Гетероциклічні інгібітори р38, фармацевтична композиція, що їх містить, та спосіб лікування за їх допомогою

1. Сполука формули:

, (Ia)

де кожний з Q1 та Q2 незалежно вибраний з фенілу або 5-6-членної ароматичної гетероциклічної кільцевої системи, або 8-10-членної біциклічної кільцевої системи, яка включає ароматичні карбоциклічні кільця, ароматичні гетероциклічні кільця або сполучення ароматичного карбоциклічного кільця та ароматичного гетероциклічного кільця;

кільця, які утворюють Q1, заміщені 1-4 замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену; С1-С3 алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R' або CONR'2; О-(С1-С3) алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R' або CONR'2; NR'2; ОСF3; СF3; NO2; CO2R'; CONHR'; SR'; S(O2)N(R')2; SCF3; CN; N(R')C(O)R4; N(R')C(O)OR4; N(R')C(O)C(O)R4; N(R')S(O2)R4; N(R')R4; Ν(R4)2; OR4; OC(O)R4, ОР(O)3Н2; N=CH-N(R')2; 3,4-метилендіокси-, -NH-С(O)O-СН2-4-піридину, -NН-С(O)-СН2-морфоліну, -NH-C(O)-CH2-N(CH3)2, -NH-C(O)CH2-піперазину або -NН-С(O)-СН2-піролідину;

кільця, які утворюють Q2, необов'язково заміщені та містять до 4 замісників, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, С1-С3 прямого або розгалуженого алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CО2R', S(О2)N(R')2, N=CH-N(R')2, R3 або CONR'2; О-(С1-С3)-алкілу; О-(С1-С3)-алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CО2R', S(О2)N(R')2, N=CH-N(R')2, R3 або CONR'2; NR'2; ОСF3; СF3; NO2; CO2R'; CONHR'; R3; OR3; NHR3; SR3; C(O)R3, C(O)N(R')R3; C(O)OR3; SR'; S(O2)N(R')2; SCF3; N=CH-N(R')2; або CN;

R' вибраний з водню; (С1-С3)-алкілу; (С2-С3)-алкенілу або -алкінілу; фенілу або фенілу, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно- гідроксильної групи, метилу або етилу; або 5-6-членної гетероциклічної кільцевої системи, необов'язково заміщеної 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу;

R3 вибраний з 5-8-членних ароматичних або неароматичних карбоциклічних або гетероциклічних кільцевих систем, кожна з яких необов'язково заміщена R', R4, -C(О)R', -C(О)R4, -C(О)OR4 або -J; або 8-10-членної біциклічної кільцевої системи, яка включає ароматичні карбоциклічні кільця, ароматичні гетероциклічні кільця або сполучення ароматичного карбоциклічного кільця та ароматичного гетероциклічного кільця, кожне з яких необов'язково заміщене R', R4, C(О)R', -C(О)R4, -C(О)OR4 або -J;

R4 являє собою С1-С4 прямий або розгалужений алкіл, необов'язково заміщений N(R')2, OR', CО2R', CON(R')2 або SО2N(R2)2; або 5-6-членну карбоциклічну або гетероциклічну кільцеву систему, необов'язково заміщену N(R')2, OR', CО2R', CON(R')2 або SО2N(R2)2;

R5 вибраний з водню; (С1-С3)-алкілу, необов'язково заміщеного R3; (С2-С3)-алкенілу або алкінілу, кожний з яких необов'язково заміщений R3; фенілу або фенілу, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу; або 5-6-членної гетероциклічної кільцевої системи, необов'язково заміщеної 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу;

