,4,6триметилфеноксиметильна група, 3,5дітрифторметилфеноксиметильна група, 2,3,4,5,6пентафторфеноксиметильна група, 4ізопропоксифеноксиметильна група, 4-nбутоксифеноксиметильна група, 4метоксифеноксиметильна група, 2метоксифеноксиметильна група, 3метоксифеноксиметильна група, 2,4діметоксифеноксиметильна група, 2,3діметоксифеноксиметильна група, 2,6діметоксифеноксиметильна група, 3,5діметоксифеноксиметильна група, 2,5діметоксифеноксиметильна група, 2,4,6триметоксифеноксиметильна група, 3,5дітрифторметоксифеноксиметильна група, 2ізопропоксифеноксиметильна група, 3-хлор-4метоксифеноксиметильна група, 2-хлор-4трифторметоксифеноксиметильна група, 3-метил4-фторфеноксиметильна група, 4-бром-3трифторметилфеноксиметильна група, 2-(4фторфенокси)етильна група, 3-(4фторфенокси)пропильна група, 4(4фторфенокси)бутильна група, 5-(4фторфенокси)пентильна група, 6-(4фторфенокси)гексильна група, 4хлорфеноксиметильна група, 2-(4хлорфенокси)етильна група, 3-(4хлорфенокси)пропильна група, 4-(4хлорфенокси)бутильна група, 5-(4хлорфенокси)пентильна група, 6-(4хлорфенокси)гексильна група, 4метилфеноксиметильна група, 2-(4метилфенокси)етильна група, 3-(4метилфенокси)пропильна група, 4-(4метилфенокси)бутильна група, 5-(4метилфенокси)пентильна група, 6-(4 93888 22 метилфенокси)гексильна група, 4трифторметилфеноксиметильна група, 2-(4трифторметилфенокси)етильна група, 3-(4трифторметилфенокси)пропильна група, 4-(4трифторметилфенокси)бутильна група, 5-(4трифторметилфенокси)пентильна група, 6-(4трифторметилфенокси)гексильна група, 4трифторметоксифеноксиметильна група, 2-(4трифторметоксифенокси)етильна група, 3-(4трифторметоксифенокси)пропильна група, 4-(4трифторметоксифенокси)бутильна група, 5-(4трифторметоксифенокси)пентильна група, 6-(4трифторметоксифенокси)гексильна група, 2-(4метоксифенокси)етильна група, 3-(4метоксифенокси)пропильна група, 4-(4метоксифенокси)бутильна група, 5-(4метоксифенокси)пентильна група та 6-(4метоксифенокси)гексильна група. Бензофурил-С1-6 алкільна група (принаймні одна група, обрана з групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщенох С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у бензофурановому кільці) може містити, наприклад: а бензофурил-С1-6 алкільну групу (принаймні одну групу, обрану з групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у бензофурановому кільці) де алкільну частину становить С1-6 пряма або розгалужена алкільна група, така як: [(2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензофурил]метильна група, 1-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензофурил]етильна група, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6або 7)бензофурил]етильна група, 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7-)бензофурил]пропильна група, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6, або 7-)бензофурил]пропильна група, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензофурил]бутильна група, 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензофурил]пентильна група, 4-[(2, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензофурил]пентильна група, 6-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензофурил]гексильна група, 2-хлор-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7)бензофурил]пропильна група, 1,1-діхлор-2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6- або 7-)бензофурил]етильна група, 2фтор-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7)бензофурил]пропильна група, 1,1-діфтор-2-[(2-, 3, 4-, 5-, 6-, або 7-)бензофурил]етильна група, 2бром-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7)бензофурил]пропильна група, 1, 1-дібром-2-[ (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7-)бензофурил]етильна група, 2метил-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7)бензофурил]пропильна група, 1,1-діметил-2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7-)бензофурил]етильна група, 2трифторметил-(3-, 4-, 5-, 6-, або 7)бензофурилметильна група, 5-трифторметил-(2-, 3-, 4-, 6-, або 7-)бензофурилметильна група, 4метил-(2-, 3-, 5-, 6-, або 7-)бензофурилметильна група, 2,4-діметил-(3-, 5-, 6-, або 7)бензофурилметильна група, 2,4,6-триметил-(3-, 5, або 7-)бензофурилметильна група, 4трифторметил-(2-, 3-, 5-, 6-, або 7)бензофурилметильна група, 6-трифторметил-(2-, 3-, 4-, 5-, або 7-)бензофурилметильна група, 2метокси-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7)бензофурил]пропильна група, 1,і-діметокси-2-[(2-, 23 3-, 4-, 5-, 6-, або 7-)бензофурил]етильна група, 2трифторметокси-(3-, 4-, 5-, 6-, або 7)бензофурилметильна група, 5-трифторметокси(2-, 3-, 4-, 6-, або 7-)бензофурилметильна група, 4метокси-(2-, 3-, 5-, 6-, або 7-)бензофурилметильна група, 2,4-діметокси-(3-, 5-, 6-, або 7)бензофурилметильна група, 2,4,6-триметокси-(3-, 5-, або 7-)бензофурилметильна група, 4трифторметокси-(2-, 3-, 5-, 6-, або 7)бензофурилметильна група та 6-трифторметокси(2-, 3-, 4-, 5-, або 7-)бензофурилметильна група. Феніл-С2-10 алкенільна група (принаймні одна група, обрану з групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці) включає як транс-, так і цис-форми та 1-5, переважно 1-3 групи, обрані з групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену, що складає феніл-С2-10 алкенільну групу. Прикладами такої феніл-С2-10 алкенільної групи, можуть бути, наприклад: 3-феніл-2-пропенільна група (звичайна назва - цинамільна група), 4-феніл-2бутенільна група, 4-феніл-3-бутенільна група, 5феніл-4-пентенільна група, 5-феніл-3-пентенільна група, 6-феніл-5-гексенільна група, 6-феніл-4гексенільна група, 6-феніл-3-гексенільна група, 4феніл-1,3-бутадієнільна група, 6-феніл-1,3,5гексатриєнільна група, 2-n-пентил-3-феніл-2пропенільна група, 9-феніл-2-ноненільна група, 10-феніл-2-деценільна група, 8-феніл-1,3октадієнільна група, 9-феніл-1,3,5-нонатриєнільна група, 10-феніл-2,4,6-декатриєнільна група, 3-(2хлорфеніл)-2-пропенільна група, 4-(3-фторфеніл)2-бутенільна група, 4-(4-бромфеніл)-3-бутенільна група, 5-(3-хлорфеніл)-4-пентенільна група, 5-(4фторфеніл)-3-пентенільна група, 