Сполуки імідазопіридину, спосіб їх одержання і фармацевтична композиція, яка їх містить

1. Сполуки формули (І) 2 3 80579 вибраними з атомів галогену і груп алкілу, алкокси, полігалоалкілу, гідрокси, ціано, нітро, аміно (необов'язково заміщеного однією або двома алкільними групами) і -С(O)Rd, де Rd являє собою групу, вибрану з гідрокси, алкокси і аміно, повинно бути зрозумілим, що гетероарильна група може також бути заміщеною оксогрупою на неароматичній частині гетероарилу. 2. Сполуки формули (І) за п. 1, де зображення 1 1 NH2 R1 N NH R1 N 3 3 N 4 відповідає , їх енантіомери, діастереоізомери, а також їх адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. 3. Сполуки формули (І) за п. 1 або 2, де R1 являє собою атом водню, їх енантіомери, діастереозомери, а також їх адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. 4. Сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-3, де R2 являє собою атом водню, їх енантіомери, діастереозомери, а також їх адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. 5. Сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-3, де R2 являє собою групу R20-С(O)-, їх енантіомери, діастереозомери, а також їх адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. 6. Сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-5, де R3 являє собою атом водню, їх енантіомери, діастереозомери, а також їх адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. 7. Сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-3, 5 або 6, де R20 являє собою алкоксигрупу, їх енантіомери, діастереозомери, а також їх адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. 8. Сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-7, де n являє собою ціле число від 4 до 6 включно, їх енантіомери, діастереозомери, а також їх адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. 9. Сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-8, де 4 1 1 (CH2)n , (II) де R і n є такими ж, як визначено для формули (І), сполуки формули (II) конденсують зі сполуками ізотіоціанату (III): S = С = N-C(X)-R20 (III), де X і R20 є такими ж, як визначено для формули (І), з одержанням проміжних сполук формули (IV): S X 1 NH R1 N 3 3 N 4 являє собою , R1 являє 2 собою атом водню, R являє собою атом водню або групу R20-C(O)-, де R20 являє собою алкоксигрупу, і n дорівнює 4 або 5, їх енантіомери, діастереозомери, а також їх адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. 10. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-4, 6, 8 або 9, яка являє собою 3-циклогептил-3Німідазо[4,5-b]піридин-2-амін. NH С R 20 NH (CH2)n , (IV) де R , n, X і R20 є такими ж, як визначено для формули (І), сполуки формули (IV) піддають внутрішньомолекулярній циклізації в основному середовищі і у присутності прийнятного каталізатора, з одержанням сполук формули (І/а): X N 1 R1 NH N С R 20 N (CH2)n , (I/a) які являють собою конкретні випадки сполук формули (І), де R1, n, Х і R20 є такими ж, як визначено для формули (І), сполуки формули (І/а) необов'язково перетворюють, в кислотному середовищі, в сполуки формули (І/b): N R1 R1 С N 2 2 R1 11. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-4, 6 або 8, яка являє собою 3-циклооктил-3Німідазо[4,5-b]піридин-2-амін. 12. Спосіб одержання сполук формули (І), вказаних в п. 1, який відрізняється тим, що як вихідний матеріал використовують сполуки формули (II): 2 2 R1 4 NH2 N N 4 (CH2)n , (I/b) які являють собою конкретні випадки сполук формули (І), де R1 і n є такими ж, як визначено для формули (І), у сполуках формули (І/b) аміногрупи можуть функціоналізувати в основному середовищі, за допомогою алкілгаліду Alk-Z (де Alk являє собою алкільну групу і Z являє собою атом галогену), з одержанням сполуки формули (І/с): 5 H N R1 80579 N N N Alk (CH2)n , (I/c) які являють собою конкретні випадки сполук формули (І), де R1 і n є такими ж, як визначено для формули (І), і Alk є таким же, як визначено вище, сполуки формул (І/b) і (І/с) можуть, в основному середовищі, необов'язково у присутності відповідних каталізаторів, піддавати реакції з R2-Z' (де R2 є таким же, як визначено для формули (І), і Z' являє собою нуклеофільну групу, таку як атом галогену або тригалоалкільну групу), з одержанням сполуки формули (І), сполуки формул (І/а), (І/b) і (І/с) складають сукупність сполук формули (І), - які, при необхідності, очищують відповідно до звичайної техніки очищення, - які розділяють, де необхідно, на стереоізомери відповідно до звичайної техніки розділення, - які перетворюють, якщо бажано, в їх адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, повинно бути зрозумілим, що: - в будь-який момент, який вважається придатним, в ході способу, описаного вище, для потреб синтезу карбонілу, аміно або алкіламіногрупа(и) вихідних реагентів (II) і (IІI) може бути захищена і потім, після конденсації, для неї може бути знятий захист, Винахід відноситься до нових сполук імідазопіридину, до способу їх одержання і до фармацевтичних композицій, які їх містять. Зі структурної точки зору, дуже багато прикладів сполук імідазопіридину є відомими з літератури, особливо за їх терапевтичні властивості. З метою