W вибраний з Н; N(R2)SО2-N(R2)2, N(R2)SО2-N(R2)(R3); N(R2)C(О)-OR2; N(R2)C(О)-N(R2)2; N(R2)C(О)-N(R2)(R3); N(R2)C(О)-R2; N(R2)2; C(О)-R2; CH(OH)-R2; C(O)-N(R2)2; C(O)-OR2; J; або прямого або розгалуженого (С1-С4)-алкілу, необов'язково заміщеного N(R')2, OR', CO2R', CON(R')2, R3, SO2N(R2)2, OC(O)R2, OC(O)R', OC(O)N(R2)2, -N(R4)(R5), -C(O)N(R5)(R2), -C(O)R5, -N(R2)C(O)N(R2)(R5), -NHC(O)OR5, -OC(O)N(R2)(R5) або -J; 5-6-членної карбоциклічної або гетероциклічної кільцевої системи, необов'язково заміщеної N(R')2, OR', CО2R', CON(R')2 або SО2N(R2)2; або 8-10-членної карбоциклічної або гетероциклічної кільцевої системи, необов'язково заміщеної N(R')2, OR', CО2R', CON(R')2 або SО2N(R2)2; при умові, що W не є С1-алкілом, заміщеним R3, за винятком випадку, коли як W визначено U;

кожний R незалежно вибраний з водню, -R2, -N(R2)2, -OR2, SR2, -C(O)-N(R2)2, -S(O2)-N(R2)2, -C(O)-OR2 або -C(O)R2, де два сусідніх R необов'язково з'єднані один з одним та разом з кожним Y, до якого вони відповідно приєднані, утворюють 4-8-членне карбоциклічне або гетероциклічне кільце;

R2 вибраний з водню, (С1-С3)-алкілу або (С2-С3)-алкенілу; кожний з яких необов'язково заміщений -N(R')2, OR', SR', -C(O)-N(R')2, -S(O2)-N(R')2, -C(O)-OR', -NHSO2R4, -NHSO2R3, -C(O)N(R')(R3), -NHC(O)R4, -N(R')(R3), -N(R')(R4), -C(О)R3, -C(О)N(R')(R4), -N(R4)2, -C(O)N=C(NH2)2 або R3;

Υ являє собою N або С; та якщо Υ являє собою Ν, то R або U, приєднаний до нього, являє собою неподілену пару електронів;

Ζ являє собою СН, Ν, С(ОСН3), С(СН3), C(NH2), С(ОН) або C(F);

U вибраний з R або W;

V вибраний з -C(O)NH2, -P(O)(NH2)2 або -SO2NH2;

J являє собою похідне (С1-С4) прямого або розгалуженого алкілу, заміщеного 1-3 замісниками, вибраними з D, -T-C(O)R' або ОРО3Н2;

D вибраний з групи

,  або ;

Т являє собою О або NH;

G являє собою NH2 або ОН;

де, коли Q1 являє собою феніл, V являє собою C(O)NH2, Z являє собою N та Y-R являє собою неподілену єдину пару електронів на атомі N, тоді Q2 не є незаміщеним фуранілом, незаміщеним тіофенілом або заміщеним або незаміщеним фенілом; і

за умови, що коли W є воднем, Z являє собою СН або N, і V є -С(O)NН2, тоді U не є воднем; і

коли W є воднем, Z являє собою СН або N, V є -С(O)NН2 і U являє собою -R2, -N(R2)2, -OR2, -SR2, -С(О)-N(R2)2, -S(O2)-N(R2)2, -C(O)-OR2 або -C(O)R2, тоді кожний з даних R2 не є воднем, (С1-С3)-алкілом або (С2-С3)-алкенілом, або (С1-С3)-алкілом або (С2-С3)-алкенілом, заміщеними -N(R')2, -OR', SR', -C(O)-N(R')2, -S(O2)-N(R')2, -C(O)-OR', або незаміщеною 5-6-членною карбоциклічною або гетероциклічною кільцевою системою.