6-(2-бромфеніл)5-гексенільна група, 6-(4-хлорфеніл)-4-гексенільна група, 6-(2-фторфеніл)-3-гексенільна група, 4-(2хлорфеніл)-1,3-бутадієнільна група, 6-(3фторфеніл)-1,3,5-гексатриєнільна група, 2-nпентил-3-(3-бромфеніл)-2-пропенільна група, 9-(3хлорфеніл)-2-ноненільна група, 10-(4-фторфеніл)2-деценільна група, 8-(4-бромфеніл)-1,3октадієнільна група, 9-(4-хлорфеніл)-1,3,5нонатриєнільна група, 10-(2-фторфеніл)-2,4,6декатриєнільна група, 3-(2-метилфеніл)-2пропенільна група, 3-(2,3-діметилфеніл)-2пропенільна група, 3-(3,4-діметилфеніл)-2пропенільна група, 3-(3,5-діметилфеніл)-2пропенільна група, 3-(2,6-діметилфеніл)-2пропенільна група, 3-(2,4-діметилфеніл)-2пропенільна група, 3-(2,5-діметилфеніл)-2пропенільна група, 3-(2,4,6-триметилфеніл)-2пропенільна група, 3-(3,5-дітрифторметилфеніл)2-пропенільна група, 3-(2,4,6трифторметилфеніл)-2-пропенільна група, 3-(2трифторметилфеніл)-2-пропенільна група, 3-(3трифторметилфеніл)-2-пропенільна група, 3-(4трифторметилфеніл)-2-пропенільна група, 3-(2трифторметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(3трифторметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(4трифторметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(3 93888 24 метоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(2,3діметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(3,4діметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(3,5діметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(2,6діметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(2,4діметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(2,5діметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(2,4,6триметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(2,6дітрифторметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3(2,3,4-трифторметоксифеніл)-2-пропенільна група, 3-(2-трифторметил-3-трифторметоксифеніл)-2пропенільна) група, 4-(3-трифторметилфеніл)-2бутенільна група, 4-(4-трифторметилфеніл)-3бутенільна група, 5-(3-трифторметилфеніл)-4пентенільна група, 5-(4-трифторметилфеніл)-3пентенільна група, 6-(2-трифторметилфеніл)-5гексенільна група, 6-(4-трифторметилфеніл)-4гексенільна група, 6-(2-трифторметилфеніл)-3гексенільна група, 4-(2-трифторметилфеніл)-1,3бутадієнільна група, 6-(3-трифторметилфеніл)1,3,5-гексатриєнільна група, 2-n-пентил-3-(3трифторметилфеніл)-2-пропенільна група, 9-(3трифторметилфеніл)-2-ноненільна група, 10-(4трифторметилфеніл)-2-деценільна група, 8-(4трифторметилфеніл)-1,3-октадієнільна група, 9-(4трифторметилфеніл)-1,3,5-нонатриєнільна група та 10-(2-трифторметилфеніл)-2,4,6-декатриєнільна група. Усі ці сполуки належать до алкенільної групи, де 1-2 фенільні групи заміщені у С2-10 алкенільній групі з 2-10 атомами вуглецю та 1-3 подвійними зв'язками (принаймні одна група, обрана з групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці). Біфеніл-С1-6 алкільна група (принаймні одна група, обрана з групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С1-6 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці) може включати, наприклад: біфеніл-С1-6 алкільну групу (1-3 групи, обрані з-поміж групи, що складається з вибірково галогензаміщеної С1-6 алкільної групи та вибірково галогензаміщеної С16 алкоксигрупи, які можуть бути заміщені атомом галогену у фенільному кільці), як от: 4біфенілметильна група, 1-(4-біфеніл)етильна група, 2-(4-біфеніл)етильна група, 3-(4біфеніл)пропильна група, 2-(4-біфеніл)пропильна група, 4(4-біфеніл)бутильна група, 5-(4біфеніл)пентильна група, 4-(4-біфеніл)пентильна група, 6-(4-біфеніл)гексильна група, 2'-хлор-4біфенілметильна група, 2',3'-діхлор-4біфенілметильна група, 3',4'-діхлор-4біфенілметильна група, 3',5'-діхлор-4біфенілметильна група, 2',6'-діхлор-4біфенілметильна група, 2',4'-діхлор-4біфенілметильна група, 2',5'-діхлор-4біфенілметильна група, 2',4',6'-трихлор-4біфенілметильна група, 2'-фтор-4біфенілметильна група, 2',3'-діфтор-4біфенілметильна група, 3',4'-діфтор-4біфенілметильна група, 3',5'-діфтор-4біфенілметильна група, 2',6'-діфтор-4біфенілметильна група, 2',4'-діфтор-4 25 біфенілметильна група, 2',5'-діфтор-4біфенілметильна група, 2',4',6'-трифтор-4біфенілметильна група, 2'-бром-4біфенілметильна група, 2',3'-дібром-4біфенілметильна група, 3',4'-дібром-4біфенілметильна група, 3',5'-дібром-4біфенілметильна група, 2',6'-дібром-4біфенілметильна група, 2',4'-дібром-4біфенілметильна група, 2',5'-дібром-4біфенілметильна група, 2',4',6'-трибром-4біфенілметильна група, 2'-метил-4біфенілметильна група, 2',3'-діметил-4біфенілметильна група, 3',4'-діметил-4біфенілметильна група, 3',5'-діметил-4біфенілметильна група, 2',6'-діметил-4біфенілметильна група, 2',4'-діметил-4біфенілметильна група, 2',5'-діметил-4біфенілметильна група, 2',4',6'-триметил-4біфенілметильна група, 3',5'-дітрифторметил-4біфенілметильна група, 2',4',6'-трифторметил-4біфенілметильна група, 2'-трифторметил-4біфенілметильна група, 3'-трифторметил-4біфенілметильна група, 4'-трифторметил-4біфенілметильна група, 2'-трифторметокси-4біфенілметильна група, 3'-трифторметокси-4біфенілметильна група, 4'-трифторметокси-4біфенілметильна група, 3'-метокси-4біфенілметильна група, 2',3'-діметокси-4біфенілметильна група, 3',4'-діметокси-4біфенілметильна група, 3',5'-діметокси-4біфенілметильна група, 2',6'-діметокси-4біфенілметильна група, 2',4'-діметокси-4біфенілметильна група, 2',5'-діметокси-4біфенілметильна група, 2',4',6'-триметокси-4біфенілметильна група, 2',6'-дітрифторметокси-4біфенілметильна група, 2',3',4'-трифторметокси-4біфенілметильна група, 1-(2'-хлор-4біфеніл)етильна група, 1-(3'-хлор-4біфеніл)етильна група, 1-(4'-хлор-4біфеніл)етильна група, 2-(2'-хлор-4біфеніл)етильна група, 2-(3'-хлор-4біфеніл)етильна група, 2-(4'-хлор-4біфеніл)етильна група, 1-(2'-фтор-4біфеніл)етильна група, 1-(3'-фтор-4біфеніл)етильна група, 1-(4'-фтор-4-біфеніл) етильна група, 2-(2'-фтор-4-біфеніл)етильна група, 2(3'-фтор-4-біфеніл)етильна група, 2-(4'-фтор-4біфеніл)етильна група, 1-(2'-бром-4біфеніл)етильна група, 1-(3'-бром-4біфеніл)етильна група, 1-(4'-бром-4біфеніл)етильна