прикладу, деякі сполуки використовуються у лікуванні розладів центральної нервової системи [WO 0153263], вірусних інфекцій [WO 0100611], алергій [ЕР 144101] або різних типів раку [WO 0244156]. АМР-активована протеїнкіназа (АМРК) являє собою протеїнкіназу, яка залучена у клітинну відповідь на енергетичний стрес. Протеїн активується зростанням у внутрішньоклітинних концентраціях AMP з наступним падінням в рівні концентрації АТР, під час фізичних вправ, наприклад. АМРК фосфорилює і модифікує активність ключових ензимів метаболізму вуглеводу. Фактично, АМРК відіграє важливу роль в ліпогенезі, тому, що вона інгібує синтез жирних кислот і холестерину за допомогою інактивування ацетил-СоА карбоксилази і HMG коредуктази. АМРК зменшує експресію синтаз жирних кислот (FAS), що контролює синтез тригліцеридів. Крім того, АМРК також зменшує експресію одного з ключових ензимів неоглюкогенезу 6 - реагенти (II) і (III) одержують відповідно до відомих методик, які описуються в літературі. 13. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт щонайменше одну сполуку, вказану в будь-якому з пп. 1-11, одну або в поєднанні з одним або більше інертними, нетоксичними, фармацевтично прийнятними ексципієнтами або носіями. 14. Фармацевтична композиція, вказана в п. 13, яка містить щонайменше один активний інгредієнт, вказаний в будь-якому з пп. 1-11, для застосування в одержанні ліків для використання як активатора АМРК. 15. Фармацевтична композиція, вказана в п. 13, яка містить щонайменше один активний інгредієнт, вказаний в будь-якому з пп. 1-11, для застосування в одержанні ліків для лікування інсуліннезалежних діабетів типу II, ожиріння, діабетів типу І, гіперліпідемії, гіперхолестеринемії і їх серцево-судинних ускладнень. 16. Фармацевтична композиція, вказана в п. 13, яка містить щонайменше один активний інгредієнт, вказаний в будь-якому з пп. 1-11, для застосування в одержанні ліків для лікування діабетів типу І і II і їх серцево-судинних ускладнень. 17. Фармацевтична композиція, вказана в п. 13, яка містить щонайменше один активний інгредієнт, вказаний в будь-якому з пп. 1-11, для застосування в одержанні ліків для лікування діабетів типу І і II. (РЕРСК), що проявляє себе в інгібуванні вироблення печінкою глюкози. Нарешті, АМРК збільшує споживання глюкози за допомогою полегшення транспортування глюкози в м'язі. Всі ці властивості об'єднуються, щоб зробити АМРК переважним об'єктом у лікуванні діабету і метаболічних розладів, пов'язаних з ним, відповідно, пошук фармакологічних активаторів АМРК має фундаментальне значення для лікування таких патологій [див. Winder WW and Hardie DG: AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in type 2 diabetes; Am. J. Physiol., 40: E1-E10, (1999) and cited references]. Заявник на сьогоднішній день винайшов нові сполуки імідазопіридину, які мають нову структуру циклоалкіл-імідазопіридину, надаючи після цього АМРК-активуючі властивості і, більш точно, антидіабетичні і антигіперліпідемічні властивості. Даний винахід відноситься більш конкретно до сполук формули (І): 7 80579 де: - R1 являє собою атом водню, атом галогену або алкільну, полігалоалкільну, ціано, нітро, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, амінокар боні льну, алкіламінокарбонільну або діалкіламінокарбонільну групу, - R2 являє собою атом водню, алкільну групу, арильну групу, що необов'язково заміщується, гетероарильну групу, що необов'язково заміщується, або групу R20-C(X)-де: - R20 являє собою алкільну групу, алкокси групу, аміно групу, алкіламіно групу, діалкіламіно групу, арильну групу, що необов'язково заміщується, або гетероарильну групу, що необов'язково заміщується, - X являє собою атом кисню, атом хлору, або групу NR21, де R21 являє собою атом водню або алкільну групу, - R3 являє собою атом водню або алкільну групу, - n являє собою ціле число від 1 до 6, включно, зображення означає: до їх енантіомерів, діастереоізомерів, а також до адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, повинно бути зрозумілим, що: - термін "алкіл" означає лінійний або розгалужений вуглеводневий ланцюг, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, - термін "алкокси" означає алкілокси групу, в якій алкільний ланцюг, який є лінійним або розгалуженим, містить від 1 до 6 атомів вуглецю, - термін "арил" означає фенільну або біфенільну групу, - термін "полігалоалкіл" означає лінійний або розгалужений вуглецевий ланцюг від 1 до 3 атомів вуглецю і від 1 до 7 атомів галогену, - термін "гетероарил" означає групу, яка має від 5 до 11 кільцевих членів, яка є моноциклічною або біциклічною, в якій щонайменше одне з кілець є ароматичним, і яка містить в моноциклічній кільцевій системі або в біциклічній кільцевій системі 1, 2 або З гетероатоми, які вибираються з азоту, кисню і сірки, і 8 - термін "необов'язково заміщений", який пов'язаний з виразами арил і гетероарил, означає, що групи, про які йде мова, є заміщеними одним або двома однаковим або різними замісниками, вибраними з атомів галогену і груп алкілу, алкокси, полігалоалкілу, гідрокси, ціано, нітро, аміно (необов'язково заміщеного однією або двома алкільними групами) і -C(O)R