2. Сполука формули:

 (Ib),

де кожний з Q1 і Q2' незалежно вибраний з фенілу або 5-6-членної ароматичної гетероциклічної кільцевої системи або 8-10-членної біциклічної кільцевої системи, що включає ароматичні карбоциклічні кільця, ароматичні гетероциклічні кільця або сполучення ароматичного карбоциклічного кільця та ароматичного гетероциклічного кільця;

кільця, які утворюють Q1, заміщені 1-4 замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену; С1-С3-алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R' або CONR'2; О-(С1-С3)-алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R' або CONR'2; NR'2; ОСF3; СF3; NO2; CO2R'; CONHR'; SR'; S(O2)N(R')2; SСF3; CN; N(R')C(O)R4; N(R')C(O)OR4; N(R')C(O)C(O)R4; N(R')S(O2)R4; N(R')R4; N(R4)2; OR4; OC(O)R4, ОР(O)3Н2; N=CH-N(R')2; 3,4-метилендіокси-, -NН-С(O)O-СН2-4-піридину, -NН-С(O)-СН2-морфоліну, -NH-C(O)-CH2-N(CH3)2, -NH-C(O)CH2-піперазину або -NH-С(O)-СН2-піролідину;

кільця, які утворюють Q2, необов'язково заміщені та містять до 4 замісників, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, С1-С3 прямого або розгалуженого алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R', S(O2)N(R')2, N=CH-N(R')2, R3 або CONR'2; O-(С1-С3)-алкілу; O-(С1-С3)-алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R', S(O2)N(R')2, N=CH-N(R')2, R3 або CONR'2; NR'2; ОСF3; СF3; NO2; CO2R'; CONHR'; R3; OR3; NНR3; SR3; C(O)R3, C(O)N(R')R3; C(O)OR3; SR'; S(O2)N(R')2; SCF3; N=CH-N(R')2; або CN;

Q2' вибраний з фенілу або 5-6-членного ароматичного гетероциклічного кільця, необов'язково заміщеного 1-3 замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену; С1-С3-алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R', CONR'2 або O-Р(О3)Н2; O-(С2-С3)-алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R', CONR'2 або ОР(О3)Н2; ОСF3; СF3; OR4; O-CO2R4; O-Р(О3)Н2; CO2R'; CONHR'; SR'; S(O2)N(R')2; SCF3; CN; N(R')C(O)R4; N(R')C(O)OR4; N(R')C(O)C(O)R4; N(R')S(O2)R4; N(R')R4; N(R4)2; OR4; OC(O)R4; ОР(O)3Н2; або N=CH-N(R')2; за умови, що Q2' не є фенілом, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу;

R' вибраний з водню; (С1-С3)-алкілу; (С2-С3)-алкенілу або -алкінілу; фенілу або фенілу, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу; або 5-6-членної гетероциклічної кільцевої системи, необов'язково заміщеної 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу;

R3 вибраний з 5-8-членних ароматичних або неароматичних карбоциклічних або гетероциклічних кільцевих систем, кожна з яких необов'язково заміщена R', R4, -C(O)R', -C(O)R4, -C(O)OR4 або J; або 8-10-членної біциклічної кільцевої системи, яка включає ароматичні карбоциклічні кільця, ароматичні гетероциклічні кільця або сполучення ароматичного карбоциклічного кільця та ароматичного гетероциклічного кільця, кожне з яких необов'язково заміщене R', R4, C(O)R', -C(O)R4, -C(O)OR4 або -J;

R4 являє собою прямий або розгалужений С1-С4 алкіл, необов'язково заміщений N(R')2, OR', CO2R', CON(R')2 або SO2N(R2)2; або 5-6-членну карбоциклічну або гетероциклічну кільцеву систему, необов'язково заміщену N(R')2, OR', CO2R', CON(R')2 або SO2N(R2)2;

R5 вибраний з водню; (С1-С3)-алкілу, необов'язково заміщеного R3; (С2-С3)-алкенілу або алкінілу, кожний з яких необов'язково заміщений R3; фенілу або фенілу, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу; або 5-6-членної гетероциклічної кільцевої системи, необов'язково заміщеної 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу;