група, 2-(2'-бром-4біфеніл)етильна група, 2-(3'-бром-4біфеніл)етильна група, 2-(4'-бром-4-біфеніл) етильна група, 1-(2'-трифторметил-4-біфеніл)етильна група, 1-(3'-трифторметил-4-біфеніл)етильна група, 1-(4'-трифторметил-4-біфеніл)етильна група, 1(2'-трифторметокси-4-біфеніл)етильна група, 1-(3'трифторметокси-4-біфеніл)етильна група, 1-(4'трифторметокси-4-біфеніл)етильна група, 2-(2'трифторметил-4-біфеніл)етильна група, 2-(3'трифторметил-4-біфеніл)етильна група, 2-(4'трифторметил-4-біфеніл)етильна група, 2-(2'трифторметокси-4-біфеніл)етильна група, 2-(3'трифторметокси-4-біфеніл)етильна група, 2-(4'трифторметокси-4-біфеніл)етильна група, 3-(2' 93888 26 хлор-4-біфеніл)пропильна група, 3-(3'-хлор-4біфеніл)пропильна група, 3-(4'-хлор-4біфеніл)пропильна група, 3-(2'-фтор-4біфеніл)пропильна група, 3-(3'-фтор-4біфеніл)пропильна група, 3-(4'-фтор-4біфеніл)пропильна група, 3-(2'-бром-4біфеніл)пропильна група, 3-(3'-бром-4біфеніл)пропильна група, 3-(4'-бром-4біфеніл)пропильна група, 3-(2'-трифторметил-4біфеніл)пропильна група, 3-(3'-трифторметил-4біфеніл)пропильна група, 3-(4'-трифторметил-4біфеніл)пропильна група, 3-(2'-трифторметил-4біфеніл)пропильна група, 3-(3'-трифторметокси-4біфеніл)пропильна група, 3-(4'-трифторметокси-4біфеніл)пропильна група, 4-(3'-хлор-4біфеніл)бутильна група, 4-(3'-фтор-4біфеніл)бутильна група, 4-(3'-бром-4біфеніл)бутильна група, 4-(3'-трифторметил-4біфеніл)бутильна група, 5-(4'-хлор-4біфеніл)пентильна група, 4-(4'-хлор-4біфеніл)пентильна група, 5-(4'-фтор-4біфеніл)пентильна група, 4-(4'-фтор-4біфеніл)пентильна група, 5-(4'-бром-4біфеніл)пентильна група, 4-(4'-бром-4біфеніл)пентильна група, 5-(4'-трифторметил-4біфеніл)пентильна група, 4-(4'-трифторметил-4біфеніл)пентильна група, 4-(4'-трифторметокси-4біфеніл)пентильна група, 6-(3'-хлор-4біфеніл)гексильна група, 6-(4'-хлор-4біфеніл)гексильна група, 6-(3'-фтор-4біфеніл)гексильна група, 6-(4'-фтор-4біфеніл)гексильна група, 6-(3'-бром-4біфеніл)гексильна група, 6-(4'-бром-4біфеніл)гексильна група, 6-(3'-трифторметил-4біфеніл)гексильна група, 6-(4'-трифторметил-4біфеніл)гексильна група, 6-(4'-трифторметокси-4біфеніл)гексильна група та 2'і-трифторметил-3'трифторметокси-4-біфенілметильна група. До сполук оксазолу, представлених загальною формулою (1), належать, наприклад, наступні сполуки: (R)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифенокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (A-R)") (S)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4(4-трифторметоксифенокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (A-S)") (RS)-2-метил-6-нітро-2-{4[4-(4-трифторметоксифенокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (A-RS)") і 3-(4трифторметилфеніл)-2-пропенил (R)-4-(2-метил-6нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол-2ілметил)піперазин-1-карбоксилат (надалі "сполука (В-R)") 3-(4-трифторметилфеніл)-2-пропенил (S)-4-(2метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол-2ілметил)піперазин-1-карбоксилат (надалі "сполука (В-S)") 3-(4-трифторметилфеніл)-2-пропенил (RS)-4(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол-2ілметил)піперазин-1-карбоксилат (надалі "сполука (В-RS)") (R)-2-(4-{4-[N-(4-хлорфеніл)-N-метиламін]піперидин-1-іл}феноксиметил)-2-метил-6 27 нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (C-R)") (S)-2-(4-{4-[N-(4-хлорфеніл)-Nметиламін]піперидин-1-іл}феноксиметил)-2-метил6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (C-S)") (RS)-2-(4-{4-[N-(4-хлорфеніл)-Nметиламін]піперидин-1-іл}феноксиметил)-2-метил6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (C-RS)") (R)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (D-R)") (S)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (D-S)") (RS)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (D-RS)") (R)-2-{4-[4-(3,4-діхлорбензил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2-метил-6-нітро-2,3дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (ER)") (S)-2-{4-[4-(3,4-діхлорбензил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2-метил-6-нітро-2,3дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (ES)") (RS)-2-{4-[4-(3,4-діхлорбензил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2-метил-6-нітро-2,3дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (ERS)") (R)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифенокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (F-R)") (S)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифенокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (F-S)") (RS)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифенокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (F-RS)") (R)-6-(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол-2-ілметокси)-2-[4-(4трифторметоксибензил)піперазин-1-іл]бензотіазол (надалі "сполука (G-R)") (S)-6-(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол-2-ілметокси)-2-[4-(4трифторметоксибензил)піперазин-1-іл]бензотіазол (надалі "сполука (G-S)") (RS)-6-(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол-2-ілметокси)-2-[4-(4трифторметоксибензил)піперазин-1-іл]бензотіазол (надалі "сполука (G-RS)") (R)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензилокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (Н-R)") (S)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензилокси)піперидин-1 93888 28 іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (Н-S)") (RS)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензилокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (Н-RS)") (R)-2-метил-6-нітро-2-(4-{4-[2-(4трифторметоксифеніл)етил]піперидин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (l-R)") (S)-2-метил-6-нітро-2-(4-{4-[2-(4трифторметоксифеніл)етил]піперидин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (I-S)") (RS)-2-метил-6-нітро-2-(4-{4-[2-(4трифторметоксифеніл)етил]піперидин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (I-RS)") (R)-2-{4-[4-(4-хлорфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2-метил-6-нітро-2,3дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (JR)") (S)-2-{4-[4-(4-хлорфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2-метил-6-нітро-2,3дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (JS)") (RS)-2-{4-[4-(4-хлорфеноксиметил)піперидин1-іл]феноксиметил}-2-метил-6-нітро-2,3дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (JRS)") (R)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (K-R)") (S)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (K-S)") (RS)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (K-RS)") (R)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (L-R)") (S)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (L-S)") (RS)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (L-RS)") (R)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензилокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (М-R)") (S)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензилокси)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (М-S)") (RS)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксибензилокси)піперидин-1 29 іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (М-RS)") (R)-2-метил-6-нітро-2-(4-{4-[3-(4трифторметоксифеніл)-2-пропенил]піперазин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (N-R)") (S)-2-метил-6-нітро-2-(4-{4-[3-(4трифторметоксифеніл)-2-пропенил]піперазин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (N-S)") (RS)-2-метил-6-нітро-2-(4-{4-[3-(4трифторметоксифеніл)-2-пропенил]піперазин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (N-RS)") (R)-2-{4-[4-(4-хлорфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол (надалі "сполука (O-R)") (S)-2-{4-[4-(4-хлорфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол (надалі "сполука (O-S)") (RS)-2-{4-[4-(4-хлорфеноксиметил)піперидин1-іл]феноксиметил}-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол (надалі "сполука (Ο-RS)") (R)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметилфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (Р-R)") (S)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметилфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (Р-S)") (RS)-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметилфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (Р-RS)") (R)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметилфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (Q-R)") (S)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметилфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (Q-S)") (RS)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметилфеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (Q-RS)") (R)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука(R-R)") (S)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (R-S)") (RS)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(4трифторметоксифеноксиметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (R-RS)") (R)-6-нітро-2-(4-{4-[3-(4трифторметоксифеніл)пропил]піперидин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (S-R)") (S)-6-нітро-2-(4-{4-[3-(4трифторметоксифеніл)пропил]піперидин-1 93888 30 іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (S-S)") (RS)-6-нітро-2-(4-{4-[3-(4трифторметоксифеніл)пропил]піперидин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (S-RS)") (R)-5-(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол-2-ілметокси)-2-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1-іл]-піридин (надалі) "сполука (T-R)") (S)-5-(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол-2-ілметокси)-2-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1-іл]піридин (надалі "сполука (Τ-S)") (RS)-5-(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол-2-ілметокси)-2-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1-іл]-піридин (надалі "сполука (T-RS)") (R)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(5трифторметилбензофуран-2-ілметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (U-R)") (S)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(5трифторметилбензофуран-2-ілметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2, 3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (U-S)") (RS)-2-метил-6-нітро-2-{4-[4-(5трифторметилбензофуран-2-ілметил)піперидин-1іл]феноксиметил}-2,3-дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (U-RS)") (R)-6-(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол-2-ілметокси)-2-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1-іл]хінолін (надалі "сполука (V-R)") (S)-6-(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол-2-ілметокси)-2-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1-іл]хінолін (надалі "сполука (V-S)") (RS)-6-(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо[2,1b]оксазол-2-ілметокси)-2-[4-(4трифторметоксибензил)піперидин-1-іл]хінолін (надалі "сполука (V-RS)") (R)-6-нітро-2-{4-[4-(4'-трифторметилбіфеніл-4ілметил)піперазин-1-іл]феноксиметил}-2,3дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (WR)") (S)-6-нітро-2-{4-[4-(4'-трифторметилбіфеніл-4ілметил)піперазин-1-іл]феноксиметил}-2,3дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (WS)") (RS)-6-нітро-2-{4-[4-(4'-трифторметилбіфеніл4-ілметил)піперазин-1-іл]феноксиметил}-2,3дігідроімідазо[2,1-b]оксазол (надалі "сполука (WRS)") (R)-4-[(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо-[2,1b]-оксазол-2-іл)метил]-N-[(Е)-4трифторметилбензиліден]піперазин-1-амін (надалі "сполука (X-R)") (S)-4-[(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо-[2,1b]-оксазол-2-іл)метил]-N-[(Е)-4трифторметилбензиліден]піперазин-1-амін (надалі "сполука (X-S)") (RS)-4-[(2-метил-6-нітро-2,3-дігідроімідазо-[2,1b]-оксазол-2-іл)метил]-N-[(Е)-4 31 трифторметилбензиліден]піперазин-1-амін (надалі "сполука (X-RS)") (R)-2-метил-6-нітро-2-(4-{4-[(Е)-3-(4трифторметилфеніл)-2-пропенил]піперазин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо-[2,1-b]-оксазол (надалі "сполука (Y-R)") (S)-2-метил-6-нітро-2-(4-{4-[(Е)-3-(4трифторметилфеніл)-2-пропенил]піперазин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо-[2,1-b]-оксазол (надалі "сполука (Y-S)") (RS)-2-метил-6-нітро-2-(4-{4-[(Е)-3-(4трифторметилфеніл)-2-пропенил]піперазин-1іл}феноксиметил)-2,3-дігідроімідазо-[2,1-b]-оксазол (надалі "сполука (Y-RS)") У цьому винаході переважно використовується принаймні одна із наведених сполук оксазолу, їх оптично активних форм та фармакологічно прийнятних солей. Оптично активними формами сполук оксазолу є R та S форми. До фармакологічно прийнятних солей належать, наприклад, неорганічні солі, як сульфат, нітрат, гідрохлорид, фосфат та гідробромид, солі сульфокислот, як р-толуолсульфонат, метансульфонат і етансульфонат, та солі органічних кислот, як оксалат, малеат, фумарат, тартрат, цитрат, сукцинат і бензоат. Найбільш прийнятними сполуками оксазолу (І) є ті, що обрані з-поміж сполук (A-R), сполук(Q-R), їх оптично активних форм та фармакологічно прийнятних солей. Зазначені сполуки оксазолу, їх оптично активні форми та фармакологічно прийнятні солі (І), спосіб їх одержання, дозування при застосуванні тощо, описані у заявках JP-A-2004-149527 та WO2005042542,які включені до цього опису як посилальний матеріал. Засоби (II), які за цим винаходом можуть сполучатися із сполуками оксазолу (І), можуть обиратися, наприклад, з наступного переліку. Один або кілька засобів (II) можуть застосовуватися у комбінації. Переважно застосовуються один або кілька протитуберкульозних засобів з групи (1. (1) Первинні протитуберкульозні засоби До первинних протитуберкульозних засобів належать, зокрема, ріфаміцин та супутні протибактеріальні засоби (ріфампіцин, ріфабутин, ріфапентин тощо), ізоніазид,етамбутол, стрептоміцин, піразинамід та інші. Ці первинні протитуберкульозні засоби можуть бути у формі солей, наприклад, метансульфонату натрію та гідрохлориду. Як приклади можна навести ізоніазид метансульфонат натрію, етамбутол гідрохлорид, стрептоміцин сульфат та інші. (2) Вторинні протитуберкульозні засоби Серед вторинних протитуберкульозних засобів можна назвати, наприклад, р-амінсаліцилову кислоту, алюміній-р-амінсаліцилову кислоту, етіонамід, протіонамід, енвіоміцин, канаміцин, капреоміцин, циклосерин, тіоацетазон, клофазімін, діафенілсульфон тощо. Ці вторинні протитуберкульозні засоби можуть бути у формі солей, наприклад,солей кальцію, сульфатів та ін., наприклад, кальцій-р-амінсаліцилат, кальцій-алюміній-р 93888 32 амінсаліцилат, енвіоміцин сульфат, канаміцин сульфат тощо. (3) Хінолонові протибактеріальні засоби До хінолонових протибактеріальних засобів належать, зокрема, гатіфлоксацин, моксифлоксацин, грепафлоксацин,надіфлоксацин, налідіксова кислота, піпемідинова кислота, піромідинова кислота, еноксацин, норфлоксацин, офлоксацин, тозуфлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, флероксацин, левофлоксацин, пруліфлоксацин, пазуфлоксацин, лінезолід та інші. Ці хінолонові протибактеріальні засоби можуть мати форму солей - тозилатів, гідрохлорідів та мезилатів - або гідратів, наприклад, тозуфлоксацин тозилат, ципрофолоксацин гідрохлорид, ломефлоксацин гідрохлорид, пазуфлоксацин мезилат, гатіфлоксацин гідрат, тригідрат піпемидинової кислоти та інші. (4) Макролідні протибактеріальні засоби Макролідні протибактеріальні засоби - це, наприклад, кларітроміцин, азитроміцин, еритроміцин та інші. Вони можуть мати форму гідратів, як от азитроміцин гідрат та інші. (5) Сульфапрепарати Як сульфапрепарати можна навести сульфаметизол, сульфізоксазол, сульфамонометоксин, сульфадіметоксин, сульфаметизол, салазосульфапіридин, сульфадіазин тощо. Вони можуть мати форму солей, наприклад, срібла, як от сульфадіазин срібла та інші. (6) Засоби проти ВІЛ До засобів проти ВІЛ належать, наприклад: (a) інгібітор зворотної транскриптази на основі нуклеїнової кислоти [зідавудин, діданозин, залцитабін, ламівудин, ставудин, абакавір, адефовір, адефовір діпівоксил, фозівудин тідоксил тощо], (b) інгібітор зворотної транскриптази на основі ненуклеїнової кислоти [невірапин, делавірдин, ефавіренц, ловірид, імунокал, олтіпраз], (с) інгібітор протеази [саквінавір, рітонавір, індинавір, нельфінавір, ампренавір, палінавір, лазінавір, лопінавір тощо]. Ці препарати можуть мати форму солей. Протитуберкульозні лікувальні засоби згідно з винаходом у сполученні із сполуками оксазолу (І) та зазначеними засобами (II) переважно утворюють наступні композиції (1)-(11): (1) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І) з принаймні одним препаратом, обраним з-поміж первинних протитуберкульозних засобів (переважно ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів (переважно принаймні одного, обраного зпоміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину, найкраще ріфампіцину), принаймні одним препаратом, обраним з-поміж ізоніазиду, етамбутолу, стрептоміцину, піразинаміду та їх солей) та вторинних протитуберкульозних засобів (переважно принаймні одного, обраного з-поміж енвіоміцину, канаміцину,капреоміцину, циклосерину, тіоацетазону, клофазіміну та їх солей); (2) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І) з принаймні одним первинним протитуберкульозним засобом, обраним з-поміж ріфаміцину та супутніх 33 протибактеріальних засобів (переважно принаймні одного, обраного з-поміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину, найкраще ріфампіцину), ізоніазиду, ізоніазид метансульфонату натрію, етамбутол гідрохлориду, стрептоміцину та піразинаміду; (3) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І) з (і) ріфаміцином та супутніми протибактеріальними засобами (переважно принаймні одним, обраним з-поміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину, найкраще ріфампіцином) з (іі) принаймні одним первинним протитуберкульозним засобом, обраним з-поміж ізоніазиду, етамбутол гідрохлориду, стрептоміцину та піразинаміду; (4) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І)з (і) ріфаміцином та супутніми протибактеріальними засобами (переважно принаймні одним, обраним з-поміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину, найкраще ріфампіцином) з (іі) піразинамідом; (5) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І) з