W' вибраний з N(R2)-SO2-Q2; N(R2)-CO2-Q2; N(R2)(Q2); C(O)-Q2; СО2-Q2; C(O)N(R2)(Q2); C(R2)2Q2;

кожний R незалежно вибраний з водню, -R2, -N(R2)2, -OR2, SR2, -C(O)-N(R2)2, -S(O2)-N(R2)2, -C(O)-OR2 або -C(O)R2, де два сусідніх R необов'язково з'єднані один з одним та разом з кожним Y, до якого вони, відповідно, приєднані, утворюють 4-8-членне карбоциклічне або гетероциклічне кільце;

R2 вибраний з водню, (С1-С3)-алкілу або (С2-С3)-алкенілу; кожний з яких необов'язково заміщений -N(R')2, -OR', SR', -C(O)-N(R')2, -S(O2)-N(R')2, -C(O)-OR', -NНSO2R4, -NНSO2R3, -C(O)N(R')(R3), -NНC(O)R4, -N(R')(R3), -N(R')(R4), -C(O)R3, -C(O)N(R')(R4), -N(R4)2, -C(O)N=C(NH2)2 або R3;

Y являє собою N або С; та якщо Y являє собою N, то R або U, приєднаний до нього, являє собою неподілену пару електронів;

Z являє собою СН, N, С(ОСН3), С(СН3), C(NH2), С(ОН) або C(F);

U вибраний з R або W;

V вибраний з -C(O)NH2, -P(O)(NH2)2 або -SO2NH2;

J являє собою похідне (С1-С4) прямого або розгалуженого алкілу, заміщеного 1-3 замісниками, вибраними з D, -T-C(O)R' або ОРО3Н2;

D вибраний з групи

,  або

Т являє собою О або NH;

G являє собою NH2 або ОН;

де, коли Q1 являє собою феніл, V являє собою С(O)NН2, Z являє собою N та Y-R являє собою неподілену єдину пару електронів на атомі N, тоді Q2 та Q2' не є незаміщеним фуранілом, незаміщеним тіофенілом або заміщеним або незаміщеним фенілом.

3. Сполука формули:

 (Ic);

де кожний з Q1 та Q2 незалежно вибраний з фенілу або 5-6-членної ароматичної гетероциклічної кільцевої системи або 8-10-членної біциклічної кільцевої системи, яка включає ароматичні карбоциклічні кільця, ароматичні гетероциклічні кільця або сполучення ароматичного карбоциклічного кільця та ароматичного гетероциклічного кільця;

кільця, які утворюють Q1, заміщені 1-4 замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену; С1-С3-алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', СО2R' або CONR'2; О-(С1-С3) алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R' або CONR'2; NR'2; ОСF3; СF3; NO2; CO2R'; CONHR'; SR'; S(O2)N(R')2; SCF3; CN; N(R')C(O)R4; N(R')C(O)OR4; N(R')C(O)C(O)R4; N(R')S(O2)R4; N(R')R4; N(R4)2; OR4 ; OC(O)R4 , ОР(O)3Н2; N=CH-N(R')2; 3,4-метилендіокси-, -NH-C(O)O-CH2-4-пipидинy, -NН-С(O)-СН2-морфоліну, -NH-C(O)-CH2-N(CH3)2, -NН-С(O)СН2-піперазину або -NН-С(O)-СН2-піролідину;

кільця, які утворюють Q2, необов'язково заміщені та містять до 4 замісників, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, С1-С3 прямого або розгалуженого алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R', S(O2)N(R')2, N=CH-N(R')2, R3 або CONR'2; O-(С1-С3)-алкілу; O-(С1-С3)-алкілу, необов'язково заміщеного NR'2, OR', CO2R', S(O2)N(R')2, N=CH-N(R')2, R3 або CONR'2; NR'2; ОСF3; СF3; NO2; CO2R'; CONHR'; R3; OR3; NНR3; SR3; C(O)R3, C(O)N(R')R3; C(O)OR3; SR'; S(O2)N(R')2; SCF3; N=CH-N(R')2; або CN;

R' вибраний з водню; (С1-С3)-алкілу; (С2-С3)-алкенілу або -алкінілу; фенілу або фенілу, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу; або 5-6-членної гетероциклічної кільцевої системи, необов'язково заміщеної 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу;

R3 вибраний з 5-8-членних ароматичних або неароматичних карбоциклічних або гетероциклічних кільцевих систем, кожна з яких необов'язково заміщена R', R4, -C(O)R', -C(O)R4, -C(O)OR4 або J; або 8-10-членної біциклічної кільцевої системи, яка включає ароматичні карбоциклічні кільця, ароматичні гетероциклічні кільця або сполучення ароматичного карбоциклічного кільця та ароматичного гетероциклічного кільця, кожне з яких необов'язково заміщене R', R4, C(O)R', -C(O)R4, -C(O)OR4 або -J;

R4 являє собою С1-С4 прямий або розгалужений алкіл, необов'язково заміщений N(R')2, OR', CO2R', CON(R')2 або SO2N(R2)2; або 5-6-членну карбоциклічну або гетероциклічну кільцеву систему, необов'язково заміщену N(R')2, OR', CO2R', CON(R')2 або SO2N(R2)2;

R5 вибраний з водню; (С1-С3)-алкілу, необов'язково заміщеного R3; (С2-С3)-алкенілу або алкінілу, кожний з яких необов'язково заміщений R3; фенілу або фенілу, заміщеного 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу; або 5-6-членної гетероциклічної кільцевої системи, необов'язково заміщеної 1-3 замісниками, незалежно вибраними з галогену, метокси-, ціано-, нітро-, аміно-, гідроксильної групи, метилу або етилу;

кожний R незалежно вибраний з водню, -R2, N(R2)2, -OR2, SR2, -C(O)-N(R2)2, -S(O2)-N(R2)2, -C(O)-OR2 або -C(O)R2, де два сусідніх R необов'язково з'єднані один з одним та разом з кожним Y, до якого вони, відповідно, приєднані, утворюють 4-8-членне карбоциклічне або гетероциклічне кільце;

R2 вибраний з водню, (С1-С3)-алкілу або (С2-С3)-алкенілу; кожний з яких необов'язково заміщений -N(R')2, -OR', SR', -C(O)-N(R')2, -S(O2)-N(R')2, -C(O)-OR', -NНSO2R4, -NНSO2R3, -C(O)N(R')(R3), -NНC(O)R4, -N(R')(R3), -N(R')(R4), -C(O)R3, -C(O)N(R')(R4), -N(R4)2, -С(O)N=С(NН2)2 або R3;

Y являє собою N або С; та якщо Y являє собою N, то R або U, приєднаний до нього, являє собою неподілену пару електронів;

Z являє собою СН, N, С(ОСН3), С(СН3), C(NH2), С(ОН) або C(F);

U вибраний з R або W;

V вибраний з -C(O)NH2, -P(O)(NH2)2 або -SO2NH2;

А, В та С незалежно вибрані з -O-, -CHR'-, -CHR4-, -NR'-, -NR4- або -S-;

J являє собою похідне (С1-С4) прямого або розгалуженого алкілу, заміщеного 1-3 замісниками, вибраними з D, -T-C(O)R' або ОРО3Н2;

D вибраний з групи

,  або ;

Т являє собою О або NH;

G являє собою NH2 або ОН.

4. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, де Q1 вибраний з фенілу або піридилу, який містить 1-3 замісники, незалежно вибраних з хлору, фтору, брому, -СН3, -ОСН3, -ОН, -СF3, -ОСF3, -O(СН2)2СН3, NH2, 3,4-метилендіокси-, -N(CH3)2, -NН-S(O)2-фенілу, -NH-C(O)O-CH2-4-піридину, -NH-С(O)СН2-морфоліну, -NH-C(O)CH2-N(CH3)2, -NН-С(O)СН2-піперазину, -NН-С(O)СН2-піролідину, -NН-С(O)С(O)-морфоліну, -NН-С(O)С(O)-піперазину, -NH-С(O)С(O)-піролідину, -O-С(O)СН2-N(СН3)2, або -O-(CH2)2-N(CH3)2, та де щонайменше один з вказаних замісників знаходиться в орто-положенні.