принаймні одним первинним протитуберкульозним засобом, обраним з-поміж (і) ріфаміцину та супутніх протибактеріальнх засобів (переважно принаймні одним, обраним з-поміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину, найкраще ріфампіцином) з (іі) піразинамідом і (ііі) ізоніазидом, ізоніазид метансульфонатом натрію, етамбутол гідрохлоридом та стрептоміцином; (6) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І) з принаймні одним хінолоновим протибактеріальним засобом, обраним з-поміж гатіфлоксацин гідрату, моксифлоксацину та грепафлоксацину; (7) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І), (А) принаймні одного хінолонового протибактеріального засобу, обраного з-поміж гатіфлоксацин гідрату та моксифлоксацину та (В) принаймні одного первинного протитуберкульозного засобу, обраного з-поміж ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів (переважно принаймні одного, обраного з-поміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину, найкраще ріфампіцину), ізоніазиду, ізоніазид метансульфонату натрію, етамбутол гідрохлориду, стрептоміцину та піразинаміду. (8) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І), (А) принаймні одного хінолонового протибактеріального засобу, обраного з-поміж гатіфлоксацин гідрату та моксифлоксацину, (В-і) ріфаміцину та супутніх протибактеріальних засобів (переважно принаймні одного, обраного з-поміж ріфампіцину, ріфабутину та ріфапентину, найкраще ріфампіцину), та (В-іі) принаймні одного первинного протитуберкульозного засобу, обраного з-поміж ізоніазиду, ізоніазид метансульфонату натрію, етамбутол гідрохлориду, стрептоміцину та піразинаміду. (9) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І), (А) моксифлоксацину, (В-і) ріфампіцину та (В-іі) піразинаміду. 93888 34 (10) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І) з принаймні одним хінолоновим протибактеріальним засобом, обраним з-поміж гатіфлоксацин гідрату та моксифлоксацину; (11) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І) з принаймні одним макролідним протибактеріальним засобом, обраним з-поміж кларітроміцину та азітроміцин гідрату; (12) протитуберкульозний лікувальний засіб, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І) з засобом проти ВІЛ, яким є (а) інгібітор зворотної транскриптази на основі нуклеїнової кислоти, (b) інгібітор зворотної транскриптази на основі ненуклеїнової кислоти або (с) інгібітор протеази. Зазначені сполуки оксазолу (І) та зазначені засоби (II) можна вводити орально або парентерально з використанням лікарського засобу, який являє собою комбінацію сполук оксазолу (І) за винаходом та вищенаведених засобів (II), причому період введення сполук оксазолу (І) за винаходом та вищенаведених засобів (II) не обмежений, отже, сполуки оксазолу (І) за винаходом або їх фармацевтичні композиції та вищенаведені засоби (II) або їх фармацевтичні композиції можна вводити хворому супутньо або з певним розривом у часі. При одночасному введенні сполук оксазолу (І) та засобів (II) можна спершу вводити останні, а потім сполуки оксазолу (І), або ж спершу вводити сполуки оксазолу (І), а потім засоби (II). При різночасному введенні різниця у часі залежить від діючих речовин, складу композицій та шляхів введення. Наприклад, якщо давати раніше засоби (II), то вводити сполуки оксазолу (І) можна від 1 хвилини до 3 діб після того, переважно від 10 хвилин до 1 доби, найкраще від 15 хвилин до 1 години після прийому засобів (II). Дозування вищенаведених засобів (II)може відповідати клінічно застосованій дозі й обирається відповідно до особи хворого, шляху введення, характеру хвороби, супутніх речовин тощо. Процедура введення ліків за винаходом, застосованих у комбінації, не має особливих обмежень, за винятком того, що сполуки оксазолу (І) за винаходом приймаються у сполученні з вищенаведеними засобами (II). Наприклад, можна (1) приймати одночасно єдиний препарат у складі сполук оксазолу (І) та вищенаведених засобів (II), (2) приймати одночасно тим саме шляхом два окремі препарати, виготовлені із сполук оксазолу (І) та вищенаведених засобів (II), (3) приймати тим самим шляхом у різний час два окремі препарати, виготовлені із сполук оксазолу (І) та вищенаведених засобів (II) (наприклад, у такому порядку: сполуки оксазолу (І, потім один або кілька вищенаведених засобів (II, або ж навпаки), (4) одночасно приймати різними шляхами два окремі препарати, виготовлені із сполук оксазолу (І) та вищенаведених засобів (II), (5) приймати у різний час різними шляхами два окремі препарати, виготовлені із сполук оксазолу (І) та вищенаведених засобів (II) (наприклад, у такому порядку: сполуки оксазолу (І, потім один або кілька вищенаведених засобів (II, або ж навпаки). 35 Далі, при застосуванні лікарського засобу з однією сполукою оксазолу (І) або такого, що містить комбінацію сполук оксазолу (І) з іншими супутніми ліками для одночасного застосування, його можна вводити навперемінно з такими інтервалами, щоб послабити або усунути бічну дію супутніх ліків у цій комбінації. При навперемінному прийомі, хоча тривалість інтервалів за винаходом встановлює лікар за власним розсудом у залежності від ситуації, сполуки оксазолу (І) бажано призначати через однакові проміжки часу. Отже, в одному з варіантів здійснення винаходу сполуки оксазолу (І) вводять з інтервалами 48 годин або більше (переважно біля 72 годин або більше, найкраще 7 діб або більше). Далі, за одним з варіантів здійснення винаходу сполуки оксазолу (І) вводять не частіше ніж 5 разів, переважно не більше 3 разів, краще не частіше 2 разів, а найкраще за все не більше одного разу на тиждень. При режимі прийому 3 рази на тиждень засіб дозують 3 дні поспіль з наступною перервою на 4 дні. У режимі 2 рази на тиждень засіб дозують 2 дні поспіль з наступною перервою на 5 днів. Далі, можна приймати ліки 5 днів поспіль і потім робити перерву на 2 дні. Будь-які сполуки оксазолу (І), що є компонентами лікарського засобу за винаходом, засоби (II) та/або лікарські засоби за винаходом, що