5. Сполука за п. 4, де Q1 містить щонайменше два замісники, які обидва знаходяться у орто-положеннях.

6. Сполука за п. 4, де Q1 вибраний з наступних груп:

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

або

.

7. Сполука за п. 6, де Q1 вибраний з 2-фтор-6-трифторметилфенілу, 2,6-дифторфенілу, 2,6-дихлорфенілу, 2-хлор-4-гідроксифенілу, 2-хлор-4-амінофенілу, 2,6-дихлор-4-амінофенілу, 2,6-дихлор-3-амінофенілу, 2,6-диметил-4-гідроксифенілу, 2-метокси-3,5-дихлор-4-піридилу, 2-хлор-4,5-метилендіоксифенілу або 2-xлop-4-(N-2-морфоліноацетамідо)фенілу.

8. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, де Q2 вибраний з фенілу, піридилу або нафтилу, та О2 необов'язково містить до 3 замісників, кожний з яких незалежно вибраний з хлору, фтору, брому, метилу, етилу, ізопропілу, -ОСН3, -ОН, -NH2, -СF3, -ОСF3, -SСН3, -ОСН3, -С(O)ОН, -С(O)ОСН3, -CH2NH2, -N(CH3)2, -СН2-піролідину, СН2ОН, -СН2-N(СН3)2, -СН2-піперазину, -NH-C(=NH)-NH2, -CH2-NH-C(=NH)-NH2 і -CH2-NH-iмідазоліну.

9. Сполука за п. 8, де Q2 вибраний з наступних груп:

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,

, ,

 ,,

, ,

, ,

, ,

,,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,

незаміщеного 2-піридилу або незаміщеного фенілу.

10. Сполука за п. 9, де Q2 вибраний з фенілу, 2-ізопропілфенілу, 3,4-диметилфенілу, 2-етилфенілу, 3-фторфенілу, 2-метилфенілу, 3-хлор-4-фторфенілу, 3-хлорфенілу, 2-карбометоксифенілу, 2-карбоксифенілу, 2-метил-4-хлорфенілу, 2-бромфенілу, 2-піридилу, 2-метиленгідроксифенілу, 4-фторфенілу, 2-метил-4-фторфенілу, 2-хлор-4-фторфенілу, 2,4-дифторфенілу, 2-гідрокси-4-фторфенілу, 2-метиленгідрокси-4-фторфенілу, 1-нафтилу, 3-хлор-2-метиленгідрокси-, 3-хлор-2-метилу або 4-фтор-2-метилу.

11. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, де кожний Y являє собою С.

12. Сполука за п. 11, де кожний R та U, приєднаний до Y, незалежно вибраний з водню або метилу.

13. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2 або 3, де U, W або кожний з U та W являють собою ланцюг з 0-4 атомів, який завершується функціональною групою спирту, аміну, карбонової кислоти, складного ефіру, аміду або гетероциклом.

14. Сполука за п. 13, де U, W або U та W вибрані з наступних груп:

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,

, ,

, ,

 або .

15. Сполука за п. 14, де U, W або U та W вибрані з наступних груп:

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

 , ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,

,

,

або

.

16. Сполука за п. 1, де дана сполука вибрана з числа наступних сполук:

Номер спол.

Структура

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

126

127

128

129

130

132

133

134

135

136

137

140

141

142

143

144

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

160

161

162

163

164

165

166

167

17. Сполука за п. 1, де сполука являє собою

   

та Х вибраний з Н, , , ,  або .

18. Сполука за п. 1, де сполука являє собою

,

та Х вибраний з NH2 або N(CH3)2.

19. Сполука за п. 1, де сполука являє собою

,

та Х вибраний з ОН, NH2 або N(СН3)2.

20. Сполука за п. 1, де сполука являє собою

,

та Х вибраний з ОН, NH2 або N(СН3)2.

21. Сполука за п. 1, де сполука являє собою

,

та X вибраний з ОН, NH2, N(СН3)2, , , ,  або .

22. Сполука за п. 1, де сполука являє собою

,

де Х=Н, ,  або .

23. Сполука за п. 1, де сполука являє собою

,

де Х= ,  або .

24. Сполука за п. 1, де сполука являє собою

та X являє собою

, ,

, ,

, ,

,  

або .

25. Сполука за п. 1, де сполука вибрана з числа наступних

, ,

, ,

 або .

26. Фармацевтична композиція, яка включає сполуку за будь-яким з пунктів з 1 по 25 в кількості, ефективній для інгібування р38, та фармацевтично прийнятний носій.

27. Спосіб лікування або профілактики у пацієнта запальних захворювань, аутоімунних захворювань, деструктивних кісткових розладів, проліферативних розладів, інфекційних хвороб, вірусних хвороб, нейродегенеративних захворювань, алергічних захворювань, реперфузії/ішемії при ударі або ішемії міокарда, ниркової ішемії, серцевих нападів, ангіогенних розладів, гіпоксії органів, васкулярної гіперплазії, серцевої гіпертрофії, тромбініндукованої агрегації тромбоцитів або станів, пов'язаних з простагландинендопероксид-синтазою-2, причому вказаний спосіб включає введення вказаному пацієнту композиції за п. 26.

28. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики запального захворювання, вибраного з гострого панкреатиту, хронічного панкреатиту, астми, алергічних захворювань або респіраторного дистрес-синдрому дорослого.

29. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики аутоімунного захворювання, вибраного з гломерулонефриту, ревматоїдного артриту, системного червоного вовчака, склеродермії, хронічного тиреоїдиту, дифузного токсичного зобу, аутоімунного гастриту, діабету, аутоімунної гемолітичної анемії, аутоімунної нейтропенії, тромбоцитопенії, атопічного дерматиту, хронічного активного гепатиту, тяжкої псевдопаралітичної міастенії, розсіяного склерозу, запалення кишечнику, неспецифічного виразкового коліту, хвороби Крона, псоріазу або реакції «трансплантат проти хазяїна».

30. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики деструктивних кісткових розладів, вибраних з остеоартриту, остеопорозу або кісткового розладу, пов'язаного з множинною мієломою.

31. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики проліферативного захворювання, вибраного з гострого мієлогенного лейкозу, хронічного мієлогенного лейкозу, метастатичної меланоми, саркоми Капоші або множинної мієломи.

32. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики інфекційної хвороби, вибраної з сепсису, септичного шоку або шигелезу.

33. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики вірусного захворювання, вибраного з гострого інфекційного гепатиту, ВІЛ-інфекції та цитомегаловірусного ретиніту.

34. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики нейродегенеративного захворювання, вибраного з хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, церебральної ішемії або нейродегенеративного захворювання, викликаного травматичним пошкодженням.

35. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики ішемії/реперфузії при ударі або міокардіальній ішемії, ниркової ішемії, серцевих нападів, гіпоксії органів або тромбініндукованої агрегації тромбоцитів.

36. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики стану, пов'язаного з простагландин-ендопероксидсинтазою-2, який вибраний з едеми, лихоманки, аналгезії або болю.

37. Спосіб за п. 36, де вказаний біль вибраний з нейром'язового болю, головного болю, ракового болю, зубного болю або артритного болю.

38. Спосіб за п. 27, де вказаний спосіб використовується для лікування або профілактики ангіогенного розладу, вибраного з солідних пухлин, очної реваскуляризації або інфантильної гемангіоми.