являють собою комбінацію сполук оксазолу (І) із засобами (II), є низькотоксичні, отже, сполуки оксазолу (І) та/або ліки (II) можна змішувати з фармацевтично прийнятними носіями відомими способами та безпечно застосовувати у фармацевтичних композиціях, наприклад, таблетках (у тому числі з покриттям цукром або плівкою), порошках, гранулах, капсулах (у тому числі м'яких), розчинах, розчинах для ін'єкцій, супозиторіях, ліках уповільненої дії як орально, так і парентерально (топікально, ректально, внутрішньовенно тощо). Ін'єкції можна робити внутрішньовенно, внутрішньом1язово, підшкірно чи внутрішньоорганно, або прямо у вражене місце. Фармакологічно прийнятними носіями, що можуть бути використані у виробництві ліків, які вводяться сумісно згідно з винаходом, є формоутворювачі, дезінтегранти, в'яжучі, мастила, покривні речовини, фарбники, суспендувальні засоби, підсолоджувачі або поверхньово активні речовини, що могуть слугувати для виготовлення звичайних випускних форм фармацевтичних препаратів згідно з винаходом. Такими формами є, наприклад, порошки, таблетки, пілюлі, капсули тощо. До формоутворювачів належать, наприклад, лактоза, безводна лактоза, сахароза, D-манітол, D-сорбітол, ксилітол, еритрітол, декстрин, кристалічна целюлоза, мікрокристалічна целюлоза, кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль, безводний гідрофосфат кальцію тощо. Дезінтегранти - це карбоксиметилкрохмаль натрію, кармелоза, кальційкармелоза, натрійкармелоза, натрійкроскармелоза, кросповідон, низькозаміщена гідроксипропилцелюлоза, частково желатинізований крохмаль та інші. Із в'яжучих можна навести гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, по 93888 36 лівінілпірролідон, пептизований крохмаль, сироп, крохмальний сироп та інші. Сприяють проковзуванню легкий безводний кремнезем, синтетичний алюмосилікат, гідрат двооксиду кремнію, стеарат кальцію, магнійалюмінійметасилікат, тальк та подібні. Мастилами є, наприклад, стеарат магнію, стеарат кальцію, силікат магнію, оксид кальцію, тальк, гідрогенована олія, ефір жирної кислоти сахарози, фумаратстеарил натрію тощо. Покривними речовинами можуть бути, наприклад, гідроксипропилметилцелюлоза, полівініловий спирт, полісорбат, макроголь, тальк та подібні. Серед фарбників можна навести жовтий сесквіоксид заліза, коричневий оксид заліза, оксид титану, харчовий синій №1, харчовий червоний №2, харчовий червоний №3, харчовий жовтий №4 тощо. Суспендувальні агенти - це, наприклад, полісорбат, поліетиленгліколь, смола акації, гліцерин, желатин та інші. Підсолоджувачами можуть бути аспартам, сахарин, натрієвий сахарин, крохмальний сироп, фруктоза тощо. До поверхнево активних речовин належать, зокрема, лаурат натрію, полісорбат, поліоксиетилен, гідрогенована рицинова олія та подібні. Капсули бувають тверді (желатинові, гідроксипропилметилцелюлозні, полівінілспиртові) або м'які желатинові, одержані відомими способами. Фармацевтичними матеріалами є звичайні органічні та неорганічні носії - формоутворювачі, мастила, в'яжучі та дезінтегранти у твердих препаратах, диспергатори, солюбілізатори, суспендувальні речовини, речовини, що забезпечують ізотонічність, буферні речовини та анальгетики у рідких препаратах. Крім того, можна додавати консерванти, антиоксиданти, фарбники, підсолоджувачі, адсорбенти, змочувачі у потрібній кількості у разі необхідності. У цьому винаході співвідношення між сполуками оксазолу (І) та вищенаведеними засобами (II) може становити біля 0.01-100 масових частин перших до 1 масової частини других, переважно біля 0.1-60 масових частин, найкраще біля 1-60 масових частин. Далі, у разі, коли вищенаведені засоби (II) містять у комбінації (і) ріфампіцин та (іі) принаймні один протитуберкульозний засіб, обраний з-поміж ізоніазиду, етамбутол гідрохлориду, стрептоміцину та піразинаміду, співвідношення між (і) ріфампіцином та (іі) протитуберкульозним засобом може становити біля 0.1-10 масових частин першого па 1 масову частину другого, переважно біля 0.3-2.5 масових частин У разі, коли вищенаведені засоби (II) містять у комбінації (і) ріфампіцин, (іі) піразинамід та (ііі) принаймні один протитуберкульозний засіб, обраний з-поміж ізоніазиду, етамбутолу та стрептоміцину, співвідношення між (і) ріфампіцином та (іі)піразинамідом може становити біля 1-10 масових частин останнього на 1 масову частину першого, переважно біля 1.5-4 масових частин, а співвідношення між (і) ріфампіцином та (ііі) протитуберкульозними ліками може становити 37 біля 0.1-10 масових частин останнього на 1 масову частину першого, переважно біля 0.1-5 масових частин, найкраще біля 0.3-3 масових частин. Співвідношення між сполуками оксазолу (І) та засобами (II) у протитуберкульозному лікарському засобі за винаходом може обиратися у залежності від конкретного хворого, шляху введення, тяжкості захворювання тощо. Наприклад, хоча загалом співвідношення між сполуками оксазолу (І) та засобами (II) у протитуберкульозному лікарському засобі за винаходом різниться у залежності від форми препарату, зазвичай воно знаходиться в інтервалі біля 0.01-99.99мас.%, переважно біля 0.1-99.9мас.%, найкраще біля 1-30% від повної маси препарату. На останньому етапі додають вищенаведені фармацевтично прийнятні носії. Якщо сполуки оксазолу (І) та засоби (II) застосовують як окремі препарати, дотримуються подібного співвідношення. Коли дози протитуберкульозного лікарського засобу за винаходом розрізняються у залежності від типу сполук оксазолу (І), віку, маси тіла, симптомів, дозувальної форми, способу та тривалості прийому тощо, зазвичай, наприклад, біля 0.01 біля 1000мг/кг, переважно біля 0.01 - біля 100мг/кг, більш переважно біля 0.1 - біля 100мг/кг, зокрема, біля 0.1 - біля 50мг/кг, найкраще біля 1.5 - біля 30мг/кг на добу у розрахунку на дорослого масою біля 60кг сполуки оксазолу (І) та засоби (II) вводять внутрішньовенно один або кілька разів на добу. Звичайно, дози розрізняються у залежності від зазначених умов, і кількість менше наведених може виявитися достатньою або більша кількість необхідною. Засоби (II) можна дозувати у будь-якій кількості, що не викликає бічних явищ. Хоча добові дози засобів (II) розрізняються залежно від тяжкості симптомів, віку хворого, статі, маси тіла, чутливості, тривалості прийому, інтервалів прийому, властивостей фармацевтичних препаратів, виду тари, типу діючих речовин тощо, зазвичай вони застосовуються, наприклад при оральному прийомі, у межах, хоча й не суворо обов'язкових, біля 0.001-2000мг на кг маси ссавця, переважно біля 0.01-500мг, найкраще біля 0.1-100мг, 1-4 рази на добу. Отже, предметом винаходу також є комплект для лікування туберкульозу, який являє собою лікарський засіб, що містить вищенаведені сполуки оксазолу (І) в якості діючих речовин та один або кілька засобів (II), обраних з-поміж протитуберкульозних засобів, хінолонових протибактеріальних засобів, макролідних протибактеріальних засобів та засобів проти ВІЛ, призначених для прийому з інтервалами 48 годин або більше. Дозувальні форми засобу, який містить сполуки оксазолу (І) в якості діючих речовин та засоби (II), використовувані у них носії, співвідношення між окремими компонентами, інтервали прийому встановлюються таким чином, як описано вище. Переважно засобами (II) є, наприклад, первинні протитуберкульозні засоби, вторинні протитуберкульозні засоби та хінолонові протибактеріальні засоби. Первинні протибактеріальні засоби переважно обирають з-поміж ізоніазиду, натрійметансульфонату ізоніазиду, піразинаміду, ріфампі 93888 38 цину, стрептоміцину, стрептоміцин сульфату, етамбутолу та етамбутол гідрохлориду, найкраще зпоміж ріфампіцину, піразинаміду, ізоніазиду, етамбутолу та стрептоміцину. До вторинних протитуберкульозних засобів переважно належать енвіоміцин, енвіоміцин сульфат, канаміцин, канаміцин сульфат, капреоміцин,циклосерин, тіоацетазон та клофазімин. Переважними хінолоновими протибактеріальними засобами є гатіфлоксацин гідрат та моксифлоксацин. У цьому винаході комбінація сполук оксазолу (І) із супутньо застосованими протитуберкульозними засобами (II), які мають інший механізм дії, дозволяє досягти такого ефекту у порівнянні з нарізним застосуванням сполук оксазолу (І) або супутніх протитуберкульозних засобів окремо: (1) Можливе оральне введення та зменшення дози. (2) Може бути встановлений коротший період застосування, тобто стає можливим скоротити тривалість хіміотерапії. (3) Зменшуються бічні явища. (4) Досягається стійка терапевтична дія. (5) Досягається синергічний ефект. (6) Можна підбирати супутні протитуберкульозні ліки у комбінації з сполуками оксазолу (І) у залежності від симптоматики хворого (м'який, тяжкий стан або інше). (7) Засіб є ефективним проти Mycobacterium tuberculosis, стійкої до багатьох ліків Mycobacterium tuberculosis та атипових кислотостійких бактерій. (8) Виліковується латентна інфекція Mycobacterium tuberculosis. Забезпечуються такі видатні результати. Далі, при застосуванні лікарського засобу, який містить сполуки оксазолу (І) у чистому вигляді або комбінацію сполук оксазолу (І) із супутніми ліками стає можливим, наприклад, вводити зазначені супутні ліки навперемінно, встановлюючи інтервал принаймні у 48 годин з метою послаблення або усунення бічних ефектів відомих протитуберкульозних ліків, якщо вони застосовуються у комбінації. Наступні приклади ілюструють цей винахід з більшою докладністю. Приклад 1 Випробування in vitro комбінованої дії сполуки оксазолу (І) та іншого засобу Досліджують синергічну дію сполуки оксазолу (І) та відомого протитуберкульозного засобу - ріфампіцину (RFP) або етамбутолу (ЕВ) - на клінічний ізолят туберкульозної бацили. Готують агарові пластинки 7Н11 з вмістом сполуки (A-R) при кінцевій концентрації 0.1-0.0002мкг/мл (серія з 2кратним розбавленням), такі самі агарові пластинки з вмістом ріфампіцину при кінцевій концентрації 1.56-0.0015мкг/мл, та агарові пластинки з вмістом обох засобів для кожного набору концентрацій. Готують суспензію туберкульозних бацил при біля 106КУО/мл (для клінічних ізолятів бацил туберкульозу, ТВТ-9 та ТВТ-14). Проби біля 10мкл кожної висівають на відповідні пластини багатоточковим інокулятором. Пластини інкубують при 37°С протягом 2 тижнів, щоб визначити мінімальні інгібувальні концентрації (МІК) для росту клітин. Аналогічне 39 93888 випробування проводять з етамбутолом при концентраціях 12.5-0.024мкг/мл та визначають МІК длякожного ряду концентрацій. На підставі цих результатів розраховують показник FIC ((МІК для комбінації сполуки (A-R) плюс RFP або ЕВ)/(МІК однієї сполуки (A-R))+(МІК для комбінації RFP або ЕВ плюс сполука (A-R))/(МІК одного RFP або ЕВ)) 40 для ряду концентрацій з найменшою МІК. Результати наведені у таблиці 1. При спільному застосуванні сполуки (A-R) з ріфампіцином або етамбутолом показник FIC в обох випадках становить 0.375, тобто комбінація обох засобів демонструє чітку синергічну дію. Таблиця 1 Мінімальна інгібувальна концентрація (МІК) протитуберкульозної бацили Сполука (A-R) з RFP Сполука (A-R) з EF Показник FIC 0.375 Показник FIC 0.375 Сполука (A-R) 0.006 (0.024) Сполука (A-R) 0.003 (0.012) RFP 0.05 (0.39) ЕВ 0.2 (1.56) Одиниця:мкг/мл Числові величини у таблиці: МІК у комбінації (МІК нарізно) Показник FIC: Синергічний ефект:

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Antituberculous composition comprising oxazole compounds

Автори англійською

Matsumoto Makoto, Hashizume Hiroyuki, Tomishige Tatsuo, Kawasaki Masanori, Shimokawa Yoshihiko

Назва патенту російською

Противотуберкулезная композиция, которая содержит соединения оксазола

Автори російською

Мацумото Макото, Хасизуме Хироюки, Томисиге Тацуо, Кавасаки Масанори, Шимокава Йосихико

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/496, A61K 45/06, A61P 31/06, A61K 31/454, A61K 31/424

Мітки: яка, композиція, оксазолу, містить, протитуберкульозна, сполуки

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/23-93888-protituberkulozna-kompoziciya-yaka-mistit-spoluki-oksazolu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Протитуберкульозна композиція, яка містить сполуки оксазолу</a>

Подібні патенти